非甾体消炎镇痛药
非甾体类抗炎镇痛药
NSAIDs通过抑制COX影响AA代谢，减少了PGs合成，这是其抗炎、镇痛解热作用的主要机制。由于其同时抑制了正常生理需要的PGs，导致其特有的副效应。作为重要的炎性介质，PGs在炎症过程中起诸多方面的作用，如扩张血管、增加毛细血管壁的通透性、增强组胺及缓激肽类的致痛和组织肿胀作用等。因此，抑制PGs生成及其作用的发挥，可有效地抑制炎症。PGs的正常分泌对于维持细胞内环境的稳定以及细胞正常生理功能又是必需的。若PGs分泌减少，可引起胃肠道内碳酸盐水平降低，上皮细胞表面磷脂颗粒减少及粘膜缺血，从而降低粘膜的防御能力。在肾脏，如肾单位PG减少可引起血管收缩、肾血流量及肾小球滤过率下降，致排钠减少而水钠潴留，并导致肾损伤或加重原有的肾脏病变。由于上述副效应的存在，而影响到 NSAIDs的临床应用。由此可见，欲达到治疗目的的 NSAIDs药理作用，不应是抑制PG的产生而应是阻断PG的致炎作用。多年来，临床药理学家通过改变药物结构、给药途径及剂型等减少药物副作用，并已获一定效果。1990年Needleman实验研究人员发现，体外人体单核细胞和体内鼠腹膜巨噬细胞在细菌内毒素激活下，合成一种不同于以往的新的COX，即把原来的COX命名为COX-1，新的COX命名为COX-2。
吲哚美辛 →PGF代谢物
磷脂酶A2 12-脂氧酶
磷脂────→花生四烯酸 ─────→ 12-HPETE→12-HETE 改变细胞的趋活性和趋向性
↑ 15-脂氧酶 →8.15-LTB4
皮质类固醇 ─────→ 15-HPETE→14.15-LTA4
→14.15-LTB
COX-1广泛分布于PG合成细胞的内质网中，为正常细胞的组分蛋白。COX-1催化生成的PGs对维持维持胃肠道及其他组织内环境稳定具有重要作用。COX-1在正常情况下保持稳定水平，但当受到某些激素或生长因子激发时，水平可提高2～4倍。
麻醉科中的患者术后镇痛药物推荐
麻醉科中的患者术后镇痛药物推荐术后镇痛是麻醉科中非常重要的一项任务，它能够有效减轻患者手术后的疼痛感，提高患者的手术恢复速度和生活质量。
然而，在选择术后镇痛药物时，麻醉科医生需要综合考虑多方面的因素，包括患者的疼痛程度、术后并发症的风险、药物的作用机制和不良反应等。
本文将针对麻醉科中的患者术后镇痛药物进行推荐和解析，以帮助麻醉科医生更好地选择适合患者的药物。
一、阿片类镇痛药物阿片类镇痛药物是目前应用最广泛且药效较强的术后镇痛药物，主要通过激活中枢神经系统内的阿片受体来发挥其镇痛作用。
常用的阿片类镇痛药物包括吗啡、芬太尼等。
在选择阿片类镇痛药物时，需要注意患者的疼痛程度和耐受情况，同时也需要严密监测患者的呼吸情况，避免呼吸抑制和其他不良反应的发生。
二、非甾体消炎药物（NSAIDs）非甾体消炎药物是一类广泛应用于术后镇痛的药物，主要通过抑制炎症反应和减轻组织破坏来缓解术后疼痛。
常用的非甾体消炎药物包括布洛芬、乙酰氨基酚等。
在选择非甾体消炎药物时，需要注意患者的肾脏和胃肠道功能是否正常，避免出现肾脏损伤和胃溃疡等不良反应。
三、局部麻醉药物局部麻醉药物是通过阻断神经冲动传导来达到术后镇痛的效果，常用于部分术后疼痛区域的镇痛。
常见的局部麻醉药物包括利多卡因、布比卡因等。
在选择局部麻醉药物时，需要注意患者对药物的耐受情况以及药物的剂量和浓度。
四、镇痛辅助药物镇痛辅助药物是与其它镇痛药物联合应用，以提高镇痛效果或减少不良反应的药物。
常用的镇痛辅助药物包括氯胺酮、甘氨酸等。
在选择镇痛辅助药物时，需要综合考虑患者的具体情况和药物的作用机制。
需要注意的是，对于不同的手术类型和患者群体，选择适合的术后镇痛药物是非常重要的，而且在药物使用过程中需要严密监测患者的疼痛感受和不良反应情况，及时调整药物的剂量和方案。
同时，麻醉科医生应根据临床实践和最新的研究成果，不断更新和完善自己的临床经验和知识体系，提高术后镇痛效果，为患者提供更好的医疗服务。
非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)的使用原则
非幽体类抗炎镇痛药(NSAIDs)的使用原则
1.剂量个体化。
应结合临床对不同病人选择不同剂量，老年人应慎用，尤其对于肾功能不全、充血性心力衰竭、高血压、血小板减少或出血性疾病以及既往有消化道溃疡病史的患者应视为相对禁忌。
如使用，宜用半衰期短的药物。
阿片类药物是NSAIDs 安全有效的替代镇痛药物。
2.一般来说，中小剂量NSAlDS有退热止痛作用，大剂量才有抗炎作用。
3.通常选用一种NSAlDS,如使用一周后效果不佳，即应考虑增加剂量；在足量使用2~3周后仍无明显效果，则更换另一种，待有效后再逐渐减量。
如连续使用两种NSAlDS都无效，应不再使用同类药物。
4.不推荐同时使用两种NSAIDS,因为疗效不增加，而副作用增加。
5.在选用一系列NSAlDS后，如未出现有突出疗效，可选用便宜和安全的药物。
6•有2~3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物或考虑改用对乙酰氨基酚、三水杨酸胆碱镁和双水杨酯。
7.具有一种肾脏危险因素时，选用合适的NSAlDS（如舒林酸）
或考虑改用对乙酰氨基酚，有两种以上肾脏危险因素时,避免使用NSAlDs0
8,用NSAlDS时，注意与其他药物的相互作用，如B受体阻断剂可降低NSAlDS药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合用时，应注意防止洋地黄中毒。
9.原则上，任何NSAlDS均不宜长期、大量服用，以避免毒性反应，确需长期者，应避免使用非选择性NSAlDS,老年人首选CoX-2抑制剂，用前需评估心血管风险。
10.长期应用时应注意监测基础血压、大便隐血、肝肾功能和血常规等。
解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药
血酶原血症、VK缺乏者禁用。
3.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头
晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出现高热、 脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立即停药，碱化尿液。
4.过敏反应 可见荨麻疹、血管神经性水肿， 过敏性休克。偶见‘阿司匹林哮喘’
吲哚衍生物
吲哚美辛 indometacin （消炎痛）
药理作用
环氧酶抑制作用强于其它药 具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用 用于前述疗产效不显著的病例。
不良反应
不良反应多，发生率高 胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、 抑制造血系统、过敏反应等
W. JIN
保泰松 phenylbutazone
解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢环氧酶的 抑制强于对外周环氧酶的抑作用）
非那西丁
不良反应
非那西丁的代谢产物可引起 高铁血红蛋白血症。 对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性
对乙酰氨基酚
对氨苯乙醚
吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）
〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗炎、解热 作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风 湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易 控制的癌性发热。
药理作用 抗炎抗风湿作用强而解 热镇痛作用弱。
主要用于风湿性及类风湿性关节炎
不良反应
胃肠道反应、过敏反应等
选择性环氧酶－2抑制剂
尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制 COX2，抗炎作用强。
抗痛风药
痛风 嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组
织中导致炎症发生
别呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成
选择性 阿司匹林，吲哚美辛等 抑制剂
非甾体类抗炎镇痛药
药理学作业B20085132 尹和英非甾体类抗炎镇痛药非甾体类抗炎镇痛药(Nonsteriodal antiinflammatory drugs,NSAIDs)是一类具有解热镇痛、且多数兼具消炎、抗风湿、抗血小板聚集作用，主要用于炎症、发热和疼痛的对症治疗。
在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物。
第1节概述炎症是机体对各种炎性刺激引起组织损害而产生的一种基本病理过程。
对于炎症的治疗，早期人们多使用糖皮质激素类抗炎药物，这类药物能有效控制感染性炎症和非感染性炎症，有效消除炎症造成的功能性障碍。
但长期使用该类药物易引起肾上腺皮质功能衰退等并发症。
水杨酸的临床应用始于19世纪末，阿斯匹林(1899)、保泰松(1949)、吲哚美辛(1963)等相继介绍到医学领域。
自1952年保泰松用于临床后，国际上首次提出非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)这一概念，在其后的二三十年间涌现出一大批具有优良抗炎、解热镇痛作用的NSAIDs，如目前仍在临床广泛使用的吲哚美辛、布洛芬等。
长期以来，人们对NSAIDs作用机制进行了广泛研究，1964年Vane. J.R等人发现阿斯匹林具有阻断内源性前列腺素合成酶(prostaglandins synthetase，PGs)的作用，并于1971年证实, NSAIDs的共同作用机制,主要是通过抑制前列腺素合成-环氧化酶(cyclooxygenase，COX)而减少或阻断前列腺素(PGs)的合成实现其抗炎作用。
PGs前身是结合在细胞膜磷脂中的花生四烯酸(arachidonic acid，AA)，因此，为便于理解NSAIDS的药理作用，首先应了解AA代谢。
一、花生四烯酸代谢与非甾体类抗炎镇痛药花生四烯酸是20个碳的不饱和脂肪酸，绝大多数结合在细胞膜磷脂中，细胞内外游离的AA浓度很低。
当细胞膜受到某种刺激(如炎性刺激)时，膜磷脂由磷脂酶A2和磷脂酶C系统催化水解而释放出AA，AA经环氧酶(COX)和脂氧酶(lipoxygenase LOX)两条途径氧化成不同的代谢产物。
非甾体抗炎药物的药理及临床应用
非甾体抗炎药物的药理及临床应用非甾体抗炎药物（NSDs）是一类广泛用于缓解疼痛、消炎和抗风湿的药物。
本文将详细介绍非甾体抗炎药物的药理作用和临床应用。
非甾体抗炎药物主要通过抑制体内环氧化酶的活性，减少局部组织的前列腺素的合成，从而达到消炎、镇痛和抗风湿的作用。
非甾体抗炎药物还可以抑制缓激肽的生成，从而起到扩张血管、增加血流量、减轻局部组织损伤的作用。
水杨酸类药物：例如阿司匹林、二氟尼柳等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，但在使用过程中可能会产生一些副作用，如胃肠道不适、出血等。
苯胺类药物：例如布洛芬、吲哚美辛等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，且副作用相对较小，但在使用过程中仍需注意不良反应的发生。
其他类：例如奈普生、双氯芬酸等。
此类药物具有消炎、镇痛等作用，适用于轻至中度疼痛的缓解。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，主要用于缓解各种疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等。
它们还广泛应用于治疗风湿性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
非甾体抗炎药物在临床应用中的优势在于消炎、镇痛及抗风湿作用显著，且对于大多数患者具有良好的耐受性。
然而，它们仍存在一些不足之处，如可能引起胃肠道不适、出血、肝肾损伤等不良反应。
因此，在使用过程中应遵循医生的建议，注意不良反应的监测。
针对非甾体抗炎药物的不足之处，未来的研究可以从以下几个方面展开：寻找更加安全、有效的非甾体抗炎药物，以减少不良反应的发生。
研究非甾体抗炎药物的联合应用，以提高疗效、减少剂量和副作用。
探讨非甾体抗炎药物在特定疾病（如癌症、神经病理性疼痛等）中的治疗作用。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，对于缓解疼痛和改善风湿性疾病具有重要作用。
然而，在使用过程中需要注意不良反应的发生，并遵循医生的建议。
未来的研究应致力于寻找更加安全有效的非甾体抗炎药物，以更好地服务于临床治疗。
高血压是一种常见的慢性疾病，全球范围内患病率持续上升。
它会对心血管系统产生负面影响，增加心脏病、脑卒中、肾病等疾病的风险。
疼痛难忍，也不能随意用药
疼痛难忍，也不能随意用药⊙四川省骨科医院 魏庭森生活中，人们的身体常常会出现各种疼痛，比如关节炎引发的肢体疼痛、关节疼痛，腰椎间盘突出引发的腰痛，以及各种因素诱发的头痛等。
但是，大多数人在出现疼痛后一般不知道该怎么用药，或者自作主张买一些止痛药物。
其实，这种做法是不正确的。
据流行病学调查结果表明，有80%的人在身体出现疼痛以及感冒等不适症状时，都会自己买药进行治疗，其中购买最多的药物就是止痛药，包括非甾体消炎镇痛药，如布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸以及阿司匹林等。
在药物推荐剂量之下，服用上述药物一般对人体来说是安全的，但没有通过医嘱而长期大量服用上述止痛药物，则会给患者的身体带来很多危害。
临床上，常用止痛药物带来的不良反应主要包括：1.胃肠不适。
非甾体抗炎药物的说明书当中，提示不良反应几乎都会有：上腹部不适、恶心以及食欲不振等，严重的时候会出现胃出血。
2.肝功能异常。
在感冒药当中一般都会添加对乙酰氨基酚，它可以帮助患者缓解疼痛、肌肉酸痛等不良症状。
但是，据美国食品和药品管理局发布公告显示，限制对乙酰氨基酚在处方药剂当中的应用剂量，并且要求在药物的说明书上增加其可能会导致严重肝损伤的这条警告。
3.慢性疼痛。
通过相关调查，可以发现人们在服用止痛药物之后慢性疼痛情况十分普遍。
4.中风。
经研究发现，长期大量服用布洛芬的人，其出现中风的危险性会增加到3倍，而且还可以明显增加心脏病的发作，甚至导致死亡。
那么，针对疼痛之后的用药，到底该怎么做呢？对此，笔者有以下几点建议：1.按时按量服药。
止痛药物的每天服用量都具有相应极限，比如布洛芬每天的使用量就是2400mg之内，塞来昔布的用量为每天400mg等。
若一天的用量超过极限，再增加药物也不会产生更好的效果，反而会因为服用过量而导致药物的不良反应。
所以建议人们要按时按量的服用止疼药物，就算出现漏服现象，也不应该将一天两次的药物用量合在一次来服用。
2.按疗程用药。
止痛药物的使用疗程通常不超过两个星期，在用药时间延长基础之上，药物所出现的不良反应概率或者严重程度都会变高。
非甾体抗炎镇痛药
作用
该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热 和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关 节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种 疼痛症状的缓解。 在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药 物。
药理作用： 1.解热作用
NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解 热作用,这类药物只能使发热者的体温下降, 而对正常体温没有影响。解热药仅是对症 治疗，体内药物消除后体温将会再度升高， 故对发热病人应着重病因治疗，仅高热时 使用。
这类药物包括阿司匹林扑热息痛非那西丁洛芬尼美舒利罗非昔布塞来昔布等该类药物具有抗炎抗风湿止痛退热和抗凝血等作用在临床上广泛用于骨关节炎类风湿性关节炎多种发热和各种疼痛症状的缓解
非甾体抗炎镇痛药
概念
非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是 一类不含有甾体结构的抗炎药。
甾体类抗炎药主要是指皮质激素类药物,因 其有共同的结构特点,即它们都为甾体...
注意
甾体பைடு நூலகம்药物虽然有极好的疗效,但长期使用可 引起水盐代谢和糖,脂肪、蛋白质代谢的严 重紊乱。
对于患有高血压、心脏衰竭或慢性肾脏病 的患者，勿使用非甾体类抗炎药。 所有药物均应使用最小有效剂量,并尽可能 短期使用。
一旦准备使用NSAID,需考虑以下问题:有血栓形 成风险的患者,应加用小剂量阿司匹林和质子泵抑 制剂;COX-2抑制剂会损害肾灌注、增加血压,因 此使用COX-2抑制剂应监测肾功能和血压,已有高 血压、肾脏疾病和心力衰竭的患者尤应警惕。 COX-2抑制剂使心肌梗死(MI)危险相对升高了 86%，传统的NSAIDs双氯芬酸和布洛芬也升高 了心血管疾病的危险。即使是萘普生也应该谨慎 使用。
非甾体消炎药的使用
非甾体消炎药的使用简介非甾体消炎药（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs，简称NSAIDs）是一类常用于缓解疼痛、降低体温和减轻炎症反应的药物。
它们通过抑制体内特定的酶，如环氧合酶（COX），从而减少炎症介质的合成和释放。
非甾体消炎药广泛应用于治疗各种疾病和症状，如关节炎、头痛、牙痛、肌肉疼痛等。
分类根据化学结构和作用机制的不同，非甾体消炎药可以分为以下几类：1.传统非甾体消炎药：如阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等。
它们通过抑制COX酶的活性，从而减少前列腺素的合成和释放。
2.选择性COX-2抑制剂：如塞来昔布、美洛昔康等。
它们主要抑制COX-2酶，减少炎症反应，而对COX-1酶的抑制较小，从而降低了胃肠道副作用的发生。
3.非酸性药物：如乙酰氨基酚。
它不属于传统的非甾体消炎药，但具有一定的镇痛和退热作用。
适应症非甾体消炎药可用于以下常见疾病和症状的治疗：1.关节炎：非甾体消炎药可以减轻关节炎引起的疼痛和炎症反应，改善患者的生活质量。
2.头痛和偏头痛：某些非甾体消炎药可以缓解轻至中度头痛和偏头痛，但对重度偏头痛效果有限。
3.牙痛：非甾体消炎药可以暂时缓解牙齿疼痛和牙龈炎，但需及时就医治疗根本原因。
4.肌肉疼痛：非甾体消炎药可以缓解轻度肌肉疼痛，如拉伤、劳损等。
注意事项在使用非甾体消炎药时，需要注意以下事项：1.用量和频率：根据医生的建议和相关说明，确保按照正确的剂量和使用频率服用药物。
2.胃肠道副作用：长期或高剂量使用非甾体消炎药可能增加胃溃疡和消化道出血的风险。
如出现胃痛、呕血、黑便等症状，应立即停药并就医。
3.肾脏功能损伤：长期使用非甾体消炎药可能对肾脏功能产生不利影响，尤其是对那些已有肾脏疾病的人群。
应遵医嘱使用药物。
4.药物相互作用：与其他药物（如抗凝药物、降压药物）同时使用时，可能引起药物相互影响。
在开启新药治疗之前，告知医生使用的非甾体消炎药。
5.过敏反应：某些人会对某些非甾体消炎药过敏，如呼吸困难、皮疹、过敏性休克等，应立即停药并就医。
非甾体消炎镇痛药.pptx
阻断PGE合成 体温调定点恢复
NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能 降至正常体温以下。
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17
镇痛作用
Analgesic effect
NSAIDs主要用于组织损伤和炎症引起 的疼痛，如关节痛、肌肉痛等，因这些病 理过程均涉及缓激肽、PGs产生增加。且 PGE2能提高痛觉感受器的敏感性，加重疼 痛。
皮质激素
白
环氧化酶
血
细
小 板
胞
内过氧化物合酶
（PGG2 PGH2）
白三烯(LTs)
羟基二十碳四烯酸
NSAIDs
前列环素 前列腺素
血栓素A2
( PGI2 ) ( PGE1 , PGE2 ) ( TXA2 )
1971年，Jon Vane提出环氧化酶（Cyclooxygenase, COX）理论
10
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过率，恶化高血压，从而增加心血管事件风险
心肌遭受一次或几次
3
心肌缺血预适应具有反心血复管的保短护暂作缺用血，再CO灌X-2 活性受抑制会 使心肌缺血预适应受注到抑后制，表达的一种对
随后长时间缺血损伤
抵抗能力增强的现象
4
由 COX-2 形成的PGI2 和前列腺素 E2 ( PGE2 ) 可能对大 鼠心肌细胞的氧化损伤有保护作用，选择性抑制 COX-2，减
➢ 敲除COX－2的鼠发生心肌纤维化；
Crofford LJ. Arth Rheum 2000, 43: 4-13
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23
NSAIDs临床研究现状
➢ 特异性/倾向性COX-2抑制剂（SCOX2I/PCOX-2I）的疗效并不优于传统 NSAIDs
非甾体类消炎药
非甾体类消炎药
非类固醇激素类药物
01 详细说明
03 注意事项
目录
02 适用病症 04 相互作用
非甾体类消炎药（NSAIDS）是一类非类固醇激素类的能够消除疼痛、肿胀、四肢僵直及炎症的药物。非甾体 类消炎药通常被用于多种情况下的疼痛性疾病：包括关节炎、滑囊炎、肌腱炎、痛风、经期痉挛、扭伤、劳损以 及其他的损伤。也可用来治疗术后那些不需要麻醉性镇痛药的轻微疼痛，或是作为一段强效镇痛治疗后的后续治 疗。非甾体类消炎药还可以作为那些不能够接受麻醉镇痛药物的患者急性疼痛的替代治疗。
谢谢观看
非甾体类消炎药还有许多其他的罕见但潜在的严重的不良反应的报道。患者使用前应该咨询。
相互作用
非甾体类消炎药治疗有与许多药物相互作用的报道。最严重是那些与非甾体类消炎药相关的，服用可能导致 心血管疾病和胃出血风险。建议患者咨询以得到更详尽的信息。部分可能出现相互反应的药物包括如下：
血液稀释剂，如华法林； 其他的非甾体类消炎药物 肝素 四环素类药物 环孢素 洋地黄类 锂 苯妥因 齐多夫定
过敏反应罕见，但一旦发生则非常严重。若是有阿司匹林过敏史则不应该再使用非甾体类消炎药物治疗。
由于非甾体类消炎药是在肾脏代谢消除，因此应该考虑到其肾毒性。在使用非甾体类消炎药之前以及治疗过 程中临床医生应当监测肾功能。
解热镇痛抗炎药(非甾体抗炎药)
4.变态反应
主要表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、 光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜 水肿和哮喘。
哮喘症状：以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘 严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。
阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma）
部分支气管哮喘史患者， 在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后 数分钟至2小时内， 诱发剧烈的哮喘发作， 化学结构完全不同的NSAIDs可有交叉反应， 这种因相同药理机制而非免疫机制诱发的过敏 称为阿司匹林性哮喘。
7.心血管风险 血小板合成的血栓素A2（TXA2)与血管内皮细胞合成的 前列环素（PGI2）的平衡失调，除小剂量阿司匹林外均 由心血管风险。
药物相互作用
药物相互作用（Drug Interation）是指两种或两种以 上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协 同（增效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。
非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛
作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的糖 皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。
11.31% 18.66%
48.46%
21.57%
抗炎抗风湿 镇痛 抗血小板 解热
N
花生四烯酸的代谢
感染或理化因素
脂氧化酶
剂； 开发和应用选择性抑制环氧化酶－2（COX-2）的
NSAIDs。
2.NSAIDs 对肾功能的影响
PGE2
花生四烯酸
COX-1 COX-2
PGI2
NSAIDs
钠潴留
• 外周性水肿 • 血压 • 体重 • CHF (rarely)
CHF = congestive heart failure. Brater. Am J Med. 1999;107:65S.
非甾体类消炎药与中枢性止痛药区别
非甾体类消炎药与中枢性止痛药区别引言在医学领域中，为了缓解疼痛和炎症，医生常常会选择非甾体类消炎药（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs，简称NSAIDs）和中枢性止痛药（Centrally Acting Analgesics）来治疗患者。
尽管两者都被广泛用于缓解疼痛，但它们有各自的工作原理和药理特性。
本文将重点介绍非甾体类消炎药与中枢性止痛药的区别。
非甾体类消炎药非甾体类消炎药是一类可以缓解疼痛、降低炎症反应以及退烧的药物。
这类药物一般通过抑制前列腺素的合成来起到作用。
以下是非甾体类消炎药的一些特点：1.抗炎作用：非甾体类消炎药通过抑制环氧酶活性，阻断前列腺素的合成，从而减轻炎症反应。
2.镇痛作用：这类药物减轻疼痛是因为前列腺素可以刺激痛觉神经末梢。
通过阻断前列腺素的合成，非甾体类消炎药能减轻疼痛感。
3.退烧作用：由于非甾体类消炎药可以降低脑垂体前叶释放前列腺素，所以它们也能够起到退烧的作用。
4.常见药物：常见的非甾体类消炎药包括对乙酰氨基酚（Paracetamol/Acetaminophen）、布洛芬（Ibuprofen）、阿司匹林（Aspirin）等。
中枢性止痛药中枢性止痛药是一类能够通过影响中枢神经系统来减轻疼痛的药物。
这类药物通过调节脊髓或大脑中的神经递质活动来起到止痛作用。
下面是中枢性止痛药的一些特点：1.中枢神经系统作用：与非甾体类消炎药不同，中枢性止痛药不直接抑制炎症反应。
相反，它们通过影响中枢神经系统来减轻疼痛感。
2.镇痛作用：这类药物通过作用于脑、脊髓或其他神经结构中的受体来减弱或阻断疼痛信号的传递。
3.麻醉作用：部分中枢性止痛药具有麻醉作用，可以抑制神经系统，使患者产生意识丧失或昏迷状态。
4.常见药物：典型的中枢性止痛药包括吗啡（Morphine）、可待因（Codeine）、地芬诺酯（Diphenoxylate）、曲马多（Tramadol）等。
疼痛常用药
洛索洛芬；非甾体类消炎镇痛药，具有显著的镇痛、抗炎症及解热作用，尤其镇痛作用很强。成人 1 次口服洛索洛芬钠（以无水物计） 60 mg，不良反应主要有消化系统症状（胃及腹部不适感、胃痛、恶心 及呕吐、食欲不振 塞来昔布：为COX-2选择性抑制剂，治疗剂量不会引起COX-1抑制导致的胃肠道反应和血小板抑制作 用。成人剂量为每次100mg或200mg，常见不良反应为上腹部疼痛，腹泻和消化不良。 艾瑞昔布：非甾体消炎镇痛药，用于缓解骨关节炎的疼痛症状，仅适用于男性以及非育龄期且无生育要 求的妇女。 乙哌立松：中枢性肌肉松弛药，用于改善肌紧张状态，如：劲背肩臂的综合症，肩周炎，腰痛症。 甲钴胺：适应症为周围神经病，偶有(5%～0.1%)食欲不振、恶心、呕吐、腹泻；过敏：少见皮疹。 维生素B1：抗神经炎维生素，在疼痛治疗中主要用于神经炎和神经痛的治疗以及慢性疼痛的治疗，如面 神经炎和三叉神经炎。 加巴喷丁：抗癫痫药物，用于治疗所有神经源性疼痛，包括糖尿病性周围神经痛嗜睡，眩晕，疲劳感，步态不稳。 卡马西平：抗癫痫药物，主要用于三叉神经痛和舌咽神经痛发作，不良反应较多，主要为中枢神经反应， 表现为视物模糊，眼球震颤，复视。 普瑞巴林：主要治疗糖尿病性神经痛和带状疱疹后神经痛，最常见的不良反应为眩晕和嗜睡。 氨酚羟考酮：阿片类镇痛药，适用于缓解中至重度疼痛，如关节痛、背痛、癌性疼痛、牙痛、手术后疼 痛等。 曲马多：为非阿片类中枢性强效镇痛药，主要用于癌症疼痛，骨折，术后疼痛等急慢性疼痛，常见的不 良反应右消化道不适，眩晕，疲倦等。
非甾体镇痛药的心血管安全性
二
▪ 从另一方面来看，研究结果侧面提示同等剂量的选择性COX-2抑 制剂的心血管风险是有可能高于非选择性NSAIDs的。
▪ 类似的研究结果在随后的SCOT研究中同样被发现，这些研究可以 基本确定NSAIDs存在心血管风险。
三
▪ 而是建议尽量避免使用，但在确实需要使用的情况下，可在权衡 风险收益后，尽量采用短期、小剂量的治疗方案
三
▪ 这也提示我们，在为心血管并存疾病的患者制定围术期镇痛方案 时，没必要谈NSAIDs变色。
▪ 当然，在此类患者中采用“一刀切”策略，干脆不用NSAIDs不失为 一种方法。但术前认真了解患者心血管系统情况，评估使用 NSAIDs的风险，或更有利于患者术后的疼痛管理。
▪ 然而，该研究却发现罗非昔布比萘普生有更高的心血管不良事件发生率， 而在后续的APPROVe研究中也有类似的发现。
一
一
▪ 最终结果，罗非昔布下市了，NSAIDs会增加心血管风险的问题摆 到了我们面前。
二
▪ 我们刚刚也提到，心血管不良反应仅是上述研究的次要观察指标， 那么有没有以“NSAIDs心血管安全性”为首要观察指标的研究呢？
▪ 遗憾的是，围术期使用NSAIDs的安全性研究更多关注的是术后出 血或血栓等凝血功能的风险，心血管风险的研究都较为零散，缺 乏系统性的评价。
▪ 一项共计纳入32项研究的整合分析中，Stephan等试图探讨在非 心脏手术后使用帕瑞昔布作术后镇痛对患儿心血管安全的影响。 研究结果显示，帕瑞昔布与安慰剂相比，并不增加患者心血管风 险
三
▪ 然而，在术后急性疼痛更多是短期用药，假若仅参考以上研究结 果，而在围术期疼痛管理中放弃使用NSAIDs，是否有点矫枉过正 呢？
解热镇痛药非甾体抗炎药和镇痛药
炎症和疼痛的产生？ ——前列腺素（PG)
一类不饱和脂肪酸； 五元脂肪环上取代基(主要是羟基和氢)的
不同，有不同的类型。 存在于动物和人体中；
前列腺素PG
全身许多组织细胞都能产生前列腺素，并 非只由前列腺分泌。
炎症和疼痛的产生？——前列腺素
具有多种生理作用的活性物质； 致热痛物质、炎症介质。 解热镇痛药、非甾体类抗炎药：怎么设计？
黄体素浓度不够的基础体温曲线图
排卵期体温上升缓慢； 体内分泌的黄体素浓度不够； 排卵不良，受孕机率下降； 就医
怀孕的基础体温曲线图
已经怀孕，因黄体受到胚胎分泌荷尔蒙 支持，继续分泌黄体素，体温持续高温。
疑似早期流产的基础体温曲线图
高温持续约20天后降温。一般是早期流产的征兆 ，如发现有这样的基础体温，应及早到医院就诊，查 明原因
阿司匹林不良反应
胃肠道反应：直接刺激胃粘膜；长期服用诱 发和加重溃疡。
凝血障碍：有出血倾向、肝功能障碍、血友 病、VK缺乏者禁用。
水杨酸反应：剂量过大，出现头痛、头晕 、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出 现高热、脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立 即停药，碱化尿液。
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
治疗普通感冒的中成药：
成分：胆酸、猪去氧胆 酸、珍珠母、栀子、水 牛角、板蓝根、黄芩苷 、金银花。
适应症：清热解毒，镇静安神。用于外感 风热时毒、火毒内盛所致高热不退、烦躁 不安、咽喉肿痛、舌质红绛、苔黄、脉数 ；上呼吸道感染，病毒性感冒，急性扁桃 体炎，急性咽炎，急性气管炎，高热等症 属上述症候者。
本章重点
解热镇痛药、非甾体抗炎药和镇痛药的作用 机制及区别。
典型解热镇痛药阿司匹林和扑热息痛的作用 特点。
药师教您正确使用非甾体消炎镇痛药
甾 体消炎 镇痛 药 如 依托 考昔 ，
一 天则 只需要 服 用
１
次 。
因 此 一 定 要 听 从 医 生 或 药 师 的 吩 咐 用 药 以 达 到 最
，
，
好 的 镇 痛 效 果 。 梁 女 士 所 使 用 的 布 洛 芬 缓 释 胶 囊 是 一
种缓释 剂型 服用 后可以在肠 道 内持续 释放药物 因 此 ．
所 规 定 的 上 限 。
２ ． 服 药 的 时 间 。 由 于 大 部 分非 甾 体 消 炎镇 痛 药 对
胃 黏 膜 具有 刺 激 作用 所 以 建 议 饭 后服 用 比 较 好。 还 ，
有 少 部 分 非 甾 体 消 炎 镇 痛 药 被 做 成 肠 溶 胶 囊 或 肠 溶
片 只 有 到 达 肠 道 后 药 物 才 会 释放 出 来 。 这种 肠 溶 胶 ．
老话 ：
药 毒 ＂
＂
是 三分
。
梁女士 非常 困 惑 ，
非 甾 体 消 炎
镇 痛药 是 一 种 什 么 药 ？ 有 这 么 多 副 作 用 ， 我 能 不 吃 吗 ？
如 果 必须 吃 又要注意 什么 问 题 ？
带着这些问题 ．
梁 女
士 走 进 了 用 药 咨 询 室 。
下 面 就 让 我 们 起 一 来 帮 助 梁 女 士 解 答 这 些 问
囊 或 肠 溶 片 饭前 饭 后 均 可 服 用 。
３．
给药的方式。
除口 服外 ．
非 甾 体 消 炎 镇 痛 药 还
有外用剂 型 ．
包括 贴裔 和乳裔等 。
外用 贴 剂释 放 药物 ．
透过皮 肤 进入 局部组 织 ．
发 挥镇痛作用 。
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Pharmacology P117
19
抗炎作用
Anti-inflammatory effect
PGs在炎症反应中占重要 地位。炎症局部产生大量的 PGs，其本身是一种致炎剂， 除具有扩张血管和增加白细 胞趋化性外，还与其他致炎 物质有协同作用，是炎症进 一步加重。
NSAIDs可抑制炎症 部位的COX-2，使PGs合 成减少，炎症减轻。
前列腺素（prostaglandin，PG）是存在于 动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的、具有 多种生理作用的活性物质。
11
非甾体消炎药作用机理
感染或理化因素 细胞膜 磷酯酶A2 脂氧合酶 白 细 胞 白三烯(LTs) 羟基二十碳四烯酸 前列环素 ( PGI2 ) 前列腺素 ( PGE1 , PGE2 ) 血栓素A2 ( TXA2 )
2011年 Schjerning 等研究得出初次心肌梗死患者使用塞 来昔布 14 ～ 30d即可使死亡或再发心肌梗死风险增加， 随访 5 年的结果提示使用塞来昔布1年均使死亡或再发心 肌梗死风险增加。 2011 年 Schmidt 等完成的病例对照研究，纳入32602例 初次诊断心房颤动或心房扑动的患者，结果显示近60d内 使用塞来昔布增加心房颤动或心房扑动风险.
疗效一般，溃疡 率低，警惕肾、 心血管、呼吸事 件，慎选病例。 代表药塞来昔布、 罗非昔布等
29
结语
尽管研究者们对环氧合酶 的结构和功能的研究较为广泛 而深入，其抑制剂也得到较好 的解热、镇痛、抗炎作用，大 大减少了多数抗炎药的不良反 应，但近年来又发现了另一方 面的不良反应，如心血管事件。 虽然不断有新的cox抑制剂被 开发出来，但依然没有解决人 们对解热镇痛药高效低毒的要 求，因此，还需投入更多的精 力去研究更好的cox抑制剂。
20
‹#›
非甾体消炎药研究进展
Research progress
22
NSAIDs什么
特异性COX-1 抑制剂（ SCOX-1I） COX非特异性 抑制剂（ NSCOXI） 根据对COX-1和COX-2抑 制程度不同
COX-2倾向性 抑制剂（ PCOX-2I）
特异性COX-2 抑制剂（ SCOX-2I）
7
非甾体消炎镇痛药
副作用
上消化道反应； 肝脏毒性； 肾脏毒性； 血液系统损害； 过敏性反应； 神经系统损害；
8
非甾体消炎药作用机理
Mechanism of action
9
非甾体消炎药作用机理
花生四稀酸
Something here
花生四烯酸含有四个碳-碳 双键，一个碳-氧双键，为高级 不饱和脂肪酸。广泛分布于动物 界，少量存在于某个种的甘油酯 中，也能在甘油磷脂类中找到。 与亚油酸、亚麻酸一起被称为必 需脂肪酸（essential fatty acid）。具有酯化胆固醇、增加 血管弹性、降低血液粘度，调节 血细胞功能等一系列生理活性。 各种理化损伤所产生的炎症 和体内生物因子均可激活磷脂酶 A2（PLA2)或酰基水解酶(AHA)水 解细胞膜磷脂，生成花生四烯酸， 在环氧合酶催化加氧生成前列腺 素（PGs).
23
COX-1 致炎？
COX-2 生理？
COX－1和COX－2同时存在于类风 COX-2具有促进组织修复作用； 湿性关节炎患者的滑膜组织及体 新生鼠的肾单位和膀胱有高水平 COX-2，并参与肾发育； 外培养的类风湿滑膜细胞（巨噬、 内皮细胞中防护血管损伤； 纤维母、内皮及单核）。 敲除COX－2的鼠发生心肌纤维化；
心肌遭受一次或几次 反复的短暂缺血再灌 心肌缺血预适应具有心血管保护作用，COX-2 活性受抑制会 注后，表达的一种对 使心肌缺血预适应受到抑制 随后长时间缺血损伤 抵抗能力增强的现象
由 COX-2 形成的PGI2 和前列腺素 E2 ( PGE2 ) 可能对大 鼠心肌细胞的氧化损伤有保护作用，选择性抑制 COX-2，减 少了 PGI2 和 PGE2 的形成，从而减弱了对心肌细胞的保护
COX-2 对心血管损害的可能机制
1 2 3 4
选择性抑制 COX-2 可使内皮细胞 PGI2 产生减少，对血小板 TXA2 无影响，TXA /PGI 增加，导致血小板易聚集，局部平滑肌 及血管扩张功能受限，从而增加血栓性心血管事件风险 选择性抑制 COX-2 引起PGI2 减少，可使肾髓质血流减少，尿 钠排泄减少，而引起水钠潴留，COX-2 抑制剂还减少肾小球滤 过率，恶化高血压，从而增加心血管事件风险
抗炎作用
抗血栓形成
17
解热作用
Antipyretic effect
人体体温调节中枢位于下丘脑，在感染、组织损伤、炎症等病理条件下，下丘脑PGE2增多， 体温调定点上移，使产热增加，散热减少，从而导致发热。NSAIDs通过调节体温调定点，控制产 热和散热过程，使体温维持正常。
抑制下丘脑COX 阻断PGE合成 体温调定点恢复
非甾体消炎镇痛药
贵州省肿瘤医院麻醉科 易强林
概述
作用机理
药理作用
研究现状
2
非甾体消炎药概述
Overview
3
非甾体消炎镇痛药
aspirin glucocorticoid
非甾体一般结构
甾体的一般结 构
概念：
非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾 体结构的抗炎药。包括阿司匹林、扑热息痛、消炎痛、安乃近、、萘普生、布洛芬、塞米 昔布等。
30
Than k you
31
NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能 降至正常体温以下。
18
镇痛作用
Analgesic effect
NSAIDs主要用于组织损伤和炎症引起 的疼痛，如关节痛、肌肉痛等，因这些病 理过程均涉及缓激肽、PGs产生增加。且 PGE2能提高痛觉感受器的敏感性，加重疼 痛。
NSAIDs通过抑制外周病变部位的COX， 使PGs合成减少而减轻疼痛。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Crofford LJ. Arth Rheum 2000, 43: 4-13
24
NSAIDs临床研究现状
特异性/倾向性COX-2抑制剂（SCOX2I/PCOX-2I）的疗效并不优于传统 NSAIDs
SCOX-2I/PCOX-2I的严重胃肠道副作用 明显低于传统NSAIDs
SCOX-2I副作用发生率与传统NSAIDs无 明显差别 SCOX-2I的严重心脑血管副作用发生率 高于传统NSAIDs
12
皮质激素
花生四烯酸 环氧化酶 内过氧化物合酶 （PGG2 PGH2）
血 小 板
NSAIDs
1971年，Jon Vane提出环氧化酶（Cyclooxygenase, COX）理论
环氧合酶
环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)全称为 环氧化物水解酶，又称前列腺素内氧化酶还 原酶、环氧化酶、环氧化物水化酶，是一种 双功能酶，具有环氧化酶和过氧化氢酶活性, 是催化花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶 。 COX有多种同工酶，其中COX-1为结构型，主要 存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血 小板聚集、胃黏膜血流、为黏液分泌等的调节； cox-2为诱导型，在损伤性因子诱导下表达，增加 前列腺素（PGs)合成。 13
甾体说的就是类固醇类物质，通常指这一类的激素：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素，具有 一定的作用。
4
非甾体消炎镇痛药
发展史 疼痛斗争史
1860年提取 水杨酸 古罗马用柳 树皮 1960年合成 消炎痛
2
4
6
5
1970年合成 布洛芬
1990年合成 特异性cox2 抑制剂
1
3
1899年合成 阿司匹林
5
非甾体消炎镇痛药
非甾体消炎药作用机理
花生四烯酸
激活 内毒素 细胞因子 白细胞介素
COX-1
COX-2
胃黏膜 小肠 肾脏 血小板
炎症部位 －巨噬细胞 －滑膜细胞 －内皮细胞 －软骨细胞 －肠癌细胞 炎症反应
生理作用
14
非甾体消炎药作用机理
内毒素 ,
花生四烯酸
细胞因子 ,
COX-1
血栓素 A2 前列环素 (血小板) (胃肠粘膜) 前列腺素 E2 (肾)
实验证据
Schjerning Olsen AM，Fosb l EL，Lindhardsen J，et al. Duration of treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs and impact on risk of death and recur-rent myocardial infarction in patients with prior myocardial infarction: a nation-wide cohort study［J］. Circulation，2011， 123( 20) : 2226-2235． 27
10
非甾体消炎药作用机理
前列腺素
前列腺素（PG）存在于许多生理组织 中，由花生四烯酸转化成多种形式的前 列腺素。前列腺素的作用广泛复杂。按 结构可分为 A、B、C、D、E、F、G、H、 I 等类型，各类型的前列腺素对不同的 细胞，可产生完全不同的作用。 PGE2能诱发炎症，促进局部血管扩 张，毛细血管通透性增加，引起红、肿 、痛、热等症状。
25
2005 年 塞来昔布腺瘤预防试验 ( Adenoma Prevention Celecoxib，APC)，将2035例有结直肠息肉史的患者分为 塞来昔布组(200mg 每天2次)、塞来昔布组(400mg 每天2 次)和对照组，结果发现塞来昔布增加心血管事件风险， 且与剂量相关。
实验证据
Solomon SD，McMurray JJ，Pfeffer MA，et al. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention ［J］. N Engl J Med，2005，352( 11) : 1071-1080． 26