非甾体抗炎药PPT

本品分子中含有羧基, 在 与氯化亚砜试液作用后， 与乙醇反应生成酯；在碱 性条件下，加盐酸羟胺试 液，生成羟肟酸，然后在 酸性条件下，加三氯化铁 试液生成红色至暗紫色的 羟肟酸铁。 本品又名异丁苯丙酸，用 于风湿性及类风湿性关节 炎、骨关节炎、急性痛风 、轻度至中度的疼痛及各 种原因引起的发热。
本品分子中有烯醇式羟 基结构，显弱酸性，易 溶于碱。
S O
N O
本品炽灼产生的气体 可使湿润的醋酸铅试 纸显黑色。
本品加三氯甲烷溶解 后，加三氯化铁试液 ，三氯甲烷层显淡紫 红色。
本品为解热镇痛类非甾体抗 炎药，用于类风湿、风湿性 关节炎。
非甾体抗炎药
1．非甾体抗炎药的化学结构分类： 3，5-吡唑烷二酮类 非甾体 抗炎药 邻氨基苯甲酸类
分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反
应 ，但水解生成水杨酸后即可显色。
解热镇痛药
阿司匹林的合成
本品以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进 行乙酰化反应即得本品。
COOH OH
(CH3CO)2O， H2SO4 50~60 ℃
COOH OCOCH3
解热镇痛药
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邻助作用是指在酰基的邻近位臵有亲核基团，此 亲核基团能引起分子内催化，可以使水解反应速度大 大增加的作用称为邻助作用。 阿司匹林结构中的酯键，非常容易水解成水杨酸 和醋酸。水解生成的水杨酸具有软化角质的作用，故 对胃黏膜构成了强烈的刺激，所以阿司匹林一定要饭 后服用，且具有胃溃疡的病人一定要慎用阿司匹林。
第八章
解热镇痛药和 非甾体抗炎药
《药物化学》配套光盘
背景介绍
解热镇痛药（antipyretic analgesics）系指既能使发热病人的 体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有 抗炎和抗风湿作用。非甾体抗炎药（non-steroidal antiinflammatory drugs NSAIDs）多有解热、镇痛作用，无甾类药物 的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。
非甾体抗炎药
芳基烷酸类 双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium
O Cl H N Cl ONa
本品炽灼后，滤液显氯化物的 特性反应。 本品又名双氯灭痛，用于类风 湿性关节炎、神经炎、术后疼 痛及各种原因所引起的发热。
非甾体抗炎药
芳基烷酸类 布洛芬 Ibuprofen
H3C CH3 CH3 O OH
解热镇痛药
对乙酰氨基酚 Paracetamol
HO N H O CH3
分子中具有酰胺键，易水解。酸、碱性条件下水解更快 。水解产物对氨基酚可发生重氮化偶合反应。
含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。
本品用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛等病症的治 疗，常作复方感冒药物的成分之一，尤其适用于儿童和 老年患者使用。严重肝肾功能不全者禁用。
非甾体抗炎药
芳基烷酸类 舒林酸 Sulindac
F OH O CH3 CH O H3CS
本品炽灼后，发生二氧化硫的 刺激性特臭，并能使湿润的碘淀粉试纸蓝色消褪。 本品用于骨关节炎、类风湿关 节炎、慢性关节炎、肩周炎、 颈肩腕综合征、腱鞘炎，各种 原因引起的疼痛，如痛经、牙 痛、外伤和手术后疼痛以及用 于轻、中度癌性疼痛。
解热镇痛药
O OH O O CH3
发现
1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酸酐反应，合成了乙酰水 杨酸 。1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为 Aspirin
解热镇痛药
阿司匹林 Aspirin
O OH O O
有酯键，在干燥空气中较稳定，若遇潮湿空气则缓缓水
CH3
解生成水杨酸和醋酸。遇热、遇碱则水解加快。
抗痛风药
别嘌醇 Allopurinol
N N OH H N N
本品与碱性碘化汞钾试液共 热煮沸，放臵后，产生黄色 沉淀。 本品常用于痛风性肾病及慢 性源发性或继发性痛风，对 急性痛风无效。
非甾体抗炎药
芳基烷酸类 吲哚美辛 Indometacin
O N Cl O CH3 OH
OCH3
本品含有酰胺键在空气中稳定，但遇光 会逐渐分解；遇强酸或强碱易水解。水 解产物还可进一步被氧化生成有色物质 ，且随温度升高，水解变色速度更快。 本品的稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后 ，用硫酸酸化并缓缓加热，显紫色；如 与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿 色，放臵后，渐变黄色。 本品又名消炎痛，用于治疗风湿性关节 炎、强直性脊椎炎、骨关节炎。
1
3，5-吡唑烷二酮类
非甾体抗炎药
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非甾体抗炎药物作用的靶点为环氧合酶（COX）。这种酶分为 COX-1和COX-2，这两种酶的生理性质有很大区别。COX-1是一种结 构酶存在于肠、胃道、肾等大多数组织中，保护胃肠道黏膜，非甾体 抗炎药在抑制COX-1时会导致对胃肠道的副作用。而COX-2是诱导酶 ，在正常组织细胞内的活性极低，只有受到诱导才能大量产生，它通 过对PG合成的促进作用，介导疼痛、炎症和发热等反应。因此，研 究选择性COX-2抑制剂可避免产生对胃肠道的副作用。比如塞利西布 为一典型的选择性COX-2抑制剂，根据COX酶的特征运用现代药物设 计的方法所设计的新药。
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第二节 非甾体抗炎药
第三节 抗痛风药
学习小结 学以致用
主要内容
学习要求 重点难点 解热镇痛药和 非甾体抗炎药
第一节 解热镇痛药
授课内容
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第二节 非甾体抗炎药
第三节 抗痛风药
学习小结 学以致用
主要内容
学习要求 重点难点 解热镇痛药和 非甾体抗炎药
第一节 解热镇痛药小结
授课内容
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学习小结
芳基烷酸类
1，2-苯并噻嗪类
2．布洛芬的药用产品多为消旋体，合成初期是由甲苯与丙烯在钠碳（钠-氧化铝）催化下制得异丁基苯，再由异丁基苯经过一系列反应 得到本品。 3．吲哚美辛在空气中稳定，但遇光会逐渐分解，其水溶液pH2～8时 较稳定。遇强酸或强碱易水解。
抗痛风药
痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表现主要 为高尿酸血症，致使尿酸盐在关节、肾脏及结缔组织中结晶析出，从 而引起痛风性关节炎及痛风性肾病和肾尿酸盐石症等肾的损害。抗痛 风药根据其作用特点主要分为三大类：尿酸合成阻断剂类，如别嘌醇 ；尿酸排泄剂类，如丙磺舒；抗痛风发作药类，如吲哚美辛。本节主 要介绍别嘌醇、丙磺舒。
解热镇痛药
贝诺酯 Benorilate
O H3C O O O H N O CH3
本品是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学 结构上的羧基形成酯键而形成的化合物。它在体内因酯键可水解，而“ 还原”为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥各自的疗效，同时还具有协同 作用。 该药物最大的优点是对胃粘膜的刺激性得以大大减轻，安全范围大 ，适用于儿童和老年患者使用，主要用于风湿性关节炎及其他发热所引 起的疼痛。
非甾体抗炎药
邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸
O OH H N
Mefenamic Acid
CH3 CH3
本品溶解在三氯甲烷中，在紫 外灯（254nm）下显强烈绿色 荧光。 本品加硫酸溶解，再加重铬酸 钾既显深蓝色百度文库随即变为棕绿 色。 本品又名甲灭酸，用于轻度及 中度疼痛，适用于牙科及产科 等术后的疼痛、痛经、血管性 头痛的防治。
解热镇痛药
1.阿司匹林的基本结构和性质 羧基显酸性
O OH O O CH3
学习小结
酚酯结构不稳定易水解
2.阿司匹林的合成过程中通常是在50～60℃的水浴上加热进行酰化反 应，注意控制好温度。 3.贝诺酯具有酯键和酰胺键，在酸性或碱性条件下易水解，生成的产 物中对氨基苯酚可发生重氮化-偶合反应。 4.贝诺酯是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化 学结构上的羧基形成酯键。 5.对乙酰氨基酚的结构不稳定在酸性及碱性条件下可水解。
第二节 非甾体抗炎药小结
第三节 抗痛风药小结
学习小结 学以致用
主要内容
单选题
学习要求 重点难点 多选题 解热镇痛药和 非甾体抗炎药
授课内容
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问答题
学习小结
学以致用 实例分析
解热镇痛药
解热镇痛药（antipyretic analgesics）系指既能使发热病 人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物， 其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。 阿司匹林（Aspirin，又名乙酰水杨酸）是应用最广和最 成功的合成药物之一，具有解热、镇痛和抗炎作用。目前 全球年销售量已达到400亿片,全世界每年要消耗45000吨 Aspirin。 哥伦布发现新大陆之前，美洲人经常使用金鸡 纳树的树皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后 发现这种树的树皮还可以降低病人的体温。
非甾体抗炎药
芳基烷酸类
萘普生 Naproxen
CH3 OH H3CO O
本品遇光可逐渐变色。 本品用于类风湿性关节炎、 骨关节炎、强直性脊椎炎、 急性痛风的慢性变性疾病以 及轻度、中度疼痛。
非甾体抗炎药
1，2-苯并噻嗪类 美洛昔康 Meloxicam
OH O N H CH3 N S CH3
非甾体抗炎药
局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）能 够抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素对致炎物质的增敏作用 ，所以具有解热、镇痛及抗炎的作用。
邻氨基苯甲酸类 2 化学结构分类 3 芳基烷酸类 4 1，2-苯并噻嗪类
主要内容
重点 学习要求 重点难点 解热镇痛药和 非甾体抗炎药 阿司匹林、对乙酰氨基酚、 布洛芬、吲哚美辛的名称、 化学结构、理化性质及临床 用途。 难点
授课内容
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学习小结 学以致用
典型药物的化学结构及结构
特点。
主要内容
学习要求 重点难点 解热镇痛药和 非甾体抗炎药
第一节 解热镇痛药
授课内容
解热镇痛药
安乃近
Metamizole Sodium
CH3 N N O N CH3 CH3 O O S ONa ，H2O
本品用于高热症状，亦用于急性关 节炎、头痛、牙痛、痛经、肌肉痛 和偏头痛等。
本品于稀盐酸中，加次 氯酸钠，产生瞬间消失 的蓝色，加热煮沸后变 为黄色。 本品分子中4位上的N亚甲基磺酸钠具还原性 ，可被碘氧化成硫酸盐 ，并有甲醛的特嗅。 本品与稀盐酸共热后， 产生二氧化硫和甲醛的 特臭。
NO2 Fe，HCl H2O ONa OH NH2 CH3COOH 130~135℃ OH NHCOCH3
解热镇痛药
案例:
维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量 用药会导致肝功能异常？
解热镇痛药
分析
维C银翘片是由维生素C 、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主 要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出 体外，一小部分被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒 性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合 ，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘 肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝 脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。所以长期大量用药会导致肝功能 异常。
解热镇痛药
对乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反应
HO NHCOCH3 H+ , OHH2O HO NH2 + CH3COOH
HO
NH2
NaNO2 , HCl OH HO
HO HO N N
N+
N . Cl-
NaOH
红色
解热镇痛药
对乙酰氨基酚的制备
以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中加铁粉还原生成对氨基苯酚， 再用醋酸酰化，所得粗品用热水重结晶后即得本品。
主要内容
掌握
阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、
学习要求 重点难点 解热镇痛药和 非甾体抗炎药
吲哚美辛的名称、化学结构、理化性 质及临床用途。
熟悉
羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、
萘普生、美洛昔康的化学结构、理 化性质及临床用途。
授课内容
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学习小结 学以致用
了解
安乃近、丙磺舒和别嘌醇的主要理 化性质及临床用途
非甾体抗炎药
3，5-吡唑烷二酮类 羟布宗 Oxyphenbutazone
H 9C 4 O O N N OH
本品与冰醋酸及盐酸共热，水 解生成4-羟基氢化偶氮苯，可与亚 硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再 与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀 ，溶于乙醇中呈橙红色溶液，如将 沉淀转溶于氯仿，则氯仿层显橙黄 色。 本品又名羟基保泰松，用于治 疗痛风，风湿性、类风湿性关节炎 及强直性脊椎炎。