非甾体类抗炎药 ppt课件
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非甾体抗炎药课件.ppt
F
F
Cl
H3 C
塞来昔布
Celecoxib
H3 C
O S
O
O
O
罗非昔布
Rofecoxib
依托昔布
Etoricoxib
构效关系
此部分变化最大，多数为五
元环，以平面结构为多，且
在环上连有一吸电子基团
与523位的缬氨酸结合
甲磺酰基或磺酰胺基
取代活性最强
O O
S
H2N
F
N
N
F
两个苯环较为重要
F
存在与其共平面的取代基时活性较强
R2
R3
+ H+
2、鉴别
➢ 酸水解后重排，呈芳伯胺反应
4-羟基氢化偶氮苯
转位重排
2，4-二氨基联苯酚 对羟基邻氨基苯胺
➢ 与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐
➢ 再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀
构效关系
吡唑酮类
吡咯、异恶唑替代
吡唑环有活性；环戊烷
、
环戊烯烷无活性
H，活性增加；CH3
取代活性消失
侧袋—具有某些特殊结构的分子可在此建立共价结合）；
②COX-2的通道开口要比COX-1稍宽，通道末端更具柔韧性。
共性：具甲磺酰基或磺酰胺基取代的苯环
O
O
O
S
O
C H3
O
C H3
S
O
C H3
S
F
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SC-57666
F
O
O
F
S
H2 N
N
DuP-697
L-776967
O
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Br
S
H3 C
F
Cl
H3 C
塞来昔布
Celecoxib
H3 C
O S
O
O
O
罗非昔布
Rofecoxib
依托昔布
Etoricoxib
构效关系
此部分变化最大，多数为五
元环，以平面结构为多，且
在环上连有一吸电子基团
与523位的缬氨酸结合
甲磺酰基或磺酰胺基
取代活性最强
O O
S
H2N
F
N
N
F
两个苯环较为重要
F
存在与其共平面的取代基时活性较强
R2
R3
+ H+
2、鉴别
➢ 酸水解后重排，呈芳伯胺反应
4-羟基氢化偶氮苯
转位重排
2，4-二氨基联苯酚 对羟基邻氨基苯胺
➢ 与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐
➢ 再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀
构效关系
吡唑酮类
吡咯、异恶唑替代
吡唑环有活性；环戊烷
、
环戊烯烷无活性
H，活性增加；CH3
取代活性消失
侧袋—具有某些特殊结构的分子可在此建立共价结合）；
②COX-2的通道开口要比COX-1稍宽，通道末端更具柔韧性。
共性：具甲磺酰基或磺酰胺基取代的苯环
O
O
O
S
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C H3
O
C H3
S
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C H3
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L-776967
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H3 C
第八章非甾体抗炎药PPT课件
这些代谢产物对炎症的发生发展起着重要作用。
COOH CH3 AA 环氧合酶 脂氧合酶
OOH O O OOH PGG2, PGH2 COOH CH3 5-HPETE
COOH CH3
COOH CH3 PGs的一般结构 TX LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4 LTs
炎症 图8-1 与炎症有关的花生四烯酸代谢途径
对乙酰氨基酚的合 成:
HO
方法一
HNO3 H2SO4 HO Fe,HCl NO2 HO HO CH3COOH NH2 N H O CH3
HO
方法二
Ac2O HO CH3 HO H2NOH·HCl HO CH3 NOH N H O CH3
方法三
HO H3C
O
HO NO2 PPA N H
O CH3
HO N H
HO O CH3 肝蛋白 N H
O CH3
谷胱甘肽
以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄
肝坏死,肾衰竭
对乙酰氨基酚的代谢途径
二、水杨酸类（Salicylic acids）
水杨酸（Salicylic acid）, 人类最早使用的药物之一;
（pKa 3.0），胃肠道刺激性较大; 1859年, 首次合成乙酰水杨酸，1899年应用于临床，命名为阿司匹 林（Aspirin）; 阿司匹林呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较少 ，但大剂量或长期使用仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿 孔。
LTE4是过敏性慢反应物质的主要成分，能增加血管通透
性，促进血浆渗出。
磷脂 磷脂酶 花生四烯酸（AA） 环氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药） 甾体抗炎药
脂氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药）
COOH CH3 AA 环氧合酶 脂氧合酶
OOH O O OOH PGG2, PGH2 COOH CH3 5-HPETE
COOH CH3
COOH CH3 PGs的一般结构 TX LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4 LTs
炎症 图8-1 与炎症有关的花生四烯酸代谢途径
对乙酰氨基酚的合 成:
HO
方法一
HNO3 H2SO4 HO Fe,HCl NO2 HO HO CH3COOH NH2 N H O CH3
HO
方法二
Ac2O HO CH3 HO H2NOH·HCl HO CH3 NOH N H O CH3
方法三
HO H3C
O
HO NO2 PPA N H
O CH3
HO N H
HO O CH3 肝蛋白 N H
O CH3
谷胱甘肽
以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄
肝坏死,肾衰竭
对乙酰氨基酚的代谢途径
二、水杨酸类（Salicylic acids）
水杨酸（Salicylic acid）, 人类最早使用的药物之一;
（pKa 3.0），胃肠道刺激性较大; 1859年, 首次合成乙酰水杨酸，1899年应用于临床，命名为阿司匹 林（Aspirin）; 阿司匹林呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，副作用相对较少 ，但大剂量或长期使用仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿 孔。
LTE4是过敏性慢反应物质的主要成分，能增加血管通透
性，促进血浆渗出。
磷脂 磷脂酶 花生四烯酸（AA） 环氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药） 甾体抗炎药
脂氧合酶抑制剂 （非甾体抗炎药）
非甾体类抗炎药 PPT
现代研究进展
COX-2选择性抑制剂
• 90年代初，Needleman等人的研究首先揭示了 NSAIDs不良反应的发生与其抑制COX酶的亚型 有关。
• 发现了环氧酶（COX）有两种亚型，即COX-1和 COX-2, 这是NSAIDs发展史上的一大突破，极大 地促进了新型NSAIDs的研究。
COX酶抑制剂
NSAIDs
昔布类 塞来昔布（西乐葆）
帕瑞昔布（特耐）
水杨酸类 阿司匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚 (泰诺、百服宁）
非那西丁
有机酸类
萘基烷酸类 萘丁美酮
（瑞力芬）
COX-2抑制剂 （选择性NSAIDs）
吲哚类（醋酸） 消炎痛（吲哚美辛） 舒林酸（奇诺力） 双氯芬酸（扶他林）
昔康类 美洛昔康（莫比可）
吡罗昔康
分类（根据其对COX的选择性） 选择性COX-1抑制剂：小剂量阿斯匹林 非选择性COX抑制剂：吲哚美辛、布洛芬等 倾向性/选择性COX-2抑制剂：美洛昔康等 特异性/选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、罗
非昔布、帕瑞昔布等
两种形式的环氧化酶 (COX)
COX-1
生理性酶 参与合成正常细胞活动所
NSAID的应用十分普遍
每天全世界有约3千万人使用NSAID 每年的处方量达5亿 40%NSAID使用者年龄超过40岁 NSAID用量正在增加
非处方药的增加 人口老龄化 对于其它疾病作用的认识
非甾体类抗炎药历史
• 古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症。 • 1838年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提
NSAIDs对致癌作用的影响
通过对环氧化酶的抑制（COX），NSAIDs阻断 了致癌作用
非甾体抗炎药 ppt课件
5-HT
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色氨酸
17
吲哚乙酸类
发现
������
对吲哚类衍生物进行了研究
������ 利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类 衍生物，得到吲哚美辛。
抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍 作用于环氧合酶，抑制前列腺素的合成
ppt课件 18
吲哚乙酸类
Indometacin的合成
Ar CH2COOH
ppt课件
15
吲哚乙酸类
吲哚美辛
Indometacin
消炎痛
1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲 哚-3-乙酸
ppt课件
16
吲哚乙酸类
发现
������ 5-羟色胺（Serotonin，5-HT）为炎症的化学致痛物质
Serotonin的体内生物来源与色氨酸（Tryptophan）有关 发现风湿患者体内色氨酸代谢水平较高
环氧合酶
PGG2 环内过氧化物 ① PG内过氧化物E异构酶 过氧化氢酶 ② PG内过氧化物还原酶 氢化可的松 地塞米松 ③ PG内过氧化物 I异构酶 PGH2 ④ 谷胱甘肽—S—转移酶 ⑤ PG内过氧化物 ⑤ ① ④ 血小板凝集素A异构酶 ③ ② TXA2 PGI2α PGE2 PGF2α PGD2
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吲哚乙酸类
理化性质
������
������
1、酸性
2、水解性
������
3、鉴别反应
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20
1、酸性
������ pKa = 4.5
几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液
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非甾体抗炎药 ppt课件
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40
三、对NSAID的新认识
1. 防治肿瘤： 对结肠癌、肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、 胰腺癌、肾癌、膀胱癌等 的发生、发展和转移产生有益影响。
机制：引起肿瘤细胞内细胞色素C释放 →激活caspase-3 和 caspase-9 →DNA断裂、诱导细胞凋亡等。
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41
2. 阿斯匹林的其他作用
IL-1、 IL-6、TNF、PG
PGE2、缓激肽
氧代谢产物、溶酶体酶、NO
ppt课件
9
药物主要类别：
磷脂酶A2抑制剂 环氧酶抑制剂
白三烯（LT）抑制剂和受体拮抗剂
血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂
及合成酶抑制剂
其他
ppt课件
10
环氧酶（cyclooxygenase）
COX1：结构型，生理性
（LTC4，LTD4，LTE4）
强大的支气管收缩及致炎作用等 称为：镇痛药不能耐受（analgeticaintolerance）
或假性过敏反应（pseudo-allergic reaction） 与阿司匹林的过敏反应不同 临床表现与IgE介导的Ⅰ性变态反应类似：荨麻疹、
昆克水肿（Quincke’s edema）、 鼻炎、支气管哮喘、心血管反应、降压、休克
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受体拮抗剂
CysLT1受体： 存在部位：正常人肺平滑肌细胞、组织巨噬细胞 功能：介导LTD4、LTE4的反应
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甲醛溶液引起的疼痛反应强度。 与抑制环氧化酶的活性成正相关
ppt课件
18
特点： 中等程度镇痛 对创伤性剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛疗效好 无欣快感和成瘾性
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6.肿瘤的预防 除了对癌性疼痛有一定的止痛作 用外 , NSAID对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作 用 ,有研究表明阿司匹林及其他 NSAID可减少直肠癌 和结肠癌的危险性 ,定期服用阿司匹林可使结、直肠 癌减少近一半;长期服用阿司匹林者发生结肠癌的相 对危险性减少 40 %～60 %。 NSAID抗肿瘤作用除与 抑制 PGs的产生有关外,还与其诱导肿瘤细胞的凋亡 有关。
4.肝脏损害 几乎所有 NSAID 均可致肝损害 ,大剂 量保泰松可致肝损害 ,产生肝炎、黄疸; 对乙酰氨 基酚长期大剂量使用可致严重肝脏损害 ,尤以肝坏 死多见。
5.其他不良反应 NSAID 可引起中枢神经系统症状 , 如 头痛、头晕、耳鸣、耳聋、视神经炎和球后神经 炎;布洛芬偶可致无菌性脑膜炎 ;阿司匹林可导致支 气管痉挛 “阿司匹林哮喘”
NSAID 的发展方向
1、选择性 COX-2 抑制剂 NSAID可阻止花生四 烯酸(AA)受环氧酶(COX)催化变成前列腺素(PGs) , 因 PGs 减少而引起正或副作用 ,抑制 COX-2与抗炎 作用有关 ,而抑制 COX-1则与胃及肠的副作用有关 , 故选择性 COX-2 抑制剂成为副作用小的 NSAID的重 要发展方向 ,现已知有尼美舒利、美洛昔康、塞来 昔布(celecoxib)等。
非甾体类抗炎药在临床上的应用
1.风湿性疾病：除了对乙酰氨基酚和非那西丁 外, 均有较强的抗炎、抗风湿作用 , 用于治 疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、 痛风关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎 及其他结缔组织的关节疾病如SLE。
2.炎性疾病 NSAID 有较强的抗炎作用 ,可用于各 种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发 热、肿胀和疼痛。如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、 血吸虫发热、 呼吸道感染和泌尿系感染等。
非甾体抗炎药介绍PPT课件
3
代谢物均无活性
O
3
OH 4
2O
5 6 1 2 1 OH
OH
羟化
羟化
3
4
3 2 14
2O
3 5 6 1 2 1 OH
3
羟化
4
OH
2 14 3
35 6
2O 1 2 1 OH
氧化
3
非药理活性4 的O32HR15-4(-36)-1布232 洛O1 O芬H被代谢为药氧理化活性O4O的H R23 -15(4-)36-布1232洛O1 芬OH
血栓素A2
小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑
制血小板聚集。 抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ TXA2 （血
栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂→ 抗血小板聚集。
大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内
环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。
甲芬那酸
甲氯芬那酸
氟芬那酸
氯芬那酸
苯甲酸也可置换成 3-吡啶甲酸（烟 酸），这类药物的 通用名的词干中用 一个“尼”字。
氟尼辛
氯尼辛
构效
N原子若以其电子等 排体O、S或CH2置换 时则活性降低。
两个疏水性芳核具 有非共平面的排列
2，3，6位上有取代 基的化合物具有较好 的活性，其中以2，3 位取代的活性较高。
安乃近 异丙安替比林
氨基比林的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激 性，曾广泛用于临床。该药物可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏症等。
第三节 非甾体抗炎药
吡唑二酮类
邻氨基苯甲酸类
羟布宗 甲芬那酸
吲哚乙酸类
吲哚美辛
代谢物均无活性
O
3
OH 4
2O
5 6 1 2 1 OH
OH
羟化
羟化
3
4
3 2 14
2O
3 5 6 1 2 1 OH
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羟化
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OH
2 14 3
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2O 1 2 1 OH
氧化
3
非药理活性4 的O32HR15-4(-36)-1布232 洛O1 O芬H被代谢为药氧理化活性O4O的H R23 -15(4-)36-布1232洛O1 芬OH
血栓素A2
小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑
制血小板聚集。 抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ TXA2 （血
栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂→ 抗血小板聚集。
大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内
环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。
甲芬那酸
甲氯芬那酸
氟芬那酸
氯芬那酸
苯甲酸也可置换成 3-吡啶甲酸（烟 酸），这类药物的 通用名的词干中用 一个“尼”字。
氟尼辛
氯尼辛
构效
N原子若以其电子等 排体O、S或CH2置换 时则活性降低。
两个疏水性芳核具 有非共平面的排列
2，3，6位上有取代 基的化合物具有较好 的活性，其中以2，3 位取代的活性较高。
安乃近 异丙安替比林
氨基比林的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激 性，曾广泛用于临床。该药物可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏症等。
第三节 非甾体抗炎药
吡唑二酮类
邻氨基苯甲酸类
羟布宗 甲芬那酸
吲哚乙酸类
吲哚美辛
(医学课件)非甾体抗炎药PPT幻灯片
缓解炎症疼痛效果好。
7
正常体温：370C —下丘脑体温调节中枢（产、散热）
3. 发热：感染、损伤、炎症等 → 细胞因子 IL-1,6、干 扰素、 TNF等生成，进入中枢→使下丘脑PG 合成、释放↑ →产热↑，体温调定点上升→发 热。
药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑 制PG合成，解热。
24
舒林酸（sulindac） 1. 体内转化为黄基代谢产物——解热、镇痛、抗炎作用
2. 效能<吲哚美辛,> aspirin，适应症同吲哚美辛
25
四、芳基丙酸类
布洛芬(ibuprofen) 1. 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林 2. 胃肠刺激小 3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），
也用于一般解热镇痛。
22
三、吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）
抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。
1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。 2．毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。 3. 应用于
（1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 （2）顽固性发热（其他药无效）
23
[不良反应] 较多，高达30%-50%，20%停药。 1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。 2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。 3．造血系统： 各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4．过敏反应： 皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。 禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。
儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。
21
二、苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）
1. 为非那西汀体内代谢物。
2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）
7
正常体温：370C —下丘脑体温调节中枢（产、散热）
3. 发热：感染、损伤、炎症等 → 细胞因子 IL-1,6、干 扰素、 TNF等生成，进入中枢→使下丘脑PG 合成、释放↑ →产热↑，体温调定点上升→发 热。
药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑 制PG合成，解热。
24
舒林酸（sulindac） 1. 体内转化为黄基代谢产物——解热、镇痛、抗炎作用
2. 效能<吲哚美辛,> aspirin，适应症同吲哚美辛
25
四、芳基丙酸类
布洛芬(ibuprofen) 1. 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林 2. 胃肠刺激小 3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），
也用于一般解热镇痛。
22
三、吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）
抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。
1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。 2．毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。 3. 应用于
（1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 （2）顽固性发热（其他药无效）
23
[不良反应] 较多，高达30%-50%，20%停药。 1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。 2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。 3．造血系统： 各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4．过敏反应： 皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。 禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。
儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。
21
二、苯胺类
对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）
1. 为非那西汀体内代谢物。
2. 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）
第4章第2节非甾体抗炎药 PPT课件
抗炎药的作用
• 治疗胶原组织疾病 • —如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨 关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。
风湿性关节炎
• 一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。反 复发作并累及心脏。 • 临床以关节和肌肉游走性酸楚、重著、疼 痛为特征。属变态反应性疾病。 • 轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累 关节多为膝踝、肩、肘腕等大关节。
抗炎药的分类
• 1.甾体类抗炎药：肾上腺皮质激素，长 期使用会产生钠潴留，导致水肿，突然 停药有反跳现象。 • 2.非甾抗炎药:结构简单，易于合成；具 有消炎、镇痛作用，但有胃肠道刺激。
O HO OH OH
CH3 CH3 H3C COOH
O 氢化可的松
布洛芬
非甾抗炎药的结构类型
1.3,5-吡唑烷二酮类 2.芬那酸类 3.芳基烷酸类 4.1,2-苯并噻嗪类 5.其他类
三、芳基烷酸类：
• 芳基乙酸类
• 芳基丙酸类
1、芳基乙酸类
吲哚美辛的发现
H3CO OH CH3 N O
O
CI
COOH
NH
色氨酸羟化酶
L-芳氨酸脱羧酶
N H
L-色氨酸
HO NH
有些关节炎病人色 氨酸代谢不正常
N H
5- 羟色胺
O
H3CO
3 5
N1
2
OH CH3
一.吡唑酮类:
• 1946，瑞士科学家 • 保泰松，酸性，抗炎活性．治疗关节炎的一大突 破。
O H3C O N N
• 其解热镇痛作用不强，但却有良好的消炎镇痛作 用，在临床上用为抗炎药
保泰松
• 具有较严重的胃肠道副作用 • 影响肝脏和血象 • 代谢物也有活性
O H3C O N N
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充血性心衰，使用利尿剂等
非甾体类抗炎药 ppt课件
12
正常胃肠道的保护机制
粘液层 胃上皮组织
胃小凹
酸和胃蛋白酶 胃内PH 1-2
HCL
HCO3-
HCO3-
HCL
HCO3-
PG提供的保护作用 粘液层的厚度
PH 7
PH梯度 碳酸氢盐分泌
粘膜血流
非甾体类抗炎药 ppt课件
13
与NSAID应用有关的三类消化道副反应
NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外， 还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释 放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴 细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬
胃肠道和肾副作用常见
非甾体类抗炎药 ppt课件
6
NSAID作用机制
镇痛、解热、抗炎、 抗风湿。 长期应用无耐受性和成瘾性。
• 其中最常见为胃肠道反应。
非甾体类抗炎药 ppt课件
10
NSAIDs的常见不良反应
GGI溃疡和不能耐受 肾功能减低 阻断血小板聚集 CCNS不良反应，如头痛和头脑不清醒 肝肾毒性和抑制子宫收缩
非甾体类抗炎药 ppt课件
11
危险因素
年龄大于60岁 动脉硬化，或同时服用利尿剂者 血肌酐2.0mg/d1，肾功下降者 肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾病综合症，
▪ 不适症状
胃烧灼感、恶心、消化不良、呕吐、腹痛
▪ 内窥镜发现粘膜病变 ▪ 严重消化道并发症
穿孔、出血、胃梗阻
非甾体类抗炎药 ppt课件
14
NSAID所致的胃十二指肠溃疡的发病率
阿司匹林(57) 酮洛芬(59)
依托度酸(25) 氟比洛芬(35) 吡罗昔康(226) 吲哚美辛(180)
不洛芬(173) 舒林酸(43)
有“封顶效应”。
非甾体类抗炎药 ppt课件
7
非甾体药物适应症
• 控制轻-中度疼痛。 • 各种急、慢性炎性关节炎 • 风湿（类风湿）关节炎、骨关节炎、强脊、 痛风性关节
炎、反应性关节炎等。
• 多种软组织痛。 • 运动系统退行性疾病。 • 痛经、头痛、牙痛、术后痛、癌痛等 • 非感染性发热 • 预防血栓形成 • 其他。
非甾体类抗炎药 ppt课件
8
NSAIDs（非甾体类抗炎药）分类
NSAIDs
昔布类 塞来昔布（西乐葆）
帕瑞昔布（特耐）
水杨酸类 阿司匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚 (泰诺、百服宁）
非那西丁
有机酸类
萘基烷酸类 萘丁美酮
（瑞力芬）
COX-2抑制剂 （选择性NSAIDs）
吲哚类（醋酸） 消炎痛（吲哚美辛） 舒林酸（奇诺力） 双氯芬酸（扶他林）
非处方药的增加 人口老龄化 对于其它疾病作用的认识
非甾体类抗炎药 ppt课件
4
非甾体类抗炎药历史
• 古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症。
• 1838年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提 取出性能不稳定的原始乙酸 水杨酸。
• 1860年首次化学合成水杨酸。
萘普生(247) 双氯酚酸(461) 非诺洛芬(41)
>1 NSAID(170) 其它(109)
61.4% 61.0% 52.0% 45.7% 31.4% 32.2% 37.0% 30.2% 35.2% 29.3% 29.2% 50.0% 48.6%
溃疡 糜烂
0
10
20 30 40 50
60 70
Geis,et al, J Rheumatol 18(suppl 28):11-14,1991
• 1875年首次将水杨酸钠用于治疗。
• 1899年 拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售性能稳定的乙酰水杨酸制 剂
• 1949年保泰松作为抗炎药出现于市场，但由于它具有严重的毒副作用目 前已被淘汰。
• 1964年 推出首款非甾体抗炎药（NSAIDs）“布洛芬”。
• 1971年 科学家范尼（John Vane）提出阿司匹林及相关 的非甾体抗炎药 的作用机理在于阻止环氧酶的 产生，从而抑制前列腺素的产生，进而 终止了炎症过程。范尼爵士由于这项发现而荣获诺贝尔奖。
2
非甾体类抗炎药
（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性疼痛的常用药。作用快， 称一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类 药
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3
NSAID的应用十分普遍
▪ 每天全世界有约3千万人使用NSAID ▪ 每年的处方量达5亿 ▪ 40%NSAID使用者年龄超过40岁 ▪ NSAID用量正在增加
非甾体类抗炎药 ppt课件
16
与NSAIDs相关的严重胃肠病变*
大多数病人为无症状
N=141
N=1，921
58% 42%
19% 81%
• 1989-1990尼德尔曼博士和他在华盛顿大学的同事们提出存在着两种形
式的环氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，
可促使胃壁膜和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会对炎症的刺激
（如与前列 腺素相关的关节非甾炎体类）抗作炎药出pp反t课件应，加重炎症。
5
NSAIDS的作用
昔康类 美洛昔康（莫比可）
吡罗昔康
丙酸类 萘普生 布洛芬（芬必得）
传统NSAIDs (非选择性NSAIDs)
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9
毒副作用
• 副作用：胃肠反应、肝毒性、肾损伤 、血液 系统、心血管毒性、过敏反应、其它。
• 美国FDA (2005)发布声明指出:所有的NSAIDs 均有潜在的心血管风险，其中列出的21种药包 括常用的的芬必得、扶他林等。
非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎药 ppt课件
1
抗炎药按化学结构的不同分为
• 甾体类抗炎药 (steroidal anti-inflammatory drugs, SAIDs) ：
• 非甾体类抗炎药 (nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs) ：
非甾体类抗炎药 ppt课件
含病变病人的百分比
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15
NSAIDS时导致胃肠道副作用的危险 因素
原有溃疡及其并发症者 喝酒(腐蚀作用); 吸烟(抑制前列腺素和碳酸氢盐分
泌)
同时使用皮质激素,或用华法林抗凝者 大于60岁的老年人; 儿童; 孕妇 大剂量或长期使用者 对NSAIDS不耐受者 近期出现的上腹痛 合并有心血管、肾、高血压、肝病等病者
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12
正常胃肠道的保护机制
粘液层 胃上皮组织
胃小凹
酸和胃蛋白酶 胃内PH 1-2
HCL
HCO3-
HCO3-
HCL
HCO3-
PG提供的保护作用 粘液层的厚度
PH 7
PH梯度 碳酸氢盐分泌
粘膜血流
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13
与NSAID应用有关的三类消化道副反应
NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外， 还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释 放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴 细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬
胃肠道和肾副作用常见
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6
NSAID作用机制
镇痛、解热、抗炎、 抗风湿。 长期应用无耐受性和成瘾性。
• 其中最常见为胃肠道反应。
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10
NSAIDs的常见不良反应
GGI溃疡和不能耐受 肾功能减低 阻断血小板聚集 CCNS不良反应，如头痛和头脑不清醒 肝肾毒性和抑制子宫收缩
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危险因素
年龄大于60岁 动脉硬化，或同时服用利尿剂者 血肌酐2.0mg/d1，肾功下降者 肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾病综合症，
▪ 不适症状
胃烧灼感、恶心、消化不良、呕吐、腹痛
▪ 内窥镜发现粘膜病变 ▪ 严重消化道并发症
穿孔、出血、胃梗阻
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14
NSAID所致的胃十二指肠溃疡的发病率
阿司匹林(57) 酮洛芬(59)
依托度酸(25) 氟比洛芬(35) 吡罗昔康(226) 吲哚美辛(180)
不洛芬(173) 舒林酸(43)
有“封顶效应”。
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7
非甾体药物适应症
• 控制轻-中度疼痛。 • 各种急、慢性炎性关节炎 • 风湿（类风湿）关节炎、骨关节炎、强脊、 痛风性关节
炎、反应性关节炎等。
• 多种软组织痛。 • 运动系统退行性疾病。 • 痛经、头痛、牙痛、术后痛、癌痛等 • 非感染性发热 • 预防血栓形成 • 其他。
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8
NSAIDs（非甾体类抗炎药）分类
NSAIDs
昔布类 塞来昔布（西乐葆）
帕瑞昔布（特耐）
水杨酸类 阿司匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚 (泰诺、百服宁）
非那西丁
有机酸类
萘基烷酸类 萘丁美酮
（瑞力芬）
COX-2抑制剂 （选择性NSAIDs）
吲哚类（醋酸） 消炎痛（吲哚美辛） 舒林酸（奇诺力） 双氯芬酸（扶他林）
非处方药的增加 人口老龄化 对于其它疾病作用的认识
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4
非甾体类抗炎药历史
• 古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症。
• 1838年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提 取出性能不稳定的原始乙酸 水杨酸。
• 1860年首次化学合成水杨酸。
萘普生(247) 双氯酚酸(461) 非诺洛芬(41)
>1 NSAID(170) 其它(109)
61.4% 61.0% 52.0% 45.7% 31.4% 32.2% 37.0% 30.2% 35.2% 29.3% 29.2% 50.0% 48.6%
溃疡 糜烂
0
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20 30 40 50
60 70
Geis,et al, J Rheumatol 18(suppl 28):11-14,1991
• 1875年首次将水杨酸钠用于治疗。
• 1899年 拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售性能稳定的乙酰水杨酸制 剂
• 1949年保泰松作为抗炎药出现于市场，但由于它具有严重的毒副作用目 前已被淘汰。
• 1964年 推出首款非甾体抗炎药（NSAIDs）“布洛芬”。
• 1971年 科学家范尼（John Vane）提出阿司匹林及相关 的非甾体抗炎药 的作用机理在于阻止环氧酶的 产生，从而抑制前列腺素的产生，进而 终止了炎症过程。范尼爵士由于这项发现而荣获诺贝尔奖。
2
非甾体类抗炎药
（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性疼痛的常用药。作用快， 称一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类 药
非甾体类抗炎药 ppt课件
3
NSAID的应用十分普遍
▪ 每天全世界有约3千万人使用NSAID ▪ 每年的处方量达5亿 ▪ 40%NSAID使用者年龄超过40岁 ▪ NSAID用量正在增加
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16
与NSAIDs相关的严重胃肠病变*
大多数病人为无症状
N=141
N=1，921
58% 42%
19% 81%
• 1989-1990尼德尔曼博士和他在华盛顿大学的同事们提出存在着两种形
式的环氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，
可促使胃壁膜和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会对炎症的刺激
（如与前列 腺素相关的关节非甾炎体类）抗作炎药出pp反t课件应，加重炎症。
5
NSAIDS的作用
昔康类 美洛昔康（莫比可）
吡罗昔康
丙酸类 萘普生 布洛芬（芬必得）
传统NSAIDs (非选择性NSAIDs)
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9
毒副作用
• 副作用：胃肠反应、肝毒性、肾损伤 、血液 系统、心血管毒性、过敏反应、其它。
• 美国FDA (2005)发布声明指出:所有的NSAIDs 均有潜在的心血管风险，其中列出的21种药包 括常用的的芬必得、扶他林等。
非甾体类抗炎药
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1
抗炎药按化学结构的不同分为
• 甾体类抗炎药 (steroidal anti-inflammatory drugs, SAIDs) ：
• 非甾体类抗炎药 (nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs) ：
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含病变病人的百分比
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15
NSAIDS时导致胃肠道副作用的危险 因素
原有溃疡及其并发症者 喝酒(腐蚀作用); 吸烟(抑制前列腺素和碳酸氢盐分
泌)
同时使用皮质激素,或用华法林抗凝者 大于60岁的老年人; 儿童; 孕妇 大剂量或长期使用者 对NSAIDS不耐受者 近期出现的上腹痛 合并有心血管、肾、高血压、肝病等病者