关于PTH检测的分子片段
R基团搜索技术用于PTH类Tau蛋白抑制剂的分子设计
２１ ０ ２年Biblioteka １ ０月高 等 学 校 化 学 学 报
ＣＨＥＭＩ ＣＡＬ Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＩ ＮＥＳ Ｅ ＵＮＩ ＶＥＲＳＴＥＳ ＩＩ
Ｎｏ １ ．０
２６ ２ ３～２ ６ ２８
Ｒ基 团搜 索技 术 用 于 Ｐ Ｈ 类 Ｔ Ｔ ｕ蛋 白抑 制剂 的分 子 设 计 ａ
胞 内由 Ｔｕ 白自聚集形成的神经元纤维缠结¨ ． Ａ ａ蛋 在 Ｄ病人体 内， ａ Ｔｕ与 Ａ 的聚集体对于神经元
都 具有 明显 的毒 性 ， ２种公认 的致病 因子 Ｉ ， 是 ４ 因此 Ａ Ｊ 与 Ｔ ｕ是治 疗 Ａ ａ Ｄ病 的 ２个 重要 的靶 点 ． 随着近 期一 些 以 Ａ 为靶 点药 物 的三期 临床 实验 的失 败 ， 越来 越多 的研究 者 已考 虑改 变 Ａ 的 Ｄ
药物研发策略 ， 并开始转向以 Ｔ ｕ ａ 为靶点的药物研发＿ ． ４ 降低 Ｔｕ的病理作用 主要有 ２ Ｊ ａ 条途径 ， 一是
设计 Ｔ ｕ过度 磷 酸化激 酶抑 制剂 ．但 是 这些 激酶 除 了调控 Ｔ ｕ蛋 白的磷 酸 化外 ，还参 与 调控 许 多其 它 ａ ａ
的生理 功 能 ．因此 ， 计具 有 特 定 活 性 的激 酶抑 制剂 面 临相 当 大 的挑 战 ．另 一 途 径 是直 接 抑 制 设
Ｔｕ本 身 聚集 ．研 究结 果表 明 ， ａ 抑制 Ｔｕ自组装 可 阻止 毒性体 的生成 ， ａ 通过 高通 量筛 选 ， 可获得 一些 抑 制效 果 良好 的小分 子抑 制剂 ’ 圳． 目前 ， ａ 白 自组 装 的抑制 剂 主要有 吩 噻 嗪类 （ 甲基 兰 ） Ｔ ｕ蛋 亚 、蒽 醌 类 （ 道诺 霉 素 ） Ⅳ 苯胺 类 、多 、 ． 酚类 （ 昔苯 酮 ） 苯基 噻 唑酰肼 （ Ｔ 类 、苯 并 噻 唑类 （ ７４ 、 丹 宁类 、喹 喔啉类 以及 Ａ ｎｔｉ— 依 、 Ｐ Ｈ） Ｎ７ ） 饶 ｍｉｏ ｅ ｈ
甲状旁腺激素在骨形成过程中的作用
甲状旁腺激素在骨形成过程中的作用甲状旁腺激素是人体内最重要的钙稳态调节因子，近年来的研究证明，PTH 在骨的代谢过程中也有着极其重要的作用。
PTH及其活性片段PTH1-34已成为重要的骨形成促进剂，它是目前临床应用效果最好的的促进骨合成代谢的药物。
本文就其自身活性结构、一般特性和作用机制做一综述。
标签：甲状旁腺激素；成骨细胞；破骨细胞骨重建贯穿于人的整个生命过程中，骨形成与骨吸收相互偶联，处于一种动态的平衡的状态当中，任何一方作用的失衡都有可能导致骨量的减少，严重时则导致骨质疏松的发生。
很多动物实验和临床研究都证明系统性的骨质疏松对牙槽骨的矿物质含量和剩余牙槽骨体积都有明显影响,而牙槽骨质量和剩余牙槽骨体积都是决定口腔种植体初期稳定性的关键因素。
科学家们在研究如何治疗和预防骨质疏松时，主要将目标集中在，抑制骨吸收或促进骨形成这两方面。
在促骨形成方面，PTH受到了广泛的关注，1980年, Reev等进行了PTH 治疗骨质疏松症的第一次临床试验，也证实了间歇使用PTH 具有成骨作用。
自从首次报道间歇使用PTH1-34对大鼠胫骨骨折愈合的疗效以来，一系列大量研究都表明，小剂量间歇性给药的方法可以增加骨折位点和骨折愈合的骨骼修复。
一、人甲状旁腺激素的结构及其一般特性人甲状旁腺激素是由甲状旁腺主细胞和嗜酸性粒细胞合成和分泌，是由84个氨基酸组成的单链多肽蛋白质。
是调节钙磷代谢的主要激素。
天然PTH有N 端和C端，其中N端可与经典PTH-Ⅰ型受体结合，发挥成骨作用[1]；C端则与其他受体结合，发挥破骨作用。
在分泌过程中切除N端的31个残基后形成了成熟的直链多肽激素，即PTH1-34为活性片段。
PTH1-34是第一个被批准用于治疗骨质疏松的分子，目前已在全球范围内广泛应用。
PTH促骨合成的机制是建立在上调骨合成相关基因的表达上，当PTH的N端与其在成骨细胞上的受体相结合后，刺激相关骨合成基因的表达增加，已经证实, PTH可以调节众多的成骨细胞表面基因的表达, 如上调的基因有胶原酶-3、组织血浆酶原激活物、骨钙素、胰岛素样生长因子等, 下调的基因有I型胶原、骨调素等[2]。
甲状旁腺素
1010/2010/MODULAR ANALYTICS E170甲状旁腺素用途：用免疫学方法定量测定人血清或血浆的甲状旁腺素（PTH）的含量。
电化学发光免疫测定试剂，适用于罗氏Elecsys1010、2010和E170免疫测定分析仪。
概述:甲状旁腺素（PTH）由甲状旁腺合成并分泌入血流中。
完整的PTH由一条肽链组成，含84个氨基酸，分子量为9.5KD。
具有生物活性的N端片段半衰期只有几分钟。
因此，有选择地检测完整的甲状旁腺素，可以直接了解甲状旁腺体的分泌活性。
PTH与维生素D和降钙素一起，动员骨骼系统的钙和磷酸，增加小肠对钙的吸收和肾脏对磷的排泄。
PTH和降钙素的相互作用维持血钙水平的稳定性。
血钙升高抑制PTH的分泌，血钙降低则促进PTH的分泌。
甲状旁腺体机能紊乱引起的PTH分泌改变，进而导致血钙水平的升高或降低（高钙血症或低钙血症）。
检查甲状旁腺机能低下症要求灵敏的试验，以便检测低于正常范围的PTH水平。
甲状旁腺机能功能亢进症导致PTH分泌上升，主要由甲状旁腺腺瘤引起。
继发性的甲状旁腺机能功能亢进症中，血钙低下，这是由于其它病理状态引起的。
目前，对甲状旁腺机能亢进的诊断中，PTH和血钙含量测定更加引起重视，在甲状旁腺腺瘤切除手术前后测定PTH能帮助外科医生了解手术效果，完全切除可使PTH快速下降。
PTH测定法采用双抗体夹心法原理，生物素化的单抗与N端结合（1-37），钌标记的单抗与C端结合（38-84）。
对应的抗原决定簇氨基酸序列在26-32和55-64区域。
原理：采用双抗体夹心法，整个过程18分钟完成。
·第1步：50µl标本、生物素化的抗PTH 单克隆抗体和钌（Ru）标记的抗PTH单抗混匀，形成夹心复合物。
·第2步：加入链霉亲和素包被的微粒，让上述形成的复合物通过生物素与链霉亲和素间的反应结合到微粒上。
·第3步：反应混和液吸到测量池中，微粒通过磁铁吸附到电极上，未结合的物质被清洗液洗去，电极加电压后产生化学发光，通过光电倍增管进行测定。
2024甲状旁腺激素(PTH)的检测及临床意义
2024甲状旁腺激素(PTH)的检测及临床意义甲状旁腺激素(PTH)主要由甲状旁腺的主细胞和嗜酸性粒细胞合成和分泌,分泌人血后的PTH具有显著的不均一性，只有整分子的PTH和N端片段具有生物活性。
PTH的合成和分泌受血液钙离子的直接调节，其他激素如降钙素、皮质醇、泌乳素、生长激素等也能影响其合成和分泌。
PTH主要功能是通过提高血液钙离子水平提高尿液磷的水平，并降低血液中磷的水平，增加破骨细胞及其活性，促进骨重建;通过增强维生素D的合成增加肠道对钙的吸收：加快肾脏25(OH)D3转换为1,25(OH)2D3的生成，促进小肠对钙和磷的吸收。
1 .检测方法C1IA法原理：采用双位点酶免疫法(夹心法)测定。
将样本、抗人PTH单克隆抗体-A1P结合物、含蛋白的TriS缓冲液及包被有抗人PTH多克隆抗体的磁性微球一起添加到反应管中。
在反应管内温育完成后，结合在固相上的物质在磁场内被吸住，而未结合的物质被冲洗除去。
然后，将化学发光底物添加到反应管内，它在A1P的作用下迅速发光，所产生的光量与样本中PTH 的浓度成正比，通过多点校准曲线确定样本中PTH的量。
2 .参考区间成人PTH:12〜88ng∕1(1.3~9.3pmo1∕1)(此参考区间引自商品化试剂说明书）。
3 .注意事项3.1 标本类型及稳定性血清和肝素、EDTA抗凝血浆样本均可用于检测，避免使用溶血和脂血样本。
血浆样本在2-8℃下可放置48小时;在920。
C下6个月内稳定。
血清样本在2-8℃下8小时内稳定;在≤-20。
C下可保存6个月，避免反复冻融。
3.2 结果报告在介于检测下限和最高定标品值之间的分析范围内，可进行样本的定量测定。
若样本含量低于测定下限，以小于该值报告结果;若样本含量高于最高定标品值，则以大于该值报告结果。
也可将样本用样本稀释液作10倍稀释后重新测定。
3.3 干扰因素应注意某些患者体内可能存在的异嗜性抗体对测定结果的影响。
4 .临床意义4.1 PTH对于保持钙离子内环境稳定具有关键作用，定量测定钙代谢紊乱患者的血液PTH浓度可有助于高钙血症和低钙血症的鉴别诊断。
甲状旁腺激素-人血清白蛋白融合蛋白在CHO细胞中的表达
第 2 卷 第 5 期2016 年 10 月生物化工Biological Chemical EngineeringVol.2 No.5Oct. 2016甲状旁腺激素-人血清白蛋白融合蛋白在CHO细胞中的表达张焕，徐栋生，蔡燕飞，陈蕴，金坚（江南大学药学院，江苏无锡214122）摘 要：人甲状旁腺激素是由人甲状腺旁腺主细胞分泌合成的一种单链多肽激素，成熟的甲状旁腺激素含84个氨基酸残基，其活性区域为N-末端1-34氨基酸片段，目前已上市的PTH药物也以34个氨基酸残基的多肽为主，主要用于治疗老年骨质疏松以及绝经后妇女骨质疏松。
但是PTH的稳定性较差，导致体内半衰期短，难以形成有治疗作用的稳态血药浓度，从而限制了其临床应用。
因此，设计稳定并能保持原有生物活性的PTH药物分子至关重要。
构建含有融合蛋白基因PTH-HSA的pMH3质粒，并通过电转染的方法转入中国仓鼠卵巢细胞（Chinese hamster ovary cell，CHO细胞）中，利用pMH3质粒所携带的NEO基因进行筛选，最终得到能稳定表达目的蛋白的重组细胞，并在5L发酵罐中进行表达，融合蛋白PTH-HSA表达量达到155mg/L。
Western blot检测显示，该融合蛋白同时具有HSA和PTH双重免疫原性。
关键词：甲状旁腺激素-人血清白蛋白；融合蛋白；中国仓鼠卵巢细胞中图分类号：Q786 文献标识码：AExpression of Parathyroid Hormone - Human Serum Albumin Fusion Protein in CHO CellsZhang Huan, Xu Dong-sheng, Cai Yan-fei, Chen Yun, Jin JianAbstract: Human parathyroid hormone is synthesized as a single polypeptide hormone secreted by the thyroid parathyroid chief cells, the mature PTH containing 84 amino acid residues, the active region for N-terminal 1-34 amino acid fragment, the PTH drugs already on the market also to 34 amino acid residues of the polypeptide based, mainly for treatment of the old osteoporosis and postmenopausal women with osteoporosis. But the stability of PTH is poor, which leads to a short half-life in vivo, and it is difficult to form a stable blood drug concentration with therapeutic action, thus limiting its clinical application. Therefore, it is very important to design a PTH drug molecule which is stable and can maintain the original biological activity. PMH3 plasmid containing fusion protein gene PTH-HSA was constructed in this paper. And by electroporation method into Chinese hamster ovary (CHO cell, Chinese hamster ovary cell) cell in, use pMH3 plasmids carrying the neo gene was screened and eventually get stable expression of aim protein of recombinant cells, and its expression in 5L fermentor, the fusion protein PTH-HSA expression reached 155mg/L. Western Blot assay showed that the fusion protein had both HSA and PTH double immunogenicity.Key words: Parathyroid hormone - human serum albumin; Fusion protein; Chinese hamster ovary cell人甲状旁腺激素（Human parathyroid hormone，hPTH）是由人甲状腺旁腺主细胞分泌合成的一种单链多肽激素，成熟的PTH含84个氨基酸残基，其活性区域为N-末端1-34氨基酸片段，目前已上市的基金项目：国家重大新药创制项目（2013zx09102033）；国家高技术863计划（2014aa021003，2015aa020802）；国家自然科学基金（81273437）。
PTH的结构与功能
PTH的结构与功能关系关键词：PTH N端C端转角生物活性构象正文：PTH即parathyroid hormone，甲状旁腺激素。
是体内钙平衡的主要调节者，小剂量间歇性注射PTH可刺激成骨细胞及骨细胞的生长，PTH还可治疗骨质疏松症及原发性甲状旁腺机能亢进。
PTH是由甲状旁腺分泌的含84个氨基酸的单链多肽蛋白质，其分子量为9500，分子中不含半胱氨酸。
PTH的N端与C端在骨代谢中发挥作用不尽相同，N端主要与PTHⅠ型受体结合，影响成骨作用；而C端则通过与另一类受体结合，发挥其他生物学作用，甚至促进骨细胞凋亡。
PTH的N末端有3个稳定的螺旋组成，它们分别是SER3 到ASN10、SER17到LAS27和ASP30 到LEU37之间，而C末端最明显的结构特征是一条短的、不稳定的螺旋及一系列松散的转角，这一分子倾向于形成三级结构。
具有生物活性的PTH类似物的两个螺旋片段之间存在着柔性位点，因此，PTH类似物与PTHⅠ型受体作用时会折叠成有生物活性的构象。
进一步的RMS偏差分析显示，最终的精细结构被划分成了一个有限的稳定的构象系统，显示出PTH在溶液中本身的构象柔性重组甲状腺激素类似物的活性比甲状腺激素的活性要高，这主要是由于C末端区域的构象柔性。
MET8附近区域对PTH的生物活性起到重要作用，RHPTH（1~34）的第八位和的第十八位突变为MET或正亮氨酸时生物活性会明显降低。
另外PTH的衍生物RHPTH能够增加骨量及改善骨微结构，降低骨折风险。
其氨基酸序列如下：H-Ser-V AL-Ser-Glu-Ile-Gln--Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-L eu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-V al-His-Asn-Phe-OH与天然PTH相比，它克服了C端对骨代谢的不利影响，这主要是由于C末端区域的构象柔性决定。
骨代谢生化标志物临床应用指南
骨代谢生化标志物临床应用指南（第一版修改稿）中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会前言骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢产物及骨骼调控的相关激素，可反应骨代谢状态，对代谢性骨病的诊断、治疗以及疗效评价等具有明确的指导作用。
随着临床研究的深入和检测方法的进步，骨代谢生化标志物的临床应用日益广泛。
然而在实际应用中，对如何选择合适的标志物、实验室检测方法标化、参考值制定、临床意义解读等，还存在较大差别，亟需规范。
因此，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定本指南，现予以公布。
骨骼是具有代谢活跃的器官，与全身其他器官系统一样，具有生长发育、衰老、病损等生命现象。
在这些过程中，骨骼将会受到多种调控激素或疾病因素的影响，呈现出骨骼代谢改变，从而导致骨骼形态、结构等物理学变化，在临床上表现出各种状态下的不同特征。
骨组织、细胞在代谢过程中存在许多代谢产物，这些代谢产物将会在骨组织局部、体液中呈不同浓度的分布，它们不但影响骨组织的塑建与重建，也会对骨骼的各种调控激素进行反馈调节，以此维持骨代谢平衡。
目前，临床上可以通过检测血液、尿液中骨代谢产物及骨骼调控激素等多种生化标志，来推断骨骼的各种代谢状态。
这些可被检测的各种生化标志物，统称为骨代谢生化标志物以及骨代谢标志物。
骨代谢标志物可大致分类为以下三类：一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物（Bone turnover markers BTMs）。
一般生化标志物主要指血、尿钙磷镁等；骨代谢调控激素主要包括维生素D 及其代谢产物、甲状旁腺素和成纤维生长因子23（Fiberblast growth factor 23，FGF23，又可称为排磷因子和排磷素）等；BTMs则是指在血、尿中检测出的反应骨细胞活动和骨基质代谢的生化产物，通常分为骨形成标志物和骨吸收标志物两类，前者代表骨细胞活动及骨形成状态，后者代表破骨细胞活动及骨吸收状态。
本指南依据国内外已发表的研究，通过对证据进行质量分级给出推荐，用以指导骨代谢指标的检测、结果解读以及在代谢性骨病诊治中的应用。
骨代谢标志物(精制医学)
精制类
24
促甲状旁腺激素
PTH的生物学特性：
甲状旁腺素是甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质， 由84个氨基酸组成，分子量为9500。PTH在体内具有很重要 的调节和生理作用。
它们是体内调节血钙水平的重要激素，具有加强溶骨作用， 动员钙进入血液，加强肾小管对钙的重吸收，使血钙升高， 使体液內钙离子浓度保持恒定。
一次
治疗前基础值，治疗后3个 月，之后每6－12个月监控
一次
精制类
31
生物参考区间
N-MID骨钙素 PINP -crosslaps PTH
10~23ng/ml 16~55pg/ml 100~650pg/ml 15~65pg/ml
精制类
32
小结
新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，已广 泛应用于骨质疏松症。监测骨流失速度、骨折风 险程度和药物反应监测。
若能及早加强自我保健意识，提高自我保健水 平，积极进行科学干预，骨质疏松症是可能延缓 和预防的，这将对提高我国亿万中老年人的身心 健康及生活质量具有重要而现实的社会效益。
精制类
33
精制类
34
2、皮肤微血管中的7-脱氢胆固醇经日光照射可转 变为维生素D3。
精制类
22
（25-羟维生素D3）
25-(OH) Vitamin D3生理作用：
促进肠道对钙磷的吸收。 促进肾小管对钙磷的重吸收。 提高血钙、血磷的浓度，促进骨的钙化。
精制类
23
25-羟维生素D3临床应用
可作为维生素D营养状况的客观指标，对钙磷 代谢调节有重要作用。 成人参考值：
pth分子量
PTH分子量1. 什么是PTH？PTH是甲状旁腺激素（Parathyroid Hormone）的缩写。
它是由甲状旁腺分泌的一种激素，在人体中起着重要的调节钙离子平衡的作用。
2. PTH的生理功能PTH的主要生理功能是调节血液中的钙离子浓度。
它通过作用于骨骼、肾脏和肠道，调节钙离子的吸收、排泄和释放，以维持血液中钙离子的稳定。
2.1 骨骼PTH作用于骨骼，促进骨骼中的钙离子的释放。
它通过激活骨骼中的破骨细胞，促使它们分泌酸性物质来溶解骨骼中的钙盐，进而释放钙离子到血液中。
2.2 肾脏PTH作用于肾脏，促进肾脏对钙离子的重吸收。
它通过作用于肾小管细胞，促使它们增加对钙离子的再吸收，减少钙离子的排泄，从而增加血液中钙离子的浓度。
同时，PTH还会促进肾脏对磷酸盐的排泄，减少磷酸盐的重吸收，从而降低血液中磷酸盐的浓度。
2.3 肠道PTH作用于肠道，促进肠道对钙离子的吸收。
它通过增加肠道上皮细胞对钙离子的吸收能力，增加钙离子的吸收率，从而提高血液中钙离子的浓度。
3. PTH分子量PTH的分子量是指PTH分子的相对分子质量。
在生物化学中，分子量是指一个分子的质量相对于 1/12 的碳-12 原子的质量的比值。
对于PTH而言，它的分子量约为 9,400道尔顿（Dalton）。
这个数值是通过实验测定得到的，能够帮助科学家研究PTH的结构和功能。
4. PTH分子量的意义了解PTH的分子量对于研究PTH的生理功能和临床应用具有重要意义。
首先，通过测定PTH的分子量，可以帮助科学家确定PTH的化学结构。
了解PTH的化学结构可以帮助科学家理解PTH的生物活性和作用机制。
其次，研究PTH的分子量可以帮助医学研究者开发用于测定PTH浓度的方法。
例如，通过测定PTH的分子量，可以设计出用于测定PTH浓度的免疫测定方法，如酶联免疫吸附试验（ELISA）。
最后，了解PTH的分子量对于临床应用也具有重要价值。
临床上，测定血清PTH浓度可以帮助医生评估患者的钙代谢状态，诊断和监测甲状旁腺功能异常等疾病。
罗氏测pth技术方法
罗氏测pth技术方法
罗氏测PTH技术是一种用于检测血浆中甲状旁腺激素（PTH）水平的方法。
该技术主要用于诊断和监测与甲状旁腺相关疾病，例如甲状旁腺功能亢进症和次级甲状旁腺功能减退症。
具体操作步骤如下：
1.采血：首先，需要采集患者的血样。
采血时要注意采集方式和时间，以确保血样的准确性。
2.制备血浆：将采集的血样进行离心分离，分离出血浆。
3.加入化学试剂：将准备好的血浆加入先前准备的化学试剂，包括抗体、检测剂和洗涤缓冲液。
4.孵育：将样本与试剂混合均匀后，进行孵育。
孵育过程中，样本与试剂会发生化学反应，产生颜色信号。
5.洗涤：在反应完成后，对混合物进行洗涤处理，以去除未结合的试剂和其他干扰物质。
6.读取：最后，使用专业仪器对洗涤后的样品进行光学检测，并根据标准曲线计算出血浆中PTH浓度的值。
总体来说，罗氏测PTH技术方法是一种快速、可靠的检测PTH水平的方法，可以帮助医生准确地诊断和监测相关疾病。
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简介：
甲状旁腺激素主要作用使破骨细胞活 性和数目增加，增高血钙；抑制肾小管对 磷的吸收，促进肠钙、磷的吸收。临床上 常用放射免疫法、免疫化学荧光法测定。
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临床意义：
增高：原发性甲状旁腺功能亢进、异 位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲 状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退。 减低：甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功 能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进 所致的非甲状旁腺性高血钙症。
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正常值：
放射免疫法：氨基端（活性端） 230～630ng/L；羧基端（无活性端） 430～1860ng／L。 免疫化学荧光法：1～ 10pmol/L。
继发性甲状旁腺功能亢进症、假性甲状旁 腺功能减退症、多发性内分泌腺瘤Ⅱ型、 多腺体缺陷综合征、甲状旁腺功能减退症、 伴纤维囊性骨炎的假性甲状旁腺功能低下 症、原发性甲状旁腺功能亢进症、毒性弥 漫性甲状腺肿、妊娠合并甲状旁腺功能亢 进、妊娠合并甲状旁腺功能减退、新生儿（PTH) >>>
pth1-34片段氨基酸序列
pth1-34片段氨基酸序列pth1-34片段是一种由34个氨基酸组成的多肽序列，它在生物学研究中具有重要的作用。
本文将从多个角度对其进行探讨和分析。
第一部分：pth1-34的基本介绍pth1-34是一种人体内分泌的激素，全称为甲状旁腺激素1-34片段（parathyroid hormone 1-34）。
它主要由甲状旁腺细胞合成，并通过血液循环在身体内发挥作用。
pth1-34具有调节钙离子代谢的重要功能，它能够提高血钙水平，调节骨骼再吸收和肾脏对钙的重吸收。
第二部分：pth1-34的生物活性pth1-34在骨骼和肾脏中的受体结合后，可以激活细胞内的信号转导通路，进而调控钙离子的平衡。
在骨骼中，pth1-34能够刺激骨吸收细胞的活性，促进骨骼中钙离子的释放。
在肾脏中，pth1-34能够增加肾小管对钙的重吸收，减少钙的排泄。
此外，pth1-34还可以促进肠道对钙的吸收，增加钙的吸收率。
第三部分：pth1-34的医学应用pth1-34在医学领域有着广泛的应用。
一方面，pth1-34被用于治疗骨质疏松症。
由于骨质疏松症患者骨骼中的钙含量减少，使用pth1-34可以促进骨骼中钙的释放，增加骨密度，从而减少骨折的风险。
另一方面，pth1-34还被用于治疗肾性骨病。
肾性骨病是一种由于肾脏功能异常导致的骨骼疾病，使用pth1-34可以增加肾小管对钙的重吸收，改善骨骼的状况。
第四部分：pth1-34的研究进展近年来，关于pth1-34的研究不断深入。
研究人员通过分析pth1-34的结构和功能，发现它在调节骨骼和钙离子代谢中起着重要的作用。
同时，研究人员还通过合成pth1-34的类似物，探索其在治疗其他骨骼疾病方面的潜力。
此外，还有研究表明，pth1-34可能与其他激素相互作用，参与更复杂的生理调控网络。
第五部分：pth1-34的前景展望pth1-34作为一种重要的生物活性多肽，具有广阔的应用前景。
随着对pth1-34作用机制的进一步研究，我们可以更好地理解它在钙代谢调控中的作用，并开发出更有效的治疗方法。
骨钙素n端中分子片段临床意义
骨钙素n端中分子片段临床意义英文回答：The clinical significance of the N-terminal molecular fragment of osteocalcin is an interesting topic to explore. Osteocalcin is a protein found in bone tissue, and it plays a crucial role in bone formation and remodeling. The N-terminal fragment of osteocalcin refers to the part of the protein that is located at the beginning of the molecule.The N-terminal fragment of osteocalcin has been found to have several clinical implications. One of the most significant findings is its association with insulin secretion and glucose metabolism. Studies have shown that higher levels of the N-terminal fragment of osteocalcin are associated with improved insulin sensitivity and better glucose control. This suggests that measuring the levels of the N-terminal fragment of osteocalcin in individuals with diabetes or metabolic disorders could provide valuable information about their disease progression and response totreatment.Furthermore, the N-terminal fragment of osteocalcin has also been linked to cardiovascular health. Research has shown that higher levels of the N-terminal fragment of osteocalcin are associated with a lower risk of cardiovascular disease, including heart attacks and strokes. This suggests that measuring the levels of the N-terminal fragment of osteocalcin could be a useful biomarker for assessing an individual's cardiovascular risk and guiding preventive measures.In addition, the N-terminal fragment of osteocalcin has been studied in the context of bone health. Research has shown that lower levels of the N-terminal fragment of osteocalcin are associated with decreased bone mineral density and increased risk of fractures. This suggests that measuring the levels of the N-terminal fragment of osteocalcin could be useful in assessing an individual's bone health and identifying those at higher risk of osteoporosis or fractures.Overall, the N-terminal fragment of osteocalcin has emerged as a promising biomarker with clinical significance in various areas, including glucose metabolism, cardiovascular health, and bone health. Its measurement could provide valuable information for disease diagnosis, prognosis, and treatment monitoring.中文回答：骨钙素N端中分子片段的临床意义是一个有趣的研究课题。
pth检测的临床应用ppt
pth检测的临床应用pptParathyroid hormone (PTH)是一种由甲状旁腺分泌的激素，对于人体维持血钙水平起着至关重要的作用。
在临床上，PTH检测被广泛应用于多种疾病的诊断和监测，本文将介绍PTH检测的临床应用，并通过PPT形式进行展示。
1. PTH检测原理及指标解读PTH检测主要通过血清PTH水平来判断甲状旁腺功能的异常情况。
正常情况下，血清PTH水平受血钙浓度的负反馈调节，当血钙浓度降低时，PTH分泌增加，促进钙从骨骼中释放，从而升高血钙水平。
反之，当血钙水平升高时，PTH分泌减少。
因此，通过检测血清PTH水平，可以了解患者的甲状旁腺功能以及血钙水平是否在正常范围内。
2. 甲状旁腺功能亢进和功能减退症的诊断PTH检测在甲状旁腺功能亢进和功能减退症的诊断中具有重要意义。
甲状旁腺功能亢进症（Primary Hyperparathyroidism）常见于甲状旁腺腺瘤引起的高PTH血症，可导致高血钙、骨质疏松等临床表现。
而甲状旁腺功能减退症（Hypoparathyroidism）则表现为低PTH血症，导致低血钙等症状。
通过检测患者的血清PTH水平，可以快速准确地做出甲状旁腺功能异常的诊断。
3. 骨质疏松和肾性骨病的监测PTH检测对于骨质疏松和肾性骨病的监测也非常重要。
在骨质疏松症患者中，PTH的水平可能升高，因为骨质疏松导致骨钙流失，刺激甲状旁腺分泌PTH以增加血钙水平。
而在肾性骨病患者中，由于肾脏功能受损，导致维生素D激活减少，PTH分泌增加，以维持血钙平衡。
因此，监测患者的PTH水平有助于及早发现骨质疏松和肾性骨病的病情变化。
4. PTH检测的临床应用PPT展示通过PPT形式展示PTH检测的临床应用，可以更直观地呈现相关知识和数据，便于医务人员和患者理解。
PPT包括PTH检测的原理、适应症、结果解读、临床应用等内容，通过图片、图表和文字相结合的方式，使信息更加清晰明了，为临床工作提供指导和帮助。
甲状旁腺激素(PTH)
甲状旁腺激素（PTH)甲状旁腺激素（PTH)介绍：甲状旁腺激素(parathyroid hormone)，是甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素。
简称PTH。
甲状旁腺激素是由84个氨基酸组成的，它的主要功能是调节脊椎动物体内钙和磷的代谢，促使血钙水平升高，血磷水平下降。
在甲状旁腺主细胞内首先合成PTH的第一前身物质，称为前甲状旁腺激素原，含115个氨基酸，以后这一前身物质在细胞内裂解成为含90个氨基酸的第二前身物质甲状旁腺激素原，后者进而在细胞内裂解成为含84个氨基酸的多肽，即PTH。
正常人血浆中PTH的浓度约为1纳克/毫升。
甲状旁腺激素主要作用使破骨细胞活性和数目增加，增高血钙;抑制肾小管对磷的吸收，促进肠钙、磷的吸收。
临床上常用放射免疫法、免疫化学荧光法测定。
甲状旁腺激素（PTH)正常值：放射免疫法：氨基端(活性端)230～630ng/L;羧基端(无活性端)43 0～1860ng/L。
免疫化学荧光法：1～10pmol/L。
甲状旁腺激素（PTH)临床意义：异常结果：增高：原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退。
减低：甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症。
需要检查的人群：亢进，肾功能衰竭，关节疼痛，肌肉萎缩者甲状旁腺激素（PTH)注意事项：检查前：1、检查前须停食含碘丰富的食物，如海带、紫菜、海鱼虾等，根据食用量的多少，停食2~4周。
2、检查前须停服以下药物，根据用药量和时间，停服2~8周。
(1)、含碘药物，如碘化物、复方碘溶液、含碘片等。
(2)、影响甲状腺功能的药物，如甲状腺片、抗甲状腺药等。
(3)、某些中草药，如海藻、昆布、贝母、牛蒡子、木通等。
检查时：检查当日患者应空腹。
不适宜人群：没有甲状旁腺激素（PTH)检查过程：测定血清激素的常用方法为放射免疫测定法(RIA)。
这方法结合了放射线的敏感性和免疫反应的特异性，是一个可靠、经济和特异的测定方法。
罗氏诊断骨标志物临床应用
我们如何检测PTH？ 放射免疫测定〔RIA〕
1
34
氨基末端 （N）
1 4 12 18 24 26 32
羧基末端 （C）
49 53 60
69 73
84 结构
84 抗原表位
第1代RIA
循环中的PTH
7 10 15
34 37 41
PTH (1-84) PTH (7-84) 片段 C末端片段
中分子片段
（改编自 Henrich 2006）
骨质疏松症
分类
➢ 原发性骨质疏松症 I 型：女性绝经后骨质疏松症 Ⅱ型：老年退化性骨质疏松症
➢ 继发性骨质疏松症 内分泌的疾患：如甲状腺、甲状旁腺疾病、糖尿病；类风湿性关
节炎、肾病、肿瘤病变、胃肠道功能紊乱等；
药物如肝素、免疫抑制剂、糖皮质激素长期应用；
骨质疏松症
骨折的发病率
年发病人数（10万）
ß-CrossLaps受昼夜 节律影响而变化
ß-CrossLaps受进食的影响
Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860
骨转换标志物
P1NP/β-CrossLaps与BMD相比可早期反映疗效
1. /medicine_therapeutics/bone 2. Tanko L.B. et al. Oral ibandronate:changes in markers of bone turnover during adequately dosed continuous
骨转换标志物
P1NP在治疗中的改变
Black. N Engl J Med, 2003, 349: 1207-15
促骨形成治疗：
用Teriparatide (特 立帕肽，甲状旁腺 激素肽) 治疗的病 人在开场治疗后3 个月总P1NP即显示 150％的增加
一文读懂PTH检测：iPTH=全段PTH？一二三代检测方法各有何利弊？
一文读懂PTH检测：iPTH=全段PTH？一二三代检测方法各有何利弊？PTH检测迭代史甲状旁腺激素（P T H）是甲状旁腺细胞分泌的，含84个氨基酸的单链激素，与肾或骨的P T H1R结合，发挥调节作用，是评估矿物质及骨代谢紊乱（MB D）的关键指标。
全段P T H1-84释放入血后极不稳定，半衰期仅有2-5min，血液循环中的P T H分子包括全段P T H 1-84（i-P T H）、氨基端片段（N-P T H）、羧基端片段（C-P T H）及中间段P T H（M-P T H）等。
P T H不同检测方法的检测对象、结果及精度均有显著差异，检测方式的改进也经历了三代更迭，各有优缺点。
选择适合的检测方法，并制定相应的范围标准，对于C KD患者至关重要。
C KD患者P T H的生理机能、代谢及调控过程如何？各种检测方法有哪些优势及局限？对于透析患者的诊断和治疗是否具有合理的指导意义呢？PTH分泌及调控受胞外血清钙离子浓度调节，P T H以超日节律分泌（每分钟发生变化）。
健康个体的P T H以持续性分泌为主，另外30%以每10-30分钟将发生一次高频低幅的脉冲式分泌。
P T H通过前34个氨基酸（N端）与P T H/P T HrP（甲状旁腺素相关蛋白）I型受体结合并启动蛋白激酶A与蛋白激酶C途径，对骨和肾发挥调控作用。
当G F R下降，F G F-23逐渐上升，近段肾小管上皮细胞1α羟化酶的表达受到抑制，导致骨化三醇合成不足；C KD患者磷的潴留也会同样导致P T H的上升。
甲状旁腺细胞分泌P T H受钙敏感受体和维生素D受体的调节。
低钙和低V D水平的状态都会使甲状旁腺分泌细胞增多，P T H合成增加。
F G F-23对P T H的分泌有直接的抑制作用，但该作用在C KD患者中因Klot ho的下降而被削弱。
KD IG O指南目前推荐以P T H正常值上限的2-9倍作为透析患者P T H的靶目标范围，并作为骨状态的参考指标（2C）。
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关于PTH检测
罗氏电化学发光有三种PTH检测试剂盒Elecsys PTH,PTHstat和PTH1-84
●ElecsysPTH和PTHstat
生物素化单克隆抗体和N-端片段（1-37）反应以及钌复合体a标记的单克隆抗体和C-端片段（38-84）反应。
本试剂盒中使用的抗体与氨基酸区域26-32和37-42抗原决定簇反应。
临床应用：用于辅助高钙血症与低钙血症的鉴别诊断，可用于甲状旁腺瘤外科手术和慢性肾衰的PTH监控。
●Elecsys PTH1-84
生物素化单克隆抗体和N末端片段反应以及钌复合体a标记的单克隆抗体和C末端片段反应。
临床应用：PTH1-84biointact更适合应用于甲状腺瘤切除外科手术和慢性肾功能衰竭等恶性疾病时的PTH监控。
●DPC intactPTH
临床应用：试剂盒仅用于辅助高钙血症与低钙血症的鉴别诊断，而不用于恶性肿瘤的诊断或治疗监控。
●Centaur intactPTH
试剂盒仅用于辅助高钙血症与低钙血症和恶性高钙血症的鉴别诊断。
PTH在体内的片段形式
完整 PTH1~84(intact PTH)
N端PTH1~34（PTH-N）
C端PTH54~84（PTH-C）
中段PTH，有44~68、39~48和28~54等
不同试剂盒位点及参考范围比较：
●Elecsys PTH intact 15-65 pg/mL (1.6-6.9 pmol/L)
一抗位点 26-32(N端),二抗位点37-42（中间端）
●Elecsys PTH intact stat 15-65 pg/mL(1.6-6.9 pmol/L)
一抗位点 26-32(N端),二抗位点37-42（中间端）
●Elecsys PTH（1-84）biointact 14.9-56.9pg/mL(1.58-6.03pmol/L)
一抗位点 (N末端),二抗位点(C末端）
●DPC2000 intactPTH 12－65pg/mL（1.3－6.8pmol/L）
一抗位点1-34 (N端),二抗位点44-48（中间端）
●Centaur intactPTH 14 － 72 pg/mL (1.48 － 7.63 pmol/L)
一抗位点1-34 (N端),二抗位点39-84（C端）
甲状旁腺素错误!未定义书签。
（PTH错误!未定义书签。
）简介
循环血中的活性PTH水平很低，而血液中存在浓度比活性PTH高得多的无活性PTH片断甚至前PTH原、PTH原等物质干扰了PTH的测定。
另外，肾小球滤过率和甲状旁腺的PTH分泌率的改变也对血PTH值有明显影响。
因此，分析结果时必须考虑血PTH测定的敏感性和代表甲状旁腺功能活动的特异性。
近年，人们使用双位点夹心法来测定PTH，目的是精确分开PTH1-84、PTH-C和PTH-N片断。
提高了PTH测定的诊断效率。
目前用双位点法测定PTH的敏感性已经达到鉴别原发性甲旁亢和非甲状旁腺性高钙血症的要求。
PTH在血循环中主要有四种存在形式：一是完整的PTH1~84，占5%~20%，具有生物活性；二是N端PTH1-34(即PTH-N)，量很少；三是C端PTH56~84(即PTH-C，其中又可分为若干种不同长度的片断)；四是中段 PTH(即PTH-M)。
后二者占 PTH的75%~95%，半衰期时间长，但无生物活性；前二者半衰期时间短，不超过10min。
此外还有少量的PTH原、前PTH原等]。
（一）方法目前国内外已有不同PTH片段的试剂盒供应，至少有四种类型的PTH成品盒供临床检测。
①完整 PTH1~84(intact PTH)。
1987年国外首先报道了使用免疫方法测定PTH1~84，
②N端PTH1~34（PTH-N）。
测此片段对评价急慢性肾功能衰竭病人的甲状旁腺功能有一定帮助。
③C端PTH54~84（PTH-C）。
半衰期长，但无生物活性，在区别甲状旁腺功能正常
与异常方面比PTH-N更为灵敏。
④中段PTH，即PTH-M，氨基酸片段有44~68、39~48和28~54，与PTH-C一样
占 PTH量多，半衰期时间长，无生物活性，但准确性高，可达95%~100%。
在区别
原发性甲旁亢、继发性甲旁亢、原发性甲状旁腺功能减退症和继发性甲状旁腺功能减
退症方面有一定意义。
以上四种形式的PTH均可用放射免疫法测定，但任何一种片段都与PTH1~84有交叉
反应，实际上也包括PTH1~84的浓度，不过前两种形式的PTH由于制备抗血清和标记
抗原比较困难，开展较少，后两种形式的PTH对代谢性骨病的意义不大。
血浆PTH
易被玻璃面吸附，在20℃以上时极不稳定，故测定过程中操作应严格，避免误差。
一
些生理因素及药物对PTH水平有影响。
肾上腺素、胰泌素、酒精、前列腺素E2、维
生素A、降钙素及皮质醇均能增加PTH分泌。
普奈洛尔、低镁血症、1α,25-(OH)2D3
则降低血PTH。
近年发现PTH7-84可干扰PTH1-84的生物活性，其机制未明。
可能PTH7-84与
PTH/PTHrP受体竞争性结合有关，认为血清或骨组织中的高浓度PTH7-84是骨组织产
生PTH抵抗的原因之一，但也有不同意见，认为测定PTH7-84或PTH7-84/PTH1-84比值无任何临床意义。
在慢性肾衰时，血清中的PTH-C明显升高，可占PTH总量的50%，PTH-C来源于甲状旁腺的分泌和外周PTH1-84的裂解]。
在甲状腺甲状旁腺切除大鼠中，PTH7-84可引起低钙血症（非手术所致），PTH7-84还可阻滞PTH1-84或PTH1-34的升高
血钙作用，而其他小分子的PTH-C（如PTH39-84）或PTH53-84与PTH7-84有协同作用，但它们均无升高cAMP作用，不能与PTH/PTHrp受体结合，故它们可能有自己的客
观存在体存在（PTH-C受体）。
看来PTH存在两类受体]。
（二）正常范围由于测定片段不同和季节对PTH均有影响，各单位报道的正常值
差异较大，如PTH-C值比PTH-N值大数倍。
但是在诊断原发性甲旁亢时无论是
PTH-C、PTH-N还是PTH-M，其测定值都升高，在发病早期增高的幅度已很明显，
可达正常值的10倍，准确性95%~100%。
故各实验室应建立自己所测地区人群和所
采用方法的正常范围。
免疫反应性PTH（iPTH）2.5±0.8pmol/L， PTH-N 1.3~12
pmol/L。
PTH的浓度在不同的年龄和性别以及季节也不完全一样，因此在临床应用中
除了要注意避免不同PTH片断间的交叉反应外，还应注意年龄、性别、季节等对测定
值的影响，作出合理的分析。
ICIMA采用了两个单克隆抗体分别针对人PTH的N-末端和C-末端，该方法检测hPTH（1~34）与hPTH(1~84)有交叉反应，但与hPTH(4~6)、（28~48）、
（39~84）、（44~68）、（53~84）以及hPTHrP(1~86)没有交叉反应。
最低检测下
限可达0.4 pmol/L或0.2 pmol/L。
该方法可对绝大多数正常人循环PTH进行测定，很少受肾功能减退的影响，能够有效区分PTH与非PTH介导的高钙血症。
血循环中PTH分子的不均一性，以及所用抗血清来源及抗原的不同，使各实验室报告的血清PTH正常值有很大差异，而且所用的单位也不统一。
正常人血PTH1-84为10~65 pg/ml（ng/L）；PTH-M（中间片断）为50~330 pg/ml；PTH-N为8~24 pg/ml；PTH-C为286±93 pg/ml（21～50岁者）或402±85 pg/ml(51~70岁者)。
由此可见，正常情况下PTH1-84/PTH-M/PTH-N/PTH-C的重量比约为1∶5∶0.8∶30～40。
如按克分子量计，它们的比值为1∶24∶3∶40～55。
因此，活性PTH（PTH1-84和某些PTH-N）在血液中所占PTH总量的比例很低。
如测定误差大，加上肾小球滤过率和甲状旁腺分泌率的影响，将使PTH测定的价值下降。
用PTH1-84/PTH-C来作为分析指标可部分避免误差，但分析结果时仍要密切结合临床。
（三）PTH升高的常见原因 PTH升高主要见于原发性甲旁亢、继发性甲旁亢、糖
尿病等；亦常见于OP、单纯性甲状腺肿、乳腺癌、暴发性脑膜炎球菌血症等。
如血
清PTH明显升高，而临床上并无甲旁亢表现，甚至出现甲旁减的症状与体征，称为假
性甲旁减，这是由于靶组织对PTH抵抗所致，详见第4篇第12章。
相反，假性甲旁
减病人的血清PTH明显升高。
若在血清钙增高的同时，iPTH值也升高，说明PTH分
泌功能未受高血钙抑制，提示原发性甲旁亢。
在手术证实的甲状旁腺腺瘤病人中，有5%~25%病人iPTH值不升高。
如果肾小球功能不良，肾小球滤过率(GFR)小于
50ml/min时，则无活性的PTH羧基端排出障碍，可以造成iPTH检测值升高，这不一
定反映甲状旁腺功能的变化。
因此，甲状旁腺疾病的诊断不能单纯依靠iPTH的测定
数值，还必须综合分析其他有关化验结果。
（四）PTH降低的常见原因主要有：甲旁减、类风湿性关节炎、暴发型流脑、高尿
症钙。
因肿瘤或VD过量等非甲旁亢引起的高钙血症，由于PTH分泌受抑制，血PTH 低于正常或测不到。