IVD法规培训

体外诊断试剂
法规培训
2010.08.16
文明 诊断试剂部
什么是IVD？
• 指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括 可单独使用或与仪器、器具、设备或系统 组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监 测、预后观察、健康状态评价以及遗传性 疾病的预测过程中，用于对人体样本（各 种体液、细胞、组织样本等）进行体外检 测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控 品（物）等。
《IVD生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》
• 判定标准
IVD考核程序
提交申请 资料审查（三类转寄国家局）
现场考核 考核记录表 考核意见表或研制情况核查报告表（签字并加盖公章） 现场产品抽样、封样(3日内送检)
产品标准复核及注册检测定义
1.产品标准复核：SFDA对申请人编制的产品标准参 照有关文献资料、国家标准、行业标准进行审核， 审核合格后即成为注册产品标准，生产企业必须执 行该注册产品标准。 2.注册检验：医疗器械检测机构对申请人提交的产 品标准根据有关研究数据、国内外同类产品的标准 和国家有关要求，针对其所设定的项目、指标，所 采用的标准品或参考品的科学性、合理性等内容提 出意见，并对送检样品进行检测，出具检测报告。
IVD临床研究基本概念
临床试用：通过临床使用来验证该医疗器械理 论原理基本结构、性能等要素能否 保证安全性有效性
临床验证：通过临床使用来验证该医疗器械与 已上市产品的主要结构、性能等要 素是否实质性等同，是否具有同样 的安全性、有效性
IVD临床研究基本概念
临床试用的范围：市场上尚未出现过，安全 性、有效性有待确认的医 疗器械。
定、产品性能评估等
IVD产品性能评估
1.分析性能：分析灵敏度、分析特异性、测 定范围、测定准确性、批内不精密度、批间 不精密度
2.临床性能：临床灵敏度、临床特异性
IVD临床前研究的注意事项
1.研究人员对法规要求的理解 2.研发记录(原料购销、工艺优化、性能评估) 3.研发数据的统计分析（经过加工的数据） 4.生产的原始记录
• 但其它的管理体系可以融合到质量管理体系 考核，以促进企业管理高效、省时。
《IVD注册管理办法》对体考的规定
1.第二类、第三类产品注册首次和重新注册 都应当通过质量管理体系考核
2.第二类、第三类产品注册首次还应当通过 研制情况的现场核查
3.第一类产品注册只需要自行组织核查并保 存相关记录即可
《IVD质量管理体系考核实施规定》对体考的规定
技术审查 修改和补充资料 审查意见汇总
行政审批 发证、审查结论告知
IVD注册
• IVD注册申请表：
1.三类：
2.一二类：也有一个报盘软件。
IVD注册分类
1.首次注册：指申请人对其生产的未在中国境 内上市销售的体外诊断试剂所提出的注册申 请。
2.重新注册：批过程。
《IVD生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》
2.十一个部分考核项目共156项，其中重点项目39项， 一般项目117项。
3. “不适用”：是指由于产品生产的要求和特点而出 现 的合理缺项。企业应当说明缺项理由，考核组 予以确认。 严重缺陷：是指重点项目有不符合现象。 一般缺陷：是指一般项目有不符合现象。 一般缺陷比例= 一般检查项目中不符合评定项目数/ （一般检查项目总数—一般检查项目中合理缺项数） Ⅹ100%4.判断标准：
IVD首次注册申报资料
8.主要生产工艺及反应体系的研究资料： a.主要生产工艺描述（固相载体、显色系统、 指示系统等）及确定依据 b.反应体系的组成 c.被测样本的要求 d.试剂用量 e.体系的反应条件 f.体系的有效性确定方法（校准、质控方法） g.提供各种验证资料
IVD首次注册申报资料
9.分析性能评估资料： 分析灵敏度、分析特异性、检测范围、测 定准确性、批内不精密度、批间不精密度 等的确定方法及依据
IVD研制情况现场核查要求
1.制度（建立与执行情况） 2.人员（分工） 3.设备、仪器（性能满足、使用记录） 4.记录（方案、研究时间数据与申报资料符合） 5.研制、生产情况及条件与法规符合性（符合实
施细则） 6.原料购进、使用（凭证、来源、质量标准） 7.样品试制（试制量是否满足研究需要） 8.合同及有关证明性文件（委托研究）
10.参考值（参考范围）确定： a.参考值（参考范围）所采用的样本来源 b.参考值（参考范围）确定的方法 c.参考值（参考范围）确定的详细试验资料 及总结
IVD首次注册申报资料
测：至少为500例 4.放射性核素标记：至少为500例。 5.新诊断试剂产品：至少为1000例。
IVD临床研究资料的准备
1.临床试验委托书 2.伦理委员会批件 3.知情同意书 4.自测报告 5.产品标准 6.临床研究方案 7.临床试验报告
IVD体系考核相关法规
1.《IVD生产实施细则》 2.《IVD生产企业质量管理体系考核评定标准
IVD检测目的物
• 体液 • 细胞 • 组织样本 • 尿液 • 唾液 • DNA、RNA
IVD包括哪些？
• 试剂（溶血剂、稀释液、染色液） • 试剂盒（定量、定性检测试剂盒） • 校准品（物） • 质控品（物）
注：可以单独使用也可以和仪器组合使用
什么是IVD？
• 与之组合使用的仪器、器具、设备或系统 不属于IVD范畴。
IVD首次注册申报资料
4.产品说明书：两份说明书、一致性声明 5.拟定产品标准及编制说明：
符合《医疗器械注册产品标准编写规范》和《医 疗器械标准管理办法》即可 6.注册检测报告（略） 7.主要原材料的研究资料： a.主要原材料的选择、制备及质量标准 b.质控品、校准品（标准品）的原料选择、制备、 定值过程及试验 c.标准品的溯源性文件
IVD按照风险分类
• 《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》
第一类产品： 1．微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）； 2．样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等。 第三类产品： 1．与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂；(国家局体考) 2．与血型、组织配型相关的试剂；(国家局体考) 3．与人类基因检测相关的试剂；（省局体考） 4．与遗传性疾病相关的试剂；（省局体考） 5．与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂；（省局体考 6．与治疗药物作用靶点检测相关的试剂;（省局体考） 7．与肿瘤标志物检测相关的试剂;（省局体考） 8．与变态反应（过敏原）相关的试剂。(国家局体考)
1.IVD质量管理体系考核实行省局和国家局两 级分级制度。
2.部分三类由省局受理，国家局体考。其它 由省局受理，省局体考。
3.市局是不会体考的，只执行日常监督抽查 工作。
IVD体系考核需要准备的资料
1.体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书 2.生产企业总平面布置图 3.工艺流程图 4.综述资料 5.主要生产工艺及反应体系的研究资料 6.产品说明书 7.申请注册产品的标准 8.《IVD生产企业质量管理体系自查报告》 *在递交IVD体考申请时需出示体外诊断试剂临床试 验方案和报告原件
IVD按照检验方法分类
• 酶联免疫/酶免法（ELISA） • 层析金标法 • 免疫荧光法（IFA/DFA） • 微色谱柱 • 乳胶法（Latex） • 比浊法，PCR，凝集法，培养法，酶法，
化学法，斑点法，比色法， 单克隆抗体， 免疫印记法（WB/Western Blot）
一个IVD出生的过程
产品研制（临床前研究） 临床试验（临床研究）
• 国的体外诊断试剂按照药品来管理。家法 定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放 射性核素标记
我国IVD发展历程
• 90年代初——厂家多，质量差，市场乱 • 90年代中——卫生部 • 90年代末——SDA，竞争秩序理顺 • 2007年——SFDA陆续出台重量级的政策
07年出台的法规
• 《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》 • 《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》 • 《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》 • 《体外诊断试剂说明书编写指导原则》 • 《体外诊断试剂经营企业（批发）验收标
1.共分为十一个部分： 第一部分：组织机构、人员与质量管理职责 第二部分：设施、设备与生产环境控制 第三部分：文件与记录 第四部分：设计控制与验证 第五部分：采购控制 第六部分：生产过程控制 第七部分：检验与质量控制 第八部分：产品销售与客户服务控制 第九部分：不合格品控制、纠正和预防措施 第十部分：不良事件、质量事故报告制度 第十一部分：附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控 制要求
（试行）》 3.《IVD质量管理体系考核实施规定》（试行） 4.《IVD质量管理体系考核范围有效覆盖判定原
则及认定程序》
IVD体系考核定义
• 质量管理体系考核：是指药品监督管理部门 对生产企业质量管理体系的建立情况、基本 运行情况等进行全面考核的过程。
• 质量管理体系考核不对生产企业的行政管理 、财务管理体系作用。
产品标准及注册检测过程
企业送检过程： 填写《委托书/合同》
提供产品标准、技术文件 检验的样品、使用说明书 对《委托书/合同》及资料评审
合格，受理
IVD注册
• 注册申请与审批： 审批机构： 1.三类：国家局审批并发证 2.二类：省局审批并发证 3.一类：市局审批并发证
IVD注册审批程序
企业提交注册申报资料 行政受理中心形式审查 出具加盖受理专用章的受理通知书
3.变更申请：注册申请批准后，发生登记事项 和许可事项变更的应当向原审批单位提出变 更申请。
IVD首次注册申报资料
IVD首次注册申报资料
1.注册申请表（略） 2.证明性文件：营业执照副本、生产许可证
复印件、资料真实性的声明 3.综述资料：
a.产品预期用途 b.产品描述 c.有关生物安全性方面的说明 d.产品主要研究结果的总结和评价 e.其他
《IVD质量管理体系考核范围有效覆盖判定原则及认定程序》