减低强度预处理的异基因造血干细胞移植治疗伴p53基因异常的慢性淋巴细胞白血病解析
【疾病名】慢性淋巴细胞白血病【英文名】CHRONICLYMPH
【疾病名】慢性淋巴细胞白血病【英文名】chronic lymphocytic leukemia【缩写】【别名】慢淋;慢性淋巴细胞性白血病【ICD号】C91.1【概述】慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病,淋巴细胞在骨髓、淋巴结、血液、脾脏、肝脏及其他器官聚集。
95%以上的CLL为B细胞的克隆性增殖(即B-CLL),仅不到5%的病例为T细胞表型(即T-CLL)。
该病最早由Velpeau(1827)尸解发现,1846年Fuller临床报道。
1847年Virchow正式提出白血病的概念,1903年Turk提出CLL细胞和淋巴细胞具有相似特点,这段时间里认识到CLL是一种预后较好的淋巴细胞白血病。
【流行病学】CLL在西方国家是最常见的白血病,在美国其发病率1977年为3.3/10万人,1990年2.3/10万人。
发病率近年下降与对CLL和其相关疾病的认识提高,分类进一步完善有关。
在西方国家,CLL约占全部成人白血病的30%,男女比例为1.3∶1~2.0∶1,犹太人中CLL发病率较高。
CLL在亚洲人较少见。
我国对CLL无确切的发病率统计,但CLL占全部成人白血病的比例仅为3%,与日本相似,明显低于西方国家。
估计发病率为西方人的1/10,约为0.3/10万人。
男女比例为1.3∶1~2.0∶1,细胞遗传学研究不同人种中CLL发病率不同与其具有不同的细胞生物学特性有关。
【病因】CLL病因不详,目前尚无证据说明反转录病毒、电离辐射可引起该类型白血病;但发现几种因素与该病密切相关:遗传性(种族和家族性)及性别。
1.遗传因素 有CLL或其他淋巴系统恶性疾病家族史者,直系亲属发病率较一般人群高3倍。
CLL患者的亲属自身免疫病的发生率也明显增加。
2.染色体异常 约50%的CLL患者具有染色体异常,常累及12或4号染色体,-8、i(7)、i(2p)、t(13;21)、 18、6q-、14q-、-X等异常均有报道。
中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅰ)——适应证、预处理方案及供者选择(完整版)
中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅰ)——适应证、预处理方案及供者选择(完整版)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已经广泛用于恶性血液病和非恶性血液病的治疗。
在我国,仅参加HSCT登记的移植中心已经达到60个,但各个中心的移植指征、预处理方案和供者选择各不相同。
为了规范我国allo-HSCT适应证和移植时机、为患者推荐合适的预处理方案和供者,我们在参考NCCN指南、欧洲骨髓移植协作组(EBMT)指南的基础上,制订了体现中国特色的专家共识。
一、allo-HSCT的适应证和移植时机当具有某些特征的患者采用非移植疗法预期效果很差,或者已有资料显示该组患者接受移植的疗效优于非移植时,这类患者具有HSCT的指征。
(一)恶性血液病1.急性髓系白血病(AML):(1)急性早幼粒细胞白血病(APL):APL患者一般不需要allo-HSCT,只在下列情况下有移植指征:1)APL初始诱导失败;2)首次复发的APL患者,包括分子生物学复发(巩固治疗结束后PML/RARα连续两次阳性按复发处理)、细胞遗传学复发或血液学复发,经再诱导治疗后无论是否达到第2次血液学完全缓解,只要PML/RARα仍阳性,具有allo-HSCT指征。
(2)AML(非APL):1)年龄≤60岁:①在CR1期具有allo-HSCT指征:Ⅰ.按照WHO分层标准处于预后良好组的患者,一般无须在CR1期进行allo-HSCT,可根据强化治疗后微小残留病(MRD)的变化决定是否移植,如2个疗程巩固强化后AML/ETO下降不足3 log或在强化治疗后由阴性转为阳性;Ⅱ.按照WHO分层标准处于预后中危组;Ⅲ.按照WHO分层标准处于预后高危组;Ⅳ.经过2个以上疗程达到CR1;Ⅴ.由骨髓增生异常综合征(MDS)转化的AML或治疗相关的AML。
②≥CR2期具有allo- HSCT指征:首次血液学复发的AML患者,经诱导治疗或挽救性治疗达到CR2后,争取尽早进行allo-HSCT;≥CR3期的任何类型AML患者具有移植指征。
血液肿瘤基因表达和基因表达模式研究进展
• 14•【勹血病•淋巴瘤2021 年1月第 30 卷第1期Journal of Leukemia &• Lymphoma,January 2021,Vol. 30,No. 1•专题综论•血液肿瘤基因表达和基因表达模式研究进展聂代静1田文君:刘红星、'河北燕达陆道培医院检验医学科,廊坊065201 山东第一医科大学附属省立医院临床检验医学部,济南 250021;1北京陆道培血液病研究院100176通信作者:刘红星,Email:starliu@扫码阅读电子版【摘要】基因表达失调与血液肿瘤的生物学特性、治疗反应和预后密切相关。
近年迅速发展的转录组测序、单细胞转录组测序等技术为发现疾病诊疗相关的标志性基因和研究基因表达模式提供了强有力的工具。
文章结合第62届美国血液学会(A SH)年会中的报道介绍相关研究进展。
【关键词】血液肿瘤;基因表达;高通量核苷酸测序基金项目:山东省自然科学基金(ZR2016HP02)DOI: 10.3760/rma.j.rnl 15356-20201211-00300Progress of gene expression and gene expression patterns in hematologica里 malignanciesI\ie Daijing1, Tian Wenjun2, Liu Hongxing11D epartment of Laboratory Medicine, Hebei Yanda Lu Daopei. Hospital, Langfang 065201, China; 2Department ofClinical Laboratory, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Jinan250021,China;3Beijing Lu Daopei Institute of Hematology, Beijing 100176, ChinaCorresponding author: Liu Hongxing, Email:***************.cn【Abstract】Disorders of gene expression are closely related to the biological characteristics,treatmentresponse, and prognosis of hematological malignancies. The rapidly-developing transcriptome sequencing andsingle-cell transcriptome sequencing technologies in recent years provide powerful tools for discovering markergenes and studying gene expression patterns related to disease diagnosis and treatment. This article reviews therelated research progress in conjunction with reports at the 62nd American Society of Hematology (ASH)Annual Meeting.【Keywords】Hematologic neoplasms; Gene expression; High-throughput nucleotide sequencingFund program: Natural Science Foundation of Shandong Province (ZR2016HP02)DOI :10.3760/ 115356-20201211 -00300基因表达是基因转录并翻译为蛋白质执行生物 学功能的中间过程。
2020年广东省《肿瘤内科学》每日一练(第755套)
2020年广东省《肿瘤内科学》每日一练考试须知:1、考试时间:180分钟。
2、请首先按要求在试卷的指定位置填写您的姓名、准考证号和所在单位的名称。
3、请仔细阅读各种题目的回答要求,在规定的位置填写您的答案。
4、不要在试卷上乱写乱画,不要在标封区填写无关的内容。
5、答案与解析在最后。
姓名:___________考号:___________一、A1(共30题)1.通常认为,可通过机体免疫功能控制的癌细胞数为( )。
A.5×10B.5×10C.5×10D.5×10E.5×102.胸上段食管癌的区域淋巴结为( )。
A.上纵隔淋巴结B.颈淋巴结C.锁骨上淋巴结D.纵隔淋巴结E.纵隔及胃周围淋巴结,不包括腹腔动脉淋巴结3.下列不是常见的胰腺癌影像学表现的是( )。
A.胰腺外形的变化B.胰腺内肿块C.伴发胰、胆管扩张D.门静脉瘤栓E.周围脏器受侵、淋巴结和远处转移4.( )是诊断恶性肿瘤的最重要的形态学依据。
A.出现恶病质B.肿块生长迅速C.肿瘤组织出现坏死D.出血E.异型性5.( )是膀胱癌中最常见的恶性肿瘤。
A.鳞状细胞癌B.平滑肌肉瘤C.腺癌D.纤维肉瘤E.移行细胞痼6.( )是利用讯RNA阻断变异基因表达的基因治疗方法。
A.基因矫正B.基因置换C.基因失活D.基因增补E.导入凋亡基因7.癌性胸腔积液胸腔内用药疗效最佳的是( )。
A.异环磷酰胺B.IL-2C.环磷酰胺D.紫杉醇E.氟尿嘧啶8.婴儿期最常见的肿瘤为( )。
A.肾母细胞瘤B.视网膜母细胞瘤C.神经母细胞瘤D.肝母细胞瘤E.淋巴母细胞瘤9.早期精原细胞瘤治疗方案为( )。
A.手术切除+术后放射疗法B.手术切除C.化学疗法D.放射疗法E.手术切除睾丸并腹膜后淋巴结清除10.临床上作出骨肉瘤诊断时,已发生肺的微小转移的比例为( )。
A.1%~10%B.20%~30%C.40%~50%D.60%~70%E.>80%11.下列选项不属于肉瘤的特征的是( )。
造血干细胞移植和免疫细胞治疗在血液病治疗中的应用答案-2024年华医网继续教育
造血干细胞移植和免疫细胞治疗在血液病治疗中的应用答案2024年华医网继续教育目录一、 HSCT治疗再生障碍性贫血 (1)二、 CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤 (3)三、血液肿瘤患者的营养治疗 (5)四、造血干细胞移植后急性GVHD的治疗进展 (7)五、解读AML新指南,实践新标准化诊疗 (9)六、通用型CAR-T治疗ALL (11)七、造血干细胞移植患者口腔粘膜损伤的临床管理 (13)八、 CAR-T细胞治疗并发症的临床管理 (15)九、多发性骨髓瘤的诊断和治疗 (17)十、淋巴瘤病理学诊断 (18)十一、淋巴瘤治疗后18F-FDGPET/CT表现之诊断误区总结 (20)十二、 PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用(上) (22)十三、 PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用(下) (24)十四、血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌病(IFD)的管理 (26)十五、抗肿瘤药物的肝损伤机理与预防 (28)一、HSCT治疗再生障碍性贫血1.权威指南共识一致推荐HSCT作为SAA患者的重要治疗方案,以下指南描述不正确的是()A.对年轻或成人的SAA应先行MSD HSCT治疗,但35-50岁的患者需在考虑移植前仔细评估合并发症况B.对年龄≤25岁且有HLA相合同胞供者的SAA患者,如无活动性感染和出血,首选HLA相合同胞供者HSCTC.对年龄<50岁且有HLA相合同胞供者的SAA或vSAA患者,可接受allo-HSCT作为一线治疗D.如找到亲缘相合供者,HSCT是SAA、vSAA及输血依赖的NSAA患者的治疗选择E.HLA相合亲缘供者移植是后天获得性AA的一线治疗方法之一参考答案:B2.再生障碍性贫血的流行病学中,正确的是()A.男:女=1:1B.发病率是欧美的33倍-5倍C.发病年龄呈双峰特点:20-24岁D.发病年龄呈双峰特点:>60岁E.男:女=2:1参考答案:A3.以骨髓造血功能衰竭,以()减少为特征A.全血细胞B.白细胞C.红细胞D.血小板E.粒细胞参考答案:A4.单倍体供者选择中,()是不适合SAA患者的供体A.父亲B.母亲C.祖父母D.兄弟姐妹E.子女参考答案:C5.以下关于造血干细胞移植的相关描述,不正确的是()A.经大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理B.清除受者的肿瘤细胞、异常克隆细胞C.重建造血和免疫D.移植是很多疾病的唯一治愈手段E.放化疗剂量很大,最大程度杀灭肿瘤细胞能提供正常的造血干细胞参考答案:D二、CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤1.英国真实世界研究小结中,以下不正确的是()A.入组标准与ZUMA-1相似B.英国研究中大多数患者允许桥接治疗C.安全性:≥3级CRS与ZUMA-1相同D.安全性:≥3级ICANS高于ZUMA-1E.中位13.1个月时,ORR达83%,与ZUMA-1 ORR 82%(至少随访6个月)相当参考答案:D2.CAR-TvsSOC二线治疗中,描述不正确的是()A.多项CAR-T III期临床研究挑战二线SOC治疗地位,目前取得一致性结果B.荟萃分析提示CAR-T疗法具有优势C.高剂量化疗后自体干细胞移植(ASCT)被认为是对补救治疗有反应的复发或难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的二线治疗标准护理(SOC)D.CAR-T治疗R/R DLBCL真实世界数据提示:随治疗线数增加,CR率降低E.FDA已批准三种抗CD19 CAR-T产品(Axi-cel、Tisa-cel、Liso-cel)用于R/R DLBCL治疗参考答案:A3.德国真实世界研究中,关注的指标不包括()A.总生存率(OS)B.总体缓解率(ORR)C.无进展生存率(PFS)D.非复发死亡率(NRM)E.细胞因子释放综合征(CRS)参考答案:B4.西班牙真实世界研究小结中,不正确的是()A.有限的随访时间内,缓解情况一般B.1个月时,ORR达78%,CR 40%C.100天时,ORR 66%,CR 48%D.中位随访6.3个月,中位OS率78%,中位OS 7.3个月E.安全性:≥3级 CRS 6.5%,≥3级 ICANS 15%,均低于ZUMA-1研究参考答案:A5.属于免疫检查点抑制剂的是()A.BTK抑制剂B.免疫调节剂C.PD-1抑制剂D.CAR-T细胞免疫疗法E.BCL-2抑制剂参考答案:C三、血液肿瘤患者的营养治疗1.营养风险筛查的工具是()A.NRS2002B.MUSTC.MSTD.理想体重E.BMI参考答案:A2.肿瘤营养不良属于的分类是()A.伴有炎症DRMB.无炎症DRMC.饥饿营养不良D.社会经济相关性营养不良E.心理相关性营养不良参考答案:A3.肿瘤患者入院需进行营养评估(PG-SGA),2-3分为()A.无营养不良B.可疑营养不良C.轻度营养不良D.中度营养不良E.重度营养不良参考答案:B4.评估是发现有无营养不良及严重程度,评估量表的金标准是()A.SGAB.PG-SGA-CAC.MNAD.GLIME.24小时膳食回顾参考答案:A5.益生菌和代谢物质中,不属于活菌的缺点是()A.很难在肠内定植(定殖抗性)B.到达肠道前,大部分被酸碱杀灭C.产量少,价格贵D.贮藏条件要求严格,保质期短E.存在细菌易位的风险参考答案:C四、造血干细胞移植后急性GVHD的治疗进展1.关于治疗GVHD的描述中,不正确的是()A.全身性类固醇治疗是治疗急性GVHD的金标准B.治疗应持续到所有GVHD症状消失C.一旦发现主要改善,应立即减少使用类固醇剂量D.目前已确立二线治疗方案,但治疗方案的活性有限E.约50%的患者难以耐受一线治疗(类固醇)参考答案:D2.急性GVHD发病机制中,受者APC活化供体T细胞属于第()阶段A.1B.2C.3D.4E.5参考答案:B3.急性GVHD类固醇抗性的定义为治疗()后没有反应A.3天B.5天C.7天D.10天E.2周参考答案:C4.急性GVHD的表现中,()是最先受累的组织A.皮肤B.肠道C.肝脏D.肺E.造血系统参考答案:A5.预防GVHD最有效的途径是()A.清除或抑制T细胞B.钙调神经磷酸酶抑制剂C.细胞趋化因子阻断剂D.间充质干细胞(MSC)E.新的分子调节剂参考答案:A五、解读AML新指南,实践新标准化诊疗1.中华医学会初治AML指南(2021)更新要点中,不包括()A.完善体查B.增加推荐等级C.MRDD.老年AMLE.BCL-2靶向治疗参考答案:AWHO分型中增加了胚系易感急性髓系白血病(AML),因此在病史采集及重要体征中,增加()A.此前有无血液病史B.是否为治疗相关性C.有无重要脏器功能不全D.有无髓外浸润E.有无白血病或者肿瘤家族史参考答案:E2.不属于初治AML的病史采集及重要体征的是()A.年龄B.性别C.此前有无血液病史:主要指骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增殖性肿瘤(MPN)等D.是否为治疗相关性:包括肿瘤放疗、化疗E.有无重要脏器功能不全:主要指心、肝、肾功能等参考答案:B3.化疗药物的剂量警示中,IDA最大累积剂量是()mg/m2A.160B.190C.260D.290E.550参考答案:D4.初治AML的预后不良因素中,以下不正确的是()A.年龄≥50岁B.此前有MDS或MPN病史C.治疗相关性/继发性AMLD.合并CNSLE.合并髓外浸润(除外肝、脾、淋巴结受累)参考答案:A六、通用型CAR-T治疗ALL1.()位列2013年十大科技突破之首A.肿瘤免疫治疗B.基因工程免疫细胞药物C.基因工程生物药物D.化学合成药物E.单抗类药物参考答案:A2.自体CAR-T细胞治疗的不足,以下不正确的是()A.无法获得足够的T细胞B.制备失败风险C.即用型D.存在“CAR-癌细胞”风险E.已上市CAR-T药物价格贵参考答案:C3.关于对造血干细胞CAR-T优势的描述,不正确的是()A.无需采集患者淋巴细胞,对患者有特殊要求B.细胞未受到癌症免疫效应的影响C.细胞未受到化疗药物的影响D.无肿瘤污染E.可利用已经批量制备细胞迅速进行治疗参考答案:A4.AT19细胞治疗特点不包括()A.完全的兼容性B.优良的安全性C.神奇的有效性D.适用人群窄E.多次治疗仍然有效参考答案:D5.异体CAR-T细胞治疗——未来方向中,以下不正确的是()A.T细胞不依赖于患者供给,CAR T细胞的活力有保障B.临床无脱轨风险,杜绝“CAR-癌细胞”存在的潜在风险C.现货供应(off-the-sheff)即来即用D.可以供给多位患者使用,但价格昂贵E.扩大了临床适用人群,自身免疫状态差的患者也能得到CAR T细胞治疗参考答案:D七、造血干细胞移植患者口腔黏膜损伤的临床管理1.口腔黏膜炎临床分级(WHO分级)中,口腔黏膜出现溃疡,无法进食,属于()级A.1B.2C.3D.4E.5参考答案:D2.放化疗患者相关口腔黏膜炎中,治疗方法为造血干细胞移植的口腔黏膜溃疡发生频率>()%A.50B.60C.70D.80E.90参考答案:C患者口腔黏膜评估表中,口腔黏膜有2个﹥1.0cm的溃疡,疼痛明显,能进流食,属于()级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案:D3.口腔黏膜炎,预防大于治疗,口腔护理标准方案中,口腔黏膜炎的预防,属于第()步骤A.1B.2C.3D.4E.5参考答案:B4.患者口腔黏膜评估表中,口腔黏膜有1—2个﹤1.0cm的溃疡,出现红斑伴轻度疼痛,属于()级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案:B八、CAR-T细胞治疗并发症的临床管理1.不属于CAR-T并发症的肿瘤裂解综合征的表现是()A.高尿酸血症B.高钾血症C.高钙血症D.高磷血症E.急性肾功衰参考答案:C2.()是血液肿瘤治疗界的"抗癌利器"A.CAR-T细胞治疗B.基因工程免疫细胞药物C.基因工程生物药物D.化学合成药物E.单抗类药物参考答案:A3.CAR-T细胞治疗并发症中的分级标准,轻度,无需处理属于()级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案:B4.不属于CAR-T细胞治疗入组标准的是()A.骨髓或外周血淋巴瘤细胞CD19表达阳性B.中性粒细胞绝对计数≥ 1×109/LC.血小板计数≥75×109/LD.绝对淋巴细胞计数≥90个/μLE.充足的器官功能储备参考答案:D5.患者口腔黏膜评估表中,口腔黏膜有1—2个﹤1.0cm的溃疡,出现红斑伴轻度疼痛,属于()级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案:B九、多发性骨髓瘤的诊断和治疗1.多发性骨髓瘤易被误诊,误诊率达()%A.40B.45C.50D.55E.60参考答案:D2.多发性骨髓瘤病因不包括()A.染色体异常B.家族史C.职业环境D.细菌感染E.辐射参考答案:D3.高黏滞综合征的表现不包括()A.头痛B.痛觉减退C.头晕D.耳鸣E.视物障碍参考答案:B4.多发性骨髓瘤停药危害大,以下不属于其危害的是()A.生存期缩短B.生存质量降低C.引起复发D.错失更好的治疗机会E.症状加重参考答案:B5.多发性骨髓瘤临床表现中,不正确的是()A.低钙血症B.肾功能损害C.贫血D.感染E.骨病参考答案:A十、淋巴瘤病理学诊断1.霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞形态是()A.经典RS细胞B.单核HRS细胞C.陷窝型HRS细胞D.固缩型HRS细胞E.以上都是参考答案:E2.经典型霍奇金淋巴瘤不包括()A.结节硬化型B.淋巴细胞丰富型C.淋巴细胞消减型D.结节性淋巴细胞为主型E.混合细胞型参考答案:D3.成熟B细胞淋巴瘤最多见的类型是()A.浆细胞瘤B.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤C.滤泡性淋巴瘤D.弥漫大B细胞淋巴瘤E.套细胞淋巴瘤参考答案:D关于结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型,下述说法错误的是()A.具有明显的地域人群分布特点B.儿童发病为主,男孩更为多见C.发生部位以中面部为主,临床过程高度侵袭性D.与EBV高度相关,EBV原位杂交阳性E.大部分NK细胞来源,少数为NK样细胞毒性T细胞来源参考答案:B4.霍奇金淋巴瘤以()多见A.纵隔淋巴结B.颈部淋巴结C.腹膜淋巴结D.腹股沟淋巴结E.支气管肺门淋巴结参考答案:B十一、淋巴瘤治疗后18F-FDGPET/CT表现之诊断误区总结1.18F?FDGPET/CT可用于淋巴瘤的()A.诊断和初始分期B.治疗疗效评价C.指导淋巴瘤放疗策略D.预后评价E.以上都是参考答案:E2.虽然18F-FDGPET/CT在淋巴瘤诊断分期、疗效评价方面具有很大价值,但其()有限A.敏感性B.安全性C.特异性D.阳性似然比E.阴性似然比参考答案:C3.新部位有放射性摄取,但与淋巴瘤无关,其Deauville评分标准为()A.XB.5C.4D.3E.2参考答案:A4.CT上摄取18F-FDG与低密度组织相对应时应考虑()A.感染/炎症B.棕色脂肪酸C.淋巴瘤转化D.脂肪坏死E.第二恶性肿瘤参考答案:D5.(),Deauville评分标准为4分A.肝血池摄取≤病灶18F-FDG摄取B.纵隔血池摄取≤病灶18F-FDG摄取≤肝血池摄取C.病灶18F-FDG摄取轻度高于肝血池摄取D.病灶18F-FDG摄取明显高于肝血池摄取E.新部位有放射性摄物,但与淋巴瘤无关参考答案:C十二、PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用(上)1.结核患者的临床特点不正确的是()A.多发淋巴结肿大也可表现为单个淋巴结肿大B.淋巴结肿大融合趋势明显C.多累及肺D.发热E.盗汗参考答案:B2.AnnArbor会议推荐的淋巴瘤临床分期II期的表现是()A.病变仅限于一个淋巴结区B.病变累及横膈同一侧两个或更多的淋巴结区C.膈上下都已有淋巴结病变,可同时伴有脾累及D.淋巴结以外的某一器官受累,加上膈两侧淋巴结受累E.病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部位参考答案:B3.可表现为多发淋巴结肿大、发热的是()A.淋巴瘤B.结核C.结节病D.巨大淋巴结增生E.以上都是参考答案:E4.非霍奇金淋巴瘤中B细胞来源的约占()A.0.65B.0.5C.0.85D.0.25E.0.15参考答案:C5.Kikuchi病淋巴结肿大多累及()A.支气管肺门淋巴结B.腹股沟淋巴结C.腹膜后淋巴结D.颈部和腋窝淋巴结E.纵隔淋巴结参考答案:D十三、PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用(下)1.Lugano标准的淋巴瘤疗效评价方法是()A.CTB.MRC.PET/CTD.MR+PETE.X线+PET参考答案:C2.淋巴瘤在12周内病灶SPD增加≥50%,临床无恶化,LYRIC标准属于()A.部分缓解B.疾病稳定C.不确定因素D.旧病复发E.疾病进展参考答案:C淋巴瘤部分缓解的淋巴结和结外受累病灶PET/CT评效标准为()A.5PS小于3分,残余病灶可为任意大小B.5PS为4—5分,18F-FDG摄取较基线降低,残余病灶有所减小C.5PS为4—5分,18F-FDG摄取较基线降低,残余病灶可为任意大小D.5PS为4—5分,18F-FDG摄取较基线降低,无残余病灶E.无代谢反应参考答案:D3.某20岁霍启金淋巴瘤患者治疗后对其疗效进行评价,PET-CT结果显示病灶的摄取量高于纵隔但低于肝脏,通过Deauville量表进行评分为()A.1分B.2分C.3分D.4分参考答案:C4.淋巴瘤疗效评价报告描述的内容,不包括()A.患者预后B.受累部位C.病灶大小D.代谢情况E.评分参考答案:A十四、血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌病(IFD)的管理1.有研究显示,明确诊断并接受治疗的侵袭性曲霉病患者的病死率可达()A.45%B.55%C.50%D.60%参考答案:C2.既往有报道称,血液恶性肿瘤患者合并IFD的相关病死率可达()A.50%B.29%D.29%-90%参考答案:D3.以下说法错误的是()A.一项针对83例血液恶性肿瘤患者的影像学分析,结果显示:侵袭性肺曲霉病的CT表现因中性粒细胞减少程度和疾病类型的不同而存在差异;气道侵袭性改变在MM患者中较为常见,而血管侵袭性改变则在AML患者中相对更为常见B.侵袭性肺曲霉病CT表现与免疫缺陷类型或程度及潜在宿主疾病相关:严重免疫抑制时免疫反应极为有限;而免疫恢复/重建时,反应将增加、病变可能会扩大C.不同影像学表现可能代表疾病的不同阶段1:免疫缺陷患者疾病早期以晕轮征为主,随后以空气新月征、空洞常见2;此外,患者初期病变数量及大小增加,随后进入减少的平稳阶段D.T2Candida可从全血标本中检测出常见念珠菌种类,其敏感性及特异性分别达98%和90%以上参考答案:D4.下列说法错误的是()A.氟康唑是CYP3A4及2C9的重要抑制剂B.伊曲康唑和泊沙康唑是CYP3A4的强抑制剂C.伏立康唑是CYP2C9及2C19的强抑制剂,CYP3A4的中等抑制剂D.艾沙康唑对CYP3A4、P-gp和BCRP具有抑制作用参考答案:A5.研究显示:血液恶性肿瘤患者低危、中危、高危人群的IFD发病率分别为()A.1.5%、5%、21.4%B.1.5%、21.4%、5%C.5%、1.5%、21.4%D.5%、5%、21.4%参考答案:A十五、抗肿瘤药物的肝损伤机理与预防1.下列不是引起胆汁淤积性肝损伤的药物是()A.卡培他滨B.吡柔比星C.阿糖胞苷D.伊立替康E.氟尿嘧啶参考答案:C下列药物治疗过程中定期监测血压、血清钾、钠浓度的是()A.异甘草酸镁B.多环磷脂酰胆碱C.还原型谷胱甘肽(GSH)D.甘草酸二铵E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案:D2.下列药物因其注射剂含苯甲醇,可导致致命的喘息综合征,禁用于新生儿的是()A.异甘草酸镁B.多环磷脂酰胆碱C.甘草酸二铵D.还原型谷胱甘肽(GSH)E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案:B3.下列药物不能与VB12、VK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合使用的是()A.多环磷脂酰胆碱B.异甘草酸镁C.甘草酸二铵D.还原型谷胱甘肽(GSH)E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案:D4.有以下情况中,需要密切注意肝功能,必要时预防性使用保肝药()A.合并基础肝病、老年、酗酒、营养不良等高危人群B.HBV阴性者C.必须联合使用多种药物者D.联用其他慢性病药物治疗中E.药物过敏或DILI史者,预防性保肝参考答案:B。
中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅱ)——移植后白血病复发(完整版)
中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(H)——移植后白血病复发(完整版)白血病复发是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败的主要原因之一。
国际骨髓移植登记组(CIBMTR)的资料显示,复发在非血缘和同胞相合移植后的死因中分别占33%和47%[1]。
北京大学血液病研究所的资料显示,单倍型和同胞相合移植后的复发相关死亡率在总体人群中分别为15.6%和16.7%[2],在死因中分别占32%和42%。
移植后一旦复发预后很差,目前治疗选择仍然有限;各移植中心在处理移植后复发方面各自进行了探索。
本共识综合各移植中心的经验和临床研究,并参考国外文献,进行归纳总结,旨在对移植后白血病复发的诊断和处理原则进行推荐。
一、定义和分类根据复发时肿瘤负荷分为血液学复发、细胞遗传学和(或)分子生物学复发;根据肿瘤细胞来源可分为供者型复发和受者型复发;从复发部位上可分为髓内复发、髓外复发和髓内伴髓外复发。
指移植后完全缓解的患者外周血中又出现白血病细胞或骨髓中原始细胞>5%或出现新的病态造血或髓外白血病细胞浸润。
2•细胞遗传学复发:指移植后已达细胞遗传学完全缓解的患者又出现原有细胞遗传学异常,或性别染色体由完全供者型出现受者一定比例的嵌合(比例界值尚无统一标准,且不等同于白血病细胞的增加),尚未达到血液学复发的标准。
3•分子生物学复发:是近年硏究的热点指应用流式细胞术(FCM)和(或)聚合酶链反应(PCR)等分子生物学方法检测到特异或非特异分子生物学标志异常或超过一定界值、尚未达到血液学复发的标准。
参见以下微小残留病(MRD)判定标准。
二MRD检测(一)常用MRD检测方法1•染色体:G显带、R显带和(或)荧光原位杂交(FISH)分析证明有白血病细胞或肿瘤细胞特异的染色体易位和融合基因存在是检测MRD的标志技术。
FISH检测MRD的敏感度为10-2〜10-3,佥测结果阳性即表明患者体内有残留白血病细胞。
2・FCM:FCM检测的MRD为白血病相关免疫表型(LAIP)感度达10-4左右。
维奈克拉联合阿扎胞苷加供者淋巴细胞输注治疗髓系肿瘤异基因造血干细胞移植后复发的临床疗效及安全性分析
患者在第 2 疗程联合达雷妥尤单抗治疗后获得 CR。 2 例患者接受首次治疗后仍为未缓解( NR) 。 中位随访
时间为 429(40 ~ 746) d。 8 例患者中 4 例存活( 均为首次治疗后即获得并持续 CR / CRi 的患者) ;4 例死亡,其
5 cases) and myelodysplastic syndrome(MDS, 3 cases) who relapsed after allo⁃HSCT and received salvage therapy with
VEN + AZA + DLI at the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University from September 2018 to June 2022
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中国临床新医学 2023 年 11 月 第 16 卷 第 11 期
stem cell transplantation( allo⁃HSCT) . Methods The clinical data of 8 patients with acute myeloid leukemia( AML,
基金项目: 广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目( 编号:S2018009)
作者单位: 530021 南宁,广西医科大学第一附属医院血液内科
作者简介: 施玲玲,医学博士,副主任医师,研究方向:造血干细胞移植。 E⁃mail:shilingling@ stu. gxmu. edu. cn
通信作者: 章忠明,医学硕士,主任医师,研究方向:造血干细胞移植。 E⁃mail:zzmmissyou@ 126. com
慢性粒细胞白血病诊疗规范
慢性粒细胞白血病诊疗规范慢性粒细胞白血病是一种造血干细胞恶性克隆性疾病,是第一个被证实为获得性基因异常的恶性肿瘤。
9号染色体长臂上的abl与22号染色体长臂上的bcr基因交互易位后在22号染色体构成Ph染色体,其分子基础是bcr/abl融合基因,表达p210 bcr/abl融合蛋白。
其病程可分为慢性期、加速期及急变期。
【诊断标准】(一)慢性期1.临床表现:无症状或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状。
脾肿在为慢性粒细胞白血病的主要体征,95%的病例在诊断时可有轻度至中度的脾肿大。
约45%的患者可伴有肝肿大。
2.血象:白细胞计数增高,主要为中性中、晚幼和杆状粒细胞(І型+Ⅱ型)﹤5%~10%,嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞增多。
中性粒细胞碱性磷酸酶积分减低。
3.骨髓象增生明显至极度活跃,以粒系增生为主,中、晚幼粒细胞和杆状核粒细胞增多,原粒细胞(І型+Ⅱ型)﹤10%。
嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞易见。
4.有Ph染色体或/和bcr/abl基因阳性。
(二)加速期具有下列之二者,考虑为本期:1.不明原因的发热、贫血、出血加重和/或骨骼疼痛。
2.脾脏进行性肿大。
3.非药物引起的血小板进行性降低或增高。
4.原始细胞(І型+Ⅱ型)在血和/或骨髓中﹥10%。
5.外周血嗜碱性粒细胞﹥20%。
6.骨骼中有显著的胶原纤维增生。
7.出现Ph以外的其他染色体异常。
8.对传统的抗“慢粒”药物治疗无效。
9.CFU-GM增生和分化缺陷,集簇增多,集簇与集落的比值增高。
(三)急变期具下列之一者可诊断为本期:1.原始细胞(І型+Ⅱ型)或原淋巴细胞+幼淋巴细胞,或原单+幼单在外周血或骨髓中﹥20%。
2.外周血中原始粒细胞+早幼粒细胞﹥30%。
3.骨骼中原始粒细胞+早幼粒细胞﹥50%。
4.有髓外原始细胞浸润。
此期临床症状、体征比加速期更恶化。
【治疗原则】(一)一般治疗严重贫血患者可适当输红细胞悬液或少浆红细胞。
高尿酸血症者可服用别嘌醇0.1g,每日3次。
慢淋淋巴细胞白血病的诊断和治疗
免疫表型积分
鉴别诊断
按照免疫分型分析,B-LPD的鉴别如图1。CD5阳性 B-LPD:主要是CLL与MCL鉴别,Cyclin D1、特别是 t(11;14)(q13;q32)最具鉴别诊断价值,Cyclin D1 或t(11;14)阳性则诊断为MCL;细胞核Soxl1阳性则 是MCL的特异标志,特别是对于诊断Cyclin D1-或 t(11; 14)阴性MCL具有重要价值。CD5阴性B-LPD: 主要是与脾边缘区淋巴瘤(SMZL)的鉴别。
免疫表型
CLL典型特征为B细胞表面抗原CD5、CD19和 CD23阳性,同时也低水平表达CD52、CD20和膜表 面免疫球蛋白(sIg),单克隆限制性地表达κ或 λ轻链, κ或和λ轻链可以均阴性。CD79β和FMC-7阴性或弱表 达,而CD10、Cyclin D1阴性。 CLL没有绝对特异性标志,因此,CLL表面标志的组 合才能帮助区别CLL和其他B-LPD,根据表1所列免 疫表型积分判断标准,典型CLL的积分为4-5,而其他 B-LPD大多为0-2分。积分为3分时应结合Cyclin D1、 荧光原位杂交(FISH)等检查结果。
血液细胞学
形态学上的典型CLL指不典型细胞≤0.10,幼稚淋巴 细胞的逐渐增多一般和疾病的侵袭过程相关,而如果 幼稚淋巴细胞在外周血淋巴细胞的比例>0.55,则诊 断为幼稚淋巴细胞白血病(PLL)。当幼稚淋巴细胞在 外周血淋巴细胞中占0.10~0.54时,称为伴幼稚淋 巴细胞增多的CLL(CLL/PL)。
(4)血清标记:很多血清标志,包括可溶性CD23水平、 胸腺嘧啶核苷激酶(TK)、血浆β2微球蛋白等能提供有 关疾病进展和生存等预后信息。
3. del(11q)患者:烷化剂。
治疗
4.初治方案应用过程中,如果应用联合化疗4个疗程 未达到部分缓解(PR)及以上疗效,或应用2个疗程仍 出现疾病进展,应按照难治CLL应用二线方案。
2020版:中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅲ)(全文)
2020版:中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅲ)(全文)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种有效治疗多种血液系统疾病的方法。
在我国,单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)的成功使得移植病例数量快速增长。
据中国造血干细胞移植登记组报告,2019年我国共实施了近万例allo-HSCT,其中haplo-HSCT占60%。
虽然allo-HSCT的疗效不断改善,但移植物抗宿主病(GVHD)仍然是主要的合并症和死亡原因。
目前,急性GVHD的国际指南中的证据多来自HLA相合同胞供者(简称同胞相合)移植和非血缘供者移植,各种指南的推荐存在差异,推荐的疗效评判标准和严重程度分度标准也不尽相同。
与国外allo-HSCT以HLA相合移植和非血缘供者移植为主的模式明显不同,我国haplo-HSCT占第一位。
因此,有必要制定中国的专家共识,以便为各移植单位提供指导性意见,并为移植中心之间的交流和合作奠定良好基础。
急性GVHD是由异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征。
XXX(NIH)的定义将急性GVHD分为经典急性GVHD和晚发急性GVHD。
经典急性GVHD一般指发生在移植后100天以内,且主要表现为皮肤、胃肠道和肝脏三个器官的炎性反应。
晚发急性GVHD指具备经典急性GVHD 的临床表现,但发生于100天后。
晚发急性GVHD包括以下几种情况:100天后新发生的急性GVHD、已获控制的经典急性GVHD在100天后再激活、经典急性GVHD延续至100天后。
当急性GVHD表现和慢性GVHD同时存在时,诊断为重叠慢性GVHD。
供者淋巴细胞输注(DLI)后急性GVHD诊断以DLI时间为计时起点,其他与移植后急性GVHD诊断标准相同。
尽管allo-HSCT的疗效不断改善,但移植物抗宿主病(GVHD)仍然是主要的合并症和死亡原因。
据中国造血干细胞移植登记组报告,2019年我国共实施了近万例allo-HSCT,其中haplo-HSCT占60%。
慢性淋巴细胞性白血病
临床表现
1、患者多系老年,90%>50岁,男性多于女性。 2、起病缓慢,早期往往无自觉症状。 3、淋巴结肿大常首先引起患者注意。 4、有症状时可表现食欲减退、消瘦、低热、盗汗及贫血等。 5、常见体征有淋巴结和脾肿大,肝轻度肿大。 6、肿大的淋巴结压迫引起的相应症状。 7、晚期病人可出现贫血,血小板减少、皮肤粘膜紫癜。 8、免疫功能减退引起的感染。 9、少部分患者并发AIHA、ITP。
免疫分型
淋巴细胞具有单克隆性。源于B细胞者, CD19、CD20、CD5、CD23(+),Sig弱阳 性,其轻链只有κ和λ链中的一种,其绵 羊玫瑰花结试验阳性。约2%~5%源于T 细胞,CD2、CD3、CD8(或CD4)阳性。 CD5阴性。 20%的患者抗人球蛋白试验Coomb’s(+) , 但仅8%发生溶贫。
诊 断
CLL特指B-CLL!! T-CLL ×
2001 WHO 2008 WHO 2008 IWCLL
诊 断
临床表现 外周血中持续性单克隆性淋巴细胞> 5×10^9/L 骨髓中淋巴细胞≥40% 根据免疫学表面标志
结合上述综合因素可以做出诊断和分类
临床分期
分 期 标 准 A 血和骨髓中淋巴细胞增多,可有少于3个区域的淋巴 结肿大 血和骨髓中淋巴细胞增多,可有3个或3个以上区域的 淋巴结肿大 与B期相同外,尚有贫血(Hb:男<110g/L,女 <100g/L)或血小板减少(<100×10^9/L) 中数存 活期 >7年
染色体
常规显带和荧光原位杂交(FISH)分析 分别发现,50%~80%的患者有染色体 异常。预后较好的染色体核型为13q-和 正常核型; 预后较差的染色体核型包括12号染色体 三体、11q-和17p-;已检出的染色体异 常还有6q-等。
非清髓性异基因造血干细胞移植ppt课件
供者外周血干细胞动员和采集
G-CSF5ug/Kg/d皮下注射共5天,第6天或 加第7天用CS-3000Plus采集外周血单个核 细胞,每次循环血量10000ml。
采集量要求:MNC ≥3 ×108 /Kg CD34 + ≥4 × 106 /Kg
预防GVHD
CSA+MTX(or +MMF)
嵌合体评价
预处理方案:氟达拉滨30mg/M2 ×6d
+ATG5-10mg/Kg/D ×4d
全部病例早期植活;重症GVHD仅在恶性 组发生(8/40例),该组中7例复发,其中5 例DLI后再次缓解;总体无病存活40/48。
McSweeney等:9例CML ,40—72yr 预处理方案:氟达拉滨+TBI+CSA+MMF
15例PR CR 4例CR:32M,29M,19M,14M
目的
1.观察非清髓性干细胞移植是否有利于防 止恶性血液病复发,改善生存期,是否 可进一步根治微小残留病变。
2.了解体内供者细胞的植入、 GVHD、 GVT情况。
3.探索供受体嵌合状态与肿瘤残留病的关 系。
CML MM NHL AML ALL CLL MDS SAA
进一步设想
对MM、淋巴瘤、或急性白血病先行自体 移植(以尽可能减少肿瘤负荷),再行小移 植(以进一步根治微小残留病变)。
急需解决的问题
无菌层流室
ANC>0.5×109 /L的中位数为10天(8—17)
PLT>20 ×109 /L的中位数为13天(7—78)
8例CR
Kottaridis等(London): 44例恶性血液病( ALL,
AML, Mantle cell lymphoma, MM, MDS)
慢性淋巴细胞白血病(CLL) 指南解读
CLL流行病学
• CLL是西方国家最常见的白血病之一,约占美国所有白血病的 30%。1
• 男性发病率高于女性,男女比例约为1.7:1。2 美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65,3 欧洲分别为5.87和4.01。4
• CLL多发于老年人,中位诊断年龄为70岁,5 发病率随年龄增长 快速上升。
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
不伴del(11q)或del(17p)的CLL——一线治疗方案 (NCCN指南推荐)
年龄≥70岁、或有合并症的<70岁 的患者:
•苯丁酸氮芥±利妥昔单抗 •BR(苯达莫司汀[第一周期70 mg/m2, 如可耐受则增加至90 mg/m2]、利妥昔 单抗) •环磷酰胺、泼尼松±利妥昔单抗 •阿仑单抗 •利妥昔单抗 •氟达拉滨±利妥昔单抗 •来那度胺 * •克拉屈滨
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
诊断标准:CLL分期系统
Rai分期系统 1
分期
描述
危险分级
淋巴细胞增多,外周血 0 淋巴细胞>15,000/mcL, 低危
骨髓淋巴细胞>40%
I 0期伴淋巴结肿大
中危
II
0-I期伴脾大、肝大或肝 脾大
0-II期伴血红蛋白< III 11.0g/dL或红细胞压积
HCL
0
阴性 阴性 强表达
++ 中等表达
弱表达
MCL SMZL FL
1~2
0~2
0~1
++
+
-
-/+
-/+
-/+
强表达 强表达 强表达
慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗
38
CD5-MCL
精选pptLiu Z, et Nhomakorabeaal. Am J Clin Pathol,2002,118,23916
Li et al Total
FCM/IHC
210/235 537/601
25(10.6) 64( 10.6)
精选ppt Liu Z, et al. Am J Clin Pathol,2002,118,21640
免疫表型特点:CD5,CD43,cyclin D1阳性,同时表达全 B细胞相关抗原CDl9、CD20、CD22和CD79a等,瘤细胞 表面lgM、IgD和FMC-7阳性,而CD10、CD23、BCL-6常 阴性,CD20和CD79b表达比CLL强,绝大多数CD23阴性, sIg、CD20及cyclin D1强阳性,可以和CLL相鉴别。
精选ppt
12
外周血液检查 (CLL vs MBL)
• CLL:
• 外周血B淋巴细胞计数5109/L,且3个月。B细胞 <5109/L,存在CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少, 也可诊断CLL
• 流式细胞术免疫分型证实为克隆性B细胞
• MBL = monoclonal B-lymphocytosis
21
MBL的免疫表型具有异质性
精选ppt
22
CLL-like MBL 最常见
精选ppt
23
Are all MBL equal?
MBL的发病率至少是CLL的10~100倍,大部分的MBL都不会进展成为CLL MBL是B-LPD的前体,但可能自发消失,或保持稳定,或进展为CLL或其他B-CLPD
clinical MBL (cMBL):伴有淋巴细胞增多的CLL-Like MBL
CLL(慢性淋巴细胞白血病)治疗新进展
55 (95)
3 (5)
治疗
80
60 (75)
20 (25)
Sturm I et al. Cell Death Differ. 2003;10:477-484.
p53突变对生存的影响
总生存
1
p53突变对生存的影响
0.8
P<0.0001
0.6
0.4
Wild type (n=115)
0.2
Mutation
The French Cooperative Group on CLL et al. Lancet 1996;347:1432-8
90
90
80
80
10%
70
ZAP-70
70
60
60
50
50
40
30
20
10 >30% ZAP-70
0
0
4
20%-30% ZAP-70
10%-20% ZAP-70
8 12 16 20 24 Time (y)
40
30
20
10
ZAP-70 +/U
0
0
4
ZAP-70 –/U
ZAP-70 +/M
8 12 16 Time (y)
入组标准
年龄>18岁
初治CLL Binet B或C期
曾接受过苯丁酸氮芥或非蒽 环类药物治疗,6个月以上但 小于3年的复发B-CLL患者
• 福达华®
25mg/m2 . d1-5
• CAP
环磷酰胺750 mg/m2 d1 阿霉素 50 mg/m2 d1 强的松 40 mg/m2 d1-5
每28天为1疗程,共6个疗程
2020年浙江省《肿瘤内科学》测试卷(第657套)
2020年浙江省《肿瘤内科学》测试卷考试须知:1、考试时间:180分钟。
2、请首先按要求在试卷的指定位置填写您的姓名、准考证号和所在单位的名称。
3、请仔细阅读各种题目的回答要求,在规定的位置填写您的答案。
4、不要在试卷上乱写乱画,不要在标封区填写无关的内容。
5、答案与解析在最后。
姓名:___________考号:___________一、A1(共30题)1.下列生物靶向治疗药物可成功用来治疗B细胞淋巴瘤的是( )。
A.利妥昔单抗B.BTK抑制剂C.CD30单抗D.AIK抑制剂E.来那度胺2.脑干肿瘤最常见的是( )。
A.海绵状血管瘤B.胶质瘤C.血管母细胞瘤D.血管网状细胞瘤E.以上都不对3.肿瘤细胞中物质代谢的异常主要是由( )的改变引起的。
A.酶B.甘油三酯CD.胆固醇E.激素4.筛查子宫颈癌的首选方法为( )。
A.宫颈脱落细胞学检查B.阴道镜指导下活检妇科检查(包括双合诊和三合诊)D.宫颈和宫颈管活检E.B超检查5.下列关于非霍奇金淋巴瘤的描述,正确的是( )。
A.脑、肝、肾等器官不发生非霍奇金淋巴瘤B.滤泡型及小细胞型非霍奇金淋巴瘤恶性度较低C.蕈样霉菌病为B细胞源性D.非霍奇金淋巴瘤以T细胞源性多见E.Burkitt淋巴瘤为T细胞源性6.直肠癌最多见的类型是( )。
A.狭窄型B.肿块型C.菜花型D.浸润型E.溃疡型7.下列属于类白血病反应特点的是( )。
A.部分患者可出现Ph染色体阳性B.外周血白细胞常超过50×10°/LC.外周血出现幼稚粒细胞,NAP活性增高D.脾显著肿大E.骨髓中原始细胞显著增高,部分患者可超过20%8.下列药物致吐作用最强的是( )。
A.阿霉素B.环磷酰胺C.顺铂D.甲氨蝶呤E.草酸铂9.下列甲状腺癌恶性度最高的是( )。
A.滤泡性腺癌B.鳞状细胞癌C.髓样癌D.乳头状癌E.未分化癌10.食管癌最常见的组织学类型是( )。
A.腺癌B.小细胞癌C.腺鳞癌D.鳞状细胞癌E.腺棘癌11.慢性淋巴细胞白血病患者异基因造血干细胞移植的适应证不包括( )。
白血病融合基因及检测方法研究进展
白血病融合基因及检测方法研究进展肖恒【摘要】白血病是一种造血干细胞异常克隆增殖性疾病,临床表现主要为骨髓和外周血中白血病细胞大量增殖且分化障碍,其发病与融合基因的形成相关.目前发现的融合基因主要有BCR-ABL、PML-RARA、AML1-ETO、CBFβ-MYH11、TEL/AML1、E2A/PBX1、MLL重排形成的基因、DEK-CAN等,对白血病的诊断和治疗有重要意义.而检测融合基因的方法主要包括荧光原位杂交、免疫印迹、聚合酶链反应、流式细胞术、基因芯片及全基因组测序等方法.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)022【总页数】4页(P4130-4133)【关键词】白血病;融合基因;检测方法【作者】肖恒【作者单位】邯郸市中心医院检验科,河北邯郸056001【正文语种】中文【中图分类】R733.7白血病是一类起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病[1],其克隆的白血病细胞增殖失控,分化障碍,凋亡受阻,并在骨髓和其他造血组织中呈恶性增生,使正常造血受抑制,且可浸润其他组织和器官。
近年来,随着白血病融合基因的发现及细胞遗传学与分子生物学技术的发展,白血病融合基因和细胞与分子遗传学技术在白血病诊断中逐渐占据重要地位。
现就融合基因的表达在白血病诊断中的重要意义及其主要检测方法进行综述。
从在慢性粒细胞白血病中发现BCR-ABL融合基因以来,越来越多的融合基因不断被发现,它们均由染色体重排形成,并成为白血病特异性的分子标志,对认识染色体重排在白血病形成中的作用研究提供了很大的帮助[2],可用于白血病的分子生物学分型、预后观察及微小残留病(minimal residual disease,MRD)的诊断,目前常见于临床的白血病融合基因主要有以下几种。
1.1 BCR-ABL融合基因最早在慢性粒细胞白血病细胞Ph染色体中发现,它由9q34上的原癌基因ABL与22q11上的BCR基因融合形成,即t(9;22)(q34;q11)。
改良BuCy预处理方案在白血病患者异基因造血干细胞移植中的应用
改良Bu/Cy预处理方案在白血病患者异基因造血干细胞移植中的应用陈姝,李文,罗云,周慷,张颖,陈林,邓建川,娄世锋1(400010 重庆,重庆医科大学:附属第二医院血液科)[摘要]目的观察采用改良Bu/Cy预处理方案在白血病患者异基因造血干细胞移植中的应用价值。
方法采用改良Bu/Cy预处理方案:马利兰4mg/(kg·d),3 d;环磷酰胺50mg/(kg·d),2 d;兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)2.5mg/(kg·d),2/4d。
行异基因造血干细胞移植治疗白血病共15例,其中:急性淋巴细胞白血病2例;急性非淋巴细胞白血病3例;慢性粒细胞白血病9例;慢性粒细胞白血病急性粒细胞变1例。
结果 (1)造血重建:全部患者均顺利植入, 中性粒细胞>0.5×10 9/ L的中位时间12d (10-17d),血小板>20×10 9/ L的中位时间15d(12-27d)。
30d行短串联重复序列复合扩增检测(STR-PCR)均为完全嵌合型。
(2)移植相关并发症:15例患者中,6例(40%)发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中I。
2例,II。
4例,无III-IV。
;8例(53.3%)发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),其中广泛型2例,局限型6例;3例(20%)出血性膀胱炎;4例(26.7%)巨细胞病毒感染外;无其他严重的并发症。
(3)复发及生存情况:随访中位时间15.4(6—30)个月,1例(6.7%)移植相关死亡,2例(13.3%)血液学复发,余12例(80%)无病存活6-30个月。
结论改良Bu/Cy预处理方案行异基因造血干细胞移植,造血重建快,移植并发症少,术后复发率低,且预处理相关死亡率低,是治疗白血病安全有效的方法。
[关键词]白血病,异基因造血干细胞移植;预处理方案Clinical application of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Modified Conditioning Regimen of Bu/Cy for Patients with LeukemiaChen Shu, Li Wen, Luo Yun,Zhou Kang,Zhang Ying,Chen Lin,Deng Jianchuan, Lou Shifeng(Department of Hematology,Second Affiliated Hospital,Chongqing Medical University,Chongqing,400010,China)[Abstract] Objective to observe the clinical value of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-Hsct) with Modified BuCy conditioning regimen in the treatment of patients with leukemia .Methods The Modified BuCy conditioning regimen including busulfan(BU) 4mg/(kg.d) , 3d; Cyclophosphamide (CY) 50mg/(kg.d),2d.Antithymocyte globulin(ATG) 2.5mg/(kg.d),2/4d, were used for 15 Leukemia patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2 cases of Acute lymphocytic leukemia . 3 cases of Acute non-lymphoid leukemia , 9 cases of Chronic myeloid leukemia ,1 case of Crisis phase of CML,were included.Results (1)Hematopoietic reconstruction: All patients achieved successful hemopoietic reconstruction. The median time of the neutrophil recovery> 0.5×109/L was 12(10-17) days and the platelet recovery>20×109/L was 15(12 -27) days after transplantation. In 15 patients, Short tandem repeat polymerase chain reaction(STR-PCR) confirmed that the donor cell was fully implanted on day +30. (2)Transplant-related complications:6 patients (40%) developed Acute graft-versus-host disease (aGVHD),among them,there were 2 cases of I。
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(MNC)and CD34+cells were 6.54(2.85一14.7)X 10Vkg(recipient body weight)and 5.8l(2.85—7.79)× 106/kg(recipient body weight).respectively.The median time of the neutrophil recovery was 1l days (range of 9—12 days),and the median time of the platelet recovery 5.5 days(range of 0—11 days).Three patients(75%)attained
测免疫球蛋白重链(19H)基因重排和IGHV基因突
10嵋・kg~・d。1动员后,于第5天采集PBSC并 于当日输注。输注细胞数量要求单个核细胞
(MNC)>2.O×108/kg,且CD34+细胞>2.0×106/kg。
5.造血重建标准及移植物嵌合鉴定:粒系重建
定义为中性粒细胞数连续3 d≥0.5×109/L的第1天为
万方数据
主堡查遮堂苤壶2Q!§生4旦笙31鲞箜!期£bi!』H!坐a!!!:△四1 2Q!§,y!!:32:№:垒
related mortality was found in the 4 patients.One patient who was in partial response status progressed 5 months after transplantation,and the Conclusion other 3 patients remained in durable remission after allo.HSC T.
a
full donor chimerism at day 28 after transplantation and one(25%)got
a
a
mixed
chimerism ofdonor and recipient.During the follow—uD at
median time of26.5 months(range of21—39
deletion of p53 in
our
center
between July 2012 and Jan
2014 were enrolled.The RIC regimen was related
administered and
the
hematopoietic
reconstitution.transplantation
伴p53缺失的超高危CLL患者对临床常规化疗敏感性差,生存期短;RIC—allo—HSCT对此类患者不良反 应小并耐受性良好,临床缓解期长,值得进一步观察、推广。 【关键词】白血病,淋巴细胞,慢性;p53基因;造血干细胞移植,异基因
Reduced
intensity
conditioning
allogeneic
allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(RIC allo—HSCT)in ultra high risk chronic lymphocytic
leukemia(CLL)patients with the deletion of p53 to deepen the understanding of allo—HSCT in the treatment of CLL.Methods In this retrospective study,a total of 4 ultra high risk CLL patients with the
d;环磷酰胺(CTX)500
mg/m2,静脉滴注,…6 mg/m2,静脉滴注,…6
2 2
d。预处理化疗期间予以保肝、护胃、水化、碱化、利 尿及美司钠解救等对症支持治疗。 3.移植物抗宿主病(GVHD)的预防:应用环孢 素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯 (MMF)为基础的方案预防GVHD。具体为:自一7 开始使用CsA
months),2(50%)patients developed acute graft patients got CMV infection.One patient got herpes
versus
host disease(aGVHD)grade
I and 2(50%)
zoster
virus and EB virus infecions.No transplantation
These results suggested that RIC allo—HSCT showed durable remission,good tolerance and
a
acceptable toxicity,which could be
better option for the treatment of ultra high risk CLL patients with the
重建时间;血小板重建为无血小板输注情况下PLT 持续7 d≥20×109/L的第1天为重建时间。供受者性 别不同时,移植物嵌合鉴定采用FISH检测性染色 体;性别相同时则采用DNA短串联重复序列(STR)
deletion of p53 and was worth to be investigated and applied widely in future.
【Key words】chronic
tation
lymphocytic leukemia;p53;allogeneic hematopoietic stem cell transplan—
3 d
mg・kg~・d~,待移植后胃肠道症状
d 15 mg/m2,+3、+6、
消失后改为口服,根据血药浓度调节CsA剂量,移 植3个月后逐渐减量;MTX+1
+1 1 d 10
mg/m2;预处理开始加用MMF 7.5 mg/kg, 每日2次,移植1个月后停用。当患者出现Ⅱ度及 以上急性GVHD(aGVHD)时,给予甲泼尼龙l~2 mg・kg・d_j并将CsA更换为其他免疫抑制剂治疗。 4.造血干细胞移植方式:采用同胞全相合供者 外周血造血干细胞移植(PBSCT)进行治疗,且外周 血干细胞(PBSC)不经任何血液成分处理。供者经
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一组低度恶性的 小淋巴细胞克隆增殖性疾病,具有高度异质性。无 临床症状及不良预后因素的患者,多数早期无需治 疗或常规化疗即能带来长期生存;但对于一些高危 (RaiⅢ~Ⅳ期,Binet C期)或具有特殊染色体或分 子异常等不良预后因素的CLL患者,常规药物治疗 效果差,生存期极短…。在CLL预后指标中,位于 17号染色体的p53基因缺失、突变及功能状态异常 与CLL的病程及转归密切相关。有研究显示p53基 因异常的CLL患者往往表现出病程进展快、对多种 化疗药物耐药及生存时间短等特点[2…。 对于年轻的高危患者,尤其是p53异常的CLL 患者,造血干细胞移植(HSCT)已成为可供选择的 重要治疗措施之一。对于伴p53缺失异常的超高危 CLL患者b1而言,美国国立综合癌症网络指南
DOI:10.3760/cma.j.issn.0253—2727.2016
04.012
基金项目:国家自然科学基金(81300408、81470329、81500125);江苏高校优势学科建设T程项目(JXl0231801);卫生公益性行业科研专 项(201202017);国家科技攻关项目(2014BAl09812);江苏省医学重点项目(BL2014086) 作者单位:210029南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院 通信作者:缪扣荣,Email:kourongmiao@163.coin
G.CSF
南均推荐异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)作为 一种重要的选择6。7。。本研究我们对减低强度预处 理的allo.HsCT(刚C—allo—HSCT)在伴p53缺失的超 高危CLL中的临床疗效和应用价值进行初步 探讨。 病例与方法 1.病例:回顾性分析2012年7月至2014年1月 于我中心接受人类白细胞抗原(HLA)全相合同胞 供者allo—HSCT治疗的4例伴p53缺失CLL患者。 在4例患者中,男3例,女1例,中位年龄56(49~ 61)岁。4例患者均进行血常规、细胞形态学、多参 数流式细胞术免疫分型、常规染色体核型及FISH检 测,诊断标准参照文献[8]。染色体核型描述按人 类遗传学命名ISCN2013阳。,同时FISH常规检测染 色体del(1lq)、del(17p)、+12和del(13q),PCR法检
生堡血遮堂苤圭2Q!§生垒旦筮32鲞筮!期£bi!』H!婴!!!!:△四1
2Q!§:yQ!:31:丛!.垒
・论著・
减低强度预处理的异基因造血干细胞移植 治疗伴p53;基lN异常的慢性淋巴细胞白血病
王莉 缪扣荣 【摘要】
范磊许戟吴汉新李建勇
徐卫
目的探讨减低强度预处理的异基因造血干细胞移植(RJc—allo—HSCT)治疗伴p53缺失
hematopoietic
stem
cell
transplantation
in
chronic
lymphocytic leukemia(CLL)patients with the aberration of p53 gene
Wang Li.Miao Kourong,Fan
Lei,Xu Ji,Wu Hanxin,Li Jianyong,Xu Wei,The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University.
(0~1 1)d。造血重建后植活细胞嵌合鉴定证实3例为供者完全植入,1例为供受者混合植入。2例发
生I度急性移植物抗宿主病(GVHD),2例出现CMV感染,l例发生带状疱疹病毒及EB病毒血症,对 症支持治疗后均好转;无移植相关死亡。中位随访时间为26.5(2l~39)个月,3例完全缓解期行RIC— allo—HSCT的患者均无病生存,l例部分缓解期行移植的患者于移植后5个月发生疾病进展。 结论