异基因造血干细胞移植治疗ppt课件

HSCT疗效影响因素
不良因素： -年龄超过35岁 -伴有高危细胞遗传学异常 பைடு நூலகம்移植前非CR状态 -供体类型（非同胞供体或不相合的无血缘供体）
Mark R. Litzow, et al. Blood. 2010:1850-1857
OS
LDS
HSCT疗效改善
降低治疗相关死亡率（TRM）
-改善支持治疗手段 -选择最佳供体
Cutler CS, et al. Blood, 2004; 104: 579–585
•
•
MDS干细胞移植的疗效
荟萃分析研究（2000-2008年）： OS：52%(2-year)，25%(4-year)
DFS：50%(2-year)，16%(4-year)
Relpase：24%(1-year)，54.5%(4-year) TRM：19%（100-day），61%（5-year）
HSCT疗效影响因素
进一步多因素分析显示输血依赖程度是MDS患者 Allo-HSCT的OS及TRM的独立预后因素(HR=1.48, p=0.017; HR=1.68, p=0.024)。
WHO classification and WPSS predict posttransplantation outcome in patients with myelodysplastic syndrome: a study from the Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO). Blood, 2008, 112: 895-902.
年龄<55岁、中低危MDS患者，如有HLA相合同胞供体，CR1期可行alloHSCT，因其DFS好于无合适同胞供体者 而自体HSCT的OS并不好于比强化疗
Theo de Witte, et al. Haemaatologica. 2010
权 衡
移植风险
患者受益
MDS干细胞移植的适应证
1. IPSS评分为中危-1、中危-2、高危MDS
异基因造血干细胞移植治疗
骨髓增生异常综合征（MDS）
MDS本质是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病 -血细胞减少 -无效造血 -高风险向急性髓细胞白血病（AML）转化
Mufti GJ , Haematologica 2008;93:1712-1717
MDS治疗总体原则
根据不同危险分组采取与其相应的治疗策略（A risk-adapted treatment strategy) 危险因素分组以IPSS为基础
HSCT疗效影响因素
1990~2006年，Allo-HSCT
5年OS分别为RA(80%)、RCMD(57%)、 RAEB-1 （51%）、RAEB-2（28%）、MDS转白者（25%）
IPSS：5-year-OS WPSS：5-year-OS 80%
57%
63%
40%
32% 28% 16% P < 0.001
2. 骨髓原始细胞<5% ，但伴高危细胞遗传学或 严重多系细胞减少
3. 输血依赖者(即使IPSS积分较低）
Deeg HJ, et al. Int J Hematol, 2002; 76 (Supp l2): 29-34.
MDS干细胞移植的时机及方案选择
• • • IPSS中危-2或高危组，患者可从即刻移植治疗中获益 IPSS低危或中危-1组，患者能从延迟移植治疗中获益 首选同胞相合供者；如无可以考虑其他来源的供者，如 HLA相合的非血缘供者，甚至是不合的血缘供者 患者中位年龄40-50岁，一般条件好尽可能常规清髓 HSCT，预处理BUCY 年龄偏大的或一般状态差的可以尝试降低预处理强度 （RIC）HSCT
The annual congress of the European Hematology Association 2009;3:172-176
NCCN 治疗指南（低危组）
4
NCCN 治疗指南（高危组）
5
造血干细胞移植（HSCT） 唯一一种可以治愈MDS的医疗手段
仅小部分MDS患者接受了异基因造血干细胞移植
TK Keller, et al. Bone marrow transplantation, 2009
IPSS积分、危险度越高，非复发相关死亡的移植相关死亡率越高
Sorror, et al. JCO，2007
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HSCT疗效影响因素
年龄: 1,333名Allo-HSCT的MDS，中位年龄为56y；50~60y：884 例（66%）、>60岁:449例（34%） Sib:811 例，URD:522例 传统清髓性预处理：500例， RIC：533例 4年OS：31% 50~60岁组为34%，>60岁组为27%。 多因素分析显示 影响移植后4年OS的主要因素：患者移植前疾病进展状态 （HR 1.55；p <0.01)，而年龄不是独立影响疗效的因素。
-制定合适的预处理方案
降低复发率
控制移植物抗宿主病（GVHD）
降低 TRM—改善支持治疗手段
10 8 6 4 3 1 1980-89 1990-94 1995-98 1999-2001 infection% P=0.001 GVHD% NS 8 7
WHO classification and WPSS predict posttransplantation outcome in patients with myelodysplastic syndrome: a study from the Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO). Blood, 2008, 112: 895-902.
Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation for Patients 50 Years or Older With Myelodysplastic Syndromes or Secondary Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol, 2010, 28: 405-411.