免疫学概论与免疫器官
免疫学第二章、免疫组织和器官
2. 骨髓的功能 （1）各类血细胞和免疫细胞发生的场所 骨髓造血干细胞（HSC）具有分化成不同血细胞的能力，称 为多能造血干细胞，HSC 在骨髓微环境中首先分化为髓样干 细胞和淋巴干细胞，前者进一步分化成熟为粒细胞、单核细胞、 树突状细胞、红细胞和血小板；后者则发育为各种淋巴细胞 （T细胞、B 细胞、NK 细胞）的前体细胞。
如果骨髓造血干细胞某种基因突变或缺失，淋巴样祖细胞 虽能迁入胸腺，且胸腺微环境基质细胞正常，但仍不能发育为 功能性 T 细胞，常见于患有重症联合免疫缺陷的小鼠和人。
第二节 外周免疫器官
外 周 免 疫 器 官 （ peripheral immune organ）或称次级淋巴器 官 （ secondary lymphoid organ），是成熟 T 细胞、B 细 胞等免疫细胞定居的场所，也是 产生免疫应答的部位。外周免疫 器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫 系统等。
由于骨髓是人体极为重要的造血器官和免疫器官，骨髓功能缺陷时 （大剂量放射线照射），会严重损害机体的造血功能，而且将导致 严重的细胞免疫和体液免疫功能缺陷；只有植入正常骨髓才能重建 造血和免疫功能。因此，利用免疫重建，将免疫功能正常个体的造 血干细胞或淋巴干细胞移植给免疫缺陷个体，使后者的造血功能和 免疫功能全部或部分得到恢复，可用于治疗免疫缺陷病和白血病等。
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1. 胸腺的结构 胸腺分左右两叶，表面覆盖有一层结缔组织被膜，被膜伸入胸 腺实质，将实质分隔成若干胸腺小叶。胸腺小叶的外层为皮质， 内层为髓质，皮髓质交界处含有大量血管。 （1）皮质 分为浅皮质区和深皮质区。皮质内85％--90％的细胞 为未成熟 T 细胞（即胸腺细胞），并有胸腺上皮细胞(TEC)、 巨噬细胞（Mф）和树突状细胞（DC）等。胸腺浅皮质区内的 胸腺上皮细胞可包绕胸腺细胞，称为胸腺抚育细胞，可产生某 些促进胸腺细胞分化发育的激素和细胞因子。深皮质区内主要 为体积较小的皮质胸腺细胞。
医学免疫学-免疫器官和组织
免疫组织的作用
1 防御外来入侵
免疫组织通过产生免疫细胞来对抗入侵的病原体。
2 识别自身抗原
免疫组织帮助免疫系统识别和清除自身产生的异常细胞。
3 促进免疫记忆
免疫组织对于免疫系统形成免疫记忆非常重要。
结论
免疫器官和组织在维护我们的免疫系统中发挥着重要的作用。了解它们的功能和作用将有助于我们更好 地理解如何保持健康。
医学免疫学-免疫器官和 组织
免疫器官扮演着重要角色，维护着我们身体的免疫系统。了解它们的功能和 作用将有助于我们更好地理解免疫学的重要性。
免疫器官
1 胸腺
位于胸骨后面的器官，对T细胞的形成和 成熟起着重要作用。
2 淋巴结
分布在全身各个部位，起着过滤淋
器官为免疫细胞的生成提供了理想的环境。
2 识别和攻击病原体
免疫器官帮助免疫系统辨认并消灭入侵的病原体。
3 调节免疫反应
器官可以调节免疫反应的强度和方向。
免疫组织
外周免疫组织
分布在体内各个部位的组织， 包括扁桃体和腺体等。
骨髓
脾脏
产生免疫细胞的主要场所之一， 包括造血干细胞和淋巴细胞。
充当淋巴细胞的储备库和滤波 器，过滤被感染或老化的细胞。
免疫学 免疫学概论免疫器官和组织
•痘衣法：把天花病人的衣服或涂有 天花脓疱浆的衣服给小儿穿。 •痘浆法：用棉花蘸天花脓疱液塞入 儿童鼻孔。
•旱苗法：先将天花痂皮阴干研细， 而后用银管吹入鼻孔。 •水苗法：将天花痂皮研细用水调湿， 以棉花蘸染塞入鼻孔。
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一、经验免疫学时期(公元前400年~18世纪末)
无
有
举例：
吞噬细胞，屏障
T、B细胞
常备军
特种军
适应性免疫的三大特点：特异性，耐受性和记忆性
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三、免疫性疾病
Immune response is Two-Edged Sword ! Immunity is not always what we want!
生理性应答
VS
病理性应答
正性应答 VS 负性应答
• 参考书： – 龚非力主编《医学免疫学》（科学出版社） – Kuby immunology.--4th ed.—电子版 – 中国免疫学信息网：/
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第一章 免疫学概论
Overview of Immunology
第一章 学习要点
（一）科学免疫学的兴起
以抗感染免疫为主要研究目的， 对病原菌的发现和疫苗的研制推 动了免疫学的发展。
•Louis paster，制备了鸡霍乱、炭 疽菌和狂犬病减毒疫苗。
• 他创立了 “巴氏消毒”方法，现 今仍被广泛应用于食品等消毒。
Louis Pasteur 1822-1895
Father of Immunology
1937：血清中的抗体组分被解 析。
1957：Porter和Edelman阐明
了抗体的“Y”型四肽链结构。
免疫学概论 免疫器官
三、现代免疫学时期（1970-）
抗原识别受体多样性的产生 免疫遗传学和MHC限制性的发现 细胞因子及其受体 信号转导途径的研究
第三节 免疫学的应用
传染病预防
• 接种菌苗、疫苗，使机体主动产生免疫力.
疾病治疗
• 包括肿瘤、慢性传染病及超敏性疾病，可用抗体 、细胞因子、体外扩增的免疫细胞及治疗是免疫？
你了解哪些免疫现象？
免疫(immunity)的概念
免疫的现代概念： 是指机体免疫系统对“自己”和 “非己”的识别，并排除“非己” ， 以维持机体生理平衡和稳定的功能。 免疫学新进展：危险信号学说
免疫系统的功能
功能 免疫防御 正常 抗病原体及有害生物体 异常 超敏反应、免疫 缺陷
Louis paster （1822-1895） Richet portier（1920） Owen（1945） Metchnikoff（1890） Ehrlich（1897） Burnet（1957）
减毒疫苗 超敏反应 免疫耐受 细胞免疫 体液免疫 克隆选择学说 现代免疫学理论基石
小结
中枢免疫器官的组成和功能 外周免疫器官的组成和功能
医学免疫学 病原生物学
史 震 徐州医学院免疫学与病原生物学教研室
课程简介
医学免疫学
病原生物学
• 医学微生物学 • 人体寄生虫学
医学免疫学
Medical Immunology
第一章 免疫学概论
第一节 医学免疫学简介 第二节 免疫学发展简史 第三节 免疫学应用
第一节 医学免疫学简介
胸腺(thmyus)： T细胞分化、发育、成熟
法氏囊（Bursa of Fabricius）
2.25 免疫学概述、器官
Section 1 Central Immune Organs 中枢免疫器官
Definition “primary lymphoid organs” “初级淋巴器官” The site of generation, differentiation and maturation of lymphocytes（淋巴细胞发生、分 化、成熟的场所） 2 Organs bone marrow
成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液 循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组 织的特定区域.
Lymphocyte recirculation（淋巴细胞再循环）
淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织 间反复循环的过程.
淋巴细胞再循环的生物学意义
1. 体内淋巴细胞得到合理分布； 2. 淋巴组织内细胞得到不断的补充；
The site where lymphocytes are resident and response to foreign antigens (淋巴细胞定居和免疫应答发生的场 所)
Residence: T cell zone? B cell zone? Response: where does the ntigen come from?
Splenic nodule 脾小结
淋巴滤泡 (B cell zone) red pulp 红髓
Functions of spleen
1. residence for immune cells (B 60%, T 40%) 2. major site of immune response to blood-borne antigens 血源性抗原的主要应答场所 3. filtration 滤过血液
免疫学名词解释完整版
免疫学名词解释第一章：免疫学概论1.免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。
2.免疫监视：是机体免疫系统及时识别并清除体内出现的非己成分的一种生理功能。
该功能失调会导致肿瘤发生或持续性病毒感染。
3.免疫自身稳定：通过自身免疫耐受或免疫调节两种主要机制来达到免疫系统内环境的稳定。
4.适应性免疫应答的特点：特异性、耐受性、记忆性第二章：免疫器官和组织1.免疫系统：是机体执行免疫功能的物质基础，由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子组成。
2.淋巴细胞归巢：血液中的淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程。
包括淋巴细胞再循环和淋巴细胞向炎症部位迁移。
3.淋巴细胞再循环：是指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环；经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。
第三章：抗原1.抗原（Ag）：是指能与T细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR识别并结合，激活T、B细胞，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与免疫应答效应产物特异性结合，进而发挥适应性免疫效应应答的物质。
2.半抗原：又称不完全抗原，是指仅具有免疫反应性而无免疫原性的小分子物质，当半抗原与应答效应产物结合后即可成为完全抗原，刺激机体产生针对半抗原的特异性抗体。
3.抗原表位：存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定簇，是与TCR、BCR或抗体特异性结合的最小结构和功能单位。
4.异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。
6.独特型抗原：TCR、CER或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型，可诱导自体产生相应的特异性抗体。
7.超抗原：指在极低浓度下即可非特异性激活大量T细胞克隆，产生极强的免疫应答，且不受MHC限制，故称超抗原。
8.佐剂：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫类型的非特异性免疫增强性物质，称佐剂。
免疫学基础知识
三 免疫细胞
CD4+ T细胞：
➢ Th1:分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β，辅助细胞免疫，参与迟发型超敏反应 ➢ Th2:分泌IL-4、 IL-5 、IL-6、 IL-10，辅助体液免疫，参与速发型超敏反应
三 免疫细胞
CD8+ T细胞：高效、特异性地杀伤靶细胞
➢ 穿孔素/颗粒酶途径 ➢ 死亡受体途径
2 自身免疫病
机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。
五 免疫性疾病
3 免疫增殖性疾病
淋巴细胞异常增殖所引起的疾病。 ➢ 多发性骨髓瘤 ➢ 巨球蛋白血症 ➢ 重链病 ➢ 轻链病 ➢ 良性单克隆丙球蛋白血症
五 免疫性疾病
4 免疫缺陷病
免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫功能缺陷所引起的疾病。 ① 原发性免疫缺陷病 是一组少见病，与遗传相关，常见于婴幼儿。 ② 继发性免疫缺陷 ➢ 非感染性因素：营养不良、恶性肿瘤、医源性免疫缺陷。 ➢ 感染：AIDS、麻疹、风疹、麻风、结核病等。
五 免疫性疾病
5 肿瘤
肿瘤抗原：肿瘤细胞癌变过程中出现的新抗原或肿瘤细胞异常或过度表达的 抗原物质。
➢ 肿瘤特异性抗原：黑色素瘤相关排斥抗原（MARA）。 ➢ 肿瘤相关抗原：AFP、CEA、CA153、CA125、CA199、PSA等。
五 免疫性疾病
机体抗肿瘤的主要免疫效应机制： ① 免疫效应细胞的抗肿瘤作用 • T细胞：CTL、Th • NK细胞：ADCC、Fas/FasL途径、穿孔素-颗粒酶、释放细胞因子杀伤靶细胞 • 巨噬细胞：提呈肿瘤抗原、非特异性吞噬和销毁、ADCC、分泌毒性因子 ② 免疫效应分子的抗肿瘤作用 • 抗体：激活补体系统溶解细胞、ADCC等 • 其他免疫效应分子
医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释第一章免疫学概论免疫（immunity）：即免除疫病和抵抗疾病的发生。
是机体识别“自己”, 排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。
免疫系统（immune system）：由免疫器官和组织、免疫细胞、，免疫分子及淋巴循环网络组成，是机体执行免疫应答和行使免疫功能的重要系统。
免疫防御（immunological defense）：书：指机体防御及清除病原体的功能。
Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。
免疫功能过高-超敏反应；过低-免疫缺陷症。
免疫监视（immunological surveillance）：是指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞的功能。
免疫监视功能的异常可导致肿瘤的发生或持续性的病毒感染。
免疫自稳（immunological homeostasis）：是指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，通过免疫网络调节免疫应答平衡的功能。
免疫自稳功能异常可导致自身免疫性疾病。
免疫应答（immune response）：是指机体的免疫细胞对抗原物质进行识别，继而活化、增值、分化，产生效应的过程，是多细胞系及多种免疫分子间相互作用的结果。
第二章 免疫器官和免疫组织1.免疫细胞(immune cells):参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞，如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞等。
2.淋巴细胞归巢(lymphocyte homing):成熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域，称为淋巴细胞归巢。
其分子基础是淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上地址素之间的相互作用。
3.淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation):淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环，称为淋巴细胞再循环。
淋巴细胞在机体内的迁移和流动是发挥免疫功能的重要条件。
医学免疫学名词解释
免疫学名词解释第一章·免疫学概论＆第二章·免疫器官和组织1.免疫（immunity）机体免疫系统识别和排除抗原性异物，并对自身成分形成免疫耐受，以维持机体生理平衡与稳定的功能。
※淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官的特定区域的过程。
※淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身淋巴组织的过程。
第三章·抗原2.抗原（antigen，Ag）指能刺激机体的免疫系统产生特异性免疫应答，并能与免疫应答的产物（抗体或致敏淋巴细胞）在体内外特异性结合的物质。
3.抗原表位（epitope）又称抗原决定基，是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是与TCR/BCR或抗体特异性结合的最小结构和功能单位。
4.半抗原（hapten）又称不完全抗原，仅具免疫反应性而不具免疫原性的抗原，多为小分子物质，可与载体结合而获得免疫原性。
5.异嗜性抗原（heterophilic antigen）存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原，又称Forssman抗原。
6.超抗原（superantigen，SAg）只需极低浓度，即可非特异性激活人体总T细胞库中2%-20%（较多的）T细胞克隆，产生极强的免疫应答的物质，本质是多克隆激活剂。
7.佐剂（adjuvant）指预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。
第四章·抗体8.抗体（antibody，Ab）指免疫系统在抗原的刺激下，由B淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化而成的浆细胞产生的，主要存在于血清等体液中的，能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。
9.免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的统称。
第一章免疫学概述
3.免疫监视
随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如基因 突变而发生的肿瘤细胞以及衰老、凋亡细胞。 该功能发生异常时，可能导致肿瘤的发生或病毒持 续性感染。
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表现
生理性
病理性
分类 免疫防御
抗病原体及其它抗原性 超敏反应（过高）
异物侵袭
免疫缺陷病（过低）
免疫自稳 免疫监视
通过建立自身免疫耐受 和免疫调节达到内环境
-代表人物
Robert Koch:提出病原菌致病、预防免疫的概念； 制备了狂犬疫苗
Louice Pasteur:制备炭疽病减毒活疫苗；
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科学免疫学时期
• 细胞免疫和体液免疫学派的形成 -代表人物
Metchnikoff:发现了吞噬细胞；提出炎症并不是单纯的 一种损伤，也是保护机体组织的一种机制；
Berhing，Kitasato：白喉抗毒素（抗体），血清疗法； Jules Bordet:发现补体； Charles Richet:异常的免疫应答（超敏反应）；
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思考题 • 免疫应答的种类及其特点。 • 免疫系统的基本功能。 • 免疫学应用主要在哪些方面？
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• 贝伐单抗：2004年2月26日获得FDA的批准，是 美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的 药。通过体内、体外检测系统证实IgG1抗体能与 人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生 物活性。
• 曲妥珠单抗：是抗表皮生长因子受体（Her2）的 单克隆抗体，它通过将自己附着在Her2上来阻止 人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌 细胞的生长 。
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两者关系
• 固有免疫为第一道防线，亦是适应性免疫 的启动因素；
• 适应性免疫亦可促进固有免疫应答。
医学免疫学名词解释
名词解释第一章免疫学概论1.免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。
2.免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如因基因突变产生的肿瘤细胞及衰老、死亡细胞。
3.免疫自稳：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要机制来达到机体内环境的稳定，免疫系统对自身组织细胞不产生免疫应答称免疫耐受。
4.免疫应答：免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程，分为固有免疫和适应性免疫。
5.免疫功能：机体识别和清除外来入侵抗原及体内突变或衰老细胞并维持机体内环境稳定的功能的总称。
6.免疫：对疾病尤其是传染性疾病免疫力。
第二章免疫器官和组织1.中枢免疫器官（处理淋巴器官）：免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所，包括骨髓和胸腺。
2.外周免疫器官（次级淋巴器官）：成熟淋巴细胞（T细胞、B细胞）定居的场所和淋巴细胞对外来抗原产生免疫应答的主要部位，包括淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。
3.黏膜相关淋巴组织：胃肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及带有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、阑尾。
4.M细胞：一种特化的抗原转运细胞，无微绒毛，不能分泌消化液和黏液。
5.造血干细胞（HSC）：具有高度自我更新能力和多能分化潜能的造血前体细胞，体内血细胞均由其分化而来。
6.造血诱导微环境（HIM）：由基质细胞及其所分泌的多种造血生长因子与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生存、生长发育和成熟的环境。
7.淋巴细胞归巢：血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程。
8.淋巴细胞再循环：定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。
第三章抗原1.免疫原性：抗原被T、B细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别与结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力。
免疫学 概论与免疫器官
CLP
Prepro-B
Pro-B
Pre-B
Immature B
Mature B IgMloIgDhi CD21intCD23+
Linc-kit+IL-7R+
B220+CD19-
B220+ CD19+CD43+
CD43Pre-BCR+
IgM+IgD-
造血 B细胞分化、发育和成熟 再次体液免疫应答
淋巴结（lymph node）和淋巴系统
（19世纪后期-20世纪中期）
Emil von Behring 体液免疫学派创始人
Elie Metchnikoff 细胞免疫学派创始人
免疫学创立
（19世纪后期-20世纪中期）
Charles Richet
发现超敏反应
Jules Bodet
发现补体系统
“如果一位王子向你建议研究什么，那么你就应该慎重地采纳他的建议。”
搞清基本慨念 记住重要细胞和分子 功能上分清主次 别读太多的免疫书，你会更糊涂的 ……
免疫系统基本功能
•防御：清除入侵病原体等外来物质
如果将机体比做一 个国家，免疫系统 就是这个国家的军 队，其任务是抵御 病毒、细菌及寄生 虫对机体的侵袭。
免疫系统基本功能
•自稳：清除衰老和病变细胞
免疫系统基本功能
过强应答：超敏反应
哮喘 青霉素过敏
枯草热
战争殃及平民
接触性皮炎
死亡之吻（哮喘）
I 型过 敏 反 应 的 基 本 原 理
产生IgE 致敏肥大细胞 脱颗粒 临床症状
变应原
平滑肌细胞
APC
Th2 Fce R IL-4 释 放 介 质 肥大细胞
免疫第三章免疫器官
在T细胞发育过程中，T细胞受体（TCR）基因经 历重排，产生多样性的TCR，以识别各种抗原。
3
T细胞亚群的分化
根据表达的TCR类型和功能特性，T细胞可分化 为CD4+辅助性T细胞、CD8+细胞毒性T细胞和 调节性T细胞等亚群。
B细胞的发育与分化
骨髓中的B细胞发育
B细胞在骨髓中发育，经历免疫球蛋白基因 重排和表达，以及对抗原的初步筛选。
感染引起免疫器官损伤
病毒、细菌等病原体感染可以直接或间接损伤免疫器官，影响免 疫细胞的发育、分化和功能，从而导致免疫缺陷或免疫失调。
药物使用对免疫器官的影响
某些药物如免疫抑制剂、化疗药物等可以抑制免疫器官的 功能，增加感染的风险。
免疫器官的异常与自身免疫病
自身免疫病的发生机制
自身免疫病是一类由免疫系统异常引起的疾病，其中免疫系统错误地攻击自身组织和器官。这种 异常可能与遗传、环境等因素有关。
调节免疫反应
免疫器官通过产生和分泌多种生 物活性物质来调节免疫反应，使 机体的免疫反应保持在适当的水 平，避免过度或不足的免疫反应
对机体造成损害。
参与免疫记忆
免疫器官中的淋巴细胞具有记忆 功能，当机体再次遇到相同抗原 时，能够快速、准确地发起免疫
反应，提高机体的防御能力。
02 中枢免疫器官
骨髓
01
黏膜相关淋巴组织主要指 呼吸道、胃肠道及泌尿生 殖道黏膜固有层和上皮细 胞下散在的淋巴组织，以 及含有生发中心的淋巴组ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ织。它是发生黏膜免疫应 答的主要部位。
免疫器官的重要性
维持机体免疫功能
免疫器官是机体执行免疫功能的 重要场所，它们通过协同作用维 持机体的免疫功能，保护机体免
1-2 医学免疫学概论和免疫器官-厦门大学医学免疫学课件
免疫学发展的趋势
• 基础免疫学更加深入和广泛； • 临床免疫学在临床诊断及防治中发挥的作
用更为明显； • 基础免疫学和临床免疫学结合及学科交叉
更加紧密； • 免疫学在推动生物高科技产业化中的技术
支撑作用
第二章 免疫器官和组织
第一节 中枢免疫器官和组织 第二节 外周免疫器官和组织 第三节 淋巴细胞归巢与再循环
Pardoll D , and Drake C J Exp Med 2012;209:201-209
© 2012 Pardoll and Drake
免疫学发展简史及趋势
萌芽时期——经验时期
最早，中国，预防接种痘苗 –明朝隆庆年间 – 1798年，英国医生琴纳Edward Jenner 牛痘苗接种
免疫学重大学说和理论
• 1897年 Paul Erhlich 抗体的侧链学说 1908诺奖 • 1957年 MacFarlane Burnet 克隆选择学说 1960 诺奖 • 1945年 Ray Owen 血型嵌合体 • 1953年 Peter Medawar 人工免疫耐受 1960 诺奖 • 1975年 Georges Kohler-Cesar Milstein 单抗 1984诺奖 • 1974年 Niels Jerne 独特性网络 1984诺奖 • 1989年 Charles Janeway 模式识别理论 • 1994年 Polly Matzinger 危险模式理论 • 1973年 Ralph Steinman 树突状细胞 2011诺奖
免疫的概念和功能
• 基本概念
– 免疫immunity: 机体对“自己”或“非己”的识别 并排除非己的能力。
• 免疫系统的组成：器官-细胞-分子 • 功能
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免疫平衡
两项基本原则
凡是外来的就攻击，凡是宿主的就耐受
四项基本要求
全面布防 快速反应 精确打击 有理有节
免疫病理
过强应答：超敏反应
战争殃及平民
哮喘 青霉素过敏 枯草热 接触性皮炎
死亡之吻（哮喘）
产生IgE
变应原
APC
Th2 IL-4
BCR
IgE
I 型过 敏 反 应 的 基 本 原 理
性疾病及免疫学临床应用的学科
免疫学是和临床联系最密切的基础学科，几乎所有原因不明的疾病都有一 个免疫学假说，与免疫学家合作备受临床医生欢迎。
免疫学在医学生中为何恶名昭著？
无数的概念和名词 数不清的各种免疫分子 无限细分的免疫细胞亚群 功能的多样性和冗余性 知识快速更新，但问题依旧
……
怎么学好免疫学？
搞清基本慨念 记住重要细胞和分子
功能上分清主次 别读太多的免疫书，你会更糊涂的
……
免疫系统基本功能
•防御：清除入侵病原体等外来物质
如果将机体比做一 个国家，免疫系统 就是这个国家的军 队，其任务是抵御 病毒、细菌及寄生 虫对机体的侵袭。
免疫系统基本功能
•自稳：清除衰老和病变细胞
免疫系统基本功能
致敏肥大细胞
脱颗粒
Fce R
肥大细 胞
释 放 介 质
肥大细胞
临床症状 平滑肌细胞 小血管 粘膜下腺
血小板 神经末梢
免免疫疫病病理理
弱应答：慢性感染、肿瘤
慢性感染 肿瘤
无能的军队
A. 附 着
免疫病理
免疫缺陷
遗传性 后天性
HIV病毒感染细胞
B. 内 吞
C. 潜 入
不设防的国家
免疫病理
丧失免疫耐受：自身免疫
初次免疫应答过程中，部分淋巴细胞分化为记忆 细胞，再次受到相同抗原刺激后，这部分细胞快 速扩增，产生更快、更强、更持久的免疫应答。
1o Ag
2o Ag
Ab Titer
Days After Immunization
疫苗的基础
免疫生理：免疫耐受
免疫系统对自身的无反应性
免疫自的我关与键非是我能（区s分el“f v自er我su”s 和no“n-非se我lf)”
UCTIO N O F AN IM M UNE 固有免R疫E细S胞P：病O原N体相S关E的分子模式 （PAMP）识别受体
s - viruses, bacteria, allergens, toxins and ta nt淋ly巴b细o胞m：b抗a r原d受o体ur b o d y.
免疫生理：免疫调节
免疫学概论
北京大学医学部免疫学系
我们生活在一个危机四伏的环境中
但我们还有一个强大的免疫系统
泡泡男孩
何为免疫学（Immunology）
Immunitas – Latin：exempt
Immunity – 免疫（免除疫病）
Immunology - 研究机体免疫系统结构与功能的科学
Medical Immunology - 重点研究人体免疫、免疫
淋巴细胞（高技术兵种） T细胞 B细胞
单核细胞和巨噬细胞
T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫
免疫系统组成
免疫分子
武器装备
抗体 细胞因子
补体 细胞表面分子
抗体（免疫球蛋白）
细胞因子
补体
细胞表面分子
免疫生理：免疫应答
识别外来 物质
免疫细胞 活化
效应功能 免疫记忆
类风湿性关节炎
红斑狼疮
叛军作乱
免疫病理 免疫病理
移植排斥
秀才遇见兵
免疫学应用
疫苗与传染病预防
最后一个天花病例1977年见于索马里
免疫学应用
免疫诊断
利用的主要是抗原-抗体反应的高度特异性
免疫学应用
免疫治疗
细胞因子（IFN-a:病毒性肝炎……） 抗体药物（Herceptin:乳腺癌；infliximab:风湿性关节炎……)
免疫细胞过继输注(肿瘤） 治疗性疫苗（肿瘤、慢性感染）
肿瘤免疫治疗
免疫负调控分子阻断抗体：anti-PD-1、anti-CTLA4 嵌合抗原受体疗法（CAR-T）
免疫学发展简史
免疫学起源（16-19世纪）
人痘：始于中国明代，18世纪初由Mary Montagu传入欧洲 牛痘：18世纪末由英国医生Edward Jenner发明
免疫系统与神经系统有相似之处 记忆性、 反应性、特异性
固有免疫（innate Immunity）
补体
裂解
固有免疫
特点 及时反应 缺少特异性 不产生记忆
体液
急性期蛋白 黏膜分泌液
细胞
肥大细胞 NK细胞 吞噬细胞
裂解， 阻止进入
启动应答 杀伤被感 染细胞
吞噬、消 化异物
机体先天存在的免疫力，直接抵抗外来侵袭的免疫系统，又称天然免疫
Georges Kohler
Cesar Milstein
单克隆抗体技术
现代免疫学发展
Jean Dauset George Snell Baruj Benacerrat
MHC-I a2 a1 a3 b2m
MHC- II
Charles Richet 发现超敏反应
Jules Bodet 发现补体系统
“如果一位王子向你建议研究什么，那么你就应该慎重地采纳他的建议。”
免疫学创立
（19世纪后期-20世纪中期）
Paul Ehrlich 侧链学说
MacFarlane Burnet 克隆选择学说
现代免疫学理论奠基人
现代免疫学发展
免疫学创立
（19世纪后期-20世纪中期）
Louis Pasteur 免疫学之父 减毒及灭活疫苗
Robert Koch 病原微生物的发现
免疫学创立
（19世纪后期-20世纪中期）
Emil von Behring 体液免疫学派创始人
Elie Metchnikoff 细胞免疫学派创始人
免疫学创立
（19世纪后期-20世纪中期）
适应性免疫（adaptive immunity)
补体
裂解
体液
抗体
适应性免疫
特点 初次反应启动较慢
高度特异性 具有免疫记忆
细胞
Th2 CTL Th1 吞噬细胞
中和感染力， 阻止进入
调节应答
杀伤被感 染细胞
吞噬、消 化异物
机体后天获得的免疫力，能特异性识别和清除抗原的免疫系统,又称获得性免疫
免疫记忆
•监视：清除肿瘤细胞等突变的自体细胞
免疫系统组成
免疫系统组成
中枢免疫器官 胸腺、骨髓
免疫系统的军校
T细胞/NKT细胞
B细胞和多种固有免疫细胞
免疫系统组成
外周淋巴器官 脾脏，淋巴结，粘膜相关淋巴组织
军营与哨所
免疫系统组成
免疫细胞
免疫系统的作战部队
固有免疫细胞（野战部队） 单核/巨噬细胞，树突状细胞， 自然杀伤细胞，粒细胞，肥大细胞