22强心苷
第九章 强心苷讲解
2.结构类型
根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为： 甲型：C17位侧链为五元环的△-内酯 乙型：C17位侧链为六元环的△ -内酯
这两类大都是β -构型，个别为α -构型， α -型无强心作用。
H,OH
HO OH
D-洋地黄毒糖
HO
O
CH3
H,OH
OH L-夹竹桃糖
CH3 O
H,OH
HO OCH3
D-加拿大麻糖
（三）糖和苷元的连接方式
强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形 式再与苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖 苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种： Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅱ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）Y
C 13 D
9
A 10 B 8 14
5
（1）苷元母核
苷元母核A,B,C,D四个环的稠合构象对 强心苷的理化及生理活性有一定影响。天然 界存在的强心苷元B/C环是反式，C/D环是顺 式，A/B环大多数为顺式----洋地黄毒苷元 (digitoxigenin)，少数为反式----乌沙苷 元(uzarigenin).
四、强心苷的理化性质
（一）理化性质 1、性状
强心苷多为无色结晶或无定形粉末，中性 物质，有旋光性，C17 侧链为-构型的味苦， α-构型味不苦，但无效。
对粘膜有刺激性。
2．溶解度
强心苷的溶解性与所连糖的种类和数目 有关，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等 极性溶剂；难溶于乙醚、苯、石油醚等非极 性溶剂。
强心作用很弱，甚至消失； 双键被饱和，强心作用下降，毒性亦下降；
第七章强心苷
二、化学性质——水解性
（二）酸水解 1．温和酸水解：2，6-去氧糖苷键稳定性较差 ➢用稀酸：0.02～0.05mol/LHCl或H2SO4。 ➢产物：苷元+2，6-去氧糖+含2，6-去氧糖和
D-葡萄糖的双糖或三糖。 ➢应用：Ⅰ型强心苷的水解。
二、化学性质——水解性
（二）酸水解 2．强烈酸水解： ➢用酸：3%～5%HCl或H2SO4。 ➢条件：延长水解时间或加压 ➢结果：所有苷键断裂和（或）苷元含-OH处脱
水。 ➢产物：苷元（或脱水苷元）+单糖。 ➢应用：Ⅱ型、Ⅲ型强心苷的水解。
二、化学性质——水解性
菲），是C17侧链为不饱和内酯环的甾体化合
物。
18 R
12
17
11
19 1
C 13
D
16
2
A 10
9
B
15
8 14 R=五元或六元不饱和内酯环
3
5
7
4
6
强心苷元
强心苷元的结构特点
➢苷元中甾体母核由17个碳原子组成A、B、C、D四 个环，母核中C10位上多为甲基（少数为醛基、羟甲 基）；C13位为甲基； ➢C3、C14位常各有一个β-OH， ➢通过C3-OH与糖结合成苷。 ➢C17位侧链为不饱和内酯环。 ➢根据内酯环的不同，强心苷苷元可分为甲型强心苷 元和乙型强心苷元两大类
L-夹竹桃糖
CH 3 O OH
HO OCOCH 3
乙酰洋地黄毒糖
（三）苷元和糖的连接方式
强心苷苷元通过C3–OH与糖缩合成单糖链 苷，最多可连接5个单糖。其连接方式有三种。
（完整版）中药化学教案—第九章强心苷
（完整版）中药化学教案—第九章强⼼苷第九章强⼼苷课次：26课题：第九章强⼼苷第⼀节强⼼苷的结构与分类教学⽬的 1. 了解强⼼苷的含义、分类。
2. 掌握强⼼苷的结构类型。
教学内容 1. 强⼼苷的含义。
2. 强⼼苷的分类。
3. 强⼼苷的类型。
教学重点强⼼苷的结构类型。
第⼀节强⼼苷的结构与分类⼀、含义、结构和分类（⼀）含义强⼼苷类是指天然界存在的⼀类对⼼脏有显著⽣理活性的甾体苷类，可⽤于治疗充⾎性⼼⼒衰竭及节律障碍等⼼脏疾患，由强⼼苷元及糖缩合⽽成，其苷元是甾体衍⽣物，所连接的糖有多种类型。
（⼆）结构及分类强⼼苷的苷元是甾体衍⽣物，具有下列特征：1．苷元部分苷元部分根据在C17位上连接的不饱和内酯环不同分为两类：（1）甲型强⼼苷（强⼼甾烯类）也称甲型强⼼苷元C17位连接的是五元不饱和内酯环，即△αβ-γ内酯，⼤多数是β-构型，少数为α-构型（allo⼀体），其母核称强⼼甾。
在已知的强⼼苷元中，绝⼤多数属于强⼼甾烯类。
如强⼼甾烯。
（2）⼄型强⼼苷（蟾蜍甾⼆烯类）⼜称⼄型强⼼苷元或海葱甾⼆烯C17位连接的是六元不饱和内酯环，即△αβ，γδ-双烯δ内酯，是β-构型，其母核称蟾蜍甾或海葱甾。
⾃然界中仅少数⼏种强⼼苷元属于这⼀类型。
如蟾蜍甾⼆烯或海葱甾⼆烯。
2．其它特征：环戊烷多氢菲的结构特点：⽥字格结构，“⼭窝窝⾥两颗树，⾼⼭顶上⼀颗葱”；碳原⼦的编号与命名。
（1）天然存在的已知强⼼苷元B/C环都是反式稠合，C/D环都是顺式稠合，A/B环则顺反两种稠合⽅式都有，但⼤多数为顺式，如为反式调合，则称异强⼼甾。
（2）在苷元母核的C3、C14位上都有羟基，C3位上的羟基⼤多数是β-构型，少数为α-构型，当C3为α-构型时，命名时冠以“表（epi-）”字。
C3羟基与糖缩合⽽成苷键。
C14位上的羟基都是β-构型。
C10位上连接的多为甲基或其氧化产物（-CH2OH，-CHO，-COOH）。
C13位上连接的均为甲基。
（3）苷元母核的其他位置可能出现羰基、羟基、双键、环氧基等。
执业药师药理学抗心力衰竭药习题及答案
第二十四章抗心力衰竭药一、A1、能有效地防止和逆转心衰患者的心肌重构的药物是A、地高辛B、多巴酚丁胺C、米力农D、氢氯噻嗪E、依那普利2、对于ACEI类药描述错误的是A、抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性B、唯一的抑制心肌及血管重构药物C、明显降低全身血管阻力D、抑制交感神经活性作用E、保护血管内皮细胞3、关于应用ACEI治疗慢性心功能不全的描述中，错误的是哪一项A、与扩张外周血管的作用有关B可逆转心室肥厚C可明显降低病死率D、肾血流量减少E、可引起低血压及肾功能下降4、卡托普利主要通过下列哪项而起抗慢性心功能不全的作用A、利尿降压B、扩张血管C、拮抗钙D、抑制血管紧张素转化酶E、阻断α受体5、应用强心苷治疗心律失常的描述哪一项是错误的A、用于治疗阵发性室上性心动过速B、用于治疗心房扑动C、用于治疗心房纤颤D、可使心房扑动转为心房纤颤E、可加快房室传导6、关于强心苷临床应用的描述，不正确的说法是哪一项A、对瓣膜病引起的慢性心功能不全疗效良好B、对高血压引起的慢性心功能不全效果良好C、对继发于严重贫血的慢性心功能不全效果良好D、对甲亢引起的慢性心功能不全疗效较差E、对肺源性心脏病引起的慢性心功能不全疗效差7、下列哪一点有关强心苷心肌电生理特性的说法是错误的A、治疗量强心苷对心脏不同部位的作用不同B、使窦房结自律性下降C、使浦肯野纤维自律性升高D、加快房室结的传导性E、缩短心房和浦肯野纤维的有效不应期8、强心苷降低衰竭心脏的耗氧量，与下述哪种因素无关A、心室容积减小B、室壁张力下降C、心脏的频率减慢，得到较好休息D、加强心肌收缩性E、强心苷降低交感神经活性，使外周阻力降低9、下列哪种药对洋地黄中毒引起的快速型心律失常疗效最佳A、苯妥英钠B、阿托品C、普鲁卡因胺D、普萘洛尔E、奎尼丁10、下列哪项不是洋地黄中毒出现的症状、体征A、色视障碍B、消化道功能障碍C、二联律D、锥体外系反应E、室性心动过速11、强心苷正性肌力作用的机理是什么A、增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量B、增强心肌物质代谢C、增加心肌能量供应D、影响心肌收缩蛋白E、影响心肌调节蛋白12、下列对强心苷正确描述是哪一项A、对正常及衰竭心脏均不影响心肌耗氧量B、对离体心脏能减少心肌耗氧量C、对正常人和心衰患者均能增加心肌耗氧量D、降低心衰病人心肌耗氧量E、降低正常人心肌耗氧量13、关于强心苷对心搏出量的影响，正确的描述是A、只增加心衰患者的心搏出量而不增加正常心脏的搏出量B、增加衰竭及正常心脏的心搏出量C、药物本身增加衰竭心脏搏出量，但通过反射机制反而限制心搏出量的增加D、对正常人无收缩血管提高外周阻力作用，因而综合作用结果是增加心搏出量E、对正常和衰竭病人心搏出量均无明显影响14、有关地高辛的叙述，下列哪项是错误的A、口服时肠道吸收较完全B、同服广谱抗生素可减少其吸收C、血浆蛋白结合率高D、可以静脉注射给药E、存在肝肠循环现象15、洋地黄毒苷的血浆半衰期是A、35hB、5～7天C、19hD、48hE、18h16、地高辛的半衰期是A、40hB、5～7天C、9hD、48hE、18h17、血浆半衰期最长的强心苷是哪一种A、地高辛B、毒毛花苷KC、洋地黄毒苷D、毛花苷CE、去乙酰毛花苷C18、强心苷抗慢性心功能不全的主要作用是什么A、正性肌力作用B、增加自律性C、正性频率作用D、缩短心房不应期E、加强心房与心室肌传导19、患者，女性，57岁6高血压病史20年，伴慢性心功能不全，给予地高辛每日维持量治疗，突然出现窦性心动过缓，宜选用的治疗药物是A、肾上腺素B、阿托品C、维拉帕米D、普萘洛尔E、奎尼丁20、治疗强心苷中毒所致的快速性心律失常宜用A、普鲁卡因B、维拉帕米C、奎尼丁D、苯妥英钠E、普罗帕酮21、强心苷中毒的早期症状是A、视觉障碍B、厌食、恶心和呕吐C、快速心律失常D、房室传导阻滞E、心脏毒性22、强心苷对心肌耗氧量的描述正确的是A、对正常和衰竭心脏的心肌耗氧量均无明显影响B、可减少正常和衰竭心脏的心肌耗氧量C、可增加正常和衰竭心脏的心肌耗氧量D、仅减少衰竭心脏的心肌耗氧量E、仅减少正常人的心肌耗氧量23、强心苷对以下哪种心功能不全疗效最好A、严重贫血引起的心功能不全B、高度二尖瓣狭窄引起的心功能不全C、伴有心房扑动、颤动的心功能不全D、肺源性心脏病引起的心功能不全E、急性心力衰竭24、以下哪项不是强心苷的作用机制A、抑制Na+，K+-ATP酶B、使细胞内K+减少C、使细胞内Na+增多D、使细胞内Ca 2+增多E、使细胞内Ca 2+减少25、地高辛对心脏的作用不包括A、加强心肌收缩力B、减慢心率C、减慢传导D、抑制左心室肥厚E、降低自律性26、地高辛对下列哪种疾病引起的心力衰竭基本无效A、高血压诱发的心力衰竭B、先天性心脏病引起的心力衰竭C、瓣膜病引起的心力衰竭D、严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎引起的心力衰竭E、以上均有效27、临床口服最常用的强心苷药物是A、洋地黄毒苷B、毒毛花苷KC、地高辛D、去乙酰毛花苷E、铃兰毒苷28、强心苷中毒的停药指征是A、频发室性早搏B、二联律C、窦性心动过缓D、视觉异常E、以上均是29、地高辛中毒与下列哪种离子有关A、心肌细胞内钾离子浓度过高B、心肌细胞内钾离子浓度过低C、心肌细胞内镁离子浓度过高D、心肌细胞内钙离子浓度过低E、心肌细胞内钙离子浓度过高30、对血管扩张药治疗心力衰竭机制描述最确切的是A、降低心肌耗氧B、增加心排出量C、降低心脏前后负荷D、降低外周阻力E、扩张冠脉，增加心肌供氧31、指出下列描述哪一项是错误的A、卡维地洛可阻断交感神经张力及阻断儿茶酚胺对心肌毒性作用B、多巴酚丁胺的正性肌力作用仅可短期应用改善症状，不宜作心力衰竭的常规治疗C、强心苷与细胞膜上的Na+-K+-ATP酶结合D、米力农仅供短期静脉给药治疗急性心衰E、噻嗪类利尿药单独使用，适用于轻中度心力衰竭二、B1、A.地高辛B.卡托普利C.哌唑嗪D.氨氯地平E.普萘洛尔<1> 、过量引起严重心脏毒性的药物是<2> 、常在用药1周后出现刺激性干咳的药物是<3> 、严重心动过缓、支气管哮喘者禁用的药物是2、A.地高辛B.洋地黄毒苷C.米力农D.卡维地洛E.毒毛花苷K<1> 、血浆半衰期最长的强心苷类药物是<2> 、起效最快、半衰期短的强心苷类药物是<3> 、通过抑制磷酸二酯酶，升高cAMP水平，加强心肌收缩力的非苷类药物是<4> 、通过阻断β受体，同时具有血管扩张作用的非苷类药物是3、A.地高辛B.多巴酚丁胺C.氨力农D.硝普钠E.依那普利<1> 、抑制血管紧张素Ⅰ转化酶，可消除慢性心衰症状，降低病死率<2> 、抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP含量，缓解慢性心衰症状<3> 、降低心脏前、后负荷，对急性心梗及高血压所致慢性心衰效果较好<4> 、激动β1受体，对慢性心衰疗效较好三、X1、关于ACE抑制剂治疗心力衰竭（CHF）叙述正确的是A、能防止和逆转心肌肥厚B、保护血管内皮细胞C、抑制交感神经活性D、降低血管阻力和减少肾血流量E、抑制心肌及血管重构2、具有减慢心率和加强心肌收缩力的药物是A、洋地黄毒苷B、奎尼丁C、毒毛花苷KD、维拉帕米E、普鲁卡因胺3、强心苷对心肌电生理的影响包括A、降低窦房结和心房自律性B、降低蒲肯野纤维自律性C、减慢房室传导D、缩短心房肌有效不应期E、缩短心室肌有效不应期4、强心苷毒性所致快速型心律失常，可用下列哪些药物治疗A、静脉滴注或口服钾盐B、利多卡因C、苯妥英钠D、阿托品E、胺碘酮5、强心苷可用于治疗A、慢性心功能不全B、心房纤颤C、心房扑动D、阵发性室上性心动过速E、室性心动过速6、地高辛与洋地黄毒苷比较A、地高辛口服吸收率低B、半衰期短C、口服吸收稳定完全，生物利用度高D、肝肠循环少E、半衰期较长7、强心苷的负性频率作用A、是强心苷取得疗效的必要条件B、有利于心脏较好休息C、有利于增加冠状动脉的血供D、使静脉回心血量更充分从而能搏出更多的血流E、是强心苷增强迷走神经活性的结果8、强心苷可以A、使衰竭心脏的心室张力降低B、增加慢性心功能不全者的心搏出量C、增加正常人的心搏出量D、增加慢性心功能不全者的心肌总耗氧量E、减少慢性心功能不全者的心肌总耗氧量9、强心苷正性肌力作用的特点有A、选择性作用于心肌细胞B、对心房肌、心室肌均有作用C、对正常和已衰竭心脏均有效D、对心肌耗氧量的影响与心功能状态无关E、心肌收缩最高张力和最大缩短速率均提高10、通过抑制磷酸二酯酶而加强心肌收缩力的药物是A、地高辛B、米力农C、洋地黄毒苷D、维司力农E、多巴酚丁胺11、能加重强心苷所致的心肌细胞内失钾的药物是A、呋塞米B、氢氯噻嗪C、氨苯蝶啶D、阿米洛利E、氢化可的松12、用于治疗慢性心功能不全的药有A、卡托普利B、氯沙坦C、美托洛尔D、米力农E、多巴酚丁胺答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】本题考查血管紧张素转化酶抑制药的药理作用。
甾体类化合物含甾体皂苷和强心苷
甾体化合物的立体构型主要有两大类，分别称为胆甾烷系和粪甾烷系。 胆甾烷系(别系) A,B环反式(5α系) A,B环aa型连接
粪甾烷系 (正系)
A,B环顺式(5β系) A,B环ae型连接 18及19位上的甲基称角甲基，在环平面上方(或前方)的角甲基称β-角甲基，在环平面下方(或后方)的甲基称α-角甲基。天然存在的甾体化合物中都是β-角甲基，其它基团根据其在环平面前方还是在环平面的的后方，用β-或α-表示。
麦角甾醇 分子式为C28H44O，白色片状或针状结晶，m.p.=165℃， [α] = -130°，λmax=282nm。不溶于水，溶于热乙醇和乙醚。存在于酵母菌、麦角菌、霉菌中，在空气中极不稳定，一般保存于植物油中。 分子中有三个双键，抗氧化能力强，生理活性大可作为合成甾体激素和药物的原料，例： 维生素D2
11-去氧皮质甾酮 学名为21-羟基-4-孕烯-3,20-二酮。
02
单击此处添加小标题
6α-氟-1-去氢皮质醇 (6α-氟-11β,17α,21-三羟基-1,4-孕二烯-3,20-二酮)
单击此处添加小标题
思考：用简单化学方法区别下列化合物： A.胆甾醇 B. 雌二醇 C.睾丸酮 D.孕甾酮
科技风销售汇报
单击此处添加副标题
环戊稠多氢化菲
02
一、甾体化合物的结构与命名
甾体化合物在生命活动中起调节和控制作用。例性激素调节性功能及调节生育，皮质激素调节水盐代谢及糖的平衡。甾体化合物主要有胆甾醇，胆汁酸，性激素，肾上腺皮质激素，甾体生物碱等。
1.甾体化合物的结构
甾体化合物基本母核(结构)为环戊稠多氢化菲，一般含有三个支链，其中R1、R2常为甲基，R3因化合物不同而异。
表性甾体化合物 甾醇 甾醇是脂肪不能被皂化部分分离得到的饱和或不饱和的第二级醇(仲醇)，无色结晶，几乎不溶于水，但易溶于有机溶剂。甾醇在C3上-OH都是β-型，在天然界中以游离醇或高级脂肪酸酯形式存在。 主要有三大类： 动物甾醇 动物体内 微生物甾醇 酵母菌，霉菌 植物甾醇 植物体内
天然药物化学-第九章-强心苷
和乙型强心苷。
（1）3，5-二硝基苯甲酸试剂（Kedde反应）： 取样品的醇溶液，加3，5—二硝基苯甲酸试剂，如产生
红色或深红色，表示可能含有强心苷。 （2）碱性苦味酸试剂（Baljet反应）：橙色或橙红色， 《中国药典》测定强心苷类药物含量。 （3）间二硝基苯试剂（Raymond反应）：紫红色或蓝紫色 （4）亚硝酰铁氰化钠试剂（Legal反应）：深红色
天然药物化学
第九章 强心苷
第一节 结构类型
第二节 理化性质
第三节 提取与分离
课 堂 目 标
1. 掌握强心苷的结构类型。
2. 掌握强心苷的溶解性和水解性
3. 掌握强心苷的显色反应
重 要 知 识 点
1.甲型强心苷元
2.乙型强心苷元
3.酸催化水解 4.碱催化水解
5.酶催化水解
6.显色反应
第一节 结构类型
一、基本概念 强心苷类是自然界中存在的一类对心脏具有显著生物活 性的甾体苷类化合物。
由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。
强心苷是治疗室率过快心房颤动的首选药和慢性心功能 不全的主要药物。 毒性：强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、 呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全剂量时，可
Ⅰ型:苷元 C3-O-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅱ型:苷元 C3-O-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅲ型：苷元 C3-O-（D-葡萄糖）Y X=1-3; Y=1-2
一般初生苷其末端多为葡萄糖。 天然存在的强心苷多数属于Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅲ型较少。
第一节 结构类型
甲型强心苷
Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅱ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）Y
2021年西药学专业模拟试卷与答案解析75
2021年西药学专业模拟试卷与答案解析75一、单选题(共30题)1.单室模型口服给药用残数法求ka的前提条件是A：k=ka，且t足够大B：k>ka，且t足够大C：k<ka，且t足够大D：k>ka，且t足够小E：k<ka，且t足够小【答案】：C【解析】：本题考查单室模型血管外给药药动学参数的求算。
单室模型口服给药用残数法求ka的前提是ka>k，并且t充分大，大多数药物满足此条件，因为一般药物制剂的吸收半衰期总是短于消除半衰期，但缓释制剂除外。
故本题答案应选C。
2.肝癌晚期患者的剧烈疼痛，可以选用的镇痛药物是()A：可待因B：阿司匹林C：哌替啶D：布桂嗪E：吲哚美辛【答案】：C【解析】：哌替啶主要用于全身麻醉的诱导和维持、术后止痛以及中到重度癌性疼痛、慢性疼痛的治疗。
可待因是镇咳药；阿司匹林和吲哚美辛是抗炎药；布桂嗪是镇痛药，用于偏头痛、三叉神经痛。
故答案选C。
3.有关药物淋巴系统的转运不正确的是A：淋巴循环不能避免肝脏首过效应B：脂肪和蛋白质等大分子物质转运依赖淋巴系统C：淋巴管转运药物的方式随给药途径不同而有差异D：淋巴转运药物的选择性强E：淋巴转运的靶向性与药物的分子量有关【答案】：A【解析】：本题考查淋巴系统转运。
药物在消化道的淋巴系统转运也是药物吸收途径之一。
通常药物在消化道的吸收主要通过毛细血管向循环系统转运，淋巴系统转运几乎可忽略，因为淋巴液的流速比血流小得多，为血流的1/500~1/200。
一些油脂或结构与脂肪类似的药物及大分子药物，难以透过毛细血管的基膜进入毛细血管，较易进入没有基膜的毛细淋巴管，通过淋巴液进入全身循环。
经淋巴系统吸收的药物不经肝脏，不受肝脏首关效应的影响。
故本题答案应选A。
4.单克隆抗体抗肿瘤药不包括()A：英夫利昔单抗B：利妥昔单抗C：曲妥珠单抗D：贝伐珠单抗E：西妥昔单抗【答案】：A【解析】：本题考查单克隆抗体抗肿瘤药的种类。
英夫利昔单抗是疾病控制性抗风湿药物。
中药化学强心苷
去乙酰毛花苷注射液
Digoxine（地高辛 口服）
甾 体 苷 元
D-洋地黄毒糖
非苷类强心药
• β受体激动药：多巴酚丁胺及多巴胺属此类
非苷类强心药
磷酸二酯酶抑制药：如氨利酮及米利酮等 。
非苷类强心药
高血糖素：用于治疗洋地黄无效的急性心力衰 竭，顽固性心源性休克。
胰岛素
胰高血糖素
西地兰、地高辛作用机制：
特点：
α-去氧糖与苷元之间的糖苷键； α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖苷键； α-去氧糖和α-羟基糖之间的糖苷键；
仅断裂 不断裂
Ⅰ型强心苷可水解成苷元、α-去氧糖、低聚糖。
Ⅱ型、Ⅲ型不水解。
C16-甲酰基的强心苷，甲酰基也易水解。
O O HO
OH CH 3 CH3 CH 3 O O O O O O
C17-不饱和内酯
一.苷元部分
（1） 甾体母核
2 3 5 4 1 19 10
12
18 13
17
11
16
C
9
8
D
14 15
A
B
7 6
特点:甾核的四个环稠合方式
A/B B/C C/D
分类 强心甾
顺(多) 反(少)
反
顺
异强心甾
A/B 顺(多) 反(少)
B/C 反
C/D 顺
分类 强心甾 异强心甾
A/B
a
4.糖部分
构成强心苷的糖的数目和种类的不 a 同，对强心苷活性影响不同。一般情况
下，糖的连接越多，毒性越小，疗效越 高。毒性比较：
甲型：苷元＜单糖苷＞二糖苷＞三 糖苷 甲型强心苷的单糖苷：
葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧
中药化学-第九章 强心苷
第九章强心苷考点精要：1.强心苷苷元部分的结构特点和分类；2.强心苷糖部分的结构特点及其与苷元的连接方式；3.强心苷的理化性质（显色反应、水解）；4.强心苷的提取与分离；5.强心苷的UV光谱特征；6.去乙酰毛花苷、地高辛的化学结构特点和提取分离方法。
第一节概述强心苷是存在于生物界中的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类。
一、强心苷元部分的结构与分类（一）结构特征天然存在的强心苷元是C-17侧链为不饱和内酯环的甾体化合物。
其结构特点如下：（1）甾体母核A、B、C、D四个环的稠合方式为A/B环有顺、反两种形式，但多为顺式；B/C环均为反式；C/D环多为顺式。
（2）甾体母核C-10、C-13、C-17的取代基均为β型。
C-10多有甲基或醛基、羟甲基、羧基等含氧基团取代，C-13为甲基取代，C-17为不饱和内酯环取代。
C-3、C-14位有羟基取代，C-3羟基多数是β构型，少数是α构型，强心苷中的糖常与C-3羟基缩合形成苷。
C-14羟基均为β构型。
有的母核含有双键，双键常在C-4、C-5位或C-5、C-6位。
（二）分类根据C-17不饱和内酯环的不同，将强心苷元分为两类。
1.甲型强心苷元（强心甾烯类）甾体母核的C-17侧链为五元不饱和内酯环（△αβ-γ-内酯），基本母核称为强心甾，由23个碳原子构成。
在已知的强心苷元中，大多数属于此类。
2.乙型强心苷元（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯类）甾体母核的C-17侧链为六元不饱和内酯环（△αβ，γδ-δ-内酯），基本母核为海葱甾或蟾蜍甾。
自然界中仅少数苷元属此类，如中药蟾蜍中的强心成分蟾毒配基类。
练习题最佳选择题强心苷的甾体母核特点是（）A.A/B环多为反式稠合B/C环为顺式稠合C/D环多为顺式稠合B.A/B环多为反式稠合B/C环为反式稠合C/D环多为反式稠合C.A/B环多为顺式稠合B/C环为顺式稠合C/D环多为反式稠合D.A/B环多为反式稠合B/C环为反式稠合C/D环多为反式稠合E.A/B环多为顺式稠合B/C环为反式稠合C/D环多为顺式稠合[答疑编号5630090101]【正确答案】E名称A/B B/C C/D C17-取代基强心苷顺、反反顺不饱和内酯环甾体皂苷顺、反反反含氧螺杂环胆汁酸顺、反反反戊酸二、糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式（一）结构特征根据它们C-2位上有无羟基可以分成α-羟基糖（2-羟基糖）和α-去氧糖（2-去氧糖）两类。
强心苷类
（2）取代基
苷元母核上的C3,C14位上都有羟基： C3位-OH多为β-型---洋地黄毒苷元，少数为 α-型(命名时冠以“表”字)——3-表洋地黄 毒苷元(3-epidigitoxigenin)。C14位-OH都是 β-型(C/D环顺式)。 C10，C13，C 17 位有侧链， C10，C13 多为 β-CH3。 C 17位侧链为不饱和内酯环。 C11,C12和C19位可能连羰基；C4,5、C5,6、 C9,11、C16,17可能有双键。
OH
OH
异构化物
五．颜色反应
强心苷颜色反应很多，根据颜色反应发生 在分子的不同部位可分为三类：
（一）作用于甾体母核的反应： 1.醋酐-浓硫酸反应(Liebermann-burchard rection) 2.氯仿-浓硫酸反应（Salkowski reaction) 3.三氯化锑或五氯化锑反应
（二）作用于α,β不饱和内酯环的反应： 甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键 转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基 试剂作用而显色。 乙型强心苷无此类反应。
2．溶解度
强心苷的溶解性与所连糖的种类和数目有关， 一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶 剂；难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。 弱亲脂性苷微溶于氯仿-乙醇(2:1)，亲脂性 苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇 （3:1）。
• 一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的亲
水性强、亲脂性弱，可溶于水等高极性溶剂 而难溶于低极性溶剂，多为无定形粉末。 洋地黄毒苷是一个三糖苷，但3分子糖都是 洋地黄毒糖，整个分子只有5个羟基，故在 水溶液中溶解度小(1:100000000)，溶于氯仿 O （1:40）。
但糖基和苷元上羟基数目的多少对溶解 性也有一定的影响。如乌本苷是一个单 糖苷，却有8个羟基，水溶性很大 （1:75），难溶于氯仿。 O
第九章甾体类化合物学生
第九章甾体类化合物一、填空题1．甾体类化合物种类繁多，包括（）等。
2．强心苷是指生物界中存在的一类对人的（）具有显著生理活性的（）苷类。
从结构上看，强心苷是由（）与（）缩合而成。
根据苷元（）上连接的（）的差异，将强心苷分为（）和（）。
3．甾体皂苷元是由（）碳原子组成，其基本碳架为（）的衍生物。
4．甾体皂苷分子结构中不含（），呈（）性，故又称（）皂苷。
5．可用于区别甾体皂苷和三萜皂苷的显色反应是（）和（）。
6．甲型强心苷具有三类呈色反应。
第一类为甾核呈色反应，如（）、（）等；第二类为五元不饱和内酯环呈色反应，如（）、（）等；第三类为α-去氧糖呈色反应，如（）、（）等。
7．强心苷元中具有△αβ-五元内酯环时，UV在（）处呈现最大吸收；具有△αβ，γδ-六元内酯环时，UV在（）处有特征吸收。
IR光谱上内酯环羰基在（）处有两个强吸收峰，乙型较甲型波数（）。
二．选择题1．在苷的分类中，被分类为强心苷的根据是因其（）A．苷元的结构B. 苷键的构型C.苷原子的种类D.生理活性2．不属于甲型强心苷特征的是（）A.具甾体母核B. C17连有六元不饱和内酯环C. C17连有五元不饱和内酯环D. C17上的侧链为β型3．可用于区别甲型和乙型强心苷的反应是（）A. Kedde反应B.乙酐-浓硫酸反应C.三氯化锑反应D. K-K反应4．下列苷最易水解的是（）A. 2-氨基糖苷B. 2-去氧糖苷C. 2-羟基糖苷D. 6-去氧糖苷5．自药材水提取液中萃取甾体皂苷常用的溶剂是（）A．乙醚B．丙酮C．含水正丁醇D．乙酸乙酯E．氯仿6．可用于甾体皂苷沉淀分离的溶剂是（）A．乙醇B．丙酮C．正丁醇D．乙酸乙酯7．维生素D的前体是（）A．麦角甾醇B．β-谷甾醇C．胡萝卜苷D．葡萄糖8．属I型强心苷的是（）A. 苷元-（2，6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）yB. 苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）yC. 苷元-（D-葡萄糖）x -（6-去氧糖）yD. 苷元-（D-葡萄糖）x-（2,6-去氧糖）yE. 苷元-D-葡萄糖9．提取强心苷常用的溶剂为（）A. 水B. 乙醇C. 70%～80%乙醇D. 含水氯仿E. 含醇氯仿10．含强心苷的植物多属于（）A. 豆科B. 唇形科C. 伞形科D. 玄参科E. 姜科11．甾体皂苷元基本母核是（）A．孕甾烷B．螺甾烷C．羊毛脂甾烷D．α-香树脂醇E．β-香树脂醇12．合成甾体激素类药物和避孕药的重要原料薯蓣皂苷元属于（）A．螺甾烷醇型B．异螺甾烷醇型C．呋甾烷醇型D．变形螺甾烷醇型E．齐墩果烷型13．在甾体皂苷及其苷元的IR中，由螺缩酮结构引起的特征吸收峰强度最高的是（）A．900cm-1 B．920 cm-1 C．980 cm-1 D．860 cm-1 E．820 cm-114. 下列物质中，不是甾体类化合物的是（）A. 植物甾醇B. 三萜皂苷C. 强心苷D. 甾体皂苷E. C21甾醇15. 甲型和乙型强心苷的区别是（）A. C位羟基构型不同3B. 甾体母核上的取代基不同C. C位不饱和内酯环不同17D. A/B环稠和方式不同E. 糖的种类及与苷元的连接方式不同16. 属于2-去氧糖的是（）A. 阿拉伯糖B. 甘露糖C. 果糖D. 洋地黄糖E. 洋地黄毒糖17. 水解强心苷时，为得到原生苷元，可选择（）A. 5% H2SO4B. 0.02-0.05mol/L HClC. NaHCO3水溶液D. NaOH醇溶液E. KOH水溶液18. 强心苷内酯环的水解为可逆反应的条件是（）A. 碳酸氢钾水溶液B. 氢氧化钠醇溶液C. 氢氧化钠水溶液D. 氢氧化钾醇溶液E. 氢氧化钙水溶液19. 甾体类化合物中，螺甾烷醇型和异螺甾烷醇型的区别是（）A. F环是否开环B. A/B环的稠和方式C. C25位的构型D. 甾体母核上的羟基取代位置E. C22位的构型20. 胆汁酸属于（）A. 脂肪酸B. 三萜C. 木脂素D. 黄酮E. 甾体21. 牛黄中具有解痉作用的有效成分是（）A. 牛磺酸B. α-猪胆酸C. 甘氨酸D. 去氧胆酸E. 胆酸22.强心苷元甾体母核都连有羟基的位置是（）A. C3 B. C6C. C11D. C14E. C1623. 强心苷区别于其他苷类成分的一个重要特征是（）A. 糖链长B. 糖的种类多C. 2-去氧糖D. 2-羟基糖E. 6-去氧糖24. 甲型强心苷的单糖苷毒性最大的是（）A. 2-去氧糖苷B. 2,6-二去氧糖苷C. 6-去氧糖苷D. 葡萄糖苷E. 甲氧基糖苷25. 在含强心苷的植物中，有（）A. 水解葡萄糖的酶B. 水解2-去氧糖的酶C. 水解6-去氧糖的酶D. 水解2-氨基糖的酶E. 水解所有苷键的酶26. 富含强心苷的中药是（）A. 桂皮B. 葛根C. 黄花夹竹桃D. 银杏E. 洋金花27. 地奥心血康胶囊的主要活性成分是（）O HH HOOHO HOHOO27CH2OH2625HOOOH OH27A. 强心苷B. 甾体皂苷C. 三萜皂苷D. 黄酮苷E. 蒽醌苷28. 富含甾体皂苷的中药是（）A. 羊角坳B. 蟾酥C. 麦冬D. 酸枣仁E. 冬凌草29. 甾体类化合物的分类依据是（）A. 是否有内酯环B. 基本碳链的碳原子数C. B/C环的稠和方式D. C/D环的稠和方式E. C17侧链结构的不同30. 下列颜色反应中，由不饱和内酯环产生的是（）A. K-K反应B. Legal反应C. 呫吨氢醇反应D. 醋酸镁反应E. 碱液反应三．写出下列化合物的二级结构类型四．简答题1．用指定的方法鉴别下列各组化合物。
一种强心苷类化合物及其制备方法与应用[发明专利]
![一种强心苷类化合物及其制备方法与应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b8cb4031ad51f01dc381f193.png)
专利名称：一种强心苷类化合物及其制备方法与应用专利类型：发明专利
发明人：姜苗苗,曹远林,卢云芳,李晨阳,张鹏,王萌,丁丽琴申请号：CN201711281111.4
申请日：20171207
公开号：CN109897084A
公开日：
20190618
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明一种强心苷类化合物及其制备方法与应用，所述强心苷类化合物14β‑羟
基‑5β，14β‑强心甾‑8,16,20(22)‑三烯‑3‑O‑β‑D‑地芰糖苷是通过从欧洲夹竹桃中分离提取而发现的新的强心苷类化合物，采用冷浸提取、大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱、ODS柱色谱、凝胶柱色谱、制备型高效液相等方法成功分离得到，具有抗肿瘤作用，所述化合物可以作为其他化合物的先导物，以及新药开发和药理活性研究的原料，亦可用于制备抗肿瘤的药物。
申请人：天津中医药大学
地址：300000 天津市南开区鞍山西道玉泉路88号
国籍：CN
代理机构：天津市三利专利商标代理有限公司
代理人：李蕊
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强心苷结构类型.
结构类型——强心苷元部分
乙型强心苷元——母核称为海葱甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide)
δ γ
19 21
O
O
23
20 18
22
β
α
αβ ,γ δ
δ 内酯
R
(
乙型
20,22
六元内酯 )
HO
H
结构类型——强心苷元部分
乙 型 强 心 苷 元 —— 母 核 称 为 海 葱 甾 或 蟾 酥 甾 (scillanolide)(bufanolide)
结构类型——强心苷元部分
甲型强心苷元——母核称为强心甾 (cardanolide)
γ β
19 21
22
α
αβ
γ 内酯
五元内酯 )
R
(
HO H
20(22)
甲型
结构类型——强心苷元部分
甲型强心苷元——母核称为强心甾
O O
毛地黄毒苷元
OH HO H
3β ,14β -二羟基-5β -强心甾-20（22）- 烯 3β ,14β -dihydroxy-5β -card-20(22)-enolide
O O
OH HO
海葱苷元
3β ,14β -二羟基海葱甾4,20,22-三烯 3β ,14β -dihydroxy-acilla-4,20,22-trienolide
课堂活动
根据强心苷C17位上连接的不饱和内酯环不 同可将强心苷分成两种类型，用连线对应连接。 甲型强心苷 乙型强心苷 C17位连接六元的不饱和内酯环 C17位连接五元的不饱和内酯环
章目录
结构类型——糖部分
强心苷元C3-OH与糖结合形成苷。所连糖为： （一） α- 去氧糖，主要包括 2,6-二去氧糖、 2,6-二去氧 糖甲醚
强心苷的性质
强心苷的性质
根据C-17不饱和内酯环的不同，将强心苷元分为两类，即甲型强心苷元、乙型强心苷元
Ⅰ型：苷元-（2,6-二去氧糖）x’-（D-葡萄糖）y’如紫花洋地黄苷A;Ⅱ型：苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y’如黄夹苷甲
Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）y’如绿海葱苷
强心苷的物理性质：
1、性状，无色，晶体或无定形粉末，中性物质，有旋光性，对粘膜具有刺激性
2、溶解性，强心苷溶于水、甲醇、乙醇、丙酮，含醇三氯甲烷等。
苷元难溶于极性溶剂，易溶于三氯甲烷、乙酸乙酯中。
强心苷的化学性质
1、显色反应
（1）甾体母核的颜色反应有（liebermann-burchard）反应、Salkowski 反应、Tschugaev反应、三氯化锑反应、三氯乙酸-氯氨T反应
（2）C-17位上不饱和内酯环的颜色反应：甲型强心苷在碱性醇溶液中，由于五元不饱和内酯环上的双键移位产生C-22活性亚甲基，能与活性亚甲基试剂作用而显色。
乙型强心苷在碱性醇溶液中，不能产生活性亚甲基，无此类反应。
主要有Legal反应、Raymond反应、Kedde 反应、Baljet反应。
2、强心苷的苷键可被酸或酶催化水解，分子中的内酯环和其他酯键能被碱水解。
酸水解，分为温和酸水解、强烈酸水解和氯化氢-丙酮
法水解。
酶水解：酶水解有一定的专属性。
碱水解，强心苷的苷键不被碱水解。
但碱可使强心苷分子中的酰基水解、内酯环裂解、双键移位和苷元异构化等。
含强心苷类化合物的常用中药有香加皮和罗布麻叶。
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电解质紊乱：低K+、低Mg2+、高Ca2+等。 疾病因素：心肌缺氧、发烧、心肌病理状态等 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。
(2)了解停药指征 如一定次数的室性早搏、窦性心动过缓（少于 60）、色视障碍等。
[中毒的防治] 2、治疗：
及时停用强心苷 补K+：轻者口服，重者静滴； 使用抗心律失常药 –频发室早、室速： 苯妥英钠、利多卡因 –窦性心动过缓、房室传导阻滞：阿托品 严重危急生命的地高辛中毒：地高辛抗体的Fab 片段.与强心苷有强大选择性结合力，抗体Fab每
心收缩力↓→心搏量↓→交感N兴奋↑，迷 走N兴奋↓→心率↑
应用强心苷后：
1.心收缩力↑→心输出量↑ →迷走N兴奋 ↑ →心率↓ 2.↑心肌对迷走N的敏感性。
心率↓
•心脏作功↓，耗O2↓ •舒张期延长，心脏休息充分↑ •回心血量↑→心搏量↑ •冠A血液灌注时间↑， 心肌自身供血↑ 利 于 心 功 能 恢 复
↓：↑迷走N活
性→ ↑K外流 ↓浦氏纤维不应期：抑Na+-K+-ATP 酶→胞内K+↓→ K+外流减少→APD 及ERP均↓
有效不应期（ERP） 动作电位时间 (APD)
（二）对神经和内分泌系统作用
1）交感 - 副交感神经系统：
治疗量：负性频率作用；兴奋中枢及外周 迷走神经→ 心率↓； 中毒量：兴奋中枢及外周交感神经↑ → 各 种心律失常； （2）中毒量： 兴奋延脑极后区催吐化学感受区 → 呕吐；
3.4～5.5L/min
静脉 淤血
心脏能力减损
cardiac output (CO)↓
2.5L/min以下
动脉灌 注不足
病因
基本病因 心肌负荷过重
后负荷过重（瓣膜狭窄、 高血压等） 前负荷过重（瓣膜关闭不全、 心内分流等）
心肌病损：心肌炎、心肌梗死、心肌中毒
诱发因素
在临床上，约90%的心力衰竭病人发病时存在明显 的诱因
治疗充血性心力衰竭的药物
（Congestive heart failure, CHF）
正 常 心 脏
概述
充血性心力衰竭(congestive
heart
failure, CHF) 也称为慢性心功能不全，是
一种多原因多症状的“超负荷心肌病”,作为 多种心脏病的终末阶段。 CHF是指在有充分的静脉回流下，心脏输出量 绝对或相对减少，不能满足机体组织需要的一 种病理状态。
图1哇巴因对猫心乳头肌的正性肌力作用
强心苷降低心肌耗氧量
影响心肌耗氧量因素：心肌收缩力、心率、 室壁肌张力或心室容积。
心衰时：心肌收缩力↓ →心室容积扩大 耗氧量↑ 心率↑ 用强心苷后（交感神经的活性降低）： 收缩力↑ → 耗氧量↑ 心腔内残余血量↓ → 心室容积↓ → 耗氧量↓ 心率↓ →耗氧量↓
心输末期压增高
结构变化：
心肌细胞凋亡（缺血、缺氧、能量生成障碍、
过度牵张、钙超载） 心肌细胞外基质(ECM)各种成分增多 心肌肥厚与重构(remodeling)
心肌肥厚
当心脏后负荷增高时以心肌肥厚为主要代偿 机 制，此时心肌细胞数并不增多，以心肌纤 维增多为主，继续发展终至心肌细胞坏死。
G
Na-K-ATPase Na-K-ATPase
Na+
细胞内
Na
+
Na ↑↑
+
Ca+
Ca+ ↑↑
强心苷正性肌力作用机制
X X
治疗量强心苷 适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶（强心 苷受体） Na+-K+主动交换胞内Na+ Na+-Ca2+双向交换Na+外流、Ca2+内流
胞内Ca2+心肌收缩力
①心肌收缩力↑，克服后负荷阻力，在一定时间
内维持正常心排血量（可无心衰症状）。
②心肌顺应性↓，舒张功能降低， LVEDP↑
客观上已存在心功能障碍表现。
神经体液的代偿机制
心排血量（CO）↓时，机体神经体液代偿机制包括： 1.交感神经兴奋性增强 心衰时血中去甲肾上腺↑ （1）作用于心肌β受体→心肌收缩力↑、心率↑，提高心 排血量。
3.对传导组织和心肌电生理影响 强心苷对心肌电生理的影响
•自律性
•传导性 •有效不应期
表1 强心苷对心肌电生理的影响
电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯耶纤维
自律性
传导性
有效不应期
自律性
（1）降低窦房结自律性：
↑迷走N活性→↑K+外流→最大舒张电位下移→ 自律性↓
（2）提高浦氏纤维自律性：
药物 类别 肝肠循环 27 6.8 少 少 给药途径 PO PO iv iv
t1/2
5～7天 33～36h 33h 12~19h
洋地黄毒苷 长效 digitoxin 地高辛 digoxin 毛花苷丙 (西地兰) 毒毛花苷K
中效 速效 速效
正性肌力机制
Mechanism of action
细胞外
K+
（2）周围血管收缩→心脏后负荷↑，心率↑→心肌氧耗
量↑。
2.肾素-血管紧张素系统（RAS）激活
当CO↓→RAS被激活。 （1）代偿作用：
①心肌收缩↑，周围血管收缩维持血压→
以保证心、脑等重要脏器的血液供应。
②促进醛固酮分泌→水、钠潴留，总体液量↑→心
脏前负荷↑→对心衰代偿作用。
（2）不利一面 RAS激活后，血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）及相应 增加的醛固酮使心肌、血管平滑肌、血管内皮 细胞发生一系列变化，称之为细胞和组织的重 构（remodelling）。
地黄，黄花夹竹桃等，故又
称洋地黄类(digitalis)药物。
常用的有地高辛(digoxin)， 洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花苷 丙 (西地兰、cedilanide)
定义：是一类具有强心作用的苷类化合物，由 苷元和糖结合而成，临床用于治疗心力衰竭 及某些心律失常。
内酯环 甾核 苷元
糖
[体内过程]
只增加心衰患者的心输出量
CHF→心收缩力↓心输出量↓→交感神经张 力增加→外周阻力增高
应用强心苷后→心肌收缩力↑输出量↑→降低
交感神经张力→外周阻力↓→心输出量↑
对于正常人：强心苷可收缩血管，不增加心
输出量。
2负性频率作用 negative chronotropic action 心衰：
卡托普利、氯
沙坦等 利尿药 氢氯噻嗪、呋噻米等 β受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等 其他
扩血管药 硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪 钙通道阻滞药 氨氯地平等 非苷类正性肌力药 米力农、维司力农等
第二节 强心苷类 cardiac glycosides
紫花洋地黄
来源于玄参科和夹竹桃科 植物如紫花洋地黄，毛花洋
全心 左心衰＋右心衰
动脉系统供血不足 肺充血 静脉系统淤血 肝淤血 消化道淤血 肾脏淤血 倦怠、乏力 呼吸困难（劳力性哮喘、端坐呼吸） 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 食欲 、恶心、呕吐
蛋白尿、肾功能减退
第一节 心衰的病生及药物分类
功能变化：
收缩性减弱---心输出量减少
心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加
其他治疗CHF的药物
肾素-血管紧张素系统抑制药
一、ACEI Angiotensin-convertingenzyme inhibitors 卡托普利 （captopril） 依那普利 (enalapril) 雷米普利 (ramipril) 福辛普利 (fosinopril)
治疗 CHF的作用机制
可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力， 改善生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低 病死率.
药物相互作用
一般常用药物与强心苷合用，通过影响后者 的药代动力学过程和药效强度而改变其临床疗 效和毒性。
1. 抗心律失常药：奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、 普罗帕酮与地高辛合用，使其肾清除率下降、表 观分布容积降低，血浆地高辛浓度增高50%以上。 2. 抗生素：抑制肠腔菌群，减少地高辛降解，血 浆地高辛浓度浓度增高40%以上。 3. 利尿剂：由于使用不当，可导致低钾血症，出 现强心苷中毒性心律失常。
[不良反应]
安全范围小；个体差异大；诱发因素多。
1 胃肠道反应：最常见的早期中毒症状，恶 心，呕吐，腹泻，厌食 2 CNS反应：头痛，失眠，头晕，疲乏，视觉 障碍 停药指征： a 视觉障碍：视力模糊，复视 b 色觉障碍：黄视，绿视症
3 心脏毒性：
（1）快速型心律失常：室早，二三联律， 室速，室颤。原因是药物抑制Na+-K+-ATP酶 引起迟后除极。出现最早发生率最高的是 室早。 （2）缓慢性心律失常： 房室传导阻滞 与提高迷走神经兴奋性、 高度抑制Na+-K+-ATP酶有关。 窦性心动过缓(<60bpm) 因药物抑制窦房 结降低其自律性。
心肌收缩力降低(心肾模式)—— 40-60年代—— 洋地黄,利尿剂 心室负荷过重(心循环模式)——70-80年代—— 血管扩张剂,正性肌力药 RAAS,交感神经(神经内分泌紊乱)——90年代— —ACEI,β-阻滞剂 心室重构,心室扩张,肌细胞凋亡
药物分类
强心苷类 地高辛 肾素-血管紧张素系统抑制药
抑制Na+-K+-ATP酶→胞内K+↓→
最大舒张电位上移→自律性↑
传导性
抑制房室结传导：↑迷走N活性，↑K+外流，
抑制Ca2+内流→0相上升最大速率与幅度 ↓→传导减慢。 抑制蒲氏纤维传导：抑制Na+-K+-ATP酶→胞 内K+↓→最大舒张电位上移→0相上升最大速率 与幅度↓→传导减慢