麻醉学-概述、强心苷类(体内过程、药理作用)
22强心苷
电解质紊乱：低K+、低Mg2+、高Ca2+等。 疾病因素：心肌缺氧、发烧、心肌病理状态等 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。
(2)了解停药指征 如一定次数的室性早搏、窦性心动过缓（少于 60）、色视障碍等。
[中毒的防治] 2、治疗：
及时停用强心苷 补K+：轻者口服，重者静滴； 使用抗心律失常药 –频发室早、室速： 苯妥英钠、利多卡因 –窦性心动过缓、房室传导阻滞：阿托品 严重危急生命的地高辛中毒：地高辛抗体的Fab 片段.与强心苷有强大选择性结合力，抗体Fab每
心收缩力↓→心搏量↓→交感N兴奋↑，迷 走N兴奋↓→心率↑
应用强心苷后：
1.心收缩力↑→心输出量↑ →迷走N兴奋 ↑ →心率↓ 2.↑心肌对迷走N的敏感性。
心率↓
•心脏作功↓，耗O2↓ •舒张期延长，心脏休息充分↑ •回心血量↑→心搏量↑ •冠A血液灌注时间↑， 心肌自身供血↑ 利 于 心 功 能 恢 复
↓：↑迷走N活
性→ ↑K外流 ↓浦氏纤维不应期：抑Na+-K+-ATP 酶→胞内K+↓→ K+外流减少→APD 及ERP均↓
有效不应期（ERP） 动作电位时间 (APD)
（二）对神经和内分泌系统作用
1）交感 - 副交感神经系统：
治疗量：负性频率作用；兴奋中枢及外周 迷走神经→ 心率↓； 中毒量：兴奋中枢及外周交感神经↑ → 各 种心律失常； （2）中毒量： 兴奋延脑极后区催吐化学感受区 → 呕吐；
3.4～5.5L/min
静脉 淤血
心脏能力减损
cardiac output (CO)↓
2.5L/min以下
动脉灌 注不足
病因
麻醉学-强心苷类(临床应用、不良反应)、非苷类正性肌力药
心率100次/分，血压170/100mmHg，双肺野可闻及湿啰音。
治疗：给氧、含服硝酸甘油、静注呋塞米后送入ICU， 病情改善后，24h后转出ICU
1、评估病情
用药情况、临床症状是否改善,血离子及酸碱平衡、
【临床应用】
各种原因引起的急性心力衰竭的短期治疗 心脏手术后低心排综合征和肺动脉高压
负荷量为25～75μg/kg,0.25～1.0μg/(kg·min)维持
每日最大剂量＜1.13mg/kg
急性心肌梗死病人禁用
【不良反应】 过敏反应，气道阻力增加，低血压，心绞痛样疼痛
维司力农（vesnarinon）
两者可使地高辛血药浓度升高70％，引起缓慢型心律失常
思考题 ？
1、合并有慢性心力衰竭的手术病人， 麻醉时应该注意什么？
2、在手术过程中，病人出现呼吸困难， 心动过速，心率＞120次/分， 肺部可闻及湿啰音， 你该怎么办？
第三节 非苷类正性肌力药
磷酸二酯酶抑制药（phosphodiesterase inhibitor，PDEI）
不宜作为治疗心力衰竭的常规用药
3、醛固酮拮抗药
心力衰竭时血中的醛固酮浓度
促生长作用，引起心房、心室及大血管的重构
常规治疗 ＋
螺内酯
加速心衰的恶化
降低病死率，防止左室肥厚时心肌纤维化， 改善血流动力学
二、β受体阻断药
有明显的抗心律失常和抗心肌缺血作用 三、利尿药
用于有容量负荷征象如水肿或淤血的心力衰竭病人
阿托品
起搏器
2、胃肠道反应
食欲不振、恶心、呕吐、腹痛等
《强心苷》ppt课件
临床应用
地高辛：慢性心衰 心衰伴房颤、房扑
去乙酰毛花苷：急性心衰 慢性心衰急性发作
不良反应（中毒症状，极其 重要）
1、胃肠道症状:强心苷中毒的信号 表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛
2、心血管系统: （1）心律失常（快速型、缓慢型） （2）心力衰竭 3、神经系统:意识丧失、眩晕、嗜睡、神经异常、亢奋,色觉异常（黄视、绿视）
洋地黄 不良反应（口诀）
不良反应洋地黄 胃肠反应心失常 红绿不分成色盲 神经亢奋睡得香
洋地黄中毒的治疗
1.停药：停洋地黄类药物、停排钾利尿药 2.药物治疗：
（1）补钾，严重的快速型心律失常用苯妥英钠 （2）室性心律失常：利多卡因 （3）窦缓和房室传导阻滞：阿托品，不宜补钾
ห้องสมุดไป่ตู้ 注意事项
1、洋地黄类药物治疗指数窄，易发生中毒。
治疗量约为中毒量的一半最小中毒量为最小致死量的一半及时轻微的血药浓度变化都会导致严重的不良反应2药物相互作用与各种药物合用几乎都增加洋地黄药物毒性3中毒诱因
第九章 第四节 抗充血性心力衰竭的药物
教学目的
1 掌握强心苷的药理作用、临床应 用、不良反应及防治。
2 熟悉其他抗充血性心力衰竭的药 物
3 了解慢性心功能不全的病理生理 改变及治疗药物的分类。
荷量的维持量法，可减少中毒发生率。
• 地高辛每日0.25mg（0.125-0.375mg），经6-7d达到稳态血药浓度。
本节课重要知识
1、常用强心苷类药物，及其抗心衰作用 机制
2、临床应用 3、不良反应表现，预防和治疗不良反应
1、地高辛治疗心力衰竭的主要药理作用是： A．减轻心脏前负荷 B．扩张冠状动脉 C．增强心肌收缩力 D．降低心脏的传导性 E．减少心律失常的发生
强心苷
二、药理作用
1 加强心肌收缩力（正性肌力作用）：对正常心脏和充血性心力衰 加强心肌收缩力（正性肌力作用）：对正常心脏和充血性心力衰 ）： 作用，但只能增加后者的心输出量。 竭均有正性肌力 作用，但只能增加后者的心输出量。该作 用使心脏体积缩小，心壁张力明显降低，耗氧量减少。 用使心脏体积缩小，心壁张力明显降低，耗氧量减少。
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一、 高
地高辛
药 学 疗 时 两 ：① ：① 加 缩 ， 细 Na-KNaATP•，减 钠钾交 ATP ，减 钠钾交换，细 内钠 加，从 加，从 钠钙 交换趋 交换趋 跃， 钙 减 ，细 内钙 ，细 ， 缩 ， 加 缩 ；② ；② 加 脏组织电 质， 钠钾 交换 交换 ， 经兴奋 ，尚 ，尚 交感 交感 经对 脏组织间 ， 窦 结传导 减 ， 加 感 。 二、药动学 二、药动学 口 较 （95% ）， 进 肝肝肠 环经 肠， 肝脏 肝脏 谢， 谢 经肾 ， 随粪 。
2
减慢心率和房室传导：减慢窦性心律和房室冲动传导， 减慢心率和房室传导：减慢窦性心律和房室冲动传导， 升高交感神经的活性，降低了迷走神经的张力， 升高交感神经的活性，降低了迷走神经的张力，从而使 心率加快。该作用可被阿托品阻断。 心率加快。该作用可被阿托品阻断。
3
利尿作用:强心苷的利尿作用是针对心功能不全的患 利尿作用 强心苷的利尿作用是针对心功能不全的患 畜，该作用使血管收缩反射停止，肾血流量和肾小 该作用使血管收缩反射停止， 球过滤增加，醛固酮分泌下降，从而改善水肿状态。 球过滤增加，醛固酮分泌下降，从而改善水肿状态。
三、适应 ： 竭， 竭， 功
久，适 久， 长 。 四、不良反应 恶心，呕吐，头痛，黄视，嗜睡，头晕， 恶心，呕吐，头痛，黄视，嗜睡，头晕， 精神失常或错乱。剂量过大有室性期外收缩， 精神失常或错乱。剂量过大有室性期外收缩， 阵发室上性心动过速，传导阻滞。 阵发室上性心动过速，传导阻滞。 洋地黄毒苷的各种反应机理和结果与地高辛 相似。 相似。
强心苷知识点总结
强心苷知识点总结一、药理学1. 作用机制强心苷的主要作用机制是通过影响心肌细胞的离子通道和钠钾泵，从而增强心肌收缩力和延长心肌动作电位。
具体来说，强心苷能够抑制胞外钠离子和胞内钾离子的交换，使细胞内钙离子浓度增加，从而增强了心肌的收缩力。
此外，强心苷还可以减慢心房和心室的传导速度，降低心率，从而有利于控制心率失常。
2. 药效强心苷主要具有正性肌力作用和负性频率作用。
其正性肌力作用表现为增强心脏的收缩力，改善心脏功能，从而减轻心脏负荷，促进心脏排血，有利于治疗心力衰竭。
负性频率作用则表现为减慢心率，有助于控制心率失常。
3. 药效动力学强心苷的作用时间长，一般需要数天才能达到稳态浓度。
其半衰期较长，因此剂量需要逐渐增加，以达到治疗效果。
此外，强心苷主要通过肝脏代谢和肾脏排泄，肾功能不全的患者需要调整剂量。
二、药代动力学1. 给药途径强心苷主要通过口服给药，也可以通过静脉注射给药。
2. 吸收和分布口服给药后，强心苷能够迅速吸收，但吸收率不稳定，尤其受食物影响明显。
强心苷能够穿过血脑屏障，分布于组织间隙和细胞内液。
但其分布不均匀，易在心肌和肾脏等组织积聚，增加毒性风险。
3. 代谢和排泄强心苷主要通过肝脏代谢，其中主要代谢产物是羟基化代谢产物。
其排泄主要通过肾脏排泄，尿液中约60-70%的代谢产物可在24小时内排出。
三、适应症1. 心力衰竭强心苷是治疗充血性心力衰竭的一线药物，可以通过增强心脏的收缩力，改善心脏功能，缓解心力衰竭的症状，减轻心脏负荷，延长生存期。
2. 心律失常强心苷常被用于治疗心房颤动和心房扑动等心律失常，通过减慢心率、控制心律失常，帮助维持心脏正常节律。
四、禁忌症1. 房室传导阻滞强心苷会延长房室传导时间，因此在患有房室传导阻滞的患者中使用时需谨慎，避免加重传导阻滞。
2. 心室颤动强心苷使用不宜在心室颤动患者中，因其可能增加心室颤动的风险。
3. 心肌梗死在急性心肌梗死的患者中，尤其是在起始48小时内，强心苷使用会增加死亡风险，应禁忌使用。
强心甘
定义：是具有强心作用， 1. 定义：是具有强心作用，选择性作 用于心肌， 用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合 物。 2. 来源：①从植物中提取，如洋地黄 来源： 从植物中提取， 毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等， 毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等， 来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花 洋地等； 洋地等；②动物
3. 利尿药：氢氯噻嗪 利尿药： 4. ß受体阻断药：美托洛尔 受体阻断药： 受体阻断药 5.其他 其他 ①血管扩张药：硝普钠、哌唑嗪、 血管扩张药：硝普钠、哌唑嗪、 硝酸异山梨醇酯等 ②钙拮抗药：氨氯地平 钙拮抗药： ③非苷类正性肌力药：米力农、维 非苷类正性肌力药：米力农、 司力农
第一节
强心苷类（CG） 强心苷类（CG）
[用法] 用法]
洋地黄化量）： ）：指在短时间内 1. 全效量法（洋地黄化量）：指在短时间内 给病人足够的药量，以达到有效血药浓度。 给病人足够的药量，以达到有效血药浓度。然 后逐日补充体内消除的药量，也就是维持量。 后逐日补充体内消除的药量，也就是维持量。 速给法：24h内达到全效量 （1）速给法：24h内达到全效量， 2．每日维持量法：地高辛逐日恒量给 每日维持量法： 内达到全效量，适 用于病情危急，2W内没用过CG者 药法:根据 1/2 (36h) 内没用过CG 给药， 药法用于病情危急，2W内没用过CG者。天 :根据t 给药，经6~7 可获治疗效果。 可获治疗效果。：3-4d达到全效量，适用 缓给法： 4d达到全效量 达到全效量， （2）缓给法 于轻症，2W内用过CG者 于轻症，2W内用过CG者。 内用过CG
[强心作用机制] 强心作用机制]
•强心苷强心作用与抑制心 强心苷强心作用与抑制心 +-K+-ATP酶， 肌细胞膜上Na ATP酶 肌细胞膜上Na 2+浓度增 使心肌细胞内Ca 使心肌细胞内Ca 浓度增 加有关。 加有关。
药理课件强心苷类
O O
OH
OH OH
D-加拿大麻糖-(D-葡萄糖)2
毒毛旋花子苷元－原生苷元
稀酸温和水解
寡糖（三糖）－－毒毛旋花子三糖
温和酸水解不能得到单糖： D-加拿大麻糖和D-葡萄糖
毛地黄毒苷
D-毛地黄毒糖
毛地黄毒苷元－原生苷元
稀酸温和水解 单糖－－3分子毛地黄毒糖
②. 强烈酸பைடு நூலகம்解
α-羟基糖因为α位的羟基阻碍了苷原子的质 子化，使水解较困难。需用较浓酸（3%-5%）长时间加热回流或同时加压，才可水 解α-羟基糖，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷， 得到定量的葡萄糖。但此法常引起苷元失 去1分子或数分子水,形成脱水苷元。
22 20 r 21 23
24 O
O
r
O
O
R
OH HO H HO
OH
海葱苷元
乙型
,14 3¦Â ¦-二羟基海葱甾4,20,22- 三烯
（二）糖部分
构成强心苷的糖有20多种，根据C2位上有无-OH 分为2-羟基糖（α-OH ）糖和2 -去氧糖（α-去氧糖） 两类。
1.
2-羟基糖
4. A/B环顺式的甲型强心苷元，C3-OH必须 是-构型，-型无活性。 5. C10-CH3氧化成羟甲基或醛基或羧酸后， 可影响强心作用的强度或毒性，但不是 决定因素。
6. 引入5、11、12- OH有增强活性作用，
而引入1、6、16- OH有降低活性作用。
7. 在母核上引入双键，对强心作用的影响 不一致，引入4（5）与引入5-OH的影 响相似，能增强活性，而引入 16（17） 则活性消失或显著下降。 8. 无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增 强活性的作用。
紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖
强心苷类药(专业知识值得参考借鉴)
强心苷类药(专业知识值得参考借鉴)一概述强心苷类是一类具有强心作用的苷类化合物，主要用于收缩性心力衰竭，可改善患者症状。
提高生活质量，提高重症患者对β受体阻断药的耐受性，但不能降低病死率。
目前常用的强心苷类药物有地高辛、去乙酰毛花苷、洋地黄毒苷、毛花苷丙、毒毛花苷K等。
二药理作用1.对心脏的作用强心苷直接作用于心肌细胞，使衰竭心肌收缩敏捷，心肌收缩力增强，心脏输出量增加。
并可反射性刺激窦、弓压力感受器和迷走神经引起心律和传导减慢，心肌耗氧量不增加或降低。
2.对神经内分泌的影响治疗量是可通过正性肌力作用反射性兴奋迷走神经，还可敏化心肌对乙酰胆碱的反应性及对迷走神经中枢的直接兴奋作用，升高心钠素水平等。
中毒量可直接兴奋交感神经中枢和外周交感神经，导致快速心律失常等毒性反应。
3.对肾脏的作用强心苷可增加肾血流量，产生明显利尿作用。
也可直接抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，降低Na+重吸收，产生利尿作用。
三适用范围强心苷类主要用于治疗慢性心力衰竭与快速心律失常。
1.心力衰竭适用于已用他药治疗而仍有症状的慢性收缩性心衰患者，重症患者可将地高辛与他药联用。
地高辛应用最为广泛，适用于慢性心力衰竭伴有快速心室率的房颤患者，加用β受体阻滞剂对控制运动时的心室率效果更佳。
2.心律失常（1）心房纤颤与心房扑动强心苷类为治疗房颤的首选药物，能抑制房室传导，使冲动不能通过房室结下达心室，减慢心室率，使心排血量增加，解除心功能不全症状。
强心苷类能使心房扑动转为心房纤颤，然后再发挥治疗心房纤颤的作用。
（2）阵发性室上性心动过速可先采用增强迷走神经的措施，如压迫颈动脉窦、压迫眼球等，如无效或同时伴有心功能不全可选用强心苷，其可通过兴奋迷走神经减慢房室传导而控制发作。
四不良反应强心苷类药物治疗安全范围小，有效血药浓度接近中毒浓度，不良反应发生率较高。
1.胃肠道反应为常见的早期中毒症状，表现为厌食、恶心和呕吐。
剧烈呕吐可导致低血钾而加重强心苷中毒，应注意补钾或停药。
执业药师药物化学——强心苷
- 强⼼药是⼀类加强⼼肌收缩⼒的药物，⼜称正性肌⼒药。
临床上⽤于治疗⼼肌收缩⼒严重损害时引起的充⾎性⼼⼒衰竭。
强⼼药主要有强⼼苷类和⾮苷类（包括磷酸⼆酯酶抑制剂、钙敏化剂、β受体激动剂等）。
⼀、强⼼苷类 强⼼苷存在于许多有毒的植物体内，例如洋地黄、铃兰毒⽑旋花⼦、黄花夹⽵桃等强⼼苷的含量较⾼。
强⼼苷种类较多，临床上应⽤的强⼼苷类药物主要有洋地黄毒苷（Digitoxin）和地⾼⾟（Digoxin）等。
此类药物⼩剂量使⽤时有强⼼作⽤，能使⼼肌收缩⼒加强，但是⼤剂量时能使⼼脏中毒⽽停⽌跳动，安全范围⼩。
强⼼苷类药物的构效关系 1.强⼼苷类化学结构由糖苷基和配糖基两部分组成。
2.强⼼苷类属于Na，K-ATP酶抑制剂。
强⼼苷类药物与酶结合后，导致酶的构象变化，适度影响酶的功能。
因此配糖基甾核的学，易收集整理⽴体结构对于活性影响较⼤，其中A/B环和C/D环是顺式，B/C环为反式，同时甾环上的5β-H、3β-羟基与酶的结合是必要的。
3.C17位上的内酯环是强⼼苷的重要结构特征，由于来源不同内酯环的结构有所差异，⼀般植物来源的为五元环的α，β-不饱和内酯（卡烯内酯，Cardenolide），动物来源的为含两个双键的六元环（蟾⼆烯羟酸内酯，Bufadienolide）。
C17位上的内酯环应取β构型。
4.强⼼苷的糖基多连接在甾核的3-位羟基上，虽然糖苷基部分不具有强⼼作⽤，但可影响配糖基的药代动⼒学性质。
⼆、磷酸⼆酯酶抑制剂（Phosphodiesteraseinhibitors，PDEI） 磷酸⼆酯酶抑制剂对磷酸⼆酯酶（Phosphodiesterase，PDE）的抑制能使cAMP⽔平增⾼，cAMP对⼼及功能的维持具有重要作⽤，cAMP⽔平增⾼能导致强⼼作⽤。
氨⼒农（Amrinone）是第⼀个⽤于临床的磷酸⼆酯酶抑制剂，但其副作⽤较多。
⽶⼒农（Milrinone）化学名：1，6-⼆氢-2-甲基-6-氧-[3，4′-双吡啶]-5-甲腈，对PDE-III的选择性更⾼，强⼼活性为氨⼒农的10~20倍，具有显著的正性肌⼒作⽤和扩⾎管作⽤，可以⼝服，不良反应少。
《麻醉药理学》课程教学大纲
《麻醉药理学》课程教学大纲（执笔人：张骏艳审核人：陈志武教学院长：陈志武）一、课程简介（一）课程代码（二）课程名称（含英文名称）：麻醉药理学（(Anesthetic phamacology）（三）修读对象麻醉学专业（四）总学时与学分36学时。
其中理论20学时、实验16学时。
2学分。
（五）考核方式卷面考试占80%、课堂讨论等平时占20%。
（六）相关课程人体解剖学、组织胚胎学、生物化学学、人体生理学、微生物学、寄生虫学、免疫学、病理生理学、病理解剖学、麻醉学、内科学、外科学等。
（七）内容提要（不超过200字）麻醉药理学是药理学的一个分支学科，主要阐明麻醉医学实践过程中药物与机体之间的相互作用及其规律。
麻醉医学中常用的药物主要包括局部麻醉药、吸入麻醉药、静脉麻醉药、骨骼肌松弛药、镇痛药及相关药物等。
本课程主要介绍这些常用药物的体内过程、药理作用、临床麻醉中的应用及不良反应，其教学内容包括总论和各论两大部分，总论论述麻醉药理学的基本理论和知识，各论则具体介绍临床麻醉中常用的各类药物。
二、教学目的与教学方法（一）教学目的：本课程教学目的是通过麻醉药理学的基本知识、基础理论和重要的进展的讲授及基本技能的培训，使学生获得有关常用的麻醉用药作用规律及特点的知识，为临床实践中合理地应用麻醉用药提供理论依据，并培养学生的辨证的科学思维方法，提高他们综合和创新的能力。
（二）教学方法：采用现代多媒体手段，以教师课堂讲授为主，辅以学生自主学习、集体讨论等多种教学方法, 增加启发式教学，以激发了学生学习热情和积极性，提高课堂教学效果。
三、理论与实践教学学时分配四、选用教材和主要教学参考书(一)选用教材戴体俊主编，《药理学》（第8版），人民卫生出版社，2000年6月安徽医科大学药理教研室编，《麻醉药理学实验指导》，自编讲义，2008年10月（二）主要教学参考书杨宝峰主编，《药理学》（第8版），人民卫生出版社，2012年6月杨世杰主编，《药理学》（第3版），人民卫生出版社，2010年10月陈志武主编，《药理学》，中国协和医科大学出版社，2013年3月陈志武主编，《药理学》，河南科学技术出版社，2013年5月周宏灏主编，《Pharmacolog y》，人民卫生出版社，2006年6月Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner, Björn C. Knollmann，Goodman & Grilman's The Pharmacological Basis of Therapeuntics (12ed), New York:McGraw-Hill, 2012年8月陈志武主编，《药理学实验指导》，中国协和医科大学出版社，2013年8月五、理论教学内容第1章总论目的：掌握药物的基本作用、量效关系、麻醉药物体内过程及不良反应；熟悉药物作用的时量关系、房室模型及肺泡气最低有效浓度等概念，药物的作用机制，静脉推注和静脉输药注代动力学分析；了解麻醉药物的计算机辅助输注。
80强心甙
强心甙强心甙（cardiac glycosides）是一类有强心作用的甙类化合物，它能选择性地作用于心肌。
临床上用于治疗CHF及某些心律失常。
药理作用 1．正性肌力作用即加强心肌收缩性，这一作用是剂量依赖性的，对心房和心室，对正常心和已衰心都有效。
2．负性频率作用即减慢窦性频率，对CHF而窦律较快者尤为明显。
这一作用由强心甙增强迷走神经传出冲动所引起，也有交感神经活性反射性降低的因素参与。
3．对电生理特性的影响它有直接对心肌细胞和间接通过迷走神经等作用之分，还随剂量高低、不同心组织及病变情况而有不同。
4．对心电图的影响治疗量强心甙最早引起T波变化，其幅度减小，波形压低甚至倒置，S-T段降低呈鱼钩状，随后还见P-R间期延长，反映房室传导减慢，Q-T间期缩短，反映浦肯野纤维和心室肌ERP和APD缩短。
P-P间期延长则是窦性频率减慢的反映。
中毒量强心甙会引起各种心律失常，心电图也会出现相应变化。
5．对其他系统的作用①对血管：强心甙能使动脉压升高，外周阻力上升，此作用与交感神经、肾上腺及输出量的变化无关，说明是直接收缩血管平滑肌所致。
②对肾：CHF患者用强心甙后利尿明显，是正性肌力作用使肾血流增加所继发的。
对正常人或非心性水肿患者也有轻度利尿作用，是抑制肾小管细胞Na+ -K+ -ATP酶，减少肾小管对Na+的再呼吸的结果。
③对神经系统：中毒量可兴奋延脑极后区催吐化学感受区而引起呕吐。
严重中毒时还引起中枢神经兴奋症状，如行为失常、精神失常、谵安甚至惊厥。
中毒量强心甙还明显增强交感神经的活性，有中枢和外周两方面影响。
这也参与了中毒量所致的心律失常的发病过程。
正性肌力作用机制三方面因素决定着心肌收缩过程，它们是收缩蛋白及其调节蛋白；物质化谢与能量供应；兴奋-收缩偶联的关键物质Ca2+。
已证明强心甙对前二方面并无直接影响，却能增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量，并认为这是强心甙正性肌力作用的基本机制。
强心甙与细胞膜上Na+-K+-ATP酶相结合并抑制之，使细胞内Na+、Ca2+大量增加，也使细胞内K+量明显减少，后者导致心细胞自律性增高，传导减慢。
麻醉学-作用机制、药物分类、利多卡因(体内过程、药理作用)
心律失常 发生机制
抗
心
心脏起搏点的异常
律
心脏激动传导异常
失 常
药
适
拮
度
抗
延
心
长
脏
阻有阻的阻
滞效滞交滞
钙不钾感钠
通应通效通
道期道应道
1、降低自律性
自律性
心律失常
降低动作电位4相自动除极速率
（β肾上腺素受体拮抗药）
降 低
增大静息膜电位（腺苷和乙酰胆碱）
自 律
性
延长动作电位时程（钾通道阻滞药）
2、减少后除极与触发活动
提前的除极化， 称为后除极
扩步
触发异常节律 发生心律失常
复极化完成后的4相（静息期）
动作电位的2相（缓慢复极期） 3相（快速复极末期）
晚后除极
早后除极
Ca+超载
3、消除折返
折返是引发快速型心律失常的重要机制之一
改变传导性 增强膜反应性加快传导，以取消单向传导阻滞 减慢膜反应性减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞
（四） Ⅳ钙通道阻滞药
降低窦房结自律性，减慢房室传导 如维拉帕米、双苯吡乙啶等
L-型钙电流
第三节 麻醉期间常用的抗心律失常药
利多卡因 【体内过程】
生物利用度低，常静脉给药 血浆蛋白结合率70%， 心肌中浓度是血药浓度的3倍 肝脏代谢，肾脏排泄，作用时间短，半衰期2h
【药理作用】
对心脏的直接作用是抑制Na＋内流，促进K＋外流
延长有效不应期
折返冲动落在不应期内而消失
消除折返
第二节 抗心律失常药物的分类
（一） I类钠通道阻滞药
药物对通道产生阻滞作用到解除的时间称复活时间常数 1、 Ia类 τrecovery1～10s，适度阻滞钠通道
用药护理之强心苷类
用于治疗某些快速型室上性心律 失常，如心房颤动、心房扑动和 室上性心动过速。
禁忌症
对强心苷类药物过敏的患者 禁用。
窦房结变性与纤维性颤动者 禁用。
心动过缓、高度房室传导阻 滞及病态窦房结综合征者禁 用。
伴有快速型室上性心律失常 的心力衰竭患者慎用。
慎用与禁用情况
慎用于低钾血症、不完全性房室传导 阻滞、急性心肌梗死、心动过缓、高 钙血症、甲状腺功能亢进症及重度房 室传导阻滞等患者。
钙通道阻滞剂与强心苷类 药物合用时，可能导致心 脏收缩力增强，增加心脏 输出量。
β受体激动剂
与强心苷类药物合用时， 可增强心脏的正性肌力作 用，增加心肌收缩力。
抗心律失常药
某些抗心律失常药物如胺 碘酮，与强心苷类药物合 用时，可能引起室性停搏 等严重心律失常。
药效减弱的情况
利尿剂
利尿剂如噻嗪类和袢利尿剂，可能导致电解质紊乱，影响强心苷 类药物的作用效果。
遵循医嘱
确保患者按照医嘱用药，不得随意更改剂量、用 法或停药。
药品储存与保管
1 2
专人管理
由专人负责药品的储存与保管，确保药品质量与 安全。
分类存放
将强心苷类药物与其他药品分开存放，避免混淆 。
3
定期检查
定期对药品进行检查，确保药品质量无损、无过 期。
药品调配与发放
核对处方与药品
在调配与发放药品时，核对处方与药品信息，确保一致。
此症状，应立即停药并就医。
胃肠道不适
部分患者可能出现恶心、呕吐、 腹泻等胃肠道不适症状。可适当 调整药物剂量或饭后服用以减轻
症状。
视觉异常
强心苷类药物可能导致视觉异常 ，如色觉改变、视物模糊等。如 出现此症状，应立即停药并就医
强心苷
糖和苷元的连接方式
强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形式再与苷元 的C3-OH结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的 连接方式有三种： Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅱ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）Y 植物界存在的强心苷，以I、II型较多，III型较少
反射性迷走 心房 N兴奋 K+外流↑ 窦房结
治疗剂量 房扑、房颤、室上 性阵发性心动过速
中毒剂量
K+外流↑ 最大舒张电位负值增加 自律性↓ 心率↓
传导阻滞
窦性心动过缓
㈠神经 ⒈治疗量 兴奋脑干副交感中枢→心率↓和房室传导↓ ⒉中毒量
兴奋延髓极后区催吐化学感受区→呕吐
兴奋交感神经中枢→交感神经兴奋→快速性心律失常 ㈡内分泌系统 降低血浆肾素活性→AngⅡ及醛固 酮的形成↓→抑制心功不全时过度 激活的RAS系统 (三)利尿作用 1、心收缩力↑ →心输出量↑→肾血流量↑肾小球 滤过率↑→尿量↑（弱）
中毒的防治
首先预防：警惕中毒先兆，当出现一定次数的室性早搏、窦性心动过
缓（<60次/分）及视觉异常等，都应及时减量或停用强 心苷和排钾利尿药。
其次治疗：
1、停药：停用强心苷、排钾利尿药、肾上腺皮质激素等 2、治疗快速性心律失常：应及时补钾。K+与强心苷竞争Na-K-ATP酶而 减轻或阻止中毒，但K+不能置换已结合的酶，防低K+较补K+治疗重 要补K+不宜过量，为了防止高血K+。并发传导阻滞者不能补K+ 3、治疗重症快速型心律失常：用苯妥英钠+k+。该药可以使强心苷从 Na-K-ATP酶中解离出来，恢复酶的活性。 4、严重心动过速和心室纤颤：用利多卡因 5、对强心苷引起的房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏等，可采 用阿托品静脉注射治疗。 6、严重危及生命的强心苷中毒，用地高辛抗体解救。
强心苷
治疗量：S-T段下降，呈鱼钩状，T波低平甚至倒置P-P间期延长P-R间期延长治疗量特点：S-T段下降，呈鱼钩状；T波低平甚至倒置——心肌代谢↓，耗氧量↓；Q-T 间期缩短——反映浦氏纤维和心室肌的 ERP 和 APD 缩短；P-R 间期延长——反映房室传导减慢；P-P 间期延长——反映窦性频率减慢：负性频率作用；【药理作用】1.对心脏的作用(1)正性肌力作用(加强心肌收缩力)，特点：1)加快心肌收缩速度，缩短收缩期：→相对延长舒张期，回流量↑；(心电图表现：Q-T间期缩短 )；2)降低已扩大心脏的耗氧量(心肌收缩力，心室壁张力，心率)：对 CHF 心脏→收缩力↑→ 耗氧量↑；心排血量↑→心室内残余血量↓→ 心室容积↓→ 室壁张力↓→ 耗氧量↓；心率↓→耗氧量↓→ 总耗氧量↓；(心电图表现：S-T段下降，呈鱼钩状，T波低平甚至倒置)。
3)增加心输出量（CHF 心脏）：对正常人：强心苷收缩血管→ 外周阻力↑→ 心输出量↓；对CHF心脏：强心苷间接反射性抑制交感兴奋→ 外周阻力不增加→ 心输出量↑。
(2)负性频率作用(减慢心率)：治疗量：对CHF心脏：1)心肌收缩力↑ → 窦弓压力感受器→ 反射性兴奋迷走神经↑ → 窦房结自律性↓ → 心率↓；2)增加心肌对迷走神经的敏感性；(心电图：P-P间期延长)中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑ → 各种心律失常。
(3)对心肌传导组织的影响：治疗量：1)心房肌：传导加快，迷走神经兴奋性↑ → 促K+外流↑ → 心房肌静息电位加大→ 零相除极速度↑ → 心房传导速度↑；2)房室结：传导减慢，迷走神经兴奋性↑ → Ca2+内流↓ → 传导↓；(心电图：P-R间期延长)3)浦氏纤维：传导减慢，直接作用；中毒量：抑制浦氏纤维 Na+-K+-ATP 酶→ 细胞内K+↓ → 最大舒张电位↓(负值变小) → 浦氏纤维传导↑ → 室性心动过速。
(4)对心电图的影响：治疗量特点：S-T段下降，呈鱼钩状；T波低平甚至倒置——心肌代谢↓，耗氧量↓；Q-T 间期缩短——反映浦氏纤维和心室肌的 ERP 和 APD 缩短；P-R 间期延长——反映房室传导减慢；P-P 间期延长——反映窦性频率减慢：负性频率作用；中毒量：会引起各种心率失常，心电图也会有相应变化。
强心苷的作用机制
强心苷的作用机制
强心苷（digoxin）是一种强心糖苷类药物，用于治疗心力衰竭和心房颤动等心血管疾病。
其作用机制主要通过以下几个方面：
1. 抑制ATP酶：强心苷能够抑制心室和心房细胞内的
Na+/K+-ATP酶活性。
通过这种机制，它阻断了细胞内钠-钾泵的功能，导致细胞内钠离子浓度升高、钾离子浓度降低，从而增加了细胞内钙离子的浓度。
2. 增强心肌收缩力：钙离子是心肌收缩的必要物质，它能够与肌球蛋白结合，促进心肌细胞收缩。
强心苷通过影响钠-钙交换蛋白（NCX）的功能，增加细胞内钙的浓度，从而增强了心肌细胞的收缩力。
3. 缩短房室结传导时间：强心苷能够抑制房室结传导系统的功能，减少心房与心室之间的传导时间。
这有助于控制心房颤动和其他心律失常的发作。
总的来说，强心苷主要通过抑制钠-钾泵活性、增加细胞内钙离子浓度和改善心电传导来发挥其正性肌力作用，从而增强心脏的收缩力和心脏功能。
《强心苷类》课件
为了提高药物的生物利用度和患者 的依从性，研究者不断改进强心苷 类药物的剂型，如缓释剂、透皮剂 等。
临床应用前景
心血管疾病治疗
个体化治疗
强心苷类药物在心血管疾病治疗中具 有重要地位，尤其在心力衰竭和心房 颤动的治疗中具有显著疗效。
随着精准医学的发展，强心苷类药物 的个体化治疗也将成为未来的研究方 向，以实现更有效的治疗效果。
神经系统毒性
如头痛、头晕、视觉障碍等。
03
强心苷类药物的临床应用
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
慢性心功能不全
总结词
强心苷类药物在慢性心功能不全的治疗中起到关键作用，能够显著改善患者的 心功能和症状。
详细描述
慢性心功能不全是一种常见的心血管疾病，患者的心脏无法有效泵血，导致身 体各器官供血不足。强心苷类药物通过增强心脏收缩力，提高心输出量，从而 改善患者的心功能和症状，提高生活质量。
其他疾病治疗
随着研究的深入，强心苷类药物在某 些内分泌、呼吸系统等疾病的治疗中 也展现出潜在的应用前景。
研究热点与展望
药物相互作用
强心苷类药物与其他药物的相互 作用一直是研究的热点问题，未 来仍需进一步探讨其作用机制和
临床意义。
药物安全性
强心苷类药物的安全性也是研究 的重要方向，包括长期用药的安
全性、不良反应等方面。
改善心脏泵血功能
强心苷类能直接增强心肌收缩蛋白的收缩 力，从而增加心肌收缩力，改善心功能。
强心苷类能降低心脏的耗氧量，延长心脏 舒张期，有利于改善心脏泵血功能，提高 心输出量。
降低窦房结的自律性
延长房室结的有效不应期
强心苷类能抑制心脏传导系统的钠离子内 流，降低窦房结的自律性，从而减慢心率 。
药理笔记
药理学第一节药物效应动力学一、不良反应1．副作用：不严重，不可避免，与治疗目的无关。
2．毒性反应：剂量过大，以内蓄积，严重，可预知，可避免3．停药反应：停药后，回跃反应二、药物剂量与效应的关系治疗指数： LD50／ED50第二节药物代谢动力学1、首关消除：口服---肝脏转化---循环药量减少2、生物利用度：进入血液的药物占其总量的比例。
3．一级消除动力学：药物吸收的快慢和多少恒定百分比消除，单位时间内消除递减5个半衰期消除干净4．零级消除动力学：恒定速率消除，单位时间内消除的量不变第三节胆碱受体激动药一、乙酰胆碱药理作用：M受体----减小：心脏抑制、血管扩张、瞳孔缩小排出：腺体分泌增加、胃肠平滑肌收缩、支气管平滑肌收缩二、毛果芸香碱药理作用：①眼：缩瞳；降低眼内压；调解痉挛-----临床用于青光眼和虹膜炎。
②腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。
第四节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性抗胆碱酯酶药1．新斯的明：兴奋：骨骼肌、尿道平滑肌，治疗：重症肌无力、腹气胀及尿潴留二、难逆性胆碱酯酶药1．急性中毒：(1)M症状：心率减慢，血压下降；有N样症状---血压有时可升高(2)N症状：肌肉震颤，无力，心动过速，血压上升；CNS症状：先兴奋(不安、失眠、谗妄)，后抑制(昏迷、呼吸抑制、循环衰竭)。
三、胆碱酯酶复活药碘解磷定：减轻N样症状：对M症状作用下，与阿托品合用，控制症状。
用于有机磷中毒的解救。
第五节 M胆碱受体阻断药阿托品1．药理作用：①腺体：抑制腺体分泌。
②眼：扩瞳、眼内压升高和调节麻痹。
③平滑肌：松弛内脏平滑肌。
④心脏：加快心率⑤血管与血压：治疗量阿托品单独使用时对血管与血压无显著影响2．临床应用：各种内脏绞痛3．禁忌：青光眼及前列腺肥大者第六节肾上腺素受体激动药α1受体---作用于血管，小动脉和小静脉收缩βl受体---作用于心脏，正性作用。
传导加速、心率加快、收缩力增强、心输出量增加β2受体---激动支气管平滑肌，舒张支气管作用。
厦门卫生考试医学基础知识：强心苷类药物的药理作用和临床应用
强心苷类是具有强心作用的苷类化合物，常见制剂有：地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷丙、毒毛花苷等，在临床上我们最常用的是地高辛。
这类药物的相关知识，是我们考试中常考的考点，特别的它的不良反应。
一、强心苷类药物的药理作用及机制
(一)对心脏的作用
1.正性肌力作用其可以加强衰竭心肌收缩力，加快心肌纤维缩短速度
2.减慢心率的作用强心苷类在治疗量对正常心率的影响小，但对心率加快且伴有房颤的心功能不全者则可显著减慢心率
3.对传到组织和心肌点电生理特性的影响
(二)对神经和内分泌系统的作用
中毒剂量的强心苷可兴奋延髓及后区催吐化学感受区而引起催吐。
(三)利尿作用
对于心功能不全者较明显。
因心功能改善后增加了肾血流量和肾小球的滤过功能。
(四)对血管的作用
强心苷能直接收缩血管平滑肌，使外周围阻力上升。
二.强心苷类药物临床应用
临床上我们多用于以下几种情况
1.治疗心力衰竭
2.治疗某些心律失常，如：心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速。
三.最后我们来看此类药物的不良反应，这是最常见的考点
强心苷的安全范围很小，一般的治疗剂量已经接近中毒剂量的60%,且生物利用度以及对强心苷敏感性个体差异大，所以容易发生不同程度的中毒反应。
1.心脏反应：快速型心率失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐及腹泻。
胃肠道反应是最常见的早期中毒症状。
中枢神经系统反应：可出现眩晕、头痛、失眠、疲倦和谵妄等症状以及视觉障碍。
如：黄视、绿视及视觉模糊等。
视觉异常通常是强心苷中毒的先兆，也作为停药的指征。
(最常见的考点)。
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第二节 强 心 苷 类
正性肌力药（cardionic inotropes）
选择性增强心脏收缩力
治疗心力衰竭
强心苷（cardiac glycosides ）
是一类具有强心作用的苷类化合物
治疗心功能不全
注意
治疗安全范围小，治疗剂量和中毒剂量很接近； 易发生中毒反应，引起致命性的心律失常
麻醉手术过程中最常用--------毛花苷丙(西地兰 )
（一）对心脏的作用
1、正性肌力作用 高度选择性
能明显增强衰竭心脏的收缩力
正性肌力作用特点
加快心肌纤维的缩短速度 衰竭心脏收缩力增强，不增加心肌总的耗氧量 增加心衰病人的心排出量，不增加正常人的心排出量
强心苷增强心肌收缩力的机制
强心苷
K+
Na+﹣K+·ATP酶
Na+
K+
Ca2+
Na+ Ca2+ Na+
出现各种心律失常，以室性早搏、 室性心动过速多见
4、对心肌耗氧量的影响 强心苷
心肌收缩力 心肌耗氧量
射血时间缩短，心室内残 余血量减少，心室容积缩 小，心室壁张力下降心率
心肌总耗氧量并不增加
（二）对神经和内分泌系统的作用
兴奋脑干副交感神经中枢
心率、房室传导
兴奋延脑极后区催吐化学感受区
呕吐
增强交感神经的活性 降低血浆肾素活性
【体内过程】
强心苷类药物的化学结构相似，作用性质相同， 侧链的不同仅表现在药代动
静脉注射给药；显效快，作用时 间短，半衰期33～36h，肾脏排出
口服生物利用度个体差异大， 能通过血脑屏障
半衰期长达5-7d，脂溶性好、吸收好
【药理作用】
快速型心律失常 血管紧张素Ⅱ及醛固酮含量
（三）利尿作用
强 肾小管对Na+的重吸收 Na+和水的排出
心
苷
使肾血流量和肾小球滤过率
（四）对血管的作用
血管阻力下降、心排出量增加，动脉压不变或略升
第十章 抗 心 力 衰 竭 药
遵义医学院麻醉学系 张 红
教学要求
熟练掌握强心苷的药理作用、不良反应 了解强心苷的作用机制及与麻醉药的相互作用 掌握非苷类正性肌力药的药理作用、不良反应
治疗心力衰竭
? 传统的观念
新的治疗策略
增加
强心、利尿 扩血管
血管紧张素I转化酶抑制药 β受体阻断药
非苷类正性肌力药
第一节
概
述
一、心力衰竭的概念
由于各种心脏疾病导致心功能不全的一种复杂的临床综合征
收缩性和舒张性心力衰竭
二、抗心力衰竭药的分类
强心苷类药： 地高辛、毛花苷丙 非苷类正性肌力药： 米力农、维司力农、多巴胺 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制药
卡托普利、依那普利、氯沙坦、螺内酯 β受体阻断药： 美托洛尔、比索洛尔 利尿药： 呋塞米、氢氯噻嗪 扩血管药： 硝普钠、硝酸异山梨酯
Na+﹣Ca2+双向交换机制
Na+
Ca2+
心肌细胞内Ca2+增加，收缩力加强，发挥正性肌力作用
2、减慢心率
强心苷
心搏出量
颈动脉窦、主动脉 弓感受器的敏感性
窦房结 房室结
兴奋迷走神经
减慢心率
舒张期延长，回心血量增多，心排出量增加
3、对心肌电生理及传导组织的影响
治疗量 降低房室结的自律性，减慢房室结的传导 高浓度 提高自律性，缩短有效不应期 中毒剂量 也增强中枢交感活动