塞来西布预防大鼠化学性乳腺癌发生的实验研究
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者：郝兴刘建生陈博艺张宝明来源：《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
[关键词] COX-2；塞来昔布；凋亡；转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China；2.Department of Genenal Surgery，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China[Abstract] In recent years， many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells， such as lung cancer， breast cancer， malignant tumor of digestive tract， prostatic cancer， etc. It is closely related to the occurrence， development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors， some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells， but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2； Celecoxib； Apoptosis； Metastasis目前为止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
疗对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的研究
只，鼠龄４～５周，体质量１８—２０ ｇ，由上海斯莱克景
达实验动物有限公司提供，等级为Ａ级。塞来昔布
购自辉瑞制药有限公司；兔抗鼠ＣＯＸ－２多克隆抗体 及兔抗鼠血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）抗体购自北京 中杉金桥生物有限公司。
每张切片在４００倍镜下随机选取５个视野，分别由 两位病理学专家联合阳性、阴性对照片进行双盲观 测。根据阳性细胞数占视野中总细胞数的比例分为
ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ－２，ＶａｓＣｌｌｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｗｅｉｇｈｔ
（ＶＥＧＦ），ａｎｄ
ｔｈｅ
ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｔｈｅ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｔｕｍｏｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ａｎｄ
ｔｈｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｔｈｅ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ
ｔｕｍｏｒ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０１），ｔｈｅ
ｃｌｕｓｉｏｎ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ－２
ａｎｄ
ＶＥＧＦ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎ－
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ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
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ｃａｎｃｅｒ
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Ｉｎ ｎｕｄｅБайду номын сангаасｍｉｃｅ
塞来昔布对大鼠化学性乳腺癌的抑制作用及机制
（ Ｐ Ｏ ０ ） 对 照 组 Ｃ Ｘ ２蛋 白 表 达 为 ６ ． （ ５ ２ ） 实 验 组 Ｃ Ｘ ２ 白 表达 为 ３ ． （ ／ ５ ， 异 有 显 著 性 意 义 均 ＜ ． １。 Ｏ 一 ２ ５ １／ ４ ， Ｏ 一蛋 ６０ ９２）差 （ Ｐ＜ Ｏ０ ） 基 因 表 达 谱 显 示 两 组 之 间 表 达 丰度 差 异 ２ 及 以 上 的 基 因 共 有 ２ ３条 ， 中 表 达 上 调 ２倍 或 以 上 的 基 因片 ．５ 。 倍 ４ 其 段 １４条 ， 达下 调 ２ 或 以 上 的 基 因片 段 ｌ９条 ， 现 功 能 不 明 的 新 基 因 ６条 ， 中 表 达 上 调 的 ４条 。 结 论 塞 来 昔 ２ 表 倍 １ 发 其 布 能 抑 制 ＤＭＢ 诱 发 的大 鼠乳 腺 癌 进 展 ， 机 制 和 多种 基 因 改 变 有 关 。 Ａ 其 关键词 乳 腺 肿 瘤 ； 塞 来 昔 布 ； 基 因谱 ； 环 氧 化 酶一 ２
塞来昔布对肺癌的抑制作用机制研究
பைடு நூலகம்
植瘤 生长的抑 制作用及可能机制 。 方法
细胞增 殖 ， 流式细胞仪法检测 细胞 凋亡情况 。 ４ Ａ５ ９细胞移植入 Ｂ Ｂ／ 裸 小鼠皮下后 ， ＡＬ ｃ 随机分 为 实验 组和对 照组 ， 实验组 隔 日腹腔 注射塞 来昔布 ３ ．ｇ 对照组 隔 日腹腔 注射等体积 生理 盐水 ， ４ｄ后 ０ｍｇｋ 一， ２
Ａ ｓ ｂ￣ ： ｊｃｉｅ ｏｎｅｔａ ｅｎ ｉｔ ｙ ｆｃ Ｃ ｌ ｏｉ ａ ｅ ｃｖ Ｏ 一 ｈｂｏ， Ｏｂｅ ｔ ｖｓｇｔｔ ｈ ｉｒ ｅｅｔｏ ｅ ｃｘ ， ｌ ｔｅ Ｘ ２ ｎｉｔ ｖ Ｔ ｉ ｉ ｅｈ ｉ ｂ ｏ ｓ ｆ ｅ ｂ ｓ ｅｉ Ｃ ｉ ｉｒ
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塞来昔布对乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7ADM的增殖抑制作用
［文章编号］ １６７１－５８７Ⅹ（２０１２）０３－０５５９－０４［收稿日期］ ２０１１－１１－３０［基金项目］ 吉林省科技厅白求恩医学专项基金资助课题（２００７０５２９０）［作者简介］ 哈森高娃（１９８２－），女，内蒙古自治区呼伦贝尔市人，医师，医学硕士，主要从事血液系统疾病及恶性肿瘤诊治的研究。
［通信作者］ 王 杨（Ｔｅｌ：０４３１－８９８７６８５５，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｙａｎｇ＠ｃｓｃｏ．ｏｒｙ．ｃｎ）塞来昔布对乳腺癌阿霉素耐药细胞株ＭＣＦ－７／ＡＤＭ的增殖抑制作用哈森高娃１，王 杨２，楚小慧２（１．内蒙古林业总医院血液肿瘤科，内蒙古牙克石０２２１５０；２．吉林大学中日联谊医院特需病房，吉林长春１３００３３）［摘 要］ 目的：通过研究选择性环氯化酶２（ＣＯＸ－２）抑制剂塞来昔布联合阿霉素（ＡＤＭ）对乳腺癌ＭＣＦ－７／ＡＤＭ细胞株生长的作用，探讨塞来昔布的抗肿瘤作用。
方法：ＭＣＦ－７／ＡＤＭ细胞加入不同浓度等倍稀释的ＡＤＭ（０．０５、０．１０、０．２０、０．４０、０．８０和１．６０ｍｇ·Ｌ－１）为对照组，ＭＣＦ－７／ＡＤＭ细胞加入无细胞的完全培养基为阴性对照组，在对照组的基础上联合应用１０、２０μｍｏｌ·Ｌ－１塞来昔布为实验组，各组细胞于２４、４８、７２ｈ后采用ＣＣＫ－８检测细胞生长抑制率。
ＭＣＦ－７／ＡＤＭ细胞单加０．０５ｍｇ·Ｌ－１ ＡＤＭ及联合塞来昔布（１０、２０μｍｏｌ·Ｌ－１）处理后３ｈ收集细胞，采用流式细胞术检测细胞内ＡＤＭ水平。
结果：不同浓度ＡＤＭ单药及联合塞来昔布（１０和２０μｍｏｌ·Ｌ－１）作用于ＭＣＦ－７／ＡＤＭ ２４、４８和７２ｈ后细胞生长受到抑制，实验组不同时间细胞生长抑制率均高于对照组（Ｐ＜０．０５），且２０μｍｏｌ·Ｌ－１塞来昔布实验组细胞生长抑制率高于１０μｍｏｌ·Ｌ－１塞来昔布实验组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展
（ １—７ ｒｍ ｔｅｒｔ ｉｄｉ ：ｎ ｕｎｅｏ ｎｉｅ ｓ ｏ ｖｒｎ ｎ ）ｆ ｈ ａ ｎ ｌ ｏ ｈ ｂ ｍ ｉ ｅｃ ａｇｏ ｎｉ ｃｎｅ ｉｇｅ — ｌ ｆ ｆ ｔ ｎ ｔ
ｚｍ ｎｉｉｏ ．Ｈ ｐ ｒ ｎｉ ， ０ ０ ３ （ ） ３ ８ ｙ ｅｉｈｂｔ ｎ ｙｅｔ ｓ ｎ ２ ０ ，５ １ ：４ ｉ ｅ ｏ
２ Ｃ ａ ｐ ｌ Ｍ １ ｈ ｐ ｅｌ Ｃ，Ｇｏ ｚＭ ，Ｐｉ Ｔ，ｅ ／ ｍｅ Ｎ ｒ Ｎ ｏ ｒ ｔ ．Ｒｅｅ ｓ ａ ｇｏｅ ｓｎ一 ａ ｌａｅｏ ｎ ｉｔｎ ｉ ｆ
ｌ 高璐 ， ９ 于德民． 哚普利对糖尿病大 鼠肢 体缺血性血 管新生 的作 用 培 及机制探讨． 中华内分 泌代谢杂志 ，０ ９，５ ４ ：２ ２０ ２ （）４６
２ Ｅｍａ ｕ ｌ Ｃ，Ｓ ｌ Ｂ，Ｓ ａ ｃ ０ ｎ ｅｉ ａｉ Ｍ ｓ ｔｃ ａ Ｔ，ｅ １ ｔ ．Ａｎ ｉ ｔ ｎ ｉ ｅ ｅ ｔ ｒｓｇ ａ ｇ ｏｅ ｓｎ ＡＴ１ｒ ｃ ｐ ｏ ｉ －
ｎ ｎ ｄ ｌｔｓｒｐ ａｉｅａ ｇｏ ｅ ｅ ｉ ｉｄ ｃ ｄｂ ｉ ｓｈ ｍｉ． ｒＪ Ｍｉｇｍｏ ｕａｅ ｅ ａ ｔ ｎ ｉｇｎ ｓ ｎ ｕ ｅ ｙｌｍｂ ｉ ｅ ａ Ｂ ｒ ｖ ｓ ｃ
在 Ｃ Ｘ一 Ｏ ２过 度表 达 。Ｃ Ｘ一２选择 性抑 制 剂 对 多种 片 Ｔ Ｎ Ｌ法检测癌细胞凋亡 。结果塞来 昔布对肺 癌 Ｏ ＵＥ 肿瘤 均有 抑制 作用 ， 能够 显 著 抑 制肿 瘤 细 胞 的增 殖 和 细胞 增殖 有抑 制作 用 ， ∞为 ５ ｍ ｌＬ； Ｉ Ｃ ０Ｉ ｏ ￣ ／ 阻滞 Ｇ 期 细
诱导凋亡 ｏ， ． 然而其相关机制仍不明确。 Ｊ
胞 进入 Ｓ期 。称 量裸 鼠移 植 肿 瘤 的 瘤结 节 质 量 ， 照 对
塞来昔布对人乳腺癌SKBR3细胞生长的影响
著·
塞来昔布对人乳腺癌 SKBR-3 细胞生长的影响
张丽，黄家君*(重庆医科大学药学院药理学教研室，重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆
摘要：目的
400016)
探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对乳腺癌 SKBR-3 细-3 细胞后，采用 CCK-8 法检测塞来昔布对 SKBR-3 细胞增殖活性的影响；流式细胞仪检测细胞 周期；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素 E2(PGE2)的释放水平；Western Blot 法测定各浓度塞来昔布刺激 SKBR-3 细胞后 Caspase-3 被酶解激活情况。结果 期被激活，在凋亡晚期则无表达。结论 塞来昔布对 SKBR-3 细胞的增殖抑制作用呈剂量-时间依赖性；随着塞来昔布 塞来昔布能有效抑制乳腺癌 SKBR-3 细胞的增殖，诱导其凋亡；其作用机制可 浓度的增加，G0/G1 期细胞阻滞，S 期细胞比例明显减少；塞来昔布明显减少 PGE2 的释放水平；Caspase-3 在细胞凋亡早 能与 COX-2 表达下调、抑制 PGE2 水平和促进 Caspase-3 的活化有关。 关键词：乳腺癌；SKBR-3；塞来昔布；环氧化酶-2(COX-2) 中图分类号：R965.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2012)08-0669-05
of Biochemistry and Molecular Pharmacology, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To approach the effect of celecoxib, a selective COX-2 inhibitor, on breast cancer cell growth and its mechanism. METHODS CCK-8 assay was adopted to examine the proliferation of SKBR-3 cells treated by different concentrations of celecoxib. Flow cytometry was performed to analyze the cell cycle of SKBR-3. The levels of PGE2 were measured by ELISA. Western Blot was used to detect the activation states of Caspase-3. RESULTS The inhibition of proliferation of SKBR-3 cells in vitro by celecoxib was observed in time- and dose-dependent effects. With the increase of celecoxib concentration, the cell cycle was arrested at G0/G1, and rate of cells in S-phase was obviously decreased. Levels of PGE2 were inhibited by celecoxib. Caspase-3 was activated in the early stage of apoptosis, but there was no expression in the late stage of apoptosis. CONCLUSION Celecoxib inhibits proliferation of SKBR-3 cells, and induces apoptosis. The mechanism of action may be associated with down-regulation of the expression of COX-2, inhibition of PGE2 and activation of Caspase-3. KEY WORDS: breast cancer; SKBR-3 cells; celecoxib; cyclooxygenase-2(COX-2)
塞来昔布胶囊的研究与开发的进展与思考
塞来昔布胶囊的研究与开发的进展与思考[摘要]目的：通过对塞来昔布胶囊的研究与开发进展的了解，思考新药研发过程。
方法：查阅相关文献资料，理顺塞来昔布胶囊的研发过程并加以总结，最后对新药的研发过程加以思考和讨论。
结果：新药研发具有高风险、高投入、高周期的特点，其研发过程有四部分：一是基础研究，二是药理毒理研究，三是临床研究与统计学分析，四是药学资料（CMC）研究。
结论：一个新药的诞生是一个非常复杂的过程，存在着包括新药研发的能力和研发组织能力不高在内的许多可预知和不可预知的因素。
但在国家鼓励新药研发的政策下，发挥各个单位的团队合作精神，严格实验，谨慎研究，对新药的研发具有积极的意义。
[关键词]塞来昔布胶囊，研究与开发，药理毒理研究塞来昔布由美国Pharmacia和Pfizer公司共同研发。
塞来昔布是一种新一代化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶2（COX-2），可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，急性期或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征。
1现状概述塞来昔布是非甾体类抗炎药物，临床上主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。
塞来昔布自1999年2月在美国上市后迅速得到了广泛使用，创下了当年新药上市处方量的最高纪录，被誉为“最成功上市的品牌药物”，现已跃居全球抗风湿药物的第一品牌。
2002年全球抗风湿类药品总销售额95亿美元，其中西乐葆（塞来昔布胶囊）30亿美元占32%的份额。
罗非昔布（万乐）于1999年在美国上市，在5年的时间里服用人数超过8000万，目前全球上市的厂家已达80多个。
2003年全球销量达25亿美元。
但2004年9月30日美国默沙东制药公司宣布罗非昔布（万络）退出全球市场，因该药会增加服用者心脏病和中风的发病率。
因而塞来昔布独树一帜。
COX-2特异性抑制剂已占据全球抗风湿药总销售额的半壁江山，其在抗风湿药中的治疗作用越来越得到肯定。
塞来昔布在MRMT-1大鼠乳腺癌骨转移性癌痛模型的作用机制探讨
３０ ０ ） ５ ０ ４
Ａ ｓ ａ ｔ Ｏ ｊｃ ｖ ：Ｔ ｎ ｅｔ ａ ｈ ｅｈ ｎｓ ｆｃｃｏｘｇｎａｅ （ Ｏ 一 ｂｔ ｃ ｂｅ ｔ ｅ ｏｉｖｓｇｔ ｔｅ ｍ ｃ ａ ｉ ｏ ｙｌ ｙｅ ｅｓ－ Ｃ Ｘ ２）ｓｅｉｃｉｈ ｉ ｒ ｒ ｉ ｉ ｅ ｍ ｏ ２ ｐｃｉ ｎｉｔ ｆ ｂ ｏ
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２ ８・ ２
国疼 痛 医学 杂 志 Ｃ ｉｅｅＪｕｎ ｌ ｆ ａ ｄｃｎ ００，６ （ ｈｎｓ ｏｒａ ｉ Ｍｅｉｉ ２ １ １ ４ ｏＰｎ ｅ
塞 来 昔 布 在 ＭＲ Ｔ １大 鼠乳 腺 癌 骨转 移性 Ｍ 一 癌 痛模 型 的作用 机 制探 讨 水
王 日雄 施 烯 林 学德 林建 华 ，
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选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展郝兴;刘建生;陈博艺;张宝明【期刊名称】《中国现代医生》【年(卷),期】2016(054)034【摘要】近年来,国内外大量研究表明环氧合酶-2(COX-2)在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达,其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系.抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用.塞来昔布(Celecoxib)是一种选择性COX-2的抑制剂,目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用,但其抗肿瘤机制尚不完全明确.本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述.【总页数】4页(P157-160)【作者】郝兴;刘建生;陈博艺;张宝明【作者单位】山西医科大学,山西太原030000;山西医科大学第一医院普外科,山西太原030000;山西医科大学,山西太原030000;山西医科大学,山西太原030000【正文语种】中文【中图分类】R730.5【相关文献】1.环氧合酶-2选择性抑制剂塞来昔布防治大鼠创伤性异位骨化的机制 [J], 曾荣东;柳明忠;陈巧凤;陈小青;许志通;张志珊;郑锦阳;连涛2.选择性COX-2抑制剂塞来昔布抑制B细胞淋巴瘤细胞株MDR-1及Bcl-2的mRNA表达并增强表柔比星的抗肿瘤作用 [J], 化范例;王玲燕;赵鑫;李莹;邬扬炯;高松3.选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398依赖和不依赖环氧合酶-2途径抑制胰腺癌细胞作用机制的研究 [J], 刘华;万荣;周莹群;徐选福;郭传勇;王兴鹏4.环氧合酶-2及其选择性抑制剂塞来昔布对结肠癌肝转移瘤VEGF、FGF-2影响的实验研究 [J], 刘占奎;张超5.环氧合酶-2及其选择性抑制剂塞来昔布对结肠癌肝转移瘤VEGF、FGF-2影响的实验研究 [J], 刘占奎;张超因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
选择性COX-2抑制剂塞来昔布的研究及应用进展
在 鼠大 肠 癌 模 型 中 ｃｌ ｏｉ ｅ ｃｘｂ可显 著 降 低 大 肠 癌 的 ｅ
发生 率 和 数 量 ， 抑 制 结 肠 异 常 腺 灶 的 形 成 。２ 并 ） ｃｌｃｘ ｅ ０ ｉ 乳 腺 癌 ： ａｚ． ｃｂ ｅ ｂ与 Ｌ ｎａＪ ｏｙ等 和 Ａ ０ — ｓ ａ ｂｕＩ ａ ｓ 等 的研 究结果 表 明 ，ｅｅｏｉ 乳腺 癌 发生 有 防 ｃｌ ｘ ｃ ｂ对 治作 用 ， 有 明 显 的剂 量 依 赖 效 应 ， 示 临 床 上 且 提 ｃ１ｃｘ ｅ ｏｉ ｅ ｂ可 用 于 乳 腺 癌 高 危 人 群 的 预 防 。 张 岩 等¨ 将 ｃ ｌ ｏ ｉ 作 用于乳 腺癌 细胞 ＭＣ 一 ， ｅ ｃｘｂ ｅ Ｆ７ 结果 显 外 周镇痛 作 用 ：ｅ ｃｘｂ ｃｌ ｏ ｉ 在外 周 抑制 Ｃ ｘ ２ 从 ｅ Ｏ ．， 而抑 制导致 疼痛 的 炎症 因子 的产生 ， 抑 制 外周 痛 并 觉超 敏 。
期 较 大 剂 量 应 用 ｃ ｌ ｏ ｉ ， 药 者 心 血 管 事件 的相 对 风 险 增 大 。 ｅ ｃｘｂ 用 ｅ
关 键 词 ： ０ 。 制剂 ； ｃ ｘ ２抑 塞来 昔 布
中 图分 类 号 ： ９ ９ Ｒ ６ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：Ｏ ８— ８ ４ ２ ０ ） ６一 ４ ２— ５ ｌ０ ４ ９ （ ｏ ８ Ｏ Ｏ ３ ０
２ 塞 来 昔 布 的 镇 痛 作 用
Ｆ ｓＦ Ｄ ａ／ Ａ Ｄ途 径可 能参 与 了 ｃｌｃｘ ｅ ｏｉ ｅ ｂ介导 的 宫 颈癌 细胞 凋亡诱 导 过程 ， Ｆ ． Ｎ ．Ｂ可能 在 诱 导 凋亡 中起 关 （
大豆异黄酮和塞来昔布预防大鼠乳腺癌的发生
昆明医科大学学报2012，（12）：22～25CN53-1221/R Journal of Kunming Medical University大豆异黄酮和塞来昔布预防大鼠乳腺癌的发生杨定勇，赵之婧，覃春阳，杨立民（昆明医科大学第二附属医院胸心外科，云南昆明650101）［摘要］目的观察大豆异黄酮和塞来昔布对７，１２－二甲基苯蒽（７，１２－ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｎｔｈｒａｎｃｅｎｅ，ＤＭＢＡ）诱发的大鼠乳腺癌形成的影响，并探讨其抗肿瘤机制．方法９０只ＳＤ雌大鼠随机分成ＤＭＢＡ组（Ａ组）、ＤＭＢＡ＋ＳＯＹ（Ｂ组）组和ＤＭＢＡ＋塞来昔布（Ｃ组）３组，每组３０只．分别给予ＤＭＢＡ油剂灌胃复制大鼠乳腺癌模型，同时Ｂ组和Ｃ组分别给予含ＳＯＹ及塞来昔布的饲料喂养至实验结束，观察各组大鼠乳腺癌的发生率、潜伏期及肿瘤数目．结果Ｂ组（４８．２８％）和Ｃ组（４８．１５％）乳腺癌发生率低于Ａ组（７９．３１％），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ｂ组（１４．７１±１．９０）周和Ｃ组（１４．４６±１．８５）周乳腺癌发生的潜伏期长于Ａ组（１２．９６±２．１２）周，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ｂ组（１．７９±０．８０）个和Ｃ组（１．６２±０．７７）个乳腺癌发生数目少于Ａ组（２．４３±０．９９）个，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）．结论大豆异黄酮和塞来昔布对ＳＤ大鼠乳腺癌的发生、发展有一定的抑制作用．［关键词］ＤＭＢＡ；大豆异黄酮；塞来昔布；乳腺肿瘤［中图分类号］Ｒ７３－３６＋１［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３－４７０６（２０１２）１２－００２２－０４ＴｈｅＣｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＳｏｙｂｅａｎＩｓｏｆｌａｖｏｎｅｓａｎｄＣｅｌｅｃｏｘｉｂｏｎＤＭＢＡ－ｉｎｄｕｃｅｄＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒｉｎＲａｔｓＹＡＮＧＤｉｎｇ－ｙｏｎｇ，ＺＨＡＯＺｈｉ－ｊｉｎｇ，ＱＩＮＣｈｕｎ－ｙａｎｇ，ＹＡＮＧＬｉ－ｍｉｎ（Dept.of Cardiothoracic Surgery，The2nd Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming Yunnan６５０１０１，China）［Abstract］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓａｎｄｃｅｌｅｃｏｘｉｂｏｎＤＭＢＡ－ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙｉｎｄｕｃｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｒａｔｓ，ａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ９０ｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ３ｇｒｏｕｐｓ：ＤＭＢＡｇｒｏｕｐ（ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ），ｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓｇｒｏｕｐａｎｄｃｅｌｅｃｏｘｉｂｇｒｏｕｐ，ｅａｃｈｇｒｏｕｐｃｏｎｔａｉｎｅｄ３０ｒａｔｓ．ＤＭＢＡｗａｓｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｌｌｙｇｉｖｅｎｔｏＳＤｆｅｍａｌｅｒａｔｓｔｏｂｕｉｌｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｍｏｄｅｌ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｒａｔｓｉｎｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓｇｒｏｕｐａｎｄｃｅｌｅｃｏｘｉｂｇｒｏｕｐｒｅｃｅｉｖｅｄｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓａｎｄｃｅｌｅｃｏｘｉｂｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｒａｔｅ，ｌａｔｅｎｃｙｐｅｒｉｏｄ，ｎｕｍｂｅｒｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄａｎａｌｙｓｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｍａｍｍａｒｙｔｕｍｏｒｓｉｎｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓｇｒｏｕｐ（４８．２８％）ａｎｄｃｅｌｅｃｏｘｉｂｇｒｏｕｐ（４８．１５％）ｗｅｒｅｂｏｔｈｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅＤＭＢＡｇｒｏｕｐ（７９．３１％），ｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｌａｔｅｎｃｙｐｅｒｉｏｄｓｏｆｍａｍｍａｒｙｔｕｍｏｒｓｉｎｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓｇｒｏｕｐ（１４．７１±１．９０ｗｅｅｋｓ）ａｎｄｃｅｌｅｃｏｘｉｂｇｒｏｕｐ（１４．４６±１．８５ｗｅｅｋｓ）ｗｅｒｅｌｏｎｇｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎＤＭＢＡｇｒｏｕｐ（１２．９６±２．１２ｗｅｅｋｓ），ｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｔｕｍｏｒｎｕｍｂｅｒｓｏｆｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓｇｒｏｕｐ（１．７９±０．８０）ａｎｄｃｅｌｅｃｏｘｉｂｇｒｏｕｐ（１．６２±０．７７）ｗｅｒｅｌｅｓｓｔｈａｎｔｈａｔｏｆＤＭＢＡｇｒｏｕｐ（２．４３±０．９９），ｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＳｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓａｎｄｃｅｌｅｃｏｘｉｂｃｏｕｌｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｐｒｅｖｅｎｔｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆＤＭＢＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｆｅｍａｌｅｒａｔｓ．［Key words］ＤＭＢＡ；Ｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓ；Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ；Ｂｒｅａｓｔｎｅｏｐｌａｓｍｓ［基金项目］云南省应用基础研究基金资助项目（２００９ＺＣ１１２Ｍ）［作者简介］杨定勇（１９８６～），男，四川凉山州人，在读硕士研究生，住院医师，主要从事乳腺癌的防治工作．［通讯作者］杨立民．Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｌｍｗｅｌｌ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，随着我国社会经济的快速发展，乳腺癌的发病率成逐年增高、发病年轻化的趋势．乳腺癌的一级预防（病因预防）越来越引起人们的重视，一级预防除了改变生活方式、增加运动及避免肥胖等外，食物、药物预防是近年研究的热点．研究显示大豆提取物大豆异黄酮（ｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓ，ＳＯＹ）和环氧化酶－２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２，ＣＯＸ－２）选择性抑制剂塞来昔布具有防治肿瘤作用［１－６］．但两者在动物乳腺癌实验研究中较少，本研究用化学致癌剂７，１２－二甲基苯蒽（７，１２－ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｎｔｈｒａｎｃｅｎｅ，ＤＭＢＡ）诱发ＳＤ雌大鼠乳腺癌形成过程中，观察ＳＯＹ和塞来昔布对雌大鼠乳腺癌发生、发展的影响，并探讨其抗肿瘤机制．1材料与方法1.1实验动物及试剂来源选用健康、未育、雌性ＳＤ大鼠９０只（购自昆明医科大学实验动物中心），体重１２０～１３０ｇ．昆明医科大学动物中心饲养（饲料内不含大豆及大豆油），适应性饲养１周后开始实验．７，１２－二甲基苯蒽（７，１２－ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｎｔｈｒａｎｃｅｎｅ，ＤＭＢＡ）购于美国Ｓｉｇｍａ公司；大豆异黄酮购于广东长兴科技有限公司；塞来昔布购于美国辉瑞制药有限公司．1.2动物分组及造模方法所有雌大鼠经适应性饲养后，随机分成ＤＭＢＡ（Ａ）组、ＤＭＢＡ＋ＳＯＹ（Ｂ）组和ＤＭＢＡ＋塞来昔布（Ｃ）３组，每组３０只．将ＤＭＢＡ溶于食用油中（５ｇ／支，溶于５００ｍＬ食用油中备用），按１０ｍｇ／１００ｇ大鼠体重灌胃２次，间隔７ｄ，诱发大鼠乳腺癌模型．ＳＯＹ和塞来昔布分别按８０ｍｇ／ｋｇ和１０００ｍｇ／ｋｇ比例均匀拌于饲料中，从第２次ＤＭＢＡ灌胃后第１天开始，Ｂ组和Ｃ组每天分别给予含ＳＯＹ及塞来昔布饲料喂养，直至２０周实验结束．1.3观察项目及方法造模后每日观察各组大鼠进食、毛发、排泄、精神等情况，每周观察记录６对乳腺外观、有无结节或肿块．以第２次ＤＭＢＡ灌胃至触及大鼠乳腺肿瘤时间计算潜伏期．记录大鼠乳腺肿瘤发生时间及肿瘤数目；喂养至２０周后，处死大鼠，计数肿块数量，观察肿块形态，测量肿瘤长径，计算肿瘤发病率．1.4组织学观察取乳腺肿瘤组织置于４％甲醛液固定、石蜡包埋、切片及ＨＥ染色，确定乳腺肿瘤病理类型．1.5统计学处理应用ＳＰＳＳ统计软件进行数据分析．采用χ２及ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义．2结果2.1大体及病理组织学观察结果大鼠自给药后第９周开始，Ａ组率先出现乳腺肿瘤，大小约０．５～０．７ｃｍ，质硬、活动度差、呈类圆形；至２０周实验结束，共有５只大鼠死亡（Ａ组１只，Ｂ组１只，Ｃ组３只．其中３只为第１次灌胃后２周内死亡，５只大鼠死亡原因不明）．５０只成功诱发乳腺癌，最小直径为０．３～０．４ｃｍ，最大直径３．９～４．１ｃｍ．其中导管原位癌３只，浸润性导管癌３２只，浸润性小叶癌７只，其他８只．2.2各组间乳腺癌发生率的比较实验结束时死亡大鼠未纳入统计．至第２０周，Ａ组、Ｂ组、Ｃ组乳腺癌发病率分别是：７９．３１％（２３／２９）、４８．２８％（１４／２９）、４８．１５％（１３／２７）；Ｂ组和Ｃ组乳腺癌发生率低于Ａ组，差异有统计学意义（χ２＝６．０４６，Ｐ＜０．０５；χ２＝５．９１４，Ｐ＜０．０５）．Ｂ组与Ｃ组乳腺癌发生率无显著性差异（χ２＝０．０００，Ｐ＞０．０５），见表１．表1各组间乳腺肿瘤发生率比较Ｔａｂ．1Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ与Ａ组比较，＊Ｐ＜０．０５．组别存活总数（只）发生乳腺癌只数（只）发生率（％）Ａ组２９２３７９．３１Ｂ组２９１４４８．２８＊Ｃ组２７１３４８．１５＊23第12期杨定勇，等．大豆异黄酮和塞来昔布预防大鼠乳腺癌的发生2.3各组间乳腺癌平均发生时间的比较（潜伏期）Ａ组、Ｂ组、Ｃ组平均发生肿瘤时间分别是：（１２．９６±２．１２）周、（１４．７１±１．９０）周、（１４．４６±１．８５）周；Ｂ组和Ｃ组乳腺肿瘤发生时间晚于Ａ组，差异有统计学意义（ｔ＝２．５４０，Ｐ＜０．０５；ｔ＝２．１３６，Ｐ＜０．０５）．Ｂ组与Ｃ组间无统计学意义（ｔ＝０．３４８，Ｐ＞０．０５），见表２． 2.4各组间乳腺癌平均发生数目的比较Ａ组、Ｂ组、Ｃ组乳腺癌平均发生数目分别为：（２．４３±０．９９）个、（１．７９±０．８０）个、（１．６２±０．７７）个；Ｂ组和Ｃ组乳腺癌发生数目小于Ａ组，差异有统计学意义（ｔ＝２．０６８，Ｐ＜０．０５；ｔ＝２．５６９，Ｐ＜０．０５）．Ｂ组与Ｃ组间无统计学意义（ｔ＝０．５６２，Ｐ＞０．０５），见表２．表2各组间诱发乳腺癌的潜伏期及乳腺癌发生数目的比较（x ±s ）Ｔａｂ．2Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｌａｔｅｎｃｙｐｅｒｉｏｄａｎｄｎｕｍｂｅｒｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（x ±s ）3讨论ＳＯＹ是大豆等豆科植物的提取物，是一种天然的植物雌激素，其结构与雌二醇相似，现多被用于预防或治疗女性更年期综合征．此外，它还有多种生物学作用，包括：抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗神经退变及神经保护、预防骨质疏松、抗菌、提高免疫力等［７］．其抗肿瘤作用目前受到关注，主要由其雌激素样作用和非激素作用所致．它与雌激素竞争结合雌激素受体（ＥＲ），减轻雌激素的促细胞增殖作用，抑制一些依赖于雌激素生长的肿瘤的增殖，从而降低与雌激素有关的肿瘤发病危险；而Ｇａｎｒｙ［１］发现其还有抗氧化作用，能减轻自由基、活性氧对细胞的损伤，防止细胞突变和肿瘤发生；赵净洁等［２］报道，ＳＯＹ可通过调控细胞周期蛋白、细胞凋亡蛋白等的表达，抑制癌细胞的发展；其还通过抑制拓扑异构酶活性，导致细胞ＤＮＡ双键断裂，从而抑制癌细胞生长［３］；Ｏｋｉ等［４］的研究表明，ＳＯＹ中的染料木素可作为酪氨酸蛋白激酶（ＰＴＫ）的抑制剂，抑制ＰＫＴ活性，影响细胞促有丝分裂的信号传导，进而抑制肿瘤细胞的生长；Ｒａｖｉｎｄｒａｎａｔｈ等［５］报道，ＳＯＹ还有抑制肿瘤血管的生成，限制肿瘤生长的作用．ＳＯＹ通过类雌激素作用、抗氧化作用、调控细胞周期蛋白及凋亡相关蛋白的表达、调节肿瘤细胞合成中所需的酶和抑制肿瘤血管生成等机制来抑制肿瘤的发生、发展和转移．据统计，欧美国家居民平均每天摄入异黄酮不足５ｍｇ，东南亚国家每天摄入异黄酮大约为３０ｍｇ，比欧美国家高７倍以上，从而使乳腺癌、结肠癌的发病率显著降低［８］．Ｃｏｔｔｅｒｃｈｉｏ等［９］的研究发现，植物雌激素的摄入，可显著降低结直肠癌的发病率．Ｈｉｒｏｓｅ等［１０］的研究表明，日本女性在绝经前摄入大豆异黄酮的量与乳腺癌发病风险呈负相关，而在绝经后则无此关系．本实验用人工合成的ＳＯＹ进行ＤＭＢＡ诱发的ＳＤ大鼠乳腺癌发生、发展的干预性研究．结果表明：ＳＯＹ与对照组相比，可以降低ＳＤ大鼠乳腺癌的发生率（Ｐ＜０．０５），亦可以延长乳腺癌发生的潜伏期（Ｐ＜０．０５），减少乳腺癌发生的数目（Ｐ＜０．０５）．说明ＳＯＹ对ＳＤ大鼠乳腺肿瘤的发生、发展具有抑制作用．这与Ｂｒｏｗｎ等［１１］的研究结果相一致，他们的结果还表明：ＳＯＹ的抑制作用还与ＳＯＹ的浓度相关．环氧化酶（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＣＯＸ）是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶．目前发现在哺乳动物中至少有两种同工酶：ＣＯＸ－１和ＣＯＸ－２．ＣＯＸ－２在大多数正常组织中不表达，只有在炎症或肿瘤等情况下，才会被乏氧、细胞因子、生长因子或激素等诱导产生，参与生物体内多种病理生理过程［１２］．近年来研究显示，ＣＯＸ－２在乳腺癌组织中有不同程度高表达．Ｇｕｏ等［１３］采用免疫组化检测９４例乳腺癌组织中ＣＯＸ－２的表达，其中４６．８％的癌组织有过表达，且ＣＯＸ－２阳性表达与病人预后密切相关．尹宜发等［１４］用同样方法检测１５２例乳腺癌组织，ＣＯＸ－２的阳性表达率为５８．６％，ＣＯＸ－２的表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移等有关，且ＣＯＸ－２高表达组的５ａ无病生存率低于ＣＯＸ－２低表达组．目前ＣＯＸ－２参与肿瘤发生发展的机制尚不完全清楚，主要表现在以下几个方面：刺激与Ａ组比较，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０５．组别乳腺癌平均发生时间（周）乳腺癌平均发生数目（个）Ａ组１２．９６±２．１２２．４３±０．９９Ｂ组１４．７１±１．９０＊１．７９±０．８０＊＊Ｃ组１４．４６±１．８５＊１．６２±０．７７＊＊第３３卷24昆明医科大学学报细胞增殖、增加癌细胞侵袭力、抑制肿瘤细胞凋亡、抑制机体免疫功能、促进肿瘤新生血管生成等［１２］．选择性和非选择性ＣＯＸ抑制剂能够有效阻止ＣＯＸ的活性．ＣＯＸ是非甾体抗炎药作用的靶点，应用非甾体抗炎药进行乳腺癌的防治受到关注．Ｌａｎｚａ－Ｊａｃｏｂｙ等［１５］发现，塞来昔布能预防和治疗乳腺癌，而且有明显的剂量相关性．其抗肿瘤机制可能有促肿瘤细胞凋亡、降低ＰＧ的合成、增强机体免疫力、抑制癌细胞浸润和转移、抑制肿瘤血管生成等［６］．本实验表明，对照组的乳腺癌诱发率、肿瘤发生的潜伏期及数目与塞来昔布组相比，均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）．塞来昔布可降低大鼠乳腺癌的发生率；延长乳腺癌发生潜伏期；减少乳腺癌发生的数目．表明塞来昔布也能抑制ＤＭＢＡ诱发的大鼠乳腺癌的发生、发展．这与Ｈａｒｒｉｓ等［１６］研究的结果一致．［参考文献］［１］ＧＡＮＲＹＯ．Ｐｈｙｔｏｅｓｔｒｏｇｅｎａｎｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．ＥｕｒＣａｎｃｅｒＰｒｅｖ，２００２，１１（６）：５１９－５２２．［２］赵净洁，俞明，孟令章，等．大豆异黄酮抗癌防癌机制研究进展［Ｊ］．中国公共卫生，２０１０，２６（１１）：１３９０－１３９２．［３］ＪＩＳ，ＷＩＬＬＩＳＧＭ，ＦＲＡＮＫＧＲ，ｅｔａｌ．Ｓｏｙｂｅａｎｉｓｏｆｌａｖｏｅ－ｎｓ，ｇｅｎｉｓｔｅｉｎａｎｄｇｅｎｉｓｔｉｎ，ｉｎｈｉｂｉｔｒａｔｍｙｏｂｌａｓｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｆｕｓｉｏｎａｎｄｍｙｏｔｕｂｅｐｒｏｔｅｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒ，１９９９，１２９（７）：１２９１．［４］ＯＫＩＴ，ＳＯＷＡＹ，ＨＩＲＯＳＥＴ，ｅｔａｌ．ＧｅｎｉｓｔｅｉｎｉｎｄｕｃｅｓＧａ－ｄｄ４５ｇｅｎｅａｎｄＧ２／ＭｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔｉｎｔｈｅＤＵ１４５ｈｕｍａｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｔｔ，２００４，５７７（１）：５５－５９．［５］ＲＡＶＩＮＤＲＡＮＡＴＨＭＨ，ＭＵＴＨＵＧＯＵＮＤＥＲＳ，ＰＲＥＳＳＥＲＮ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｓｏｙｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ，ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ［Ｊ］．ＡｄｖＥｘｐＭｅｄＢｉｏｌ，２００４，５４６：１２１－１６５．［６］ＲＥＩＣＨＬＥＡ，ＢＲＯＳＳＫ，ＶＯＧＴＴ，ｅｔａｌ．Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅａｎｄｒｏｆｅｃｏｘｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｎｇｉｏｓｔａｔｉｃａｌｌｙｓｃｈｅｄｕｌｅｄｔｒｏｆｏｓｆａｍｉｄｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｆａｒ－ａｄｖａｎｃｅｄｍｅｎｌａｎｏｍａａｎｄｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｓａｒｃｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００４，１０１：２２４７－２２５６．［７］刘晓林，李芳，樊海梅，等．大豆异黄酮的生物学作用及其临床应用的研究进展［Ｊ］．医学综述，２０１２，１８（１３）：２０９９－２１０２．［８］ＪＥＭＡＬＡ，ＳＩＥＧＥＬＲ，ＷＡＲＤＥ，ｅｔａｌ．Ｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２００７［Ｊ］．ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎ，２００７，５７（１）：４３－４６．［９］ＣＯＴＴＥＲＣＨＩＯＭ，ＢＯＵＣＨＥＲＢＡ，ＭＡＮＮＯＭ，ｅｔａｌ．Ｄｉ－ｅｔａｒｙｐｈｙｔｏｅｓｔｒｏｇｅｎｉｎｔａｋｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒ，２００６，１３６（１２）：３０４６－３０５３．［１０］ＨＩＲＯＳＥＫ，ＩＭＡＥＤＡＮ，ＴＯＫＵＤＯＭＥＹ，ｅｔａｌ．Ｓｏｙｂｅａｎｐ－ｒｏｄｕｃｔｓａｎｄｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ：ａｃａｓｅ－ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙｉｎＪａｐａｎ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２００５，９３（３）：１５－２２．［１１］ＢＲＯＭＮＮＭ，ＢＥＬＬＥＳＣＡ，ＬＩＮＤＬＥＹＳＬ，ｅｔａｌ．Ｍａｍｍ－ａｒｙｇｌａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｂｙｅａｒｌｙｌｉｆｅｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓｏｆｔｈｅｓｏｙｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｅｑｕｏｌ［Ｊ］．ＦｏｏｄＣｈｅｍＴｏｘｉｃｏｌ，２０１０，４８（１１）：３０４２－３０５０．［１２］刘小旭，康华峰，王西京，等．环氧化酶－２抑制剂预防大鼠化学性乳腺癌［Ｊ］．第四军医大学学报，２００７，２８（１）：２７－２９．［１３］ＧＵＯＧＬ，ＹＡＮＧＧＬ，ＬＩＺＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｙｃｌｏｏｘ－ｙｇｅｎａｓｅ－２ｏｎｌｙｍｐｈａｎｇｉｏ－ｇｅｎｅｓｉｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＺｈｏｎｇｈｕａＷａｉＫｅＺａＺｈｉ，２００８，４６（２）：１３２－１３５．［１４］尹宜发，徐弘，李思维，等．乳腺癌中环氧合酶２与ｐ５３的表达及其与预后的关系［Ｊ］．肿瘤研究与临床，２０１２，２４（１）：２０－２３．［１５］ＬＡＮＺＡ－ＪＡＣＯＢＹＳ，ＭＩＬＬＥＲＳ，ＦＬＹＮＮＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｙ－ｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ，ｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐ－ｍｅｎｔｏｆｍａｍｍａｒｙｔｕｍｏｒｓｉｎＨｅｒ－２／ｎｅｕｍｉｃｅＣａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｐｉｄｅｍｉｏｌＢｉｏｍａｒｋｅｒｓＪＰ，２００３，１２（１２）：１４８６－１４９１．［１６］ＨＡＲＲＩＳＲＥ，ＡＬＳＨＡＦＩＬＧＡ，ＡＢＯＵ－ＩＳＳＡＨ，ｅｔａｌ．Ｃｈ－ｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｒａｔｓｂｙｃｅｌｅｃｏｘｉｂ，ａｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０００，６０（８）：２１０１－２１０３．（２０１２－０９－１７收稿）25第12期杨定勇，等．大豆异黄酮和塞来昔布预防大鼠乳腺癌的发生。
COX-2抑制剂塞来昔布对大鼠脊髓损伤的保护作用
COX-2抑制剂塞来昔布对大鼠脊髓损伤的保护作用张帆;郭风劲;蒋伟;张树威;熊文【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2007(36)3【摘要】目的观察选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)对大鼠脊髓损伤的保护作用.方法 48只SD大鼠,随机分为单纯损伤组及治疗组.采用改良Allen's打击法制作脊髓损伤动物模型,分别在伤后12、24、72 h测定脊髓标本的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量.用苏木精-伊红染色观察损伤脊髓组织病理变化,原位末端标记法(TUNEL)标记凋亡细胞.同时采用Tarlov评分和斜板实验观察脊髓神经功能恢复情况,比较各组之间的差异.结果治疗组较单纯损伤组神经功能明显改善(P＜0.05).治疗组各时间点MDA含量较单纯损伤组明显降低(P＜0.05),SOD 含量明显升高(P＜0.05),病理形态改变较轻且凋亡细胞少(P＜0.05).结论 COX-2抑制剂塞来昔布可减少神经细胞凋亡,对继发性脊髓损伤起到保护作用.【总页数】4页(P366-369)【作者】张帆;郭风劲;蒋伟;张树威;熊文【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R651.2【相关文献】1.cox-2抑制剂塞来昔布对氯化锂-匹罗卡品诱发大鼠癫痫持续状态后脑内cox-2、Glu表达的影响 [J], 魏官;郑辑英;李光来;薛国芳;岳宏2.COX-2抑制剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究 [J], 郑刚;张进3.选择性线粒体分裂抑制剂对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞的保护作用及其机制[J], 李刚;范仲凯;贾志强;张振宇;赵兴长;吕刚4.COX-2抑制剂塞来昔布对诱导性肝癌Bax、Bcl-2表达影响的实验研究 [J], 单鹏;宁厚法5.选择性COX-2抑制剂对大鼠急性脊髓损伤后运动诱发电位和后肢运动功能的影响 [J], 王开友;王颖;陈德喜;万修阳;赵景明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
塞来昔布预防大鼠乳腺癌发生及其机制
塞来昔布预防大鼠乳腺癌发生及其机制康华峰;王西京;刘小旭;代志军;薛锋杰;薛兴欢【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2006(26)11【摘要】目的观察环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对化学致癌剂7,12-二甲基苯蒽(DMBA)化学诱发的大鼠乳腺癌形成的影响.方法 DMBA油剂灌胃复制大鼠乳腺癌模型,90只大鼠分为3组:单纯诱癌组作为阴性对照、三苯氧胺组作为阳性对照和塞来昔布组,观察塞来昔布对大鼠乳腺肿瘤发生率和COX-2、VEGF蛋白表达的影响.结果三苯氧胺组(48.15%)和塞来西布组(50.00%)肿瘤发生率明显低于单纯诱癌组(85.71%),差异具有显著性(p=0.003;P=0.004).塞来昔布组COX-2蛋白表达率(28.57%)低于单纯诱癌组(83.33%)和三苯氧胺组(69.23%),差异具有显著性(P=0.001;P=0.035).塞来昔布组VEGF蛋白表达率(42.86%)低于单纯诱癌组(79.17%)(P=0.023);和三苯氧胺组(46.15%)无显著性差异(P=0.863).结论塞来昔布能抑制DMBA诱发的大鼠乳腺癌的发生、发展,下调COX-2和VEGF蛋白表达可能是其机制之一.【总页数】4页(P1599-1602)【作者】康华峰;王西京;刘小旭;代志军;薛锋杰;薛兴欢【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤外科,陕西,西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤外科,陕西,西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤外科,陕西,西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤外科,陕西,西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤外科,陕西,西安,710004;西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤外科,陕西,西安,710004【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.塞来昔布在MRMT-1大鼠乳腺癌骨转移性癌痛模型的作用机制探讨 [J], 王日雄;施烯;林学德;林建华2.三苯氧胺联合塞来昔布预防大鼠乳腺癌发生的实验研究 [J], 康华峰;王西京;刘小旭;代志军;薛锋杰;薛兴欢3.大豆异黄酮和塞来昔布预防大鼠乳腺癌的发生 [J], 杨定勇;赵之婧;覃春阳;杨立民4.大豆异黄酮和塞来昔布预防大鼠乳腺癌的发生 [J], 杨定勇;赵之婧;覃春阳;杨立民;5.塞来昔布对大鼠化学性乳腺癌的抑制作用及机制 [J], 康华峰;王西京;刘小旭;代志军;薛锋杰;薛兴欢因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
塞来昔布预防卡培他滨不良反应的临床对照研究
塞来昔布预防卡培他滨不良反应的临床对照研究焦勇;王巍【摘要】目的研究塞来昔布预防卡培他滨不良反应的疗效和安全性.方法 75例需要口服卡培他滨单药治疗的癌症患者随机分两组:对照组单纯口服卡培他滨,试验组口服卡培他滨期间口服塞来昔布200mg每日2次.观察其手足综合征及腹泻发生情况.结果 68例患者至少口服2个周期卡培他滨,其中对照组32例,试验组36例.全组手足综合征发生率为45.6％(31/68),试验组为36.1％(13/36),对照组为56.3％(18/32),差异接近统计学意义(P=0.096)；腹泻发生率为17.6％(12/68),试验组为16.7％(6/36),对照组为18.8％(6/32),差异无统计学意义(P=0.822)；两组之间其余毒性发生率亦相似(P＞0.05).结论塞来昔布对于卡培他滨引起的手足综合征有一定预防作用,未影响其他毒性反应的发生率.【期刊名称】《青岛医药卫生》【年(卷),期】2013(045)002【总页数】3页(P106-108)【关键词】卡培他滨;塞来昔布;手足综合征;恶性肿瘤;药物疗法【作者】焦勇;王巍【作者单位】广东省佛山市第一人民医院胃肠肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R97卡培他滨（Capecitabine，商品名：希罗达）是新一代的口服嘧啶类药物，主要适用于治疗晚期乳腺癌和结直肠癌［1-2］，疗效肯定，骨髓毒性轻微，病人耐受性良好，但同时也有手足综合征和腹泻等不良反应，发生率在30%以上，影响了部分病人的治疗。
回顾性研究显示，塞来昔布（Celecoxib，商品名：西乐葆）作为环氧化酶－2（COX－2）抑制剂，有可能减低卡培他滨手足综合征以及腹泻的发生率［3］，本研究通过空白对照试验，研究塞来昔布对于卡培他滨不良反应发生率的影响。
1 资料与方法1.1 一般资料共有75例病人进入本研究，但因为病情进展退出3例，经济原因退出2例，其他原因退出2例，共有68例完成至少2个周期的临床观察。
塞来昔布抗乳腺癌的临床应用
塞来昔布抗乳腺癌的临床应用
余文韬;蒋刚
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2013(022)023
【摘要】目前研究发现环氧化酶-2(COX-2)与乳腺癌的发生有密切联系.COX-2及其催化产物前列腺素(PGs)参与炎症的多种过程,且可通过多种致病机制参与多种实体瘤的发生、发展过程.塞来昔布作为新型非甾体类抗炎药(NASIDs),是一种高选择性的COX-2抑制剂,国内外的研究表明,其对上皮组织癌有一定的抑制作用.该文就塞来昔布抗乳腺癌的机制及其临床研究进行了综述.
【总页数】3页(P1-3)
【作者】余文韬;蒋刚
【作者单位】四川省肿瘤医院药学部,四川成都 610041;四川省肿瘤医院药学部,四川成都 610041
【正文语种】中文
【中图分类】R971+.1
【相关文献】
1.抗辐喷联合富林密在防治乳腺癌术后放射性皮肤损伤中的临床应用 [J], 薛敏芬;赵全娣;张维;王坚
2.抗HPV16检测对诊断乳腺癌的临床应用 [J], 卢忠
3.塞来昔布联合紫杉醇诱导乳腺癌细胞凋亡的协同作用及其机制 [J], 周贺;刘军;柳雅玲;王丽;李开济;门秀丽
4.塞来昔布联合放疗对乳腺癌裸鼠移植瘤中VEGF、MMP-9表达的影响 [J], 王辉;谢荣俊;刘龙飞;牛国梁;张树友;李峰
5.乳腺癌中COX-2表达及其抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系增生和凋亡的影响[J], 刘雨清;李媛媛;李文通
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选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶一2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展近年来，国内外大量研究表明环氧合酶・2 (COX-2)在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布(Celecoxib)是一种选择性COX-2的抑制剂，口前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
［Abstract］ In recent years, many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells, such as lung cancer, breast cancer»malignant tumor of digestive tract, prostatic cancer, etc. It is closely related to the occurrence, development and metastasis of tumors・By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors, some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells, but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper, recent reports about antimor mechanism of celecoxib are reviewed・［Key words］ COX-2； Celecoxib； Apoptosis： Metastasis目前為止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶(cyclooxygenase, COX )与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
塞来昔布对乳腺癌细胞株的放射增敏作用
塞来昔布对乳腺癌细胞株的放射增敏作用牛国梁;王辉;谢荣俊;张树友【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2011(021)004【摘要】背景与目的:塞来昔布(celecoxib)能有效增强放射线对肿瘤的作用,但其作用机制尚不清楚.本研究探讨塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞放射增敏的作用机制.方法:取对数生长期MDA-MB-231细胞株2×106个,分为对照组、药物组、照射组及实验组(照射线联合塞来昔布),流式细胞分析法(flowcytometry,FCM)检测各组细胞凋亡率;克隆形成实验检测放射增敏作用;Western blot法检测Akt、pAkt蛋白表达.结果:实验组凋亡率[(31.20±1.27)%]显著高于照射组[(17.99±1.01)%](t=14.01,P<0.05);与照射组相比较,实验组反映放射敏感性的指标准域剂量(Dq)、平均致死剂量(D0)、2 Gy照射的存活分数(SF2)值均显著降低(0.437 vs 1.175,1.874 vs 2.394,0.52 vs 0.79),放射增敏比(SERD0)为1.277;各组Akt蛋白表达无明显差异,但塞来昔布能抑制pAkt的表达,而放射线能上调其表达,两者联合使用对pAkt表达有明显抑制作用(P<0.05).结论:塞来昔布对人乳腺癌MDA-MB-231细胞有放射增敏作用,其可能的机制是阻断PI3K/Akt信号通路的活化,从而提高乳腺癌放射敏感性.%Background and purpose: Celecoxib has been reported to sensitize tumor cells to irradiation, but the mechanism of the radiosensitization is still unclear. The purpose of this experiment was to investigate the effect of celecoxib on the radiosensitivity of human breast cancer cells. Methods: The MDA-MB-231 cell line in the logarithmic phase was divided into 4 groups: the control group, drug group, radiation groupand the case group (radiation+celecoxib). The apoptosis rate was analyzed using flow cytometry (FCM). The radiosensitization effect was detected using clone formation experiment. Akt and pAkt protein expressions were detected by Western blot method. Results: Apoptosis rate in the case group was significantly higher than that of the radiation group, at(31.20±1.27)％and (17.99±1.01)％, respectively(P＜0.05). The values of Dq, D0 and SF2 in the case group significantly decreased compared with those in the radiation group. SERDO was at 1.277 according to the clonogenic assay. Celecoxib inhibited pAkt expression, whereas radiation increased pAkt expression, but both celecoxib and radiation in the case group significantly inhibited pAkt expression. Conclusion: Celecoxib obviously has a radiotherapy sensitization effect on human breast cancer MDA-MB-231 cell, and the downregulation of the PI3K/Akt signaling pathway may involve in the radiosensitization.【总页数】5页(P272-276)【作者】牛国梁;王辉;谢荣俊;张树友【作者单位】南华大学附属南华医院普外科,湖南,衡阳,421002;南华大学附属南华医院普外科,湖南,衡阳,421002;南华大学附属南华医院普外科,湖南,衡阳,421002;南华大学附属南华医院普外科,湖南,衡阳,421002【正文语种】中文【中图分类】R73-36;R737.9【相关文献】1.塞来昔布对女性常见恶性肿瘤细胞株的放疗增敏作用 [J], 梁彩霞;江丹贤;庞雅君;马雄辉;胡胜文2.塞来昔布对鼻咽癌放射抗拒细胞株 CNE￣2R 放射敏感性的影响∗ [J], 李文雯;孙伟;罗敏;黄玉;张琳丽;胡国清3.姜黄素对乳腺癌MDA-MB-231细胞株放射增敏作用的研究 [J], 李峰;王辉;牛国梁;张树友;谢荣俊;周明利4.复方苦参注射液联合放射治疗对肺癌Lewis细胞株在体外的放射增敏作用研究[J], 段哲萍;于新江;刘媛媛5.塞来昔布放射增敏作用及其机制的研究进展 [J], 肖华光;成浩;李超;王倩;李朝雄;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
塞来昔布对不同激素受体乳腺癌细胞的放疗增敏作用的初步研究
塞来昔布对不同激素受体乳腺癌细胞的放疗增敏作用的初步研究陈剑;周俊东;王洪林;陶莉;李云海;夏怡;郭缤【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2013(10)11【摘要】Objective To discuss the radiation sensitizing effect of selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor, Celecoxib in breast cancer cells with different estrogen receptors status. Methods Two cell lines, MCF-7 and MDA-MB-231 in logarithmic phase were divided into four groups: control group, drug group, radiation group and experimental group (radiation plus Celecoxib). The cell activity was examined by CCK-8 test. The invastion ability of the cells was analyzed by Transwell test. And the radiation sensitizing effect was detected by clone formation experiment. Results Celecoxib could inhibit the activity of both cell lines and in a dose dependent manner. Celecoxib alone could inhibit the invasion ability of both cell lines as well. Guinness formula showed, after pretreated by 20μmol/L Celecoxib for 24 hours, both cell lines showed maximum radiation sensitizing effect at 2 Gy dose point. Conclusion Celecoxib can increase the radiation sensitivity of MCF-7 and MDA-MB-231, and inhibit the invasion ability of both cell lines as well. The mechanism should be further investigated.%目的对选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对不同激素受体乳腺癌细胞的放疗增敏作用进行初步探讨.方法取指数生长期的不同激素受体乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,分为对照组、药物组、照射组和实验组(射线+塞来昔布),利用CCK-8实验测定细胞活性,Transwell实验观察细胞侵袭能力变化,细胞克隆形成实验检测放射增敏作用.结果在一定浓度范围内,塞来昔布可抑制两种细胞的活性,且抑制效应呈量效关系,塞来昔布还能抑制细胞侵袭能力.塞来昔布与X 射线联用可显著降低两种细胞的存活分数,在2 Gy照射时最为显著.结论塞来昔布对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231有显著的放射增敏作用,且能抑制两种细胞的侵袭能力,其机制有待进一步研究.【总页数】3页(P80-82)【作者】陈剑;周俊东;王洪林;陶莉;李云海;夏怡;郭缤【作者单位】上海市闵行区肿瘤医院放疗科,上海,200240【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.塞来昔布对乳腺癌细胞株的放射增敏作用 [J], 牛国梁;王辉;谢荣俊;张树友2.塞来昔布对肝癌细胞放疗增敏作用研究 [J], 王国栋;党亚正3.塞来昔布放疗增敏作用在食管癌放化疗中应用的不良反应 [J], 吕国晓;张大海;马海锋4.塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用 [J], 李丽萍;余志高;李小菊;鲁文静5.塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用 [J], 李丽萍;余志高;李小菊;鲁文静;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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