阿尔茨海默病分子遗传学最新研究进展(综述) - 副本
阿尔茨海默病相关基因研究进展
阿 尔 茨 海 默 病 （ ｚ ｅ ｒ ｉ ａｅ Ａ 是 中 枢 神 经 系 Ａｌ ｉ ｄｓ ｓ， Ｄ） ｈ ｍｅ Ｓ ｅ 统 变性 疾 病 ， 最 常 见 的痴 呆 。随 着 我 国 人 口老龄 化 进 程 的 是 加快 ， Ｄ 的 发 病 率 呈 逐 年 升 高 的趋 势 ， 重 危 害 着 老 年 人 Ａ 严 的身 心 健 康 ， 时 带 来 了 严 重 的 经 济 及 社 会 负 担 。ＡＤ 病 因 同 复 杂 ， 及 到 遗传 、 境 、 谢 、 毒 感 染 等 多 种 因 素 ． 中遗 涉 环 代 病 其 传 因 素 是 主要 原 因之 一 。 对 ＡＤ 患 者 相 关 致 病 基 因 的 筛 查 已成 为 近 年来 研 究 的热 点 。 目前 确定 与 ＡＤ相 关 的基 因 有 ４ 种 ， 别位于 ２ 分 １号 染 色 体 的 淀 粉 样 前 体 蛋 白 （ｍｙｏ ｒ— ａ ｌｉ ｐｅ ｄ ｃｒｏ ｒｔｉ， Ｐ 基 因 、 于 １ ｕ ｓｒ ｏｅ ＡＰ ） ｐ ｎ 位 ４号 染 色 体 的早 老素 １ ｐ— （ｒ ｅｅ ｉｎ１ 基 因 、 于 １号染 色 体 的 早 老 素 ２ ｒｓｎｌ ） ｓｎｌ ） ｉ 位 （ｐｅｅ ｉｎ２ 基 ｉ 因和 位 于 １ 号 染 色 体 的 载 脂 蛋 白 Ｅ（ｐ ｌ ｏ ｒｔｉ Ｅ， ９ ａ ｏｉ ｐｏｅ ｐ ｎ ａｏ ） 因 。其 中 ， ３种 基 因 的 突 变 或 多 态 性 与 家 族 性 ｐＥ 基 前
ＡＤ ｆｍｉａ Ａｌ ｅ ｒ Ｓｄｓａ ｅ 的 关 系 密 切 ， ｐ Ｅ 与 散 发 （ａ ｌ ｌ ｚ ｉ ’ ｉ ｓ ） ｉ ｈ ｍｅ ｅ ａｏ 性 ＡＤ（ｐ ｒｄｃ Ａ ｚ ｅ ｒ Ｓｄｓａ ｅ 的 关 系 密 切 。基 于 分 ｓ ｏａ ｉ ｌ ｉ ’ ｉ ｓ ） ｈ ｍｅ ｅ
阿尔茨海默病研究进展及未来展望
阿尔茨海默病研究进展及未来展望阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以认知障碍为主要表现的慢性进行性神经系统退行性疾病。
目前全球约有5000万人患有该病，而该数字每年都在不断增长。
阿尔茨海默病的发病机制目前仍未完全清楚，但已知β淀粉样蛋白聚集和Tau蛋白异常磷酸化是重要的发病因素。
虽然目前还没有根治阿尔茨海默病的方法，但关于其治疗方面的研究已经取得了很多突破。
一些药物，如乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂，可用于改善症状。
植物性化合物和微量元素也被认为可以对AD有一定的治疗效果。
此外，脑刺激和康复训练也被视为一种非常重要的治疗方式。
基于目前的研究成果，未来治疗阿尔茨海默病的关键是改善β淀粉样蛋白代谢，减少Tau蛋白的磷酸化，促进神经细胞生成，并恢复神经元的代谢稳态。
目前的研究方向主要包括：免疫治疗、抗β淀粉样蛋白治疗、抗Tau治疗和基因治疗等。
近年来国际上也进行了不少与以上研究方向相关的临床试验和药物研发，这些新技术和新药物的不断涌现或许为阿尔茨海默病治疗提供希望。
另一个重要的研究方向是早期诊断和预防。
因为目前许多治疗方案在疾病晚期使用效果显著较低，因此对于阿尔茨海默病的早期诊断和预防比治疗同样重要。
目前主推的早期预防策略包括保持锻炼、保持社交活动、以及控制食物摄入等。
同时，痴呆症的临床特征和生物学机制的研究也将促进AD的早期诊断。
综上所述，尽管阿尔茨海默病治疗和预防方面仍需更多的研究来获取更好的治疗方式，但当前的研究对于该病的理解已经有所改进。
未来，相信人们会在各种领域取得更多的突破，并对这一疾病的治疗和预防产生更为深远的影响。
分子生物学的最新研究进展
分子生物学的最新研究进展分子生物学作为生命科学领域的重要分支，一直以来都在不断探索生命的奥秘。
近年来，随着技术的飞速发展，分子生物学取得了一系列令人瞩目的研究成果，为人类理解生命现象、治疗疾病以及推动生物技术的发展提供了强大的支持。
在基因编辑技术方面，CRISPRCas9 系统的出现无疑是一项重大突破。
它使得科学家能够更加精确、高效地对基因组进行编辑。
通过这种技术，研究人员可以修复致病基因的突变，为治疗遗传性疾病带来了新的希望。
例如，在镰状细胞贫血和地中海贫血等疾病的治疗研究中，CRISPRCas9 技术展现出了巨大的潜力。
它不仅能够纠正患者造血干细胞中的基因突变，而且经过改造后的细胞在重新输回患者体内后，能够正常分化并发挥功能，从而有效改善患者的症状。
单细胞测序技术的发展也为分子生物学研究带来了新的视角。
传统的测序方法通常是对大量细胞的混合样本进行分析，这会掩盖细胞之间的异质性。
而单细胞测序技术能够对单个细胞的基因表达进行精确测定，帮助我们更好地理解细胞的发育、分化以及疾病发生过程中的细胞变化。
例如，在肿瘤研究中，通过单细胞测序可以发现肿瘤组织中不同类型的细胞以及它们的基因表达特征，这对于揭示肿瘤的发生机制、寻找新的治疗靶点以及评估治疗效果都具有重要意义。
在表观遗传学领域，研究人员对 DNA 甲基化、组蛋白修饰以及非编码 RNA 等的作用机制有了更深入的认识。
DNA 甲基化作为一种重要的表观遗传修饰，能够在不改变基因序列的情况下影响基因的表达。
研究发现，DNA 甲基化模式的异常与多种疾病的发生密切相关，如癌症、心血管疾病和神经系统疾病等。
组蛋白修饰则通过改变染色质的结构来调节基因的转录，其异常也会导致基因表达的紊乱。
非编码RNA 虽然不编码蛋白质，但它们在基因表达调控中发挥着至关重要的作用。
例如，微小 RNA（miRNA）能够与信使 RNA（mRNA）结合，抑制其翻译或促使其降解，从而调控基因的表达。
阿尔茨海默病的可能药物靶点和临床治疗研究进展
阿尔茨海默病的可能药物靶点和临床治疗研究进展一、本文概述阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要表现为记忆、思维、行为和日常生活能力的进行性下降。
随着全球老龄化趋势的加剧，AD的发病率逐年上升，已成为严重影响老年人生活质量的重大疾病。
目前，尽管AD的发病机制尚未完全明确，但众多研究表明，该病与多种因素有关，包括遗传、环境、生活方式等。
因此，寻找有效的药物靶点和治疗方法对于AD的防控和治疗具有重要意义。
本文旨在综述近年来AD可能的药物靶点和临床治疗研究进展，通过对相关文献的梳理和分析，总结当前AD治疗领域的研究热点和前沿进展。
文章首先介绍了AD的流行病学特征和发病机制，然后重点阐述了目前认为具有潜力的药物靶点，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、β-淀粉样蛋白（Aβ）相关药物靶点、炎症反应相关药物靶点等。
接着，文章对近年来AD的临床治疗研究进展进行了总结，包括已上市药物的疗效评价、新型治疗方法的临床试验结果等。
文章对AD的未来研究方向进行了展望，以期为AD的治疗提供新的思路和方法。
二、阿尔茨海默病的发病机制阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要影响大脑中的神经元，导致记忆、思维和行为能力逐渐下降。
其发病机制复杂，涉及多种生物学过程和分子机制。
β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积：AD的一个关键病理特征是β-淀粉样蛋白在大脑中的异常积累和形成神经毒性斑块。
Aβ是由淀粉样前体蛋白（APP）经过连续酶切产生的，其沉积可能导致神经元死亡和突触功能障碍。
神经元内钙离子稳态失衡：钙离子在神经元功能中起着重要作用，而AD患者的大脑中常出现钙离子稳态失衡。
这种失衡可能导致线粒体功能障碍、氧化应激和神经元死亡。
神经炎症：AD患者的大脑中存在慢性神经炎症，这可能由Aβ沉积和其他病理过程触发。
神经炎症可进一步加剧神经元损伤和死亡。
阿尔茨海默综合症的病理生理学和病因研究进展
阿尔茨海默综合症的病理生理学和病因研究进展阿尔茨海默综合症（Alzheimer's disease）是一种神经系统退行性疾病，是导致老年人记忆力和认知功能丧失的最常见病因。
虽然该疾病的确切病因尚不清楚，但目前的研究进展已经取得了许多重要的发现。
一、病理生理学阿尔茨海默综合症的主要特征是大脑内神经纤维缠结和淀粉样蛋白斑的形成。
这些蛋白质异常沉积导致神经细胞死亡和功能丧失。
此外，阿尔茨海默综合症患者的大脑皮层和海马体也会出现神经元数量减少的现象。
这些改变导致了大脑功能丧失，包括认知能力下降、记忆力减退以及情感和行为失控等症状。
二、病因研究进展1. β-淀粉样蛋白假说目前最被广泛接受的阿尔茨海默综合症病因假说是β-淀粉样蛋白假说。
该假说认为，异常沉积的β-淀粉样蛋白是引发该疾病的关键因素。
这些蛋白质异常在大脑中聚集形成斑块，导致神经元死亡。
研究表明，阿尔茨海默综合症患者的大脑中β-淀粉样蛋白的积累程度与病情的严重程度相关。
2. 环境和遗传因素除了β-淀粉样蛋白的异常累积外，环境和遗传因素也被认为与阿尔茨海默综合症的发病风险相关。
环境因素包括生活方式、教育程度、职业以及饮食习惯等。
研究发现，长期慢性应激、抑郁症状和高血压等环境因素可能影响大脑的健康状况，增加患阿尔茨海默综合症的风险。
遗传因素也被证实与阿尔茨海默综合症的发病相关。
特别是APOE 基因的E4等位基因与该疾病的发生有着密切关系。
研究表明，携带APOE基因的E4等位基因的人群患上阿尔茨海默综合症的概率要高于其他人群。
3. 炎症与氧化应激近年来的研究表明，炎症反应和氧化应激也可能在阿尔茨海默综合症的发生发展中起到重要作用。
炎症反应是大脑疾病的共同病理生理过程之一，而氧化应激则会引发细胞内的损伤和炎症反应。
这些病理生理过程可能造成神经元的损伤，并为阿尔茨海默综合症的发生和进展提供基础。
三、未来的研究方向尽管阿尔茨海默综合症的病因研究已经取得了显著进展，但仍有许多问题需要进一步探索。
阿尔茨海默病的研究进展
阿尔茨海默病的研究进展梁子涌;武雅静;邓远飞【摘要】阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的慢性进行性神经系统变性病,临床表现主要为记忆力减退、进行性认知功能衰退,伴有各种精神行为异常和人格改变,严重影响患者的生活质量,2012年WHO和ADI发表的报告“痴呆:一项公共卫生重点”指出,AD的发病率为770万人/年,每4秒新发一例痴呆.AD的病因尚未阐明,目前的治疗方法尚不能阻止或逆转AD的疾病发展,且近年来在新药物研发、新治疗方法探讨等方面都遇到了挫折,但是,关于AD的研究继续在深入,本文就AD在病因机制、诊断、辅助检查技术、治疗、预防等方面的新近研究进展作一综述.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2018(008)016【总页数】4页(P42-45)【关键词】阿尔茨海默病;诊断;β淀粉样蛋白;综述【作者】梁子涌;武雅静;邓远飞【作者单位】北京大学深圳医院,广东深圳518036;北京大学深圳医院,广东深圳518036;北京大学深圳医院,广东深圳518036【正文语种】中文【中图分类】R749.16阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型，随着疾病的进展，将严重影响社交、职业与生活功能，2012年WHO和ADI发表的报告“痴呆：一项公共卫生重点”指出，AD的发病率为770万人/年，每4秒新发一例痴呆，2010年全球的患者数达3560万，预计2030年达6570万，2050年达11540万[1]。
AD的病因尚未阐明，目前的治疗方法尚不能阻止或逆转AD的疾病发展，详细的病史采集与体检和精神状况检查对诊断至关重要，分子神经影像学指标和家族性基因突变可作为重要的支持证据。
本文将就AD在病因机制、诊断、辅助检查技术、治疗、预防等方面的新近研究进展作一浅述。
1 病因机制1.1 基因遗传学说AD最常见的是21号染色体的淀粉样前体蛋白（APP）基因，14号染色体的早老素1（PS1）基因及1号染色体的早老素2（PS2）基因[2]，散发性AD的易感基因主要是19号染色体的载脂蛋白E（ApoE）基因 [3]。
阿尔茨海默病的表观遗传学研究进展
（ 包括 Ｄ Ｎ ＭＴ １ 、 Ｄ Ｎ ＭＴ ２ 、 Ｄ Ｎ ＭＴ ３ ａ ／ ｂ和 Ｄ Ｎ Ｍ Ｔ ４ ） 促使 Ｄ Ｎ Ａ 内
部相 邻的胞嘧啶鸟嘌呤 （ Ｃ ｐ Ｇ） 二 核苷酸 甲基化 。源于 甲基 四氢 叶酸的 Ｄ Ｎ Ｍ Ｔ ｓ 通过 与同型半 胱氨 酸、 蛋 氨酸 循环 中的
中华 脑科疾病 与康 复杂志 （ 电子版 ） ２ ０ １ ３年 ２ 月第 ３卷第 １ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｂ ｒ ａ ｉ ｎＤ ｉ ｓ Ｂ ｅ ｈ ａ ｂ ｉ ｌ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ， Ｎ ｏ ． １
・
综述 ・
阿尔 茨 海 默 病 的表 观遗 传 学研 究 进 展
王运 良 尹红 蕾 李金 凤
ｄ ｅ ａ ｃ ｅ ｔ ｙ ｌ ａ ｓ ｅ ｓ ， ＨＤ Ａ Ｃ ｓ ） 将乙酰化磷酸基团转移 到 乙酰 辅酶 Ａ， 染色质结 构更 紧凑 ， 减少基 因沉默和转 录 。 ２ ．Ｄ Ｎ Ａ甲基化 ： Ｄ Ｎ Ａ 甲基 化较 组蛋 白修 饰更 进 一步 ，
ｓ 一 腺苷蛋氨 酸（ Ｓ Ａ Ｍ） 相 互作 用最 终将 甲基转 移 到胞 嘧 啶。
通过 这些过程 ， 人类基 因组 约 ７ ０ ％Ｃ ｐ Ｇ二 核苷 酸被 甲基 化 ，
传学 的主要 机制如组蛋 白乙酰化 、 Ｄ Ｎ Ａ甲基化 、 核糖体 Ｒ Ｎ Ａ
（ ｒ ｉ ｂ ｏ ｓ ｏ ｍ ａ ｌ Ｒ Ｎ Ａ， ｒ Ｒ Ｎ Ａ） 、 微小 Ｒ Ｎ Ａ（ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ， ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ） 对
阿尔兹海默症的基因治疗研究进展
阿尔兹海默症的基因治疗研究进展阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知能力丧失、情绪障碍等症状。
目前，世界各地的科研人员在寻求更有效的治疗方法，其中基因治疗备受关注。
本文将重点介绍阿尔兹海默症的基因治疗研究进展。
1. 基因治疗的原理基因治疗是利用基因工程技术，将特定基因引入人体，以修复或替换受损基因，改善疾病症状。
在阿尔兹海默症的治疗中，研究人员主要关注两个方面的基因治疗：β-淀粉样蛋白前体（β-amyloid precursor protein，APP）基因和Tau蛋白（Tau protein）基因。
2. β-淀粉样蛋白前体（APP）基因治疗β-淀粉样蛋白前体是阿尔兹海默症中关键的蛋白质，异常积聚的β-淀粉样蛋白（Aβ）堆积形成了老年斑，诱发了疾病的发展。
研究人员通过基因治疗试图减少Aβ的产生，或排除已经积聚的Aβ。
例如，一些研究通过逆转转录病毒将siRNA引入细胞，抑制APP的合成，从而减少Aβ的产生。
3. Tau蛋白基因治疗Tau蛋白在神经元中起着维持细胞结构和功能的重要作用。
在阿尔兹海默症中，Tau蛋白异常磷酸化和聚集，导致神经纤维缠结和细胞功能丧失。
因此，通过基因治疗调控Tau蛋白的磷酸化状态，可能有助于缓解病理过程。
一种可能的治疗方法是利用载体将Tau蛋白的反义RNA引入大脑细胞，减少异常磷酸化的Tau蛋白的合成。
4. 基因编辑技术的应用近年来，CRISPR-Cas9基因编辑技术在基因治疗领域取得了重要突破，也被应用于阿尔兹海默症的研究中。
通过CRISPR-Cas9系统，研究人员可以精准编辑和修复基因序列，帮助纠正与阿尔兹海默症相关的突变。
此外，CRISPR-Cas9还可以用于研究特定基因的功能和相互作用机制。
5. 临床前研究进展虽然基因治疗在阿尔兹海默症的治疗中显示出巨大的潜力，但目前大部分研究还处于临床前阶段。
阿尔茨海默综合症的研究进展和新治疗方法
阿尔茨海默综合症的研究进展和新治疗方法阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）是一种迄今为止尚无根治方法的疾病，它是导致老年人认知能力严重下降的主要原因之一。
然而，随着医学研究和技术的不断进步，科学家们逐渐发现了这一疾病的一些新的特征和治疗方法，为患者和家属带来了一线希望。
首先，最新的研究表明，阿尔茨海默病与慢性炎症有关。
一些学者发现，在阿尔茨海默病患者的大脑中，存在着一种被称为“神经炎症”的现象。
这一发现对疾病的治疗提供了新的思路。
现在，一些药物正在开发中，旨在抑制这种神经炎症，减轻患者的症状并延缓疾病的进展。
此外，最新的研究还指出，阿尔茨海默病与蛋白质沉积有关。
患者的脑组织中会出现一种叫做β-淀粉样蛋白的异常沉积物，这些沉积物的积累会导致神经元逐渐丧失功能。
为了解决这个问题，科学家们试图研发一些药物，以清除这些异常沉积物并阻止其进一步积累。
这些药物的研发，虽然仍然处于初级阶段，但给人们带来了新的希望。
除了药物治疗，新的治疗方法也在研究中探索着。
其中，一种被称为“光学疗法”的新技术备受关注。
研究人员利用光线刺激大脑中的神经元，以促进其正常功能的恢复。
早期的实验表明，光学疗法可以改善认知功能和记忆力，但该技术仍然处于研究阶段，还需要进一步的研究来证明其临床效果。
此外，近年来，一些研究还发现，阿尔茨海默病的发生可能与生活方式有关。
饮食、运动、社交互动等因素都可能影响疾病的发展和进展速度。
因此，通过改变生活方式和培养良好的生活习惯，可能有助于预防和减缓阿尔茨海默病的发生。
总之，尽管阿尔茨海默病是一种复杂而严重的疾病，但不断的研究仍然为治疗提供了新的方法和希望。
通过探索慢性炎症、蛋白质沉积，以及光学疗法等新的领域，科学家们正在不断寻找新的治疗方案。
此外，改善生活方式和保持良好的生活习惯也为预防和减缓疾病的发展提供了一种可行的方法。
虽然疾病的治愈仍然是个未解之谜，但这些研究进展为阿尔茨海默病患者和家属带来了一线希望。
阿尔茨海默病分子遗传学研究进展
2010年4月 第31卷 第2期 首都医科大学学报Jour na l of Capita lMedical U niversity Apr .2010Vo l .31 No .2[do i :10.3969/j .i ss n.100627795.2010.02.007]神经病学专题阿尔茨海默病分子遗传学研究进展白莹莹 贾建平3(首都医科大学宣武医院神经内科)【摘要】 阿尔茨海默病(A lzhe i m er ’s disease,A D)又称老年性痴呆,是老年人常见的神经系统变性疾病。
AD 的病因很复杂,但年龄老化与遗传因素为众所共识的病因。
目前作用明确的与AD 发生相关的基因主要有淀粉样前体蛋白基因、早老素21基因、早老素22基因和载脂蛋白E 基因,而这4种基因的遗传特性只能解释很少部分AD 发病,这就提示还有其他遗传因素参与AD 的发病。
本文综述了近10年来一些主要的A D 候选基因的研究进展。
【关键词】 阿尔茨海默病;候补基因;分子遗传学【中图分类号】 R 749.1P r ogr esses i n Stud i es on M olecul a r Genet i cs of Alzhe i m er ’s D isea seBA I Ying 2ying,J I A Jian 2p ing 3(D ep a rt m ent of N eurology,Xuan w u Hospita l ,Ca pit a lMedica l U niv ersity )【ABSTRAC T 】 A lzhei me r ’s disea s e is a geneti ca lly co mp l ex dis order,and to da t e,three gene s 〔those t hat encode am yl oid p recurs or protein (APP )and the p re s enilins (PS1and PS2)〕have been found t o cause early 2onset fam ilial AD and one gene tic risk fac t or tha t encode s apoli poprotein E (APOE )l ead t o late 2onset AD .I n additi on to the mutati ons in 4kn own genes a ss ociated with AD,m uta ti ons inot her genes m ay be i mp lica t ed in the pathogenesis of the disease.A large nu m be r of studies t hat ai m ed t o help uncover the rema i ning dis ea se -related loci have been published in recent decades .The s ea rch continues for t he discov e ry of additi ona l gene tic infl uences .Here we p r ovide a revie w on s ome ma in AD candida te genes .【KEY WO RD S 】 A lzhe i mer ’s disea s e;candida te genes;molecular genetics3,2j x @6 阿尔茨海默病(Alzhei me r ’s disea se,AD )是以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的神经系统变性疾病。
AD文献综述
阿尔兹海默病（综述）前言阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。
临床上以记忆丧失、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明，许多科学家正在致力于这方面的研究。
65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。
年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%本文是针对AD的相关问题以及近些年来有关AD的研究做以总结。
一、病因1.家族史绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。
某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。
进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。
最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。
可见痴呆与遗传有关是比较肯定的。
先天愚型（DS）有该病类似病理改变，DS如活到成人发生该病几率约为100%，已知DS致病基因位于21号染色体，乃引起对该病遗传学研究极大兴趣。
但该病遗传学研究难度大，多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比一般人群约高3~4倍。
2.一些躯体疾病如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等，曾被作为该病的危险因素研究。
有甲状腺功能减退史者，患该病的相对危险度高。
该病发病前有癫痫发作史较多。
不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。
最近的一项病例对照研究认为，除抑郁症外，其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。
曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。
铝的作用一直令人关注，因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。
可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积，加速了衰老过程。
3.头部外伤头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤，脑外伤作为该病危险因素已有较多报道。
阿尔茨海默病的遗传学研究及治疗方法
阿尔茨海默病的遗传学研究及治疗方法阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，会导致智力、记忆功能等方面出现不同程度的障碍，是老年人中最常见的疾病之一。
该病病因至今尚不明确，但部分研究表明其与遗传有关。
一、阿尔茨海默病的遗传学研究1. 遗传因素研究表明早发性阿尔茨海默病与遗传有关，家族性病例是不少病人的初发病例，而晚发性阿尔茨海默病与环境因素以及遗传风险因素的融合作用有关。
近年来研究发现，阿尔茨海默病具有多基因遗传特点，位于几个染色体上的基因序列会影响阿尔茨海默病的发生和发展。
其中最突出的是APOE基因。
2. APOE基因APOE基因是阿尔茨海默病最显著的遗传风险因素之一，位于第19号染色体上。
这个基因编码脂蛋白，与胆固醇代谢以及神经细胞的修复与再生有关。
研究表明，人体内APOE蛋白质类型的不同，有可能导致发生与否、发病年龄以及病情进展速度等方面的差异。
3. 其他基因除了APOE基因，近年来的研究也发现，其他基因如CLU、CR1、PICALM等也与阿尔茨海默病的发生、发展相关联。
不同基因突变的影响程度可能有所不同，但它们都同样会影响神经元的生命长短及其与其他神经元的相互作用。
二、当前的治疗方法1. 药物治疗基于阿尔茨海默病的遗传机制，在治疗方面，现有药物主要针对神经递质的代谢和信号传递等途径进行干预。
目前被批准用于阿尔茨海默病治疗的药物主要有丙戊酸；多巴胺类-乙酰胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐、盐酸吗啡啡和到巴胺等；神经元保护因子甘露醇，以及胆碱能受体调节剂等。
2. 行为治疗除药物治疗外，行为治疗也是阿尔茨海默病管理中的重要途径。
常见的行为治疗方式包括认知行为治疗、生活方式管理、支持性心理治疗和运动作为一种治疗支持。
三、未来的治疗方向1. 基因治疗基因治疗是阿尔茨海默病治疗的未来发展方向之一。
基因治疗通过向体内注入能够改变有害基因或增强保护基因的DNA分子，来抵制病情的发展。
2. 光遗传治疗光遗传治疗是一种以光线为刺激，调节目标蛋白质功能的治疗方式。
阿尔茨海默病的发病机理及治疗研究进展
阿尔茨海默病的发病机理及治疗研究进展摘要】目前，人们对于阿尔茨海默病的病因仍不能明确，且针对其发病机制产生了众多假说，这些假说均不同程度的解释了阿尔兹海默病的发病机制，使我们对其有利一定程度的了解。
本文对目前阿尔兹海默病的研究现状进行了综述。
【关键词】阿尔茨海默病发病机制治疗进展【中图分类号】R74 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）16-0111-02【Key words】Alzheimer's disease Pathogenesis Advances in treatment 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆病，于1906年被德国医生Alois Alzheimer首次发现。
它是一种慢性进行性神经退行性疾病，多发于60岁以上老年人，早期多表现为记忆障碍，以近期记忆力受损为主，随着病情的进展，病人可出现失语、失写、焦虑、淡漠、攻击行为以及日常生活不能自理等表现，严重影响病人的生活质量，给病人造成深重的痛苦，给家庭和社会带来沉重的负担。
1.发病原因遗传因素和环境因素在AD发病中起重要作用，是公认的AD发病危险因素，流行病学研究表明,AD患者的一级亲属有极大的患病危险性，是正常人的4.3倍[1]，饮水中铝含量与AD患者死亡率呈正相关。
2.AD的发病机制2.1 β淀粉样蛋白学说即“Aβ假说”，目前该假说广为大家所接受。
β淀粉样蛋白来源于中枢神经系统星形胶质细胞、神经元及内皮细胞等所表达的蛋白质的蛋白样淀粉前体。
AD所具有的一个最典型的组织病理特征便是β淀粉样蛋白在中枢神经系统组成的斑块，即β淀粉样蛋白的异常沉积[2]。
该假说认为，细胞外异常聚集的β淀粉样蛋白通过炎症反应、自由基反应等多种细胞级联反应，可通过不同途径作用于胶质细胞和神经元，最终致使神经元功能出现异常甚至死亡，进而引起认知障碍[3]。
β淀粉样蛋白异常聚集多由环境及遗传因素作用引起，如生活方式的改变（如嗜酒、高脂高盐饮食、接触放射性、化学毒性物质等），从而导致β淀粉样蛋白的异常代谢[4]。
阿尔茨海默症病因和治疗的最新研究进展
阿尔茨海默症病因和治疗的最新研究进展阿尔茨海默症是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知功能下降、行为异常等症状。
其病因尚不完全清楚，但在过去的几十年里，针对阿尔茨海默症的研究取得了一些重要的突破。
本文将介绍阿尔茨海默症病因和治疗的最新研究进展。
一、病因的研究进展一直以来，研究人员对阿尔茨海默症的病因进行了广泛的探索。
最新的研究表明，与阿尔茨海默症发病相关的主要因素包括β淀粉样蛋白异常沉积、神经元可溶性性磷酸化蛋白异常以及炎症反应等。
1. β淀粉样蛋白异常沉积研究发现，阿尔茨海默症患者的大脑中存在大量的β淀粉样蛋白异常沉积，这些异常沉积会导致神经元的损伤和死亡。
因此，目前很多研究都在寻找抑制β淀粉样蛋白沉积的方法，以延缓疾病的进展。
2. 神经元可溶性性磷酸化蛋白异常神经元可溶性性磷酸化蛋白异常也是阿尔茨海默症发病的重要因素之一。
这些异常会导致神经元的信号传导紊乱，最终导致认知功能的下降。
研究人员正在寻找针对神经元可溶性性磷酸化蛋白的治疗方法，以改善患者的症状。
3. 炎症反应最近的研究还发现，阿尔茨海默症患者的大脑中存在明显的炎症反应。
这些炎症反应会导致神经元的损伤，进而影响病情的进展。
因此，控制炎症反应可能成为阿尔茨海默症治疗的一个重要方向。
二、治疗方法的研究进展针对阿尔茨海默症的治疗方法也在不断发展和改进。
除了传统的药物治疗外，一些新的策略也逐渐应用于临床研究。
1. 药物治疗目前，已经有一些药物在临床上用于阿尔茨海默症的治疗。
这些药物主要通过抑制酶的活性、增强突触传递等方式来改善患者的症状。
然而，药物治疗的效果并不明显，且存在一定的副作用。
因此，研究人员正在寻找更有效的药物治疗方法。
2. 光遗传学治疗光遗传学治疗是近年来新兴的治疗策略之一。
该方法利用光敏蛋白对神经元进行精确调控，以恢复患者的认知功能。
虽然该技术在实践中还存在一些挑战，但研究人员对其治疗效果充满希望。
3. 基因编辑疗法近年来，基因编辑疗法成为治疗阿尔茨海默症的新热点。
阿尔茨海默症的诊断与治疗研究进展
阿尔茨海默症的诊断与治疗研究进展一、本文概述阿尔茨海默症（Alzheimer's Disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知功能障碍和行为异常。
随着全球老龄化趋势的加剧，AD的发病率逐年上升，已成为严重影响老年人生活质量的重大公共卫生问题。
本文旨在综述近年来AD的诊断与治疗研究进展，以期提高对该疾病的认知，推动临床诊疗技术的进步，为患者提供更为精准和有效的治疗方法。
本文将从以下几个方面对AD的诊断与治疗研究进展进行阐述：介绍AD的流行病学特征和临床表现，以便对疾病有全面的了解；重点分析目前AD的诊断方法，包括神经心理学评估、影像学检查以及生物标志物检测等，以期提高诊断的准确性和早期发现率；再次，综述当前AD的治疗策略，包括药物治疗、非药物治疗以及新型治疗技术等，并评估其疗效和安全性；探讨AD研究的未来发展方向和挑战，以期为未来研究提供借鉴和指导。
通过本文的综述，我们期望能够为临床医生和研究者提供关于AD诊断与治疗研究的最新进展，为改善AD患者的生活质量、延缓疾病进程和促进健康老龄化做出贡献。
二、阿尔茨海默症的诊断技术研究进展随着医学科技的飞速发展，阿尔茨海默症的诊断技术研究也取得了显著的进展。
早期、准确的诊断对于阿尔茨海默症的治疗和管理至关重要。
近年来，诊断技术研究主要集中在生物标志物检测、神经影像技术、认知评估等多个方面。
生物标志物检测是阿尔茨海默症诊断的重要方向。
血液、脑脊液中的特定蛋白质、基因表达、代谢产物等生物标志物，为阿尔茨海默症的早期识别提供了有力工具。
例如，β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau 蛋白的异常表达与阿尔茨海默症的发病密切相关，因此，针对这些蛋白的检测技术成为研究的热点。
神经影像技术在阿尔茨海默症的诊断中也发挥着越来越重要的作用。
通过高分辨率的磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）等技术，可以观察到大脑结构和功能的改变，为阿尔茨海默症的早期诊断提供重要依据。
阿尔茨海默综合症的遗传和基因研究
阿尔茨海默综合症的遗传和基因研究阿尔茨海默综合症是一种神经退行性疾病，主要影响老年人的记忆力和认知能力。
虽然该症状在过去一直被认为是老年人天经地义的老年痴呆症状，但现在研究人员已经发现，遗传和基因因素在阿尔茨海默综合症的发展中扮演着重要的角色。
科学家们已经确定了几个与阿尔茨海默综合症相关的基因。
其中最早被发现的基因是ApoE基因，它存在于人类基因组的第19号染色体上。
该基因有几个常见的亚型，其中ApoE4是阿尔茨海默综合症的最主要的遗传风险因素之一。
人们携带ApoE4基因的风险群体，相较于携带其他亚型的人群，患上阿尔茨海默综合症的风险要高出数倍。
尽管ApoE基因在阿尔茨海默综合症发病风险中的地位是不可忽视的，但其它基因也与该疾病相关。
研究人员发现，在基因突变引起的早发性阿尔茨海默综合症中，PSEN1和PSEN2基因的突变与该疾病的发展密切相关。
这些基因编码产生淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，简称APP）的酶。
遗传和基因研究通常通过家系、孪生和纵向队列研究来观察阿尔茨海默综合症的遗传模式。
其中家系研究通过研究患者的亲属，尤其是近亲，以识别阿尔茨海默综合症的遗传性质。
孪生研究更进一步，研究同卵双胞胎和异卵双胞胎，以此来确定遗传和环境因素在疾病发展中的相对贡献。
此外，纵向队列研究也对阿尔茨海默综合症的基因和遗传因素进行了深入研究。
这种研究通过记录一个特定人群的生活事件和健康状况，在长时间的追踪观察中，研究人员能够确定哪些因素与疾病的发展和进展相关。
值得注意的是，尽管与阿尔茨海默综合症相关的已知基因已经被鉴定出来，但它们只能解释大约50%的病例。
这表明还有其他未知的遗传和环境因素在疾病的发展中发挥作用。
因此，研究人员正继续致力于寻找新的基因标记和新的遗传风险因素，以更好地理解阿尔茨海默综合症的病因和发展机制。
最后，虽然阿尔茨海默综合症是一种无法治愈的疾病，但遗传和基因研究的进展为诊断提供了新的机会。
阿尔兹海默病的研究现状
阿尔兹海默病的研究现状一、本文概述阿尔兹海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要影响老年人的大脑功能。
它以其发现者阿洛伊斯·阿尔兹海默（Alois Alzheimer）的名字命名，是老年痴呆症中最常见的类型。
随着全球人口老龄化的加剧，阿尔兹海默病的发病率逐年上升，已成为一个严重的公共卫生问题。
本文旨在综述阿尔兹海默病的研究现状，包括其流行病学特征、病理生理学机制、临床诊断和治疗手段等方面的最新进展，以期为进一步的研究和防治工作提供参考。
在流行病学方面，我们将介绍阿尔兹海默病的全球分布、发病率和影响因素，探讨其与社会经济、生活方式、遗传因素等的关系。
在病理生理学机制方面，我们将重点关注神经元的变性死亡、突触功能障碍、神经炎症等关键过程，并探讨这些过程如何导致记忆、认知、行为等方面的障碍。
在临床诊断方面，我们将介绍目前常用的诊断方法，包括神经心理学评估、影像学检查、生物标志物检测等，并分析其优缺点和适用范围。
在治疗手段方面，我们将概述目前已有的药物治疗、非药物治疗以及正在研究的新的治疗方法，评估其疗效和安全性，并探讨未来的发展方向。
我们将对阿尔兹海默病的研究现状进行总结，指出当前存在的问题和挑战，并展望未来的研究方向和可能的突破点。
希望通过本文的综述，能够为阿尔兹海默病的防治工作提供有益的参考和启示。
二、阿尔兹海默病的病理生理机制阿尔兹海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要表现为进行性记忆减退、认知功能障碍以及行为异常。
尽管其确切的病因仍不完全清楚，但大量的研究已经揭示了其复杂的病理生理机制，主要涉及神经元内β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常积累和神经元的变性死亡。
Aβ是由淀粉样前体蛋白（APP）经过一系列酶解过程产生的多肽片段。
在AD患者中，Aβ的生成和清除之间的平衡被打破，导致Aβ在神经元内过度积累，形成神经毒性物质，触发神经元的凋亡和坏死。
阿尔茨海默综合症研究的新进展和突破
阿尔茨海默综合症研究的新进展和突破阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种慢性进行性神经退行性疾病，是成年后最常见的形式，其主要症状为记忆力减退、认知功能丧失和行为异常。
虽然一直以来，阿尔茨海默病的病因和治疗方法一直备受关注，但直到最近几年，我们才取得了一些新的研究突破和进展。
近年来，阿尔茨海默病的研究重点主要集中在两个方面：病因与风险因素的探究，以及新治疗方法的开发。
在病因与风险因素的探究方面，科学家们开展了大量研究，并发现了一些阿尔茨海默病的相关基因。
例如，一个名为APOE的基因已经被证实与阿尔茨海默病的发病有一定关联。
这一发现为早期诊断和风险评估提供了新的思路。
此外，研究人员还发现高血压、高胆固醇和糖尿病等慢性病与阿尔茨海默病之间存在关联。
这种关联为我们提供了预防和干预的新视角。
在新治疗方法的开发方面，科学家们做出了一些突破性发现。
例如，最近的研究表明，通过刺激大脑中的光敏蛋白质，可以改善阿尔茨海默病患者的记忆和认知功能。
这一发现为光疗法在阿尔茨海默病治疗中的应用提供了新的可能。
此外，一些研究表明，药物治疗中常用的类似于非甾体抗炎药物的药物也可能对阿尔茨海默病的治疗有帮助。
这些药物在调节炎症反应、减少神经细胞病理性变化等方面发挥着积极的作用。
此外，科学家们还将目光转向免疫治疗。
近年来，一种名为“免疫键复合物”的新型治疗方法受到了广泛关注。
该方法通过注射药物，将免疫键复合物直接输送到大脑，以清除过度积累的病理蛋白。
这一方法被证实在小鼠模型中具有良好的效果，为阿尔茨海默病的治疗提供了新的方向。
然而，虽然阿尔茨海默病治疗领域取得了一些重要的进展，但仍然面临许多挑战。
首先，阿尔茨海默病的病因十分复杂，目前还没有确切的治愈方法。
其次，由于患者往往在症状出现多年后才被确诊，因此早期诊断和干预的研究亟需加强。
最后，临床试验的结果往往不一致，这也限制了新治疗方法的推广和应用。
总之，阿尔茨海默病是一种严重的神经退行性疾病，长期以来备受关注。
阿尔兹海默症的跨学科研究进展
阿尔兹海默症的跨学科研究进展阿尔茨海默症的跨学科研究进展近年来，随着人口老龄化的不断加剧，阿尔茨海默症成为了一个备受关注的健康问题。
阿尔茨海默症是一种逐渐进行性病变的神经系统疾病，严重影响患者的认知和行为功能。
为了更好地理解这一疾病，来自不同学科的研究者们开始进行跨学科的研究，取得了一系列令人振奋的进展。
神经系统科学领域的研究表明，阿尔茨海默症主要是由于脑部神经元的退化和突触失调引起的。
因此，神经系统科学家们利用先进的成像技术，如磁共振成像（MRI）和正电子发射计算机断层摄影（PET），深入研究这一病理过程。
他们发现，在阿尔茨海默症患者的大脑中，有大量的淀粉样β-淀粉样蛋白及神经纤维缠结物的聚集。
这些研究结果为阿尔茨海默症的诊断和治疗提供了重要依据。
分子生物学的研究表明，阿尔茨海默症与遗传有密切关系。
科学家们通过对阿尔茨海默症患者和正常人的基因组进行比较，发现阿尔茨海默症与几个基因突变密切相关。
其中最重要的是Amyloid Precursor Protein (APP)、Presenilin-1 (PSEN1)和Presenilin-2 (PSEN2)等基因的突变。
这些突变导致β-淀粉样蛋白的产生过多，最终导致神经元的退化。
这一发现为基因疗法的研究提供了新的方向。
心理学领域的研究揭示了阿尔茨海默症患者智力和认知功能下降的机制。
通过对患者的认知测试和行为观察，心理学家们发现，在阿尔茨海默症的早期，患者的记忆和学习能力受到严重影响。
进一步研究表明，阿尔茨海默症患者的大脑出现了突触长时间抑制的现象，导致信息传递受阻。
心理学家们通过认知训练和药物治疗等手段，尝试改善阿尔茨海默症患者的认知功能，并取得了一定的成果。
药理学的研究在阿尔茨海默症的治疗上发挥着重要的作用。
科学家们尝试寻找能够减少β-淀粉样蛋白及神经纤维缠结物的药物，以缓解阿尔茨海默症的病理过程。
此外，药理学家们还致力于开发改善神经递质系统功能的药物，以改善患者的认知和行为能力。
阿尔茨海默症综述
阿尔茨海默症综述在我们的生活中，有一种疾病正悄然影响着许多老年人的生活，那就是阿尔茨海默症。
它就像一个无情的小偷，一点一点地偷走患者的记忆和认知能力，给患者及其家庭带来沉重的负担。
阿尔茨海默症，又被称为老年痴呆症，是一种进行性发展的神经系统退行性疾病。
它主要影响老年人，尤其是 65 岁以上的人群，但也有少数早发性病例在更年轻的时候就发病。
这种疾病的发病机制目前还没有完全明确，但研究人员认为，它是由多种因素共同作用引起的。
其中，遗传因素在阿尔茨海默症的发病中起着重要作用。
如果家族中有亲属患有这种疾病，那么其他人患病的风险可能会增加。
此外，大脑中的β淀粉样蛋白和tau 蛋白的异常积累也是导致阿尔茨海默症的重要原因。
这些异常蛋白会形成斑块和缠结，损害神经细胞，影响神经信号的传递。
从症状上来看，阿尔茨海默症的早期表现可能比较隐匿，容易被忽视。
患者可能会出现轻微的记忆力减退，比如忘记刚刚发生的事情、忘记熟悉的人的名字等。
随着病情的进展，患者的认知功能会逐渐下降，包括语言能力、定向能力、计算能力等。
他们可能会迷路，无法辨认日常物品，甚至不知道自己身处何处。
在情绪和行为方面，患者可能会变得焦虑、抑郁、易怒，性格也可能会发生改变。
到了晚期，患者往往失去自理能力，需要他人的全程照顾。
诊断阿尔茨海默症并不是一件简单的事情。
医生通常需要综合考虑患者的病史、症状、身体检查、神经心理测试以及影像学检查等结果。
常用的影像学检查包括头颅磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）等，这些检查可以帮助医生观察大脑的结构和功能变化。
然而，目前仍然没有一种单一的检查方法能够确诊阿尔茨海默症，诊断往往需要一个综合判断的过程。
对于阿尔茨海默症的治疗，目前还没有能够完全治愈的方法，但一些治疗手段可以帮助缓解症状、延缓病情的进展。
药物治疗是常见的方法之一，比如胆碱酯酶抑制剂和 N甲基D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂等，可以在一定程度上改善患者的认知功能。
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Ａ Ｄ发病风险 ， 而且 Ｉ Ｌ也出现在 Ａ Ｐ Ｄ患者脑内淀 粉样斑块 中， 因此 Ｉ Ｉ可能也是 Ａ Ｐ Ｄ的遗传危险
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郑卫 东 ，郑怀竞。 综述 许 贤豪。 审校
（ ．中国协和医科大学 ． １ 北京 １０ ３ ；． ０ ７ ０ ２ 卫生部临床检验 中心 ， 北京 １ ０ ３ ；． ０ ７ ０ ３ 卫生部北京医院神经科 ， 北京 １０ ３ ０ ７ ０）
摘要 ： 已知与阿尔茨海默病 密切相关的基因有 ＡＰ 、 Ｓ １Ｐ － 和 ａ ｏ Ｐ Ｐ 一、 Ｓ ２ ｐ Ｅ基 因。 随着分子遗传学研究的深入 ， 人 们又发现其他一些基 因如心血管危险因子 （ Ｒ 、 Ｅ与 Ｌ Ｌ）炎症基 因（Ｌ １ Ｉ 一、 Ｆ ａ 等也与阿尔茨 海 Ｌ Ｐ ＡＣ Ｐ 、 Ｉ一 、Ｌ ２ ＴＮ —）
维普资讯
中国神经免疫学和神经病学杂志 ２ 生 蔓 鲞蔓 ０ 塑
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默病有相关性 ， 多个相关基 因的危险等位基 因和环境因素 的综合作用可能促进阿尔 茨海默病 发生发展。此文就
近年来心血管危险因子、 炎症基因及其他一些基 因与阿尔 茨海默病 的相关性研究进展做一综述 。 关键词 ：阿尔茨海默病 ；遗传学 ；基因突变／ 多态性
中 图分 类 号 ：Ｒ７ ９ １ ； ９ 文 献标 识 码 ：Ａ ４ ． ６ Ｒ３４ 文章 编 号 ；１ ０—９ ３ （０ ３ ０ 。１４０ ０ ６２ ６ ２ ０ ）２０ ０— ５
郑怀竞（ ９４ ）男 ， １ ４一 ， 福建省人， 究员， 研 硕士生导师 ， 主要从事 免疫学 检验和病 毒分子生物学研究 。通讯地址 生邮临床 检验 中 卫
心， 北京 ｌ０ ３ 。联 系 电 话 ：０ ０ ６ １ ２ ６—６ ０ （ 讯 作 者 ） ０７ ０ （ １） ５ ３２ ６２ ５ 。 通
则最 慢 。 ］
１４ Ａ Ｅ ＡＣ ． Ｃ Ｅ基 因位 于 染 色体 １ｑ ３其 编 码 ７２ ， 产生 的 Ａ Ｅ是一 种 二肽 羧肽 酶 ， 血 压调 节 和 电 Ｃ 在
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维普资讯
中国神经免疫学和神经病学杂志 ２ ０ ０ ３年 ４月第 ｌ Ｏ卷第 ２ 期
Ｃ ｉ Ｎｅｒｉ ｈｎＪ ｕｏｍｍｕ ｏ ＆ Ｎ ｕｏ ２ ０ ， １ｉ ， ｏ ２ ｎ ｌ ｅ ｒｌ ０ ３Ｖｏ． ０ Ｎ ．
阿尔茨海默病分子遗传学最新研究进展（述 综）
室报 道了 ｅ ４等位基 因与家 族性 及散发 性 ＡＤ均存 在 相 关 性 ［。随 后 有 许 多研 究 证 实 了 这 一 发 现 。 １ ］ １９ 对 ５９ ３ ＡＤ患 者及 ８６７例 相 匹 配 的 ９７年 ０ 例 ０ 对 照 者的综 合分析 发现 ， 白人 中具有 Ａｐ Ｅ ３４及 ｏ ￣／ ￣／ ４ ４基 因 型 者 患 Ａ 的 Ｏ 分 别 为 ３２和 １． Ｄ Ｒ ． ４９
ＡｐＥ在 ＡＤ发病 中的作用机 制 至今不 明 。可 ｏ
能 通 过 与 Ａｐ肽 结合 而 促进 其 沉积 ， 而 促 进 Ｓ 进 Ｐ
性 。Ｓ ｈｃｔ 等口］ ｃａｈｅ ｒ １ 最初报道 Ａ Ｅ基因的缺失等 Ｃ 位基 因 Ｄ与长 寿有关 。 随后 Ｋ ｈ ｅ等［］ 出 Ｄ 等 ｅｏ １提 ｚ 位基因在 Ａ Ｄ中具有保 护性效应的假 说。Ｊｆ ｒ ｅ ｅｙ ｆ 等［］ １发现 Ｉ 基 因型 者比 Ｉ 。 Ｉ Ｄ或 Ｄ 基 因型 者 血 浆 Ｄ
阿 尔 茨 海默 病 （ ｚ ｅ ｒｄｓａｅ ＡＤ） 一 Ａｌ ｉ ｉ ｓ ， ｈ ｍｅ ｅ 是
种 中枢神 经系统 的退行 性疾 病 。 是老年痴 呆症 中 它 最常 见 的一 种 。 临床特 征性 表现为进 行性记 忆力减 退 、 能障碍 以及 人格 改 变 ； 要病 理学 改 变 为大 智 主 脑 皮层 或某些 皮 层下 结构 中老 年斑 （Ｐ 和 神 经纤 Ｓ） 维 缠 结 （ Ｔ） ＮＦ 的形成 以及 多种 神经元 尤其 是胆 碱
基 因的个体最 终也未 发展成 ＡＤ。提示还 有其他 遗 传 因素 参与 ＡＤ发病 ， 近年 来人们通 过候选 基因 及
全基因组扫描等途径相继发现了一些新 的与 Ａ Ｄ
有 关 的基 因位 点 。
收 稿 日期 ：２ ０ — ５ ｌ ；修 订 日期 ： ０ ２ ０ — ０ ０ ２０一３ ２ ０—６２
合可 形 成 ６种不 同 的基 因 型 ， Ａ ｏ ￣／ 、３３ 即 ｐ Ｅ ２２ ￣／ 、
￣ ／ 、３ ４ ￣／ ２ ３ ￣ ／ 、２ ４和 ￣／ 。１ ９ ４ ４ ９ ３年 Ａｌ ｎＲ ｓ ｉ ｏ ｅ实验 ｅ
能神经元的原发性变性 。迄今为止， Ｄ的病因尚 Ａ
不清 楚 。 先前 的家 系研 究发现 了 ４个与之 有关 的基 因 ， 位于 ２ 即 ｌ号染 色体上 的 Ａ Ｐ基 因、 于 ｌ Ｐ 位 ４号 染色 体上 的 Ｐ 一 基 因 、 Ｓ１ 位于 １号染 色体上 的 Ｐ 一 Ｓ２ 基因 以及位 于 １ ９号染 色体上 的 ＡｐＥ基 因 。其 中 ｏ ＡＰ 、Ｓ １Ｐ 一 因的突 变将 导致具有 常染 色体 Ｐ Ｐ 一、 Ｓ２基 显 性 遗传特 性 的早 发性 家 族性 ＡＤ， ＡｐＥ基 因 而 ｏ
Ａ Ｅ水平明显 降低 。Ｙ ｎ ［］ 中 国汉 族迟 发 ＡＤ Ｃ ａ ｇ１对 患者 与 Ａ Ｅ基 因之 间 的相关 性 进 行 了研 究 ， Ｃ 发现 Ａ 患 者 中 Ａ Ｅ ＊Ｉ Ｄ Ｃ 等位 基 因频 率 明 显 高于 对 照
组 （ Ｒ＝２ ｏ ， ＝０ ０ ４ ） 提 示 ＡＣ Ｏ ．９ Ｐ ．０３ ， Ｅ＊ 等位基 Ｉ 因是迟 发性 Ａ 的危 险因子之 一 。 Ｄ
因 此有 关 Ａｐ Ｅ ４与 Ａ 的 更 为深 入 的基 础 研 究 ｏ￣ Ｄ 尤为 重要 。