第6章：疾病的多基因遗传

14
发病阈值 （threshold） threshold）
易患性超过一定值，这 个个体就患病，这个 值为阈值。（表示患 某种多基因病所必需 的最低的有关基因数 量）
15
3.
易患性变异与群体发病率
一个个体的易患性高低无法估计，但一个群 体的易患性平均值（µ）的高低，可以由群体发病 率作出估计，用σ（标准差）衡量。
13
易感性（susceptibility） 易感性（susceptibility） 由遗传基础决定个体的患病风险，仅代表 遗传基础决定个体的患病风险， 个体的患病风险 个体所含有的遗传因素。 个体所含有的遗传因素。 在一定的环境条件下，易感性高低可代表 在一定的环境条件下， 易患性高低。 易患性高低。
39
患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关 病情越严重，所带易感基因越多。 病情越严重，所带易感基因越多。 例：一侧唇裂：同胞再发风险为2.46% 一侧唇裂：同胞再发风险为 一侧唇裂腭裂：同胞再发风险为4.21% 一侧唇裂腭裂：同胞再发风险为 双侧唇腭裂：同胞再发风险为 双侧唇腭裂：同胞再发风险为5.74%
8
分布是连续？ 分布是连续？
1. 2. 3. 4.
5. 6.
假设： 对非连锁基因控制人的身高 对非连锁基因控制人的身高。 假设：3对非连锁基因控制人的身高。 AA`，BB`，CC`。 ， ， 。 其中A， ， 对身高作用强。 其中 ，B，C 较A`，B`，C`对身高作用强。 ， ， 对身高作用强 A，B，C可在平均身高 可在平均身高165cm基础上增加 ， ， 可在平均身高 基础上增加 5cm，而A`，B`，C`减少 减少5cm。 ， ， ， 减少 。 亲代AABBCC（195cm）× A` A` B` B` C` C` 亲代 （ ） 代基因型A 子1代基因型 A` B B` C C` 代基因型
31
Holzinger公式 Holzinger公式
（根据一卵双生和二卵双生患病一致率差异） 根据一卵双生和二卵双生患病一致率差异）
C MZ − C DZ h ＝ 100 − C DZ
2
CMZ－一卵双生子的同病率 CDZ－二卵双生子的同病率
32
例题
对躁狂抑郁性精神病的调查表明，在 15对单卵双 对躁狂抑郁性精神病的调查表明， 15对单卵双 生子中，共同患病的有10 10对 40对双卵双生子 生子中 ， 共同患病的有 10对 ； 在 40对双卵双生子 中，共同患病的有2对。计算该病的遗传度。 共同患病的有2 计算该病的遗传度。 单卵双生子的同病率为67％ ， 双卵双生子的同病 单卵双生子的同病率为 67％ 67 率为5 代入上式： 率为5％。代入上式：
20
唇裂 遗传度76% 遗传度76%
21
精 神 分 裂 症 遗 传 度 80%
22
遗传度的估算
Falconer公式 （根据先证者亲属患病率与遗传度关系） 根据先证者亲属患病率 遗传度关系 亲属患病率与 关系）
h =b
2
r
h2—遗传度
b—亲属易患性对先症者易患性的回归系数 r－亲属系数
23
已知群体患病率： 已知群体患病率：
9
种精子和卵子------合子 64种基因型（子2代） 种基因型（ 子1：8种精子和卵子 ： 种精子和卵子 合子 种基因型 代
64种基因型按高矮可归并成 组： 种基因型按高矮可归并成7组 种基因型按高矮可归并成
6’0 5’1 4’2 3’3 20 2’4 15 1’5 6 0’6 1
对应的频数
1
6
b =
X
g
− X
r
ag
Xg － 一般群体易患性平均值 与阈值之间的标准差数 与阈值之间的标准差数 Xr － 先证者亲属易患性平均 值与阈值之间的标准差数 值与阈值之间的标准差数 ag － 一般 群体 易患性平均值 与一般群体中患者 群体中患者易患性平 与一般 群体中患者 易患性平 均值之间的标准差数 均值之间的标准差数
b=(Xg -Xr )/ ag= ( 3.090-1.838)/3.367=0.37
r=0.5
h2=b/r＝0.37/0.5=74% ＝
26
缺乏群体发病率时， 缺乏群体发病率时，可设立对照组
pc ( X c − X r ) b= ac
Xc－对照组亲属中的易患性平均值与阈值之间的标准差数
aC－对照组亲属易患性平均值与对照组亲属中患者易 对照组亲属易患性平均值与对照组亲属中患者易 易患性平均值与对照组亲属中患者 患性平均值之间的标准差数 患性平均值之间的标准差数 对照亲属发病率， qc－对照亲属发病率， P c= 1 - q c qr－先证者亲属发病率
28
全部 对照组（ ） 对照组（c） 5227 患者亲属 （r） ）
患者
发病率 0.010
a值 值 2.655 -
54 359
6591
pc=1-qc=1 0.0103=0.987 =1－0.0103=0.987 b=pc(Xc-Xr)/ac=0.2654
C MZ − C DZ 67 − 5 = = 0.65 = 65% h = 100 − C DZ 100 − 5
2
33
34
注意的问题： 注意的问题：
1. 2. 3.
遗传度是特定人群的估计值 遗传度是特定人群的估计值 特定人群 遗传度是群体统计量 遗传度是群体统计量 遗传度估算适合没有遗传异质性、 遗传度估算适合没有遗传异质性、没有主基因 没有遗传异质性 效应的疾病
18
遗传度（heritability） 遗传度（heritability） 多基因疾病形成过程中遗传因素贡献的大 多基因疾病形成过程中遗传因素贡献的大 遗传因素 小。遗传度愈大，表明遗传因素的贡献愈大。 遗传度愈大，表明遗传因素的贡献愈大。
19
疾病 精神分裂症 哮喘 唇裂± 唇裂±腭裂
遗传度 80% 80% 76%
h2=b/r=0.2654/0.5=0.53=53%
29
例3（同学做，可以讨论） （同学做，可以讨论）
有人对肾结石患病情况做了调查， 1437名患 有人对肾结石患病情况做了调查，在1437名患 者的一级亲属中， 36人也患肾结石 人也患肾结石； 者的一级亲属中，有36人也患肾结石；另外调 查了年龄和性别与患者相对应的对照组的一级 亲属1437 1437人 其中有6人患肾结石。 亲属1437人，其中有6人患肾结石。求该病遗 传度。 传度。
第6章：多基因疾病的遗传
Polygenic Inheritance
1
由多对基因共同决定的性状称为数量性状， 多对基因共同决定的性状称为数量性状， 共同决定的性状称为数量性状 又称多基因性状，环境因素有较大影响； 又称多基因性状，环境因素有较大影响； 所影响的疾病称为多基因遗传病。该类疾 所影响的疾病称为多基因遗传病。 病群体患病率高。 群体患病率高。
0.0017
36
某种多基因遗传病的遗传度是80％，群体发 某种多基因遗传病的遗传度是 ％，群体发 ％， 病率是1％，则患者子女的发病率多少？ 病率是 ％，则患者子女的发病率多少？ ％，则患者子女的发病率多少
qr =
37
38
患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关 患者越多，亲属再发风险越高。 患者越多，亲属再发风险越高。可能是双 亲有更多的致病基因， 亲有更多的致病基因，易患性更接近发病阈值
41
例如人群中男性先天性幽门狭窄的患病率高于女 男性患病率为0 女性患病率为0 性 ， 男性患病率为 0.5 ％ ， 女性患病率为 0.1 ％ ， 男性的患病率比女性高5 男性的患病率比女性高5倍，即男性发病阈值低于 女性。男性患者的儿子患病率是5 女性。男性患者的儿子患病率是5.5％，女儿的患 病率2 如为女性患者， 病率2.4％。如为女性患者，其儿子的患病率达到 19. 女儿的患病率达到7 19.4％，女儿的患病率达到7.3％。表明女性患者 比男性患者带有更多的致病基因。 比男性患者带有更多的致病基因。
30
全部 患者 发病率 对照组一级亲属 患者一级亲属 1473 1437 6 36 0.004 0.025
X值 值
a值 值
2.652 2.962 1.960 2.338
pc=1-qc=1－0.004=0.996 b=pc(Xc-Xr)/ac=0.996（2.652-1.96） /2.962=0.233 h2=b/r=0.233/0.5=0.466=46.6%
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例题1 例题1
先天性房间隔缺损在一般群体中的患病 率为0.1％ 个先证者的家系中调查， 率为 ％ ， 在 100个先证者的家系中调查， 个先证者的家系中调查 双亲200人， 先证者的一级亲属共有 669人(双亲 人 双亲 人 同胞279人，子女190人)，其中有 人发病。 人 子女 人发病。 同胞 人 ，其中有22人发病 计算遗传度。 计算遗传度。
15
10
数量性状的遗传规律
1. 多对微效基因 多对微效基因 2. 基因随机组合 基因随机组合 3. 等位基因为共显性 等位基因为共显性
11
第二节： 第二节： 疾病的多基因遗传
12
易患性（liability） 易患性（liability） 在多基因遗传病发生中，遗传因素和 在多基因遗传病发生中，遗传因素和环 境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的 境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的 共同作用 可能性称为易患性。 可能性称为易患性。
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多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时， 多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时 ， 亲属再发风险与性别有关
不同性别发病阈值不同。 不同性别发病阈值不同。 群体患病率较低即阈值较 高的那种性别罹患，则患 高的那种性别罹患， 者亲属的发病风险较高。 者亲属的发病风险较高。 该性别带有较多易感基因。
先证者一级亲属的患病率22／ ％＝3.3％ 先证者一级亲属的患病率 ／669×100％＝ ％ × ％＝