标准的乳腺癌化疗方案

标准的乳腺癌化疗方案

标准的乳腺癌化疗方案

佐伯俊昭等

乳腺癌的药物治疗随着新型抗癌药引入临床,以确立新的标准化疗方案为目的Ⅲ期随机比较试验在全世界展开。日本固有的化疗方案是否比国际标准化疗方案更好,客观上评价很困难,因为国际标准化疗方案是依据循证的临床结果确定的。乳腺癌药物疗法的位置是依据临床分期,合理选择外科治疗、放疗及药物疗法。参考美国乳腺癌治疗的疗效判定标准,结合各个病期的化疗目的,安排各种疗法的顺序(表1)。

表1 乳腺癌的进行度与治疗方法的选择

病期0期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期频率(%)121441183311810417

治疗方案手术手术手术→化疗化疗→手术化疗、放疗目的治愈治愈治愈治愈支持治疗5年生存率(%)9890705015

一、辅助化疗

是否实施辅助化疗是在准确判定每个病例复发的危险性,并参考相应病例化疗预后改善价值,向患者充分说明基础上实施的。辅助化疗对何种人群有效,早期乳腺癌临床试验协作组(EBCTG)的多因素分析结果是,实施辅助化疗可显著改善乳腺癌患者的健存率(DFS)、总生存率(OS),同时辅助化疗方法宜选择参照1998年在St.G allen乳腺癌辅助化疗国际会议讨论后推荐的标准化疗方案。不过淋巴结转移阴性病例具有一定复发危险性,是否需要辅助化疗必须明确。对淋巴结转移阴性病例中的年龄36岁以上、肿瘤直径1cm以下、激素受体阳性、组织学异型性1级者为低危险性组,满足上述条件者的复发危险性小。不过即使1cm以下的肿瘤,倘若新的预后因素HER2(c2erb2B2)表达,据说复发危险性即增加,故可作为预后及预测预后的因素。

11辅助疗法的种类辅助治疗包括化疗和激素疗法,适应证根据有无闭经、激素受体等进一步细分。治疗内容以St.G allen乳腺癌辅助化疗国际会议推荐治疗作为标准。不过,对淋巴结转移10个以上的高危险性组病例,也适用于干细胞移植的超大剂量化疗,但尚不作为推荐治疗。

21辅助化疗方案的种类与治疗期间欧洲多用CMF方案,而北美为以蒽环类药物为基础的AC、FAC及FEC方案等。关于CMF 方案的方法及用药量各种各样,日本的方案为环磷酰胺(CPA)100mg第1～14天口服+氨甲喋呤(M TX)40mg/m2第1、8天静点+52氟尿嘧啶(52FU)500mg/m2第1、8天静点,28天为1疗程,常规实施6个疗程。美国国立卫生院(N IH)及St.G allen乳腺癌辅助化疗国际会议81对宫颈癌的放疗加化疗放疗肿瘤协作小组(R TO G)9001、西南肿瘤协作小组(SWO G)8797及妇科肿瘤协作小组(G O G) 123,分别进行了单纯放疗与放疗加顺铂±52 FU的比较,结果联用化疗组3年生存率明显增加,生存时间也明显延长。G O G85进行了放疗加羟基脲与放疗加顺铂+52FU的比较,后者的3年生存率明显高于前者。G O G120行放疗加顺铂、放疗加顺铂+52FU+羟基脲、放疗+羟基脲等3组比较实验,含顺铂的两组3年生存率65%,明显高于不含顺铂组的47%。综上,NCI推荐在需放疗为主要治疗时,最好联合化疗。

钱冬梅译

也认为CMF方案中CPA口服用药的疗效比CPA静点法更好,同时包括蒽环类药物的化疗方案比CMF方案等的疗效为好。蒽环类药物主要是表阿霉素(EPI)或阿霉素(ADM),并通常与CPA及52FU联用。但EC(EPI+CPA)方案、AC(ADM+CPA)方案+FEC(52FU+ EPI+CPA)方案及FAC(52FU+ADM+CPA)方案等包括52FU的多剂联合用药方法的优劣尚无定论。以转移乳腺癌为对象的AC方案和CAF方案的小规模的比较试验显示,有效率和生存率无差别,52FU的有效性尚未定论。不过N IH2000国际会议的意见是乳腺癌辅助化疗方案是CAF、CEF>AC、EC的顺序。

关于辅助化疗应用紫杉醇的临床试验有CAL G B9344试验,试验的设计是多单位共同实施AC方案4个疗程vsAC方案4个疗程+紫杉醇4个疗程的比较试验,中期结果分析发现,后者DFS明显比前者长,但随着观察时间的延长两组之间的差别将消失。N IH及St.

G allen乳腺癌辅助化疗国际会议中,目前不推荐增加紫杉醇的方案作为标准方法。包括泰索蒂的临床试验结果尚未得出结论。国外也有

术前新辅助化疗的临床试验的NSABP B227计划,而术后辅助化疗的NSABP B230计划是AC +泰索蒂(TXT)方案vs A T(ADM+TXT)vs TAC(TXT+ADM+CPA)3种方法的比较试验。ECO G(欧洲癌症协作组)对HER2阴性病例实施紫杉醇每隔3周及1周vs泰索蒂每隔3周及1周用药法的比较试验,而NCCTG对HER2阳性病例则实施增加分子靶药物的临床试验(表2)。

日本广泛应用的辅助化疗药物有口服氟尿嘧啶,关于是否对乳腺癌有效,虽有ACETBC 的试验结果,但因每个试验的病例较少,且多为不完全病例,用多因素分析则发现每个试验的证据质量较低,同时治疗方法的比较也缺乏循证。关于口服氟尿嘧啶药物与世界标准化方法CMF和FEC方案的比较试验尚无报道。因此,从循证考虑的日本辅助化疗方法是国际认可的标准化疗方案CMF和包括蒽环类药物的联合方案。但AC方案及FEC方案中的蒽环类药物的用药法和用量与欧美不同。实际上临床医师可根据闭经状况、年龄、淋巴结转移个数及激素受体等选择口服或静脉用药,而不能简单选择口服药物。

表2 包括三苯氧胺的乳腺癌辅助化疗

NSABP B227(术前化疗)

AC方案4个疗程→手术vs AC方案4个疗程→手术→TXT(100)4个疗程

AC方案4个疗程→TXT(100)4个疗程→手术

NSABP B230

AC方案→TXT vs AT方案vs TAC方案

ECO G(HER2阴性病例)

AC方案4个疗程→TXL间隔3周vs TXL间隔1周vs TXT间隔3周vs TXT间隔1周

NCCTG(HER2阳性病例)

AC方案4个疗程→TXL间隔3周vs TXL间隔3周+分子靶药物vs TXT间隔3周vs TXT3周间隔+分子靶药物AC方案:ADM+CPM;TXL;紫杉醇;TXT;泰索蒂

二、进行期及复发乳腺癌的治疗