血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验PPT课件

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（一）低密度脂蛋白受体受体结构
➢ 由836个氨基 酸残基组成 36面体结构 蛋白，分子 量约115kD， 由五种不同 的区域构成
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LDL受体基因结构及功能
➢ 人LDL受体基因长度45kD，由18个外显子和17个内含 子组成。
den. sity lipoprotein, IDL)
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（二）电泳法
➢ 根据血浆脂蛋白表面 电荷量大小不同，在 电场中，其迁移速率 也不同，分为： ☆乳糜微粒 ☆β-脂蛋白 ☆前β-脂蛋白 ☆α-脂蛋白
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➢ 作用是将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转 移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯， 使HDL变成成熟的HDL球状颗粒。
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（二）血浆脂蛋白代谢
➢ 外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG 在小肠中合成CM及其代谢过程。
➢ 内源性代谢途径：包括 ①由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和 LDL，LDL被肝脏或其它器官代谢的过程。 ②HDL的代谢过程。
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1．LPL
➢ LPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺 细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种 糖蛋白，分子量为60kD。
➢ ApoCⅡ为其必需的辅因子。
➢ 作用是分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使 脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。
←乳糜微粒(chylomicron，CM)
←极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein，VLDL)
←低密度脂蛋白 (low density lipoprotein，LDL)
←高密度脂蛋白 (high density lipoprotein，HDL)
※中密度脂蛋白(intermediate
超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的 相应关系
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二、血浆脂蛋白的组成和特征
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三、载脂蛋白的组成和特征
➢ 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白 (apolipoprotein，apoprotein，Apo) 。
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（六）胆固醇酯转运蛋白
➢ 胆固醇酯转运蛋白（CETP）属于脂质转运蛋白（lipid transfer protein，LTP），是由肝、小肠、肾上腺、脾、 脂肪组织及巨噬细胞合成的一种疏水性糖蛋白。
➢ cDNA编码的CETP含476氨基酸残基，分子量为53kD；成 熟CETP含4个天冬酰N-糖链，分子量为74kD。
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（五）HDL受体和HDL结合蛋白
➢ 在不同细胞的表面及细胞内已分离出了多种可与 HDL结合的蛋白质。
➢ 某些蛋白质可特异性识别并以高亲和力与HDL结 合，引发下游的生物学效应，称之为HDL-R。
➢ 有些蛋白质也可与HDL结合，但不产生或只产生 较弱的效应，则称之为HDL结合蛋白（HBP）。
➢ 受体亲和性 含ApoB100的脂蛋白可与LDL受体以高亲 和力结合。
➢ LDL受体广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺
皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨
噬细胞 。
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LDL受体途径 （LDL receptor pathway）
若胞内游离胆固醇浓度升高， 则： ①抑制HMGCoA还原酶，以 减少自身的胆固醇合成； ②抑制LDL受体基因的表达， 减少LDL受体的合成，从而 减少LDL的摄取； ③激活内质网ACAT，使游 离胆固醇在胞质内酯化成胆 固醇酯贮存，以供细胞的需 要。
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血浆脂蛋白结构
➢ 脂蛋白一般以不溶于 水的TG和CE为核心， 表面覆盖有少量蛋白 质和极性的PL、FFA， 从而使脂蛋白颗粒能 稳定地分散在血浆中。
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(一) 超速离心法
根据各种脂蛋白在一定密度的介质中进行离心时，因漂浮 速率不同而进行分离的方法。
➢ 活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力 与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可 以使此结合形式的LPL释放入血，并提高其活性。
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2．HTGL
HTGL亦称为肝性LPL（hepatic LPL）其特 点：
➢ HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂； ➢ SDS可抑制HTGL活性，而不受高盐浓度及
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CETP对胆固醇的逆转运过程
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五、血浆脂蛋白的代谢
（一）血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类
参与脂质代谢的酶有： ➢ 脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL） ➢ 肝脂酶（hepatic triglyceride lipase，HTGL） ➢ LCAT等。
游离胆固醇 (free cholesterol，FC)
胆固醇酯 (cholesterol ester，CE)
2. 磷 脂
(Phospholipid，PL)
3. 甘油三酯 (triacylglycerol/triglyceride，TG)
4. 游离脂肪酸 (free fatty acid，FFA)
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第一节 血浆脂蛋白及其代谢
一、血浆脂蛋白的分类 二、血浆脂蛋白的组成和特征 三、载脂蛋白的组成和特征 四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白 五、血浆脂蛋白的代谢
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一、血浆脂蛋白的分类
➢ 血浆脂质总量为4.0～7.0g/L。包括：
1. 胆固醇 (total cholesterol，TC)
➢ 重点血浆脂蛋白的分类和特征、血浆脂蛋白代谢
紊乱的生物化学检验。
➢ 难点血浆载脂蛋白和脂蛋白受体的特征与功能。
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Brief Contents
➢第一节 血浆脂蛋白及其代谢 ➢第二节 脂蛋白代谢紊乱 ➢第三节 脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验
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➢ Definition and types of hyperlipidemia. ➢ Relationship between the abnormity of lipoprotein
metabolism and atherosclerosis. ➢ Evaluation, comparison and clinical significance of
四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白
➢ Brown和Goldstein于1974年研究家族性高胆固醇血 症(familial hypercholesterolemia，FH)患者代谢缺 陷时，在成纤维细胞膜上发现了LDL受体(LDL receptor，LDLR)的存在。以后相继发现有VLDL 受体和清道夫受体等。
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KEY POINTS
➢ Classification and functions of the main lipids, lipoproteins and apolipoproteins in the blood.
➢ Characteristics and functions of the main receptors, lipid-binding proteins and enzymes related to the lipoprotein metabolism.
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（二）极低密度脂蛋白受体
➢ 结构与LDL受体类似。
➢ 仅 对 含 ApoE 的 脂 蛋 白 VLDL、VLDL 残 粒 有 高 亲和性结合，对LDL为显 著的低亲和性。
➢ 在肝内几乎未发现，广泛 分布在代谢活跃的心肌， 骨骼肌、脂肪组织等细胞.
➢ VLDL受体不受细；
③多糖如硫酸右旋糖酐；
④细菌脂多糖，如内毒素等。
◆清道夫受体功能
1.巨噬细胞通过清道夫受体清
除细胞外液中的修饰LDL，尤
其是氧化LDL，是机体的一种
防御功能。
2.具有清除血管过多脂质和病菌
毒素等。
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（四）LDL受体相关蛋白（LRP）
➢ LRP体内分布：广泛，在肝细胞、巨噬细胞、平 滑肌细胞、神经细胞等均有表达，以肝实质细胞 中含量最丰富。
➢ CM在血液中从HDL转移获得ApoC和ApoE而变化 成熟型CM。
➢ 接着CM中的TG被LPL水解产生甘油一酯及脂肪 酸，后者被细胞摄取利用或贮存。
➢ 剩下的残留物被称为CM残粒(CM remnant)，随血 液进入肝脏迅速被代谢。
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CM代谢
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lipid determinations.
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Major Objectives
➢ 了解脂蛋白代谢紊乱和动脉粥样硬化的关系。 ➢ 熟悉脂蛋白的特征、脂代谢有关酶类的特点和生
理功能、高脂蛋白血症分型及其特征。
➢ 掌握血浆脂类组成及脂蛋白的分类、主要载脂蛋
白和脂蛋白受体的特征与功能、血浆脂蛋白代谢 紊乱的生物化学检验。
➢ LRP功能：能识别多种配体（蛋白酶一蛋白酶抑 制剂、毒素的受体、某些病毒、乳铁蛋白等）并 在体内清除之。LRP是含ApoE的CM残粒、 VLDL残粒的受体，使富含ApoE的CM残粒、 VLDL残粒能从血浆中快速清除。
➢ LRP与动脉粥样硬化（AS）的形成有密切关系。 ①LRP参与了LDL的氧化过程，与血管损伤有关。 ②LRP与泡沫细胞的生成有关。
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◆清道夫受体结构 SRs分为SR-A、SR-B、SR-C、
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（三）清道夫受体
SR-D、SR-E和SRF六大类。 ◆清道夫受体配体
(scavenger receptor，SR)
均为多阴离子化合物。
①乙酰化或氧化等修饰的LDL；
②多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚
➢ 载脂蛋白在脂蛋白代谢中的生理功能：
（1）构成并稳定脂蛋白的结构。
（2）修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。
（3）作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细
胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。
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载 脂 蛋 白 的 特 征 及 生 理 功 能
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结合摄取进入肝细胞代谢；二是经HTGL作用转 变成以ApoB100和游离胆固醇为主要成份的LDL， 经末梢组织的LDL-R结合进入细胞内，进行代谢。
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2．VLDL、IDL、LDL代谢
➢ 体内合成的内源性TG与ApoB100、C、E等在肝 脏合成VLDL释放入血液。
➢ TG经血管壁的LPL水解生成脂肪酸被末梢组织利 用。
➢ 失去TG之后的VLDL转变成VLDL残粒（IDL）。 ➢ IDL有两条代谢途径：一是直接经肝脏ApoE受体
鱼精蛋白的抑制；
➢ 主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、 CM残粒及HDL，调节胆固醇从周围组织转 运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。
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3．LCAT
➢ LCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD， 属于糖蛋白。
➢ LCAT由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋 白结合的形式存在。
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1．CM代谢
➢ 从食物中摄取的脂质(主要是TG)，在肠内被胰腺 分泌的脂酶水解成脂肪酸和甘油一酯（MG），由 肠粘膜吸收进入细胞内再重新合成TG及磷脂。
➢ 新合成的TG与少量的胆固醇、磷酯、ApoB48、 ApoAI构成CM，经淋巴管至胸导管进入血液循环。