自体干细胞移植治疗精原细胞瘤一例并文献复习解析
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美国的一项前瞻性研究报道，入组的 107 例患者均为化疗 后再次复发患者， 予自体外周血造血干细胞移植，5 年无瘤生 存率及总生存率分别为 47 %和 52 %［13］。 本例患者为复发晚期 病例，患者较年轻，为尽可能提高治愈率，进一步行自体干细胞 移植，得到满意的治疗效果，随访 19 个月患者仍无瘤生存。
自体外周血造血干细胞移植是 20 世纪末发展的新技术， 在提高化疗强度、迅速重建造血及免疫功能等方面有许多优越 性。 该技术已成为血液病治疗不可或缺的重要治疗方法，可明 显提高血液病患者生存率及治愈率，在其他实体瘤治疗方面亦 可见诸多报道，并显示出较好的治疗效果。 关于精原细胞瘤自 体干细胞移植的报道相对较少，但近年来国内外一些文献报道 均显示，自体干细胞移植治疗晚期、复发、难治的精原细胞瘤有 非常好的疗效，可有效提高生存率。
总之，精原细胞瘤早期患者应行睾丸切除术、放疗及以铂 类化疗药物为基础的方案治疗；晚期及难治、复发患者应予以 至少 4 个周期含铂类药物方案化疗及自体干细胞移植，可显著 提高治愈率及生存率。 但因病例数及参考文献较少，且随访期 较短，将继续积累数据以明确自体干细胞移植治疗精原细胞瘤 的临床疗效。 利益冲突 无
ⅡC／Ⅲ期睾丸精原细胞瘤较为少见，目前多药物、多疗程 化疗被公认为晚期（ⅡC／Ⅲ期）精原细胞瘤的标准治疗方案。 化疗方案的确定要兼顾治愈率和化疗药物毒副作用， 因此，晚 期睾丸精原细胞瘤患者应根据国际生殖细胞肿瘤协作组 （IGCCCG）预后分级（表 1）选择合适的化疗方案。 IGCCCG 对 5 202 例非精原细胞生殖系统肿瘤患者及 660 例精原细胞瘤患 者进行回顾性分析研究，总结了预后因素、危险度分组，及不同 方案治疗后的随访结果。 对于预后好的晚期精原细胞瘤患者， 标准治疗包括 3 个疗程的 BEP 方案和 4 个疗程的 EP 方案， 5 年总生存率和无瘤生存率分别为 86 %和 82 %； 预后中等的 患者标准治疗为 4 个疗程的 BEP 方案，5 年总生存率和无瘤生 存率分别为 72 %和 67 %［8］。
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肿瘤研究与临床 2016 年 7 月第 28 卷第 7 期 Cancer Research and Clinic, July 2016, Vol. 28, No. 7
·短篇论著·
自体干细胞移植治疗精原细胞瘤一例并文献复习
白敏 王列样 苏丽萍 雷湘萍 王海燕 030013 太原，山西医科大学附属肿瘤医院血液科 通信作者：王列样，Email：wly6822@
DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.07.015
【摘要】 目的 探讨自体干细胞移植治疗精原细胞瘤的疗效。 方法 1 例复发、晚期精原细胞瘤患 者，经 PEB 方案化疗达完全缓解后，行自体外周血造血干细胞移植，采用卡铂（CBP）联合依托泊苷 （VP16）作为预处理方案（CBP 600 mg／d，-7 天至 -6 天；VP16 0.4 g／d，-5 天至 -3 天），回输单个核细胞 （MNC）5.29×108／kg，同时积极防治各种移植相关并发症。 结果 患者于 +7 天开始白细胞逐渐回升， +22 天血小板恢复正常。 期间合并上呼吸道感染及口腔溃疡，经抗感染、对症治疗均得到有效控制。 未出 现出血性膀胱炎、消化道出血、间质性肺炎等并发症，随访 19 个月仍无瘤生存。 结论 精原细胞瘤经化 疗后行自体干细胞移植治疗，疗效较好，无瘤生存时间较长。
目前， 对睾丸精原细胞瘤分期普遍采用国际抗癌联盟-美 国癌症联合委员会 （UICC-AJCC）2002 年公布的分期标准［5］，
肿瘤研究与临床 2016 年 7 月第 28 卷第 7 期 Cancer Research and Clinic, July 2016, Vol. 28, No. 7
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2011 年 Sneag 等［11］报道 1 例复发、难治精原细胞瘤患者， 经化疗联合自体干细胞移植，患者达完全缓解，且 4 年内无复
发，影像学检查及血清肿瘤标志物检查均阴性。 范南峰等［12］报道，2 例晚期精原细胞瘤患者在经化疗后疗
效评估达部分缓解的状态下， 行自体外周血造血干细胞移植， 取得满意疗效，分别随访 10 个月及 3 年，均无瘤生存。
［4 ］ Bosl GJ， Motzer RJ. Testicular germ-cell cancer［J］. N Engl J Med， 1997， 337（4）： 242-253. DOI：10.1056/NEJM199707243370406.
参考文献
［1 ］ Jemal A， Siegel R， Ward E， et al. Cancer statistics， 2006［J］. CA Cancer J Clin， 2006， 56（2）： 106-130.
［2 ］ Huyghe E， Matsuda T， Thonneau P. Increasing incidence of testicular cancer worldwide：a review［J］. J Urol， 2003， 170（1）： 5-11. DOI：10.1097/01.ju.0000053866.68623.da.
睾丸精原细胞瘤全球发病率上升，复发、难治病例预后较 差，近年来经自体干细胞移植治疗治愈率得到提高。 我科对 1 例 复发精原细胞瘤行化疗及自体干细胞移植治疗，现报道如下。
1 病例资料
患者，男性，23 岁，于 2012 年 2 月无意中发现右侧睾丸肿 大，无疼痛、排尿困难等症状，就诊于北京大学附属医院泌尿 科，于 2012 年 3 月 13 日行右侧睾丸切除术，术后病理诊断为 右睾丸精原细胞瘤。 之后就诊于北京肿瘤医院行对侧睾丸局部 放疗（具体剂量不详）。 8 个月后发现左颈部无痛性肿物，就诊 于运城市第一医院， 颈部 CT 扫描提示左下颈部软组织肿块 影，大小 5.0 cm×4.1 cm×3.6 cm，考虑转移瘤。 2013 年 3 月就 诊于北京肿瘤医院，行颈部肿物穿刺活组织检查术，病理明确 诊断为精原细胞瘤左锁骨上区淋巴结转移。 2013 年 4 月 16 日 就诊于我科，入院后完善相关检查，颈、胸、腹盆部增强 CT 检 查示：左下颈部淋巴结增大（直径约 2 cm），胸、腹部未见明显 异常；血常规及肝、肾功能各项指标基本正常；乳酸脱氢酶及人 绒毛膜促性腺激素（hCG）均在正常范围，结合 TNM 分期，明 确诊断为精原细胞瘤ⅢB 期，予 PEB 方案［顺铂（DDP）30 mg／d 第 1 天至第 5 天；依托泊苷（VP16）0.2 g／d 第 1、3、5 天；博来 霉素（BLM） 15 mg／d 第 2、9、16 天，28 d 为 1 个周期］化疗 1 个周期，左锁骨上区肿大淋巴结消退，之后原方案巩固 3 个 周期。PET-CT 评估疗效达完全缓解。化疗结束后 1 个月开始干 细胞动员，动员方案采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合 大剂量环磷酰胺，具体为：环磷酰胺 2 g／d 第 1 天至第 3 天， G-CSF 150 μg／d 共 5 d， 待白细胞计数升至 10×109／L 予以
分离采集。 采用血细胞分离机，循环血量 4 800 ml，3 d 共采集 干细胞单个核细胞 （MNC）6.19×108／kg，CD34+ 细胞 1.99× 106／kg。 采集的造血干细胞加 10 %3，5-二胱基水杨酸（DNS）、 5 %羟乙基淀粉放入 -80 ℃冰箱保存。 之后采用卡铂（CBP）联 合 VP16 行预处理（CBP 600 mg／d，-7 天至 -6 天；VP16 0.4 g／d， -5 天至 -3 天），同时积极防治各种移植相关并发症：前列地尔 预防肝小静脉闭塞病（HVOD），更昔洛韦、人免疫球蛋白预防 病毒感染，复方甲噁唑片预防卡氏肺囊虫病，及水化、碱化等对 症治疗。 预处理结束后 48 h 开始回输造血干细胞，分 2 d 回输， 回输后 +3 天外周血白细胞计数降至 0×109／L，血小板计数为 18×109／L，于 +7 天开始白细胞渐回升，+22 天血小板恢复正 常。 期间合并上呼吸道感染及口腔溃疡，经抗感染、对症治疗均 得到有效控制。 未出现出血性膀胱炎、消化道出血、间质性肺炎 等，随访 19 个月仍无瘤生存。
即肿瘤、 淋巴结、 远处转移和血清肿瘤标志物分期系统，即 TNMS 分期系统，分为临床Ⅰ期（ⅠA 和ⅠB 期）、Ⅱ期（ⅡA、ⅡB 和ⅡC 期）和Ⅲ期。 根据精原细胞瘤分期，对于不同阶段的肿瘤 采取相应治疗方案，能够提高治愈率，并减少不良反应。
过去几十年来睾丸切除术后放疗一直是Ⅰ、ⅡA、ⅡB 期睾 丸精原细胞瘤的标准治疗， 新的美国国立综合癌症网络 （NCCN） 指南推荐将睾丸切除术后密切监测作为Ⅰ期睾丸精 原细胞瘤的治疗方案之一，与新辅助放疗和辅助化疗共同作为 Ⅰ期睾丸精原细胞瘤的标准治疗。 回顾性分析发现这种新标准 治疗方案的治愈率与先前的方案差异无统计学意义，却大大减 少了治疗后的不良反应，其 5 年生存率可达 99 %以上［6-7］。
［3 ］ 李超，王慕文. 睾丸精原细胞瘤的诊疗进展［J］. 泌尿外科杂志 （电子版），2012，4 （4）：41-45. DOI：10.3969/j.issn.1674-7410. 2012.4.013. Li C， Wang MW. Diagnosis and treatment progress of testicular seminoma ［J］. Journal of Urology for Clinician （Electronic Version）， 2012， 4（4）：41-45. DOI：10.3969/j.issn.1674-7410. 2012.4.013.
2 讨论
睾丸肿瘤是 20～35 岁男性最常见的恶性肿瘤， 是导致该 年龄段男性死亡的重要原因［1-2］。 其中约 95 %为睾丸生殖细胞 瘤，而睾丸精原细胞瘤是最常见的生殖细胞肿瘤，约占生殖细 胞瘤的 50 %，其发病年龄集中在 20～40 岁［3］。 该病多为单侧 发生，偶见双侧。 双生子研究发现睾丸精原细胞瘤具有家族聚 集性 ［4］。 主要表现为睾丸单侧无痛性肿大或阴囊内无痛性肿 块；10 %的患者可出现远处转移的表现，如颈部肿块、消化道出 血、腰背痛及双下肢水肿等。
表 1 国际生殖细胞肿瘤协作组（IGCCCG）晚期
精原细胞瘤的预后分级
预后好的晚期精原细胞瘤
预后中等的晚期精原细胞瘤
任何部位原发
任何部位原发
非肺外器官转移
肺外器官转移
甲胎蛋白正常
甲胎蛋白正常
β-hCG 和 LDH 可为任意值
β-hCG 和 LDH 可为任意值
注：β-hCG 为人绒毛膜促性腺激素；LDH 为乳酸脱氢酶
【关键词】 造血干细胞移植； 精原细胞瘤
Autologous stem cell transplantation for the treatment of seminoma: a case report and literature review Bai Min, Wang Lieyang, Su Liping, Lei Xiangping, Wang Haiyan Department of Hematology, Cancer Hospital Affiliated to Shanxi Medical University, Taiyuan 030013, China Corresponding author: Wang Lieyang, Email: wly6822@
精原细胞瘤作为生殖系统恶性肿瘤较非精原细胞瘤有较 高的生存率，但随着分期增高，患者生存率显著降低［9］。 晚期精 原细胞瘤经过手术、放疗、化疗等综合治疗后，仍有 20 %不能 治愈；国外文献报道，难治、复发精原细胞瘤患者预后较差，且 多数患者最终死亡。 一项研究报道 6 例晚期生殖系统肿瘤患 者，均予以挽救性化疗，随访发现 5 例死亡，长期生存的 1 例 为化疗结束后进一步接受自体干细胞移植患者［10］。
自体外周血造血干细胞移植是 20 世纪末发展的新技术， 在提高化疗强度、迅速重建造血及免疫功能等方面有许多优越 性。 该技术已成为血液病治疗不可或缺的重要治疗方法，可明 显提高血液病患者生存率及治愈率，在其他实体瘤治疗方面亦 可见诸多报道，并显示出较好的治疗效果。 关于精原细胞瘤自 体干细胞移植的报道相对较少，但近年来国内外一些文献报道 均显示，自体干细胞移植治疗晚期、复发、难治的精原细胞瘤有 非常好的疗效，可有效提高生存率。
总之，精原细胞瘤早期患者应行睾丸切除术、放疗及以铂 类化疗药物为基础的方案治疗；晚期及难治、复发患者应予以 至少 4 个周期含铂类药物方案化疗及自体干细胞移植，可显著 提高治愈率及生存率。 但因病例数及参考文献较少，且随访期 较短，将继续积累数据以明确自体干细胞移植治疗精原细胞瘤 的临床疗效。 利益冲突 无
ⅡC／Ⅲ期睾丸精原细胞瘤较为少见，目前多药物、多疗程 化疗被公认为晚期（ⅡC／Ⅲ期）精原细胞瘤的标准治疗方案。 化疗方案的确定要兼顾治愈率和化疗药物毒副作用， 因此，晚 期睾丸精原细胞瘤患者应根据国际生殖细胞肿瘤协作组 （IGCCCG）预后分级（表 1）选择合适的化疗方案。 IGCCCG 对 5 202 例非精原细胞生殖系统肿瘤患者及 660 例精原细胞瘤患 者进行回顾性分析研究，总结了预后因素、危险度分组，及不同 方案治疗后的随访结果。 对于预后好的晚期精原细胞瘤患者， 标准治疗包括 3 个疗程的 BEP 方案和 4 个疗程的 EP 方案， 5 年总生存率和无瘤生存率分别为 86 %和 82 %； 预后中等的 患者标准治疗为 4 个疗程的 BEP 方案，5 年总生存率和无瘤生 存率分别为 72 %和 67 %［8］。
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肿瘤研究与临床 2016 年 7 月第 28 卷第 7 期 Cancer Research and Clinic, July 2016, Vol. 28, No. 7
·短篇论著·
自体干细胞移植治疗精原细胞瘤一例并文献复习
白敏 王列样 苏丽萍 雷湘萍 王海燕 030013 太原，山西医科大学附属肿瘤医院血液科 通信作者：王列样，Email：wly6822@
DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.07.015
【摘要】 目的 探讨自体干细胞移植治疗精原细胞瘤的疗效。 方法 1 例复发、晚期精原细胞瘤患 者，经 PEB 方案化疗达完全缓解后，行自体外周血造血干细胞移植，采用卡铂（CBP）联合依托泊苷 （VP16）作为预处理方案（CBP 600 mg／d，-7 天至 -6 天；VP16 0.4 g／d，-5 天至 -3 天），回输单个核细胞 （MNC）5.29×108／kg，同时积极防治各种移植相关并发症。 结果 患者于 +7 天开始白细胞逐渐回升， +22 天血小板恢复正常。 期间合并上呼吸道感染及口腔溃疡，经抗感染、对症治疗均得到有效控制。 未出 现出血性膀胱炎、消化道出血、间质性肺炎等并发症，随访 19 个月仍无瘤生存。 结论 精原细胞瘤经化 疗后行自体干细胞移植治疗，疗效较好，无瘤生存时间较长。
目前， 对睾丸精原细胞瘤分期普遍采用国际抗癌联盟-美 国癌症联合委员会 （UICC-AJCC）2002 年公布的分期标准［5］，
肿瘤研究与临床 2016 年 7 月第 28 卷第 7 期 Cancer Research and Clinic, July 2016, Vol. 28, No. 7
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2011 年 Sneag 等［11］报道 1 例复发、难治精原细胞瘤患者， 经化疗联合自体干细胞移植，患者达完全缓解，且 4 年内无复
发，影像学检查及血清肿瘤标志物检查均阴性。 范南峰等［12］报道，2 例晚期精原细胞瘤患者在经化疗后疗
效评估达部分缓解的状态下， 行自体外周血造血干细胞移植， 取得满意疗效，分别随访 10 个月及 3 年，均无瘤生存。
［4 ］ Bosl GJ， Motzer RJ. Testicular germ-cell cancer［J］. N Engl J Med， 1997， 337（4）： 242-253. DOI：10.1056/NEJM199707243370406.
参考文献
［1 ］ Jemal A， Siegel R， Ward E， et al. Cancer statistics， 2006［J］. CA Cancer J Clin， 2006， 56（2）： 106-130.
［2 ］ Huyghe E， Matsuda T， Thonneau P. Increasing incidence of testicular cancer worldwide：a review［J］. J Urol， 2003， 170（1）： 5-11. DOI：10.1097/01.ju.0000053866.68623.da.
睾丸精原细胞瘤全球发病率上升，复发、难治病例预后较 差，近年来经自体干细胞移植治疗治愈率得到提高。 我科对 1 例 复发精原细胞瘤行化疗及自体干细胞移植治疗，现报道如下。
1 病例资料
患者，男性，23 岁，于 2012 年 2 月无意中发现右侧睾丸肿 大，无疼痛、排尿困难等症状，就诊于北京大学附属医院泌尿 科，于 2012 年 3 月 13 日行右侧睾丸切除术，术后病理诊断为 右睾丸精原细胞瘤。 之后就诊于北京肿瘤医院行对侧睾丸局部 放疗（具体剂量不详）。 8 个月后发现左颈部无痛性肿物，就诊 于运城市第一医院， 颈部 CT 扫描提示左下颈部软组织肿块 影，大小 5.0 cm×4.1 cm×3.6 cm，考虑转移瘤。 2013 年 3 月就 诊于北京肿瘤医院，行颈部肿物穿刺活组织检查术，病理明确 诊断为精原细胞瘤左锁骨上区淋巴结转移。 2013 年 4 月 16 日 就诊于我科，入院后完善相关检查，颈、胸、腹盆部增强 CT 检 查示：左下颈部淋巴结增大（直径约 2 cm），胸、腹部未见明显 异常；血常规及肝、肾功能各项指标基本正常；乳酸脱氢酶及人 绒毛膜促性腺激素（hCG）均在正常范围，结合 TNM 分期，明 确诊断为精原细胞瘤ⅢB 期，予 PEB 方案［顺铂（DDP）30 mg／d 第 1 天至第 5 天；依托泊苷（VP16）0.2 g／d 第 1、3、5 天；博来 霉素（BLM） 15 mg／d 第 2、9、16 天，28 d 为 1 个周期］化疗 1 个周期，左锁骨上区肿大淋巴结消退，之后原方案巩固 3 个 周期。PET-CT 评估疗效达完全缓解。化疗结束后 1 个月开始干 细胞动员，动员方案采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合 大剂量环磷酰胺，具体为：环磷酰胺 2 g／d 第 1 天至第 3 天， G-CSF 150 μg／d 共 5 d， 待白细胞计数升至 10×109／L 予以
分离采集。 采用血细胞分离机，循环血量 4 800 ml，3 d 共采集 干细胞单个核细胞 （MNC）6.19×108／kg，CD34+ 细胞 1.99× 106／kg。 采集的造血干细胞加 10 %3，5-二胱基水杨酸（DNS）、 5 %羟乙基淀粉放入 -80 ℃冰箱保存。 之后采用卡铂（CBP）联 合 VP16 行预处理（CBP 600 mg／d，-7 天至 -6 天；VP16 0.4 g／d， -5 天至 -3 天），同时积极防治各种移植相关并发症：前列地尔 预防肝小静脉闭塞病（HVOD），更昔洛韦、人免疫球蛋白预防 病毒感染，复方甲噁唑片预防卡氏肺囊虫病，及水化、碱化等对 症治疗。 预处理结束后 48 h 开始回输造血干细胞，分 2 d 回输， 回输后 +3 天外周血白细胞计数降至 0×109／L，血小板计数为 18×109／L，于 +7 天开始白细胞渐回升，+22 天血小板恢复正 常。 期间合并上呼吸道感染及口腔溃疡，经抗感染、对症治疗均 得到有效控制。 未出现出血性膀胱炎、消化道出血、间质性肺炎 等，随访 19 个月仍无瘤生存。
即肿瘤、 淋巴结、 远处转移和血清肿瘤标志物分期系统，即 TNMS 分期系统，分为临床Ⅰ期（ⅠA 和ⅠB 期）、Ⅱ期（ⅡA、ⅡB 和ⅡC 期）和Ⅲ期。 根据精原细胞瘤分期，对于不同阶段的肿瘤 采取相应治疗方案，能够提高治愈率，并减少不良反应。
过去几十年来睾丸切除术后放疗一直是Ⅰ、ⅡA、ⅡB 期睾 丸精原细胞瘤的标准治疗， 新的美国国立综合癌症网络 （NCCN） 指南推荐将睾丸切除术后密切监测作为Ⅰ期睾丸精 原细胞瘤的治疗方案之一，与新辅助放疗和辅助化疗共同作为 Ⅰ期睾丸精原细胞瘤的标准治疗。 回顾性分析发现这种新标准 治疗方案的治愈率与先前的方案差异无统计学意义，却大大减 少了治疗后的不良反应，其 5 年生存率可达 99 %以上［6-7］。
［3 ］ 李超，王慕文. 睾丸精原细胞瘤的诊疗进展［J］. 泌尿外科杂志 （电子版），2012，4 （4）：41-45. DOI：10.3969/j.issn.1674-7410. 2012.4.013. Li C， Wang MW. Diagnosis and treatment progress of testicular seminoma ［J］. Journal of Urology for Clinician （Electronic Version）， 2012， 4（4）：41-45. DOI：10.3969/j.issn.1674-7410. 2012.4.013.
2 讨论
睾丸肿瘤是 20～35 岁男性最常见的恶性肿瘤， 是导致该 年龄段男性死亡的重要原因［1-2］。 其中约 95 %为睾丸生殖细胞 瘤，而睾丸精原细胞瘤是最常见的生殖细胞肿瘤，约占生殖细 胞瘤的 50 %，其发病年龄集中在 20～40 岁［3］。 该病多为单侧 发生，偶见双侧。 双生子研究发现睾丸精原细胞瘤具有家族聚 集性 ［4］。 主要表现为睾丸单侧无痛性肿大或阴囊内无痛性肿 块；10 %的患者可出现远处转移的表现，如颈部肿块、消化道出 血、腰背痛及双下肢水肿等。
表 1 国际生殖细胞肿瘤协作组（IGCCCG）晚期
精原细胞瘤的预后分级
预后好的晚期精原细胞瘤
预后中等的晚期精原细胞瘤
任何部位原发
任何部位原发
非肺外器官转移
肺外器官转移
甲胎蛋白正常
甲胎蛋白正常
β-hCG 和 LDH 可为任意值
β-hCG 和 LDH 可为任意值
注：β-hCG 为人绒毛膜促性腺激素；LDH 为乳酸脱氢酶
【关键词】 造血干细胞移植； 精原细胞瘤
Autologous stem cell transplantation for the treatment of seminoma: a case report and literature review Bai Min, Wang Lieyang, Su Liping, Lei Xiangping, Wang Haiyan Department of Hematology, Cancer Hospital Affiliated to Shanxi Medical University, Taiyuan 030013, China Corresponding author: Wang Lieyang, Email: wly6822@
精原细胞瘤作为生殖系统恶性肿瘤较非精原细胞瘤有较 高的生存率，但随着分期增高，患者生存率显著降低［9］。 晚期精 原细胞瘤经过手术、放疗、化疗等综合治疗后，仍有 20 %不能 治愈；国外文献报道，难治、复发精原细胞瘤患者预后较差，且 多数患者最终死亡。 一项研究报道 6 例晚期生殖系统肿瘤患 者，均予以挽救性化疗，随访发现 5 例死亡，长期生存的 1 例 为化疗结束后进一步接受自体干细胞移植患者［10］。