肾脱氢肽酶

肾脱氢肽酶1976年发现的硫霉素是第一个天然的碳青霉烯类抗生素，它具有广谱、高效、对细
菌B-内酰胺酶稳定等显著特点,但由于其化学不稳定，难以应用于临床。

亚胺培南是第一个用于临床的碳青霉烯类抗生素,但当亚胺培南单独用于人时，其
尿中的回收率不足所用剂量的10%,虽然它在血浆中的浓度足以治疗系统感染,但经
肾滤过后大部分失活，尿中有效浓度下降，限制了它用于治疗尿路感染,经Kropp
等人的研究发现，其回收率低的原因是人肾脏中存在一种酶--肾脱氢肽酶（DHP-1）,
简称肾肽酶，对其降解所致。

肾肽酶存在于肾小管近端的刷状边缘微细绒毛上,当碳青霉烯类药物从肾小球滤过
和从肾小管分泌时被其降解，它的作用类似于细菌的B—内酰胺酶，是人体内的B—
内酰胺酶.
有两种途径可以解决上述问题：
1.选用肾肽酶的特异性抑制剂与碳青霉烯类药物同时使用，使后者免受肾肽酶的
降解;(西司它丁、倍他米隆)
2.对亚胺培南等碳青霉烯类药物进行结构改造，使之对肾肽酶稳定；（美罗培南）。