美罗培南联合青霉素治疗新生儿细菌性脑膜炎的临床疗效分析

系统医学 SYSTEMS MEDICINE
系统医学 2023 年 11 月第 8 卷第 22
期
美罗培南联合青霉素治疗新生儿细菌性
脑膜炎的临床疗效分析
李金红，王玉辉，侯亚芝，李扬名
临泉县人民医院新生儿科，安徽阜阳 236400
[摘要] 目的 探讨美罗培南联合青霉素治疗新生儿细菌性脑膜炎的临床疗效和安全性。

方法 回顾性分析2020年1月—2022年12月临泉县人民医院收治的82例新生儿细菌性脑膜炎患儿的临床资料，根据抗菌药物治疗方案分为两组：观察组（41例）给予美罗培南联合青霉素治疗，对照组（41例）给予其他抗菌药物治疗。

比较两组患者的临床特征、细菌清除率、神经系统并发症改善率、住院时间及抗菌药物使用时间和不良反应发生情况。

结果 观察组临床疗效缓解率为95.12%，高于对照组的80.49%，差异有统计学意义（χ2=3.47，P <0.05）；观察组细菌清除率及神经系统并发症的缓解均显著优于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

观察组患者的住院持续时间以及抗菌药物疗程显著短于对照组，不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

结论 美罗培南联合青霉素治疗新生儿细菌性脑膜炎具有较好的临床疗效和安全性，可有效清除细菌、改善神经系统并发症、缩短住院时间。

[关键词] 美罗培南；青霉素；新生儿；细菌性脑膜炎；临床疗效
[中图分类号] R725.1 [文献标识码] A [文章编号] 2096-1782（2023）11(b)-0140-04
Clinical Efficacy Analysis of Meropenem Combined with Penicillin in the Treatment of Neonatal Bacterial Meningitis
LI Jinhong, WANG Yuhui, HOU Yazhi, LI Yangming
Department of Neonatology, Linquan County People's Hospital, Fuyang, Anhui Province, 236400 China
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of meropenem combined with penicillin in the treat⁃ment of neonatal bacterial meningitis. Methods The clinical data of 82 cases of neonatal bacterial meningitis admitted to Linquan County People's Hospital from January 2020 to December 2022 were retrospectively analyzed and divided
into two groups according to the antimicrobial treatment regimen. The observation group (41 cases) was given merope⁃nem combined with penicillin, and the control group (41 cases) was given other antibacterial drugs. The clinical char⁃acteristics, bacterial clearance rate, improvement rate of neurological complications, hospitalization time and the use of antibacterial drugs and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The clinical efficacy response rate in the observation group was 95.12%, higher than 80.49% in the control group, the dif⁃
ference was statistically significant (χ2=3.47, P <0.05); the bacterial clearance and neurological complications in the observation group were significantly better than those in the control group, the differences were statistically significant (P <0.05). The duration of hospitalization and the course of antimicrobial drugs in the observation group were signifi⁃
cantly shorter than those of the control group, and the incidence of adverse reactions was significantly lower than that
of the control group, and the differences were statistically significant (P <0.05). Conclusion Meropenem combined with penicillin in the treatment of neonatal bacterial meningitis has better clinical efficacy and safety, which can effectively remove bacteria, improve neurological complications, shorten hospitalization duration. [Key words] Meropenem; Penicillin; Neonatal bacterial meningitis; Clinical efficacy DOI ：10.19368/ki.2096-1782.2023.22.140
[作者简介] 李金红（1980-），男，本科，副主任医师，研究方向为新生儿呼吸。

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系统医学 2023 年 11 月第 8 卷第 22
期
SYSTEMS MEDICINE 系统医学
新生儿细菌性脑膜炎是常见的中枢神经系统感染性疾病[1]。

其主要致病菌为肺炎链球菌、B族链球菌、大肠埃希菌等[2]。

目前新生儿细菌性脑膜炎的诊断和治疗具有较大的挑战性[3]，抗菌药物治疗是新生儿细菌性脑膜炎的主要手段，但抗菌药物的选择和使用仍存在争议和困难[4]。

美罗培南是一种碳青霉烯类抗生素，具有广谱抗菌活性[5]。

美罗培南对细菌性脑膜炎有良好的治疗效果[6]。

青霉素是一种β-内酰胺类抗生素，对细菌性脑膜炎有良好的治疗效果[7]。

美罗培南联合青霉素治疗新生儿细菌性脑膜炎的临床疗效和安全性尚未见报道，本文回顾性分析2020年1月—2022年12月临泉县人民医院收治的82例细菌性脑膜炎新生儿的临床资料，探讨美罗培南联合青霉素治疗的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析本院收治的82例新生儿细菌性脑膜炎患儿的临床资料，根据抗菌药物治疗方案分为两组：观察组（41例）给予美罗培南联合青霉素治疗，对照组（41例）给予其他抗菌药物治疗。

两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

见表1。

1.2纳入与排除标准
纳入标准：①符合《新生儿细菌性脑膜炎药物治疗循证指南》[8]诊断标准；②年龄≤28 d；③首次发生细菌性脑膜炎。

排除标准：①有先天性畸形或遗传性疾病患儿；②有其他严重的感染性或非感染性疾病患儿；
③有过敏史或对所用药物过敏患儿；④在入组前已使用过抗菌药物超过48 h患儿；⑤在治疗过程中更换或停用所用药物患儿；⑥在治疗过程中死亡或出院患儿。

1.3方法
观察组患儿给予美罗培南（国药准字H20113497；规格：按C17H25N3O5S计1.0 g）联合青霉素[国药准字
H310209301；规格：0.48 g（80万单位）]治疗，美罗培南的剂量为40 mg/（次·kg），每8 h静脉滴注1次，青霉素的剂量为5~10 U/（次·kg），每6 h静脉滴注1次，治疗时间为14~21 d。

对照组患儿给予头孢他啶（国药准字H20013075；规格：1.0 g/支）或头孢噻肟（国药准字H43020387；规格0.25 g/支）治疗，剂量为50~ 100 mg/（kg·d），静脉滴注1次/8 h，治疗时间为14~ 21 d。

1.4观察指标
比较两组患儿临床疗效：指治疗后体温恢复正常、神经系统症状消失或明显改善、脑脊液检查正常或趋于正常的患儿比例。

比较两组患儿细菌清除率：指治疗后脑脊液培养或聚合酶链式反应（polymerase chain reaction, PCR）阴性的患儿比例。

比较两组患儿神经系统并发症改善率：指治疗后神经系统并发症（如硬膜下积液、脑室管膜炎、脑积水、脑萎缩、脑脓肿等）消失或减轻的患儿比例。

比较两组患儿住院时间及抗菌药物使用时间：住院时间指从入院到出院的时间，以天为单位。

抗菌药物使用时间指从开始使用抗菌药物到停止使用抗菌药物的时间，以天为单位。

比较两组患儿不良反应：指在使用抗菌药物过程中出现的不良反应，记录其发生率和类型。

1.5统计方法
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理和分析，计量资料以（xˉ±s）表示，比较采用t检验，计数资料以例数（n）和率（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1两组患儿的临床疗效比较
观察组临床疗效缓解率为95.12%，高于对照组的80.49%，差异有统计学意义（χ2=3.47，P<0.05）。

2.2两组患儿的细菌清除率比较
观察组细菌清除率为97.56%，高于对照组的82.93%，差异有统计学意义（χ2=7.32，P<0.05）。

表1　两组患儿一般资料比较
指标
年龄［（xˉ±s），d］
体质量［（xˉ±s），kg］
性别（男/女）（n）
胎龄［（xˉ±s），周］
早产（是/否）（n）
低出生体质量（是/否）（n）母亲妊娠合并症（是/否）（n）母乳喂养（是/否）（n）
发病前接触史（是/否）（n）
观察组
（n=41）
15.3±8.6
3.2±0.7
23/18
38.4±2.1
8/33
6/35
12/29
28/13
15/26
对照组
（n=41）
16.2±9.4
3.1±0.6
22/19
38.6±2.3
7/34
5/36
11/30
27/14
14/27
t/χ2值
0.48
0.67
0.02
0.45
0.04
0.07
0.05
0.02
0.03
P值
0.63
0.50
0.88
0.65
0.84
0.79
0.82
0.88
0.86
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2.3两组患儿的神经系统并发症改善率比较
观察组神经系统并发症共有36例改善、5例未改善，改善率为87.80%，而对照组的神经系统并发症共有32例改善、9例未改善，改善率为78.05%，两组神经系统并发症改善率比较，差异有统计学意义（χ2=3.14，P<0.05）。

2.4两组患儿的住院时间及抗菌药物使用时间比较
观察组住院时间为（18.7±4.2）d，抗菌药物使用时间为（14.0±2.1）d，低于对照组的（22.4±5.6）d、（17.5±3.2）d，差异有统计学意义（t=3.72、5.23，P<0.05）。

2.5两组患儿的不良反应发生率比较
观察组发生不良反应的有2例（4.88%），对照组发生不良反应的有8例（19.51%），两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2=4.37，P<0.05）。

观察组发生不良反应的2例患儿均为轻度肝功能异常，对症处理后恢复。

对照组发生不良反应的8例患儿中，有4例轻度肝功能异常，2例轻度肾功能异常，1例血小板减少，1例过敏反应，均经对症处理后恢复。

3 讨论
本研究旨在探讨美罗培南联合青霉素治疗新生儿细菌性脑膜炎的临床效果和安全性。

细菌性脑膜炎是新生儿期常见的中枢神经系统感染性疾病[9]。

细菌性脑膜炎的发病机制主要与细菌的侵袭力、宿主的免疫反应和细菌毒素的作用有关[10-11]。

细菌性脑膜炎不仅给患儿及其家庭带来沉重的负担，也给社会造成巨大的经济损失。

美罗培南是一种碳青霉烯类抗生素，具有广谱抗菌活性，能抑制多种革兰阳性和阴性细菌，美罗培南在临床上已被广泛用于治疗各种严重感染，如败血症、肺部感染、复杂性尿路感染、复杂性腹部感染等。

然而，关于美罗培南治疗新生儿细菌性脑膜炎的临床研究报
道较少，其效果和安全性尚不明确。

本研究采用美罗培南联合青霉素治疗新生儿细菌性脑膜炎，与其他抗菌药物治疗的对照组进行比较，本研究结果显示：①观察组患儿的临床缓解率为95.12%、细菌清除率为97.56%、神经系统并发症改善率为87.80%，均高于对照组的80.49%、82.93%、78.05%（P<0.05）。

这与郭倩等[12]的研究基本一致，其研究中的临床总有效率为97.92%/ 83.33%，这说明美罗培南联合青霉素治疗新生儿细
菌性脑膜炎具有较好的临床疗效，可有效清除细菌、改善神经系统并发症。

可能的原因是美罗培南和青霉素具有协同杀菌作用，对多种致病菌均有效，且能够透过血脑屏障，在脑脊液中达到有效浓度，从而提高治愈率和降低并发症率。

②观察组患儿的住院时间为（18.7±4.2）d低于对照组的（22.4±5.6）d（P<0.05）。

这与刘庆丹等[13]的研究基本一致，该研究中观察组与对照组的住院时间分别为（15.23±1.95）d、（11.23±2.59）d。

③观察组患儿的不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。

这与丁玉玲等[14]的研究结果基本一致。

这说明美罗培南联合青霉素治疗新生儿细菌性脑膜炎具有较好的安全性，可减少不良反应的发生。

可能的原因是美罗培南和青霉素具有较低的毒性和过敏性，且在合理的剂量和用法下，对肝肾功能和血液系统的影响较小。

本研究有以下局限性：①研究样本量较小，可能影响结果的稳定性和可信度；②研究为回顾性观察性研究，可能存在选择偏倚和混杂因素的干扰；
③研究未对患儿的长期随访和神经发育评估，可能遗漏一些重要的结局指标。

综上所述，美罗培南联合青霉素治疗新生儿细菌性脑膜炎具有较好的临床效果和安全性，能有效清除致病菌，改善患儿的临床症状和神经系统功能，缩短治愈时间，减少费用支出。

[参考文献]
[1] 罗晓红,傅益永,习玉峰,等.足月新生儿细菌性脑膜
炎的临床特点及病原菌分布[J/CD].发育医学电子杂志,2022,10(3):196-202.
[2] 杨柳,王琪,张鹏倩,等.新生儿细菌性脑膜炎的临床
特征及致病菌分析[J].检验医学与临床,2022,19(20): 2755-2759.
[3] Ocampo FF, Espiritu AI, Jamora RDG. Current status
（下转第146页）
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系统医学 SYSTEMS MEDICINE
[5] 李莎,王艳,焦卫利.补气活血解毒饮联合西医治疗痰
瘀滞络型儿童腺样体肥大临床研究[J].河北中医, 2020,42(7):1039-1042.
[6] 邱立志,蒲海波,杨传楹.清腺方联合辅舒良鼻喷剂治
疗儿童腺样体肥大的效果及对睡眠质量、呼吸功能的影响[J].中华中医药学刊,2019,37(7):1771-1773. [7] 李成刚,劳慧敏,李燕宁.基于中医传承辅助平台分析
中医药治疗小儿腺样体肥大用药规律[J].辽宁中医药大学学报,2019,21(5):122-125.
[8] 张静.升麻解毒汤配合中医外治治疗肺经蕴热型小
儿腺样体肥大疗效观察[J].中医临床研究,2019,11(6):
5-7.
[9] 张扬菱,郭亦男.中西医治疗儿童腺样体肥大研究进
展[J].光明中医,2023,38(2):383-386.
[10] 赵娜,高爽,李桂华,等.中医药治疗腺体肥大临床研
究进展[J].陕西中医,2021,42(7):974-976. [11] 卢承顶,甄灿灿.中医适宜技术在儿童腺样体肥大治
疗中的应用[J].基层中医药,2023,2(5):91-97. [12] 王佳艳,贾旭锦,唐世雄,等.清腺方治疗腺样体肥大
患儿的临床疗效[J].中国妇幼保健,2022,37(9):1609-
1613.
（收稿日期：2023-08-27）
（上接第142页）
and challenges in the care of patients with bacterial men⁃ingitis in the Philippines: A scoping review[J].Tropical Medicine & International Health,2022,27(1):38-48. [4] 李思,何翠瑶,樊继山.大肠埃希菌致低龄患儿细菌性
脑膜炎临床特征及抗菌药物使用情况分析[J].中国药业,2022,31(15):113-117.
[5] 尉景娟,陈硕,孙伟,等.多黏菌素与美罗培南联合应
用对碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌多黏菌素异质性耐药的体外抗菌活性分析[J].临床检验杂志,2023,41(2): 100-103,110.
[6] König C, Grensemann J, Czorlich P, et al. A dosing no⁃mograph for cerebrospinal fluid penetration of merope⁃nem applied by continuous infusion in patients with noso⁃comial ventriculitis[J].Clinical Microbiology and Infec⁃tion,2022,28(7):1022.e9-1022,e16.
[7] 田超,宫建,赵立波,等.基于AGREE Ⅱ的儿童细菌性
脑膜炎药物治疗循证指南的质量评价[J].医药导报, 2023,42(1):39-45.
[8] Karaaslan A, Çetin C, Köle MT, et al. Investigation of the Etiological Causes of Central Nervous System Infection
in Children with Multiplex PCR[J].Journal of Pediatric Infectious Diseases,2022,17(4):188-193.
[9] 韦冰梅,韦巧珍,陈玉君.新生儿细菌性脑膜炎常见病
原菌跨膜机制的研究进展[J].广西医学,2021,43(2): 228-230,237.
[10] 陈丽萍,邓懋清,肖婷,等.0~3岁儿童细菌性脑膜炎
临床及病原学分析[J].右江民族医学院学报,2021,43
(5):648-651.
[11] 许俊,肖亮,王建宏,等.急诊应用利奈唑胺与美罗培
南对老年重症肺部感染患者的作用及免疫应激指
标的影响[J].河北医药,2023,45(6):911-913,917. [12] 郭倩,齐玉敏,张靖,等.利福霉素联合美罗培南治疗
小儿化脓性脑膜炎的临床研究[J].现代药物与临床,
2021,36(12):2560-2563.
[13] 刘庆丹,邱斐沁.高压氧联合美罗培南治疗小儿化脓
性脑膜炎的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2022,15
(9):144-146.
[14] 丁玉玲,刘建军.美罗培南治疗新生儿重症感染的效
果研究[J].当代医药论丛,2018,16(14):130-132.
（收稿日期：2023-08-24）
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