手动组织芯片点样仪等设备项目(jg134)补充文件2
GMP认证现场检查缺陷项整改报告解读
目录１、现场检查缺陷项描述及缘由分析 (2)1.1主要陷项〔2 项〕描述及缘由分析 (2)1.2一般缺陷项〔15 项〕描述及缘由分析 (6)药品 GMP 认证初检现场检查缺陷项整改报告2023 年8 月我公司迁建拉萨经济技术开发区的异地技改工程通过竣工验收，并取得消防、环保相关合格批复。
2023 年 11 月完成药品生产地址、注册地址变更，取得地址变更后的药品生产许可证、药品注册证补充申请批件。
依据《药品生产质量治理标准认证治理方法》〔试行〕规定，2023 年 1 月 28 日至 31 日国家 GMP 认证中心组织认证专家小组对我公司进展了 GMP 认证现场检查。
检查综合评定结果严峻缺陷项为 0 项，主要缺陷项为 2 项，一般缺陷项 15 项。
对此我公司准时拟定了缺陷整改方案，并严格依据方案规定进展整改。
１、主要缺陷项〔2 项〕描述及缘由分析1.1主要缺陷项〔2 项〕描述及缘由分析1.1.1“振动式药物超微粉机和漩涡振荡筛均未承受针对铁屑的磁选装置，不能保证药粉加工中的铁屑剔除”：〔71 条〕”前处理车间用于原生药粉加工粉的粉碎机、振荡筛，分别选用“LWF100-B 振动式药物超微粉碎机”和“ZS-515 漩涡振荡筛。
” 设备主体及接触药品部件均为不锈钢材质，但两台设备均未配置剔除铁屑的磁选装置，不能保证去除药材粉碎、过筛过程中可能产生的铁屑。
分别选用济南龙微制药设备生产的和江苏珍宝集团生产的。
1.1.2“未按药典标准对批号为 121201 批的冰片、107-120231 批薄荷脑进展含量测定，甘油、羟苯乙酯无托付检验即放行投入使用。
〔223 条〕”检查检验记录时，批号为 107-120231 批薄荷脑购进时，由于比照品未准时购置，加上有原厂检验报告，物料供给商为我公司稳定的长期供给商，QC 人员未进展含量测定，依据厂家含量出具报告。
121201 批冰片，QC 人员为技术检测含量，而 QC 主管未严格符合。
方法的选择、验证与确认程序
方法的选择、验证与确认程序1目的规范检测方法的选择、制定及确认程序，通过确认并提供客观证据，证实所选用方法可以满足预期用途的特殊要求。
2适用范围适用于客户要求的、检测所采用的方法或经过修改、扩充、超出预定使用范用的检测方法的制定及使用前•的确认。
3职责3.1技术负责人负责组织协调实验室间的比对，主持检测方法的评审、批准方法验证、确认的结果。
3.2检测室主管3.2. 1组织有关人员制定检测方案；3.2.2负责提出检测方法验证、确认的申请。
4工作程序4.1方法的选择4.1. 1标准方法：本中心采用满足客户需要并适用于所进行的检测项目的方法, 且优先使用已颁布的国家标准或国际标准、或国际、区域方法并确保所用标准为最新有效版本。
文件管理员负责检索最新的标准方法，编制《现行有效技术标准目录》以文件形式发布执行，具体执行《文件控制程序》；4.1.2方法选择：当客户未指定所用方法时，本中心选择曲国际、区域或国家行业标准发布的，或山知名的组织或有关科学书籍期刊发布的，或山设备制造商指定的方法。
4.1. 3非标方法：本中心制定的或采用的方法如能满足检测的预期用途并经过确认及验证后，也可使用。
所选用的方法应通知客户。
当认为客户提出的方法不合适或已过期时，办公室主管应通知客户。
4. 1.4方法验证4. 1.4. 1标准方法在投入使用前技术负责人应对本中心能否正确运用这些标准方法的能力进行验证，验证不仅需要识别相应的人员、设施和环境、设备等，还应通过试验证明结果的准确性和可靠性，必要时应进行实验室间比对，填写《方法应用能力确认报告》，报技术负责人批准。
4. 1.4. 2技术负责人应按照《设备管理程序》、《量值溯源程序》、《设施和环境条件控制程序》的要求对设备、设施环境等要求进行确认；4. 1. 4. 3技术负责人应按照《人员培训管理程序》、《监督监控控制程序》对检测人员应用检测方法的能力进行确认，山检测室主管按照《人员培训管理程序》对检测人员进行方法培训、操作考核等，确保检测人员能够熟练应用检测方法后。
依据RBT214-2017和CNAS-CL01：2018质量管理体系年度内部审核及管理资料汇编
文件编号：XZAJJC/NS（GP）BG-2020受控状态： 受控 非受控持有部门：实验室CNAS及RB/T214管理体系内部审核及管理报告汇编依据RB/T214-2017《检验检测机构通用要求》和CNAS-CL01:2018《检测和校准实验室能力认可准则》编制的检测检验机构实验室质量管理内审及管理评审资料通用模板编制：XXX审核：XXX批准：maszhc南通XX建设工程检测科技有限公司2021年1月25日整理内审及管理评审资料总目录2020年内审工作计划 (4)2020年内审任务书 (5)2020年度内审实施计划 (6)关于质量体系内部审核的通知 (7)质量管理体系2020年度（综合办）内部审核记录表 (8)2020年度质量管理体系（检测室）内部审核记录表 (20)2020年度质量管理体系（法人）内部审核记录表 (33)2020年度质量管理体系（技术负责人）内部审核记录表 (47)2020年度质量管理体系（质保工程师）内部审核记录表 (60)2020年度内部审核□首（□末）次会议签到表 (70)2020年度内部审核□首（□末）次会议签到表 (71)内审不符合\基本符合项说明 (72)2020年度内部审核不符合项/基本符合项报告 (73)内部审核不符合项/基本符合项报告 (74)内部审核不符合项/基本符合项报告 (75)2020年内部审核报告 (76)2020年度管理评审工作计划 (79)管理评审通知表 (80)部门（综合办）工作报告 (81)部门（质量负责人）工作报告 (82)部门（技术负责人）工作报告 (83)部门（质量监督员）工作报告 (85)部门（检测室）工作报告1 (88)部门(检测室)工作报告2 (89)部门（检测室）工作报告3 (90)部门（检测室）工作报告4 (91)部门（综合办）工作报告2 (92)部门(检测室)工作报告5 (93)部门（检测室）工作报告6 (94)管理评审报告 (95)改进措施计划及实施验证表 (96)2020年内审工作计划内审组组长：XXX 质量保证工程师：maszhc 日期：2020年11月15日日期：2020年11月15日2020年内审任务书内审组组长：XXX 质量保证工程师：maszhc 日期：2020年11月15日日期：2020年11月15日2020年度内审实施计划内审组组长：XXX 质量保证工程师：maszhc 日期：2020年11月15日日期：2020年11月15日南通XX建设工程检测科技有限公司关于质量体系内部审核的通知哎嘉质检字[2020]002号中心各部门：依据内部审核计划，兹决定2020年12月20日~2020年12月22日进行我公司建设工程检测质量体系实验室质量内部审核工作。
细胞制备中心建设与管理规范
2016 - 06 - 14 发布 深圳市市场监督管理局
2016 - 07 - 01 实施 发布
SZDB/Z 188-2016
目次
前言 ................................................................................ II 1 范围 .............................................................................. 1 2 规范性引用文件 .................................................................... 1 3 术语和定义 ........................................................................ 1 4 建设要求 .......................................................................... 2 4.1 总体原则 ........................................................................ 3 4.2 功能分区 ........................................................................ 3 4.3 建筑要求 ........................................................................ 3 4.4 环境要求 ........................................................................ 4 4.5 装修装饰要求 .................................................................... 4 4.6 设施设备要求 .................................................................... 4 4.7 细胞储存区要求 .................................................................. 6 5 中心设置和人员要求 ................................................................ 6 5.1 设置原则及要求 .................................................................. 6 5.2 关键人员职责及能力要求 .......................................................... 6 6 管理要求 .......................................................................... 7 6.1 人员管理 ........................................................................ 7 6.2 设备管理 ........................................................................ 8 6.3 物料管理 ........................................................................ 9 6.4 过程控制 ....................................................................... 10 6.5 标签与编码管理 ................................................................. 11 6.6 细胞产品管理 ................................................................... 11 6.7 运输和转运 ..................................................................... 12 6.8 不合格细胞产品的处理和废弃 ..................................................... 13 6.9 安全管理 ....................................................................... 13 6.10 信息化管理 .................................................................... 14 附录 A（资料性附录） 中心设施设备配置 ............................................... 15 附录 B（规范性附录） 仪器设备的技术特征及要求 ....................................... 17
质量管理体系认证机构认证业务范围管理实施指南
4.认证业务范围的管理
4.1 认证业务范围分类
认证机构宜ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ据质量管理体系认证的特点，对认证业务范围进行分类管理。 4.1.1《〈质量体系认证机构通用要求〉应用指南》（CNAS-CC12）附件 1 为认证机构的 认证业务范围分类提供了分类方法，认证机构宜在此基础上进行分析、评估和进一步的 详细分类管理。
4.2 认证人员的专业能力管理
认证机构应对各类认证人员（如：从事合同评审、审核方案管理、审核实施、认证 决定、认证人员能力评价、培训指导与管理等工作的人员）根据其所承担的任务和认证 机构对认证业务范围特点的分析，确定其管理能力和/或专业能力资格准则，并进行评价、 聘用、培训和监督。 4.2.1 审核人员专业能力
1） 对认证人员专业能力的评价宜由具有必要专业识别能力的评价人员按照专 业能力资格准则的要求进行评价。必要时，可辅以技术专家，采用面谈、专业知识问卷 和现场见证等方式进行评价。
2） 对审核人员的专业能力评价，宜根据不同的认证业务范围类别的专业技术 差异程度，确定其详细分类的程度，通常情况下可评价到本文件附件 1 中小类所覆盖的 活动。必要时，还需考虑对认证业务范围中的小类进行进一步的详细分类。应确保审核 人员在评价的认证业务范围内（大类、中类、小类或更详细的分类）具有相应的专业能 力。
01.02.01 01.02.02 01.02.03 01.02.04 01.02.05
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一步制粒机安装确认方案副本
文档来源为:从网络收集整理.word版本可编辑.欢迎下载支持. 验证文件江苏XXX药业目录一、确认背景 (2)二、设备信息 (2)三、验证目的 (3)四、适用范围 (3)五、组织与职责 (3)六、确认实施计划 (4)七、风险评估 (5)八、培训管理 (7)九、安装确认 (7)十、异常情况处理 (11)十一、风险回顾 (11)十二、设备确认与评价 (12)十三、再验证周期 (12)一、确认背景：FL-120沸腾干燥制粒机是固体制剂车间混合、制粒、干燥工序主要设备之一，用于颗粒的混合、制粒、干燥操作。
2014年，车间计划对固体制剂车间厂房改造，使其符合GMP管理要求。
改造期间，根据公司生产需求购进一台FL-120沸腾干燥。
为确保安装后设备能符合生产工艺要求，现依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及公司确认或验证管理要求开展设备确认。
二、设备信息：2.1基本信息：2.2设备结构与工作原理：2.3主要技术参数：三、验证目的：依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及公司文件确认或验证管理要求开展本设备再确认，本次确认旨在证明本设备经挪移后其安装、运行及性能能够符合设计的要求，在正常操作方法、工艺条件下能够持续生产出符合工艺质量要求的产品。
四、适用范围：本方案适用于FL-120沸腾干燥制粒机（设备编号：SG-176）的设备安装确认。
五、组织与职责：5.1参与本次确认的组织、部门、人员及其职责：验证委员会负责人职责：对本次确认的所有工作做最终的决策；负责批准本次确认方案、确认报告；负责批准本次确认过程中偏差处理及变更。
验证委员会委员职责：协助验证委员会负责人管理整个确认工作；负责审核确认方案、确认报告；指定本部门人员参与实施本次确认。
小组组长（）职责：负责本次设备确认的领导工作；负责审核确认方案、报告；负责本次确认的整个实施过程；负责审核设备确认阶段的评价工作及确认阶段过程中出现的偏差、变更；负责设备确认阶段风险点的建立。
项目采购质量检验管理规定
企业制度-执行类1 总承包项目采购物资质量检验管理规定1.1 采购物资质量检验管理工作的目的和内容1.1.1为保证总承包项目采购物资的质量，规范设备材料检验工作，防范各种因素造成的供应商不能完全履行合同给设备材料带来的质量隐患，尽可能保证设备材料的质量控制在合同和国家标准规范要求的范围内，特制定本规定。
1.1.2采购物资质量管理是从采购策略制定、采购计划编制、采购合同签订、采购合同的实施、催交检验、运输接收等环节控制采购物资质量，保证采购物资质量符合技术文件和标准规范等要求的过程。
1.1.3检验是指检验工程师等相关质量控制人员按照采购物资质量分级、物资检验计划、项目进度情况、供货商制造进度情况，依据采购合同、图纸、技术协议等相关采购文件和标准规范的要求，对物资进行驻厂监造、中间检验、最终检验、现场检验等采购物资质量及其控制点检验。
检验后形成相关检验报告或检验记录。
2 组织机构和职责分工2.1 采购管理部：负责公司总承包项目采购物资质量控制，对项目采购质量管理进行指导、检查和监督；负责分析和处理项目采购物资重大质量问题，对存在的和潜在的问题发出纠正或预防措施；负责收集项目的质量信息，组织质量问题调查；负责收集、汇总、定期向集团公司上报公司质量问题报告表；2.2采购经理：负责项目采购质保体系的建立，项目采购质量管理的组织和实施；负责组织重要设备材料的开工会、预检会；负责组织采购管理部检验组编制质量检验计划；负责本项目检验工作的协调与沟通；组织协调项目采购物资质量问题的处理，组织项目不合格品的评定和处理。
2.3采购管理部催交组：协助检验组的检验工作，负责催交检验计划并及时传递给检验组，定期向检验组提交催交状态表；负责收集供应商提交检验申请书，并及时传递给检验组；2.4采购管理部检验组：负责编制项目质量检验计划，参加重要设备材料预检会，组织安排设备材料的中间检验和最终检验；负责监督、检查第三方监造单位监造服务合同执行情况；负责接收、整理检验报告；负责与委托的第三方检验机构联系协调检验工作；负责处理项目采购物资重大质量问题，参与项目不合格品的评定和处理。
微阵列芯片技术的应用进展
微阵列芯片技术的应用进展微阵列芯片技术的应用进展陈翔上海交通大学医学院附属仁济医院自90年代中期基因芯片问世以来.先后现了多种以微阵列技术为核心的生物芯片,如蛋白质出片,组织芯片和细胞芯片等.这些芯片的技术日趋成熟,且多已商品化.随着人类基因组工程的完成.人们逐渐将目光更多地投向基囚功能,表达捌控和表达后机制疾病关系的研究.但对于大量功能未知的基,原有的实验窜技术效率低下,显得有些力不从心.而生物芯片技术作为一项新兴技术.为研究基因的表达,调控和功能提供了一个全新的平台本文对近年来几种生物芯片技术在医学领域应用的进展作一介绍.一,基因芯片基因芯片是最早问世的生物芯片.茛幕木原理是以微点样技术在固体支持物上排列成高密度的微最探针矩阡.计算机扫描收集分子杂交信号,通过生物信息学分析,获得需要的信息.基因芯片具有高效率,低消耗,大通量,高精度以及能平行对照研究等特点.自1995年第一块eDNA芯片在美国斯坦福大学诞生以来.基芯片技术迅速脚用于动,植物和人类基因的研究领域,如病原微生物毒力相关基的分析;肿瘤诊断,预后判断相关基因的发现和研究;药物研发,疗效评估等.近年来,生物芯片技术不断发展,芯片中排列的不再只是核酸分子,蛋白质,组织以及细胞等均能以微阵列形式被排列于芯片中,为分子生物学,组织化学和细胞培养等技术注入了新活力.基因芯片的制备目前墨要有4种疗法:④光引导原位合成法:首先将受光敏保护基团保护的4种核苜酸固定在玻片上.然后根据设计要求,采用不的掩模板别玻片进行掩敝,光照处的光敏保护基团分解,暴露的地方即町加上新的被保护的核甘酸.如此循环就能以高密度和精度束制备DNA微阵列芯片目前已能在1.6cm2的玻片上合成40万组寡核苷酸.这种方法缺点是制备掩模板成本高,费时间.因为寡核苷酸的每个碱基位需4块掩模板,合成一块含25个碱基对的微阵列芯片就需100块掩模板.②电喷射原位合成法:在二氧化硅基底.制备高密度的小坑作为DNA合成的微型反应池,小坑内作羟基化亲水处理.小坑问作氟化疏水处理.然后根据文际要求,在4个电喷头中分别装入A,T,G和C核苜酸,由计算机控制芯片作x—Y方向的运动,将4种核苷酸喷射至适当的小坑中,合成DNA微阵列.③接触式点涂法:将事先合成的DNA探车1通过一个点接触装置自动点到玻片上的指定地点,合成DNA微阵列.该法较为快速,经济.(化学喷射法:通过压电晶体或其他推进形式,从喷嘴内定量地将生物样品喷射到片基.此方法与接ChinJGastmenterol,2006,V o1.1l,No.2冉志华上海市消化疾病研究所(200001)触式点涂法的区别是喷嘴不与玻片接触.此外,根据芯片片摹材质不同_兀』分为无机片基和有机片摹.无机片基主要包括半导体硅片和玻璃片,其探针主要在原位合成;有机片基主要为有特定孔释的薄膜,如酸纤维膜,聚丙烯膜和尼龙膜等,其探针主要是预先合成后点涂或者喷射上去的.根据片基上探针类型,基因芯片可分为eDNA芯片和寡核甘酸芯片.基因芯片的样品核酸分子经过标记,与固定在载体的DNAIj午列巾的分子探针进行杂交.样品标记常用荧光染料,如将Cy3一dCTP,Cy5一dUTP等掺人eDNA序列.通过激光共聚焦扫描仪搜集荧光信号.Troy等应用P或标记cI】NA,并通过放射白显影术.应用X线胶片收集杂交信号,较激光共聚焦扫描仪的敏感性更高,延长曝光时间可检测到基因的低水半表达.但曝光时间过长,高表达基因的杂交信号可导致胶片过度曝光,冈此需根据基表达情况.采用不的曝光时间多数eDNA芯片采用全长eDNA,聚合酶链反应(PCR)片段.由丁不同的基因长短不一,解链温度(rrm值)各异,众多基因存同一张芯片上杂交的条件很难统一,此外也很难分辨同源基冈和重叠基冈.而这个问题可在寡核苷酸芯片中得到解决这种芯片主要通过筛选合适的核酸片段(15～7O个核酸分子左右),采用PM.MM探针对设计:探针对由一个完全配(perfectmatch.PM)和一个错误位点匹配(mismatch,MM)探针组成.MM探针是有效的内参照,如同PM探针一样.可与非特异性的序列结合.使不同来源样品中的寸F特异性背景信号可被有效地定量,扣除.通常由16—20个探针对构成一组来检测某一基因.其中每对探针对分别针对同…基冈的不同部分.对两个同源序列的基因而言,可南多fI探针确定一个基因.以区分这两个基因的差异.寡核酸芯片的这种设计可捉一岛探针的灵敏度和特异性,但成本较高.基因芯片南十高密度地排列了大量的核酸片断,因此常以基因表达谱差异显示.基因芯片可筛选不同样本之间如肿瘤组织,癌前病变和正常组织的芹肆表达基因.亦可检测同增殖周期或某种靶基被诱导或敲除前后细胞基因的差异表达.Mao等应用eDNA芯片检测肝癌异常表达基.为寻找与肝癌发病相关的,有助于疾病诊断的新基因打下良好的基础.Tai等先诱导大肠癌细胞MIP101耐药(如5. 氟脲嘧啶,顺铂和依托铂甙),再应用寡核苷酸芯片筛选耐药株和敏感株的差异表达基因.发现富含半胱氨酸的分泌性蛋nfsecretedproteinacidicandrichincysteine.SPARC)基一讲●胃肠病学2006年第11卷第2期因在耐药株中的表达明显减少.进一步研究发现该基因表达的蛋白质在维持肿瘤细胞对放,化疗的敏感性,降低复发率等方面具有重要意义.而寡核苷酸芯片由于其结构特点, 对研究基因的多态性或变异有一定优势.Behrensdorf等构建的寡核苷酸芯片能快速平行地检测基因突变.该研究将野生型基因(p53)片断作为探针,与Cy3标记的样品扩增DNA片断杂交.Cy5标记muts蛋白.当样品出现单核苷酸突变时,与探针杂交可出现单碱基错配.muts蛋白能识别错配处并与其结合.通过检测Cy3可了解样品与探针的杂交情况.检测Cy5可发现单核苷酸突变部位.弥补直接应用DNA 测序效率低下的不足.此外,基于基因芯片在基因表达谱方面的进展.构建肿瘤分型系统对弥补肿瘤病理学分型的不足.特别是对原发病灶不明的转移癌具有意义.Bloom等筛选了2252个基因,应用cDNA阵列和寡核苷酸阵列构建混合性平台.对140例肿瘤标本进行分型诊断,准确率高达85%.对5O例已知原发灶的肝,肺和脑转移癌进行分型.准确率达84%.二,蛋白质芯片蛋白质芯片由基因芯片技术直接发展而来.基凶芯片侦测细胞mRNA的变化,而真正影响细胞生理状态的却是蛋白质.蛋白质芯片以微阵列方式将各种"捕获"分子固定在支持物上.识别并结合样本中的靶蛋白分子."捕获"分子主要为各种蛋白质.也可是各种能与相应蛋白质特异结合的其他分子.如寡聚核苷酸,小分子酶的底物等.多数蛋白质芯片为抗体芯片.即"捕获"分子为各种抗体.可识别样本中由染色剂标记的抗原蛋白.抗原抗体反应后,靶蛋白分子与芯片结合.通过收集芯片上的荧光信号,可在蛋白质水平了解样本的基因表达情况.但与mRNA不同.样本中各种蛋白质的浓度差异很大.且蛋白质的理化性质更为复杂.如Cy3 和Cy5可分别以不同的方式与各种蛋白质结合,染色亦会引起蛋白质化学修饰并破坏抗原表位.影响其与抗体的亲和力.因此在实验设计中应考虑标记过程产生的偏倚,并需对收集到的信号进行标准化处理目前常以酶联免疫吸附测定(ELISA)技术为基础构建蛋白质芯片,芯片上的抗体与样本中相应的抗原结合,将针对样本所属种属的生物素化第二抗体与结合在芯片L抗原的其他表位再次结合,然后将结合了辣根过氧化物酶或Cy3的卵白素与生物素结合, 通过显色反应或检测荧光信号便可了解样本蛋白质的表达情况.这种方法无需对样本抗原染色,避免了标记过程引起的误差.此外检测不同样本蛋白质表达谱差异时,为避免不同染料对样本标记时产生的误筹,设计r不少新的实验方法.如将Cy3标记的样本l和Cy5标记的样本2分别与蛋白质芯片反应,再将Cy5标记的样本1和Cy3标记的样本2 与另一相同蛋白质芯片反应.这样同一种样本就获得了两种不同染料的数据.经过校正,可中和不同染料标记样本时产生的偏倚.Barry等先将某种染料标记已知对照组的样本, 并与芯片反应,收集信号,再混合对照样本和等量的未被标记的待测样本,竞争性地与芯片抗体结合.通过分析信号衰?127减情况了解待测样本和对照组中各种抗原的比例,最后将1%的对照组样本与待测组混合并与芯片反应,由于对照组样本比例极低.得到的信号可作为背景信号予以扣除,使两样本蛋白质表达差异的比较更精确.蛋白质芯片的"捕获" 分子除抗体外,多为抗原性蛋白,可检测样本中相应的抗体.Duan等以微阵列的形式将HBsAg,HBeAg,HBcAg和HCV Ag同定于玻璃切片.标记了SPA的胶体金为指示剂, 免疫金银法显色,检测样本血清的HBsAb,HBeAb,HBcAb 和HCV Ab.共检测了305例血清样本,结果发现与用常规ELISA相比无差异.但这种方法能同时检测几种抗体而无交叉反应,且40rain内就可得到结果.三,组织芯片对大量组织标本进行某基因或其产物的检测研究十分费时费力.Kononen等于1998年首先报道了组织芯片技术在肿瘤表达谱中的应用.先对组织标本进行穿刺(根据HE 染色情况选择合适的穿刺点)得到圆柱状样本,然后将样本在预先打洞的石蜡块上按次序排列成微阵列.样本可来源于经甲醛固定的组织,也可是新鲜的冰冻组织.将该蜡块制成切片,采用免疫组化,原位杂交和原位PCR等技术,可同时对数百个组织样本进行DNA,RNA和蛋白质的检测.穿刺针直径从0.6～2mm不等.一般而言,组织直径为0.6mm便有充分的代表性,且单个样本直径越小.每个切片所载的样本数量越大.但某些微结构复杂的组织,如肝脏,直径需达到2film才能将汇管区和中央静脉同时包括在内,穿刺3次便能包含肝脏组织所有的解剖结构.总的来说该技术具有高通量,简便经济(减少制作大量切片所消耗的时间和材料,节约了大量抗体和试剂)以及结果可靠(大量样本同时检测,无批内批间误差)的特点,但组织芯片的制作十分复杂.需专门设备和经验丰富的技术人员.目前该技术已得到广泛应用.如Murray等将134例结肠癌TMNII期患者的肿瘤标本制成组织芯片,并对其进行c—Met,B—Catenin和p53 表达的免疫组化检测.结果这3个因子分别有35%,77%和65%的阳性率,并发现这些基因的表达与肿瘤复发,转移呈正相关.四细胞芯片以上几种生物芯片主要用于检测基困和蛋白质的表达情况,无法进一步明确基因的功能.2001年Ziauddin等首次报道了细胞微阵列技术.发现玻璃切片上的细胞能够摄取预先固定于切片上的DNA一脂质复合物,并在原位被转染, 构建基因异位表达的表现型.此后m现了更多有关细胞芯片的报道,主要是关于RNAi细胞芯片.其基本原理是将由脂质载体承载的针对各个目的基因的siRNA或shRNA和信号报告媒介(如含GFP,dsRed等序列的质粒,用来判断转染效率)复合物按矩阵微点样排列在玻璃片上,将该玻璃片放入细胞培养介质,使细胞与其接触并生长,逆转染,观察各点样点的目的基因被RNAi敲除后细胞的表现型.以此推断该基因的功能(1oss—of-functiongenetics).Mousses等将rhodamine罗达明标记且由脂质载体包裹的针对eGFP的128siRNA点样l仵玻璃片上,使能稳定表达eGFP的}teLa细胞在玻璃片卜生长.结果发现玻璃片上点样点范的细胞eGFP被有效地敲除并检测到罗达明的荧光信号,而周边细胞未受任何影响,这较此前其他学者的研究有明显进步.玻璃片上排列的各种siRNA复合物各自干扰细胞,结果之间有明确界限,互不影响,这对最终图像分析和结果判断极为重要.Yoshikawa等将转染试剂,信号报告质粒,纤维连接蛋白和不同siRNA制成复合物点样排列在片上,完成r刘叶干细胞的转染,T扰.这种尝试实现了悬浮生长的细胞株存细胞芯片中的应Hj,扩大了细胞株的选择范同..迄今为止,许多研究小组构建了由质粒编码的siRNA,shRNA艾库,应用这些义J年识别和研究了许多参与p53通路,蛋门酶体功能和核转录凶子(N').KB信号传导路径的新基凶. 五,数据处理和分析芯片上的信号经扫捕收集后,需绎标准化处理干n分析.才能得到最终结果数据标准化处理是为了消除实验技术所致的信号强度和实际基因表达量之间的差异,井使各个样本和平行实验的数据处于相同的水半.以得到具有牛物学意义的基因表达结果.数据标准化方法根据芯片种类,数据处理阶段和目的不同而有所差异.常用的舣荧光染色cDNA微列阵的信号处理基本包括以下过程:1.实验数据的预处理:图像分析软件通过对芯片背景以及杂交点的光密度分析,校准每个点的表达量,然后取样本基因与参照基因荧光信号强度的比值(R/G)怍为每个样本基因的相对表达量.数据处理均以比值对数的彤式进行分析2.数据标准化:主要方法有"看家基冈"法,局部加权回归法和空问偏倚的处理等.如果经以上.法标准化后的数据仍存在偏差.就需要针对具体的实验操作步骤冉没计山具体的标准化方法.如点样顺序标准化聚类分析是指根据基芯片的基表达数据.将基因按ChinJGastroenterol,2006,V o1.II,No.2照功能或相似的表达行为进行归类.聚类基因表达谱为研究基表达差异,表达模式等提供便利条件.聚类分析最常用的软仲是Eisen实验室开发的CLUSTER和TREEVIEW 程序,通过CLUsTER程序可进行简单的数据过滤,均值和中问值标准化以及数据转化.聚类分析包括分层聚类,K.均值聚类,组织映射和组成性分析4种主要的聚类算法.通过CLUSTER程序聚类分析的数据.可用TREEVIEw程序做m基冈袭达谱和层次树状图,不仅可找表达行为相似的基因,也可分析基冈之间的调控关系.八,芯片实验审以上所介绍的生物芯片以微阵列技术为核心.大多已相当成熟,并已商品化.而另?种形式的生物芯片一芯片实验率正处于研发阶段.芯片实验宰指将生物化学等领域中所涉及的样品制备,生化反应以及分离检测等基本操作单位集成或基本集成于一块几平方厘米的芯片上,以完成不同的生物化学反应,并对其产物进行分析的?种技术.其核心是存片基上刻若干根微通道作为一系列牛物检测反应的发生地.2()世纪9O印代初Manz等提H1_r以微电子加工技术为依托的芯片实验室的没想.1994年Ramsey在Manz的基础上改进了芯片毛细管电泳的进样方法.1995年Mathies 等存微流控芯片上实现rDNA等速测序,1996年Mathies又将PCR与毛细管电泳集成在一起.随着微型机电技术(bio.MEMS),X光深层曝光微电铸复制(LIGA)技术的应以及纳米技术的进腱,微流路芯片的集成化程度越来越高.并广泛应用,如DNA,RNA,蛋白质的检测分析以及细胞培养和分析等;且具有高效率,低消耗等特点.该技术将成为继微『j年列芯片之后的研发重点.综上所述,物芯片技术高效,经济,特别是在基因表达谱的显示'面有其特有的优势.随着废技术不断发展.如实验室误差逐步减小,数据处理更加完善以及成本逐渐降低. 将有更宽广的廊川守间.(2005—12—15收稿;2006—0llO修回)。
供应商审计规程
文件编码：QA-SMP-*****供应商审计规程1 目的：规范公司对物料供应商进行质量审计的程序，以保证从符合规定的供应商购入质量稳定的物料。
2 适用范围：本公司生产所用物料的供应商进行审计。
3 有关职责：3.1 采购中心：负责对新开及变更供应商的申请，并提供供应商的有关资料（资质证明文件、质量协议、质量标准、生产商的检验报告等），考察供应商经营是否合法，是否有良好的商业信誉和质量信誉；对已通过质量审计的供应商，应及时提供与质量保证相关的各种信息。
3.2质量保证部：3.2.1负责供应商的审计、审核、批准物料供应商；3.2.2负责供应商日常审计和定期质量审计，做物料的年度质量回顾分析；3.2.3负责向采购中心、仓库、制造部分发经批准的合格供应商名单，并及时更新。
3.2.4负责与主要物料供应商签订质量协议，在协议中应当明确双方所承担的质量责任。
4 定义4.1首次审计：是指第一次对某个供应商的物料进行审计，以前从未从该供应商采购过该物料。
4.2定期审计：是指定期对物料供应商进行审计、评估或现场审计。
4.3动态审计：根据日常的质量监控情况，随时对物料进行审计。
5 规程内容：5.1 选择供应商的原则：5.1.1 供应商必须是经过国家有关部门注册批准、具有相应生产或经营批文的合法企业。
5.1.2 具有相应产品的生产、检测设施设备条件和较完善的质量保证体系，产品满足相应的质量标准要求，售后服务完善。
5.1.3 在选择供应商时，对主要物料应有备用的合格供应商。
5.1.4 物料供应本着优质、定点、就近、经济、合法、及时的原则。
5.2供应商级别划分：5.3 物料分级：按照物料对产品质量的影响程度，确定物料的安全等级，通常情况下依次可定为A、B、C级。
5.4 供应商审计分类：5.4.1 首次审计：对于新增的供应商应进行首次审计。
物料采购部门首先应根据供应商变更规程进行供应商变更申请。
变更申请经批准后，物料采购部门应将变更申请表及该物料供应商的基本资质转交质量保证部的供应商质量评估及现场质量审计负责人。
2020年ISO13485 医疗器械质量管理体系程序文件汇编(含手册)
2020年ISO13485:2016 医疗器械质量管理体系文件汇编内含26个程序文件+记录表格+管理手册目录文件管理程序 (6)记录管理程序 (17)人力资源管理程序 (25)内部审核管理程序 (32)管理评审管理程序 (40)标识和可追溯性管理程序 (48)不合格品管理程序 (53)不良事件监测报告和忠告性通知管理程序 (63)采购管理程序 (78)产品监视和测量管理程序 (90)持续改进管理程序 (94)风险分析管理程序 (107)工作环境与污染控制管理程序 (114)监视和测量设备管理程序 (128)纠正和预防措施管理程序 (138)灭菌过程管理程序 (152)设计和开发管理程序 (158)生产和服务提供管理程序 (162)数据分析管理程序 (168)临床资料汇编管理程序 (173)生物兼容性试验管理程序 (176)顾客信息反馈管理程序 (182)抱怨处理管理程序 (186)报告监管机构管理程序 (198)包装验证管理程序 (201)产品防护管理程序 (204)文件管理程序1 目的为使公司医疗器械质量管理体系有效运行，确保各相关场所及人员在适宜时间及时获取并使用ISO13485:2016 医疗器械质量管理体系文件的现行有效版本，特制定本程序。
2 适用范围本程序适用于公司确保ISO13485:2016 医疗器械质量管理体系有效、适宜、充分运行所需文件的管理。
3 定义3.1文件：要求组织维持和控制的信息及其载体；说明：医疗器械的文件内容包括但不限于如下方面：①、医疗器械的总体描述、预期用途/目的和标签，包括任何使用说明；②、产品规范；③、生产、包装、储存、处理和销售的规范或程序；④、测量和监视的程序；⑤、适当时，安装的求；⑥、适当时，服务程序。
3.2 受控文件：指受文件控制中心控制发行的内部和外来重要质量文件、管理文件、基础文件、项目文件和技术文件；3.3 非受控文件：除受控文件外之文件，如非工作类信件、传真、参考资料等。
建设工程检测试验室测量设备管理规范
建设工程检测试验室测量设备管理规范上海市建设工程检测行业协会标准上海市建设工程检测试验室测量设备管理规范SCETIA 301—1 总则1.1 本规范规定了测量设备的分类管理、计量确认、标识、档案和管理人员的要求。
1.2 本规范适用于上海市建设工程检测行业协会(以下称SCETIA)会员单位试验室,用于试验室建立基本的测量设备管理体系并控制其运作,并作为SCETIA对试验室进行能力评估/认可的依据之一。
1.3 本规范未涉及的测量设备的管理内容,按有关规范性文件的规定执行。
2 引用标准本规范引用了下列标准的有关条款:GB/T 19000—质量管理体系——基础和术语(idt ISO 9000: ) GB/T 19022.1—1994 测量设备的质量保证要求第1部分:测量设备的计量确认体系(idt ISO 10012:1992)JJF 1001—1998 通用计量术语及定义JJF 1009—1987 容量、密度计量名词术语及定义(试行)JJF 1021—1990 产品质量检验机构计量认证技术考核规范3 术语和定义本规范采用的术语和定义引用自JJF 1001—1998和GB/T 19000— ,但不完全等同。
注:术语和定义的解释见附录A。
4 分类管理4.1 为对测量设备采取突出重点、兼顾一般的管理方法,应将测量设备划分为A、B、C三类,实行分类管理。
4.2 A类测量设备是下列须重点管理的测量设备:——法律、法规规定实行强制检定者;——行政主管部门规定实行强制管理者;——本单位的测量标准;——位置或用途重要者;——使用频繁,或稳定性差,或使用环境严酷者。
4.3 B类测量设备是下列进行一般管理的测量设备:——对测量准确度有一定的要求,但寿命较长、可靠性较好者;——使用不频繁,稳定性比较好,使用环境较好者。
4.4C类测量设备是下列可进行简要管理的测量设备:——无准确度要求,或只用作一般指示者;——准确度等级较低的工作量器;——不必检定/校准,经检查其功能正常者;——无法检定/校准,经比对或鉴定适用者。
上海芯生物技术公司诊断试剂及仪器项目工程施工
一、编制说明及工程概况1、编制说明我公司在认真、全面阅读招标文件和有关图纸，充分领会和贯彻设计意图的基础上，针对本工程的特点，并结合我公司多年来相似工程的施工经验，编写本工程施工组织设计。
1.1 编制依据1.1.1 业主提供的由浙江美阳国际工程设计有限公司设计的《上海一芯生物技术有限公司诊断试剂及仪器项目》厂房（以下简称一芯厂房）工程设计图；1.1.5上海市颁发的有关法规、规范、规定要求；本工程采用施工规范、规程、规定及标准1.2 编制范围根据一芯厂房工程标书要求，工程图纸标明的一芯厂房主体结构和安装及装饰工程。
2、工程概况2.1 工程建设概况2.1.1 工程名称：上海一芯生物技术有限公司诊断试剂及仪器项目2.1.2 建设单位：上海一芯生物技术有限公司2.1.3 工程地点：金山区工业开发区广业路、茂业路口。
2.1.4 设计单位：浙江美阳国际工程设计有限公司2.2 工程设计概况本工程为三层现浇钢砼框架综合性联合厂房，占地面积6990㎡，总建筑面积约为19936㎡。
厂房为4栋三层，建筑高度19.4m。
设计标高±0.000相当于绝对标高4.95m，室内外高差为400mm，室内地面标高为±0.000m。
2.3 结构概况2.3.1 本工程桩基工程采用KFZ—A400（220）—11，10，10b钢砼预制空心方桩，共458根桩，总计2272m3。
砼等级为C80。
2.3.2 垫层为C15素砼。
2.3.3 本工程基础采用独立承台基础，承台之间由基础地梁连接。
承台和地梁采用C35砼现浇。
2.3.4 基础地坑用C35防水密实砼浇捣，砼抗渗等级为S6。
2.3.5 本工程柱、梁、板砼采用C30，柱距6m* 8m、8m* 8m。
2.3.6 本工程砖砌体―0.060以上采用A5加气混凝土砌块，MU10混合砂浆砌筑。
以下―0.060采用MU10砼实心砖砌筑， Mb10水泥砂浆砌筑。
2.4 建筑概况2.4.1 墙体材料⑴―0.060以下非承重内外墙体采用240厚MU10砼实心砖砌筑，Mb10水泥砂浆砌筑。
12 仪器确认 附件2 GC确认 中英文 完.doc
OMCL Network of the Council of Europe QUALITY ASSURANCE DOCUMENT质量保证文件PA/PH/OMCL (06) 86 DEFQUALIFICATION OF EQUIPMENT仪器确认ANNEX 2: QUALIFICATION OF GC EQUIPMENT附件2：气相色谱仪的确认ANNEX 2 OF THE OMCL NETWORK GUIDELINE“QUALIFICATION OF EQUIPMENT”OMCL网络指南“仪器确认”附件2QUALIFICATION OF GC EQUIPMENT气相色谱仪的确认Introduction 介绍The present document is the second Annex of the core document “Qualification of Equipment”, and it should be used in combination with it when planning, performing and documenting the GC equipment qualification process.本文件是核心文件“仪器确认”的第二个附件，在计划、实施和记录气相色谱仪的确认时，应将本文件与核心文件联合使用。
The core document contains the general introduction and the Level I and II of qualification, common to all type of instruments, and the present annex contains GC instrument-related recommendations on parameters to be checked and the corresponding typical acceptance limits, as well as practical examples on the methodology that can be used to carry out these checks.核心文件包括了一般介绍和第一级与第二级确认，适用于所有类型的仪器，本附件包括了气相色谱仪相关的建议，包括哪些参数需要检查，相应的典型可接受标准，以及用来进行这些检查的实践方法学例子。
国家标准样品项目管理程序
国家标准样品项目管理程序第一章总则第一条为加强对国家标准样品（原称国家实物标准）的管理，提高标准样品的质量，确保技术标准在不同时间和空间实施的一致性，促进我国技术标准水平的提高，使标准样品成为推动经济全球化和我国科学技术创新的有效工具，根据《中华人民共和国标准化法实施条例》、《国家实物标准暂行管理办法》的有关规定，特制定本程序。
第二条本程序适用于由国家标准化管理委员会组织立项、评审和发布的国家有证标准样品。
第三条国家标准化管理委员会负责国家标准样品研复制项目的立项、审批和发布；并委托全国标准样品技术委员会（简称全国标样委）负责各项具体工作的实施、监督和管理。
第二章计划立项第四条国家标准样品研复制计划项目的立项原则：国民经济和社会发展、国家科技发展规划、标准化发展规划、科学技术创新、文字技术标准有效性验证、实验室认可的需要等等。
第五条任何符合国家标准样品生产者资质要求（见附件二）的单位均可根据需要提出国家标准样品研复制计划项目（见附件三），并填写《研复制国家标准样品项目建议书》报全国标样委。
第六条全国标样委应在收到《研复制国家标准样品项目建议书》之后，及时召集有关专家，对立项的必要性进行审查。
第七条通过审查和协调后的国家标准样品研复制计划项目经全国标样委汇总，上报国家标准化管理委员会。
国家标准化管理委员会对上报的《国家标准样品研复制计划项目汇总表》及时在网上公示一个月，在没有技术上合理的反对意见后，批准下达国家标准样品研复制计划项目。
第三章计划实施第八条项目承担单位应严格按照GB/T 15000《标准样品工作导则》系列国家标准的要求填写《国家标准样品研复制项目任务合同书》（简称《任务书》），并对所有信息的真实性、可靠性负全责。
第九条全国标样委组织分技术委员会、专业工作组根据《任务书》的内容对已下达的国家标准样品计划项目进行监督实施。
第十条全国标样委可根据具体情况对计划项目提出增补、延期或撤销的建议，经国家标准委同意后实施。
CNAS-CL52解读
1一、实施时间CNAS-CL52：2014于2014年5月20日发布，将于2015年5月20日正式实施，过渡期间实验室和评审员亦可参照执行。
4.1 组织4.1.1 实验室或其母体机构应是法定机构登记注册的法人机构，一般为企业法人、机关法人、事业单位法人或社会团体法人。
解读：总之法人不限于企业法人，不管是企业、国家机关、事业单位、社会团体中任何一种法人都可以。
4.1.1a)实验室为独立注册法人机构时，认可的实验室名称应为其法人注册证明文件上所载明的名称；实验室为注册法人机构的一部分时，其认可的实验室名称中应包含注册的法人机构名称。
政府或其他部门授予实验室的名称如果不是法人注册名称，不能作为认可的实验室名称。
解读：独立法人实验室（一般为第三方）名称必须和营业执照上的名字一样（一字不差）；非独立法人（法人授权）实验室名称必须包含法人的名称（营业执照上的名称），比如某企业叫：广西绿色环保有限公司，那么其下属非独立法人的名称应该是：广西绿色环保有限公司实验室或广西绿色环保有限公司检测中心……等等；政府所属的很多实验室有两个或多个名字，必须按照前面两条执行，其他名称不能认可。
4.1.1b) 实验室为独立法人机构时，检测或校准业务应为其主要业务，检测或校准活动应在核准的经营范围内开展。
解读：部分独立法人实验室，可能存在多种业务（包括非检测/校准业务），不能将非检测/校准业务作为主业，主业只能是检测/校准服务。
24.1.1c) 对于法人机构内部实验室，申请的检测或校准能力应与核准注册的法人业务范围密切相关。
解读：意思你们公司是生产食品的，那么下属非独立法人实验室应该只能做食品及相关检测（不能搞别的），言下之意就是限制企业内部实验室的扩张，你要扩张就搞成独立法人实验室。
——对于这条，不敢苟同……有点坑爹。
4.1.5g) 实验室应关注对人员的监督模式，确定可以独立承担检测或校准工作的人员，以及需要在指导和监督下工作的人员。
大型工程项目部物项标识和控制管理程序
XX NUCLEAR POWER ENGINEERING CO., LTD.程序会签和修改记录目录1. 目的2. 适用范围3. 引用文件4. 定义5. 职责6. 程序7. 记录8. 附录1 目的本程序规定了XX核电工程有限公司在XX核电厂1、2号机组工程建造现场的物项标识和可追溯性要求及如何进行标识和控制，以保证人员、机械和设备、在建成品和半成品等防护和安全要求，防止产品、硬件和流程性材料或其状态的混淆和误用，避免因包装、装卸、运输和贮存过程中造成物项损伤和品质的降低，避免在建成品和半成品自然或人为的损坏，以确保加工制造、组装安装、施工建造等质量以及必要时对产品进行追溯。
2适用范围本程序适用于XX核电工程现场项目部建造过程中构成产品的一部分或对产品有直接影响的物项和服务的产品标识、状态标识、安全警示标识和防护标识。
适用于本工程甲供物项在XX现场仓储阶段和建造阶段全过程。
适用于本工程所有流程性材料、机械设备、电器仪控设备和在建半成品及成品等。
适用于XX核电工程有限公司XX现场项目部和现场项目部的所有承包商。
3参考文件HAF003（91）《核电厂安全质量保证规定》IAEA 50-C-Q （1996）《核电厂和其它核设施安全的质量保证》HAD003/07(87) 《核电厂建造期间的质量保证》CPWD-XXXX-QAP-000 《XX核电厂1、2号机组建设工程质量保证大纲（设计与建造阶段）》CPWD-XXXX-QAP-XXX《物项的标识和控制管理程序》4 定义4.1物项材料、设备零部件、系统、构筑物以及计算机软件的通称。
4.2标识对材料、设备零部件、系统和构筑物、建筑物做出标志或标记或文字记载，以供唯一性的识别其物项。
4.3 甲供物项由XX核电工程有限公司为XX核电项目采购的物项。
5 职责5.1XX核电工程有限公司XX现场项目部（简称工程公司）1）负责编制物项标识程序、发布、分发、修订及实施情况的验证。
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手动组织芯片点样仪等设备项目（）补充文件根据天津医科大学的要求，天津市教育委员会教案仪器设备供应中心现就手动组织芯片点样仪等设备项目（）的竞争性谈判采购文件中部分仪器设备技术指标作如下补充及修改：
第包：高压蒸汽灭菌器
谈判时间地点不变。
本补充文件如与谈判文件的内容有不同之处，以本补充文件为准。
本补充文件与谈判文件具有同等的法律效力。
采购人：天津医科大学
采购代理机构：天津市教育委员会教案仪器设备供应中心年
月日
回执
今收到手动组织芯片点样仪等设备项目（）补充文件。
我们将视此补充文件的内容为本项目谈判文件的组成部分，并按整个谈判文件的要求参加谈判。
特此证明。
单位名称：
单位公章：
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传真电话：。