传出神经系统药理学概论PPT课件
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第5章 传出神经系统药理概论_PPT幻灯片
（三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除
主要合成部位：神经末梢
1. Ach 1)合成：胆碱 + AcCOA
ChAT
2)贮存：囊泡（vesicles）
3)释放：胞裂外排，量子释放
4)灭活： Acetylcholinesterase（AchE）
Ach 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸
Fig.5-4 Schematic illustration of a generalized cholinergic junction (not to scale). A (a sodium-dependent carrier) B (a second carrier) P (peptides) SNAPs( synaptosome-associated proteins) VAMPs(vesicle-associated membrane proteins)
M1、M3 胆碱受体的信号转导机制示意图
ACh与心脏M2受体结合
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱， 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
2.N receptor
配体门控离子通道型受体，由四种亚基： 2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位 点。 当ACh与α亚基结合后，离子通道开放， 调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、 Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。
在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)
β受体：β1和β2
在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)
传出神经系统药理概论ppt课件
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26
第四节、传出神经系统药物的基本作 用及分类
（一）基本作用
1.直接作用于受体：
激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的 效应与神经末梢释放递质的效应相似。
阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似 递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反 的作用。
突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与
效应器的接头，均称为“突触”。
证明迷走神经兴奋时 释放递质的双蛙心灌流实验
一、传出神经递质
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末 梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经 的冲动和信号,与受体结合产生效应。
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲 肾上腺素和乙酰胆碱。
生 物 效 应 最新编辑ppt
19
受体-反应耦联
1、 受体-反应耦联定义（或称级联反应）
神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过 程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过 程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。
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20
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 （1）受体操纵的Ca2+通道 （2）受体与G蛋白偶联 (两种方式)
第五章 传出神经系统药理概论
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1
中枢神经
神经系统
传入神经
周围神经 传出神经
心肌 平滑肌
腺体
自主神经 系统
交感神经 副交感神经
运动神经系统
传出神经系统:
骨骼肌
将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植
物性神经有节前纤维和节后纤维之分。
神经递质+受体 效应器
05-传出神经系统的药理学概论-PPT课件
α1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌
—收缩 瞳孔 — 扩大
α2- R—突触前膜—负反馈调节NA释放
β肾上腺素受体 （β-R）
β1- R—心脏—兴奋
β2- R—骨骼肌血管--扩张
冠脉血管、 支气管平滑肌--松弛
突触前膜—正反馈调节NA释放.
4. 多巴பைடு நூலகம்受体（DA-R）：
能与多巴胺结合的受体。 DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张
酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺β- 羟化酶 NA
[NA]↑，反馈性抑制
氧甲基转移酶(COMT)；单胺氧化酶(MAO)。
（2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：
摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。 摄取2 ：小部分被非神经组织重摄取，最后被 COMT和MAO灭活。
三、传出神经系统的受体
（一）胆碱受体
1．M(毒蕈碱型)胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型， M1 –R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS； M2 –R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等； M3 –R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、 自主神经节。
2．N（烟碱型）胆碱受体 （ N-R ）
主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。 又分为N1受体和N2受体。
第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类
一、传出神经系统药物的作用方式 1、直接作用于受体 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药
2、影响递质
（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱) 、促进Ach 释放(氨甲酰胆碱) （2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明） （3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）
传出神经系统药理学概论PPT课件
12
化学传递学说的发展
100多年前 化学传递？电传递？
1921: 德国科学家 Loewi 的双蛙心实验
1926年: Dale等证明迷走物质为乙酰胆碱
(Acetylcholine , ACh) 1936年获诺贝尔奖
1946：Von Euler 证明拟交感胺物质为去甲肾
上腺素Norepinephrine （NE）或 Noradrenaline （NA）
10
化学传递？电传递？
11
The idea for the famous heart experiment came to Otto Loewi in his sleep. In Loewi's own words: "In the night of Easter Saturday, 1921, I awoke, turned on the light, and jotted down a few notes on a tiny slip of paper. Then I fell asleep again. It occurred to me at six o'clock in the morning that during the night I had written down something most important, but I was unable to decipher the scrawl. That Sunday was the most desperate day in my whole scientific life. During the next night, however, I awoke again, at three o'clock, and I remembered what it was. This time I did not take any risk; I got up immediately, went to the laboratory, made the experiment on the frog's heart, described above, and at five o' clock the chemical transmission of nervous impulse was conclusively proved."--- quoted from Loewi, O., From the Worksh o p o f Disco veries , Lawren ce : Un iv ersity o f Kansas Press, 1953 .
化学传递学说的发展
100多年前 化学传递？电传递？
1921: 德国科学家 Loewi 的双蛙心实验
1926年: Dale等证明迷走物质为乙酰胆碱
(Acetylcholine , ACh) 1936年获诺贝尔奖
1946：Von Euler 证明拟交感胺物质为去甲肾
上腺素Norepinephrine （NE）或 Noradrenaline （NA）
10
化学传递？电传递？
11
The idea for the famous heart experiment came to Otto Loewi in his sleep. In Loewi's own words: "In the night of Easter Saturday, 1921, I awoke, turned on the light, and jotted down a few notes on a tiny slip of paper. Then I fell asleep again. It occurred to me at six o'clock in the morning that during the night I had written down something most important, but I was unable to decipher the scrawl. That Sunday was the most desperate day in my whole scientific life. During the next night, however, I awoke again, at three o'clock, and I remembered what it was. This time I did not take any risk; I got up immediately, went to the laboratory, made the experiment on the frog's heart, described above, and at five o' clock the chemical transmission of nervous impulse was conclusively proved."--- quoted from Loewi, O., From the Worksh o p o f Disco veries , Lawren ce : Un iv ersity o f Kansas Press, 1953 .
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摄取1（uptake 1）： 贮存型摄取。摄取量75%-90%。
摄取2（uptake 2）： 代谢型摄取。 儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-
methyl transferase，COMT）和MAO （monoamine oxidase，MAO）灭活
20
NA
代 谢 示 意 图
21
二. 传出神经系统的受体
2
第一节
概
述
1. 传出神经系统概念
3
2. 传出神经系统分类：
解剖学分类: ①自主神经系统
（autonomic nervous system） ② 运动神经系统
（somatic motor nervous system）
4
解剖学分类：
支配心脏、平 滑肌和腺体等
效应器
传
交感神经
节前纤维
出 植物神经系统
HO 酪 氨酸
CH2 CHNH2 COOH
酪 氨酸 羟 化 酶 OH
HO
CH CH2NH2
OH
去 甲 肾 上腺素 （NA）
多 巴胺-羟 化 酶 OH
HO
CH2
多 巴（dopa）
CHNH2
HO
C OOH 多 巴脱 羧 酶
CH2 CH2NH2 多 巴胺（D A）
16
【贮存】
去甲肾上腺素、多巴胺羟化酶、ATP和嗜铬颗粒蛋白 结合成贮存型，贮存于囊泡中。
自主神经系统药理学概论
第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物基本作用
及其药物分类
1
目的要求：
1.掌握自主神经系统递质和受体的 分类；了解递质合成、贮存、释 放和代谢过程。
2.熟悉自主神经系统的生理功能及 表现；掌握传出神经系统药物的 基本作用。
(一)受体的命名 1.乙酰胆碱受体(acetylcholine
receptors) 2.肾上腺素受体(adrenoceptors)
22Leabharlann （二）受体分型1.胆碱受体 M胆碱受体 N胆碱受体
2.肾上腺素受体 α受体 β受体
23
乙酰胆碱受体亚型:
1.毒蕈碱型（muscarinic，M）胆碱 受体
2.烟碱型（nicotinic，N） 胆碱受体N1受体：NN(nicotinic
7
3. 传出神经系统的主要递质：
乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）
去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA； norepinephrine，NE）
8
1）乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)
【合成】 由胆碱（choline）在乙
酰辅酶A（acetyl coenzyme A）和胆碱乙酰化酶 （choline acetylase）催化 下合成为乙酰胆碱。
29
N胆碱受体 本身既是受体，又是离子通道
30
N2受 体
31
32
二、肾上腺素受体的信号转导
1受体激动： 可激活磷脂酶(C、D、A2 )，第二信
使 IP3、DAG增加。 2受体激动：
可抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少 受体亚型激动：
均能兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增 加。
33
35
第三节
传出神经系统的生理功能
9
【贮存】
囊泡 ACh 与三磷酸腺苷
（ATP）结合而贮存。部分以 游离形式存在。
10
【释放】
胞裂外排（exocytosis）：
–量子化释放(200-300个囊泡/次)
• 释放的乙酰胆碱：
–与突触后膜胆碱受体结合 –与突触前膜上的M1、 M2受体结合，
负反馈性的调节递质释放。
11
递质释放示意图
12
17
【释放】
胞裂外排：NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白 和多巴胺-羟化酶。
其它：
溢流(NA)、置换(酪胺、麻黄碱、 苯丙胺、胍乙啶)。
共同传递：同时释放二种以上递质 (DA,神经多肽Y)。
18
【释放】
激动突触后膜上的肾上腺素受体： 生理效应。
激动突触前膜上的肾上腺素受体： 调节递质释放
19
【递质作用消失】
神
经
（自主神经）
副交感神经 节后纤维
系
统 运动神经系统
支配骨骼肌
5
第二节
传出神经系统 的递质和受体
6
一.传出神经系统的递质：
1.化学传递学说发展： 2.传出神经突触的超微结构： 膨体：3万个膨体/神经元。 突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000个囊泡/膨体。直径：20-
50nm.
25
肾上腺素受体：
型肾上腺素受体 (受体)： 1 、2 (突触前膜)受体。
型肾上腺素受体(受体)： 1、 2 (突触前膜)、 3 受体。
26
传出神经按其末梢释放的递质分类:
胆碱能神经（cholinergic nerve）
去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）
27
胆碱能神经:
①交感神经、副交感神经节前纤维。 ②副交感神经的节后纤维。 ③运动神经。 ④极少数交感神经的节后纤维。
去甲肾上腺素能神经：
绝大多数交感神经的节后纤维。
28
三、传出神经系统受体功能及其分子 机制
M胆碱受体 有460-590个氨基酸残基 激活磷脂酶C，第二信使 IP3、 DAG增加； M受体激动，抑制腺苷酸环化酶； 并激活K+通道或抑制Ca2+通道。
36
1.乙酰胆碱能神经兴奋
–表现为心率减慢，心收缩力减弱 及传导抑制、支气管平滑肌收缩、 胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分 泌增加等。
【递质作用消失】
乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE），也 称胆碱酯酶（cholinesterase， ChE），水解成胆碱和乙酸，进 入循环。
一分子AChE每分钟水解 105分子的ACh。
13
Ach代谢示意图
14
2)去甲肾上腺素(noradrenaline ,NA)
【合成】
酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下生成 多巴（dopa），再经多巴脱羧酶脱 羧后，生成多巴胺（dopamine， DA），多巴胺进入囊泡中，经多巴 胺-羟化酶的催化，转化为NA。
15
DA、NA和AD的生物合成过程
OH
HO
CH
OH
苯 乙 醇 胺N 甲 基 转 移 酶 OH
CH2
H N
CH3 肾 上腺素 （Adr）
neuronal)受体，神经节N受体。 N2受体： NM(nicotinic muscle) 受体，神经肌肉接头N受体。
24
M胆碱受体亚型及分布：
M1受体：CNS (皮质、海马)、自主 神经节、胃细胞壁、突触前膜
M2受体： CNS 、心脏、突触前膜 M3受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌、
血管内皮 M4受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌 M5受体： CNS
摄取2（uptake 2）： 代谢型摄取。 儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-
methyl transferase，COMT）和MAO （monoamine oxidase，MAO）灭活
20
NA
代 谢 示 意 图
21
二. 传出神经系统的受体
2
第一节
概
述
1. 传出神经系统概念
3
2. 传出神经系统分类：
解剖学分类: ①自主神经系统
（autonomic nervous system） ② 运动神经系统
（somatic motor nervous system）
4
解剖学分类：
支配心脏、平 滑肌和腺体等
效应器
传
交感神经
节前纤维
出 植物神经系统
HO 酪 氨酸
CH2 CHNH2 COOH
酪 氨酸 羟 化 酶 OH
HO
CH CH2NH2
OH
去 甲 肾 上腺素 （NA）
多 巴胺-羟 化 酶 OH
HO
CH2
多 巴（dopa）
CHNH2
HO
C OOH 多 巴脱 羧 酶
CH2 CH2NH2 多 巴胺（D A）
16
【贮存】
去甲肾上腺素、多巴胺羟化酶、ATP和嗜铬颗粒蛋白 结合成贮存型，贮存于囊泡中。
自主神经系统药理学概论
第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物基本作用
及其药物分类
1
目的要求：
1.掌握自主神经系统递质和受体的 分类；了解递质合成、贮存、释 放和代谢过程。
2.熟悉自主神经系统的生理功能及 表现；掌握传出神经系统药物的 基本作用。
(一)受体的命名 1.乙酰胆碱受体(acetylcholine
receptors) 2.肾上腺素受体(adrenoceptors)
22Leabharlann （二）受体分型1.胆碱受体 M胆碱受体 N胆碱受体
2.肾上腺素受体 α受体 β受体
23
乙酰胆碱受体亚型:
1.毒蕈碱型（muscarinic，M）胆碱 受体
2.烟碱型（nicotinic，N） 胆碱受体N1受体：NN(nicotinic
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3. 传出神经系统的主要递质：
乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）
去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA； norepinephrine，NE）
8
1）乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)
【合成】 由胆碱（choline）在乙
酰辅酶A（acetyl coenzyme A）和胆碱乙酰化酶 （choline acetylase）催化 下合成为乙酰胆碱。
29
N胆碱受体 本身既是受体，又是离子通道
30
N2受 体
31
32
二、肾上腺素受体的信号转导
1受体激动： 可激活磷脂酶(C、D、A2 )，第二信
使 IP3、DAG增加。 2受体激动：
可抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少 受体亚型激动：
均能兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增 加。
33
35
第三节
传出神经系统的生理功能
9
【贮存】
囊泡 ACh 与三磷酸腺苷
（ATP）结合而贮存。部分以 游离形式存在。
10
【释放】
胞裂外排（exocytosis）：
–量子化释放(200-300个囊泡/次)
• 释放的乙酰胆碱：
–与突触后膜胆碱受体结合 –与突触前膜上的M1、 M2受体结合，
负反馈性的调节递质释放。
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递质释放示意图
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【释放】
胞裂外排：NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白 和多巴胺-羟化酶。
其它：
溢流(NA)、置换(酪胺、麻黄碱、 苯丙胺、胍乙啶)。
共同传递：同时释放二种以上递质 (DA,神经多肽Y)。
18
【释放】
激动突触后膜上的肾上腺素受体： 生理效应。
激动突触前膜上的肾上腺素受体： 调节递质释放
19
【递质作用消失】
神
经
（自主神经）
副交感神经 节后纤维
系
统 运动神经系统
支配骨骼肌
5
第二节
传出神经系统 的递质和受体
6
一.传出神经系统的递质：
1.化学传递学说发展： 2.传出神经突触的超微结构： 膨体：3万个膨体/神经元。 突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000个囊泡/膨体。直径：20-
50nm.
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肾上腺素受体：
型肾上腺素受体 (受体)： 1 、2 (突触前膜)受体。
型肾上腺素受体(受体)： 1、 2 (突触前膜)、 3 受体。
26
传出神经按其末梢释放的递质分类:
胆碱能神经（cholinergic nerve）
去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）
27
胆碱能神经:
①交感神经、副交感神经节前纤维。 ②副交感神经的节后纤维。 ③运动神经。 ④极少数交感神经的节后纤维。
去甲肾上腺素能神经：
绝大多数交感神经的节后纤维。
28
三、传出神经系统受体功能及其分子 机制
M胆碱受体 有460-590个氨基酸残基 激活磷脂酶C，第二信使 IP3、 DAG增加； M受体激动，抑制腺苷酸环化酶； 并激活K+通道或抑制Ca2+通道。
36
1.乙酰胆碱能神经兴奋
–表现为心率减慢，心收缩力减弱 及传导抑制、支气管平滑肌收缩、 胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分 泌增加等。
【递质作用消失】
乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE），也 称胆碱酯酶（cholinesterase， ChE），水解成胆碱和乙酸，进 入循环。
一分子AChE每分钟水解 105分子的ACh。
13
Ach代谢示意图
14
2)去甲肾上腺素(noradrenaline ,NA)
【合成】
酪氨酸在酪氨酸羟化酶作用下生成 多巴（dopa），再经多巴脱羧酶脱 羧后，生成多巴胺（dopamine， DA），多巴胺进入囊泡中，经多巴 胺-羟化酶的催化，转化为NA。
15
DA、NA和AD的生物合成过程
OH
HO
CH
OH
苯 乙 醇 胺N 甲 基 转 移 酶 OH
CH2
H N
CH3 肾 上腺素 （Adr）
neuronal)受体，神经节N受体。 N2受体： NM(nicotinic muscle) 受体，神经肌肉接头N受体。
24
M胆碱受体亚型及分布：
M1受体：CNS (皮质、海马)、自主 神经节、胃细胞壁、突触前膜
M2受体： CNS 、心脏、突触前膜 M3受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌、
血管内皮 M4受体： CNS 、外分泌腺、平滑肌 M5受体： CNS