过氧化体增生激活受体对皮肤的生物调节作用

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体蛋白，属于PPARs家族。

它广泛存在于多种组织和细胞中，并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。

PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色，特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。

PPARγ的功能主要通过结合内源性配体，如脂肪酸和合成类固醇等，来调控下游基因的转录活性。

激活PPARγ后，它与另一核受体RXR形成二聚体，结合到特定的DNA响应元上，从而调控一系列基因的表达。

研究表明，PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性，抑制炎症反应等。

1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。

自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。

恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，恶性细胞会不受控制地增殖和扩散，如白血病、乳腺癌和肺癌等。

这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害，严重影响了患者的生活质量和生存期。

目前，虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗，但治疗效果并不理想，存在很多副作用和耐药性问题。

2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种重要的核受体，在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。

PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能，从而参与调控多种生理过程。

在糖尿病研究中，PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。

PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径，降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，从而有望成为糖尿病治疗的靶点。

在脂质代谢调控中，PPARγ也发挥着重要作用。

除了在糖尿病中的作用外，PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。

PPARs在皮肤生理学中的意义

PPARs在皮肤生理学中的意义
金超颖;吴慧玲
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)3
【摘要】过氧化物酶体增殖激活受体(PPARs)是配体激活的转录因子,属于核激素受体家族。

PPARs具有3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,具有不同组织分布和细胞功能。

3种PPARs亚型均在皮肤中有分布,参与皮肤细胞的脂质代谢与能量代谢,与角质形成细胞的增殖和分化密切相关,调节成纤维细胞的分泌功能,介导皮脂腺的生成与免疫稳态的维持,促进黑色素细胞的分化和黑素小体的成熟,并对促进毛囊的分化发育有益。

基于PPARs在皮肤中的生物学效应,PPAR激动剂或拮抗剂可能为治疗各种皮肤疾病提供新的机会。

【总页数】9页(P1396-1404)
【作者】金超颖;吴慧玲
【作者单位】浙江大学医学院杭州;浙江大学医学院附属第一医院整形美容中心杭州
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)生理学效应对有氧耐力运动的调节作用
2.PPARγ在非小细胞肺癌中的表达及其在预后评估中的意义
3.腹腔镜胃癌根治术
患者组织中PPARγ辅激活因子1α及长链非编码转录因子7表达及其临床意义
4.CRABP2、FABP5、RARγ和PPARβ/δ在食管鳞癌中的表达及临床意义
5.PPAR-γ甲基化、VEGF在乳腺增生患者中的表达水平及意义
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过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)a与脂质代谢

过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）ａ与脂质代谢脂代谢紊乱是代谢综合征（MS）的重要组成部分，PPAR系统与脂代谢关系密切，尤以PPARα为重要。

PPAR是配体活化的受体超家族，也是一种核转录因子。

它包括三种亚型，即PPARα﹑PPARγ和PPARß/δ。

PPAR具有核受体超家族的共同特征，即具有DNA结合域(DBD)和配体结合域(LBD)。

PPAR与配体结合后，其DNA 结合域发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的活性。

另一方面，与配体结合后PPAR再与9顺式维甲酸受体（retinoid X receptor，RXR）形成异二聚体。

PPAR/RXR异二聚体能被PPAR配体或RXR配体单独或协同激活，引起辅阻断物的解离和辅活化因子的结合，使相关基因启动子活性增加。

PPAR/RXR异二聚体与所调节的基因上游的过氧化物酶体增殖物反应元件（PPRE）结合发挥转录调控作用。

PPRE存在于许多与脂代谢和糖代谢有关的基因编码蛋白中。

近年的研究发现PPARα具有广泛的作用。

1 ：PPARａ促进乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白的代谢(VLDL)。

脂蛋白脂酶（LPL）在CM和VLDL的代谢中有重要的作用。

ApoCⅡ是LPL 不可缺少的激活剂，无ApoCⅡ时LPL活性极低。

apoCⅢ能抑制LPL的活性。

研究发现现给予PPARα特异的激动剂后脂肪组织LPL表达增加，已证实LPL启动子附近有一序列元件能与PPAR-RXR异二聚体结合，这表明PPARａ激动剂对LPL的作用是通过PPAR-RXR异二聚体介导的。

一些实验发现给予小鼠贝特类降脂药后，apoCⅡmRNA表达降低，同时apoCⅢmRNA降低，且后者的作用大于前者，即apoCⅢ/apoCⅡ比值降低，这将促进甘油三酯的水解。

2：PPARa促进脂肪酸氧化：（1）促进肉碱脂酰转移酶（CPT）的表达。

（2）促进脂酰辅酶A合成酶(ACS) 的合成。

（3）降低丙二酰辅酶A脱羧酶含量﹑活性及其mRNA表达，丙二酰辅酶A 脱羧酶能降解丙二酰辅酶A，丙二酰辅酶A能竞争抑制CPTⅠ，从而阻止脂酰CoA进入线粒体进行ß氧化。

药理学期末考问答题汇总(厦门大学公卫中医护理)

1.苯二氮卓类有何药理作用和临床应用？（1）药理作用：①抗焦虑作用②镇静催眠作用③抗惊厥、抗癫痫作用④中枢性肌肉松弛作用，缓解骨骼肌痉挛⑤其他：影响呼吸功能，慢性肺阻塞疾病患者不能使用，大量抑制心血管，BP下降，HR下降，较大剂量可引起短暂记忆丧失。

（2）临床应用：①治疗失眠。

②治疗焦虑（首选）③麻醉前给药④心脏电击复律或内镜检查前给药。

2.简述地西泮中枢抑制作用的药理学机理：地西泮与其受体结合后，促进GABA与GABAa受体结合，从而使cl－通道开放的频率增加，使cl-内流，产生中枢抑制效应。

3.简述氯丙嗪的药理作用、临床应用及其药理学基础。

答：⑴药理作用：①对中枢神经系统的作用：1）抗神经病作用；对正常人有影响；2）镇吐作用；3）降温作用，对正常体温有作用②对植物神经系统的作用：1）扩血管、降压；2）引起口干、便秘、视力模糊；③对内分泌系统的影响：增加催乳素分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素分泌，也可抑制垂体生长激素分泌；⑵临床应用及其药理学基础①精神分裂症：小剂量能迅速控制患者兴奋躁动状态，大剂量连续使用能消除患者的幻觉和妄想等症状，使其恢复理智。

②呕吐和顽固性呃逆：小剂量即可对抗DA受体激动药，大剂量直接抑制呕吐神经，但是晕动症无效。

③低温麻醉和人工冬眠：对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，可降低正常体温。

4.简述氯丙嗪主要作用于哪些受体及其产生的相应药理作用。

答：⑴氯丙嗪阻断DA受体，产生以下作用：①阻断中脑一皮层和中脑－边缘系统的Dz样受体，产生抗精神病作用；②阻断黑质一纹状体系统D2受体，产生锥体外系反应不良反应；③阻断结节一漏斗系统D2受体，对内分泌系统的影响，内分泌激素释放下降；④阻断延脑催吐化学感受区的D2受体，产生催吐作用。

⑵氯丙嗪阻断α受体，引起血压下降，致体位性低血压。

⑶氯丙嗪阻断M受体，抗胆碱作用，引起视物模糊，口干，Df便秘，排尿困难等不良反应。

5.氯丙嗪引起的不良反应有哪些？说明其基础及防治措施，并指出禁忌症。

过氧化物酶体增殖物激活受体研究的新进展_刘美莲

(niacin),纤维酸类,雌二醇,他汀类。

烟酸是最常用最有效的药物,其代表药物为N-i aspan,可抑制肝脏对Apo -AI 的清除,促进C H 的逆转运,因此能提高血HDL -C H (25%~30%),Apo -AI,HDL2,HDL3水平,降低TG 及LDL,此药安全性好,副作用少,能够被患者较好耐受,也适用于II 型糖尿病患者。

纤维酸主要通过促进Apo -AI,AII 基因表达来提高血浆HDL 浓度;同时,它还可以减轻静脉壁炎症反应,抑制血栓形成。

临床实践表明gemfibrozil,bezafibrate 及fenofibrate 可以有效缓解高脂血症及II 型糖尿病患者动脉硬化进展,gemfibrozil 尤其适用于低HDL 正常TG 及LDL 患者[14]。

雌二醇促进Apo -AI 基因的转录,因而刺激Apo -AI 的合成,故理论上其与烟酸、纤维酸合用效果更好,但目前尚未用之于临床。

他汀类(Lovastatin,Pravastatin 及Simvastatin)已广泛用于治疗高脂血症,但提高HDL 效果不如前述药物,因此,临床提倡与前述药物联合应用[15]。

4.3 基因疗法将人Apo -AI,Apo -AIV,Apo -E,LC AT,LPL,SR -BI 基因注入转基因小鼠,可使HDL -C 浓度明显增高,缓解高脂血症;导入CETP 的反义寡聚核苷酸(ODNS),可通过降低LDL 及VLDL 、增高HDL -C 水平,对AS 的发生产生抑制作用。

应用基因疗法提高HDL 治疗高脂血症将是本世纪重点研究课题,而且将由动物实验过度到临床[16,17]。

参考文献01 Colvi n PL,Parks J S.Curr Opin Lipidol,1999,10(4):309-314.02 Kerry -Anne R,Moira AC,Philip J.Atherosclerosi s,1999,145(2):227-238.03 Phillips MC,Gillotte KL,Haynes MP et al .Atherosclerosis,1998,137:13-17.04 Silver D L,Jiang XC,Arai T,et al .Ann NY Acad Sci,2000,902:103-111.05 Moes trup SK,Kozyraki R.Curr Opin Lipi dol,2000,11(2):133-140.06 Kas hyap ML.Am J Cardiol,1998,82:42-48.07 Hargruve G M ,Junc o A,Wong NC.J Mol Endocrinol,1999,22(2):103-111.08 Chen Hua,Yu Qing -Sheng,Guo Zhao -Gui,et al .Ac ta Physi ol Scand,2000,52(1).81-84.09 Boden WE,Pearson TA.Am J Cardiol,2000,85(5):645-650.10 Saffer RS,Cornell MO.Pos tgrad Med,2000,108(7):87-90.11 Bowen PH,Guyton JR.Curr Atheroscler Rep,2000,2(1):58-63.12 De Lorimier AA.Am J Surg,2000,180(5):357-361.13 Tavintharan S,Kashyap ML.Curr Atheroscler Rep,2001,3(1):74-82.14 Fruchart JC,Staels B,Duriez P,et al .Curr Atheroscler Rep,2001,3(1):83-92.15 Stei n EA.Curr Atheroscler Rep,2000,2(1):11-13.16 Rader DJ,Tie tge UJ.Curr Atheroscler Rep,1999,1(1):58-69.17 Ka washiri M,Maugeais C,Rader DJ,e t al .Curr Atheroscler Rep,2000,2(5):363-372.过氧化物酶体增殖物激活受体研究的新进展X刘美莲综述宋惠萍审校(中南大学湘雅医学院生物化学教研室,湖南长沙410078)摘要:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一种核内受体转录因子,具有多种生物学效应。

过氧化物酶体增殖物激活受体Y协同刺激因子1a与糖脂代谢

１ＰＧＣ－ｏ概述ＩＩ
Ｐｉｓｒｅｔｌ小鼠棕色脂肪组织（ｒｎｕｇｅｖｒｅａ＿从２ｂｏｗ
发生改变；肝糖异生代谢：Ｇ一 ⑥ ＰＣ１仅的表达在禁食和糖皮质激素作用时急剧上升，肝脏糖异生具有对调节作用。
因子４ｌＨＦｏ、皮质激素受体（Ｒ）雌激素（Ｎ４）糖０１Ｇ、受体（Ｒ）肌细胞增强子（ｙｃｔｅｈｎｅｃｒＥ、ｍｏｙｅｎａｃｒｆｔ，ａｏ
ＭＥ）ｃ核呼吸因子１ｎｃｅｒｅｐｒｔｙｆｃｒ１Ｆ２、（ｕｌｓｉｏｔｓ，ａｒａｒａｏ
２Ｐ－ｏ与糖代谢ＧＣｌｔ
ａｉｏｅｔｓｅＢＴｃＮｄｐｓｓｕ，Ａ）ＤＡ文库克隆出ＰＣ１Ｇ一ｉＧ一，ＰＣ
１是ＰＣ１基因家族的重要成员之一。ＰＣ１Ｇ．Ｇ一仅具
有组织特异性，人类和啮齿动物类ＢＴ骨骼肌、在Ａ、
ＰＣ１Ｌ为一种协同刺激因子，Ｇ一Ｏ作与不同的转录因子结合可发挥不同的生理功能：机体适应性产 ① 热：Ｇ一【ＰＣ１通过和甲状腺素受体、０视黄醇ｘ受体和
关系的描述，揭示ＰＣ１Ｇ－仪在代谢性疾病研究和药物研制中
的重要意义。
肝脏、肾脏、心脏等有高能量需求的组织中有较高表达，在白色脂肪组织（ｈｔａｉｏｅｔｓｅＷＡ、而ｗｉｄｐｓｓｕ，Ｔ）ｅｉ
胰腺、、及大脑中的分布较少或几乎没有。肺脾ＰＣ１Ｇ一仅是一种介导多种细胞能量代谢和核受体的重要因子，以辅助激活一系列核受体基因的表达，可

过氧化物酶体增殖物激活受体α及其调控糖皮质激素代谢的研究进展

尿病的发病机制之一，冠状动脉粥样硬化性心脏病是
首先发现了一种新的甾体激素核内受体，能被Ｐ它Ｐ激活，而被命名为Ｐ激活受体（ｅｏｉｍｍｌｅｔｓａ— Ｐｐｒｓｅｐｉｒｏｃｘｏ［ａｒ
ｔａｄｒｃｐｏ，ＰＲ）激活该受体将诱导过氧化物酶ｉｔｅｔＰＡｓ，ｖｅｅｒ体增殖相关基因的表达 … 。根据ＰＡｓ构及功能ＰＲ结
可分为ＰＡａＰＡ（ＰＲ）ＰＡ７ＰＲＰＲ、ｌ邸ＰＡ８和ＰＲ。ＰＡａ主要Ｐ参与调节脂质代谢，达在肝细胞、表心肌细胞、上皮肠细胞及肾近曲小管细胞和褐色脂肪细胞。贝特类降脂药及许多长链脂肪酸也可与ＰＡａ结合，使之激ＰＲ并活。大鼠脂肪细胞经胰岛素处理３ｍｎ能使其磷酸０ｉ后化水平增加３倍，示ＰＡａ转录活性升高Ｊ胰显ＰＲ、，岛素也可活化ＰＡａＰＲ、。在啮齿类动物，激和糖皮应质激素可刺激肝脏ＰＡａ的基因表达，作用可被其ＰＲ该拮抗剂阻断，提示体内糖皮质激素可能参与ＰＡａ的ＰＲ活化［ｌ３。近年来许多研究表明ＰＡａ是代谢综合征的一ＰＲ个重要调节因子，并且可能成为代谢综合征及其心血
莠剂等）显著提高肝过氧化物酶体的体积和数目，能进而促进肝的脂肪酸代谢，因而被称为过氧化物酶体增

人参皂苷干预重要脏器能量代谢紊乱的研究进展_姜彤伟

DOI ：10．13193/j．issn．1673-7717．2021．05．002人参皂苷干预重要脏器能量代谢紊乱的研究进展姜彤伟，田治宇，闻乃妍，白晓煊，周冬月，卢梦，舒楠淇，迟迅，郭焱，杜艳伟（长春中医药大学，吉林长春130117）摘要：人参（Ginseng Ｒadix Et Ｒhizoma ）作为传统的名贵药材一直是研究的热点。

它具有广泛的生物活性与药理作用，也被尝试应用于临床各类疾病的治疗当中，如在心血管、肾脏、肿瘤免疫等方面都发挥着显著的作用。

因其高效性和低不良反应的特点，也逐渐有成为临床常规用药的趋势。

因此，关于人参及其能量代谢的研究十分重要，主要围绕人参皂苷参与和调节心、肾、肝、大脑等组织脏器能量代谢紊乱的相关文献进行总结综述。

关键词：人参皂苷；能量代谢；综述中图分类号：Ｒ259．89文献标志码：A文章编号：1673-7717（2021）05-0005-04Ｒesearch Progress on Ginsenosides Involved in Ｒegulating Energy Metabolism DisorderJIANG Tongwei ，TIAN Zhiyu ，WEN Naiyan ，BAI Xiaoxuan ，ZHOU Dongyue ，LU Meng ，SHU Nanqi ，CHI Xun ，GUO Yan ，DU Yanwei（Changchun University of Chinese Medicine ，Changchun 130117，Jilin ，China ）Abstract ：Ｒenshen （Ginseng Ｒadix Et Ｒhizoma ），as a rare traditional medicinal herb ，is always a research hotspot．It has a wide range of biological activities and pharmacological effects ，and has been applied to the clinical treatment of various diseases ，such as cardiovascular diseases ，kidney diseases ，tumor immunity and other aspects and plays a significant role．Because of its high efficiency and few side effects ，Ｒenshen （Ginseng Ｒadix Et Ｒhizoma ）has gradually become the clinical routine medication．Therefore ，studies on Ｒenshen （Ginseng Ｒadix Et Ｒhizoma ）and its energy metabolism are very important．This paper mainly summarized and reviewed relevant literature on the involvement and regulation of Ｒenshen （Ginseng Ｒadix Et Ｒhizoma ）in energy metabolism disorders of heart ，kidney ，liver ，brain and other organs．Keywords ：Ｒenshen （Ginseng Ｒadix Et Ｒhizoma ）；energy metabolism ；review 基金项目：国家自然科学基金青年科学基金（81600207）；国家级大学生创新创业训练计划（201810199034，201910199001，2020）；吉林省科技厅优秀青年基金（20190103090JH ）；吉林省教育厅科学研究规划项目（JJKH20200898KJ ，JJKH20201093KJ ，JJKH20200872KJ ）；吉林省中医药管理局项目（2020044）；长春中医药大学培育基金（2018KJ01）；长春中医药大学“杏林学者工程”青年科学家基金；长春中医药大学“百青计划”作者简介：姜彤伟（1963－），男，吉林长春人，教授，博士研究生导师，硕士，研究方向：中医防治心血管疾病发病机制。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在炎症相关疾病中作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在炎症相关疾病中作用的研究进展任润健;赵虎;毕波【摘要】Peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPARγ)is a member of typeⅡ nuclear receptor superfamily,as a ligand-dependent transcription factor. In recent years,studies have shown that activated PPARγ is capable of modulating the expression of numerous genes and is involved in many physiological and pathological processes,including anti-obesity,anti-atherosclerosis,anti-diabetes mellitus,anti-cancer and anti-inflammatory skin diseases. These diseases are closely related to inflammation. In this review,the research progress of PPARγ in inflammation and inflammatory-related diseases will be summarized.%过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体依赖性转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员.近年来的研究表明,配体激活的PPARγ能够调控大量基因表达,参与抗肥胖、抗动脉粥样硬化、抗糖尿病、抗肿瘤、抗皮肤炎症性疾病等机体众多的生理和病理过程,而这些疾病与炎症息息相关.因此,文章主要就PPARγ在炎症以及炎症相关疾病中的研究进展作一综述.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2017(032)002【总页数】5页(P153-157)【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体γ;炎症;配体【作者】任润健;赵虎;毕波【作者单位】复旦大学附属华东医院检验科,上海 200040;复旦大学附属华东医院检验科,上海 200040;复旦大学附属华东医院检验科,上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R446.62过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）是一种配体依赖性转录因子，是PPAR的亚型之一，属Ⅱ型核受体超家族成员。

过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1,能量代谢的共激活因子

中国医学科学院学报ＡＣＴＡＡＣＡＤＥＭＩＡＥＭＥＤＩＣＩＮＡＥＳＩＮＩＣＡＥ过氧化物酶体增生物激活受体Ｙ共能量代谢的共激活因子王瑞，常永生，方福德激活因子１中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室，北京１００００５通信作者：常永生·综述·摘要：转录共激活因子过氧化物酶体增生物激活受体７共激活因子１（ＰＧＣｌ）家族是一类特异性存在于高能量代谢组织器官的因子，它们通过对转录因子的辅助作用促进下游基因的表达，从而调节糖异生、脂肪酸氧化、脂蛋白的合成与分泌、线粒体生物合成及氧化磷酸化解耦联等。

ＰＧＣｌ蛋白序列无ＤＮＡ结合结构域，通过与转录因子的相互作用完成对基因的表达调控。

机体对ＰＧＣｌ的活性调节可以通过转录水平或蛋白磷酸化、乙酰化／去乙酰化、甲基化、泛素化等多种共价化学修饰完成。

ＰＧＣｌ的表达失调与糖尿病、肥胖、高血脂症、动脉硬化、脑神经元坏死性疾病等有密切关系。

关键词：过氧化物酶体增生物激活受体７共激活因子１；能量代谢；活性调控中图分类号：Ｑ４９３．９文献标识码：Ａ文章编号：１０００－５０３Ｘ（２００９）０６—０７７３—０５ＤＯＩ：１０．３８８１／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０３Ｘ．２００９．０６．０２５ＣｏａｃｔｉｖａｔｏｒｓｉｎＥｎｅｒｇｙＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ：ＰｅｒｏｘｉｓｏｍｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄＲｅｃｅｐｔｏｒ－ＹＣｏａｃｔｉｖａｔｏｒ１ＦａｍｉｌｙＷＡＮＧＲｕｉ，ＣＨＡＮＧＹｏｎｇ－ｓｈｅｎｇ，ＦＡＮＧＦｕ－ｄｅＮａｔｉｏｎａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣＡＭＳａｎｄＰＵＭＣ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００００５，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣＨＡＮＧＹｏｎｇ—ｓｈｅｎｇＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ＾ｙｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ１（ＰＧＣ１）ｆａｍｉｌｙｉｓｈｉｇｈｌｙｅｘ－ｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｉｓｓｕｅｓｗｉｔｈｈｉｇｈｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｔｈｅｙｃｏａｃｔｉｖａｔｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｇｅｎｅｓｅｎｇａｇｅｄｉｎｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｇｌｕｃｏｎｅｏｇｅｎｅｓｌｓ，ａｄｉｐｏｓｅＢ－ｏｘｙｄａｔｉｏｎ，ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｌｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ｍｌｔｏｃｈｏｎｄｒｌａｌｂｉｏｇ，．ａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．ＰｒｏｔｅｉｎｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＤＮＡｂｉｎｄｉｎｇｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＰｒｏｔｅｉｎｃｏｎｔｂｒｍａｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｙｌａｃｋＤＮＡｂｉｎｄｉｎｇｄｏｍａｉｎｓａｎｄ‘ｔｈｒｏｕｇｈｐｈｖｓｉｃａｌ‘ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ．ＰＧＣ。

过氧化物酶体增殖物激活受体的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体的作用
过氧化物酶体增殖物激活受体是一种位于细胞质膜的跨膜受体，
参与细胞凋亡、炎症和免疫应答等多种生理和病理过程。

它可以结合
许多配体，如细胞因子、趋化因子和病毒颗粒等，激活多种信号通路，从而影响细胞增殖、巨噬细胞的活化、细胞内钙平衡和线粒体的功能等。

在很多疾病中都发现过氧化物酶体增殖物激活受体的异常表达和
活化，例如肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病等。

因此，过氧化物
酶体增殖物激活受体是一个重要的治疗目标，可作为药物研发和治疗
策略的靶点。

PPAR—γ在免疫中的调节作用分析

PPAR—γ在免疫中的调节作用分析众所周知，免疫作用对于机体有着积极的意义，其中过氧化物酶体激活受体γ（PPAR-γ）在机体免疫调节中起到了十分重要的作用。

PPAR-γ属于过氧化物酶体激活受体（PPAR）的亚型之一，而PPAR则属于核激素受体家族中的一员，研究显示其在稳定免疫内环境、糖脂合成及代谢等方面发挥了关键作用。

随着对PPAR-γ的研究越来越深入，如今有研究显示其能参与到细胞的分化、免疫细胞增殖等环节，同时对于炎症反应、自身免疫性疾病、移植免疫等方面也有着重要的作用。

为了进一步分析PPAR-γ在免疫中的调节作用，本文进行了相关探讨，希望对相关研究有所借鉴。

标签：PPAR-γ；免疫；调节；核激素受体过氧化物酶体激活受体γ（PPAR-γ）属于过氧化物酶体激活受体（PPAR）三个亚型之一（其余2个为PPARα与PPARβ/δ），而PPAR最早发现是在20世纪90s，当时由美国科学家Green与Issemann两位学者首次发现新的核激素受体，该受体能被脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂激活[1]。

逐渐表明PPAR一旦激活后，可对核内的多种靶基因表达进行调控，而且可参与糖脂合成、代謝，以及免疫反应等。

近几年的研究显示，PPAR-γ在免疫中的调节作用主要在于其能与视黄醇类Х受体（RXR）之间结合，从而形成异二聚体，然后通过多个靶基因（包括COX-2、ERK1/2、NF-κB等）对细胞分化、增殖、凋亡等进行调节，并且可对细胞因子分泌进行调控，还可对T细胞表面活化因子表达进行调节等。

此外，有研究还显示其在抗炎、缓和自身免疫性疾病、抗肿瘤等方面也有重要的作用。

为了进一步分析PPAR-γ在免疫中的调节作用，本文进行了如下分析。

1 PPAR-γ概述1.1结构PPAR-γ可通过不同刺激物产生不同转录产物，基本为三类，即PPAR-γ1、PPAR-γ2、PPAR-γ3。

相较于其他类型的固醇激素类受体而言，PPAR-γ与之有一定的相似性，主要是利用PPAR和反应基因上游特异DNA反应元件结合，以此来实现靶基因表达的调控。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α与线粒体生物发生调控

基金项目:甘肃省自然科学基金(１６０６ＲＪＺＡ１７３)第一作者:李㊀艳(１９９３￣)ꎬ女ꎬ甘肃庆阳人通信作者:罗晓红ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｚｆｍｌｕｏ＠１６３ｃｏｍ综㊀㊀述过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子￣１α与线粒体生物发生调控在高原肺水肿中研究进展李㊀艳１ꎬ㊀牛小娟１ꎬ㊀罗晓红１ꎬ㊀王海龙２１中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科ꎬ甘肃兰州７３００５０ꎻ２城固县第二人民医院五官科ꎬ陕西汉中７２３２００[关键词]㊀高原肺水肿ꎻ㊀过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子￣１αꎻ㊀线粒体Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀Ｈｉｇｈａｌｔｉｔｕｄｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｄｅｍａꎻ㊀ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒγｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ￣１αꎻ㊀Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ中图分类号:Ｒ５６３㊀ＤＯＩʒ１０.１６０４８/ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣５５６１.２０２０.０３.２１㊀文章编号:２０９５￣５５６１(２０２０)０３￣０２１１￣０４㊀㊀高原肺水肿(ｈｉｇｈａｌｔｉｔｕｄｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｄｅｍａꎬＨＡＰＥ)是特发于高原缺氧环境下的一种非心源肺水肿ꎬ通常见于从平原地区快速进入２５００~３０００ｍ以上高原后ꎬ数小时至数天内发病ꎬ发病急骤ꎬ如不及时救治ꎬ可导致呼吸衰竭甚至死亡ꎬ严重威胁人体健康ꎮＨＡＰＥ发病机制尚不明确ꎬ目前ꎬ认为肺血管收缩㊁肺动脉高压是ＨＡＰＥ发生的主要病理基础[１]ꎮ过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子￣１α(ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒγｃｏａｃｔｉｖａ￣ｔｏｒ￣１αꎬＰＧＣ￣１α)作为线粒体代谢及转录的共激活因子ꎬ参与高原肺水肿的发生㊁发展ꎬ在缺氧引起的肺血管收缩㊁肺动脉高压㊁肺泡液体清除㊁肺组织中细胞活性因子中发挥重要作用ꎮ本研究就ＰＧＣ￣１α与ＨＡＰＥ的研究进展作一综述ꎬ为高原肺水肿的防治提供新的策略ꎮ１㊀线粒体生物发生线粒体是机体细胞能量代谢的主要场所ꎬ三羧酸循环及氧化磷酸化均在线粒体中完成ꎮ线粒体生物发生是增加细胞中线粒体质量的过程[２]ꎮ线粒体生物发生有两种形式ꎬ第一种是裂变和融合形成新的线粒体ꎻ第二种是先前存在的线粒体的合成ꎮ后者主要在转录水平上被调节ꎬ并且需要包括ＰＧＣ￣１α㊁线粒体转录因子Ａ(ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｔｒａｎｓｃｒｉｐ￣ｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＡꎬＴＦＡＭ)和核呼吸因子(ｎｕｃｌｅａｒｒｅｓｐｉｒａ￣ｔｏｒｙｆａｃｔｏｒꎬＮＲＦ)在内的主要调节因子的协同表达ꎮ由于线粒体生物发生改变ꎬ从而引起肺脏疾病ꎬ如慢性阻塞性肺疾病㊁肺水肿等ꎮ２㊀ＰＧＣ￣１α参与ＨＡＰＥ诱导的线粒体生物发生缺氧环境下ꎬ活性氧(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＯＳ)㊁活性氮生成增加ꎬ这种氧化应激造成线粒体紊乱引起蛋白质氧化和ＤＮＡ分裂ꎬ最终导致线粒体功能障碍ꎬ三磷酸腺苷(ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬＡＴＰ)生成减少ꎬ细胞能量平衡遭到破坏[３]ꎮ而氧化磷酸化由核ＤＮＡ和线粒体ＤＮＡ控制ꎮＰＧＣ￣１α主要表达于心㊁肾㊁骨骼肌等能量需求较高的组织ꎬ在参与线粒体生物发生㊁代谢的基因整体表达中起着关键作用[４￣５]ꎮＰＧＣ￣１α通过诱导核呼吸因子等核ＤＮＡ结合转录因子的表达和ＮＲＦ１的共激活ꎬ进而调控ＭＴＯＸＰＨＯＳ基因和线粒体生物发生[６]ꎮ有研究发现ꎬＨＡＰＥ组大鼠的ＰＧＣ￣１αｍＲＮＡ表达水平较正常组增加２倍ꎬ且乳酸盐脱氢酶活性增加ꎬＲＯＳ生成增多[７]ꎮ此外ꎬ缺氧环境降低核基因编码的雌激素相关受体α(ｅｓｔｒｏｇｅｎ￣ｒｅｌａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒαꎬＥＲＲα)ｍＲＮＡ表达ꎬ其与ＰＧＣ￣１α相互作用ꎬ共同调控线粒体代谢ꎬ导致ＭＴＯＸＰＨＯＳ转录活性下降㊁线粒体融合蛋白降低ꎬ线粒体动力学改变ꎮ因此ꎬ可以推测ＰＧＣ￣１α参与高原肺水肿诱导的线粒体功能障碍ꎮ通过调控ＰＧＣ￣１α可能发挥抗肺水肿的作用ꎮ３㊀ＰＧＣ￣１α影响ＨＡＰＥ的机制３１㊀ＰＧＣ￣１α与缺氧性肺血管收缩㊀缺氧性肺血管收缩是肺血管系统固有的稳态机制ꎮ肺内动脉因缺氧而收缩ꎬ将血液转移到更好的含氧肺段ꎬ从而优化通气/灌注匹配和全身供氧ꎬ而不升高肺动脉压ꎮ针对肺泡缺氧ꎬ线粒体传感器动态改变肺动脉平滑肌细胞中的活性氧类和氧化还原对ꎬ从而抑制钾通道ꎬ激活电压门控钙通道ꎬ增加细胞溶质钙ꎬ导致血管不均匀收缩[８￣９]ꎬ收缩薄弱区域毛细血管压力升高ꎬ通透性增强ꎬ形成漏孔ꎬ红细胞及蛋白经漏孔进入肺间质㊁肺泡ꎬ形成高渗透性肺水肿[１０]ꎮ线粒体在在肺血管系统中起到协调缺氧性肺血管收缩的氧传感器的作用[１１￣１２]ꎮ沉默信息调节因子(ｓｉｌｅｎｔｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｔｙｐｅꎬＳＩＲＴ)１是调节血管平滑肌线粒体功能的关键因子ꎬ调节过程由ＰＧＣ￣１α介导[１３￣１４]ꎮＳＩＲＴ３是ＰＧＣ￣１α诱导的线粒体相关基因表达和线粒体生物发生所必需的因子ꎮＳＩＲＴ１通过暴露于缺氧/复氧的气道平滑肌细胞中的ＰＧＣ￣１α调节ＳＩＲＴ３活性ꎬ抑制亲环蛋白Ｄ依赖的线粒体通透性ꎬ保留ＴＦＡＭ蛋白表达和改善线粒体功能障碍ꎬ预防缺氧/缺血性视网膜损伤[１５]ꎮ有研究表明ꎬ缺氧/复氧期间ꎬ人肺动脉平滑肌细胞中ＳＩＲＴ１表达降低ꎬ线粒体中的ＴＦＡＭ表达降低ꎬＰＧＣ￣１α/ＳＩＲＴ３/亲环蛋白Ｄ信号通路介导线粒体生物合成和功能的保护作用[１６]ꎮ３２㊀ＰＧＣ￣１α与肺动脉高压㊀ＨＡＰＥ导致肺血管收缩增强ꎬ进而引起肺动脉高压[１７]ꎮＰＧＣ￣１α是低氧暴露早期调节线粒体生物发生和肺动脉平滑肌细胞增殖的关键调节因子[１８]ꎮ低氧可通过上调ＮＲＦ和ＴＦＡＭꎬ以时间依赖性方式显著诱导培养的人心肌细胞中ＰＧＣ￣１α的表达ꎬ并激活线粒体的生物合成ꎮＰＧＣ￣１α的敲除显著抑制缺氧诱导的ＤＮＡ合成㊁细胞活力和增殖细胞核抗原的表达ꎮ同时ꎬＰＧＣ￣１α的阻断抑制缺氧诱导的细胞周期蛋白Ａ㊁Ｅ的表达ꎮ在低氧暴露早期ꎬ上调的ＰＧＣ￣１α表达可诱发线粒体生物发生和肺动脉平滑肌细胞增殖ꎬ从而促进肺血管重构ꎬ进一步导致肺动脉高压形成ꎮ有研究表明ꎬ肺动脉高压患者的ＰＧＣ￣１α依赖性过氧化物酶体增殖物激活受体γ(ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏ￣ｌｉｆｅｒａｔｏｒｓ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒγꎬＰＰＡＲγ)信号下调ꎮＰＰＡＲγ信号可抑制平滑肌细胞过度增殖和迁移ꎬ从而防止肺血管重构ꎮ细胞的增殖与凋亡平衡维持正常的生理状态ꎬ肺动脉高压患者表现出抗凋亡与过度增殖的特性ꎬ从而导致肺血管重塑ꎮＰＧＣ￣１α通过调节半胱天冬酶和线粒体途径参与１５￣羟基二十碳四烯酸的抗凋亡作用[１９]ꎮ由此可见ꎬＰＧＣ￣１α可促进或抑制肺动脉高压ꎬ这受信号通路㊁配体㊁受体㊁配体/受体结合时间等的影响ꎬＰＧＣ￣１α及其许多复杂的信号通路是维持肺血管稳态的核心ꎬＰＧＣ￣１α在肺动脉高压中至关重要ꎮ３３㊀ＰＧＣ￣１α与肺泡液体清除㊀肺水肿的特征之一是肺血管内的液体积聚不能排出ꎬ导致的非心源性的肺水肿ꎬ肺泡上皮钠离子通道转运Ｎａ＋进入肺泡上皮细胞ꎬ然后由胞膜Ｎａ＋￣Ｋ￣￣ＡＴＰ酶将Ｎａ＋转运至肺间质ꎬ形成浓度梯度ꎬ再由水通道蛋白将水分排出[２０]ꎬ这是肺水清除主要调节机制之一ꎮ线粒体ＤＮＡ是独立存在于细胞中的环状基因组ＤＮＡꎬ由于线粒体ＤＮＡ缺乏组蛋白等的保护ꎬ极易受到氧化应激㊁炎症因子等危险因素的损害ꎬ导致线粒体功能发生障碍[２１]ꎮ缺氧时ꎬ细胞内线粒体功能障碍ꎬＡＴＰ生成减少ꎬ影响细胞膜钠钾泵功能ꎬ细胞内钠离子和水的过多聚集ꎬ肺水清除障碍ꎬ造成细胞水肿[２２]ꎮ缺氧诱导ＲＯＳ及炎症因子释放增多ꎬ机体进入氧化应激状态从而加重线粒体损伤[２３]ꎮ同时ꎬＲＯＳ还可作为第二信使ꎬ激活ＰＧＣ￣１α及下游基因ＮＲＦ１的表达ꎬ促进线粒体的生物合成ꎬ从而降低功能障碍线粒体所占比例ꎬ代偿能量供应的不足[２４]ꎮ低压缺氧还可能引起脂肪酸β￣氧化和氧化磷酸化相关蛋白的改变ꎬ影响细胞能量代谢水平ꎬ从而间接影响肺水清除效率ꎮ激活ＳＩＲＴ１/ＰＧＣ￣１ａ途径可以上调抗氧化酶等基因表达ꎬ清除ＲＯＳꎬ进而保护细胞免受损害[２５]ꎮＰＧＣ￣１α还可作为抵抗细胞氧化应激的有效防御剂ꎬ其过度表达能诱导细胞抗氧化酶表达ꎬ提高机体的抗氧化能力[１２]ꎮ此外ꎬ上调ＰＧＣ￣１α可显著减弱氧化损伤ꎬ下调ＰＧＣ￣１α可直接诱导线粒体功能障碍[２６]ꎮＰＧＣ￣１α还可以清除ＲＯＳꎮ有研究表明ꎬ当ＰＧＣ￣１α减少时ꎬ线粒体衍生物ＲＯＳ就会明显增多[２７]ꎮ同时ꎬＰＧＣ￣１α还可对细胞内钙离子进行调节ꎬ影响血管的生成㊁氧化代谢及炎症反应[２８]ꎮ３４㊀ＰＧＣ￣１α与肺组织中的活性因子㊀血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)被广泛认为是血管生成过程中的关键因子ꎬ刺激血管内皮细胞的生长㊁存活和增殖[２９]ꎮＶＥＧＦ在缺氧情况下被显著上调ꎬ可诱导内皮功能障碍ꎬ增加血管渗透性ꎬ最终导致ＨＡＰＥ[３０]ꎮＶＥＧＦ高水平可能是ＨＡＰＥ易感因素之一ꎮ有研究表明ꎬ在ＰＧＣ￣１α的小干扰ＲＮＡ的作用下ꎬＰＧＣ￣１αｍＲＮＡ及蛋白质水平显著降低ꎬ且ＶＥＧＦｍＲＮＡ及蛋白质水平也显著下降ꎬ抑制ＶＥＧＦ的表达和血管形成[３１]ꎮ缺氧诱导因子１α(ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１αꎬＨＩＦ￣１α)是介导细胞低氧反应的核转录因子ꎬ参与缺氧反应ꎮ有研究表明ꎬ缺氧通过ＨＩＦ￣１α抑制ＰＰＡＲγ/ＰＧＣ￣１α途径和线粒体组分的表达[３２]ꎮＰＧＣ￣１α的表达也受ＨＩＦ￣１α的调控ꎬＨＩＦ￣１α通过对自身下游基因的调控来协同ＰＧＣ￣１α对能量代谢进行调节ꎮ缺氧线粒体ＲＯＳ生成增多ꎬ可以活化ＨＩＦ￣１αꎬ从而上调ＶＥＧＦ等渗透性因子ꎬ使肺毛细血管通透性增加ꎬ进而引起ＨＡＰＥ[３３]ꎮ此外ꎬＨＩＦ￣１α对肺泡上皮葡萄糖代谢的控制可能构成内源性反馈回路ꎬ可减轻肺部炎症[３４]ꎮ一氧化氮(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅꎬＮＯ)是强有力的血管扩张因子ꎬ主要由一氧化氮合酶(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈ￣ｈａｓｅꎬＮＯＳ)催化Ｌ￣精氨酸产生ꎬ能松弛平滑肌细胞ꎬ还可以抑制缩血管物质内皮素的合成ꎬ调节儿茶酚胺㊁前列腺素Ｆ２ａꎬ可降低肺循环阻力ꎬ是保护肺的重要生物分子ꎮＮＯ可以上调ＰＧＣ￣１αꎬ最终保护内皮细胞线粒体功能ꎬ改善肺水肿[３５]ꎮ有研究表明ꎬＮＯＳ缺陷导致的ＮＯ水平低下是ＨＡＰＥ发病的重要原因之一[３６]ꎮ内皮型一氧化氮合酶(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈｈａｓｅꎬｅＮＯＳ)是血管释放的ＮＯ限速酶ꎬ参与调节内皮细胞基因表达及其活性ꎮ缺氧时ꎬ内皮ＰＧＣ￣１α过表达ꎬ通过ＥＲＲα诱导的ｅＮＯＳ表达促进ＮＯＳ生物活性ꎬ从而保护血管功能不受损害[３７]ꎮ此外ꎬＰＧＣ￣１α可通过ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ途径改善ＡｎｇⅡ诱导的ｅＮＯＳ功能障碍ꎮｅＮＯＳ活性增高可以提高ＮＯ的生物利用度并促进血管生成[３８]ꎮ调节线粒体生物发生的因素是改善缺氧诱导的ＮＯ生成减少的治疗靶点ꎮ４㊀结语ＰＧＣ￣１α在肺组织中的表达具有双相性ꎬ缺氧时间ꎬ氧浓度㊁气压㊁湿度㊁运动强度㊁组织特异性㊁涉及的ＰＧＣ￣１α上游及下游调节因子都可能影响其表达ꎮＰＧＣ￣１α与高原肺水肿之间的可能关系值得深入探讨ꎮ进一步研究应着重于二者之间的具体机制ꎬ需要更充足的实验性研究及丰富的医学证据探讨ＰＧＣ￣１α是否可以成为未来ＨＡＰＥ治疗的药物靶标ꎮ参考文献:[１]㊀ＭｕｌｃｈｒｏｎｅＡꎬＭｏｕｌｔｏｎＨꎬＥｌｄｒｉｄｇｅＭＷꎬｅｔａｌ.Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｈｉｇｈ￣ａｌｔｉｔｕｄｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｄｅｍａｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｕｌｍｏ￣ｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｓｔｉｆｆｎｅｓｓｄｕｒｉｎｇｅｘｅｒｃｉｓｅ[Ｊ].ＪＡｐｐｌＰｈｙｓｉｏｌ(１９８５)ꎬ２０２０ꎬ１２８(３):５１４￣５２２.[２]㊀ＤａｎｇＤＳꎬＢｕｈｌｅｒＪＦꎬＤａｖｉｓＨＴꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｃａｌｃｉｕｍｕｎｉｐｏｒｔｅｒｅｎｈａｎｃｅｓｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓａｎｄｔｅｎｄｅｒｎｅｓｓｉｎｂｅｅｆｃａｔｔｌｅ[Ｊ].ＭｅａｔＳｃｉꎬ２０２０ꎬ１６２:１０８０３９.[３]㊀ＹｅｏＤꎬＫａｎｇＣꎬＧｏｍｅｚ￣ＣａｂｒｅｒａＭＣꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｅｎｓｉｆｉｅｄｍｉｔｏｐｈａｇｙｉｎｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｗｉｔｈａｇｉｎｇｉｓｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＰＧＣ￣１ａｌｐｈａｏｖｅｒ￣ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０１９ꎬ１３０:３６１￣３６８. [４]㊀ＹｕｎＣＷꎬＬｅｅＪＨꎬＬｅｅＳＨ.Ｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄＰＧＣ￣１ａｌｐｈａｒｅｇｕｌａｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１９ꎬ３９(９):４８６５￣４８７６.[５]㊀ＳｈｏａｇＪꎬＡｒａｎｙＺ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｇｅｎｅｓｂｙＰＧＣ￣１ａｌｐｈａ[Ｊ].ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｃＢｉｏｌꎬ２０１０ꎬ３０(４):６６２￣６６６. [６]㊀ＬｕｏＸꎬＬｉａｏＣꎬＱｕａｎＪꎬｅｔａｌ.ＰｏｓｔｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＰＧＣ￣１ａｌｐｈａａｎｄｉｔｓｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１４５(６):１４７５￣１４８３.[７]㊀ＣｈｉｔｒａＬꎬＢｏｏｐａｔｈｙＲ.Ａｄａｐｔａｂｉｌｉｔｙｔｏｈｙｐｏｂａｒｉｃｈｙｐｏｘｉａｉｓｆａｃｉｌｉｔａ￣ｔｅｄｔｈｒｏｕｇｈｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｂｉｏｅｎｅｒｇｅｔｉｃｓ:ａｎｉｎｖｉｖｏｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＢｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１３ꎬ１６９(５):１０３５￣１０４７.[８]㊀ＺｕｒｌｏＧꎬＰｉｑｕｅｒｅａｕＪꎬＭｏｕｌｉｎＭꎬｅｔａｌ.Ｓｉｒｔｕｉｎ１ｒｅｇｕｌａｔｅｓｐｕｌｍｏｎａ￣ｒｙａｒｔｅｒｙｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ:ｒｏｌｅｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙ[Ｊ].ＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓꎬ２０１８ꎬ３６(５):１１６４￣１１７７.[９]㊀ＳｗｅｅｎｅｙＧꎬＳｏｎｇＪ.ＴｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＰＧＣ￣１αａｎｄＡｌｚｈｅｉ￣ｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｎａｔＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１６ꎬ４９(１):１￣６.[１０]㊀ＭｕｌｃｈｒｏｎｅＡꎬＭｏｕｌｔｏｎＨꎬＥｌｄｒｉｄｇｅＭＷꎬｅｔａｌ.ＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏＨｉｇｈ￣Ａｌｔｉｔｕｄｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｄｅｍａｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｕｌ￣ｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｓｔｉｆｆｎｅｓｓｄｕｒｉｎｇｅｘｅｒｃｉｓｅ[Ｊ].ＪＡｐｐｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ１９８５ꎬ１２８(３):５１４￣５２２.[１１]㊀Ｄｕｎｈａｍ￣ＳｎａｒｙＫＪꎬＷｕＤꎬＳｙｋｅｓＥＡꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｏｘｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ:ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｏｘｙｇｅｎ￣ｓｅｎｓｉｎｇ[Ｊ].Ｃｈｅｓｔꎬ２０１７ꎬ１５１(１):１８１￣１９２.[１２]㊀Ｆｒｅｕｎｄ￣ＭｉｃｈｅｌＶꎬＫｈｏｙｒａｔｔｅｅＮꎬＳａｖｉｎｅａｕＪＰꎬｅｔａｌ.Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉ￣ａ:ｒｏｌｅｓｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１４ꎬ５５:９３￣９７.[１３]㊀ＪｉａｎＢꎬＹａｎｇＳꎬＣｈａｕｄｒｙＩＨꎬｅｔａｌ.Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｒｅｓｔｏｒｅｓｓｉｒｔｕｉｎ１(ＳＩＲＴ１)ａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｙｒｕｖａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｋｉｎａｓｅ１(ＰＤＫ１)ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｆｔｅｒｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｉｎｊｕｒｙｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄꎬ２０１４ꎬ２０(１):１０￣１６.[１４]㊀ＭｅｎｚｉｅｓＫＪꎬＨｏｏｄＤＡ.ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＳｉｒＴ１ｉｎｍｕｓｃｌｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｔｕｒｎｏｖｅｒ[Ｊ].Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｎꎬ２０１２ꎬ１２(１):５￣１３.[１５]㊀ＫｉｍＳＹꎬＳｈｉｍＭＳꎬＫｉｍＫＹꎬｅｔａｌ.ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎＤｂｙｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡｐｒｏｍｏｔｅｓｒｅｔｉｎａｌｇａｎｇｌｉｏｎｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｂｙｐｒｅｖｅｎ￣ｔｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｌｔｅｒａｔｉｏｎｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓꎬ２０１４ꎬ５(３):ｅ１１０５[１６]㊀ＬｉＰꎬＬｉｕＹꎬＢｕｒｎｓＮꎬｅｔａｌ.ＳＩＲＴ１ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇｉｎｈｙｐｏｘｉｃｈｕｍａｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｏｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＭｅｄꎬ２０１７ꎬ３９(５):１１２７￣１１３６.[１７]㊀ＦｅｒｇｕｓｏｎＳＫꎬＰａｋＤＩꎬＨｏｐｋｉｎｓＪＬꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅ￣ｃｌｉｎｉｃａｌａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆａｗａｔｅｒ￣ｉｎ￣ｆｌｕｏｒｏｃａｒｂｏｎｅｍｕｌｓｉｏｎｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｕｌｍｏｎａ￣ｒｙｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].Ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙꎬ２０１９ꎬ２６(１):１４７￣１５７. [１８]㊀ＦｅｒｎａｎｄｅｓＲＯꎬＢｏｎｅｔｔｏＪＨꎬＢａｒｅｇｚａｙＢꎬｅｔａｌ.Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆａｐ￣ｏｐｔｏｓｉｓｂｙｓｕｌｆｏｒａｐｈａｎｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＰＧＣ￣１αｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｃａｒｄｉａｃｍｙｏｂｌａｓｔｓ[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１５ꎬ４０１(１￣２):６１￣７０.[１９]㊀ＬｉＪꎬＺｈａｎｇＹꎬＬｉｕＹꎬｅｔａｌ.ＰＧＣ￣１ａｌｐｈａｐｌａｙｓａｍａｊｏｒｒｏｌｅｉｎｔｈｅａｎｔｉ￣ａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆ１５￣ＨＥＴＥｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＲｅｓｐｉｒＰｈｙｓｉｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１５ꎬ２０５:８４￣９１.[２０]㊀ＩｎｇｂａｒＤＨ.Ｃａｒｄｉｏｇｅｎｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｄｅｍａ:ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔ－ａｎｉｎｔｅｎｓｉｖｉｓｔᶄｓｖｉｅｗ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｒｉｔＣａｒｅꎬ２０１９ꎬ２５(４):３７１￣３７８.[２１]㊀ＪｏｋｉｎｅｎＲꎬＭａｒｔｔｉｎｅｎＰꎬＳｔｅｗａｒｔＪＢꎬｅｔａｌ.Ｔｉｓｓｕｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｏｄｕｌａ￣ｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎｂｙａｄｅｆｅｃｔｉｎｍｉｔｏｃｈｏｎ￣ｄｒｉａｌｄｉｖｉｓｉｏｎ[Ｊ].ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔꎬ２０１６ꎬ２５(４):７０６￣７１４. [２２]㊀努尔买买提亚生.疏血通注射液对急性脑梗死缺血再灌注氧化应激水平的影响[Ｊ].解放军预防医学杂志ꎬ２０１７ꎬ３５(１０):１１９３￣１１９６.[２３]㊀ＫａｗａｂｏｒｉＭꎬＹｅｎａｒｉＭＡ.Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｂｒａｉｎｉｓｃｈｅ￣ｍｉａ[Ｊ].ＣｕｒｒＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１５ꎬ２２(１０):１２５８￣１２７７.[２４]㊀ＬｕｎａＢꎬＢｈａｔｉａＳꎬＹｏｏＣꎬｅｔａｌ.Ｂａｙｅｓｉａｎｎｅｔｗｏｒｋａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆｉｎｃｒｅａｓｅｄｌｉｋｅｌｉｈｏｏｄｏｆｄｅｖｅｌｏ￣ｐｉｎｇｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅｃｈｉｌｄｈｏｏｄｅｐｉｌｅｐｓｙｆｒｏｍｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｏｆｍｔＤＮＡｖａｒｉａｎｔｓꎬｏｘｉｄａｔｉｖｅｄａｍａｇｅꎬａｎｄｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒ[Ｊ].ＪＭｏｌＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１４ꎬ５４(４):７５２￣７６６.(下转第２１６页)社ꎬ２０１５.[９]㊀中国心血管病风险评估和管理指南编写联合委员会.中国心血管病风险评估和管理指南[Ｊ].中国循环杂志ꎬ２０１９ꎬ３４(１):４￣２６.[１０]㊀ＧｒｕｎｄｙＳＭꎬＳｔｏｎｅＮＪꎬＢａｉｌｅｙＡＬꎬｅｔａｌ.２０１８ＡＨＡ/ＡＣＣ/ＡＡＣＶＰＲ/ＡＡＰＡ/ＡＢＣ/ＡＣＰＭ/ＡＤＡ/ＡＧＳ/ＡＰｈＡ/ＡＳＰＣ/ＮＬＡ/ＰＣＮＡＧｕｉｄｅｌｉｎｅｏｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｂｌｏｏｄｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ:ａｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ/ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａ￣ｔｉｏｎｔａｓｋｆｏｒｃｅｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１９ꎬ１３９(２５):ｅ１１８２￣ｅ１１８６.[１１]㊀ＧｏｆｆＤＣＪｒꎬＬｌｏｙｄ￣ＪｏｎｅｓＤＭꎬＢｅｎｎｅｔｔＧꎬｅｔａｌ.２０１３ＡＣＣ/ＡＨＡｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｎｔｈｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋ:ａｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ/ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１４ꎬ１２９(２５Ｓｕｐｐｌ２):Ｓ７４￣Ｓ７５.[１２]㊀ＰｉｅｐｏｌｉＭＦꎬＨｏｅｓＡＷꎬＡｇｅｗａｌｌＳꎬｅｔａｌ.２０１６ＥｕｒｏｐｅａｎＧｕｉｄｅ￣ｌｉｎｅｓｏｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ.ＴｈｅＳｉｘｔｈＪｏｉｎｔＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙａｎｄＯｔｈｅｒＳｏｃｉｅｔｉｅｓｏｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｉｎＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅ(ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｄｂｙｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｓｏｆ１０ｓｏｃｉｅｔｉｅｓａｎｄｂｙｉｎｖｉｔｅｄｅｘｐｅｒｔｓ).ＤｅｖｅｌｏｐｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆｏｒＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ＆Ｒｅ￣ｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＨｅａｒｔＪꎬ２０１６ꎬ３７(２９):２３１５￣２３８１.[１３]㊀ＫａｎｎｅｌＷＢꎬＭｃＧｅｅＤꎬＧｏｒｄｏｎＴ.Ａｇｅｎｅｒａｌｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋｐｒｏｆｉｌｅ:ｔｈｅｆｒａｍｉｎｇｈａｍｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌꎬ１９７６ꎬ３８(１):４６￣５１.[１４]㊀吴锡桂ꎬ赖声汉ꎬ高㊀红ꎬ等.首都钢铁公司９８８名男性工人冠心病危险因素的多元分析[Ｊ].中华心血管病杂志ꎬ１９８３ꎬ１１(１):２８￣３２.[１５]㊀ＹａｎｇＸꎬＬｉＪꎬＨｕＤꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅ１０￣ｙｅａｒｒｉｓｋｓｏｆａｔｈｅｒｏ￣ｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ:ｔｈｅＣｈｉｎａ￣ＰＡＲｐｒｏｊｅｃｔ(ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｆｏｒＡＳＣＶＤｒｉｓｋｉｎＣｈｉｎａ)[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａ￣ｔｉｏｎꎬ２０１６ꎬ１３４(１９):１４３０￣１４４０.[１６]㊀ＹａｎｇＸＬꎬＣｈｅｎＪＣꎬＬｉＪＸꎬｅｔａｌ.Ｒｉｓｋｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅ￣ｒｏｔｉｃｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅａｄｕｌｔｓ[Ｊ].ＣｈｒｏｎｉｃＤｉｓＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１６ꎬ２(２):１０２￣１０９.[１７]㊀ＬｉｕＦꎬＬｉＪꎬＣｈｅｎＪꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｄｉｃｔｉｎｇｌｉｆｅｔｉｍｅｒｉｓｋｆｏｒｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ:ｔｈｅＣｈｉｎａ￣ＰＡＲｐｒｏｊｅｃｔ[Ｊ].ＳｃｉＢｕｌｌ(Ｂｅｉｊｉｎｇ)ꎬ２０１８ꎬ６３(１２):７７９￣７８７.[１８]㊀唐㊀迅ꎬ张杜丹ꎬ何㊀柳ꎬ等.Ｃｈｉｎａ￣ＰＡＲ模型在北方农村人群中预测动脉粥样硬化性心血管疾病发病风险的应用[Ｊ].北京大学学报(医学版)ꎬ２０１７ꎬ４９(３):４３９￣４４５.[１９]㊀杨学礼ꎬ顾东风.高筑控制高胆固醇血症与心血管疾病的防洪大堤 [Ｊ].中华预防医学杂志ꎬ２０１７ꎬ５１(１):１￣４.[２０]㊀中华预防医学会慢性病预防与控制分会ꎬ中国营养学会营养与慢病控制分会ꎬ中华医学会心血管病学分会ꎬ等.正确认识胆固醇科学声明[Ｊ].中华预防医学杂志ꎬ２０１６ꎬ５０(１１):９３６￣９３７.[２１]㊀ＰｉｅｒｃｙＫＬꎬＴｒｏｉａｎｏＲＰꎬＢａｌｌａｒｄＲＭꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｐｈｙｓｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＡｍｅｒｉｃａｎｓ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２０１８ꎬ３２０(１９):２０２０￣２０２８.[２２]㊀巩欣媛ꎬ陈纪春ꎬ李建新ꎬ等.农村地区成年人体力活动与高血压发病的关系[Ｊ].中华预防医学杂志ꎬ２０１８ꎬ５２(６):６１５￣６２１.[２３]㊀ＨａｎＣꎬＬｉｕＦꎬＹａｎｇＸꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅａｌｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｈｅａｌｔｈａｎｄｉｎｃｉ￣ｄｅｎｃｅｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｍｏｎｇＣｈｉｎｅｓｅａ￣ｄｕｌｔｓ:ｔｈｅＣｈｉｎａ￣ＰＡＲｐｒｏｊｅｃｔ[Ｊ].ＳｃｉＣｈｉｎａＬｉｆｅＳｃｉꎬ２０１８ꎬ６１(５):５０４￣５１４.[２４]㊀ＷｏｏｄＡＭꎬＫａｐｔｏｇｅＳꎬＢｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈＡＳꎬｅｔａｌ.Ｒｉｓｋｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓｆｏｒａｌｃｏｈｏｌｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ:ｃｏｍｂｉｎｅｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ￣ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｄａｔａｆｏｒ５９９９１２ｃｕｒｒｅｎｔｄｒｉｎｋｅｒｓｉｎ８３ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１８ꎬ３９１(１０１２９):１５１３￣１５２３.[２５]㊀中国营养学会.«中国居民膳食指南(２０１６)»发布[Ｊ].中国妇幼健康研究ꎬ２０１６ꎬ２７(５):６７０.[２６]㊀ＭａｈｍｏｕｄＡＮꎬＧａｄＭＭꎬＥｌｇｅｎｄｙＡＹꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｓｐｉｒｉｎｆｏｒｐｒｉｍａｒｙｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ:ａｍｅｔａ￣ａ￣ｎａｌｙｓｉｓａｎｄｔｒｉａｌｓｅｑｕｅｎｔｉａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉ￣ａｌｓ[Ｊ].ＥｕｒＨｅａｒｔＪꎬ２０１９ꎬ４０(７):６０７￣６１７.[２７]㊀ＺｈｅｎｇＳＬꎬＲｏｄｄｉｃｋＡＪ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆａｓｐｉｒｉｎｕｓｅｆｏｒｐｒｉｍａｒｙｐｒｅ￣ｖｅｎｔｉｏｎｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓａｎｄｂｌｅｅｄｉｎｇｅｖｅｎｔｓ:ａｓｙｓｔｅｍ￣ａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２０１９ꎬ３２１(３):２７７￣２８７.(收稿日期:２０２０￣０１￣２５)(上接第２１３页)[２５]㊀叶林峰ꎬ叶钦勇.ＳＩＲＴ１/ＰＧＣ￣１α途径在帕金森病中的抗氧化应激作用[Ｊ].医学综述ꎬ２０１１ꎬ１７(８):１１６６￣１１６８.[２６]㊀ＣｈｉｔｒａＬꎬＢｏｏｐａｔｈｙＲ.Ａｌｔｅｒｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｔｓｆｕ￣ｓｉｏｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｈｉｇｈ￣ａｌｔｉｔｕｄｅａｄａｐｔａｔｉｏｎｏｆｒａｔｌｕｎｇ[Ｊ].ＲｅｓｐｉｒＰｈｙｓｉｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１４ꎬ１９２:７４￣８４.[２７]㊀ＨａｎＢꎬＬｉＳꎬＬｖＹꎬｅｔａｌ.Ｄｉｅｔａｒｙｍｅｌａｔｏｎｉｎａｔｔｅｎｕａｔｅｓｃｈｒｏｍｉｕｍ￣ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅＳｉｒｔ１/Ｐｇｃ￣１ａｌｐｈａ/Ｎｒｆ２ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＦｏｏｄＦｕｎｃｔꎬ２０１９ꎬ１０(９):５５５５￣５５６５.[２８]㊀ＥｓｈｉｍａＨꎬＭｉｕｒａＳꎬＳｅｎｏｏＮꎬｅｔａｌ.ＩｍｐｒｏｖｅｄｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅＣａ(２＋)ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓｉｎｍｉｃｅｏｖｅｒｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｎｇＰＧＣ￣１ａｌｐｈａ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｇｕｌＩｎｔｅｇｒＣｏｍｐＰｈｙｓｉ￣ｏｌꎬ２０１７ꎬ３１２(６):１０１７￣１０２８.[２９]㊀ＬｏｎｇＪꎬＨｕＺꎬＸｕｅＨꎬｅｔａｌ.Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ(ＶＥＧＦ)ｉｍｐａｉｒｓｔｈｅｍｏｔｉｌｉｔｙａｎｄｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｍａ￣ｔｕｒｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＶＥＧＦｒｅｃｅｐｔｏｒ２￣ＲｈｏＡ￣ｃｏｆｉｌｉｎ１ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＳｃｉꎬ２０１９ꎬ１１０(８):２３５７￣２３６７.[３０]㊀ＴｓａｉＳＨꎬＨｕａｎｇＰＨꎬＴｓａｉＨＹꎬｅｔａｌ.Ｒｏｌｅｓｏｆｔｈｅｈｙｐｏｘｉｍｉｒｍｉ￣ｃｒｏＲＮＡ￣４２４/３２２ｉｎａｃｕｔｅｈｙｐｏｘｉａａｎｄｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａ￣ｒｙｖａｓｃｕｌａｒｌｅａｋａｇｅ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪꎬ２０１９ꎬ３３(１１):１２５６５￣１２５７５. [３１]㊀ＪｉａｎｇＪꎬＺｈａｎｇＬꎬＸｉａＸＢ.ＳｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇＲＮＡｔａｒｇｅｔｉｎｇＰＧＣ￣１αｉｎｈｉｂｉｔｓＶＥＧＦｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｕｂｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｒｅｔｉｎａｌｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０１５ꎬ８(５):８７７￣８８３.[３２]㊀ＳｌｏｔＩＧꎬＳｃｈｏｌｓＡＭꎬＶｏｓｓｅＢＡꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｏｘｉａｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｒｅｇｕ￣ｌａｔｅｓｍｕｓｃｌｅｏｘｉｄａｔｉｖｅｆｉｂｅｒｔｙｐｅａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎａＨＩＦ￣１α￣ｄｅ￣ｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ[Ｊ].ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌꎬ２０１４ꎬ２６(９):１８３７￣１８４５. [３３]㊀郭文静ꎬ罗晓红.缺氧诱导因子１α和血管内皮生长因子对高原脑水肿的研究进展[Ｊ].西北国防医学杂志ꎬ２０１６ꎬ３７(３):１７９￣１８２.[３４]㊀ＥｃｋｌｅＴꎬＢｒｏｄｓｋｙＫꎬＢｏｎｎｅｙＭꎬｅｔａｌ.ＨＩＦ１Ａｒｅｄｕｃｅｓａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｂｙｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｔｈｅａｌｖｅｏｌａｒｅｐｉ￣ｔｈｅｌｉｕｍ[Ｊ].ＰＬｏＳＢｉｏｌꎬ２０１３ꎬ１１(９):ｅ１００１６６５.[３５]㊀ＫａｎｉｐａｋａｍＨꎬＳｈａｒｍａＫꎬＴｈｉｎｌａｓＴꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ￣ａｌａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ３ｄｕｅｔｏｍｉｓｓｅｎｓｅｖａｒｉａｎｔｓａｓｓｏｃｉａｔｅｗｉｔｈｈｉｇｈ￣ａｌｔｉｔｕｄｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｄｅｍａｔｈｒｏｕｇｈｄｙｎａｍｉｃｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＢｉｏｍｏｌＳｔｒｕｃｔＤｙｎꎬ２０２０ꎬ１:１￣２２.[３６]㊀ＢｅａｌｌＣＭꎬＬａｓｋｏｗｓｋｉＤꎬＥｒｚｕｒｕｍＳＣ.Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｉｎａｄａｐｔａｔｉｏｎｔｏａｌｔｉｔｕｄｅ[Ｊ].ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０１２ꎬ５２(７):１１２３￣１１３４. [３７]㊀ＣｒａｉｇｅＳＭꎬＫｒｏｌｌｅｒ￣ＳｃｈｏｎＳꎬＬｉＣꎬｅｔａｌ.ＰＧＣ￣１αｄｉｃｔａｔｅｓｅｎｄｏｔｈｅ￣ｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅＮＯＳｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１６ꎬ６:３８２１０.[３８]㊀ＤｅｖｉｋａＮＴꎬＪａｆｆａｒＡｌｉＢＭ.Ａｎａｌｙｓｉｎｇｃａｌｃｉｕｍｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄｉｎｄｅ￣ｐｅｎｄｅｎｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅＮＯＳｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｔｒｉｇｇｅｒｅｄｂｙｅｘｔｒａｃｅｌ￣ｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｅｖｅｎｔｓ[Ｊ].ＭｏｌＢｉｏｓｙｓｔꎬ２０１３ꎬ９(１１):２６５３￣２６６４.(收稿日期:２０２０￣０２￣２０)。

PPARγ研究新进展

PPARγ研究新进展过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员[1]，1990 年Issemann 等[2]首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂(peroxisome proliferators, PP) 激活, 而被命名为PP 激活受体( peroxisome proliferator activated receptor, PPAR)。

根据结构的不同，PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型，其中PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统，与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(troglitazone, TZDs)作用的靶分子，成为近年来研究热点1.PPARγ的结构及特征PPARγ基因位于3号染色体短臂上[3]，含有9个外显子。

由于基因转录时所用的启动子和接拼方式的不同，PPARγ可以分为γ1、γ2和γ3三种亚型，其中γ3和γ1编码的蛋白质相同[4,5]。

PPARγ2编码的蛋白质由505个氨基酸组成，比PPARγ1在氨基端多30个氨基酸。

进一步研究发现[6]，PPARγ1mRNA是由8个外显子编码，而PPARγ2mRNA由7个外显子编码，编码的氨基酸数量虽有不同，但两者PPARγ的结构域、DNA结合域及配体结合域等完全相同，作用基本相同。

研究发现，不同种属间PPARγcDNA具有高度同源性，如人与小鼠的PPARγ1的一致性达91%[7]。

在啮齿类动物中，PPARγ主要在脂肪组织中表达，而在人体，除脂肪组织外，在巨噬细胞以及其他脂肪贮存细胞，如肝、肾、肺及直肠中均有表达，并且人肝组织比鼠肝表达更为丰富，而肌肉组织基本不表达。

PPARγ1是PPARγ的主要形式，表达范围相对广泛，PPARγ2表达范围较窄，主要在脂肪组织中表达，PPARγ3仅表达于巨噬细胞和大肠中[8,9]。

慢性皮肤创面免疫微环境的特点及调控

doi：10.3969/j.issn.1000484X.2021.03.020慢性皮肤创面免疫微环境的特点及调控①舒文韬郭长松王轶楠(吉林大学第一医院临床研究部生物样本库，长春130000)中图分类号R392.1文献标志码A文章编号1000-484X(2021)03-0367-09［摘要］目的:在皮肤创面愈合早期，免疫应答反应对于清除病原体至关重要。

但是，持续的炎症反应会导致慢性皮肤创面形成。

功能失调的免疫细胞，如巨噬细胞和中性粒细胞会促使愈合进程停留在炎症期,导致创面难以愈合。

抑制炎症反应并减少在炎症反应过程中产生的细胞因子对改善慢性皮肤创面的免疫微环境具有重要意义，许多具有抗炎作用的药物或生物材料已用于慢性皮肤创面的治疗，因此，基于免疫调节的抗炎药物的使用和生物材料的开发成为研究热点。

本文综述了慢性皮肤创面的类型及其免疫微环境的特点，并根据不同免疫细胞和相关炎症因子的特点介绍了相关药物和生物材料在调控慢性皮肤创面免疫微环境方面的作用，以期未来的相关研究能改善慢性皮肤创面的治疗现状，减轻患者的医疗负担，提高患者的生存质量。

［关键词］慢性皮肤创面;生物材料;巨噬细胞；中性粒细胞;免疫调节Characteristics and regulation of immune microenvironment of chronic skin woundsSHU Wen-Tao,GUO Chang-Song,WANG Yi-Nan.Department of Biobank,Division of Clinical Research,the First Hospital of Jilin University,Changchun130000,China[Abstract]Objective：In early stage of wound healing，immune response is essential to eliminate pathogens.However，the continuous inflammatory response will lead to formation of chronic wounds.Dysfunctional immune cells such as macrophages and neutrophils will make the healing process stay in inflammatory phase，which leads wounds to heal difficultly.It is of great significance for improving microenvironment of chronic wounds to inhibit inflammatory response and reduce cytokines produced during inflammatory response.Many biological materials or anti-inflammatory drugs have been used in treatment of chronic wounds.Therefore，developments of anti-inflammatory biomaterials and drugs based on immunomodulation have become a research hotspot.This article reviews the types of chronic wounds and the characteristics of their immune microenvironment.According to the characteristics of different immune cells and related inflammatory factors，the role of biomaterials and drugsin regulating the immune microenvironment of chronic wounds is introduced in detail.It is hoped that related researches can improve the status of chronic woundstherapyin the future，reduce the psychological burden of patients,and improve patients'living standards.[Key words]Chronic skin wounds；Biomaterials；Macrophage；Neutrophil；Immunoregulation糖尿病、恶性肿瘤、感染等慢性疾病患者日益增多,全世界有650多万慢性皮肤创面患者，治疗慢性皮肤创面的总医疗费用每年超过250亿美元［1-2］。

过氧化物酶体增殖物激活受体

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员, 存在3种亚型，即PPARα、PPARδ、PPARγ，这三种亚型在结构上有一定的相似性，均含DNA结合区和配体结合区等。

PPAR与配体结合后被激活，与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体，然后与靶基因的启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合而发挥转录调控作用。

PPRE 由含相隔一个或两个核苷酸的重复序列AGGTCA组成。

与配体结合后，PPAR在DNA结合区发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的能力。

PPARδ几乎在所有组织中表达，浓度低于PPARα及PPARγ，直至最近以前尚未找到此一核受体的选择性配基。

PPARδ是代谢综合征（肥胖、胰岛素抵抗、高血压是与脂质紊乱有关的共同的病态表现）的一个新靶点。

有不少的研究表明：GW501516可作为PPARδ的特异激动剂用于研究。

参考网址：/cjh/2003/shownews.asp?id=156/conference/preview.php?kind_id=03&cat_name=ADA2001&title_id=59219 Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPARδplos biology，Volume 2 | Issue 10 | October 2004/plosonline/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020294NF-KB通路中的抑制剂好像有1.PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate),是一种抗氧化剂，主要作用于IκB降解的上游环节（IκBα的磷酸化或IKK的活性水平），2.Gliotoxin 是一种免疫抑制剂，机制可能从多个环节阻断NF-KB的激活，如IκB的降解，NF-KB的核移位和与DNA的结合。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α与糖脂代谢

过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α与糖脂代谢唐芸【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)是一种介导多种细胞能量代谢和核激素受体的重要因子.PGC-1α可能影响葡萄糖转运体4(GLUT-4)的表达,调节骨骼肌葡萄糖的代谢;PGC-1α调节糖异生关键酶的表达,可导致葡萄糖输出的增加以及维持空腹血糖的稳定;肝糖的输出与胰岛素抵抗的发生、发展过程中也与PGC-1α的表达密不可分;PGC-1α可调节脂质代谢,诱导脂肪细胞分化.通过对PGC-1α与葡萄糖代谢、脂代谢及脂肪细胞分化关系的描述,揭示PGC-1α在代谢性疾病研究和药物研制中的重要意义.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2012(047)009【总页数】3页(P1117-1119)【关键词】PGC-1α;糖代谢;脂代谢【作者】唐芸【作者单位】安徽医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系临床营养专业,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R349.14随着人类社会的发展，高血压、糖尿病、非酒精性脂肪肝病、冠心病、肥胖等代谢性疾病日益增多，严重威胁人们的健康。

近年来研究［1］表明，过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α(peroxisome pr oliferators－activated receptor－γcoactivator－1α，PGC－1α)与糖脂代谢的调节及脂肪细胞的分化密切相关。

因此，PGC－1α与糖脂代谢的关系已成为糖尿病、冠心病、肥胖等代谢疾病研究领域的热点。

Puigserver et al［2］从小鼠棕色脂肪组织(brown adipose tissue，BAT)cDNA文库克隆出PGC－1，PGC－1α是PGC－1基因家族的重要成员之一。

PGC－1α具有组织特异性，在人类和啮齿动物类BAT、骨骼肌、肝脏、肾脏、心脏等有高能量需求的组织中有较高表达，而在白色脂肪组织(white adipose tissue，WAT)、胰腺、肺、脾及大脑中的分布较少或几乎没有。