丹参制剂治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床应用概况_马丙祥

·文献综述·收稿日期：2013－01－05；修回日期：2013－01－14作者简介：马丙祥(1963－)，男，教授，主任医师，硕士研究生导师，医学学士。

研究方向:中医药防治小儿神经系统疾病。

丹参制剂治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床应用概况马丙祥1，赵丽娜2（1．河南中医学院第一附属医院儿科，河南郑州450000；2．河南中医学院，河南郑州450008）摘要：参阅近5年来相关文献，从丹参制剂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的药理作用和临床应用进行综述，并提出目前存在的问题和今后的研究方向。

关键词：新生儿缺氧缺血性脑病;丹参制剂;临床应用;综述中图分类号：R722．15+1文献标志码：A 文章编号：1673－4297（2013）03－0045－04Clinical application of salvia miltiorrhiza preparation to the treatment ofneonatal hypoxic ischemic encephalopathyMa Bingxiang 1，Zhao Lina 2（1．The First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine ，Department of Pediatrics ，Zhengzhou ，Henan ，450000，China ；2．Henan University of Traditional ChineseMedicine ，Zhengzhou ，Henan ，450008，China ）Abstract ：Related literature in recent 5years were read to make a review from harmacological action and clin-ical application of salvia miltiorrhiza preparation in treating neonatal hypoxic ischemic encephalopathy ，and put for-ward the current problems and future research directions．Key words ：neonatal hypoxic ischemic encephalopathy ；salvia miltiorrhiza preparation ；clinical application ；review新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic en-cephalopathy ，HIE ）［1］是指各种围产期新生儿因窒息引起的部分或完全缺氧脑血流减少或暂停而导致的脑部病变，其发病的核心是缺氧，最主要的原因是围生期窒息，是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。

患儿轻者可治愈，重者可造成不同程度的脑损伤和后遗症，是造成患儿智力低下、发育落后、脑瘫、癫痫等病残的主要原因。

根据病理改变分为选择性神经元坏死、基底神经核丘脑损伤、大脑矢状旁区损伤、脑动脉梗死及脑室周围白质软化5种类型。

其发病率为1ɢ 80ɢ，其中10% 20%在新生儿期死亡。

存活者25% 30%可能留有远期神经发育后遗症，给家庭和社会造成巨大负担，也使产科和儿科医师面临很大压力［2］。

该病发病机制是多方面的，由于缺血缺氧，可导致一系列的病理过程。

首先，血流动力学改变，脑血管的自身调节功能障碍，造成脑部血液供应减少，静脉淤血，微循环障碍。

脑缺氧后，可引起组织的能量代谢障碍，ATP 生成减少，Na +-K +-ATP 酶的活性下降，自由基产生增加，脑内兴奋性氨基酸增加，细胞内Ca 2+超载，NO 浓度增高，神经细胞凋亡等，都会造成脑组织的损伤。

由于ATP 的生成减少，红细胞膜钠泵、钙泵活性降低，造成红细胞内Na +、Ca 2+蓄积，引起红细胞的水肿、球形化，膜变形能力降低；自由基也可使红细胞膜脂质过氧化，使红细胞流动性下降；缺氧后血液流速变慢，红细胞聚集成长链状；红细胞表面电荷减少，静电排斥力减弱；应激时机体合成纤维蛋白原增多，使红细胞聚集性增加。

上述诸多因素促使血液黏度增高，加重微循环障碍。

目前治疗措施虽然很多，但仍缺乏有效的治疗手段，有确切疗效的中药制剂治疗该病的报道还比较少。

丹参是著名的活血化瘀药，在改善成人脑部血液循环方面有一定疗效，广泛用于心脑血管疾病的治疗，其作用已肯定，不良反应较少。

近年来的文献资料报道，该药治疗多种儿科疾病取得了显著疗效［3］，丹参制剂临床应用对HIE 显示了良好的脑保护作用，并且显示出广阔的前景。

现就5年来相关文献综述如下。

1丹参制剂及药理作用丹参是唇形科植物丹参的根，现代研究丹参中含脂溶性成分丹参酮I、丹参酮II、羟基丹参酮、丹参酸甲酯、丹参新酮、丹参醇、丹参酚等，水溶性成分主要含有丹参素，丹参酸甲、乙、丙，原儿茶酸，原儿茶醛等［4］，丹参制剂具有活血化瘀、通脉养心、凉血消痈、除烦安神等功效。

目前临床常用的丹参制剂和以丹参为主的复方制剂包括注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸、颗粒剂及冲剂等多种形式，一些新的剂型也在不断出现，广泛应用于临床。

中医证候理论认为，HIE患儿的烦躁不安或嗜睡、吐奶、尖叫、抽搐等症状属胎惊、胎痫、惊风、昏迷等证候。

分析原因，先天禀赋不足是产前缺氧缺血的主要原因，再加上新生儿大脑发育尚未成熟、代偿能力较差、易受损伤的特点，轻者气血不足，重者脾肾阳虚。

产程中产伤易致瘀血阻络，脏腑失养，气血不足，致风痰内蕴，或脾肾阳虚，阳寒内盛，虚极生风，从而引发嗜睡、迟钝、频发惊厥、昏迷等症状。

因此，活血化瘀类药物通利血脉、促进血行、消散瘀血、改善血液循环而发挥治疗作用，这与西医的积极恢复神经细胞能量代谢、消除缺氧缺血性脑损伤、改善脑血流、清除氧自由基的临床治疗原则是相一致的。

丹参制剂能显著降低患者的脑血流阻力指数，提高脑血流速度，同时改善脑血流自动调节机制，减少因局部血管痉挛及血管炎症所致的继发性脑缺血，从而减轻脑损伤；还能明显抑制细胞超载，同时能减少脑细胞兴奋性氨基酸释放，使神经元损伤减轻；其对脂质过氧化引起的生物膜损伤有明显的保护作用，能抑制还原型辅酶Ⅱ的消耗和保护过氧化物歧化酶（SOD）的活性，有效地防治大脑及心肌缺血后的再灌注损伤；还能提高超氧化物歧化酶活性，减少氧自由基造成的损伤；扩张脑血管，保护红细胞的变形能力，增加造血系统功能，从而改善脑缺氧；能明显减轻脑含水量的上升及减少行为改变；丹参中的丹参酮类物质又能明显抑制血小板过度激活，减少血小板聚集，降低血浆及全血黏度，抑制血栓形成，可能对大脑梗死灶形成有预防作用［5－7］。

同时，静脉滴注丹参后，心肌和脑组织中的ATP含量明显增加，这样对其能量的消耗起到保护作用。

丹参酮类及丹参的有关化合物成分［8］对炎症一期、二期以及急性、亚急性炎症均有良好的治疗作用。

2临床应用梁品先［9］用大剂量维生素C及复方丹参制剂治疗HIE32例疗效观察得出：早期大剂量维生素C 联合复方丹参的应用，能有效地消除缺氧缺血对脑细胞的损害以及脂质过氧化反应对脑组织的损伤。

薛颖［10］用丹参注射液治疗HIE65例，治疗组35例预后不良反应率仅为6．4%，较对照组差异有统计意义（P＜0．05），丹参治疗组疗效也明显优于对照组，认为丹参早期足量的使用能有效阻断HIE的发生发展，减轻神经系统损伤，降低预后不良率。

吕爱君等［11］用丹参注射液治疗40例HIE，结果治疗组22例中显效18例，有效3例，无效1例，总有效率较对照组高，差异具有统计意义（P＜0．05），丹参注射液治疗HIE安全可靠，疗效较好。

邵天庆［12］用纳洛酮联合复方丹参注射液治疗HIE30例，结果显示：纳洛酮联合复方丹参注射液有缩短HIE病程的作用，对提高治愈率、降低病残率有积极的意义。

罗翀［13］用盐酸纳洛酮联合复方丹参注射液治疗HIE 80例，疗效佳，不良反应小，具有较高的临床应用价值。

张运琴［14］用丹参注射液治疗HIE90例，结果治疗组总有效率为80%，较对照组比较，差异有统计意义（P＜0．05），表明丹参注射液治疗HIE，有利于临床症状和体征的好转和恢复，降低了该病的死亡率、致残率，提高了患儿存活质量。

袁英英等［15］应用丹参注射液治疗HIE150例，结果治疗组患儿症状改善情况好于对照组（P＜0．05），表明复方丹参能有效地改变HIE患儿的临床神经症状，缩短病程时间，提高脑组织细胞对缺氧的耐受能力，促进损伤细胞的功能恢复。

张国营［16］用复方丹参注射液治疗HIE58例，治疗组29例中显效18例，有效8例，总有效率为89．7%，说明复方丹参注射液能有效改善患儿的临床神经症状和体征，且用药安全，未发现不良反应，值得临床推广应用。

禹德辉等［17］用复方丹参注射液合神经节苷脂治疗脑损伤患儿临床疗效观察，结果治疗组患儿主要临床症状体征及神经系统检查改善情况优于对照组。

曾丽琳等［18］用复方丹参注射剂加胞二磷胆碱治疗HIE疗效观察，结果发现治疗组有效率明显高于对照组，表明早期应用能有效保护大脑损伤，提高治愈率。

曾芸莉［19］用丹参合脑多肽治疗中重度HIE，结果治疗组总有效率为89．0%，对照组总有效率68．0%，差异有高度统计意义（P＜0．01）。

表明复方丹参、脑多肽对促进脑细胞功能恢复，减少神经系统残疾有显著效果，改善预后，值得大力推广。

郑元胜等［20］用纳洛酮合丹参注射液治疗中、重度HIE，结果显示治疗组显效率和总有效率均高于对照组（P＜0．05），说明复方丹参注射液能从多个环节阻断HIE发生发展，减轻缺氧缺血性脑损伤，缩短了病程，减少了HIE 患儿的病死率和伤残率。

梁海涛［21］用纳洛酮联合复方丹参注射液治疗HIE74例，结果表明复方丹参注射液能在短期内消除症状，促使受损脑细胞早日恢复，提高疗效，缩短病程，有显著的临床效果，值得临床推广。

花林祥等［22］用二磷酸果糖与复方丹参液佐治HIE30例，疗效显著，可降低后遗症发生率，表明复方丹参液主要通过阻断HIE的发病机制减轻脑损害，同时能防治心肌损害，减轻神经系统症状，降低患儿病死率、致残率，提高其生存质量。

曾慧勤等［23］用丹参酮ⅡA联合神经节苷脂治疗HIE 40例，疗效显著，患儿惊厥易于控制，意识障碍、肌张力等神经症状体征恢复快，且无任何不良反应，值得推广应用。

总之，丹参制剂早期足量应用能有效阻断HIE 的发生及发展，改善HIE患儿的临床症状，对降低脑病后遗症有显著作用，可提高患儿存活质量，且不影响同时使用脑细胞代谢剂，综合治疗有协同作用，疗效较好，且未见明显不良反应，安全可靠，适宜临床推广。