(人卫5版医学免疫学)第十二章-T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

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T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

抗原肽-MHCⅠ 类分子复合物 IL-2
IFN-、LT、 TNF-、IL-2、 IL-3、GM-CSF CD40L、FasL
IL-4、IL-5 IL-10、IL-13 GM-CSF
IFN-、TNF- LT、穿孔素颗粒酶、FasL
介导免疫应答类型
免疫保护参与病理应答
细胞免疫
胞内感染病原微生物(如结核杆菌) EAE、RA 炎症性肠炎
CD4+Th1
TCR识别的配体诱导分化的关键细胞因子产生细胞因子和其他效应分子抗原肽-MHCⅡ 类分子复合物 IL-12、IFN-
CD4+Th2
同CD4+Th1 IL-4
CD4+Th17
同CD4+Th1 IL-1(人) TGF-(小鼠) IL-6、IL-23 IL-17
CD8+CTL
第一节

T 细胞对抗原的识别
抗原识别（antigen recognition） MHC限制性（MHC restriction）
一、APC向T细胞提呈抗原的过程二、APC与T细胞的相互作用（一）非特异结合（二）特异性结合
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
第一别（antigen recognition） MHC限制性（MHC restriction）
一、APC向T细胞提呈抗原的过程二、APC与T细胞的相互作用（一）非特异结合（二）特异性结合
第一节
T 细胞对抗原的识别
第一节免疫突触

T 细胞对抗原的识别
是一个主动的动力学过程
第十二章
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
学习目标

【免费下载】医学免疫学考试题库重点带答案第12章

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、单项选择1. 在细胞免疫效应阶段中起重要作用的细胞是：A. Th和TregB. Th1和Th2C. CTL和Th1D. CTL和Th2E. Th0和Th172. 向T细胞提供第二活化信号的重要协同刺激分子是：A. MHC-Ⅰ/CD8B. MHC- Ⅱ/CD4C. CD28/B7D. CD28/CTLA-4E. 以上均是3. T细胞对抗原的识别部位在：A. 抗原入侵部位B. 胸腺C. 骨髓D. 淋巴结或脾脏E. 以上都不对4. 以下哪些分子组合不会出现在免疫突触中：A. TCR/抗原肽-MHC复合物B. MHC-Ⅰ/CD8C. CD28/B7D.LFA-1/ICAM-1E. TLR4/HSP605. TD-Ag诱发抗体反应须由以下组细胞参与：A. T淋巴细胞和B淋巴细胞B. 淋巴细胞和单核巨噬细胞C. NK细胞和单核巨噬细胞D. 淋巴细胞和NK细胞E. T淋巴细胞和单核巨噬细胞6. CTL细胞活化所需的双信号之一是：A. TCR与pMHCⅠ复合物结合B. TCR与pMHCⅡ复合物结合C. TCR与pMHCⅢ复合物结合D. CD40和CD40L分子结合E. 与游离抗原肽结合7. 特异性细胞免疫的效应细胞是：A. Th1和Th2细胞B. Th1和Th0细胞C. Th1和CTL细胞D. Th2和CTL细胞E. Th2和Th0细胞8. 关于T细胞活化正确的描述是：A. APC提呈pMHC给T细胞是活化第一信号B. CTLA-4与B7的结合是促进T细胞活化重要的第二信号C. TCR传递信号不需要CD3/CD28的辅助D. 细胞因子在T细胞活化过程中没有作用E. 以上均不正确9. 以下哪项不是T细胞活化的表现：A. 分泌多种细胞因子B. 表达多种细胞因子受体C. 表达CD40LD. 表达CD3分子E. 表达FasL10. 特异性免疫应答过程不包括：A. T细胞特异性识别APC向其提呈的抗原肽-MHC分子复合物B. T细胞在胸腺内的分化成熟C. B细胞对抗原的特异性识别D. T/B细胞的活化、增殖和分化E. 效应细胞和效应分子的产生和作用11. 与特异性抗原相遇前的成熟T细胞称为：A. 初始T细胞B. 效应性T细胞C. 细胞毒性T细胞D. 记忆性T细胞E. 前T细胞12. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. CTL细胞与肿瘤细胞B. NK细胞与肿瘤细胞C. Th细胞与B细胞D. 巨噬细胞与Th细胞E. 树突状细胞与Th细胞13. 下列哪些细胞间作用受MHC I 类分子限制？A. APC与Th细胞B. NK细胞与靶细胞C. Th细胞与巨噬细胞D. CTL细胞与靶细胞E. Th细胞与B细胞14. T细胞特异性应答的第一步是：A. APC对抗原的摄取B. APC对抗原的加工和处理C. T细胞表面的TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物D. IL-2的分泌E. CD40L的表达15. 关于初始T细胞与APC间黏附分子的非特异性结合，错误的是：A. 发生在淋巴结的副皮质区B. 包括LFA-1与ICAM-1的结合C. 包括CD2与LFA-3的结合D. 是不可逆的E. 为TCR识别特异性抗原肽提供机会16. T细胞表面传递抗原识别信号的分子是：A.CD2B. CD3C. CD4D. CD8E. CD2817.下列关于T细胞介导的免疫应答的说法，哪项是错误的：A.对抗原的应答产生记忆B.需APC提呈抗原C.CTL杀伤靶细胞受MHC I类限制D.能形成免疫耐受E 效应产物的效应均具特异性18. CD8分子是哪种细胞的标志：A.B细胞B.辅助性T细胞C.细胞毒性T细胞D.活化的巨噬细胞E.中性粒细胞19. 关于T细胞与APC特异性结合描述错误的是：A.是指TCR与APC上MHC分子提呈的抗原肽结合B.一旦发生即可稳定和延长T细胞与APC间的结合时间C.由CD3分子向胞内传递特异性识别信号D.CD4和CD8分子不参与影响这种结合E.可导致LFA-1分子构像改变增强其与ICAM的亲和力20. APC 和T细胞间形成的免疫突触，错误的是：A.是在细胞接触部位形成的特殊膜结构B.含多种跨膜分子C.中心区是TCR和抗原肽-MHC分子复合物D.可促进T细胞内信号转导E.在细胞相互接触前预先存在的膜结构21. 关于T细胞活化的协同刺激信号，错误的是：A.主要由CD28-B7提供B.缺乏协同刺激信号，T细胞也可充分活化C.与自身耐受有关D.可促进IL-2基因转录E.可促进IL-2合成22. 关于T细胞的协同刺激分子，错误的是：A.以受体和配体的形式结合B.为T细胞的进一步活化提供协同刺激信号C.加强APC和T细胞间的直接接触D.具有抗原特异性E.激活的专职APC高表达23. 关于CTLA-4 分子，错误的是：A.对T细胞的活化有负调节作用B.与CD28竞争结合B7C.与B7分子的亲和力大于CD28与B7间的亲和力D.与CD28 高度同源E.在初始T细胞上高表达24.下列哪种细胞是介导适应性细胞免疫的主要细胞：A.B细胞B. T细胞C. 肥大细胞D. 浆细胞E. 树突状细胞25. 关于IL-2，错误的说法是：A.T细胞活化晚期才表达的分子B.是促进T细胞增殖和分化最重要的细胞因子C.通过自分泌和旁分泌发挥作用D.选择性促进活化T细胞的增殖E.主要由活化的T细胞产生26. 关于IL-2R，错误的说法是：A.可由α、β、γ链组成B.静止T细胞表达中亲和力IL-2RC.活化后T细胞达高亲和力IL-2RD.活化T细胞高表达IL-2RE.高亲和力IL-2R的组成形式是βγ链27. 关于IL-2的描述，下列哪种说法是错误的：A.可由CD4+T分泌产生B. 是T细胞生长因子C. 可抑制T细胞增殖分化D.也可由CD8+T产生E.可增强NK细胞的活性28. CD4+T细胞的分化方向不包括：A.Th1细胞B. Th2细胞C.记忆性T细胞D. 调节性T细胞E.CD8+T细胞29. 初始CD8+T细胞的激活方式包括：A.Th细胞依赖性B.Th细胞非依赖性C.巨噬细胞依赖性D.以上A、B两项E.以上A、B、C三项30. 对胞内感染起重要作用的细胞是：A.Th1，Th2B. Th1，CTLC. Th2，CTLD. Th1，B细胞E.Th2，B细胞31. Th细胞的主要功能是：A.抗原提呈B. 中和作用C. 激活补体D. 分泌细胞因子E.吞噬作用32. Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子不包括：A.IFN-γB. IL-3C. IL-10D.TNF-αE.GM-CSF33. 能促进T细胞生长的细胞因子是：A.IL-1B.IL-2C. TGF-βD. TNF-αE.TNF-β34. 关于Th1和Th2细胞所分泌的细胞因子，下列哪种说法是错误的：A.Th1细胞分泌的细胞因子包括INF-γ和TNF-αB.Th2细胞分泌的细胞因子包括IL-4C.Th1细胞分泌的细胞因子可引起巨噬细胞和NK细胞活化D.Th2细胞分泌的细胞因子可活化CD8+T细胞E.Th1细胞分泌的细胞因子能抑制Th2细胞的活性35. 关于T细胞，下列哪种说法是错误的：A.Th1细胞和Th2细胞均是CD4+T细胞B.Th1细胞和Th2细胞具有相互协同作用C.Th1细胞分泌IFN-γD.Th2细胞分泌IL-4E.Th2细胞辅助体液免疫36. 表达抗原肽-MHC I类分子复合物的细胞是下列哪种细胞的特异性靶细胞：A.B细胞B. CTLC. Th1细胞D. Th2 细胞E.树突状细胞37. 关于CD8+T细胞，下列哪种说法是错误的：A.可通过合成穿孔素和颗粒酶溶解靶细胞B.可诱导靶细胞凋亡C.不能杀伤CD4+T细胞D.通过相互作用的表面分子识别靶细胞E.对靶细胞的杀伤具有特异性38. 下列关于Tc细胞杀伤靶细胞的提法，哪项是正确的：A.Tc细胞无须与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时，Tc同时受损C.Tc细胞具有特异性杀伤作用D.穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个Tc细胞只能杀伤一个靶细胞39. 能特异性杀伤靶细胞的细胞是：A.NK细胞B. Mφ细胞C. CTL细胞D. Th细胞E.中性粒细胞40. 记忆T淋巴区别于初始T淋巴细胞的表面标志是：A.CD4B. CD8C. CD28D. CD45RAE. CD45RO41. 适应性免疫应答的特点是：A. 产生免疫记忆B. 抗原识别受体缺乏多样性C. 无需经过克隆增殖与分化即可发挥免疫效应D. 通过模式识别受体识别抗原E. 与固有免疫应答无关二、不定项选择1. 关于T细胞识别抗原，下列哪项是正确的：A. 具有MHC限制性B. 可识别完整抗原分子C. 识别经APC加工处理的抗原D. 识别的表位是线性肽段E. 识别T细胞表位2. 免疫突触的功能有：A. 增强TCR与抗原肽-MHC复合物亲和力B. 促进T细胞信号转导分子的相互作用C. 促进T细胞信号通路激活D. 参与T细胞的激活E. 促进细胞内亚显微结构的极化3. 具有免疫记忆的细胞有：A. APCB. 单核细胞C. B细胞D. T细胞E. 中性粒细胞4. 下列膜分子中，属协同刺激分子的是：A. BCRB. TCRC. CD28D. MHCE.CTLA-4三、名词解释1. T细胞的辅助受体2. T细胞协同刺激分子3. 免疫突触四、简答与论述1. 简述T细胞活化两个信号的产生和作用。

12 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

第二节 T细胞的增殖※
T细胞的分化※
第三节 T细胞的效应功能※※
Th1细胞的效应
IL-3、GM-CSF: 促进造血干细胞分化为mf
IFNg: 激活0L:激活mf
TNFa、LT(lymphotoxin)a:诱导血管内皮细胞高表达粘附分子 MCP(monocyte chemotactic protein)-1:促进mf 粘附于血管内皮，继而穿越血管壁，通过趋化运动被募集到感染灶
第12章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞对抗原的识别
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
第三节 T细胞的效应功能
第一节 T细胞对抗原的识别※※
初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特
异结合的过程称为抗原识别，是
T细胞特异活化的第一步。
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同
1. 记忆性T细胞(memory T cell, Tm)指对特异性抗原有记忆能力、寿命较
长的T细胞。在效应性T细胞(effector T cell, Te)扩增后，部分细胞分化为Tm，再次遇到相同抗原可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 2. 小鼠Tm为CD44high，Te为CD44low;人类Tm为CD45RO+，CD45RA+； 3. 与初始T细胞相比，Tm的活化对抗原浓度需求较低，对协同刺激信号的依赖性较低，分泌更多的细胞因子，对细胞因子敏感性更强； 4. Tm分为CD4+和CD8+两种。CD8+Tm的产生无需Th分泌的细胞因子参与，维持无需抗原持续刺激和Th辅助，IFNa及IL-15在其维持中发挥重要作用。
TNFa、LTa:活化PMN(polymorphonuclear)，促进其杀伤病原体

医学免疫学考试题库重点带答案第12章

第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、单项选择1. 在细胞免疫效应阶段中起重要作用的细胞是：A. Th和TregB. Th1和Th2C. CTL和Th1D. CTL和Th2E. Th0和Th172. 向T细胞提供第二活化信号的重要协同刺激分子是：A. MHC-Ⅰ/CD8B. MHC- Ⅱ/CD4C. CD28/B7D. CD28/CTLA-4E. 以上均是3. T细胞对抗原的识别部位在：A. 抗原入侵部位B. 胸腺C. 骨髓D. 淋巴结或脾脏E. 以上都不对4. 以下哪些分子组合不会出现在免疫突触中：A. TCR/抗原肽-MHC复合物B. MHC-Ⅰ/CD8C. CD28/B7ICAM-1 E. TLR4/HSP605. TD-Ag诱发抗体反应须由以下组细胞参与：A. T淋巴细胞和B淋巴细胞B. 淋巴细胞和单核巨噬细胞C. NK细胞和单核巨噬细胞D. 淋巴细胞和NK细胞E. T淋巴细胞和单核巨噬细胞6. CTL细胞活化所需的双信号之一是：A. TCR与pMHCⅠ复合物结合B. TCR与pMHCⅡ复合物结合C. TCR与pMHCⅢ复合物结合D. CD40和CD40L分子结合E. 与游离抗原肽结合7. 特异性细胞免疫的效应细胞是：A. Th1和Th2细胞B. Th1和Th0细胞C. Th1和CTL细胞D. Th2和CTL细胞E. Th2和Th0细胞8. 关于T细胞活化正确的描述是：A. APC提呈pMHC给T细胞是活化第一信号B. CTLA-4与B7的结合是促进T细胞活化重要的第二信号C. TCR传递信号不需要CD3/CD28的辅助D. 细胞因子在T细胞活化过程中没有作用E. 以上均不正确9. 以下哪项不是T细胞活化的表现：A. 分泌多种细胞因子B. 表达多种细胞因子受体C. 表达CD40LD. 表达CD3分子E. 表达FasL10. 特异性免疫应答过程不包括：A. T细胞特异性识别APC向其提呈的抗原肽-MHC分子复合物B. T细胞在胸腺内的分化成熟C. B细胞对抗原的特异性识别D. T/B细胞的活化、增殖和分化E. 效应细胞和效应分子的产生和作用11. 与特异性抗原相遇前的成熟T细胞称为：A. 初始T细胞B. 效应性T细胞C. 细胞毒性T细胞D. 记忆性T细胞E. 前T细胞12. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. CTL细胞与肿瘤细胞B. NK细胞与肿瘤细胞C. Th细胞与B细胞D. 巨噬细胞与Th细胞E. 树突状细胞与Th细胞13. 下列哪些细胞间作用受MHC I 类分子限制？A. APC与Th细胞B. NK细胞与靶细胞C. Th细胞与巨噬细胞D. CTL细胞与靶细胞E. Th细胞与B细胞14. T细胞特异性应答的第一步是：A. APC对抗原的摄取B. APC对抗原的加工和处理C. T细胞表面的TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物D. IL-2的分泌E. CD40L的表达15. 关于初始T细胞与APC间黏附分子的非特异性结合，错误的是：A. 发生在淋巴结的副皮质区B. 包括LFA-1与ICAM-1的结合C. 包括CD2与LFA-3的结合D. 是不可逆的E. 为TCR识别特异性抗原肽提供机会16. T细胞表面传递抗原识别信号的分子是：CD2 B. CD3 C. CD4 D. CD8 E. CD2817. 下列关于T细胞介导的免疫应答的说法，哪项是错误的：对抗原的应答产生记忆需APC提呈抗原CTL杀伤靶细胞受MHC I类限制能形成免疫耐受E 效应产物的效应均具特异性18. CD8分子是哪种细胞的标志：B细胞 B.辅助性T细胞 C.细胞毒性T细胞 D.活化的巨噬细胞 E.中性粒细胞19. 关于T细胞与APC特异性结合描述错误的是：是指TCR与APC上MHC分子提呈的抗原肽结合一旦发生即可稳定和延长T细胞与APC间的结合时间由CD3分子向胞内传递特异性识别信号CD4和CD8分子不参与影响这种结合可导致LFA-1分子构像改变增强其与ICAM的亲和力20. APC 和T细胞间形成的免疫突触，错误的是：是在细胞接触部位形成的特殊膜结构含多种跨膜分子中心区是TCR和抗原肽-MHC分子复合物可促进T细胞内信号转导在细胞相互接触前预先存在的膜结构21. 关于T细胞活化的协同刺激信号，错误的是：主要由CD28-B7提供缺乏协同刺激信号，T细胞也可充分活化与自身耐受有关可促进IL-2基因转录可促进IL-2合成22. 关于T细胞的协同刺激分子，错误的是：以受体和配体的形式结合为T细胞的进一步活化提供协同刺激信号加强APC和T细胞间的直接接触具有抗原特异性激活的专职APC高表达23. 关于CTLA-4 分子，错误的是：对T细胞的活化有负调节作用与CD28竞争结合B7与B7分子的亲和力大于CD28与B7间的亲和力与CD28 高度同源在初始T细胞上高表达24. 下列哪种细胞是介导适应性细胞免疫的主要细胞：B细胞 B. T细胞 C. 肥大细胞 D. 浆细胞 E. 树突状细胞25. 关于IL-2，错误的说法是：T细胞活化晚期才表达的分子是促进T细胞增殖和分化最重要的细胞因子通过自分泌和旁分泌发挥作用选择性促进活化T细胞的增殖主要由活化的T细胞产生26. 关于IL-2R，错误的说法是：可由α、β、γ链组成静止T细胞表达中亲和力IL-2R活化后T细胞达高亲和力IL-2R活化T细胞高表达IL-2R高亲和力IL-2R的组成形式是βγ链27. 关于IL-2的描述，下列哪种说法是错误的：可由CD4+T分泌产生 B. 是T细胞生长因子 C. 可抑制T细胞增殖分化也可由CD8+T产生 E.可增强NK细胞的活性28. CD4+T细胞的分化方向不包括：Th1细胞 B. Th2细胞 C.记忆性T细胞 D. 调节性T细胞 +T细胞29. 初始CD8+T细胞的激活方式包括：Th细胞依赖性Th细胞非依赖性巨噬细胞依赖性以上A、B两项以上A、B、C三项30. 对胞内感染起重要作用的细胞是：Th1，Th2 B. Th1，CTL C. Th2，CTL D. Th1，B细胞，B细胞31. Th细胞的主要功能是：抗原提呈 B. 中和作用 C. 激活补体 D. 分泌细胞因子 E.吞噬作用32. Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子不包括：IFN-γ B. IL-3 C. IL-10 α33. 能促进T细胞生长的细胞因子是：IL-1 C. TGF-β D. TNF-α β34. 关于Th1和Th2细胞所分泌的细胞因子，下列哪种说法是错误的：Th1细胞分泌的细胞因子包括INF-γ和TNF-αTh2细胞分泌的细胞因子包括IL-4Th1细胞分泌的细胞因子可引起巨噬细胞和NK细胞活化Th2细胞分泌的细胞因子可活化CD8+T细胞Th1细胞分泌的细胞因子能抑制Th2细胞的活性35. 关于T细胞，下列哪种说法是错误的：Th1细胞和Th2细胞均是CD4+T细胞Th1细胞和Th2细胞具有相互协同作用Th1细胞分泌IFN-γTh2细胞分泌IL-4Th2细胞辅助体液免疫36. 表达抗原肽-MHC I类分子复合物的细胞是下列哪种细胞的特异性靶细胞：B细胞 B. CTL C. Th1细胞 D. Th2 细胞 E.树突状细胞37. 关于CD8+T细胞，下列哪种说法是错误的：可通过合成穿孔素和颗粒酶溶解靶细胞可诱导靶细胞凋亡不能杀伤CD4+T细胞通过相互作用的表面分子识别靶细胞对靶细胞的杀伤具有特异性38. 下列关于Tc细胞杀伤靶细胞的提法，哪项是正确的：Tc细胞无须与靶细胞接触靶细胞被溶解时，Tc同时受损Tc细胞具有特异性杀伤作用穿孔素诱导靶细胞凋亡一个Tc细胞只能杀伤一个靶细胞39. 能特异性杀伤靶细胞的细胞是：NK细胞 B. Mφ细胞 C. CTL细胞 D. Th细胞 E.中性粒细胞40. 记忆T淋巴区别于初始T淋巴细胞的表面标志是：CD4 B. CD8 C. CD28 D. CD45RA E. CD45RO41. 适应性免疫应答的特点是：A. 产生免疫记忆B. 抗原识别受体缺乏多样性C. 无需经过克隆增殖与分化即可发挥免疫效应D. 通过模式识别受体识别抗原E. 与固有免疫应答无关二、不定项选择1. 关于T细胞识别抗原，下列哪项是正确的：A. 具有MHC限制性B. 可识别完整抗原分子C. 识别经APC加工处理的抗原D. 识别的表位是线性肽段E. 识别T细胞表位2. 免疫突触的功能有：A. 增强TCR与抗原肽-MHC复合物亲和力B. 促进T细胞信号转导分子的相互作用C. 促进T细胞信号通路激活D. 参与T细胞的激活E. 促进细胞内亚显微结构的极化3. 具有免疫记忆的细胞有：A. APCB. 单核细胞C. B细胞D. T细胞E. 中性粒细胞4. 下列膜分子中，属协同刺激分子的是：A. BCRB. TCRC. CD28D. MHC三、名词解释1. T细胞的辅助受体2. T细胞协同刺激分子3. 免疫突触四、简答与论述1. 简述T细胞活化两个信号的产生和作用。

医学免疫学-第12章 T细胞介导的体液免疫应答

周边：粘附分子。
免疫突触形成的三个阶段
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+pMHC LFA-1/ICAM-1
• 增强TCR和pMHC相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用 • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥
T
T细胞与APC的非特异性结合
细
胞对 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
• 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 • 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。
T淋巴细胞活化的双信号理论
APC
T cell
CD4 / CD8
1
MHC
TCR
2
B7
CD28
TCR+抗原肽-MHC复合物 T细胞识别抗原，特异性信号
1+2=Full activation
协同刺激分子促进IL-2基因转录、稳定IL2mRNA，明显促进IL-2合成
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+CTL
二、APC与T细胞的相互作用
（一） T细胞与APC的非特异性结合（二） T细胞与APC的特异性结合
（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
二、过程（三个阶段）：
1. T细胞特异性识别抗原阶段 2. T细胞活化、增殖和分化阶段 3. 效应性T细胞的产生及效应阶段
主要内容
T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的免疫效应和转归
1个中心，2个信号，3个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别

医学免疫学-T淋巴细胞介导的适应性免疫应答

若TCR识别相应的Ag肽:MHC分子复合物（pMHC）后，则T细胞与APC特异结合 CD3传递抗原活化信号至胞内 LFA-1构象改变，与ICAM-1亲和力增高
稳定、延长APC与T细胞的结合
诱导抗原特异性T细胞的激活、增殖
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免疫突触（Immunological synapse）
2、TCR识别Ag肽的MHC限制性
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* MHC限制性
T 细胞在识别 APC 提呈的抗原时，不仅识别抗原肽 , 还须识别与抗原肽结合成复合物的 MHC分子。
APC表面的MHC分子(MHC限制性)
TCRαβ链同时识别
APC表面的抗原肽(T细胞表位)
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TCR的MHC限制性识别示意图
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IFN- 、IL-2、IL-12 IFN- IL-2 IL-12
Mφ
CTL
NK
IFN- ：促进Th1分化和抑制Th2 TNF：靶细胞凋亡
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1、 Th1细胞对Mφ的作用
（1）激活Mφ IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ；活化Th1表达CD40L，与Mφ上CD40结合，
Th2
分泌IL-4,5 6,9,10,13 分泌IL-4,5
辅助B细胞介导的体液Ir
速发型(Ⅰ型) 超敏反应抗寄生虫感染
抗胞外菌感染
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（三) Th17细胞的生物学活性
分泌IL-17，IL-22,IL-21, 刺激上皮细胞、内皮细胞和Mφ等分泌多种细胞因子，参与炎症反应和某些自身免疫病的发生。 ①分泌IL-8，MCP-1募集活化中性粒和单核细胞 ②分泌G-CSF 、GM-CSF刺激骨髓产生并活化中性粒和单核细胞 ③分泌IL-1 、 IL-6 、 TNF-α诱导局部炎症

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答第一节T细胞对抗原的识别T淋巴细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答。

细胞免疫应答是一个连续的过程，可分为三个阶段：①T细胞特异性识别抗原阶段；②T细胞活化、增殖和分化阶段；③效应性T细胞的产生及效应阶段。

在免疫应答过程中，还有部分活化T细胞分化为记忆T细胞（memory T cell）。

初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别（antigen recognition），这是T细胞特异活化的第一步。

TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHC restriction）（图12-1）。

MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC 表面的MHC分子提呈抗原肽。

图12-1 TCR识别抗原肽的MHC限制性一、APC向T细胞提呈抗原的过程根据蛋白质抗原的来源不同，可分为外源性抗原和内源性抗原。

外源性抗原以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。

Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发挥不同的功能，从而调节细胞和体液免疫应答。

内源性抗原以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。

CD8+T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，可针对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞等，发挥细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，CTL）的功能。

二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合初始T细胞进入淋巴结的副皮质区，利用其表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结合，可促进和增强T细胞表面TCR 特异性识别和结合抗原肽的能力。

上述黏附分子结合是可逆而短暂的，未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离，并可再次进入淋巴细胞循环。

免疫学课件第12章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

免疫应答 ——细胞免疫应答
抗原的加工提呈
T细胞对抗原的识别
T细胞的活化、增殖和分化
T细胞介导的效应功能
Cellular Immunity 2
T细胞对抗原的识别
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与 APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程。
TCR-抗原肽-MHC分子
Cellular Immunity 3
早型基因：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、 TGF-B、IFNG、GM-CSFB、IL-2R、
CTLA-4等。
晚型基因：HLA-DR、VLA-1等。
Cellular Immunity 22
T细胞激活中基因的表达
中亲和力IL-2受体：bg链，低水平表达于静止T细胞高亲和力IL-2受体：abg链，表达于活化T细胞
Cellular Immunity 16
信号的跨膜传递和转导通路的启动
磷脂酰肌醇二磷酸
磷脂酶C-g
三磷酸肌醇
去磷酸化
Cellular Immunity 17
抗
原
激
活
信
号
胞
内
转
导
的
主 Ras：小G蛋白家族，属鸟苷酸结合蛋白
要 GDP：二磷酸鸟苷
途
GTP：三磷酸鸟苷 Raf：MAP3K，一种丝、苏氨酸激酶
SH2携带蛋白
Cellular Immunity 14
参与T细胞激活信号转导的一些的主要成分
衔接蛋白
以胞膜整合蛋白和胞质蛋白两种形式参与信号转导中蛋白与蛋白之间的反应，可带有酪氨酸并被PTK磷酸化，但不具有酶活性。功能是为大分子复合物的形成提供支架，参与细胞活化中胞内信号的整合与传递。

第12章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

PTK活化活化
PLC-γ活化及活化及MAP激酶活化活化及激酶活化
激活转录因子（激活转录因子（NF-AT、NF-kB、AP-1）、、）
转录因子转位至细胞核并结合到基因的启动子部位
基因转录表达各种细胞因子及膜分子
1.受体交联受体交联----抗原与抗原与TCR 结合后，导致结合后，受体交联
TCR的构象发生改变，由原来以分散状态存在的受体呈的构象发生改变，的构象发生改变现出多聚现象。该现象的作用有：现出多聚现象。该现象的作用有：促使细胞膜的离子通道开放，使胞外离子进入胞内， ① 促使细胞膜的离子通道开放，使胞外离子进入胞内，升高胞内的离子浓度，激活离子浓度相关的酶，升高胞内的离子浓度，激活离子浓度相关的酶，从而参与信号转导；与信号转导；活化胞内与信号转导有关的酶和信号转接蛋白， ② 活化胞内与信号转导有关的酶和信号转接蛋白，启动和转导T细胞活化的信号细胞活化的信号。和转导细胞活化的信号。
Signal 1 antigen & antigen receptor IL-2R
IL-2
APC
Signal 2
Th
B7 family members (CD80 & CD86)
CD28
Antigen presentation - T cells are co-stimulated
TCR 识别抗原后，若缺乏协同刺激信号，T细胞不但不能识别抗原后，若缺乏协同刺激信号，细胞不但不能充分活化而产生效应，反而使T细胞处于免疫无能充分活化而产生效应，反而使细胞处于免疫无能（anergy）状态，继而进入凋亡）状态，
• 新生鼠切除胸腺，当植入新的胸腺细胞后，新生鼠切除胸腺，当植入新的胸腺细胞后，该小鼠的细胞免疫功能得以迅速恢复 • 如果将出生后立即切除胸腺的如果将出生后立即切除胸腺的CBA雌鼠，雌鼠，雌鼠在发育成熟后与正常Tb雄鼠交配雄鼠交配。在发育成熟后与正常雄鼠交配。受孕的 CBA母鼠在怀孕期间受胚胎孕鼠正常胸腺母鼠在怀孕期间受胚胎孕鼠正常胸腺的影响，其细胞免疫功能有明显的改善。的影响，其细胞免疫功能有明显的改善。