急性早幼粒细胞白血病诱导分化综合征个体化预测模型列线图初探(新)
儿童急性早幼粒白血病
靶向治疗药物研究进展及前景展望
靶向治疗药物
如全反式维A酸（ATRA）和砷剂（如 三氧化二砷，As2O3），这些药物能 够针对白血病细胞的特定靶点进行攻 击，减少对正常细胞的损伤。
前景展望
随着对白血病发病机制的深入研究， 未来有望研发出更多高效、低毒的靶 向治疗药物，提高患者的生存率和生 活质量。
著差异。
地域与种族差异
儿童APL的发病率在不同 地域和种族间可能存在一 定差异，但具体原因尚不
清楚。
临床表现与分型
临床表现
儿童APL的临床表现包括发热、贫血、出血、肝脾淋巴结肿大等。此外，患者 还可能出现头痛、呕吐等神经系统症状。
分型
根据FAB分型标准，儿童APL可分为M3a和M3b两个亚型。其中，M3a型以颗 粒增多的早幼粒细胞为主，而M3b型以颗粒减少的异常早幼粒细胞为主。
02
感染
感染是化疗期间最常见的并发 症之一。预防措施包括保持室 内空气流通、注意个人卫生等 ；处理策略包括使用抗生素、 加强支持治疗等。
03
分化综合征
04
使用ATRA和As2O3等诱导分化 药物时，患者可能出现分化综合 征，表现为发热、呼吸困难等症 状。预防措施包括密切观察患者 病情变化；处理策略包括停用相 关药物、给予糖皮质激素等。
遵医嘱用药
按照医生的嘱咐，按时给患儿服用药物， 并注意观察药物的副作用。
康复期管理
定期复查
遵医嘱定期进行血常规、骨髓象等相关检 查，以监测病情恢复情况。
逐步恢复正常生活
根据患儿的康复情况，逐步恢复正常的学 习和生活节奏。
避免接触有害物质
急性早幼粒细胞白血病
4
预后与预防
预后与预防
APL患者的预后因个体差异而异，但总 体来说，APL是一种可以治疗的疾病。 通过适当的治疗，大多数患者可以获 得缓解并长期生存。然而，对于某些 患者来说，APL可能是一种致命的疾病， 特别是当疾病已经发展到晚期时
疗和分子靶向治疗
避免接触可能引起白血病的 化学物质，保持健康的生活 方式等可能有助于降低患白
血病的风险
急性早幼粒细胞白血病是一 种相对较为常见的白血病类 型，其发病机制尚不完全清 楚，但可能与遗传、环境等
因素有关
虽然APL是一种可以治疗的 疾病，但预防仍然是最重要
的策略
-
20XX
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67 LOREM
对于APL的预防，目前还没有确切的方 法。但是，避免接触可能引起白血病 的化学物质如苯等可能有助于降低发 病风险。此外，保持健康的生活方式， 如均衡饮食、适量运动、避免过度劳 累等，也可能有助于降低患白血病的 风险
ห้องสมุดไป่ตู้
10 LOREM
5
总结
总结
诊断主要依赖于血液和骨髓 检查，治疗主要包括化学治
急性早幼粒细胞白 血病
1 概述 3 诊断与治疗 5 总结
-
2 病理生理 4 预后与预防
急性早幼粒细胞白精选PPT
8
4. 免疫分型： 多参数流式细胞仪（MPFC）检测，典型的APL 表达CD13、
CD33、CD117 和MPO，不表达或弱表达CD3、CD7、CD14、 CD64、HLA-DR、CD34、CD56。部分治疗后和复发的患者部 分免疫表型发生改变，如CD2、CD34 和CD56 等。
由于MPFC检测快速、特异、敏感，其可与实时定量PCR （RQ-PCR）检测结合用于APL 患者的诊断和微小残留 （MRD）的检测。
9
5. 分子生物学： （1）PML-RARα融合基因：RQ-PCR 可检出99% APL 患
者的PML- RARα 融合基因，APL 患者99% 存在着PML-RARα融合 基因，检测PML-RARα融合基因是诊断APL的最特异、敏感的方法 之一，也是APL 治疗方案选择、疗效分析、预后分析和复发预测 最可靠的指标。但仍有1%的APL患者可出现假阴性。
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2. 高危组：
①ATRA：20 mg·m-2 ·d-1×14 d，间歇14 d（第1 个月）；亚砷酸0.16 mg·kg-1 ·d-1×14 d，间歇14 d 后同等剂量再用14 d（第2~3 个月）或亚 砷酸0.16 mg·kg-1 ·d-1×28 d（第2 个月）；甲氨蝶呤（MTX）15 mg/m2 ， 每周1 次，共4 次或6-巯基嘌呤（6-MP）50 mg·m-2 ·d-1 共2~4 周（第3 个月）；完成5 个循环周期。
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2 年内每3 个月应用PCR检测融合基因，融合基因持续阴性者继 续维持治疗，融合基因阳性者4 周内复查，复查阴性者继续维持治 疗，确实阳性者按复发处理。
急性早幼粒细胞白血病分化综合征的发生机制、早期诊断及治疗研究进展
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｓｅｐ２０１９，Ｖｏｌ．４８Ｎｏ．９
急性早幼粒细胞白血病分化综合征的发生机制、 早期诊断及治疗研究进展
王 可 李慧波 孙丽丽ห้องสมุดไป่ตู้孔德胜 李英花
摘 要 分化综合征（ＤＳ）既往也被称作为维甲酸综合 征，是 急 性 早 幼 粒 细 胞 白 血 病 （ＡＰＬ）在 接 受 全 反 式 维 甲 酸 （ＡＴＲＡ） 或亚砷酸（ＡＴＯ）诱导分化期间产生的并 发 症，症 状 严 重 甚 至 威 胁 生 命。 分 化 综 合 征 常 表 现 为 体 重 增 加，不 明 原 因 的 发 热，低 血 压，以及胸腔、心包积液，严重者可表现为呼吸窘迫或急性 肾 衰 竭。 由 于 分 化 综 合 征 （ＤＳ）的 临 床 表 现 多 样、缺 乏 特 异 性，常 导 致 早期诊断困难，明确诊断不及时，错过用药最佳时机。因此对分化综合征的早期诊断、机制及其预测因素 的 研 究 至 关 重 要。 现 今 共识认为，分化综合征的标准治疗应包括激素和细胞毒性药物，但具体治疗 及 预 防 方 案 仍 未 有 统 一 观 点。 本 文 就 ＡＰＬ分 化 综 合 征的定义、早期诊断、预测因素、发生机制及治疗等方面进行综述，为提高 ＡＰＬ患者的治愈率，降低早期病死率拓展新思路。
符合 ２～３项者为 轻 度 分 化 综 合 征，符 合 ４项 及 以 上 者为重度分化综合征 。 ［３］ ＤＳ的诊断主要基于 症 状 体 征和影像学特征，但其症状体征多样且影像学特 征非 特异，使 其 诊 断 前 通 常 需 要 排 除，如 肺 出 血、肺 炎、充 血性心力衰竭、肾衰竭和感染性休克等可以引起 相同 症状体征和影像 学 特 征 的 其 他 病 因 。 ［４］ 因 此 在 治 疗 前需对肺、心脏及 肾 脏 等 功 能 进 行 适 当 评 估，否 则 其 中一些功能 异 常 可 能 归 因 于 ＤＳ［５］。 ＤＳ患 者 早 期 临 床表现多样，缺乏特异性，且与其他疾病难以鉴 别，早 期诊断困难 常 困 扰 临 床 工 作 者。 随 着 对 ＤＳ的 了 解 逐渐深入，影像学检查 似 乎 可 以 为 ＤＳ的 早 期 诊 断 提 供部分证据。
急性早幼粒细胞白血病的检验
急性早幼粒细胞白血病的诊断 方法
诊断急性早幼粒细胞白血病的方法包括骨髓检查、免疫学分析、遗传学检测 和核磁共振成像等。
急性早幼粒细胞白血病的治疗方法
急性早幼粒细胞白血病的治疗方法包括化疗、骨髓移植、靶向治疗和辅助疗法等，个体化治疗可以提高患者的 预后。
急性早幼粒细胞白血病的预后评估
急性早幼粒细胞白血病的预后评估包括评估患者的疾病风险、治疗反应和遗传异常等因素。
急性早幼粒细胞白血病的发病原因多样，常见的包括遗传突变、环境暴露和 染色体异常。
急性早幼粒细胞白包括进行性贫血、多形性皮疹、瘀斑、骨骼疼痛和感染倾向。
急性早幼粒细胞白血病的实验室检查
诊断急性早幼粒细胞白血病需要进行骨髓检查、血液细胞计数、免疫学检测和遗传学分析等实验室检查。
急性早幼粒细胞白血病的 检验
急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia）是一种罕见而具有 挑战性的血液病，主要表现为骨髓中早幼粒细胞过度增殖。
急性早幼粒细胞白血病的定义
急性早幼粒细胞白血病是一种罕见但危险的血液疾病，它发生在骨髓中早幼 粒细胞的异常增殖。
急性早幼粒细胞白血病的病因 探讨
急性白血病图谱精品PPT课件
恶性组织细胞病骨髓象
写在最后
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You Know, The More Powerful You Will Be
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急性红白血病（M6）骨髓象
急性巨核细胞白血病（M7）骨髓象
急性淋巴细胞白血病骨髓象L1
急性淋巴细胞白血病骨髓象L2
骨髓增生异常综合征骨髓象
慢性粒细胞性白血病骨髓象
真性红细胞增多症骨髓象
多发性骨髓瘤骨髓象
霍奇金病骨髓象
慢性淋巴细胞性白血病骨髓象
多毛细胞白血病骨髓象
幼淋巴细胞性白血病骨髓象
在别人的演说中思考，在自己的故事里成长
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急性白血病
急性粒细胞白血病 未成熟型（M1）骨髓象
急性粒细胞白血病 部分成熟型（M2a）骨髓象
急性粒细胞白血病部分成 熟型（M2b）骨髓象
急性早幼粒细胞性白血病M3b 骨髓象
急性早幼粒细胞性白血病M3b 骨髓象
急性早幼4）骨髓象
急性单核细胞白血病（M5）骨髓象
急性早幼粒细胞白血病的治疗PPT
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砷剂随访资料二
❖ 马军等： 386例复发APL- As2O3 7年随访生存概率 5年为 79.26% 7年为 70.04%
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APL的砷剂治疗方案
❖ 成人：0.1%As2O3 10ml+5%GS 500ml
可 作为确诊和检测微小残留病灶及复发的标记物和治疗的靶点。 3，阐明了APL的发病机制及耐药机制，成为其他类型白血病研究
的典范。 4，ATRA的应用证实了分化治疗作为一种新的治疗策略可以达到很高
的临床疗效。 5，M3白血病的诱导分化疗法是靶向治疗的先驱。
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ATRA的研究历史
❖ 一. 70年代以色列学者Leo Sachs等证明，白血病细胞在 一定条件下能分化成熟为表型类似正常的细胞。
及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。 ❖ 2.血细胞计数及分类。 ❖ 3.骨髓检查：形态学（包括组化检查）。 ❖ 4.免疫分型。 ❖ 5.细胞遗传学：核型分析（t（15；17）及其变异型），
FISH(必要时)。 ❖ 6.白血病相关基因（PML/RAR及其变异型）。
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全反式维甲酸作为一个 有针对性的分化治疗APL
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ATRA的副作用
❖ 一、维甲酸综合症：
❖ 1，发热，呼吸窘迫，心包与胸腔积液，
低血压和肾功能衰竭。
❖ 2，发生率：23-50%
❖ 3，死亡率：30%以上
❖ 4，治疗方法：1）立即停药
❖
2）地塞米松 10mg iv，bid。
应用5天以上。
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ATRA的副作用
❖ 二、高颅压综合症：1）停药 2）对症治疗
IDA 12mg/m2 D2，4，6，8 ❖ ④ 新药临床试验
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❖ 2.巩固治疗：
急性早幼粒细胞白血病(急性前髓细胞性白血病,急性早幼粒细胞性白血病)
急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia, APL）是一种罕见但严重的血液恶性肿瘤，主要表现为早幼粒细胞增多，在骨髓和外周血中出现。
APL属于急性髓细胞性白血病的一种类型，早期诊断和合理治疗对其治疗效果至关重要。
病因急性早幼粒细胞白血病的病因未完全明确，但与PML/RARα基因重排有密切关系。
PML/RARα基因重排导致正常骨髓幼粒细胞的分化受阻，最终形成早幼粒细胞克隆增多，表现为APL的特征性病理生理学表现。
临床症状•出血倾向•骨痛•乏力•肝脾肿大•发热•皮肤瘀斑急性早幼粒细胞白血病的临床症状多样化，易与其他疾病混淆，因此需要进行详细的临床检查和实验室检测来做出准确诊断。
诊断和分期对于疑似APL的患者，一般需要进行骨髓穿刺和染色体分析，确诊APL需要观察到典型的PML/RARα基因重排。
根据患者的白细胞计数、出血倾向等症状，可以进一步分期确定疾病的严重程度和预后。
治疗急性早幼粒细胞白血病的治疗主要包括化疗和分子靶向治疗。
治疗的目标是缓解症状、减少早幼粒细胞的数量、维持患者的生命质量，并尽可能达到长期无病生存。
目前常用的治疗方案包括全反转录酶抑制剂（如ATRA）、砷酸（As2O3）等药物的联合应用。
预后随着治疗技术的不断进步，急性早幼粒细胞白血病的预后逐渐好转。
对于全身情况良好、病情较早期的患者，5年生存率已达到70%以上。
然而，部分高危患者仍然面临治疗困难和复发的危险。
结论急性早幼粒细胞白血病是一种需要及时诊断和有效治疗的血液疾病，尤其是对于高危患者。
未来随着分子靶向治疗技术的进一步发展，相信这种血液疾病的治疗前景会更加乐观。
及早发现、及时干预，是提高患者治疗成功率和生存率的关键。
急性白血病图谱
幼淋巴细胞性白血病骨髓象
恶性组织细胞病骨髓象
恶性组织细胞病骨髓象
急性白血病图谱 ppt课件(10)_357
急性粒细（M2a）骨髓象
急性粒细胞白血病部分成 熟型（M2b）骨髓象
急性早幼粒细胞性白血病M3b 骨髓象
急性早幼粒细胞性白血病M3b 骨髓象
急性早幼粒细胞性白血病M3a 骨髓象
急性粒-单核细胞白血病 （M4）骨髓象
急性单核细胞白血病（M5）骨髓象
急性红白血病（M6）骨髓象
急性巨核细胞白血病（M7）骨髓象
急性淋巴细胞白血病骨髓象L1
急性淋巴细胞白血病骨髓象L2
骨髓增生异常综合征骨髓象
慢性粒细胞性白血病骨髓象
真性红细胞增多症骨髓象
多发性骨髓瘤骨髓象
霍奇金病骨髓象
慢性淋巴细胞性白血病骨髓象
多毛细胞白血病骨髓象
急性早幼粒细胞白血病及分化综合征
患者管理和护理
患者管理和护理的关键是密切监测病情、提供有效的支持和治疗，以及教育患者和其家人。合理的心理支持和 良好的护理可以帮助患者更好地应对治疗过程中的挑战。
预防措施
目前尚无明确的预防急性早幼粒细胞白血病及分化综合征的方法。然而，避 免暴露于可能有害的化学物质和环境中，保持良好的生活习惯和饮食，可以 帮助减少白血病的发病风险。
治疗方法和原则
急性早幼粒细胞白血病及分化综合征的治疗主要包括化疗、分化疗法和干细胞移植。治疗原则是迅速诱导缓解， 巩固疗法和维持治疗，以达到持久的缓解和长期生存综合征患者在得到合理治疗后取得了良 好的预后。然而，存在复发的风险，需要密切监测和适当的后续治疗。
急性早幼粒细胞白血病及 分化综合征
急性早幼粒细胞白血病及分化综合征，是一种严重的血液疾病，表现为骨髓 中早幼粒细胞的异常增生和异常分化。本课程将深入探讨该疾病的病因、临 床特征、诊断方法、治疗原则以及患者管理和护理。
疾病概述
急性早幼粒细胞白血病及分化综合征是一种罕见但严重的血液疾病，主要影 响粒细胞的分化过程。它独特的分子和细胞学特征使其与其他类型的白血病 有所不同。
病因及发病机制
这种白血病的主要基因异常是PML-RARA融合基因的产生，它导致了早幼粒细 胞的异常增殖和分化。其他遗传因素和环境因素也可能在发病机制中起到一 定的作用。
临床特征及诊断方法
典型病例表现为血小板减少、出血、皮肤瘀斑和感染。诊断通常通过骨髓穿 刺和细胞遗传学检查进行，以检测PML-RARA融合基因的存在。
急性早幼粒细胞白血病患者诱导治疗中出现分化综合征的多因素分析
·100· 中华老年多器官疾病杂志 20xx 年xx 月xx 日 第13卷 第xx 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.13, No. xx , Xxx 28, 2014收稿日期: 2014−07−19; 修回日期: 2014−10−09 通信作者: 沈建良, E-mail: shenjianliang@·临床研究·急性早幼粒细胞白血病患者诱导治疗中出现分化综合征的多因素分析马媛媛，沈建良*（海军总医院血液科，北京 100037）【摘 要】目的 分析初诊的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者在接受全反式维甲酸（ATAR ）诱导治疗期间出现分化综合征影响因素。
方法 收集2005至2014年间海军总医院血液科初诊APL 并接受全反式维甲酸联合亚砷酸或蒽环类药物诱导治疗的84例患者。
根据Frankel 描述诊断其中35例出现分化综合征（DS ）。
按照潜在危险因素收集数据，对影响分化综合征发生、发展的危险因素进行单因素分析及logistic 多因素回归分析。
结果logistic 多因素回归分析显示，患者初诊时白细胞计数及PML-RARa 基因分型是影响分化综合征发生的独立危险因素（P ＜0.05）。
进一步对不同组间外周血白细胞计数及PML-RARa 基因分型行χ2检验分析，以排除多因素间相互影响因素，结果显示患者初诊时外周血白细胞及PML-RARa 基因分型，两组间差异分析存在统计学意义（P ＜0.05）。
并对PML-RARa 基因分型的L 亚型及S 亚型行χ2检验分析，结果 显示L 亚型PML-RARa 基因对分化综合征的发生有统计学意义（P ＜0.05）。
结论 初诊时外周血白细胞值较高的患者及PML-RARa 基因为L 亚型的患者在初期接受维甲酸联合诱导化疗时更容易出现分化综合征。
【关键词】分化综合征；急性早幼粒细胞白血病；PML-RARa 融合基因；危险因素 【中图分类号】 R733.71 【文献标识码】 A 【DOI 】 ?Multifactor analysis for differentiation syndrome in acute promyelocytic leukemia patients during induction therapyMA Yuan-Yuan, SHEN Jian-Liang *(Department of Hematology, Chinese PLA Navy General Hospital, Beijing 100037, China)【Abstract 】 Objective To analyze the comprehensive influencing factors for occurrence of differentiation syndrome (DS) in the patients with acute promyelocytic leukemia (APL) undergoing induction therapy with all-trans retinoic acid (ATRA). Methods A total of 84 patients with freshly diagnosed APL and receiving induction treatment with all-trans retinoic acid (ATRA) in combination with arsenic trioxide (ATO) or anthracycline anticancer drug in our department from 2005 to 2014 were enrolled in this study. According to the description of DS by Frankel, the subjects were divided into DS group (n ＝35) and non-DS group (n ＝51). Data were collected base on the potential risk factors. Univariate analysis and logistic regression analysis were used to study the risk factor for the occurrence and development of DS. Results The results of logistic regression analysis showed that WBC on initial diagnosis and genotype of PML-RARa were independent risk factors for DS in APL patients (P ＜0.05). Then chi-square analysis was carried out on these 2 items to exclude the influencing factors among multiple factors each other. The results indicated that there were significant differences in the WBC on initial diagnosis and genotype of PML-RARa between the 2 groups (P ＜0.05). Further chi-square analysis showed that type L isoforms of PML-RARa was more significant than type S isoforms of PML-RARa in the occurrence and development of DS. Conclusion WBC ≥10×109/L on initial diagnosis and carrying type L isoforms of PML-RARa are risk factors for DS in APL patients undergoing induction therapy with ATRA.【Key words 】 differentiation syndrome; acute promyelocytic leukemia; PML-RARa fusion gene; risk factorsCorresponding author: SHEN Jian-Liang, Email: shenjianliang@急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocyte leukemia ，APL ）是急性髓系白血病中比较特殊的一种亚型。
急性早幼粒细胞白血病及分化综合征培训课件
能耐受以蒽环类为基础化疗者 诱导治疗
APL的治疗
巩固治疗﹟
① ATRAb + IDA 8-12mg/ m2/d
或DNR 45-90mg/ m2/d ×3d+
Ara-C 150mg/ m2/d × 7d 共2
① ATRA + ATO + IDA或DNR a
完全 缓解
疗程 ② ATRAb + HHT 4mg/ m2/d ×
巩固后治疗 见APL-4
高危组（诱导前
外周血白细胞 10×109/L或 FLT3-ITD阳性）
② ATRA + IDA a ③ ATRA + DNR±
(Ara-C) a
骨髓
评价*
3d + Ara-C 1g/ m2 q12h ×3d 1疗程
初始诱导失败 患者的治疗
无砷剂者 含砷剂者
① ATO再诱导 ② Allo-HSCT ① 临床研究
第一部分 初诊患者入院检查、诊断
1/18/2021
急性早幼粒细胞白血病及 分化综合征
1
1．病史采集及重要体征
1 年龄
2 此前有无血液病史（主要指MDS、MPN等）
3 是否为治疗相关性(包括肿瘤放疗、化疗)
4 有无重要脏器功能不全(主要指心、肝、肾功能）
5 有无髓外浸润(主要指中枢神经系统白血病﹝CNSL﹞
阴性
阳性
按复发处理
维持治疗 期间骨髓 监测 d
融合基因 持续阴性者
融合基因阳 性者，4周 内复查核实
•阴性 •阳性
首次复发 APL患者的 治疗见APL-6
a 采用定性或定量PCR方法检测患者骨髓细胞的融合基因(主要是PML-RAR)，证实是否达到分子水平缓解
急性早幼粒细胞白血病研究进展
急性早幼粒细胞白血病研究进展急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）作为急性髓系白血病(acut e myeloid leukemia, AML)中的一个特殊亚型，约占成人AML的10~15%，其中位发病年龄约为40岁，随着年龄的增加，APL的发病率无明显增加。
APL曾经是白血病中最凶险、最易致死的亚型之一。
自８０年代以来，我国医学工作者从中药中筛选出的砷剂治疗APL是一项世界性的突破，目前已得到全世界的认同，极大地改善了以前APL治疗中的高死亡率问题，是我国医学界对世界人类的一大贡献，也是传统的中医中药对人类的一大贡献。
近十余年，由于全反式维甲酸和三氧化二砷的发现和应用，采用双诱导治疗能够使APL 的初期诱导缓解率达到90％以上，并大大减少了因出血而导致的死亡。
在药物双诱导治疗之后，给予短程化疗，然后结合以维甲酸、三氧化二砷为主的药物进行维持治疗，可以使A PL病人在2年左右的时间即可以结束治疗，同时病人的临床治愈率可高达90％以上。
不需要进行骨髓移植就可达到临床治愈的目的。
一、分子生物学发病机制尽管大多数APL患者病因尚未完全清楚，但是，随着分子生物学、细胞遗传学等研究技术的发展，人们对APL分子生物学发病机制已经有了足够的认识。
目前，在APL患者中已发现5种RARα基因的重排类型，它们分别是t(15;17)(q22;q21)、t(11;17)(q23;q21)、t(5;17)(q35;q21)、t(11;17)(q13;q21)以及因基因间染色体DNA缺失所形成的Statb5- RARα融合基因。
其中，t(15;17) 约占APL的98%，易位使15q22上的早幼粒细胞锌指(PML)基因与17q2 1 上的维甲酸受体α基因（RARα）发生交互性重排，分别在15和17号染色体上形成PML -RARα和RARα-PML 融合基因。
患者的白血病细胞均有PML-RARα融合基因表达，仅70 ~80%的患者同时表达RARα-PMLL融合基因，说明PML-RARα融合基因是致病的关键。
RARα融合基因急性早幼粒细胞白血病基因表达谱及诱导分化治疗研究的开题报告
伴PLZF/RARα融合基因急性早幼粒细胞白血病基因表达谱及诱导分化治疗研究的开题报告一、研究背景急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种高度恶性的血液系统疾病，其特征为早幼粒细胞大量增殖。
APL患者约90%可检测到t（15; 17）（q22;q21）染色体易位，导致PLZF/RARα融合基因的产生。
PLZF/RARα融合基因是APL的主要致病因素之一，能够阻碍早幼粒细胞的成熟和分化，导致疾病的发生和发展。
目前对于PLZF/RARα融合基因的研究主要集中在基因结构和分子机制方面，但针对其基因表达谱以及归因于其的治疗研究还不够深入。
二、研究目的1.探究PLZF/RARα融合基因在APL发生和发展中的作用，初步了解其调控机制；2.分析PLZF/RARα融合基因对早幼粒细胞的基因表达谱的影响，研究相关的信号转导通路和生物学过程；3.研究具有促进早幼粒细胞分化的药物对PLZF/RARα融合基因的治疗作用，并探索其治疗机制。
三、研究方法1.建立PLZF/RARα融合基因表达谱的基线水平，采用基因芯片技术进行基因表达谱分析，比较早幼粒细胞与正常白细胞之间的差异；2.针对具有重要意义的基因，进行进一步的功能富集分析，并探索其可能涉及的信号传导通路和生物学过程；3.使用适宜的药物进行PLZF/RARα融合基因的诱导分化治疗实验，并研究其治疗机制和分化效果；4.应用实验数据进行生物信息学分析，并归纳总结，探讨PLZF/RAR α融合基因在APL发生和发展过程中的机制。
四、研究意义通过本研究，有望全面了解PLZF/RARα融合基因在APL发生和发展过程中的作用机制，揭示相关生物学过程和信号传导通路，拓展治疗APL 的新视野，为临床应用提供理论基础和实验依据。
急性早幼粒细胞白血病ppt课件
出血
几乎所有的病人在急性白血病的整个病程中都 有不同程度的出血。
原因： ◆血小板减少（最主要）
◆血小板功能异常
◆凝血因子减少
◆白血病细胞的浸润和细菌毒素对血管的损伤
出血
（三）发热
—主要为成熟粒细胞减少或缺乏，免疫功能下降 低致的感染而引起 —其特点为： 1.半数的病人以发热为早期表现： 2.热度：可为低热、亦可高达39-40℃以上： 3.感染部位：全身各部，但以口腔炎、牙龈炎 、烟峡炎最常见，肺部感染、肛周炎和肛周脓 肿亦常见： 4.病原菌：最常见的致病菌为G-杆菌，疾病后 期常伴真菌感染
（一）贫血
贫血往往是首发症状 ，且呈进行性，
主要是由于正常红细 胞生成减少。 其特点为： ①约半数病人就诊 时已有重贫血少引起，其次为凝血机制障碍 -其特点为： 1.近40%患者以出血为早期表现； 2部位：全身各部，但以皮肤黏膜、牙龈、鼻 腔出血，月经过多为主；严重者可致眼底出 血和颅内出血； 3急早粒易并发DIC
M3a
M3b
柴捆状Auer小体
• • • • Auer是急性髓系细胞白血病所特有 鉴别AML和ALL的重要标志 常见于APL，但无绝对特异性 在诊断APL的过程中，如果细胞形态不典型， 虽然观察到了柴捆状Auer小体，仍需结合MICM 确诊，以免误诊。
以细胞形态学为基础
细胞化学：细胞化学染色可协助形态学鉴别各种 白血病。
病
因
• 病毒因素：C型RNA逆转录病毒、人类T 淋巴细胞病毒-Ⅰ（HTLV-1） • 电离辐射
• 化学因素：笨、氯霉素、保泰松、烷化 剂等 • 遗传因素
（一）生物因素
主要是病毒侵犯和免疫功能异常
T淋巴细胞病毒
艾滋病病毒
（二）放射因素：X射线、 γ射线
急性早幼粒细胞白血病的诱导分化治疗研究
急性早幼粒细胞白血病的诱导分化治疗研究
孟凡义;楼方定
【期刊名称】《白血病》
【年(卷),期】1997(006)002
【摘要】将５３例急怀早幼粒细胞白血病患者按诱导分化治疗方案分为４组：ＲＤＡ组２１例，ＲＤ组１１例，单用规量ＲＡ组１４例，单用小剂量ＲＡ组７例，治疗结果显示，总完全缓解率为９２．５％，ＲＤＡ组达ＣＲ需要的时间明显短于其它各组（Ｐ〈０．０５），小剂理ＲＡ组的艇少于其它各组。
ＣＲ率、白细胞达峰值的时间及白细胞增加的的倍数各组间明显差异。
对联合诱导分化治疗方案及ＲＡ的合理剂理进行了讨论。
【总页数】3页(P65-67)
【作者】孟凡义;楼方定
【作者单位】第一军医大学南方医院;第一军医大学南方医院
【正文语种】中文
【中图分类】R733.710.5
【相关文献】
1.急性早幼粒细胞白血病诱导分化的分子机制 [J], 王珺;梁勇;宋文秀
2.全反式维甲酸和三氧化二砷联合诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病 [J], 梁虹;姚福生;张林;严红;赵海军;陈荃宏
3.砒霜制剂亚砷酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病 [J], 李跃;刘喜
4.预见性护理干预对急性早幼粒细胞白血病诱导分化患者的影响 [J], 王艳;陈蕾;庄
菊萍
5.急性早幼粒细胞白血病诱导分化的分子机制研究进展 [J], 梁勇;宋文秀
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初发急性早幼粒细胞白血病并发出血倾向诱导化疗期临床观察及护理体会
初发急性早幼粒细胞白血病并发出血倾向诱导化疗期临床观察
及护理体会
黄景银;顾巧华
【期刊名称】《实用临床医药杂志》
【年(卷),期】2015(019)024
【摘要】急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病的一种特殊类型,是目前唯一能治愈且长期无病生存率超过70%的一种白血病[1]。
但APL具有起病急、发病重及明显出血倾向等特点。
APL伴明显出血的患者,轻者可并发眼底视网膜出血导致患者失明或视物模糊,严重影响愈后生活质量;重可发生致命性大出血,最终导致患者早期死亡[2-3]。
对于APL患者及家属,其依从性和积极心态密切影响APL 的临床疗效及预后,
【总页数】3页(P190-192)
【作者】黄景银;顾巧华
【作者单位】江苏省昆山市第三人民医院,江苏昆山,215000;江苏省苏北人民医院消化内科,江苏扬州,225001
【正文语种】中文
【中图分类】R473.73
【相关文献】
1.急性早幼粒细胞白血病诱导治疗过程中继发弥漫性肺泡出血临床分析
2.万级层流病房对初发急性白血病患者诱导化疗期间医院感染发病率的影响
3.维甲酸与三氧
化二砷双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病继发分化综合征的临床特征及其影响因素分析4.急性早幼粒细胞白血病诱导缓解后继发噬血细胞综合征1例并文献复习﹡5.高三尖杉酯碱和维甲酸联合As_2O_3治疗初发儿童急性早幼粒细胞白血病的临床研究
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ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｎｏｍｏｇｒａｍ ｆｏｒ ＤＳ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ｔｈｉｓ ｎｏｍｏ目ｒａｍ ｗａｓ
ｖａｌｉｄａｔｅｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｈｅ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｍａｄｅ ｕｐ ｏｆ １３０ ｃｌａｓｓｉｃａｌ ＡＰＬ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ １ｓｔ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１ １ ｔｏ ３１ｓｔ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１３．Ａｆｔｅｒ ｓｉｎｇｌｅ ｆａｃｔｏｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｒｉａｂｌｅｓ，ｔｈｅ ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｕｓｅｄ
万方数据
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Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｏｇｒａｍ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｈｉｇｈｅｒ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ（ＰＡＰＤ）；Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｋｅｙ
Ｓｕｂｊｅｃｔ Ｐｒｏｊｅｃｔ
急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）以ｔ（１５；１７）染色 体异常为特征，近９９％的患者存在ＰＭＬ—ＲＡＲａ融合 基因口］。随着全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）、亚砷酸（ＡＴＯ） 及蒽环类化疗药物联合应用，ＡＰＬ患者的疗效和预 后明显改善，但早期致死率仍近９％，主要是诱导治 疗相关分化综合征（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＤＳ）、 出血及感染等所致乜３。ＤＳ存在异质性，不同患者转 归不同，严重者可致早期死亡。近年来国外研究报 道指出，初诊ＷＢＣ、体重指数（ＢＭＩ）＞，２５ ｋｇ／ｍ２等为 发生ＤＳ的危险因素ｂ。４１。列线图作为ＤＳ发生率预 测模型，能综合所有有价值的危险因素，更具个体 预测价值。目前关于个体化ＤＳ预测模型国内尚无 文献报道，本研究我们我们通过回顾性分析１３０例 ＡＰＬ患者发生ＤＳ的危险因素，构建适用于我国的 ＤＳ预测系统，以帮助临床医师预测个体ＤＳ发生率， 尽早制定干预策略。 病例与方法 １．病例：回顾性分析２０１１年１月１ Ｅｔ至２０１３ 年１２月３１日于我院诊治的１３６例初诊典型ＡＰＬ患 者，其中６例人院后２ ｄ内死亡（３例死于脑出血，２ 例死于弥漫性肺泡出血，１例死于ＤＩＣ），另１３０例纳 入建模分析。所有患者均接受骨髓细胞形态学、免 疫学、细胞遗传学和分子生物学（ＭＩＣＭ）分型并符 合典型ＡＰＬ诊断标准…。 ２．诱导方案：对于高危组患者，尤其初诊ＷＢＣ 异常增高者（≥２０×１０ＶＬ），暂缓给予ＡＴＲＡ，行ＡＴＯ 单药诱导并联合蒽环类药物化疗，待肿瘤负荷下降 ［ＷＢＣ介于（５～１０）×１０９／Ｌ）］，再联合ＡＴＲＡ双诱导； 中低危组均采用双诱导联合蒽环类药物化疗，所有 患者巩固及维持治疗均参照ＡＰＬ危险分层治疗标 准…。根据国外文献推荐幽１，依据诱导治疗期间是 否采用激素预防ＤＳ将患者分成两组，其中５６例采 用激素预防ＤＳ（地塞米松１０ ｍｇ／ｄ，共１０～１５ ｄ），另 ７４例未用激素预防ＤＳ。 ３．ＤＳ诊断标准：ＤＳ诊断参照文献［３，６］标准， 症状体征包括不明原因发热、体重增加、呼吸困难、 低血压、肾功能不全、多浆膜腔积液、胸部影像学检 查提示间充质性肺浸润，符合以上７项中２－３项，并 排除肺部感染、肺出血、充血性心力衰竭等可能，诊
防ＤＳ。
６．随访：通过电话、信件、病历登记系统等对所 有患者进行随访，ＤＳ观察截止时间为诱导完全缓解 （ＣＲ）或诱导期间任何原因导致死亡，末次随访时间 为２０１６年３月１４日，中位随访时间为４６．５（０．４～ ６３．３）个月。疾病无进展生存（ＰＦＳ）时间指诱导治疗 达ＣＲ至疾病复发进展或其他原因死亡的时问，总 生存（ＯＳ）时间指疾病确诊后至患者死亡或末次随 访的时间。 ７．统计学处理：采用ＳＰＳＳ ２２．０软件进行分 析。单因素分析采用卡方检验或Ｆｉｓｈｅｒ精确检验分 析分类变量，非参数秩和检验用于分析连续性变 量；多因素分析采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型，以Ｐ＜０．０５认 为差异有统计学意义，单因素分析中Ｐ＜０．０５的变量 进入多因素分析，采用逐步向后法选择最终变量， 根据赤池信息量准则（ＡＩＣ）确定最后引入模型的变 量晴】。另外采用Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法统计ＤＳ累积发生 率、诱导期间新发感染率、ＰＦＳ率及ＯＳ率。 最后采用Ｒ软件（Ｗｉｎｄｏｗｓ版３．２．４，ｈｔｔｐ：／／Ⅵｗｍｒ ｒ－ｐｒｏｊｅｃｔ。ｏｒｇ／）ｒｍｓ程序包建立列线图，引入最终进入 多因素模型的所有变量，用Ｃ．ｉｎｄｅｘ量化模型预测 性能，绘制比较列线图预测与实际观察到ＤＳ发生 率的校准图。采用Ｂｏｏｔｓｔｒａｐ法进行内部验证，重复 取样１ ０００次，计算出Ｃ．ｉｎｄｅｘ置信区间。
ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ
ｏｆ ＤＳ ｉｎ ＡＰＬ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌｅｕｋｅｍｉａ，ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ，ａｃｕｔｅ；Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ
Ｎｏｍｏｇｒａｍｓ；Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ
Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍ：Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ’Ｓ Ｋｅｙ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｒｉｓｋ
ｔｈｅ ｎｏｍｏｇｒａｍ－ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｗａｓ ３０．０％：Ｉｎ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ
ａｃｃｕｒａｃｙ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｎｏｍｏｇｒａｍ，ａｎｄ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅｓ ｗｅｒｅ ｐａｉｎｔｅｄ ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｅ ａｃｔｕａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＤＳ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＤＳ ｉｎ １３０ ＡＰＬ ｐａｔｉｅｎｔｓ
空坐血遮堂苤盍２Ｑ！鱼生！！旦箜３２鲞筮！！期￡ｈ也』旦￡也ａ！Ｑ！：盟Ｑ！￡堡鲢１ ２Ｑ！§：ｙＱ！：３２：盟！：！！
・９６１．
・论著・
急性早幼粒细胞白血病诱导分化综合征 个体化预测模型列线图初探
鲍协炳胡晓慧 【摘要】 田长玉姬玉涵 陈苏宁仇惠英孙爱宁
吴德沛
目的对初诊急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）诱导治疗期间出现分化综合征（Ｄｓ）进行危
险因素分析，建立Ｄｓ发生预测模型列线图，并验证其准确度。方法２０１１年１月１日至２０１３年１２月
３１日收治的１３０例确诊的典型ＡＰＬ患者组成建模组。经单因素筛选临床变量后，应用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模
型进行多因素分析，确立进入最终模型变量；然后应用Ｒ软件建立预测模型列线图，运用Ｂｏｏｔｓｔｒａｐ法
内部验证，一致性指数（Ｃ．ｉｎｄｅｘ）用来评价模型准确度，并绘制出实际观察和列线图预测的ＤＳ发生率 校准曲线。结果１３０例ＡＰＬ患者中ＤＳ发生率为３０．０％，多因素分析显示体重指数（ＢＭＩ）≥２４ｋｇ／ｍ２
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｆｉｖｅ
（ＤＳ）ｄｕｒｉｎｇ
ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ
Ｂｙ ａｎａｌｙｚｉｎｇ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｉｎ ｎｅｗｌｙ－ｄｉａｇｎｏｓｅｄ
ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ
ａｃｕｔｅ
ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ
ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｓｙｎ＆ｏｍｅ
ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＰＬ）ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａ
ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ
Ｆｉｒｓｔ
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＳｏｏｃｈｏｗ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｏｆ
Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ
ｏｆ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｊｉａｎｇｓｕ
Ｍｅ蕊ｃｉｎｅ
２１５００６，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ．＂Ｈｕ Ｘｉａｏｈｕｉ，Ｅｍａｉｌ：ｈｘｈ２７＠１６３．ｃｏｍ
ａ
ｎｏｍｏｇｒａｍ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｏｆ ａｃｕｔｅ
Ｂａｏ Ｘｉｅｂｉｎｇ，Ｈｕ Ｘｉａｏｈｕｉ，Ｔｉａｎ Ｃｈａｎｇｙｕ，坍Ｙｕｈａｎ，Ｃｈｅｎ
Ｓｕｎｉｎｇ，Ｑｉｕ Ｈｕｉｙｉｎｇ，
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｅｎｔｅｒ，
Ｓｕｎ Ａｉｎｉｎｇ，Ｗｕ Ｄｅｐｅｉ．Ｊｉａｎｇｓｕ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｕｚｈｏｕ
结 果
１．患者一般特征：建模组ＡＰＬ患者共１３０例，男 ６６例，女６４例，中位年龄为３９（１４—７２）岁。初诊 ＷＢＣ（０．３２～１００．５２）×１０９／Ｌ，ＰＬＴ（３－２３３）×１０９几，高
万方数据
虫堡垒遮堂苤志２Ｑ！§生！！月笠３２鲞筮！！期ｇｈｉⅡ』Ｈ￡堡！！！！：盟Ｑ！！坐ｂ旦１ ２Ｑ！§，ｙＱ！：３２：盟！：！！
ｔｏ
ｉｄｅｎｔｉｆｙ
ｔｈｅ ｆｉｎａｌ
ｍｏｄｅｌ ｖａｒｉａｂｌｅｓ．Ａ ｎｏｍｏｇｒａｍ ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ
ａｓBiblioteka Ｒ ｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓ
ｖａｌｉｄａｔｅｄ ｂｙ Ｂｏｏｔｓｔｒａｐ ｒｅｓａｍｐｌｉｎｇ
ｉｎｔｅｒｎａｌ ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｏｒｄａｎｃｅ ｉｎｄｅｘ（Ｃ—ｉｎｄｅｘ）ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ
及诱导治疗期间未用激素预防ＤＳ为ＤＳ的独立危险因素。列线图预测ＤＳ发生率Ｃ－ｉｎｄｅｘ为ｏ．８１８
（９５％Ｃ／０．７４１～０．８９５），校准曲线显示列线图预测与实际观察的Ｄｓ发生率有良好的一致性。结论成
功构建ＡＰＬ诱导治疗期间ＤＳ发生率个体预测列线图，此系统与临床实际观察有良好的一致性且更具
准确性及直观性。
０。８１８（９５％Ｃ／０．７４１—０．８９５）。Ｔｈｅ
ｂｅｔｗｅｅｎ
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ｎｏｍｏｇｒａｍ—ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｏｒｅ ａｃｃｕｒａｔｅ
ｎｏｍｏｇｒａｍ ｗａｓ
ｒａｔｅ
ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ．
ａｎｄ
ｖｉｓｉｂｌｅ ｔｏｏｌ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ