造血干细胞PPT精选课件
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《造血干细胞移植术》课件
精神疾病或意识障碍
02
患者存在精神疾病或意识障碍，无法配合治疗。
其他
03
如年老体弱、恶病质等。
特殊情况下的考虑因素
年龄
年龄不是绝对禁忌，但 需考虑患者的身体状况
和承受能力。
合并症
患者存在其他慢性疾病 ，需综合考虑治疗的利
弊。
供体选择
在选择供体时，需考虑 供体的健康状况、免疫
学特征等。
预处理方案
根据患者的具体情况， 选择合适的预处理方案 ，以降低排斥反应和感
内分泌异常
如甲状腺功能减退、肾上腺功 能减退等。
生育问题
由于生殖系统受到损伤，患者 可能面临生育困难或不孕不育
的风险。
风险与并发症的管理与预防
预防感染
严格遵守消毒隔离制度，定期进行微生物监 测，及时发现并处理感染源。
出血性膀胱炎的预防和处理
多饮水、碱化尿液，必要时使用药物进行预 防和治疗。
早期识别和干预GVHD
THANKS
感谢观看
相容。
预处理
对受体进行化疗或放疗，以清 除其自身的造血干细胞。
造血干细胞输注
将供体的造血干细胞输注给受 体。
植入与监测
观察造血干细胞的植入情况， 确保新细胞在体内正常生长和
分化。
造血干细胞移植术的成功因素
供体与受体的匹配程度
并发症的预防与处理
供体与受体之间的基因匹配程度越高 ，移植成功率越高。
及时预防和处理感染、移植物抗宿主 病等并发症，能够提高移植成功率。
免疫治疗与干细胞移植的结合
免疫治疗在癌症治疗中的成功应用为造血干细胞移植术提供 了新的思路，未来可能通过免疫治疗与干细胞移植的结合来 提高治疗效果。
造血干细胞基础知识(文字资料)ppt课件
• 由于我国独生子女家庭的普遍性，配型相 合的同胞供者越来越难获得。因此，今后 进行异基因造以， 必须建立中国人的造血干细胞捐献者资料 库，并且是参加的志愿者越多，库容量越 大，患者找到相合捐献者的机会就越多， 生存的几率就越大
• 5.高分辨确认：
• 如果有患者的分型数据与您的相合时，我 们通知并再次征求您的意见。如果您及亲 属完全同意捐献，我们将在抽取您的6~8毫 升血样进行HLA高分辨检测。
• 6.志愿捐献者体检、采集： • 如果供患者HLA高分辨检测配型完全相合， 我们将通知并安排您做全面体检，体检合 格后，根据患者的移植计划安排您到指定 的采集医院采集造血干细胞，采集时需从 您的外周血中采集50-200毫升左右造血干细 胞。
• ★★★★★注意：捐献造血干细胞并不是 抽取您的骨髓，而是从通过分离静脉血的 方式外周血中采集造血干细胞。 ★★★★★
建立中华骨髓库的意义
• 我国需要造血干细胞移植的患者有数百万 人,要成功地进行造血干细胞移植治疗，捐 献者与患者之间的人类白细胞抗原（HLA） 分型必须要尽可能地相合。如果不合，移 植后就会产生严重的移植物抗宿主反应， 极大危及患者生命。同卵双生兄弟姐妹配 型完全相合率为100%，同父母非同卵双生 兄弟姐妹是25%，而人类非血缘关系的HLA 型别中，相合几率约为十万分之一。
造血干细胞基础知识(文字资 料)
• 造血干细胞相关科普
造血干细胞捐献流程 建立中华骨髓库的意义
造血干细胞相关科普
• 1>白血病也叫血癌，是血液系统常见的一 种恶性疾病，该病的主要症状表现在：患 者的造血功能和免疫功能逐步丧失，最终 导致死亡。目前造血干细胞移植是治疗白 血病的唯一有效手段，造血干细胞移植技 术已经完全能够让处于死亡边缘的白血病 患者得以重生。
造血干细胞简单介绍ppt课件
造血干细胞简 单介绍
临床应用
造血干细胞的来源
造血干细胞的造血过 程
白血病的成因机理建立
脐带血(cord blood)是HSCT供者的又一个选择.同骨 髓移植(BMT)相比,CBT的移植物抗宿主病的发生率 较低,但造血恢复较慢。随着脐带血库的建立,用同胞 或非血缘关系CBT病例逐年增多,主要病例集中于儿 童。
骨髓增生异常综合征（MDS）
异基因HCST的移植有可能治愈
先天性免疫缺陷疾病 系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、系统性 硬化(SSc) 重症再生障碍性贫血(Severe aplastic anemia:SAA)：因同基因HSCT治疗总体生存率 >90%,所以应尽早移植。 重症地中海贫血患儿80%以上可借Allo-HSCT（异基 因造血干细胞移植）治愈,因此凡有合适供者应尽早 移植。
造血干细胞的最新研究进展
5月4日，Cdc42活性可调节造血干细胞的衰老和活 力，它可作为缓解造血干细胞衰老的药物靶点。
Cdc42:细胞分裂 周期蛋白
人工造血干细胞的诞生 中国科学院生物物理研究所研究员、博士生导师殷勤 伟带领的研究组经过多年探索，寻找到了一种将脂肪 间充质干细胞向造血干细胞定向分化的技术方法。 鉴定出产生培育造血干细胞微环境的细胞 来自美国德州大学西南医学院新儿童研究所的科学家 鉴定出体内造血干细胞存活和茁壮成长的环境，这是 增加骨髓移植的安全性和有效性的重要一步。如果科 学家能够鉴定出血管周细胞促进造血干细胞增殖的剩 余信号，那么他们可能能够在实验室中复制这些信号。 如果能够进行复制将会使得在移植进病人体内之前增 殖造血干细胞，
利用实验鼠的iPS细胞高效制造造血干细胞技术 日本研究人员日前宣布，他们开发出了利用实验鼠的诱导多 能干细胞（iPS细胞）高效制造造血干细胞的技术。医生 未来在治疗白血病时，有望利用这种技术制造大量造血干 细胞，从而代替骨髓移植。
临床应用
造血干细胞的来源
造血干细胞的造血过 程
白血病的成因机理建立
脐带血(cord blood)是HSCT供者的又一个选择.同骨 髓移植(BMT)相比,CBT的移植物抗宿主病的发生率 较低,但造血恢复较慢。随着脐带血库的建立,用同胞 或非血缘关系CBT病例逐年增多,主要病例集中于儿 童。
骨髓增生异常综合征（MDS）
异基因HCST的移植有可能治愈
先天性免疫缺陷疾病 系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、系统性 硬化(SSc) 重症再生障碍性贫血(Severe aplastic anemia:SAA)：因同基因HSCT治疗总体生存率 >90%,所以应尽早移植。 重症地中海贫血患儿80%以上可借Allo-HSCT（异基 因造血干细胞移植）治愈,因此凡有合适供者应尽早 移植。
造血干细胞的最新研究进展
5月4日，Cdc42活性可调节造血干细胞的衰老和活 力，它可作为缓解造血干细胞衰老的药物靶点。
Cdc42:细胞分裂 周期蛋白
人工造血干细胞的诞生 中国科学院生物物理研究所研究员、博士生导师殷勤 伟带领的研究组经过多年探索，寻找到了一种将脂肪 间充质干细胞向造血干细胞定向分化的技术方法。 鉴定出产生培育造血干细胞微环境的细胞 来自美国德州大学西南医学院新儿童研究所的科学家 鉴定出体内造血干细胞存活和茁壮成长的环境，这是 增加骨髓移植的安全性和有效性的重要一步。如果科 学家能够鉴定出血管周细胞促进造血干细胞增殖的剩 余信号，那么他们可能能够在实验室中复制这些信号。 如果能够进行复制将会使得在移植进病人体内之前增 殖造血干细胞，
利用实验鼠的iPS细胞高效制造造血干细胞技术 日本研究人员日前宣布，他们开发出了利用实验鼠的诱导多 能干细胞（iPS细胞）高效制造造血干细胞的技术。医生 未来在治疗白血病时，有望利用这种技术制造大量造血干 细胞，从而代替骨髓移植。
造血干细胞移植 ppt课件
28
填表注意事项
准备加入的志愿捐献者在专业人员的指导下详细填 写《中国造血干细胞捐献者登记表》，具体做到： 1.字迹要工整，易辨认。 2.身份证号码、电话号码，QQ号码、电子邮箱要填 全，固定电话号码要填写区域号码。 3具体住址要详细，城镇要填到小区-楼号-单元-门 牌号，农村的要填到县、乡、村组。
22
（一）奉献奖，成功捐献造血 干细胞1次的捐献者；
（二）特别奖，成功捐献造血 干细胞2次以上的捐献者，或成 功捐献造血干细胞1次且自愿无 偿献血20次以上的捐献者。
23
18、捐献者捐献后有何保障？ 为了鼓励捐献造血干细胞，中国
平安保险（集团）股份有限公司向中 华骨髓库所有造血干细胞捐献者捐赠 为期一年的意外伤害、重大疾病和住 院津贴等保险。志愿者捐献半年后， 中华骨髓库将安排身体检查。
29
4.学历、身高、体重、血型也必须要填写。 5.两位备用联系人应为联系最密切的亲朋好友， 应填写不同地址和电话，其信息也要填写详细。 若上述信息发生变化请及时告知分库，特别第一 联系人必须填写。
采集人员将志愿者样本编号条码分别贴于登 记表和试管上，交代志愿者拿好，不要和别人的 交换。
30
•收集整理
33
4、也可根据志愿捐献者的职业和对造血干细胞 的了解程度，告知志愿捐献者初筛情况及程序，但 必须是志愿捐献者本人。介绍捐献造血干细胞的有 关知识，以达到志愿捐献者深入了解造血干细胞捐 献过程。
布的采集技术标准，采集医院经卫生部门批准。技 术、设备成熟，耗材一次性使用，至今未见伤害报 道。 第二，生理上无损健康。造血干细胞具有高度的自 我更新自我复制的能力。捐献造血干细胞后1-2周 内，血液中各种成分即可恢复到原来水平。捐献一 点造血干细胞不会损害健康，却能挽救一个人的生 命！爱心使人生充实，快乐，施比受更有福。
填表注意事项
准备加入的志愿捐献者在专业人员的指导下详细填 写《中国造血干细胞捐献者登记表》，具体做到： 1.字迹要工整，易辨认。 2.身份证号码、电话号码，QQ号码、电子邮箱要填 全，固定电话号码要填写区域号码。 3具体住址要详细，城镇要填到小区-楼号-单元-门 牌号，农村的要填到县、乡、村组。
22
（一）奉献奖，成功捐献造血 干细胞1次的捐献者；
（二）特别奖，成功捐献造血 干细胞2次以上的捐献者，或成 功捐献造血干细胞1次且自愿无 偿献血20次以上的捐献者。
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18、捐献者捐献后有何保障？ 为了鼓励捐献造血干细胞，中国
平安保险（集团）股份有限公司向中 华骨髓库所有造血干细胞捐献者捐赠 为期一年的意外伤害、重大疾病和住 院津贴等保险。志愿者捐献半年后， 中华骨髓库将安排身体检查。
29
4.学历、身高、体重、血型也必须要填写。 5.两位备用联系人应为联系最密切的亲朋好友， 应填写不同地址和电话，其信息也要填写详细。 若上述信息发生变化请及时告知分库，特别第一 联系人必须填写。
采集人员将志愿者样本编号条码分别贴于登 记表和试管上，交代志愿者拿好，不要和别人的 交换。
30
•收集整理
33
4、也可根据志愿捐献者的职业和对造血干细胞 的了解程度，告知志愿捐献者初筛情况及程序，但 必须是志愿捐献者本人。介绍捐献造血干细胞的有 关知识，以达到志愿捐献者深入了解造血干细胞捐 献过程。
布的采集技术标准，采集医院经卫生部门批准。技 术、设备成熟，耗材一次性使用，至今未见伤害报 道。 第二，生理上无损健康。造血干细胞具有高度的自 我更新自我复制的能力。捐献造血干细胞后1-2周 内，血液中各种成分即可恢复到原来水平。捐献一 点造血干细胞不会损害健康，却能挽救一个人的生 命！爱心使人生充实，快乐，施比受更有福。
造血干细胞移植-精品医学课件
重点提示
造血干细胞定义 造血干细胞的特性 造血干细胞移植分类 造血干细胞来源 ABO血型不相合的造血干细胞移植分为主侧不
合、次侧不合、主次侧不合 ABO主侧不相合造血干细胞移植患者输血时血
型的选择原则是输入的红细胞应和供者、受者 血浆相合；输入的血小板、血浆应与供者、受 者红细胞相合
多自体HSCT
多减低剂量预处 理方案的异基因 HSCT
越来越多的儿童 无关供者移植的 首选
造血干细胞移植(HSCT)的特点
❖ 供受者之间HLA配型要求严格，HLA相合者 ABO血型不一定相合；
❖ 移植患者因接受放/化疗预处理，在造血和免 疫系统重建前，需要输注血液成分和制品进行 支持治疗；
❖ 输入血液制品须经γ射线辐照，灭活其中淋巴 细胞的活性，预防输血相关移植物抗宿主病 (TA-GVHD)。
O
潜在的问题
受者体内存在针对供者红细 胞抗原的抗-A，使来源于供 者干细胞中的红细胞溶血
ABO次侧不合 O
A
供者体内存在针对受者红细
胞抗原的抗-A，因而供者骨
髓中或移植后产生的抗-A导
致受者红细胞溶血
造血干细胞移植(HSCT)的输血
原则：尽量减少溶血的发生和不必要的血型抗 体（凝集素）输入
➢ 应用成分输血 ➢ 应用辐照血液制品 ➢ 应用巨细胞病毒血清阴性的血液制品
造血干细胞疾病
重型再生障碍性贫血 镰形细胞贫血、重型珠蛋白生成障碍性贫血等
免疫缺陷疾病：重症联合免疫缺陷病等 急性放射病 对化疗敏感的实体瘤
HSCT分类
按照干细胞来源：自体造血干细胞移植 同基因造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植
按照干细胞采集部位:骨髓造血干细胞移植 外周血造血干细胞移植 脐血干细胞移植
造血干细胞应用ppt课件
造血干细胞应用
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细 胞。具有再生各种组织器官和人体的潜在功能， 医学界称为“万用细胞”。 分类:1、全能干细胞 具有形成完整个体的分化 潜能，如胚胎干细胞。 2、多能干细胞 具有分化出多种细胞组 织的潜能。如造血干细胞、神经细胞。 3、单能干细胞 只能向一种或两种密切 相关的细胞类型分化。如上皮组织基底层的 干细胞，肌肉中的成肌细胞。
胎肝造血细胞移植
• 1958年Uphoff首先发现对致死剂量照 射小鼠输注胎肝细胞悬液后具有促进骨髓 造血功能恢复的显著疗效。人们发现胎龄 为3～6个月胎肝含有极其丰富的造血干细 胞，它和骨髓造血干细胞相比，有着类似 的增殖分化和重建骨髓造血功能的能力， 且此时淋巴细胞量小于2％，且多为未完 全分化成熟的T淋巴细胞.因此，故移植后 GVHD（移植物抗宿主反应）的发生率低及 严重程度轻。
造血干细胞是血液成分
之一，是生成各种血细 胞的最起始细胞，又称 造血多能干细胞，存在 于骨髓、胚胎肝、外周 血及脐带血中。它既具 有高度自我更新的能力， 又具有进一步分化各系 统祖细胞的能力。
• 20世纪50年代，临床上就开始应用骨髓移 植来治疗血液系统疾病。 • 八十年代末，外周血干细胞移植技术逐渐 被推广使用，提高了治疗的效率并缩短了 疗程。 • 近年，脐血干细胞移植的成功，为造血干 细胞移植技术注入了新的活力。
脐血造血干细胞移植
• 新生婴儿的脐带血中含有丰富的干细胞 ，将其采集以后在特定条件下保存，可 用于异体干细胞移植。
• 对于一些体质较弱或一些干细胞活力不 强的中老年病人，可考虑采用脐带血异 体干细胞移植 • 不用担心异体干细胞移植的传染问题， 安全，几乎没有毒治疗多 种血液系统疾病和免疫系统疾病，包括 血液系统恶性肿瘤（如急性白血病、慢 性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓异常增 殖综合症、淋巴瘤等）、血红蛋白病（ 如海洋性贫血）、骨髓造血功能衰竭（ 如再生障碍性贫血）、先天性代谢性疾
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细 胞。具有再生各种组织器官和人体的潜在功能， 医学界称为“万用细胞”。 分类:1、全能干细胞 具有形成完整个体的分化 潜能，如胚胎干细胞。 2、多能干细胞 具有分化出多种细胞组 织的潜能。如造血干细胞、神经细胞。 3、单能干细胞 只能向一种或两种密切 相关的细胞类型分化。如上皮组织基底层的 干细胞，肌肉中的成肌细胞。
胎肝造血细胞移植
• 1958年Uphoff首先发现对致死剂量照 射小鼠输注胎肝细胞悬液后具有促进骨髓 造血功能恢复的显著疗效。人们发现胎龄 为3～6个月胎肝含有极其丰富的造血干细 胞，它和骨髓造血干细胞相比，有着类似 的增殖分化和重建骨髓造血功能的能力， 且此时淋巴细胞量小于2％，且多为未完 全分化成熟的T淋巴细胞.因此，故移植后 GVHD（移植物抗宿主反应）的发生率低及 严重程度轻。
造血干细胞是血液成分
之一，是生成各种血细 胞的最起始细胞，又称 造血多能干细胞，存在 于骨髓、胚胎肝、外周 血及脐带血中。它既具 有高度自我更新的能力， 又具有进一步分化各系 统祖细胞的能力。
• 20世纪50年代，临床上就开始应用骨髓移 植来治疗血液系统疾病。 • 八十年代末，外周血干细胞移植技术逐渐 被推广使用，提高了治疗的效率并缩短了 疗程。 • 近年，脐血干细胞移植的成功，为造血干 细胞移植技术注入了新的活力。
脐血造血干细胞移植
• 新生婴儿的脐带血中含有丰富的干细胞 ，将其采集以后在特定条件下保存，可 用于异体干细胞移植。
• 对于一些体质较弱或一些干细胞活力不 强的中老年病人，可考虑采用脐带血异 体干细胞移植 • 不用担心异体干细胞移植的传染问题， 安全，几乎没有毒治疗多 种血液系统疾病和免疫系统疾病，包括 血液系统恶性肿瘤（如急性白血病、慢 性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓异常增 殖综合症、淋巴瘤等）、血红蛋白病（ 如海洋性贫血）、骨髓造血功能衰竭（ 如再生障碍性贫血）、先天性代谢性疾
造血干细胞移植精品PPT课件
造血干细胞移植治疗疾病的机理
超大剂量化疗
移植物抗白血病效应（GVS）
思考题
你对HSCT如何看？ HSCT治病机制？ HSCT的功能如何？
适应症
分类
移植步骤
造血干细胞移植相关技术
一、造血干细胞采集 目前用于移植的造血干细胞主要来源于骨髓、外
周血和脐带血。 不同来源的造血干细胞其采集方式不同。
外周血干细胞的动员与采集
1、外周血干细胞的动员 正常状态下，外周血中的干/祖细胞含量较低，占单个核
细胞的0.01%~0.1%，相当于骨髓的1%~10%。 在化疗后骨髓抑制的恢复早期，细胞因子的作用下可有大
向分化潜能的原始细胞。 造血干细胞（hematopoietic stem cell,
HSC）是各种白细胞和免疫细胞的始祖，担 负极其重要的生理功能。 具有三个重要特征：①高度自我更新或自 我复制的能力；②多向分化潜能；③绝大 多数可长期维持在非增殖状态，这些特征 随着干细胞的分化逐渐减弱和消逝。
造血干细胞的特征和识别
CD34+ 、CD33-、Lin-、HLA―DR-代表造血干细胞，其中HLA―DR与细胞 的增殖有关，而干细胞常处在非增殖状态，因此干细胞应不表达 HLA―DR。
CD34+ 、Lin-、Sca-1+ 、C―Kit+ 细胞属多能造血干细胞。
AC133是一个新的造血干细胞标记，AC133特地在造血干细胞和早期祖细 胞上表达，
骨髓的采集
2、骨髓采集的准备 （1）术前体检，了解自体或异体供者的身体状况，进行 术前评估，确无禁忌方可采髓。 （2）自体循环备血，移植时所采集的骨髓是骨髓液与血 液的混合液。采髓过程中根据采髓量的多少会有明显的失 血。因此必须进行采髓前自体循环采血备血，以备采髓时 回输补充血容量。 方法：每周采自身血1~2次，每次200~400ml，贮存于4℃ 。为保证贮存血液保存时间不超过1周，在后面的采血时 可将先采的血液回输，再采回输血量加200~400ml。一般 备自身血800~1000ml即可。采血前及采血过程中给患者补 充铁剂、叶酸、维生素B12。
《造血干细胞讲座》PPT课件ppt课件
分库
捐献者
报名 随访
捐献的步骤
登记
捐献 录入
抽血 采样
检测
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
造血干细胞捐献 的身体条件
• 报名:18-45周岁 捐献: 18-55周岁 • 身体健康，符合献血条件（必须没 有可经血液传播的传染病：如乙型 肝炎、丙型肝炎、艾滋病等 ） • 有两次以上的献血经历
造血干细胞捐献 的其他条件
• 本市市民和久居广西的外省市公民 (固定的工作单位,固定的家庭住址, 固定的联系方式) • 未婚者请征求父母的意见，已婚者 请征求配偶的意见
血液常识－血液功能
持胶体渗透压和酸碱平衡、运输和调剂、 免疫、凝血和抗凝血
血型的分类
目前已发现600多种血型抗原
Landsteiner
红细胞系统：ABO、Rh、MN、P等20多种 白细胞系统： HLA 8个子系统20种 血小板系统：7个子系统10多种 20多种血清蛋白、红细胞酶：30多种
A
骨髓在人体的分布
骨髓 红骨髓——海面状组织 （扁骨中） 含大量造血干细胞 黄骨髓——脂肪组织 （长骨中） 贫血时转化为红骨髓 （海面组织取代脂肪） 造血
造血干细胞的分化
红系祖细胞 红细胞 携氧供氧
粒单系祖细胞
造血干细胞 巨核系祖细胞 淋巴系祖细胞
各类白细胞
血小板 淋巴细胞
吞噬防御
凝血止血 免疫防御
造血干细胞移植治疗白血病的疗效
疾病种类
慢性粒细胞白血病，慢性期
急性髓性白血病
3年生存率
90%
70%
急性淋巴细胞白血病
慢性粒细胞白血病，急变期 复发的急性白血病
60%
30% 30%
二、骨髓移植和造血干细胞移植 可治疗的疾病
《造血干细胞》ppt课件
造血干细胞进一步分化发育成不同 血细胞系的定向干细胞。定向干细胞多 数处于增殖周期之中，并进一步分化为 各系统的血细胞系，如红细胞系、粒细 胞系、单核-吞噬细胞系、巨核细胞系 以及淋巴细胞系。
由造血干细胞分化出来的淋巴细胞有两 个发育途径，一个受胸腺的作用，在胸腺素的 催化下分化成熟为胸腺依赖性淋巴细胞，即T 细胞；另一个不受胸腺，而受腔上囊（鸟类） 或类囊器官（哺乳动物）的影响，分化成熟为 囊依赖性淋巴细胞或骨髓依赖性淋巴细胞，即 B细胞。并分别由T、B细胞引起细胞免疫及体 液免疫。如机体内造血干细胞缺陷，则可引起 严重的免疫缺陷病。
现已知道，造血干细胞不是纯一的细胞群 体，而是由不同年龄等级的干细胞组成。这些 不同年龄等级的干细胞的表面抗原、免疫表型 和粘附分子的表达不一，生物学特性也有一定 的差异。
造血原理
人类造血干细胞首先出现于胚龄第2～3周的 卵黄囊，在胚胎早期（第2～3月）迁至肝、脾， 第5个月又从肝、脾迁至骨髓。在胚胎末期一直到 出生后，骨髓成为造血干细胞的主要来源。具有 多潜能性，即具有自身复制和分化两种功能。在 胚胎和迅速再生的骨髓中，造血干细胞多处于增 殖周期之中；而在正常骨髓中，则多数处于静止 期（G0期），当机体需要时，其中一部分分化成 熟，另一部分进行分化增殖，以维持造血干细胞 的数量相对稳定。
造血干细胞的检测方法
造血干细胞的可塑性 造血干细胞的临床应用
造血干细胞的表面标志
造血干细胞在细胞大小上类似于小淋巴细 胞，细胞密度一般小于1.066g/ml。因此，至今 仍不能单纯从形态学上来识别造血干细胞。而 要对造血干细胞进行研究，首先必须能把它从 造血组织中分离出来。最常用的方法就是利用 造血干细胞表面的标志蛋白对其进行分离。
造血干细胞来源
【全文】造血干细胞移植ppt课件
熟悉 造血干细胞移植的的分类；造血细胞的采集；预处理方案； 移植后复发
了解 造血干细胞移植的展望及最新进展
内科学（第9版）
首例成功HSCT治疗急性白血病
诺贝尔医学奖，1990 E. Donnall Thomas
内科学（第9版）
造血干细胞移植(HSCT)的定义
HSCT是指对病人进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血细胞 （hematopoietic cell，HC）注入病人体内，使之重建正常的造血和免疫功能。
内科学（第9版）
04供体选择
内科学（第9版）
供体选择
异基因供体
自体 HLA相合同胞（首选） HLA相合无关供体（MUD） 脐带血干细胞（CBT） HLA部分相合亲缘供体
内科学（第9版）
供体选择
MUD-HSCT供体选择 优点：疗效已接近HLA相合同胞供体。 缺点：
1.匹配几率依赖于库容量（截至截至2016年底，中华骨髓库库容量突破230万人份，能找到相 合供体的病人比例仍不足50%）。 2.从开始寻找到最终落实需要2~3个月时间。
并可减少病毒的血源传播。
内科学（第9版）
（一）预处理毒性 （二）感染 （三）肝窦阻塞综合征（SOS） （四） 移植物抗宿主病 （GVHD） （五）其他少见并发症
并发症
内科学（第9版）
并发症——GVHD
传统分类
急性GVHD：移植后100天内发生。 慢性GVHD：移植100天之后发生。
……随着RIC、DLI等概念的引入与实践，认识到仅以发病时间为依据进行 GVHD分类是不科学的，同时需结合临床表现、病理特点等因素。
主要影响因素 供受体间组织相容性抗原配型； GVHD预防方案； 预处理方式； 移植物特性； 供受体年龄、性别等； 移植后感染。
了解 造血干细胞移植的展望及最新进展
内科学（第9版）
首例成功HSCT治疗急性白血病
诺贝尔医学奖，1990 E. Donnall Thomas
内科学（第9版）
造血干细胞移植(HSCT)的定义
HSCT是指对病人进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血细胞 （hematopoietic cell，HC）注入病人体内，使之重建正常的造血和免疫功能。
内科学（第9版）
04供体选择
内科学（第9版）
供体选择
异基因供体
自体 HLA相合同胞（首选） HLA相合无关供体（MUD） 脐带血干细胞（CBT） HLA部分相合亲缘供体
内科学（第9版）
供体选择
MUD-HSCT供体选择 优点：疗效已接近HLA相合同胞供体。 缺点：
1.匹配几率依赖于库容量（截至截至2016年底，中华骨髓库库容量突破230万人份，能找到相 合供体的病人比例仍不足50%）。 2.从开始寻找到最终落实需要2~3个月时间。
并可减少病毒的血源传播。
内科学（第9版）
（一）预处理毒性 （二）感染 （三）肝窦阻塞综合征（SOS） （四） 移植物抗宿主病 （GVHD） （五）其他少见并发症
并发症
内科学（第9版）
并发症——GVHD
传统分类
急性GVHD：移植后100天内发生。 慢性GVHD：移植100天之后发生。
……随着RIC、DLI等概念的引入与实践，认识到仅以发病时间为依据进行 GVHD分类是不科学的，同时需结合临床表现、病理特点等因素。
主要影响因素 供受体间组织相容性抗原配型； GVHD预防方案； 预处理方式； 移植物特性； 供受体年龄、性别等； 移植后感染。
免疫细胞：造血干细胞(HSC) PPT课件
脐血T、B细胞相对不成熟，GVHD发生率低； 脐血NK和LAK细胞多，有利于GVL； 脐血含基质细胞，能提供HSC生长的微环境。
2009.02.27报道：
一名26岁产妇临产前突然查出患白血病，第 三军医大学新桥医院的专家待其分娩后，用该产 妇父亲“骨髓和外周血” HSC+ 婴儿出生时采集 的脐带血对白血病进行联合移植治疗，获得成功。
通过造血干细胞“动员”技术，使骨髓 HSC 进入外周血，采集分离约 200ml外周血
即可获得足够数量HSC并用于移植。
脐血移植：
脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后 残留在胎盘和脐带中的血液，含有可以重建 人体造血和免疫系统的HSC，可用于移植。
脐血移植的优势：
来源丰富、取材简单； 对供受体HLA相符的要求相对较低； 不易受病毒或残留肿瘤细胞污染； HSC增殖和自我增殖能力强；
适应症：
恶性血液疾病
重症免疫缺陷
遗传性疾病
某些自身免疫病
放/化疗后造血支持
造血干细胞移植包括：
骨髓移植 外周血干细胞移植 脐血移植
骨髓移植：
20 世纪 50 年代开始使用。 HSC 存在于扁骨、
不规则骨和长骨两端的红骨髓，为采集600ml骨髓，
需给供者局部麻醉，经多次骨穿才能完成。
外周血干细胞移植：
造血干细胞与基因治疗
HSC是导入外源基因理想的靶细胞：
HSC具有自我更新能力，可在患者体内长期存 活并表达外源基因产物； HSC具有多向分化潜能，分化成的转基因血细 胞可分布全身发挥效应； 多种疾病与造血细胞异常有关，将缺学家在Science上报道：
从 2 名患有严重免疫缺陷症的患儿骨髓中抽取 HSC ，以逆转录病毒为载体，将正常基因导入 其中，然后回输给病孩。经 10 个月随访，获得 较满意的效果，患儿免疫系统达到正常水平。
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网状细胞 ↓
原血细胞
红系
骨髓 ↓ 粒系 巨核细胞系
淋巴器官 单核细胞系 淋巴细胞系 4
2、Naegi和Ehrich为代表的二元论学派 网状细胞先分化为两种不同的原始细胞。 一类称为成髓细胞（Myeoblast），增殖分化为红细胞系、
粒细胞系、巨核细胞系和单核细胞 系，分化为骨髓成份。 另一类是原淋巴细胞（Lymphoblast），增殖分化为淋巴细
仍可同样得到上述类型的脾集落。 研究证明：脾集落的生成数与移植的骨髓有核细胞数之间呈线
形关系。 给小鼠输入带有标记的骨髓细胞。
Ｃ Ｆ Ｕ 数
骨髓细胞数
12
2、人造血细胞中存在多能造血干细胞 白血病患者的骨髓细胞染色体分析提供了间接依据。 Nowell等发现： 80%～90%的慢性粒细胞白血病（CML）患者的骨髓细胞
胞系和单核细胞系。
网状细胞
成髓细胞
原淋巴细胞
红系 粒系 巨核细胞系 单核细胞系 淋巴细胞系
5
3、Schilling为代表的三元论学派 网状细胞先分化为三类不同原始血细胞。 原粒细胞增殖分化为粒、巨核和单核细胞系； 原淋巴细胞增殖分化为淋巴细胞和单核细胞系； 原红细胞（Erythroblast）增生分化为红细胞。
8
二、多能造血干细胞的发现
1、多能造血干细胞存在的事实 Till和McCulloch1961年，首先证明了多能（造血）干细胞
（Multipotential Stem Cell，MSC） 的存在。 他们在给受致死剂量60Co照射小鼠输入同种小鼠骨髓细胞。 8～11天后，可见在受体小鼠的脾表面出现了肉眼可见的结
13
阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的研究中发现： 细胞缺陷不仅存在于红细胞，也存在于粒细胞和血小板，证 明了三种血细胞有着共同的来源。
Martin（1980）在CML患者中发现：Ｂ细胞和其它骨髓系的 细胞一样，也具有同样的Ph1染色体。 Moore（1979）在３例CML 急性发作的患者中发现：前Ｂ细 胞表型的白细胞。 上述情况也证明，这两种疾病的发生也都是由于多能造血干 细胞异常所致。
节，称脾集落（Spleen Colony）。 当时并不知道每个脾集落是起源一个多能造血干细胞，因此
笼统地把它称为脾集落形成单位（Colony Forming UnitSpleen，CFU-S）。
9
10
11
组织切片，光镜下观察： 证实脾集落可以由红系、粒系或巨核细胞系，或其中的二者
或三者混合组成。 将单一细胞集落的细胞再输入另一只经60Co照射后的小鼠，
7
5、目前的研究认为，一元论的观点基本正确 主要不同点： 多能造血干细胞不是过去认为的网状细胞。 实验依据如下：
网状细胞对射线照射不敏感。 当用射线照射动物杀伤各种血细胞后，骨髓中的网状细胞仍
存留；给照射后动物注射氚胸腺密啶核苷(3H-TdR)， 3H-TdR 可掺入到网状细胞中，且维持很长时间，说明该细胞增殖不 活跃。其他任何造血细胞均无标记现象。 结论： 网状细胞不作为造血干细胞直接产生血细胞，但它参与构成 造血诱导微环境，对血细胞的增殖和分化有重要影响。
网状细胞
原粒细胞
原红细胞 原淋巴细胞
粒系 巨核系 单核系 红系 单核细胞系 淋巴细胞系
6
4、Sabin为代表的多元论学派 各细胞系分别由各自的原始细胞在不同的部位生成。 红细胞系由血窦内皮分化来的成红细胞发育而成。
结论： 尽管各学派观点有所不同，但都主张网状细胞或网
状细胞和血窦内皮分化成原血细胞，即网状细胞是各种 血细胞的始祖。
但对患CML、具有G-6-PD杂合子的黑人妇女G-6-PD同功酶 的研究表明： ➢ 其皮肤中成纤维细胞的G-6-PD表型仍然是A、B混合型。 ➢ 但她们的红细胞、单核细胞、粒细胞、血小板和淋巴细 胞仅含一种形式的同功酶，或是A型、或是B型。 ➢ 说明这些血细胞是来源于A型、或B型G-6-PD的同源细 胞，即以上血细胞都起源于一个多能造血干细胞。
14
人骨髓细胞 体外长期培养的成功与混合性集落的发现为人类
多能造血干细胞的存在提供了直接的依据。 Prohal（1978）从铁幼粒细胞性贫血病人中发现了具有Ｔ/Ｂ
细胞、髓系造血干细胞、巨噬细胞都含有相同的葡萄糖-6-磷 酸脱氢酶（G-6-PD）同功酶。 综上所述，可以推测人、小鼠和大鼠体内有着不同等级的， 或具有不同分化潜能的造血干细胞群。
造血干细胞
（Hemapoietic Stem Cell） Totipotent Hematopoietic Stem Cell Pluripotent Hematopoietic Stem Cell
1
一、血细胞起源的传统观点 二、多能造血干细胞的发现 三、多能造血干细胞的基本特性 四、造血干细胞的组成 五、造血祖细胞的增殖与分化 六、各种造血祖细胞的增殖与分化 七、造血干细胞(多能造血干细胞)的形态 八、多能造血干细胞的来源 九、造血干细胞研究的医学意义
中可出现一个异常的小染色体，以后人们证明它是第22对 染色体长臂短缺后的剩余部分，称Ph1染色体。 观察中发现慢性粒细胞白血病患者的红细胞系、粒细胞系 和巨核细胞系均具有Ph1畸形染色体。 推测： 这三系细胞有共同的来源。 它们前身细胞染色体的改变，导致它增殖分化后的所有血 细胞都具有该标志染色体。
2
一、血细胞起源的传统观点 长期以来有一元论、二元论、三元论 和多元论学派之争。 目前的观点。
3
1、Maximow和Bloom等的一元论学派 原始网状细胞 原血细胞，在不同的局部环境条件下再分
化为各种血细胞。 在骨髓分化发育为红细胞、粒细胞和巨核细胞。 在淋巴器官发育为单核细胞和淋巴细胞。 还认为原血细胞和原淋巴细胞、大淋巴细胞是同等细胞。
结论：
目前研究发现，机体的许多器官内均存在造血干细胞，但以 胎肝最多，在成体则以骨髓最多。
15
G-6-PD有A、B型两种形式： 所有白种人的G-6-PD为B型； 黑种人的G-6-PD为A型； 1/3黑人妇女是G-6-PD为杂合子：
她们的体内，包括皮肤成纤维细胞、血细胞等所有的组织， 都是G-6-PD A、B型细胞的混合物。
原血细胞
红系
骨髓 ↓ 粒系 巨核细胞系
淋巴器官 单核细胞系 淋巴细胞系 4
2、Naegi和Ehrich为代表的二元论学派 网状细胞先分化为两种不同的原始细胞。 一类称为成髓细胞（Myeoblast），增殖分化为红细胞系、
粒细胞系、巨核细胞系和单核细胞 系，分化为骨髓成份。 另一类是原淋巴细胞（Lymphoblast），增殖分化为淋巴细
仍可同样得到上述类型的脾集落。 研究证明：脾集落的生成数与移植的骨髓有核细胞数之间呈线
形关系。 给小鼠输入带有标记的骨髓细胞。
Ｃ Ｆ Ｕ 数
骨髓细胞数
12
2、人造血细胞中存在多能造血干细胞 白血病患者的骨髓细胞染色体分析提供了间接依据。 Nowell等发现： 80%～90%的慢性粒细胞白血病（CML）患者的骨髓细胞
胞系和单核细胞系。
网状细胞
成髓细胞
原淋巴细胞
红系 粒系 巨核细胞系 单核细胞系 淋巴细胞系
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3、Schilling为代表的三元论学派 网状细胞先分化为三类不同原始血细胞。 原粒细胞增殖分化为粒、巨核和单核细胞系； 原淋巴细胞增殖分化为淋巴细胞和单核细胞系； 原红细胞（Erythroblast）增生分化为红细胞。
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二、多能造血干细胞的发现
1、多能造血干细胞存在的事实 Till和McCulloch1961年，首先证明了多能（造血）干细胞
（Multipotential Stem Cell，MSC） 的存在。 他们在给受致死剂量60Co照射小鼠输入同种小鼠骨髓细胞。 8～11天后，可见在受体小鼠的脾表面出现了肉眼可见的结
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阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的研究中发现： 细胞缺陷不仅存在于红细胞，也存在于粒细胞和血小板，证 明了三种血细胞有着共同的来源。
Martin（1980）在CML患者中发现：Ｂ细胞和其它骨髓系的 细胞一样，也具有同样的Ph1染色体。 Moore（1979）在３例CML 急性发作的患者中发现：前Ｂ细 胞表型的白细胞。 上述情况也证明，这两种疾病的发生也都是由于多能造血干 细胞异常所致。
节，称脾集落（Spleen Colony）。 当时并不知道每个脾集落是起源一个多能造血干细胞，因此
笼统地把它称为脾集落形成单位（Colony Forming UnitSpleen，CFU-S）。
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组织切片，光镜下观察： 证实脾集落可以由红系、粒系或巨核细胞系，或其中的二者
或三者混合组成。 将单一细胞集落的细胞再输入另一只经60Co照射后的小鼠，
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5、目前的研究认为，一元论的观点基本正确 主要不同点： 多能造血干细胞不是过去认为的网状细胞。 实验依据如下：
网状细胞对射线照射不敏感。 当用射线照射动物杀伤各种血细胞后，骨髓中的网状细胞仍
存留；给照射后动物注射氚胸腺密啶核苷(3H-TdR)， 3H-TdR 可掺入到网状细胞中，且维持很长时间，说明该细胞增殖不 活跃。其他任何造血细胞均无标记现象。 结论： 网状细胞不作为造血干细胞直接产生血细胞，但它参与构成 造血诱导微环境，对血细胞的增殖和分化有重要影响。
网状细胞
原粒细胞
原红细胞 原淋巴细胞
粒系 巨核系 单核系 红系 单核细胞系 淋巴细胞系
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4、Sabin为代表的多元论学派 各细胞系分别由各自的原始细胞在不同的部位生成。 红细胞系由血窦内皮分化来的成红细胞发育而成。
结论： 尽管各学派观点有所不同，但都主张网状细胞或网
状细胞和血窦内皮分化成原血细胞，即网状细胞是各种 血细胞的始祖。
但对患CML、具有G-6-PD杂合子的黑人妇女G-6-PD同功酶 的研究表明： ➢ 其皮肤中成纤维细胞的G-6-PD表型仍然是A、B混合型。 ➢ 但她们的红细胞、单核细胞、粒细胞、血小板和淋巴细 胞仅含一种形式的同功酶，或是A型、或是B型。 ➢ 说明这些血细胞是来源于A型、或B型G-6-PD的同源细 胞，即以上血细胞都起源于一个多能造血干细胞。
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人骨髓细胞 体外长期培养的成功与混合性集落的发现为人类
多能造血干细胞的存在提供了直接的依据。 Prohal（1978）从铁幼粒细胞性贫血病人中发现了具有Ｔ/Ｂ
细胞、髓系造血干细胞、巨噬细胞都含有相同的葡萄糖-6-磷 酸脱氢酶（G-6-PD）同功酶。 综上所述，可以推测人、小鼠和大鼠体内有着不同等级的， 或具有不同分化潜能的造血干细胞群。
造血干细胞
（Hemapoietic Stem Cell） Totipotent Hematopoietic Stem Cell Pluripotent Hematopoietic Stem Cell
1
一、血细胞起源的传统观点 二、多能造血干细胞的发现 三、多能造血干细胞的基本特性 四、造血干细胞的组成 五、造血祖细胞的增殖与分化 六、各种造血祖细胞的增殖与分化 七、造血干细胞(多能造血干细胞)的形态 八、多能造血干细胞的来源 九、造血干细胞研究的医学意义
中可出现一个异常的小染色体，以后人们证明它是第22对 染色体长臂短缺后的剩余部分，称Ph1染色体。 观察中发现慢性粒细胞白血病患者的红细胞系、粒细胞系 和巨核细胞系均具有Ph1畸形染色体。 推测： 这三系细胞有共同的来源。 它们前身细胞染色体的改变，导致它增殖分化后的所有血 细胞都具有该标志染色体。
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一、血细胞起源的传统观点 长期以来有一元论、二元论、三元论 和多元论学派之争。 目前的观点。
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1、Maximow和Bloom等的一元论学派 原始网状细胞 原血细胞，在不同的局部环境条件下再分
化为各种血细胞。 在骨髓分化发育为红细胞、粒细胞和巨核细胞。 在淋巴器官发育为单核细胞和淋巴细胞。 还认为原血细胞和原淋巴细胞、大淋巴细胞是同等细胞。
结论：
目前研究发现，机体的许多器官内均存在造血干细胞，但以 胎肝最多，在成体则以骨髓最多。
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G-6-PD有A、B型两种形式： 所有白种人的G-6-PD为B型； 黑种人的G-6-PD为A型； 1/3黑人妇女是G-6-PD为杂合子：
她们的体内，包括皮肤成纤维细胞、血细胞等所有的组织， 都是G-6-PD A、B型细胞的混合物。