造血干细胞移植

造血干细胞移植适应证
• 毛细胞白血病 恶组 MM.。 • 地中海贫血 镰状细胞贫血 • PV PNH 主张除非存在严重影响生存质量 的情况下才采取移植，疗效70%。 • 实体瘤。自体较多。
造血干细胞移植适应证
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移植时机
AL获CR后，在强化7—9个疗程，治愈率＞强化4—6疗 程＞强化2—3疗程。但具不良预后者宜强化4—6疗程或 尽早移植。 CML—CP期应尽早移植，但注意使肝脾缩小，以减少 肿瘤负荷，应用马利兰者移植效果不佳。 MDS 应尽早行移植。若于RA时进行，疗效可与AL移植 相当，移植前予强烈化疗。 SAA移植前应选择输血次数少或未输血者，输血多着移 植失败率高。 实体留化疗后半年内行BMT。
造血干细胞移植适应证
• • • • • 3.存在的问题 *如何选择患者 *采用何种移植更合适 *何时移植最好 &必须要根据患者的病情,机体状况,可进行 的移植方式综合评价
造血干细胞移植适应证 • 要求 • *诊断明确:按照WHO标准进行骨穿,免疫分
型,染色体,融合基因检测 • *根据结果判断预后,预后不良者必须强烈诱 导,务必使其最短疗程缓解,然后强烈巩固 • *尽早进行移植
异基因移植
正常供者 1. 复发率低 2. 长期无白血病生存率高 3. 治愈某些疾患的唯一方法 4. 适应症广泛 5. 不需要冷冻和净化技术
问题
1. 供者来源有限 2. 易发生GVHD,移植并发症多 3. 患者(受者)年龄<55岁 4. 需要长期使用免疫抑制剂 5. 长期存活者生活质量差
造血干细胞移植适应证
骨髓
数量 供者 设备 造血恢复 GVHD 多 痛苦 无 21-30天 20-40%
外周血
多 少 细胞分离 9-20天 慢性高
脐带血
少 无 冷冻 血小板慢 少
异基因及自体骨髓移植的优点及存在问题
自体移植
干细胞 优点 患者本人 1. 不受供者限制 2. 年龄的限制较宽 3. 移植并发症少 4. 不发生GVHD 5. 移植后生活质量好 6. 我国易开展 1. 容易复发 2. 骨髓需要冷冻保存 3. 缺乏GVL作用 4. 骨髓需要净化处理
造血干细胞移植适应证
• CML 主张 allo—BMT/alloPBSCT是治愈 Cml的唯一方法。慢性期优于加速期，更优 于急变期，且诊断一年内移植优于诊断一 年后移植。5年生存率可达88%，80—90%。 干扰素治疗一年以上者移植死亡率增高。 移植前接受羟基脲治疗者优于马利兰治疗 者。 • &CML欲移植者避免使用马利兰和干扰素
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造血干细胞移植适应证
• 5.auto—BMT • AL . AML CR1；≥CR2 • CML 自体移植疗效不佳。CP期经治疗Ph及融合 基因转阴者可试行。 • MM 主张双次移植 两次之间间隔6个月 异体 移植本病死亡率高，并发症重。疗效不占优势 自体5年无病生存36%，总生存率61% 移植后予 反应停及干扰素维持。 • MDS IMF CLL 淋巴瘤等。 • 实体瘤
造血干细胞移植适应证
• 4. allo-BMT • *AL ①AML CR1 含预后差因素者（不良因素： 首次诱导未缓解，MDS转化，杂合性白血病，未 获得分子生物学缓解。）。8年无病生存率48%-75%，复发率14—29%，相关死亡率8—35%。 ≥CR2。 • *②AML—M3 ，儿童ALL标危组，化疗预后良好， 不主张早期移植。 • *③ALL CR1 含高危因素者； 5年生存率84%， ≥CR2 ；。
造血干细胞移植分类
• 按造血干细胞来源分为：骨髓移植，外周血干细胞移植， 脐血移植，胎肝移植。 • 按供体与宿主关系分为：自体造血干细胞移植，异体干细 胞移植。异体干细胞移植包括同基因与异基因。同基因即 同卵双生，异基因(30%HLA相合)分为有血缘关系和无血 缘关系。异种移植远未进入临床。 • 按预处理强度分为:清髓性造血干细胞移植，非清髓性造 血干细胞移植。 • 按受供体间HLA相关性分为：HLA全相合，HLA不全相合 （HLA一位点不合、HLA二位点不合、HLA二个以上位点 不同）HLA完全不合，（不适于移植）
造血干细胞移植
造血干细胞移植定义
• 造血干细胞(CD34+CD38-)移植定义：是 经大剂量放化疗或其他免疫抑制预处理， 清除受体体内的肿瘤细胞和异常克隆细 胞，阻断发病机制，然后把自体或异体 造血干细胞移植给受体，使受体重建正 常造血和免疫功能，从而达到治疗目的 的一种治疗手段。
关键性问题
• 1.造血重建 • 2.免疫重建
造血干细胞移植适应证
• • • • SAA 极重症以上的急性放射病 先天性免疫缺陷症 &SAA早期并少输血以免引起输血性GVHD
造血干细胞移植适应证
• MDS伴高危因素，年龄小于45岁， 主张异 基因移植，疗效 RAEB 30—50% RA及 RAS疗效较佳。 • 原发性骨纤化 主张异基因移植，但疗效不 佳 • 淋巴瘤 HD主张复发或难治者，NHL 中至 重度恶性者，但死亡率偏高。疗效与自体 等同。
• • 1.患者选择 ①年龄：异体移植50岁以下；自体移植 小于60岁，非清髓性可放宽至65-70岁。 ②对化疗敏感。 ③心肝肺肾等主要器官功能正常。注：乙 肝非移植禁忌症，但移植前应抗病毒治疗 (贺普汀)，糖尿病患者移植需慎重。
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造血干细胞移植适应证
2.供者选择 * HLA相匹配（HLA A、B、DR） * 无传染性疾病 * 年龄无限制，通常<60岁
造血干细胞移植适应证
1. 恶性肿瘤和克隆性疾病 急性白血病 慢性髓细胞白血病 多发性骨髓瘤 恶性淋巴瘤 乳腺癌 神经母细胞瘤 骨髓增生异常综合症 真性红细胞增多症 阵发性睡眠性血红蛋白尿 2. 再生障碍性贫血 3. 重症联合免疫缺陷病 4. 遗传性疾病 5. 急性放射病 6. 自身免疫性疾病 7. 器官移植 8. 基因治疗
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造血干细胞移植分类
造血干细胞来源 免疫学 血缘关系
骨髓移植 BMT 外周血造血干细胞移植 PBSCT 脐带血造血干细胞移植 UCBT或UCBSCT
自体 同基因 syngeneic 同种异基因 allogeneic 异种 xenogeneic
血缘性 related 非血缘性 unrelated
不同异基因造血干细胞移植比较