造血干细胞移植讲解
《临床输血学检验技术》13第十四章 造血干细胞移植
• 造血干细胞移植后血小板一般采用预防性输注，传统的血 小板输注指征是血小板<20×109/L，病情稳定、未合并感 染、出血的患者，输注指征也可为血小板<10×109/L，一 般每次输注1个标准治疗量。
• 造血干细胞移植（hemopoietic stem cell transplantation, HSCT） 指对患者进行全身照射、 化疗、免疫抑制剂处理后，输入从供者骨髓、外 周血或脐带血中分离出的造血干细胞，以使其重 建造血及免疫功能。
• 造血干细胞移植过程包括：①大剂量化疗或化疗 +放疗，以清除肿瘤细胞并使植入的造血细胞能 够植活；②输入造血干细胞；③在造血干细胞植 活前的支持治疗；④免疫抑制剂预防移植物抗宿 主病。
• 为预防输血造成CMV感染，所有血液制品应去除 白细胞。
• 为预防输血相关性移植物抗宿主病（transfusion associated graft versus host disease, TA-GVHD）， 应对所有含细胞的血液成分进行g射线辐照。
一、红细胞输注
• HSCT后红细胞系统恢复需要6周或更长时间，绝大多数 谢、肿瘤性疾病，但主要用于治疗恶性疾病，特 别是造血系统的恶性疾病。
• HSCT治疗肿瘤的机理：
– 大剂量放化疗能够大量杀灭肿瘤细胞并能克服轻度耐 药。经过大剂量放疗、化疗或其他免疫抑制预处理， 清除患者体内肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机 制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受者，使其 重建正常造血及正常免疫，从而达到治疗的目的。
• 目前尚无专门针对HSCT患者红细胞输注指征的临床研究， 患者贫血并有贫血症状时应考虑输血，无症状患者可参照 其他贫血患者的输血指征，Hb <70-90g/L可根据情况考虑 输血。
造血干细胞移植的原理与应用
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CATALOGUE
造血干细胞移植的研究进展与前景
移植技术的改进与创新
清髓性移植与非清髓性移植的完善
清髓性移植曾经是标准的造血干细胞移植技术，但随着技术发展，非清髓性移植逐渐展现出优势，能够降低移植 相关毒性，提高患者耐受性。
移植前预处理创新
预处理方案是移植成功的关键，新型预处理方案旨在减少毒副作用，更精准地清除异常细胞，为干细胞植入创造 良好环境。
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政府支持与政策保障
政府应出台相关政策，提供资金支持，确保所有 需要移植的患者都能得到及时、有效的治疗。
医疗资源均衡分配
在医疗资源分配上，应更加注重公平性和均衡性 ，确保不同地区、不同经济条件的患者都能获得 移植机会。
公众教育与宣传
加强造血干细胞移植相关知识的普及宣传，提高 公众的认知度和接受度，进一步推动移植技术的 发展和应用。
类型
根据造血干细胞的来源不同，可分为 自体造血干细胞移植（Auto-HSCT） 和异体造血干细胞移植（Allo-HSCT ）。
移植发展历程
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初始探索阶段
早期的造血干细胞移植主 要基于动物实验，探索移 植的可行性和基本方法。
临床试验阶段
随着技术的进步，逐渐开 始临床试验，治疗一些恶 性血液疾病。
技术成熟阶段
随着移植技术的不断完善 ，造血干细胞移植逐渐成 为治疗多种血液疾病和免 疫系统疾病的有效手段。
造血干细胞移植的重要性
治疗恶性血液病
如白血病、淋巴瘤等，通过移 植可以重建患者的血液系统，
达到治疗效果。
治疗遗传性疾病
如先天性免疫缺陷、代谢性疾 病等，通过移植可以纠正患者 的遗传缺陷。
免疫治疗
造血干细胞移植原理
造血干细胞移植原理引言：造血干细胞移植是一种重要的治疗手段，常用于治疗造血系统疾病、免疫系统疾病以及某些恶性肿瘤等。
本文将从造血干细胞的来源、移植的原理以及应用等方面进行探讨。
一、造血干细胞的来源造血干细胞主要包括骨髓造血干细胞、外周血造血干细胞和脐带血造血干细胞。
骨髓是最常用的造血干细胞来源，它富含造血干细胞，并且容易采集。
外周血中的造血干细胞含量相对较低，但通过采集和增殖处理后可用于移植。
脐带血中的造血干细胞数量有限，但采集过程简单，且对HLA配型要求较低，因此被广泛应用于移植治疗。
二、造血干细胞移植的原理造血干细胞移植的原理是通过将健康的造血干细胞输入到患者体内，使其重新建立功能完整的造血系统。
具体步骤如下：1. 供者筛选和采集：供者通常是亲属或无关的配型相合者。
在采集前，供者需经过全面体检，确保其身体健康。
采集骨髓时，供者接受麻醉后，医生通过穿刺骨髓部位将骨髓吸取出来。
采集外周血和脐带血时，供者接受特殊药物刺激后，通过血液分离机将造血干细胞分离出来。
2. 移植前准备：患者在接受造血干细胞移植前，通常需要进行预处理。
预处理的目的是通过化疗、放疗或免疫抑制剂等手段，清除患者体内的异常造血细胞、免疫细胞或疾病因素，为移植后的造血干细胞提供适应环境。
3. 移植过程：移植分为骨髓移植和外周血/脐带血移植两种方式。
骨髓移植时，通过静脉输注将采集的骨髓注入到患者体内。
外周血/脐带血移植时，通过静脉输注将采集的造血干细胞注入到患者体内。
移植后，这些造血干细胞会在患者体内重新定植，逐渐分化为各类血细胞，从而恢复患者的造血功能。
三、造血干细胞移植的应用造血干细胞移植广泛应用于以下几个方面：1. 造血系统疾病治疗：包括白血病、再生障碍性贫血、多发性骨髓瘤等。
通过移植健康的造血干细胞，可以替代患者异常的造血细胞，重建正常的造血系统。
2. 免疫系统疾病治疗：包括先天性免疫缺陷病、自身免疫性疾病等。
通过移植造血干细胞，可以重建患者的免疫系统，提高其免疫功能，从而治疗相关疾病。
造血干细胞移植流程
造血干细胞移植流程造血干细胞移植是一种常见的治疗白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病的方法。
该方法通过将捐献者的健康干细胞移植到患者体内，以重建患者的造血系统。
在本文中，我们将详细介绍造血干细胞移植的流程。
1. 搜寻合适的供体在进行造血干细胞移植前，需要先找到合适的供体。
供体可以是患者自己、亲属或无关人士。
对于患者自身或亲属供体，由于配型更加匹配，因此移植成功的概率更高。
如果没有亲属供体或亲属供体不合适，就需要在国家造血干细胞捐献者库中寻找无关人士供体。
2. 供体移植前准备供体需要进行一系列的身体检查，确保其身体状况良好，符合移植要求。
然后，供体需要接受一定的治疗，以促进干细胞的生长和增殖。
这个过程通常称为“供体动员”。
3. 移植前准备在进行造血干细胞移植前，患者需要接受一定的治疗，以清除体内的癌细胞和免疫细胞，为移植做好准备。
这个过程通常称为“预处理”。
4. 干细胞采集干细胞采集通常有两种方法：骨髓采集和外周血采集。
骨髓采集需要在手术室进行，而外周血采集则可以在门诊进行。
采集过程通常需要几小时，但对供体来说并不痛苦。
5. 移植移植过程通常是一个简单的输液过程。
干细胞被注入到患者的体内，然后在体内生长和增殖，最终重建患者的造血系统。
6. 后续治疗和观察移植后，患者需要接受一定的后续治疗和观察。
这可能包括抗排异治疗、感染预防和治疗等。
患者需要定期进行复查，以确保干细胞移植的成功和身体的健康。
总结造血干细胞移植是一种常见的治疗白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病的方法。
该方法通过将捐献者的健康干细胞移植到患者体内，以重建患者的造血系统。
在进行造血干细胞移植前，需要先找到合适的供体。
移植过程通常是一个简单的输液过程，但患者需要接受一定的后续治疗和观察。
造血干细胞移植等
造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。
目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗。
造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。
由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。
分类：造血干细胞移植有多种分类方法。
造血干细胞来自于自身或他人，分别成为自体造血干细胞移植和异体（又称异基因）造血干细胞移植，其中异基因造血干细胞移植又按照供者与患者有无血缘关系分为：血缘关系供者造血干细胞移植和无血缘关系供者造血干细胞移植（即无关移植）；按移植物种类分为外周血造血干细胞移植、骨髓移植和脐带血造血干细胞移植。
自体造血干细胞移植时造血干细胞来源于自身，所以不会发生移植物排斥和移植物抗宿主病，移植并发症少，且无供者来源限制，移植相关死亡率低，移植后生活质量好，但因为缺乏移植物抗肿瘤作用以及移植物中可能混有残留的肿瘤细胞，故复发率高。
异基因造血干细胞移植时造血干细胞来源于正常供者，无肿瘤细胞污染，且移植物有免疫抗肿瘤效应，故复发率低，长期无病生存率（也可以理解为治愈率）高，适应证广泛，甚至是某些疾患惟一的治愈方法，但供者来源受限，易发生移植物抗宿主病，移植并发症多，导致移植相关的死亡率高，患者需长期使用免疫抑制剂，长期生存者生活质量可能较差。
适应症：造血干细胞移植可以治疗许多血液病，包括：血液系统恶性肿瘤，如急性白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等，某些血液系统非恶性肿瘤，如重型再生障碍性贫血、地中海贫血。
淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者以及某些危险程度较低的急性白血病患者适合进行自体造血干细胞移植，危险程度中等或较高的急性白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、重型再生障碍性贫血、地中海贫血患者适合进行异基因造血干细胞移植。
造血干细胞移植的流程
造血干细胞移植的流程造血干细胞移植是一种重要的治疗方法，它被广泛应用于治疗多种血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等。
下面将详细介绍造血干细胞移植的流程。
1. 术前准备。
在进行造血干细胞移植前，患者需要接受一系列的检查和评估，以确定是否适合进行移植手术。
这些检查包括血液检查、心肺功能评估、肝肾功能检查等，以确保患者的身体状况可以承受移植手术的创伤。
同时，医生还会进行免疫抑制治疗，以减少患者对异体造血干细胞的排斥反应。
2. 采集造血干细胞。
造血干细胞可以从多个来源进行采集，包括骨髓、外周血和脐带血。
在采集骨髓造血干细胞时，医生会在患者的骨盆骨髓腔内进行穿刺，将骨髓吸出。
而外周血和脐带血的采集则相对简单，只需要通过静脉穿刺即可获取足够数量的造血干细胞。
3. 预处理。
在进行造血干细胞移植前，患者需要接受一定的预处理，包括化疗和放疗。
这些治疗手段旨在清除患者体内的异常造血细胞，为后续的造血干细胞移植创造条件。
同时，预处理还可以减少患者体内的免疫反应，促进异体造血干细胞的生长和定植。
4. 造血干细胞移植。
在完成预处理后，医生将采集到的造血干细胞通过静脉输注的方式输入患者体内。
这些造血干细胞会在体内定植并开始生长，逐渐恢复患者的造血功能。
整个移植过程需要密切监测患者的身体状况，以及造血干细胞的生长情况。
5. 术后护理。
造血干细胞移植后，患者需要接受一定的术后护理。
由于移植手术对患者的免疫系统造成了一定的损伤，因此患者需要接受免疫抑制治疗，以防止移植排斥反应的发生。
同时，医生还会密切监测患者的造血功能恢复情况，确保移植手术的成功。
通过以上流程的介绍，我们可以看到造血干细胞移植是一个复杂而又重要的治疗方法。
通过精心的术前准备、造血干细胞的采集、预处理、移植手术和术后护理，可以帮助患者恢复正常的造血功能，提高生存率，提高生活质量。
希望本文对您有所帮助，谢谢阅读！。
[选读]造血干细胞移植
![[选读]造血干细胞移植](https://img.taocdn.com/s3/m/2d7adb34580102020740be1e650e52ea5518ce81.png)
造血干细胞移植（陆道培血·肿瘤中心）造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。
目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。
发展历史造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。
由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。
1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。
1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。
上世纪70年代后，随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展，全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用，造血干细胞移植技术得到了快速发展。
1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。
从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。
骨髓移植技术使众多白血病患者得到救治，长期生存率提高50%—70%。
为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。
在中国，骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植，又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。
目前异基因造血干细胞移植长期存活率已达75%，居国际先进水平。
上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞，1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者，开创了人类脐血移植的先河。
1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源，1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。
近20年来，不仅在造血干细胞移植的基础理论包括造血的发生与调控、造血干细胞的特性及移植免疫学等方面有了长足的发展，而且在临床应用的各个方面包括移植适应症的扩大、各种并发症的预防等也有了很大发展，使移植的疗效不断得以提高，并且相继建立了一些国际性协作研究机构，如国际骨髓移植登记处(IBMTR、欧洲血液及骨髓移植协作组、国际脐血移植登记处等，还建立了地区或国际性骨髓库，如美国国家骨髓供者库和中国造血干细胞捐献者资料库等，对推动造血干细胞移植的深入研究和广泛应用起到了积极作用。
造血干细胞移植
造血干细胞移植造血干细胞移植（henmotapoietic stem cell transplantation, HSCT）是指将同种异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，使其造血功能及免疫功能重建，达到治疗某些恶性或非恶性疾病的目的。
造血干细胞不仅存在于骨髓，而且在外周血，脐血亦有造血干细胞存在。
根据造血干细胞来源不同，HSCT分为，骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植等；根据供者来源不同分为自体和同种异体（包括同基因和异基因的）HSCT两类，异基因造血干细胞移植又分为亲缘与非亲缘HSCT，近年来又开展了非清髓异基因HSCT和单倍体HSCT。
自体造血干细胞移植在年龄上没有严格限制，亦无HLA配型的限制，无移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD），移植后并发症少，易植活等，但肿瘤易复发是其最大缺点。
异基因造血干细胞移植年龄一般限制在50岁以下，要求有HLA相匹配的供者。
GVHD同时伴有移植物抗白血病（graft verus leukemia, GVL）作用，肿瘤复发率低。
如果有HLA配型相匹配供者的条件，多主张做异基因造血干细胞移植。
一、骨髓移植异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation,al-lo-BMT）【适应证】（一）恶性疾病1．急性白血病由于在疾病的不同阶段进行allo-BMT的患者，其疗效差异很大。
把握移植时机非常重要。
（1）急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia, AML）患者：①50（或60）岁以下，无前驱血液病（antecedent hematologic disease），标准化疗方案治疗达完全缓解者，而细胞遗传学检查为有利核型[如：inv16, t(16;16),t(8;21)等]者可行自体造血干细胞移植；中危核型[如：正常，仅为+8，t(9;11)等]者可行自体或异基因HSCT；不利核型（如：3个以上的复杂核型，-7，-5，5q-等）者或前驱血液病、治疗相关的继发性AML者应尽早行allo-HSCT。
造血干细胞移植的基本操作步骤
造血干细胞移植的基本操作步骤造血干细胞移植是一种常见的治疗方法，用于治疗许多血液疾病和恶性肿瘤。
它涉及从一个人（供体）的骨髓或外周血中收集健康的造血干细胞，然后将它们转移到另一个人（受体）的身体中，以恢复其造血功能。
本文将介绍造血干细胞移植的基本操作步骤。
1. 供体选择和评估选择一个合适的供体是非常重要的。
供体可以是一个亲属，如同胞兄弟姐妹，或者是一个无关的供体，可以通过造血干细胞捐献计划或国际骨髓捐献计划来寻找。
在选择供体后，供体会接受一系列身体检查和测试，以确保他们的健康状况适合捐献。
2. 健康状况预处理在进行造血干细胞移植之前，受体通常需要接受一定的预处理，以准备其身体接受新的干细胞。
这通常包括放化疗和/或全身骨髓抑制治疗，以消除已存在的造血干细胞和癌细胞。
这种预处理也有助于减少免疫系统的活性，以便更好地接受新的造血干细胞。
3. 收集供体干细胞供体的干细胞可以通过两种方式收集：骨髓采集和外周血干细胞采集。
骨髓采集需要在手术室进行，使用麻醉剂将骨髓从供体髂骨或胸骨中抽取出来。
另一种方法是通过给供体注射一种称为G-CSF的药物，以刺激干细胞从骨髓进入外周血，然后通过血液滤器将外周血收集起来。
对供体的干细胞进行充分的收集非常重要，以确保移植后能提供足够的干细胞。
4. 干细胞移植在收集完供体的干细胞后，它们会成为移植给受体的干细胞来源。
在进行移植之前，受体会接受预处理药物，如化疗药物、放疗或免疫抑制剂，以消除任何剩余的造血干细胞并降低免疫系统的活性。
移植通常通过正规的静脉输注过程进行，就像输血一样。
在输注后，干细胞会进入受体的骨髓并开始恢复和增殖。
5. 后续治疗和监测完成干细胞移植后，受体需要定期进行后续治疗和监测。
这包括良好的抗感染措施、抗排斥治疗和骨髓嗜碱性酶监测。
这些措施能够帮助受体避免并发症，并确保新的造血干细胞能够良好地生长和分化。
总结回顾：造血干细胞移植是一种治疗血液疾病和恶性肿瘤的重要方法。
5问造血干细胞移植
5问造血干细胞移植⊙成都市第三人民医院血液科 刘恒伟造血干细胞移植（HSCT）是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。
目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。
目前，对造血干细胞移植感兴趣的患者不少，但对其了解的并不多，通过下面对5个问题的介绍，或许能解答一些人心中的疑惑。
1.造血干细胞移植如何分类？目前，其主要可分为以下几类：（1）按干细胞来源分为：骨髓移植、外周血干细胞移植、脐带血移植等。
（2）按供体与宿主关系分为：自体造血干细胞移植、异体造血干细胞移植。
异体干细胞移植包括同基因与异基因移植，同基因干细胞移植即同卵双生供体，异基因移植又分为有血缘关系供体和无血缘关系供体移植。
（3）按预处理强度分为：清髓性造血干细胞移植、非清髓性造血干细胞移植。
（4）按受供体间HLA（人类白细胞抗原）相关性分为：HLA全相合、HLA不全相合移植。
2.哪些人需要行造血干细胞移植？造血干细胞移植可以用来治疗很多疾病，其具体适应证主要包括：（1）血液系统恶性肿瘤如慢性粒细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等。
（2）血液系统非恶性肿瘤如再生障碍性贫血、范可尼贫血、地中海贫血、镰状细胞贫血、骨髓纤维化、重型阵发性睡眠性血红蛋白尿症、无巨核细胞性血小板减少症等。
（3）其他实体瘤如乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。
（4）免疫系统疾病如重症联合免疫缺陷症、严重自身免疫性疾病。
3.哪些人可以捐献造血干细胞？造血干细胞捐献者（供者）要求18～45岁，身体健康，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、艾滋病病毒抗体、梅毒试验筛查合格，本人志愿无偿义务捐献造血干细胞。
目前外周血干细胞采集可满足大部分患者及病种的需要，多使用单采机进行干细胞采集。
造血干细胞移植-精品医学课件
重点提示
造血干细胞定义 造血干细胞的特性 造血干细胞移植分类 造血干细胞来源 ABO血型不相合的造血干细胞移植分为主侧不
合、次侧不合、主次侧不合 ABO主侧不相合造血干细胞移植患者输血时血
型的选择原则是输入的红细胞应和供者、受者 血浆相合；输入的血小板、血浆应与供者、受 者红细胞相合
多自体HSCT
多减低剂量预处 理方案的异基因 HSCT
越来越多的儿童 无关供者移植的 首选
造血干细胞移植(HSCT)的特点
❖ 供受者之间HLA配型要求严格，HLA相合者 ABO血型不一定相合；
❖ 移植患者因接受放/化疗预处理，在造血和免 疫系统重建前，需要输注血液成分和制品进行 支持治疗；
❖ 输入血液制品须经γ射线辐照，灭活其中淋巴 细胞的活性，预防输血相关移植物抗宿主病 (TA-GVHD)。
O
潜在的问题
受者体内存在针对供者红细 胞抗原的抗-A，使来源于供 者干细胞中的红细胞溶血
ABO次侧不合 O
A
供者体内存在针对受者红细
胞抗原的抗-A，因而供者骨
髓中或移植后产生的抗-A导
致受者红细胞溶血
造血干细胞移植(HSCT)的输血
原则：尽量减少溶血的发生和不必要的血型抗 体（凝集素）输入
➢ 应用成分输血 ➢ 应用辐照血液制品 ➢ 应用巨细胞病毒血清阴性的血液制品
造血干细胞疾病
重型再生障碍性贫血 镰形细胞贫血、重型珠蛋白生成障碍性贫血等
免疫缺陷疾病：重症联合免疫缺陷病等 急性放射病 对化疗敏感的实体瘤
HSCT分类
按照干细胞来源：自体造血干细胞移植 同基因造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植
按照干细胞采集部位:骨髓造血干细胞移植 外周血造血干细胞移植 脐血干细胞移植
造血干细胞移植简介演示
汇报人： 2023-12-12
目录
• 造血干细胞移植概述 • 造血干细胞移植的过程 • 造血干细胞移植的适应症与效
果 • 造血干细胞移植的来源与配型 • 造血干细胞移植的未来展望 • 造植概述
定义和解释
造血干细胞移植是一种通过移植正常造血干细胞到患者体内，重建患者造血和免疫 系统的治疗方法。
造血干细胞移植可用于治疗多种血液肿瘤、某些遗传性疾病和自身免疫性疾病。
造血干细胞移植的过程包括收集造血干细胞、进行移植手术、接受抗排斥治疗等多 个环节。
造血干细胞移植的历史与发展
造血干细胞移植的历史可以追溯 到20世纪50年代，当时科学家 发现了造血干细胞的移植原理。
随着医学技术的不断进步，造血 干细胞移植的技术和效果得到了
不断提升。
现如今，造血干细胞移植已成为 治疗多种血液肿瘤和遗传性疾病
的重要手段。
造血干细胞移植的类型
根据供体与受体的关系，造血干细胞移植可分为同质 移植和异质移植。
输标02入题
同质移植是指供体与受体基因型相同的移植，而异质 移植是指供体与受体基因型不同的移植。
01
03
骨髓移植是指从供体的骨髓中收集造血干细胞，而外 周血干细胞移植和脐带血干细胞移植则是从供体的外
周血或脐带血中收集造血干细胞。
04
根据移植物来源的不同，造血干细胞移植可分为骨髓 移植、外周血干细胞移植和脐带血干细胞移植。
02
造血干细胞移植的过程
预处理阶段
清除肿瘤细胞
通过大剂量化疗或放疗，尽可能 地清除患者体内的肿瘤细胞。
免疫抑制
使用药物或其他手段，降低患者 的免疫反应，以减少排斥反应的 风险。
移植阶段
造血干细胞移植定义
造血干细胞移植定义造血干细胞移植是一种高度专业化的医疗手段，它涉及将健康的造血干细胞（HSCs）从供体体内取出，经过适当的处理后，植入到受体（患者）体内，以替代和治愈受体受损或功能异常的造血系统。
这一过程旨在重建患者的血液和免疫系统，对于治疗多种恶性血液病、某些实体瘤、自身免疫性疾病和遗传性疾病具有显著的临床意义。
一、造血干细胞移植的基本原理造血干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，它们存在于骨髓、脐带血和外周血中，负责生成所有类型的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。
在造血干细胞移植过程中，供体的健康造血干细胞被引入患者体内，它们会在患者的骨髓中定居并开始增殖分化，最终产生新的血细胞，从而替代患者原有的异常或受损的造血系统。
二、造血干细胞移植的分类根据造血干细胞来源的不同，造血干细胞移植主要分为自体移植和异体移植两大类。
自体移植是指患者接受自身之前储存的或经过治疗的造血干细胞，这种方式避免了免疫排斥的问题，但可能无法彻底清除患者体内的恶性细胞。
异体移植则涉及使用来自亲属或非亲属供体的造血干细胞，这种方式能够引入全新的免疫系统，有助于彻底清除患者体内的恶性细胞，但面临免疫排斥和移植物抗宿主病（GVHD）的风险。
三、造血干细胞移植的适应症造血干细胞移植被广泛用于治疗多种疾病，包括但不限于：1.恶性血液病：如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，这些疾病通常涉及血液和骨髓中恶性细胞的异常增殖。
2.某些实体瘤：如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些实体瘤在某些情况下可通过造血干细胞移植进行辅助治疗。
3.自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、多发性硬化症等，这些疾病涉及免疫系统的异常激活和攻击自身组织。
4.遗传性疾病：如先天性免疫缺陷病、代谢性疾病等，这些疾病通常由于基因突变导致造血系统或免疫系统的功能障碍。
四、造血干细胞移植的过程造血干细胞移植是一个复杂而精细的过程，通常包括以下几个关键步骤：1.供体选择和干细胞采集：根据患者的具体情况和移植类型，选择合适的供体，并通过骨髓穿刺、外周血采集或脐带血采集等方式获取造血干细胞。
造血干细胞移植的基本流程
造血干细胞移植的基本流程造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT）是一种重要的治疗方法，可用于治疗许多血液系统及免疫系统的疾病，如白血病、淋巴瘤、骨髓衰竭和免疫缺陷等。
下面是造血干细胞移植的基本流程：1.移植前评估：在进行造血干细胞移植之前，需要对患者进行全面的体格检查和相关检查，以确定其疾病的类型、临床阶段和移植的效果。
评估还包括疾病的原因和病因等。
同时，也需要评估患者的身体状况和器官功能，以确定是否适合进行移植。
2.移植来源的选择：造血干细胞可以从不同的来源获得，包括骨髓、外周血和脐带血等。
根据患者和移植来源的具体情况，医生会选择最合适的造血干细胞来源。
对于同胞间移植，通常选择同胞之间的骨髓或外周血。
对于异基因移植，可以选择外周血或脐带血。
3.预处理阶段：在进行造血干细胞移植之前，通常需要进行预处理，以清除骨髓中的白血病细胞或其他异常细胞，并为移植创造适宜的条件。
这些预处理包括放射治疗和化疗。
化疗药物会通过杀死患者的骨髓细胞来准备移植。
4.骨髓或干细胞采集：对于骨髓移植，手术前通常需要给予捐献者麻醉。
然后，医生会使用含有抗凝剂的针和注射器从捐献者的后腰骨中抽取骨髓。
采血后，骨髓会被过滤，将造血干细胞分离出来。
对于干细胞移植，采用外周血获得造血干细胞。
捐献者会接受特殊的药物引导干细胞从骨髓进入外周血，并使用特殊的机器将干细胞分离出来。
5.移植前处理：在进行干细胞移植之前，患者通常会接受高剂量的化疗或放疗，以清除残余的疾病细胞和用于准备收容新的造血系统。
预处理也会抑制患者的免疫系统，以预防移植物排斥。
6.移植过程：在移植过程中，造血干细胞会通过输注袋或注射器插入患者的体内，通常通过静脉输注。
然后，移植细胞将通过血液循环进入骨髓，并开始进行造血过程。
这些干细胞将逐渐分化为各种不同类型的血液细胞，并恢复患者的血液系统和免疫功能。
7.移植后护理：在移植后，患者需要严密监测和护理。
造血干细胞移植分类
造血干细胞移植分类
造血干细胞移植（HSCT）根据供体来源和移植的目的，可以分为以下几种分类：
1. 自体造血干细胞移植（Autologous HSCT）：供体为患者自身的造血干细胞，常用于治疗一些自身免疫系统性疾病或恶性肿瘤。
该移植方式避免了供体排异反应的问题，但无法消除患者体内的疾病残留或微转移的细胞。
2. 同胞间兄弟姐妹造血干细胞移植（Related allogeneic HSCT）：供体为患者的兄弟姐妹之一，且遗传因子与患者相同或高度匹配。
由于供体和受体之间的配型比较相似，此种移植方式的排斥反应较小，成功率相对较高。
3. 无关供者造血干细胞移植（Unrelated allogeneic HSCT）：供体为与患者无血缘关系的同胞间或非同胞间个体。
该种移植方式的成功率较低，由于供体和受体之间的配型差异大，移植后可能出现排斥反应。
4. 同种异体造血干细胞移植（Syngeneic HSCT）：供体为患者的一位完全相合的孪生兄弟姐妹。
由于供体与受体的遗传背景相同，移植后不会出现排斥反应。
5. 犬源性造血干细胞移植（Xenogeneic HSCT）：供体为非人类动物的造血干细胞。
目前该移植方式在人类临床应用非常有限，仍在实验阶段。
需要注意的是，造血干细胞移植是一项复杂的医疗技术，选择适当的移植方式应根据患者的具体情况和疾病类型来决定。
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(1)再障和非肿瘤性疾病: ①方案一:单一环磷酰胺(CTX)静滴。 ②方案二:环磷酰胺和全身照射 (CTX+TBI）。 (2)白血病: ①方案一CTX+TBI ②方案二:CTX+柔红霉素+TBI
骨髓采集 在手术室内对供者进行骨髓采集。 一般应用硬膜外麻醉,采髓部位以骼 后上棘为最佳,也可在骼前上棘或/和 胸骨或/和棘突部位,儿童则需加胫骨 处,以多点和不同深度采髓,每点采 10～15ml骨骼血,总量10～ 15ml/Kg(600～1000ml)。
2．抗肿瘤化疗药物 （1）最大限度地杀灭患者体内的肿瘤细 胞； （2）在杀伤肿瘤细胞同时，也使正常造 血细胞受到损害，但由于正常造血细胞恢 复时间比肿瘤细胞短，故当骨髓抑制解除 时和正常造血细胞恢复之际，外周血干细 胞数量反馈性增加达25～100倍，从而起 到了造血干细胞动员效果。国内常用药物 有环磷酰胺；阿糖胞苷。
（二）供者选择: 首选HLA配型相合的同胞兄弟姐 妹为供者,如有两个以上供者应选择 与患者ABO血型或性别相同者。 也可选择单倍型相同的家庭成 员作为供者。
选用HLA表型相同或相似的无 关人员作供者,由于HLA的高度多 态性,使其概率甚小。
三、同种异基因骨髓移植(Allo-BMT)和同 种同基因骨髓移植(SBMT) （一）移植步骤: 1.供受者红细胞血型检测及HLA配型, 应用PCR进行HLA-A、B、C、DR抗原分型, 且HLA相同供受者进行混合淋巴细胞培养和 淋巴细胞毒交叉试验。
2．方法： 运用血细胞分离机如Fenwall CS3000，分离3－4次或COBE SPECTRA分离1－2次，直至采集到 造血功能重建所需的细胞数。
四、外周血干细胞净化 净化方法有也是二种：阳性选择和 阴性选择。 五、外周血干细胞体外扩增 为了确保PBSCT后成功的造血重建， CD34＋细胞不应低于2.5×106/kg。因此， 可采用部分CD34＋细胞进行体对扩增。
入层流室当天剪指甲,剃尽全身毛 发,清洁淋浴后用洗必泰液药浴20～30分 钟,着无菌衣、帽、口罩,用无菌单包裹送 入无菌层流室。 入室后保持无菌环境,进无菌饮食,热 量、蛋白质和维生素补充要足够。 工作人员严格进行反向隔离。
4.骨髓移植前预处理 预处理目的是抑制受体免疫系 统,不使移植的供体造血干细胞被 受体所排斥。各疾病预处理的方案 很多。
外周血造血干细胞移植
一、外周血干细移植类型 外周血造血干细胞移植可分为： （1）自体外周血干细胞移植（APBSCT） （2）异基因外周血造血干细胞移植 （Allo-PBSCT)。 供受体选择及移植前准备同骨髓 移植。
二、外周血干细胞的动员与采集 （一）动员 在正常生理条件下，外周血干细胞 数量很少，只有骨髓造血干细胞量的 1～10％，因此，不能满足临床PBSCT 数量的需要。常用动员剂有以下几类： 1．重组人造血生长因子
目前认为第一次PMN峰的出 现是由于外周血中较晚造血祖细 胞增殖分化的结果；第二次峰值 的出现则是由于较原始造血干细 胞增殖分化的结果。而血小板升 至 50.0×109/L平均时间为13天。
2.供者准备: 详细询问供髓者的病史和全面体 检，对血、骨髓及心、肝、肾、免疫 功能等进行检查。骨髓检查包括常规 分类、粒-单集落形成测定(GM-CFU)、 染色体分析,此外还应检查血清巨细胞 病毒等病毒抗体滴度和华康氏反应。
如为同性供者应查红细胞同 工酶和血型(包括亚型),以此作为 移植后骨髓是否植入的依据。 另外，供髓前4周开始采用 自体血保存法储备自体血600～ 800毫升。
当需要应用时，回输前将冻存的外周 血干细胞悬液立即置入40～42℃水浴中 3min内迅速解冻， 然后低温离心去除含DMSO上清液。 加等量RPMI1640保养液稀释，每次输 注400～600ml，在1小时内静脉输完毕。
七、外周血干细胞移植后植活特点 外周血干细胞移植后，其外周血移 植后中性粒细胞（PMN）上升常出现二个 峰值。 第一次峰值即在PMN恢得到 0.5× 109/L，平均出现在移植后11天，随后呈一 度下降趋势，然后约在第3～4周时再次出 现第二峰值，至后白细胞恢得正常。
二、供受者选择: （一）受者(患者)选择应注意: (1)年龄控制2～50周岁。 (2)选择合适的移植时机,如：急淋高危组 和急非淋CR1后,低危组急淋则在CR2后；慢 性粒细胞性白血病在慢性期的早期(发病 一年以内)，而重型再生障碍性贫血应尽 早移植。
(3)无急慢性感染病灶。 (4)左心室射血指数＞5.0、用力肺活量 (forced vital capatity)≥60%、一氧化 碳弥散能力(DLCO)≥50%。 (5)血肌酐＜110μ mol/L(2mg/dl)和总胆 红素＜18μ mol/L(＜2mg/dl）。
造血干细胞移植
造血干细胞移植(SCT)按其干细胞的 来源,分为： （1）自体造血干细胞移植(ASCT) （2）同种异基因造血干细胞移植 (Allo位又可分为： （1）骨髓移植(BMT) （2）外周血造血干细胞移植(PBSCT) （3）脐血造血干细胞移植(NCSCT) （4）胎肝造血干细胞移植(NLSCT)
骨髓液按等量比例与保养液混和， 经不同孔径（0.201～0.307mm）的不 锈钢滤网，滤去骨髓中脂肪颗粒和碎 片。在混有红细胞和骨髓液中每亳升 加入肝素15-20U， 4℃保存36～48小 时后回输。也可应用10％二甲亚砜作 为骨髓冷冻保护剂，使骨髓保存于－ 196℃的液氮中。
（二）骨髓净化 目前国际上将净化方法分为两大 类：即负净化也称阴性选择：将肿瘤 细胞从移植物中清除掉；正净化也称 阳性选择：将正常造血干细胞从移植 物中分离纯化。临床上应用方法多为 负净化。但无论是物理学、生物学或 其他方法都还不够理想。
（3）骨髓回输 ★从受者锁骨下大静脉插管内输入。 ★输入前将装有骨髓血的采血袋或采集 瓶倒置半小时,使骨髓中脂肪浮于上层, 输注即将结束时,弃去浮在上层的脂肪 滴,以防发生脂肪栓塞。 ★输毕后须应用采髓时所用肝素剂量的 同等剂量鱼静蛋白(1mg鱼精蛋白中和 100u肝素)。
（二）Allo-BMT骨髓植活标准 （1）植活的直接证据： ★受者体内出现供者型的性染色体，标记 型染色体， ★HLA（I、II、和III类）抗原，红细胞、 粒细胞和血小板抗原， ★红细胞与白细胞同工酶，同种异型免疫 球蛋白以及其它基因标记等。
3.受者准备 预处理前应仔细体检； 进行痰、尿、粪便、皮肤、耳、鼻、咽拭 子细菌、真菌培养； 预处理前一周开始口服肠道抑菌剂,； 洗必泰液漱口,洗必泰甘油涂鼻、外耳道, 利福平眼药水滴双眼等； 注意肛周清洁卫生。
实验室检查主要包括骨髓、血 及心、肺、肝肾功能等检查。除做与 供者相同的项目外,还应查肺功能、X 线胸片、如有条件者可做有关内分泌 方面的检查。
移植骨髓所需的有核细胞数应按 受（患）者体重和根据供体来源而定： （1）SBMT需3.0-5.0×107/Kg （2）Allo-BMT需》2.0-6.0×108/Kg 当采集到400ml时,应开始回输事 先采集的自身贮备血,以防休克,术后 需补充各种造血因子。
（2）过滤 通过17、18号针头二次过滤,或 不锈钢网(孔径0.201～0.307mm)过滤 后注射至血袋或采集瓶中。一般吸取 的骨髓用生理盐水或1640稀释液肝素 抗凝,每毫升骨髓血需含肝素15～20 单位，以防骨髓血凝集。
采集前动员方案选择要根据恶性肿瘤的 类型和患者的具体情况而定。 白血病或恶性淋巴瘤晚期等血液系恶性 肿瘤作自身的PBSCT时，以选择抗肿瘤化疗 药物作为动员剂量为适宜。 而对于Allo-PBSCT供者宜选用GM－CSF 或G－CSF。
（二）采集 1．采集时机选择： （1）动员化疗结束后2－3周，外周血白细 胞计数升至（1.0-2.0)×109/L时。倘若单 用G-CSF动员宜在白细胞计数升至（5.510.0）×时，血小板计数50×109/L； （2）外周血CD34阳性细胞1％（正常为 0.20.1％）。但采集时机仍需根据患者的 当时情况而定。
⑥自体骨髓成功的关键是： 保存造血干细胞的活力和基本功能。 骨髓采集后如置于常温下,骨髓在培养液 或保存液内最长不能超过72小时。 因此大剂量放、化疗须在短时间内完 成,或者有时难以忍受。 在-196℃长期保存。
⑦对缓解期肿瘤(尤其是血液系统的白血 病和多发性骨髓瘤)进行BMT,采集的骨髓 最好能行体外净化,去除残存的肿瘤细胞, 否则移植后复发率极高。 ⑧移植后不出现GVHD,就不会出现抗肿瘤 效应,故复发率极高。
（2）植活的间接证据：受者发生急、 慢性GVHD。 （3）骨髓重建的证据：移植后2－4 周，受者网织红细胞、粒细胞、淋巴 细胞和血小板迅速增高，并逐渐重建 造血免疫功能。
四、自身骨髓移植 （一）自身骨髓的采集和保存 骨髓的采集在手术室内予以硬膜外麻 醉下进行，儿童则采用全身麻醉。穿刺部 位选择在左、右前后髂上棘和胸骨，儿童 可选择胫骨上端等部位。 ABMT需有核细胞总数5.0～30.0×109 （0.5～5.0×108/kg体重），骨髓粒系祖 细胞（CFU－C）平均1.0～4.0×104/kg体 重。
（三）自身骨髓移植前预处理 ABMT的预处理目的是：①使骨髓 产生一定空间，使造血干细胞有植入 和增殖的场所；②进一步清除体内肿 瘤细胞。 精典的方案CTX加全身照射（TBI） 或分次全身照射（FTBI）进行预处理。 肺需要适当屏蔽。
（四）骨髓回输：同前 （五）自身骨髓移植后造血功能恢 复（植活标志） ABMT后外周血白细胞从无恢复 到1.0×109/L平均需16－21天；血小 板恢复50×109/L平均需14－21天， 粒细胞恢复>0.5×10 9/l，平均21天。
六、外周血干细胞的冻存 通常每次经血细胞分离机分离 后所得的细胞悬液约50ml，可加入 等量20％二甲基亚砜（DMSO）和 RDMI1640保养液，使DMSO的最终浓 度调整至10％。然后分装于血液冻 存袋内（每袋100ml）。
采取二步降温法： 第一步先1℃/min速率降至－45℃， 第二步则以5～10℃/min降至－ 80℃～－90℃，程序结束后，最后将 样品置于－196℃液氮中贮存。