造血干细胞移植HSCT
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
血液组成
55％
血浆
白细胞 血小板 红细胞
45％
血细胞
形态、数量、比例、Hb含量
血液抗凝后的沉降分层
血常规/血像
红细胞(RedBloodCell Erythrocyte)
携O2和CO2
形状： 双凹圆盘状，7-8.5 μm
结构：
核
无
质 无 细胞器
数量：
有 Hb 女10.5-13.5g
膜
男12-15g
100ml
功能：来自百度文库与止血和凝血
凝血因子III
NO.7 血小板减少症
血细胞发生(Haemopoiesis) • 造血器官
•造血组织 “土壤”-造血微环境 “种子”-HSC,各级血细胞
•血窦
胚胎：卵黄囊壁的血岛
生后： 红骨髓
肝脏、脾、胸腺、红骨髓
再生障碍性贫血 血像特点：
全血3系减少 Ret计数降低明显
病例一:
发热
Ret 0.4％
Plt 2.5万／μl
贫血
初步诊断
确诊：骨穿查骨髓像
（再生障碍性贫血）
红骨髓丰富部位：
成人：扁骨（骨盆） >3age：扁骨、长骨等
再障骨髓像
血细胞发生演变规律
自我复制、多向分化 祖/定向干C 原始C
幼稚C(早中晚)
成熟C
复制分化：强 弱 无 胞体：大 小 胞核：大 小，染色质稀 密，核仁有 无 胞质：少 多，嗜碱性由强 弱 无，特殊产物无 少 多
功能
N (中性粒C): 50-70％
Stab:5-10％， Seg: 50-70％
趋化作用，吞噬细菌
E (嗜酸性粒C): 0.5-3％
抗过敏/寄生虫
B (嗜碱性粒C): 0-1％
LY (淋巴C): 20-30％
MO (单核C): 3-8％ WBC: 4千-1万/μl
NO.3 白细胞减少症 NO.4 中性粒细胞减少症 NO.5 中性粒细胞缺乏症
抗凝血/参与过敏反应
细胞免疫（TC） 体液免疫（BC） 巨噬细胞前身 (变形,趋化性,吞噬)
NO8. 急性细菌感染 NO9. 寄生虫感染或过敏 NO6. 白血病
核左移
核右移
血小板(PLaTelet Thrombocyte)
•10-40万/μl，成群分布
•双凸扁盘状，体积小 •骨髓巨核细胞质脱落形成 •无细胞核，有细胞器 •中央颗粒区，周边透明区
ABO血型抗原
网织红C：
（Ret） 男：400-500万/μl 女：350-450万/μl
成人0.5-1.5% 新生儿3-6%
病理性红系 ( RBC, Hb, Ret )
贫血：RBC<300万/μl，Hb<10g/100ml 一、数量异常
NO.1 贫血 NO.2 真性红细胞增多症
二、质量异常
数量、质量异常常相伴发生
白细胞(WhiteBloodCell Leukocyte)
变形运动, 防御和免疫功能
① 4千-1万/μl ②球形，10-12μm(比RBC大)
③有细胞核 ④无/有特殊颗粒
无粒WBC：淋巴/单核C 有粒WBC: 中性粒/嗜酸/碱性粒C
杆状粒(Stab) 分叶粒(Seg)：2-5叶
白细胞 血管壁
WBC分类计数及功能
•脐带血移植
优点（vs. HSCT）：
•造血干/祖C更丰富、幼稚、强增殖力 •来源广、采集易 •配型成功机率高（50％） •排斥反应低
建立脐带血库
美国.1989
北京.2002 天津.2002 上海.2003
②有望用于临床
治疗性克隆
体外建立造血系
试管婴儿胚
胚胎/成体SC
胚泡内细胞群 卵(兔)＋体细胞(人)(上二医,盛慧珍) ESC 体外分化 卵细胞(2003,Science)
①已用于临床：
•骨髓移植
•脐带血移植 •外周血干细胞移植 •混合干细胞移植
HＬＡ配型
1956.Robins 1990.Nobel
１５％
Donnall Thomas
２１世纪（４６个骨髓移植中心）
问题： ☞供体来源缺乏 ☞植活失败
(预处理/免疫排斥)
☞并发症
建立骨髓库
中华骨髓库.1992年
（3万内地/20万台湾－400万）
血液疾病治疗前景
☞支持治疗：规避血细胞改变的相应症状和风险
☞目的治疗：
①恢复残存正常或受损HSC的造血功能 改善造血诱导微环境/抑制免疫
②杀死异常不可恢复的造血细胞 放、化疗
补充和替代极度减少和受损的HSC 造血干细胞移植（HSCT）
造 血 干 细 胞
定向分化
成 熟 细 胞
造血干细胞移植 (ＨSCT)
造血干细胞
祖/定向干C 原始C
幼稚C(早中晚)
HSC基因治疗 外源基因 导入
造血干细胞
回输体内
纠正/取代异常基因
成熟C
白血病细胞可转化为干细胞（2003，Science）
• LY比例增加 原/幼LY大量增加
晚幼粒细胞 2%
RBC 140万/μl Hb 4.8g /100ml
•RBC、Hb及Plt减少
Plt 0.6万/μl
初步诊断：急性淋巴细胞性白血病
白血病：俗称“血癌” 为造血系统的恶性肿瘤， 大量末成熟、异常WBC出现于 骨髓、外周血等全身器官。 正常WBC、RBC、Plt产生减少， 引起感染、贫血、出血及肝、 脾、淋巴结肿大等。
入院
病例二
患儿，男，8岁，因“发热面色苍白1月，加重伴鼻衄2天”
PE：面色/睑结膜苍白，T 38.6- 39.2℃
双侧颈部及腹股沟部可扪及黄豆大小、成串的淋巴结
肝在肋下3cm，脾在肋下3.5cm 血像：WBC 1.7万/μl
Seg 6％
• WBC增高
淋巴细胞 33％ 原、幼淋巴细胞 52％ 中幼粒细胞 7%
患儿，男，4岁，因“发现皮肤瘀点、瘀斑3月”入院。 1周前受凉后出现发热，瘀点、瘀斑增多；面色进行性苍白、乏力。 PE：面色苍白，全身皮肤可见散在瘀点、瘀斑，T 38.2- 39.5℃ 。
血像：WBC 2000／μl
出血
GR 12.3%
LY 84.7%
RBC 240万／μl Hb 7.1 g/100ml
55％
血浆
白细胞 血小板 红细胞
45％
血细胞
形态、数量、比例、Hb含量
血液抗凝后的沉降分层
血常规/血像
红细胞(RedBloodCell Erythrocyte)
携O2和CO2
形状： 双凹圆盘状，7-8.5 μm
结构：
核
无
质 无 细胞器
数量：
有 Hb 女10.5-13.5g
膜
男12-15g
100ml
功能：来自百度文库与止血和凝血
凝血因子III
NO.7 血小板减少症
血细胞发生(Haemopoiesis) • 造血器官
•造血组织 “土壤”-造血微环境 “种子”-HSC,各级血细胞
•血窦
胚胎：卵黄囊壁的血岛
生后： 红骨髓
肝脏、脾、胸腺、红骨髓
再生障碍性贫血 血像特点：
全血3系减少 Ret计数降低明显
病例一:
发热
Ret 0.4％
Plt 2.5万／μl
贫血
初步诊断
确诊：骨穿查骨髓像
（再生障碍性贫血）
红骨髓丰富部位：
成人：扁骨（骨盆） >3age：扁骨、长骨等
再障骨髓像
血细胞发生演变规律
自我复制、多向分化 祖/定向干C 原始C
幼稚C(早中晚)
成熟C
复制分化：强 弱 无 胞体：大 小 胞核：大 小，染色质稀 密，核仁有 无 胞质：少 多，嗜碱性由强 弱 无，特殊产物无 少 多
功能
N (中性粒C): 50-70％
Stab:5-10％， Seg: 50-70％
趋化作用，吞噬细菌
E (嗜酸性粒C): 0.5-3％
抗过敏/寄生虫
B (嗜碱性粒C): 0-1％
LY (淋巴C): 20-30％
MO (单核C): 3-8％ WBC: 4千-1万/μl
NO.3 白细胞减少症 NO.4 中性粒细胞减少症 NO.5 中性粒细胞缺乏症
抗凝血/参与过敏反应
细胞免疫（TC） 体液免疫（BC） 巨噬细胞前身 (变形,趋化性,吞噬)
NO8. 急性细菌感染 NO9. 寄生虫感染或过敏 NO6. 白血病
核左移
核右移
血小板(PLaTelet Thrombocyte)
•10-40万/μl，成群分布
•双凸扁盘状，体积小 •骨髓巨核细胞质脱落形成 •无细胞核，有细胞器 •中央颗粒区，周边透明区
ABO血型抗原
网织红C：
（Ret） 男：400-500万/μl 女：350-450万/μl
成人0.5-1.5% 新生儿3-6%
病理性红系 ( RBC, Hb, Ret )
贫血：RBC<300万/μl，Hb<10g/100ml 一、数量异常
NO.1 贫血 NO.2 真性红细胞增多症
二、质量异常
数量、质量异常常相伴发生
白细胞(WhiteBloodCell Leukocyte)
变形运动, 防御和免疫功能
① 4千-1万/μl ②球形，10-12μm(比RBC大)
③有细胞核 ④无/有特殊颗粒
无粒WBC：淋巴/单核C 有粒WBC: 中性粒/嗜酸/碱性粒C
杆状粒(Stab) 分叶粒(Seg)：2-5叶
白细胞 血管壁
WBC分类计数及功能
•脐带血移植
优点（vs. HSCT）：
•造血干/祖C更丰富、幼稚、强增殖力 •来源广、采集易 •配型成功机率高（50％） •排斥反应低
建立脐带血库
美国.1989
北京.2002 天津.2002 上海.2003
②有望用于临床
治疗性克隆
体外建立造血系
试管婴儿胚
胚胎/成体SC
胚泡内细胞群 卵(兔)＋体细胞(人)(上二医,盛慧珍) ESC 体外分化 卵细胞(2003,Science)
①已用于临床：
•骨髓移植
•脐带血移植 •外周血干细胞移植 •混合干细胞移植
HＬＡ配型
1956.Robins 1990.Nobel
１５％
Donnall Thomas
２１世纪（４６个骨髓移植中心）
问题： ☞供体来源缺乏 ☞植活失败
(预处理/免疫排斥)
☞并发症
建立骨髓库
中华骨髓库.1992年
（3万内地/20万台湾－400万）
血液疾病治疗前景
☞支持治疗：规避血细胞改变的相应症状和风险
☞目的治疗：
①恢复残存正常或受损HSC的造血功能 改善造血诱导微环境/抑制免疫
②杀死异常不可恢复的造血细胞 放、化疗
补充和替代极度减少和受损的HSC 造血干细胞移植（HSCT）
造 血 干 细 胞
定向分化
成 熟 细 胞
造血干细胞移植 (ＨSCT)
造血干细胞
祖/定向干C 原始C
幼稚C(早中晚)
HSC基因治疗 外源基因 导入
造血干细胞
回输体内
纠正/取代异常基因
成熟C
白血病细胞可转化为干细胞（2003，Science）
• LY比例增加 原/幼LY大量增加
晚幼粒细胞 2%
RBC 140万/μl Hb 4.8g /100ml
•RBC、Hb及Plt减少
Plt 0.6万/μl
初步诊断：急性淋巴细胞性白血病
白血病：俗称“血癌” 为造血系统的恶性肿瘤， 大量末成熟、异常WBC出现于 骨髓、外周血等全身器官。 正常WBC、RBC、Plt产生减少， 引起感染、贫血、出血及肝、 脾、淋巴结肿大等。
入院
病例二
患儿，男，8岁，因“发热面色苍白1月，加重伴鼻衄2天”
PE：面色/睑结膜苍白，T 38.6- 39.2℃
双侧颈部及腹股沟部可扪及黄豆大小、成串的淋巴结
肝在肋下3cm，脾在肋下3.5cm 血像：WBC 1.7万/μl
Seg 6％
• WBC增高
淋巴细胞 33％ 原、幼淋巴细胞 52％ 中幼粒细胞 7%
患儿，男，4岁，因“发现皮肤瘀点、瘀斑3月”入院。 1周前受凉后出现发热，瘀点、瘀斑增多；面色进行性苍白、乏力。 PE：面色苍白，全身皮肤可见散在瘀点、瘀斑，T 38.2- 39.5℃ 。
血像：WBC 2000／μl
出血
GR 12.3%
LY 84.7%
RBC 240万／μl Hb 7.1 g/100ml