药物化学课件-甾体激素PPT课件
合集下载
药物化学 第15章 甾体激素类药
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β -二醇
理化性质
A环芳构化：UV吸收 3-酚羟基：弱酸性 ，与三氯化铁作用显草 绿色，加水稀释后变红色 甾环：与硫酸作用显黄绿色荧光 不稳定，易代谢，口服无效
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
炔雌醇Ethinylestradiol
OH CH3 C H CH
可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服
避孕药
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
反式有效，平面结构，
双键氢化无效
CH3
OH
HO
H 3C
OH
雌二醇和己烯雌酚 的立体相似性
HO
OH
HO 1.45nm
己烯雌酚
酚羟基，遇光易氧化变质。
本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消 失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶液一 滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。 本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后 避孕药。 口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物 油中制成油针剂。
非医疗目的而使用(滥用)此类药物则会导致生理、 心理的不良后果。
☺ 在生理方面，滥用蛋白同化制剂会引起人体内分泌系统 紊乱、肝脏功能损伤、心血管系统疾患甚至引起恶性肿 瘤和免疫功能障碍等等。 ☺ 在心理方面，滥用这类药物会引起抑郁情绪、冲动、攻 击性行为等等。 ☺ 此外，滥用这类药物会形成强烈的心理依赖。 ☺ 蛋白同化制剂和肽类激素的滥用问题伴随着现代竞技体 育运动的发展而出现并日趋严重，又随着人们生活水平 的提高、对健美的渴望和健身运动的普及而向学校体育 和社会体育领域蔓延。 ☺ 一方面，滥用此类药物的人员越发普遍；另一方面，滥 用者的年龄亦日趋减小，严重威胁着公众特别是青少年 的身心健康。
甾体激素—甾体激素类药物概述(药物化学课件)
荷尔蒙 受器
血管
血液 质膜
5
二、激素类药物的结构
甾体药物的基本骨架
甾体基本骨架 （R1、R2通常为甲基）
巛田
二、激素类药物的结构
12 13 17 11
16
2
1 A
10 9 B
CD 8 14
15
3 4 56 7
环戊烷多氢菲
六个手性中心
三、激素类药物的分类
按药理作用分类
雌性激素
甾体 激素
性激素
雄性激素 孕激素
醋酸氯地孕酮
天然存在的甾体激素均为5-α系
CH 3
CH 3
四个环全部为反式稠合
13
四、激素类药物的生物功能
生理功能
激素类药物主要用于治疗内分泌失调引起的疾病。
• 维持生命 • 调节机体物质代谢 • 细胞发育分化 • 促进性器官发育，维持生殖
14
五、激素类药物的发展历程 发展历程
20世纪30年代，从动物腺体中提取分离出天然甾体激素 20世纪40年代，薯芋皂苷元问世，甾体合成化学迅速发展 20世纪50-60年代，发明甾体避孕药，是人类生育控制的重大成就 20世纪70年代，甾体激素全合成已实现工业化 20世纪80年代，发现孕激素受体拮抗剂，抗孕激素药物迅速发展 目前：数十种甾体激素药物收载入中国药典
甾体激类药物概述
• 激素类药物的概述 • 激素类药物的结构 • 激素类药物的分类 • 激素类药物的生物功能 • 激素类药物的发展历程
一、激素类药物的概述 激素类药物为什么让人闻风丧胆？
用还是不用？
正确认识 合理用药
一、激素类药物的概述
激素又称荷尔蒙
Hormone
产生荷尔蒙的细胞
细胞膜附 着着的感
血管
血液 质膜
5
二、激素类药物的结构
甾体药物的基本骨架
甾体基本骨架 （R1、R2通常为甲基）
巛田
二、激素类药物的结构
12 13 17 11
16
2
1 A
10 9 B
CD 8 14
15
3 4 56 7
环戊烷多氢菲
六个手性中心
三、激素类药物的分类
按药理作用分类
雌性激素
甾体 激素
性激素
雄性激素 孕激素
醋酸氯地孕酮
天然存在的甾体激素均为5-α系
CH 3
CH 3
四个环全部为反式稠合
13
四、激素类药物的生物功能
生理功能
激素类药物主要用于治疗内分泌失调引起的疾病。
• 维持生命 • 调节机体物质代谢 • 细胞发育分化 • 促进性器官发育，维持生殖
14
五、激素类药物的发展历程 发展历程
20世纪30年代，从动物腺体中提取分离出天然甾体激素 20世纪40年代，薯芋皂苷元问世，甾体合成化学迅速发展 20世纪50-60年代，发明甾体避孕药，是人类生育控制的重大成就 20世纪70年代，甾体激素全合成已实现工业化 20世纪80年代，发现孕激素受体拮抗剂，抗孕激素药物迅速发展 目前：数十种甾体激素药物收载入中国药典
甾体激类药物概述
• 激素类药物的概述 • 激素类药物的结构 • 激素类药物的分类 • 激素类药物的生物功能 • 激素类药物的发展历程
一、激素类药物的概述 激素类药物为什么让人闻风丧胆？
用还是不用？
正确认识 合理用药
一、激素类药物的概述
激素又称荷尔蒙
Hormone
产生荷尔蒙的细胞
细胞膜附 着着的感
甾体激素药物化学.ppt
14
19:46
醋酸氢化可的松 Hydrocortisone
Acetate
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21醋酸酯，又称皮质醇。
2019年12月26日8时57分
15
19:46
醋酸氢化可的松
本品加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并 带绿色荧光。
本品加乙醇制氢氧化钾试液，置水浴中加 热5分钟，冷却，加硫酸溶液，缓缓煮沸1分 钟，即发生醋酸乙酯的香气。
9
课堂互动
请给下列物质命名：
OH
O
O
2019年12月26日8时57分
19:46
OH C CH
10
甾体激素分类
甾体 激素
性激素
雌性激素 雄性激素
孕激素
19:46
雌甾烷
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
2019年12月26日8时57分
11
19:46
第二节 肾上腺皮质激素类药物
2019年12月26日8时57分
3
19:46
第一节 甾类Βιβλιοθήκη 素药物 一、甾类激素药物的发展 二、甾类激素药物的基本结构及分类
2019年12月26日8时57分
4
19:46
C
D
A
B
甾体激素母核
环戊烷多氢菲
2019年12月26日8时57分
5
分类
雌甾烷
雄甾烷
C 孕甾烷 C
11
13 17 16
10 34 5
本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试 液，在70℃加热15分钟，即显黄色。
实用药物化学课件第13章甾体激素
性激素、肾上腺皮质激素等
甾体激素
（Steroid Hormones ）
β β β β α α α α
β β β β
β β β β
α
α α α
α α α
α
α α α α
一、概述
1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、
皮肤疾病及生育控制等有重要作用
2.按作用分 性激素
雌性激素
----雌甾烷
雌激素结构改造
炔化和醚化（可以口服）
OH
酯化(成为前药，长效）
OCOC4H9
HO
炔雌醇
OH
HO
戊酸雌二醇
O
炔雌醚
人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本 高,己烯雌酚
4.性质；Ar-OH；酸性
遇Fe3+络合显色
5.作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调 等
（二）炔雌醇
18 OH
12
17 C
C
11
孕激素拮抗剂——米非司酮
结构：
N
1 2
OH
18
12
17
13
9
14
10
8
C≡16C-CH3
15
3
7
O
5
4
6
化学名：11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1-
丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮
20世纪80年代由法国罗氏公司开发
竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体， 抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠 早期流产。称无痛免药物流产
18 OH
11 19
12
17 CH3
13
16
1
9
2
甾体激素
（Steroid Hormones ）
β β β β α α α α
β β β β
β β β β
α
α α α
α α α
α
α α α α
一、概述
1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、
皮肤疾病及生育控制等有重要作用
2.按作用分 性激素
雌性激素
----雌甾烷
雌激素结构改造
炔化和醚化（可以口服）
OH
酯化(成为前药，长效）
OCOC4H9
HO
炔雌醇
OH
HO
戊酸雌二醇
O
炔雌醚
人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本 高,己烯雌酚
4.性质；Ar-OH；酸性
遇Fe3+络合显色
5.作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调 等
（二）炔雌醇
18 OH
12
17 C
C
11
孕激素拮抗剂——米非司酮
结构：
N
1 2
OH
18
12
17
13
9
14
10
8
C≡16C-CH3
15
3
7
O
5
4
6
化学名：11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1-
丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮
20世纪80年代由法国罗氏公司开发
竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体， 抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠 早期流产。称无痛免药物流产
18 OH
11 19
12
17 CH3
13
16
1
9
2
《甾体激素药物》课件
配伍禁忌
某些药物与甾体激素药物混合使用可能会产 生化学反应，导致药效降低或产生不良反应 。
06
甾体激素药物的研究进展与展望
新药研究与开发
要点一
新型甾体激素药物的发现
随着生物技术的不断发展，越来越多的新型甾体激素药物 被发现，这些药物具有更高的疗效和更低的副作用。
要点二
药物合成方法的改进
通过改进药物的合成方法，可以降低生产成本，提高产量 ，使得更多的患者能够获得高质量的甾体激素药物。
植物提取法
介绍通过植物提取法制备甾体激素 药物的过程和特点。
03
02
化学合成法
介绍通过化学合成法制备甾体激素 药物的过程和特点。
酶法合成
介绍酶法在甾体激素药物制备中的 应用。
04
甾体激素药物的质量控制
质量标准
介绍国家对甾体激素药物的质量标准，包括性状、鉴 别、检查、含量测定等方面的规定。
质量控择适 当的激素药物，避免不必要的 用药。
监测不良反应
在使用激素药物过程中，密切 观察不良反应的发生，及时发 现并处理。
治疗措施
一旦出现不良反应，应及时就 医，采取相应的治疗措施，如 药物治疗、停药观察等。
05
甾体激素药物的合理使用与注意 事项
适应症与禁忌症
适应症
药物作用机制研究
深入了解药物作用机制
通过对甾体激素药物作用机制的深入研究，可以更好地 了解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
发现新的药物作用靶点
通过研究，可以发现新的药物作用靶点，为开发更加精 准的药物提供帮助。
临床应用前景与展望
扩大药物应用范围
随着研究的深入，甾体激素药物的应用范围 不断扩大，可以用于更多疾病的治疗。
甾体激素 激素类药物 药物化学课件
了解 甾体激素药物的发展、枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、米非司酮的
结构特点与主要用途
第一节 甾体激素
• 激素（hormone）又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直 接分泌入血的化学物质。
• 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及 适应内外环境等都起着重要的调节作用。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素 ➢雌甾烷类（A环芳香类） ➢1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的
甾体激素。 ➢由雌性动物的卵巢分泌产生。 ➢促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育。 ➢主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、
骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素 组成复方避孕药。
等羰基试剂呈色。
醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热 即显黄色。
（3）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，其在碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是
专属鉴别反应。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
（4）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松被有机破坏
后得到无机F-，显F-的鉴别反应。
第一节 甾体激素
发展
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。 1949年，发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应性疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素类新药。 20世纪50~60年代，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代性成就，促使孕激素化学的深入研究。 20世纪80年代，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。
主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素
结构特点与主要用途
第一节 甾体激素
• 激素（hormone）又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直 接分泌入血的化学物质。
• 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及 适应内外环境等都起着重要的调节作用。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素 ➢雌甾烷类（A环芳香类） ➢1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的
甾体激素。 ➢由雌性动物的卵巢分泌产生。 ➢促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育。 ➢主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、
骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素 组成复方避孕药。
等羰基试剂呈色。
醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热 即显黄色。
（3）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，其在碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是
专属鉴别反应。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
（4）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松被有机破坏
后得到无机F-，显F-的鉴别反应。
第一节 甾体激素
发展
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。 1949年，发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应性疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素类新药。 20世纪50~60年代，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代性成就，促使孕激素化学的深入研究。 20世纪80年代，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。
主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素
甾体激素药PPT课件
新药研发需要经过多个阶段， 包括靶点发现、药物设计、合 成与筛选、临床试验等。
当前，随着生物技术的不断发 展，新药研发的速度和效率得 到了显著提高。
甾体激素药的研究进展
近年来，甾体激素药的研究取得了重要进展，如新型激素类似物的发现和开发。
这些新药在疗效、副作用和给药方式等方面具有更好的表现，为患者提供了更多的 治疗选择。
案例分析：某甾体激素药的临床应用
某甾体激素药是一种糖皮质激素 类药物，具有强大的抗炎和免疫
抑制作用。
在临床应用中，该药物主要用于 治疗系统性红斑狼疮、肾病综合 征、支气管哮喘等免疫性和炎症
性疾病。
通过合理的剂量和用药方案，该 药物能够有效控制病情，提高患
者的生活质量。
案例分析：甾体激素药与其他药物的相互作用
激素类药物在体内代谢过程中 产生的代谢产物可能具有毒性 作用，对组织器官造成损害。
免疫抑制
激素类药物通过抑制免疫系统 功能，降低机体对感染和过敏
的抵抗力。
内分泌紊乱
激素类药物干扰正常的内分泌 平衡，导致一系列内分泌失调
症状。
基因突变
长期使用激素类药物可能导致 基因突变和肿瘤发生。
副作用与不良反应的预防与处理
化需求等。
06 甾体激素药的临床应用与 案例分析
临床应用概况
甾体激素药是一类具有特定化学结构 和生理活性的药物，广泛应用于临床 治疗多种疾病。
临床应用时需根据患者的具体病情和 医生的指导进行个体化治疗，同时注 意药物的副作用和不良反应。
这类药物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、 抗骨质疏松等作用，对于一些难治性 疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等有较好的疗效。
清除率是单位时间内从体内清除的药物量 ，是评价药物在体内消除能力的指标。
甾体激素类药物课件PPT
孕激素生理作用： 对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持月经周期及保持 妊娠等有重要作用。 临床应用： 孕激素替补疗法、女性避孕药。
★
体内易代谢失活
天然孕激素。1933年从母猪的黄体中分离出来，一年后确定结构。
29
二、同化激素：
作用：蛋白同化作用 副作用：雄性激素样作用
难以完全分开
2021/3/10
30
★
2021/3/10
31
2021/3/10
32
三、雄激素拮抗剂：
孕甾烷，19-去甲基孕甾烷
2021/3/10
雄甾烷
▲
33
★ ★
2021/3/10
★
▲
34
第四节 孕激素和抗孕激素
GestageneHormones and AntigestageneHormones
降解
2021/3/10
13
第一节 甾体药物概述
2021/3/10
14
1950’: 可的松等能有效治疗类风湿性关节炎等，逐步从替补治 疗扩大到更广泛领域。
1950‘：微生物转化法合成甾体类化合物，合成方法趋于完善。
1960’：甾体避孕药，使用人数至上亿，推动工业生产水平的提 高。
1970‘：全合成实现工业化生产。
甾体激素的基本母核：
雄甾烷 Androstane (andro- 男性的，阳刚的） 雌甾烷 Estrane (estral- 动情期的，求偶的） 孕甾烷 Pregnane (preg- 怀孕的）
18
18
19
18
20 17
2021/3/10
9
第一节 甾体药物概述
18
18
19
18 20 17
★
体内易代谢失活
天然孕激素。1933年从母猪的黄体中分离出来，一年后确定结构。
29
二、同化激素：
作用：蛋白同化作用 副作用：雄性激素样作用
难以完全分开
2021/3/10
30
★
2021/3/10
31
2021/3/10
32
三、雄激素拮抗剂：
孕甾烷，19-去甲基孕甾烷
2021/3/10
雄甾烷
▲
33
★ ★
2021/3/10
★
▲
34
第四节 孕激素和抗孕激素
GestageneHormones and AntigestageneHormones
降解
2021/3/10
13
第一节 甾体药物概述
2021/3/10
14
1950’: 可的松等能有效治疗类风湿性关节炎等，逐步从替补治 疗扩大到更广泛领域。
1950‘：微生物转化法合成甾体类化合物，合成方法趋于完善。
1960’：甾体避孕药，使用人数至上亿，推动工业生产水平的提 高。
1970‘：全合成实现工业化生产。
甾体激素的基本母核：
雄甾烷 Androstane (andro- 男性的，阳刚的） 雌甾烷 Estrane (estral- 动情期的，求偶的） 孕甾烷 Pregnane (preg- 怀孕的）
18
18
19
18
20 17
2021/3/10
9
第一节 甾体药物概述
18
18
19
18 20 17
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2020年10月2日
19
O
O O
HO
OH
O
F
醋酸地塞米松
16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯
2020年10月2日
20
一、甾体雌激素（Estrogens）
雌性激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体 激素，具有广泛的生物活性，促进雌性 附性器官发育以及副性征的维持，对机 体的代谢、内分泌、骨骼生长、皮肤等 方面有明显的作用。
2020年10月2日
2
发展历程
30年代 起步阶段，从动物腺体中提取分离， 如睾丸素、雌二醇等，阐明结构，实验室合成 成功
40年代，实用化阶段，采用薯芋皂素为原料， 合成甾类药物，特别是氢化可的松的获得对类 风湿关节炎的治疗意义重大
50至60年代，甾类避孕药物，人类控制生育 70年代，甾类药物全合成实现工业化
2020年10月2日
25
雌性激素的结构改造
1、酯化(成为前药，长效）
OH
OCO(CH2)3CH3
O
C6H5CO
苯甲酸 雌二醇
HO OCOC2H5
戊酸雌 二醇
O
C2H5CO
雌二醇二丙酸酯
2020年10月2日
26
2、炔化和醚化（可以口服）
OH C CH
（炔雌醇） 乙炔雌二醇
HO
OH
C CH
炔雌醚
O
2020年10月2日
目 羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明
位置的同时，必须指明α 或 β构型 如具有酯结构，一般以XX酸酯结束
2020年10月2日
11
OH
O
睾丸酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
2020年10月2日
12
OCOCH2CH3
O
丙酸睾酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯
2020年10月2日
13
OH
OH
29
雌性激素的构效关系
雌甾母核，A环芳香化，3位羟基， 17β-羟基是必须的，且保持一定距离
甾类母核不是必须的
第一课件网（ ）
2020年10月2日
30
具三苯乙烯结构的抗雌激素
X
CH3 CH3 N CH2CH2O
O O
HO
S
OH
2020年10月2日
适应症 靶器官 X = Cl 氯米芬 不育症 卵巢
2020年10月2日
3
学习内容
结构、立体化学和分类 甾类药物的命名 作用机理
2020年10月2日
4
结构、立体化学和分类
20 21
18
R
1
12 11 19
C
13 17 16
D
2
10 9
AB
14 8
15
3
5
4
6
7
基本结构：环 戊烷并多氢菲
2020年10月2日
5
第一课件网（ ）
R H HH H
27
二、非甾体雌激素及抗雌激素
非甾体雌激素主要有二苯乙烯类 抗雌激素主要有三苯乙烯类
2020年10月2日
28
非甾雌激素（雌性激素的人工
合成代用品）
1.45nm
1.45nm
OH 0.388nm
0.388nm OH
HO 0.855nm
雌二醇
HO 0.855nm
己烯雌酚（反式）
己烯雌酚（顺式）
2020年10月2日
5α –系
2020年10月2日
R
H HH H
5β –系
6
a
H
R a
a
H
a H
HБайду номын сангаас
a
a
H
H
胆甾烷系，A、B环反式稠合
H
2020年10月2日
H
H
R a
a
a H
H
类甾烷系，A、B环顺式稠合
7
甾类药物的基本母核
CH3
CH3
雄甾烷
H CH3
H
雌甾烷
H
2020年10月2日
CH3 CH2
孕甾烷
8
甾体药物的分类
O OH
HO
OH
氢化可的松
O
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯 -3，20-二酮
2020年10月2日
17
N OH C CCH3
O
米非司酮
11β-（4-二甲氨基苯基）-17β羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4， 9-二烯-3-酮
2020年10月2日
18
OH C CH
H
O
左炔诺孕酮
D-（-） 17α乙炔基-17β-羟基 -18-甲基雌甾-4-烯-3-酮
甾体激素
第一课件网（ ）
2020年10月2日
1
甾体激素
甾体激素，包括肾上腺皮质激素 和性激素，它是一类维持生命、保持正 常生活、促进性器官发育、维持生育的 重要生物活性物质。它们通过血液传递， 以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而 起作用，具有极高的专属性。当体内甾 体激素水平下降或缺乏时，机体就会产 生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危 及生命。
OH
雌二醇 HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17 β -二醇
2020年10月2日
14
COCH3
O 黄体酮
孕甾-4-烯-3，20-二酮
2020年10月2日
15
COCH3 OAc
O
醋酸甲羟孕酮
CH3
6α-甲基-17α-羟基孕甾-4烯-3，20-二酮醋酸酯
2020年10月2日
16
第一课件网（ ）
O
HO
H
雄素酮
2020年10月2日
34
1935年David从公牛睾丸中分离出的化 合物，这是最早获得的天然雄性激素 纯品，同年全合成成功。
OH
O
睾丸酮
2020年10月2日
35
雄性激素主要是在睾丸间质细胞在腺垂体 分泌的LH刺激下分泌的，其中以睾丸酮的生 物活性最强，主要在肝脏灭活。
= C2H5 他莫昔芬 乳腺癌 乳腺
雷洛昔芬 骨质疏松 骨骼
N
31
O N
他莫昔芬
2020年10月2日
32
三、 雄性激素及蛋白同化激素 （Androgens and Anabolic Agents）
2020年10月2日
33
发展
1931年，Butenandt从15吨男性尿液中提 取到的15mg化合物
雄性激素
O
性
激 雌性激素
素
HO
OH
睾丸酮 OH
雌二醇 COCH3
孕激素
O
2020年10月2日
黄体酮
9
盐皮质激素 肾 上 腺 皮 质 激 素
糖皮质激素
2020年10月2日
COCH2OH
HO
CHO
O 醛固酮
COCH2OH
HO
OH
O
氢化可的松 10
甾类药物的命名
指出母核 分子中的不饱和键必须指明其位置和数
主要用于闭经、卵巢功能不全、更年 期综合症等。
2020年10月2日
21
发展
雌性激素是甾类激素中最早发现的 30年代，已经从孕妇的尿液中分离得到雌
二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种 是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的 代谢产物，三者的活性为100：10：3 雌二醇由睾酮芳构化得到
2020年10月2日
22
O H H O
芳 构 化 酶
O H 芳 构 化 酶
O H
O
H O
O
2020年10月2日
23
雌二醇转化
OH
雌二醇脱氢酶
雌二醇
HO
HO
16a-羟化酶
OH OH
HO
雌三醇
雌二醇脱氢酶 HO
O
雌酚酮
16a-羟化酶 O OH
2020年10月2日
24
雌二醇口服无效， 虽然在胃肠道迅速吸 收，但在肝脏很快被 代谢。