临床试验知识金丕焕

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(仅供参考)临床试验报告

医疗器械临床试验报告产品名称：微波手术治疗仪型号规格：XXX实施者：XXX联系人及联系电话：XXX承担临床试验的医疗机构名称（公章）：XXX临床试验单位的通讯地址（含邮编）：XXX临床试验类别：临床验证临床试验时间：20xx年xx月至20xx年xx月报告日期：20xx年xx月xx日原始资料保存地点：XXX临床试验负责人（打印及签字）：XXX20xx年xx月xx日说明1、负责临床试验的医疗机构应本着认真负责的态度，公正、客观地按照临床试验方案进行临床试验，并填写本报告。

2、本报告必须由临床试验机构中有经验的主治医师以上的临床试验负责人签字。

3、临床试验类别分为临床试用和临床验证。

临床一般资料（病种、病例总数和病例的选择）：微波治疗仪现在已成为医院才常备设备，因为微波的产品技术已经成熟，性价比高，国内外已得到普及，产品性能已经得到认可，由XXXX医疗设备有限公司研制生产的微波手术治疗仪，综合了国内外产品的先进技术，在结构和性能上进行了创新和提高，具有精度高、适用范围广、使用方便、外形美观大方的特点。

经国家食品药品监督管理局XXXX医疗器械产品质量监督检验中心检验，符合企业标准要求。

根据国家食品药品监督管理局2004年第5号令的要求，符合医疗器械临床试验的前提条件，在XXXX国家药品临床研究基地进行临床验证。

随机纳入医院诊断为慢性宫颈炎且签署知情同意书的60例受试者做为受试对象。

每位受试者按就诊顺序取得相应编号，按随机表进入试验组和对照组，分别采用XXXX型微波手术治疗仪（试验机）或XXXX微波仪（对照机）。

临床试验方法（包括必要时对照组的设置）：1、随机方法产品的临床试验由专业人员负责实施，按照阳性对照试验方法，采用XXXX医疗设备有限公司生产的XXXX型微波手术治疗仪治疗试验组慢性宫颈炎患者，与XXXX医疗设备有限公司生产的XXXX型医用微波仪治疗对照组的慢性宫颈炎患者，并进行临床对比，验证XXXX 型微波手术治疗仪的有效性与安全性。

置信区间法用于线性药代动力学特征评价

置信区间法用于线性药代动力学特征评价赵明杨劲化药临床二部1、前言新药研发中药代动力学研究是研发的重要内容，阐明药物剂量-暴露水平的相互关系，对于制定合理给药方案、预测临床效应具有重大的指导意义和参考价值，是否具有线性药代动力学特征已经成为药物成药性判断关键指标之一。

因此，系统进行全面的药代动力学研究，对药物是否具有线性动力学特征做出准确判断，是临床前药代和早期人体药代动力学研究的核心，也是是否进行及如何进行后期的探索性临床治疗研究和确证性临床治疗研究的基础。

线性药代动力学的本质是剂量增加n倍，是否相应的药动学参数AUC、C max也增加n倍，给药剂量-体内暴露水平是否具有等比例增加的特征。

如果给药剂量-体内暴露水平具有线性动力学特征，则后期研究中的剂量设计、结果解释、有效性及安全性分析等相对比较简单。

如果给药剂量-体内暴露水平不具有线性动力学特征，则情况比较复杂。

常见的给药剂量-体内暴露水平不具有线性动力学特征分为两种情况：①剂量增加，AUC大幅度增加，往往是由于消除饱和造成的。

②剂量增加，AUC增加有限，这往往发生在非静脉给药，药物存在吸收饱和现象。

这两种情况下，线性改变给药剂量，要么容易发生不良反应，要么效应没有随着预期增加。

阐明药物剂量-暴露水平的相互关系，对于制定合理给药方案、预测临床效应具有重大的指导意义和参考价值。

剂量与AUC的关系见下图（图1）。

图1、剂量与AUC关系示意图评价给药剂量-体内暴露水平线性动力学特征的传统方法是：将各剂量组的药动学参数取平均值后，以平均值对给药剂量进行线性回归分析。

以相关系数（r）作为评价指标，r越接近于1，线性越好。

图2、传统方法评价给药剂量-体内暴露水平线性动力学特征该方法主要有三个缺点：①r反映的是X和Y的相关程度，而不是Y对X的依赖程度，前者为相关性分析，后者为回归分析。

②r越接近于1，线性越好，但是什么时候可以认为不具有线性动力学特征？临界值为多少？没有准确的、规范的判断标准。

166例继发性癫痫的高压氧治疗

三 #讨论万方数据
目前控制癫痫发作的主要手段是药物治疗"但是不少患
者药物治疗的效果并不理想M.N(本文对癫痫实施 /&0 综合治疗"不但提高了疗效"更重要的是缩短了治疗时间"使患者减少了药量或完全停药"消除了药物对机体产生的毒副作用(本文 /&0组的总有效率为 >)*.5"而对照组为 ’.*.5 3A6=*=.4"说明 /&0治疗的疗效显著优于对照组(/&0组有 8>例在系统服抗癫痫药物治疗效果不佳的情况下"采用 /&0 治疗 )=次后"癫痫发作得到控制或明显减少"脑电图也明显改善(.=)例患者跟踪观察 )年以上"经过 /&0治疗后有 7)例停药后未见癫痫发作")8例原有抗癫痫药量减少"只有 .)例仍需系统抗癫痫治疗(而病程在 .-个月内行 /&0 治疗的总有效率为 >’*)5"与 -+个月以上者的 ’=*=5 比较差异有非常显著意义 3A6 =*=.4"说明癫痫病程短"/&0 治疗早"疗效较好(/&0 治疗的疗程"我们观察到 /&0 的明显疗效是在 )=次以后"本组达到显效的 8>例均行了 )=次以上的 /&0治疗"并且随着治疗次数的增多疗效亦越明显"说明 /&0治疗要有足够的疗程才能提高疗效(

临床试验中样本量确定的统计学考虑_陈平雁

1 － β = probt t1 － α + 1）－ 2，－2，
槡
rn A δ2 （ r + 1 ） σ2 （ 8）
)
生存分析的样本量估计虽然有其特殊之处，但上述原理同样适用。以基于指数分布假设的生存分析数据为例，令病例入组时间（ accrual period ）为 AT，试验 up peri时间全长（ total time ）为 TT，随访时间（ followod）为 TTAT。假设第 i 组第 j 个病人生存时间 t ij 服从风险率（ hazard rate ）为 λ i 的指数分布，第 i 组的失访率服从风险率为 η i 的指数分布，入组时间 z ij 服从在 AT 处截断的指数分布，其概率密度函数为 g （ z） =
· 728·
Chinese Journal of Health Statistics， Aug． 2015 ， Vol． 32 ， No． 4
临床试验的样本量通常依据对主要指标做出相应 III 期临床试验中主要指的假定后进行估计的。在 II、标一般是有效性评价指标，上市后的 IV 期临床试验主要指标可以是有效性评价指标，也可以是安全性评价或兼而有之。如果样本量估计应同时依据主要指标，有效性指标和主要安全性指标，在设计时应针对有效性和安全性分别提出统计假设，逐一计算样本量，最终样本量取其中最大者。主要指标应在研究方案中明确定义，通常需根据专业知识确定，应是专业领域具有共识的或认可程度较高的指标，一般源于某一标准或指南，或源于专业领域公开发表的权威论著或专家共识等。主要指标不宜太多，一般只有一个。当主要指标有多个时，样本量估计要考虑假设检验的多重性问题。在定义主要指标过程中，不仅要说明指标的含义，其测量时点、测量手段以及计算方法都应注明。指标的类型要明确，这一点非常重要，因为样本量估计和数据分析都需要依此进行。例如，某些指标可以有定量、定性（如有效和无效）、等级（如痊愈、显效、有效、无效）、生存时间等不同类型。对应于指标的不同类型，样本量估计方法亦不相同。所以，方案中对主要指标的定义要具体到指标类型上。 3. 效应量效应量是样本量估计所需的最重要参数之一，根据不同的指标类型，常见的效应量有：均数的组间差值 HＲ）、 OＲ，或标准化差值，率的组间差值或比值（ＲＲ、或相关系数、回归系数等。效应量参数的确定主要基于下述三种途径：（ 1 ）本项目的任何既往研究结果。即源于同一项目的预试验、探索性试验（ I 期或 II 期临床试验）、单中心试验的结果等作为确定参数的依据。由于此类研究结果属于内部证据，因此是首选途径。（ 2 ）基于他人的研究结果。当本项目的先前研究无法提供确切的参数数据，或尚未开展研究时，参数的确定可以以公开发表的研究结果作为依据。由于此类研究结果属外部证据，因此是次选途径。若公开发表最好是经 meta 分析所得合的同类研究报道不止一个，并效应量作为样本量估计的参数。（ 3 ）基于本试验的预期结果。如果本试验没有任何之前的研究结果可以借鉴（无论是自己的还是他人或以往的研究数据不能得到本试验设计所需的的），参数（如本试验采用交叉设计，而以往研究数据均来），自两平行组设计的研究可以用预期的形式进行预设，通常以广义效应量表达。若对试验药物或器械有充足信心，则预期效应量较大（如设为 0. 8 ），此时所需样本量较小。若对试验药物或器械信心不足，则预期效应量较小（如设为 0. 2 ），此时所需样本量较大。若对试验药物或器械的信心尚可，则预期效应量为中等

临床试验报告

4.2 对照产品治疗方法与试验产品治疗方法相同。 5、观察指标 a.人口学特征：年龄、职业、孕产史、患病史、治疗史等相关病史等。 b.生命体征：心率、呼吸、血压、体温。 c.疗效性指标：
①宫颈糜烂程度、宫颈糜烂类型、合并症等。 ②术中的宫颈创面、腰腹疼痛感和正常组织情况、微波治疗时间等。 d.仪器操作性能：功率及时间的显示、机械操作、电气安全性及
可信区间及中位数进行统计描述。组间比较符合正态性及方差齐性者采用 T 检验，不符合正态性者采非参数检验，符合正态性不符合方差齐性者采用校正 T 检验。
3.2 计数资料：采用频数（构成比）进行统计描述，有序分类资料采用秩和检验，无序分类资料采用卡方检验。
3.3 统计分析的意义判定：所有均采用双侧检验，P 值小于或等于 0.05 将被认为所检验的差别有统计意义。以下所有（P）为参数检验，（N）为非参数检验。
1.2 参照《医疗器械临床试验规定》（局令第 5 号）对统计学的相关规定，结合本试验产品的特性及统计学，根据上述公式估算的临床试验样本含量，且结合根据医疗机构的常规经验和患者来源的实际情况、临床课操作性；按 1:1 对照原则，设试验样本每组例数为 60 例。
1.3 随机方法：将 60 个病例随机分成两组，先将患者依治病时间顺序依次编为 1、2、3……58、59、60 号，然后从网络上下载随机数码器编排随机数字表。出现的数字表以纵列单数列的数字即 1、3、 5、7、9 列进行试验组的治疗，纵列双数即 2、4、6、8、10 进行对照组的治疗。试验过程中受试者按规定入组顺序取得相应编号和相应处理因素。
3.4 统计表格的格式设计：所有统计表格统一采用三线表。表格内容主要包括：标题、组别、检测项目、例数、统计参数（均数、标准差、最大值、最小值、中位数，或构成比、百分率），统计量（t 值、X2 值、Z 值等）、统计结果（P）值。

ICH临床试验统计原则(E9中文版)

本指导中所阐述的很多原理涉及到使偏性最小 (bias 见词汇) 和使精度 (p recisio n) 最高。偏性一词在本指导中是指临床试验中任何与设计、执行、结果的分析与结果的解释等有关的因素的导致处理效应的估计值与真值偏离的系统性倾向。重要的是尽可能完全地验明导致偏性的可能来源 , 以便事先采取措施限制这些偏性。偏性的存在将严重危及从临床试验中得出正确结论的能力。
E1 : 参与临床安全性评价试验的总体的范围 E2A : 临床安全性数据管理 : 迅速报告的定义与标准 E2B : 临床安全性数据管理 : 个别病例安全性报告有关数据的部分 E2C :临床安全性数据的管理 :上市药品的定期安全性更新报告
E3 : 临床研究报告的结构与内容 E4 : 药品注册所需的剂量反应信息 E5 : 人种因素对进口药品临床数据的可接受性的影响 E6 : 临床试验规范 :联合指导 E7 : 特殊人群的研究 :老年医学 E8 : 临床试验的总体考虑 E10 : 临床试验中对照组的选择 M1 : 制订规章用的医学术语的标准化 M3 : 药物的人类临床试验中的非临床安全性研究本指导旨在为申办者就所研究药物的整个临床试验中如何进行设计、实施、分析和评价提供指导。亦有助于负责准备申请书的或者主要在临床试验晚期评价有效性和安全性证据的科学工作者。 1. 2 范围与说明本指导专门论述统计学原理 , 不涉及具体的统计步骤或方法。保证原则得到贯彻的具体步骤的正确实施是申办者的职责。本指导对临床试验中的资料综合亦作了讨论 , 但不作为重点。有关数据处理及临床试验监督活动的原则及步骤已在 ICH 指导的其他部分论述 ,此处不赘。本指导应当对广泛的各学科的专业人员有用。然而 , 正如在“临床试验规范的 ICH E6 指导”中所指出的 , 所有与临床有关的统计工作的具体责任将由有相当资格且富有经验的统计学家负责。试验统计学家 (见词汇) 在与其他临床试验专家合作下 , 其作用和职责为以确保用于药物开发的临床试验中统计学原理的恰当应用。因此 , 试验统计学家应在这方面受过良好的培训 , 并具有丰富的经验执行本指导中的原则。在每一个为上市申请而做的临床试验中所有有关设计、

流行病与卫生统计学100401（卫生统计学方向）-南方医科大学攻读

南方医科大学攻读硕士学位研究生培养方案一、专业名称流行病与卫生统计学（卫生统计学方向）Epidemiology and Statistics(Statistics)二、培养目标培养政治合格、德才兼备、身心健康的适应卫生统计学教学、科研和卫生统计工作发展需要的高级专业人才。

1．爱祖国、爱人民, 遵纪守法，有良好的道德品质和强烈的事业心，立志为国家建设服务。

2．掌握扎实的基础理论知识和系统的专业技术知识，熟悉本专业的现状和动态，能独立从事较高层次的与本专业相关课题的研究，胜任卫生统计学的教学和业务。

3．能熟练运用英语阅读本专业文献和撰写论文，并有较强的英语听说能力。

4．身心健康，能够承担繁重的工作和学习任务。

三、研究方向1．量表的研制、应用与评价2．管理统计方法的研究与应用3．临床试验统计方法的研究四、招生对象招收具有医学、数学、计算机学、管理学的应届生或在职的临床、教学和科研工作者，具有本科学历或相当本科学力。

五、学习年限实行弹性学制，一般为3-5年，基本学制为3年。

六.课程设臵（必修课程、选修课程、教学实践）(一)必修课1.社会主义理论与实践（T h e o r y a n d P r a c t i c e S o c i a l i s m）36学时1学分2.自然辩证法(N a t u r a l D i a l e c t i c)60学时3学分3.英语(E n g l i s h)120学时5学分4.医用统计学(M e d i c a l S t a t i s t i c s) 81学时3学分（二）专业基础课1.SAS统计软件(SA S)100学时3学分2.数理统计(M ath ema tic al sta tis tic s)（非数学背景）100学时3学分3.高等代数(L ine ar alg ebr a)（非数学背景）100学时3学分4.概率论(Pro bab ili ty)（非数学背景）100学时3学分5.流行病学(E pid emi olo gy)（数学背景）100学时3学分（三）专业课1.生物统计学(Biostatistics) 200学时5学分（四）选修课1.计算机语言(Computer language) 30学时1学分2.文献检索（Document Retrieval）66学时2学分3.科研方法（Met hod of Re sea rch）40学时 1.5学分4.SPSS统计软件应用(Application of SPSS ) 33学时 1.5学分5.心理学(Psychology) 20学时1学分6.模糊数学(Fuzz) 30学时1学分7.计算方法(Mathematics of computation) 30学时1学分8.随机过程(Stochastic process) 30学时1学分9.数据挖掘（Data mining）30学时1学分10.生物信息学（Bioinformatics）48学时 1.5学分11.抽样调查(Sampling survey) 30学时1学分（可由导师根据研究生知识结构和研究生课题需要酌情选择，适当增减，不得少于12学分）(五)前沿讲座第二年以后参加科室的所有学术活动（讲座、学术会议汇报会、国内外专家的讲学等），以了解本专业前沿和动态。

创新药物临床试验现状及风险管理评价体系

创新药物临床试验现状及风险管理评价体系
汇报人： 2023-12-20
目录
• 创新药物临床试验现状 • 创新药物临床试验风险管理 • 创新药物临床试验风险评价体
系 • 创新药物临床试验风险管理的
实践与建议 • 结论与展望
01
创新药物临床试验现状

全球创新药物临床试验现状
01 02
药物研发全球化
随着全球医药产业的快速发展，创新药物临床试验也呈现出全球化趋势。跨国制药企业、生物技术公司以及研究机构在全球范围内开展药物研发和临床试验。
临床试验风险管理程序
风险评估
对识别出的风险进行评估，确定其可能性和影响程度。
风险监控
对临床试验过程中的风险进行持续监控，及时发现并处理新出现的风险。
风险识别
对临床试验过程中可能出现的安全风险进行全面识别。
风险控制
采取有效措施，对识别出的风险进行控制，降低其发生概率和影响程度。
风险报告
对临床试验过程中的风险进行报告，确保相关方及时了解并应对风险。
03
创新药物临床试验风险评价体系
临床试验风险识别
疾病进展风险
创新药物可能无法有效控制疾病进展，导致患者病情恶化。
不良反应风险
创新药物可能产生严重的不良反应，如过敏反应、肝肾功能损害等。
耐药性风险
创新药物可能产生耐药性，导致治疗失败。
临床试验风险评估
风险评估方法
采用定性和定量评估方法，对临床试验中可能出现的风险进行评估。
风险等级划分
根据风险发生的概率和影响程度，将风险划分为不同等级，以便采取相应的控制措施。
临床试验风险控制
制定风险控制计划

最小化随机算法形式化定义与优化

最小化随机算法形式化定义与优化文天才①②③ 刘保延② 何丽云③ 白文静③ 闫世艳③ 李洪皎③ 吕晓颖③ 王鑫③ 张艳宁＊摘要最小化法是一种动态随机化算法，它可以在较小的样本量下保证各处理组间和控制因素水平下的样本均衡。

介绍了最小化算法的原理，并利用形式化方法对其进行了详细的描述，对算法中较为核心的均衡度量和不均衡计算方法做了说明。

提出最小化法存在的三个缺陷：不可重复、不支持非平衡设计和计算复杂度高。

针对上述缺陷，通过加入基于种子的随机序列来控制分组概率，从而解决不可重复的问题，通过用处理组间样本比例来修正优先分配概率解决非平衡设计，通过设计一套计算机函数来解决复杂度，最终使这些问题都得到很好地解决。

关键词　最小化法随机分组临床研究形式化方法Doi:10.3969/j.issn.1673-7571.2017.11.033[中图分类号] R319;TP391 [文献标识码] AThe Formal Definition and Optimization of Minimization Random Algorithm / WEN Tian-cai, LIU Bao-yan, HE Li-yun, et al//China Digital Medicine.-2017 12(11): 100 to 103Abstract Minimization can meet the requirements of keeping balance between interventions and control factors when a study has small quantities of samples. For this reason, this article explained the theory of minimization and described the details by formal method. However, there are three weaknesses of this algorithm: the process is unrepeatable, unbalance design is unsupportable, and the calculation is complex. In order to resolve these problems, the author gave some advice that using a fixed random number list calculated by a certain seed to control the allocation probability, timing priority probabilities and sample ratios of each intervention groups to adjust priority probabilities, and developing a computer function to reduce the difficulties of algorithm application.Keywords minimization, random allocation, clinical research, formal methodFund project Traditional Chinese Medicine Science and Technology Development Fund Project of Administration of Traditional Chinese Medicine of Beijing (No. JJ2016-83); Special Fund Project of Basic Scientific Research Business Expenses for Central Public Welfare Scientific Research Institutes of China Academy of Chinese Medical Sciences (No. Z0477)Corresponding author Institute of Basic Research In Clinical Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, P.R.C.最小化法是1974年由Taves在偏性掷币（biased coin）方法的基础上改进而来，后由Pocock和Simon对其再做了改进[1]。

adaptive design中文译名的探讨

ａｙｃｍｂｎｔｎｆｔｅａｏｅ（ｕｔｌａａｔｅｎｏｉａｉｓｏｂｖｍｌｐｅｄｐｉｏｈｉｖ
ｄｅｉｎ．ｓｇ
如果我们把其中有ａａｔｅ字样的都翻译成 “ ｄｐｉｖ适
讨论《医用统计方法》的三版时，陈启光教授考虑了用 “ 态调整设计 ” 一名词，动这我们认为是非常确切的。动态并不是灵活，是按照设计好的情况进行变动。而在《医用统计方法》的第三版中，最后我们采用了“ 动
不会象 “ 著性 ” 么严重，正确的译名同样对正确显那但
地理解它的本质是有益的。这里，我们提出我们的一
些想法供大家讨论。
什么是ａａｔｅｄｓｎｄｐｉｅｉｖｇ
中，ａａｔ对ｄｐ的解释的一个例句很说明问题。“ －Ｈｅａ
ｓｎｏｏｎ“ ｄｈｃａｉ。这里所有的事情都是ｉ ”ｎｔｎａａｏ ”ｂｓｇｓ事先确定了的。所以，它不是适应。
在ＬｎｍａｃｉｎｒｆＣｏｔｍｐｒｒｇｉｈｏｇｎＤｉｔａｙｏｎｅｏａｙＥｎｌｏｓ
ａｌｎｃｌｔａｅｉｎｔａｅａｃｍｕｌｔｎａａｔｓａｃｉｉａｒｌｄｓｇｈｔｕｓｓｃｕｉａｉｇｄｔｏｄｃｄｗｏｍｏｉｙａｐｃｓｏｈｅｓｕｙａｔｃｎｅｉｅｏｎｈｏｔｄｆｓｅｔｆｔｔｄｓｉｏ —

医学信息学论文：苏炳华-临床试验生物统计的认识和实践

随着世界各国新药开发增多, 临床试验管理加强, 1985年后，各国先后制定颁发了各自的药物临床试验管理规范。其中有，欧洲共同体( 1986~ 1988 年) 、英国( 1986 年) 、法国( 1987 年) 、韩国( 1987 年) 、北欧( 1989年)、日本( 1989 年) 、加拿大( 1989 年) 、和澳大利亚( 1991 年)。, 世界卫生组织(WHO) 1980 年代末，着手拟定世界卫生组织药物临床试验管理规范，并且于1993 年公布。
临床试验生物统计的认识和实践
上海交通大学医学院生物统计教研组上海泰格医药科技有限公司苏炳华 2014年12月1日南宁
一。1984年以前医学统计学
中国卫生信息学会（中国卫生统计学会）1984年成立前，在老一辈医学统计学家郭祖超，薛仲三，许世瑾，李光荫等老教授的培养指导下，第二代医学统计学家，如杨树勤，田凤调，丁道芳，周有尚，陆守曾,金丕焕等教授，迅速成长，已经颇有规模。当时出版的主要著作，主要参考书有： 1.郭祖超主编：医用数理统计方法（第三版）（增订版），北京，人民卫生出版社,1988 郭祖超教授主编的“医学与生物统计方法”（第一版）正中书局 1948年出版， “医用数理统计方法”（第二版）北京，人民卫生出版社 ,1963年出版
二。 1984年中国卫生信息学会成立后
在第一，二代医学统计学家带领下，第三代医学统计学家迅速成长，他们经过培训，掌握了试验设计方法，统计模型，多元统计方法，计算机算法语言，统计软件包，数据库技术，又有良好的医学背景。纷纷到国外深造，又参加了许多良好设计临床试验的实践，国外的医学统计学家，也回国服务，为医学统计学的发展开创了新的局面。统计学家学习过的算法语言，有ALGOL60, FORTRAN, BASIC, PASCAL等语言；学习各种统计软件包，有SAS 软件包,BMDP,SPSS,GLM和Splus等等软件包；学习过的各种多元统计分析方法，有多元回归，逐步回归，Logistic 回归，Cox回归，判别分析，逐步判别分析，聚类分析，主成分分析，典型相关分析，蒙特卡罗方法，Boots trap方法等等。

临床医学中的新药临床试验与安全性评估

临床医学中的新药临床试验与安全性评估近年来，随着科技的快速发展和人们对健康的关注逐渐增强，新药研发的需求也日益迫切。

为了保证新药的安全性和有效性，临床试验成为新药上市前的必经之路。

本文将介绍新药临床试验的目的、流程和安全性评估的重要性。

一、新药临床试验的目的新药临床试验的目的在于评估新药在人体内的安全性和有效性。

在新药研发的早期阶段，通过体外实验和动物实验可以初步评估药物的潜在作用和毒性。

然而，由于人体复杂的生理结构和药代动力学的差异，仅仅依靠动物实验无法完全预测药物在人体内的反应。

因此，新药必须经过临床试验，才能获取更准确的数据并评估其在人体内的药效和安全性。

二、新药临床试验的流程新药临床试验包括三个不同的阶段：I期、II期和III期试验。

1. I期临床试验：这一阶段是首次将新药应用于人体的试验。

其主要目的是评估新药的耐受性、毒性和最佳剂量范围。

通常，I期临床试验会招募少量的健康志愿者进行试验，以确保新药对人体的基本安全性。

2. II期临床试验：在I期试验取得初步数据后，II期试验将进一步评估新药的疗效和安全性。

试验对象通常为患有目标疾病的患者，并根据疾病的不同分为多个小组进行试验。

该阶段的试验结果将为进一步的大规模III期试验提供重要的依据。

3. III期临床试验：这是最后一个试验阶段，也是规模最大的阶段。

在III期试验中，试验对象通常招募数百乃至数千名患者，并与标准治疗或安慰剂进行比较。

该阶段旨在进一步评估新药的疗效和安全性，并为新药的上市提供重要的数据。

三、安全性评估的重要性新药临床试验中的安全性评估是确保患者安全的关键环节。

在试验过程中，研究人员会密切监测试验对象的身体反应和不良事件，并及时采取措施保障试验对象的安全。

安全性评估需要考虑新药可能带来的各种不良反应和副作用，以及与其他药物之间的相互作用。

安全性评估的数据通常通过统计方法进行分析，并根据试验结果来确定新药的安全性。

如果新药的安全性无法得到有效保证，相应的试验阶段将会暂停或终止。

新药安全性评估

新药安全性评估
新药的安全性评估是医药行业中非常重要的一环，其目的是评估药物在临床应用中的安全性和耐受性。

下面是一般进行安全性评估的步骤：
1. 体外研究：在新药研发的早期阶段，通过体外实验来评估药物对生物样本的毒性、细胞毒性以及对不同组织或器官的作用。

2. 动物实验：在动物模型中进行安全性评估，常见的动物包括小鼠、大鼠、猪等。

通过给动物口服或注射药物，观察其对动物的毒性和耐受性，并进行血液、尿液等生物样本的检测。

3. 临床前研究：在药物进入临床试验前，需要进行一系列的临床前研究。

这些研究包括药代动力学研究、毒性学评估、安全性评估等。

在药代动力学研究中，评估药物的吸收、分布、代谢和排泄情况；在毒性学评估中，评估药物对动物的毒性、副作用等；在安全性评估中，评估药物对心血管系统、神经系统等的影响。

4. 临床试验：临床试验是评估新药安全性和有效性的最重要的环节。

在进行临床试验时，将新药应用于人体，观察药物的副作用、毒性和耐受性。

临床试验需要经过多个阶段，包括小规模的I期试验、较大规模的II期试验和大规模的III期试验。

5. 监测和报告：在新药上市后，需要对其进行长期的监测和报告，以进一步评估药物的安全性。

此外，也需要通过研究反馈信息和患者报告的不良反应来评估药物的安全性。

总之，新药的安全性评估是一个全面、系统的过程，包括体外研究、动物实验、临床前研究、临床试验以及上市后的监测和报告等环节，以确保新药的安全性和有效性。

国家药品临床研究管理规范GCP-太和医院

和行为学研究的人体实验对象而制定的道德原则和准则）
– 1974 年，美国国会任命了一个国家委员会，以保护参加临床研究的受试者 – 审核临床研究的伦理原则： • 自主性 • 受益性 • 公正性
太和医院药物临床试验机构
注：
•
1974年7月12日美国国家研究法生效，建立了国家保护生物医药和行为研究受试者委员会。委员会职责之一是鉴定涉及人类受试者的生物医学和行为研究的基本伦理原则及制定这类研究应该遵循的符合这些原则的准则。委员会要考虑：生物医学和行为研究与常规医疗的界限风险/受益评估在确定涉及人类受试者的研究是以性的作用选择人类受试者参加该研究的事宜准则在种种研究情况下知情同意的性质和界定。经过4年的努力，1978年4月18日发表了伦理研究的经典文件--《贝尔蒙报告》
1975年，在日本东京召开的第29届WMA对该宣言进行了第一次修
太和医院药物临床试验机构
系列讲座-2
注：
• 1938年，人们发现了磺胺（Sulfanilamide）这一20世纪早期最神奇的认为它能够治疗任何感染性疾病
商家为增加销量，而将该药剂型由颗粒变为液体以便于儿童服用。在生产中为了促使颗粒溶解，生产者加入了溶diethylene glycol（二已烯二醇），一种现在我们常用于汽车防冻液中的工业用强草莓味的粉红色液体。服用后，常引起恶心、呕吐、严重腹痛、肾脏衰竭而导致服用者死亡。
• 1848年结束的墨西哥战争的死亡人员中，只有9%是因战争而死亡(1700人)，而高达87%死于疾病的军人(23000 人)，是由于使用了假劣药品。
太和医院药物临床试验机构
GCP管理体系逐步形成过程-5
1938 年 "美国食品、药物和化妆品法 "

新药上市前临床试验安全性数据的分析与评价

并在附件中附病例报告提供内容包括病例编号人口学特征发生的不良事件情况发生时间严重程度持续时间处理措施结局和因果关系判断23与安全性有关的临床实验室检查生命体征及体格检查对每项实验室检查值及生命体征体格检查指标进行描述对试验过程中每一时间点如每次访视时的每项观察指标均应描述
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中国临床药理学杂志
第２５卷第５期２００９年９月（总第１２ｌ期）
ＧＣＰ中的临床试验方案、研究者职责、申办者（注册申请人）职责、监查员的职责、记录与报告等章节，都包含对安全性数据收集和管理（即药物不良反应监测）的具体要求，由此可见对药物安全性评价的要求，贯穿整个ＧＣＰ的实施中。１．２药物上市前不良反应监测的特点
药物不良反应监测的特点有以下５种：①在新药临床试验期问，因用药单一并用于特定目标人群和针对惟一的适应证，对于出现的不良事件较好归因。②药物不良反应定义有所不同，上市前临床研究中，由于正在进行研究的试验药物的用药剂量、疗效等均未完全确定，因此，任何剂量下出现的与药物有关的、有害的且非期望的反应，都应当视为药物不良反应，这与世界卫生组织（ＷＨＯ）对于上市后药物不良反应的定义有一定的差异。③上市前临床试验中的不良反应／不良事件（ＡＤＲ／ＡＥ）报告，均来自有目的、明确的前瞻性临床研究，这使得ＡＤＲ／ＡＥ关联性评价较上市后易于判断。④上市前临床试验中，更强调对个例严重且非预期不良反应的快速报告和评价。
根据以往的经验，在临床开发计划的实施中通过正确评价，通常就可以发现新药是否具有以上这些特性。虽然ＦＤＡ认为，在所有的新药申请中，要解决这些方面的问题是非常重要的；但妥善解决所有这些问题，也不一定都要获取额外的数据，或者进行专门的研究，但对于心脏ＱＴ／ＱＴｃ间期这些问题，一般建议均需进行专门的临床前和临床研究，详见ＩＣＨＥ１４中的国际技术要求。刊（非抗心律失常药物致ＱＴ／ＱＴｃ间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价）。

新抗癌药临床前与临床研究的联系

新抗癌药临床前与临床研究的联系
周金煦
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】1992(7)4
【摘要】随着新药评价技术水平的提高,各国药政管理部门都制订一整套新药研制的程序,新抗癌药是否具备进入临床试验的条件,主要要在药效学、毒性及作为一个药物所需的各种理化性质达到药政管理的要求。

美国食品和药品管理局(FDA)对新药在临床试验中,只有申请注册新药(NDA)才要求做动物更长期毒性试验。

为了保证新药研究质量,所有实验必须按“优良实验室操作规范”(GLP)的规定执行,对其中各个研制环节,都应制定标准操作规程(SOP),严格控制新药临床前评价标准。

【总页数】3页(P195-197)
【关键词】抗癌药;药理学;疗效
【作者】周金煦
【作者单位】中国科学院上海药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.新的双膦酸盐类抗癌药唑仑膦酸的Ⅰ期临床研究 [J],
2.抗癌药临床前研究规则的考虑 [J], 徐建明
3.105天然抗癌药10-羟喜树碱的临床前药理学研究 [J],
4.巴基斯坦医生抗议本年13名医生惨遭杀害\静脉内注射免疫球蛋白可增加血栓的危险\临床工作指南的作者与药厂有密切联系\新的磁共振成像成为心脏病的候选诊断方法\药物的不良反应增加\血管紧张素转换酶抑制剂可以防止肌肉萎缩\研究表明阿司匹林可预防60岁以上老年男性患前列腺癌 [J],
5.新冠肺炎并发细胞因子风暴的临床前药效评价方法研究进展 [J], 丁会芹;秦欢;王建刚;刘飞;陈雪红;韩彦弢
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