中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与心肌梗死的相关性研究

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线粒体乙醛脱氢酶2在心血管疾病中的研究进展

・综述・线粒体乙醛脱氢酶2在心血管疾病中的研究进展张云盛张文娟【摘要】乙醛脱氢酶2（ALDH2）是一种位于12号染色体编码基因呈基因多态性的四联体蛋白，是参与乙醇代谢过程中的关键酶。

同时，ALDH2在心血管系统中具有广泛的作用，参与冠心病、高血压、心力衰竭、心肌病等多种疾病的病理生理过程，本文就其在多种心血管疾病中的作用机制作一综述。

【关键词】心血管疾病；冠心病；高血压；心力衰竭；心肌疾病；醛脱氢酶Research progress of mitochondrial ALDH2 in cardiovascular disease Zhang Yunsheng, ZhangWenjuan. Department of Cardiology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, ChinaCorresponding author: Zhang Wenjuan, Email: zwjzyy2013@【Abstract】Aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) is a kind of four couplet body proteins which islocated in the chromosome 12 gene-polymorphism couplet, and it is a key enzyme involved in ethanolmetabolism process. And at the same time, ALDH2 plays an comprehensive role in the cardiovascularsystem, such as coronary heart disease, high blood pressure, heart failure, cardiomyopathy and variouspathophysiological process of diseases. Now, the progress was elaborated in detail.【Key words】 Cardiovascular diseases; Coronary disease; Hypertension; Heart failure; Cardiomyopathies; Aldehyde dehydrogenase乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase，ALDH）是醛脱氢酶的一种，负责催化乙醛氧化为乙酸。

线粒体乙醛脱氢酶2_基因多态性对健康受试者硝酸甘油效应的影响

·临床研究·线粒体乙醛脱氢酶2基因多态性对健康受试者硝酸甘油效应的影响张怡，赵鹏飞，胡怡*，贾秀娟，张仲义，章政摘要目的：探讨线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性对健康受试者舌下含服硝酸甘油的药物效应的影响。

方法：使用Taqman探针检测试剂盒(C_11703892_10) 检测450名我院体检中心健康志愿者的ALDH2基因型，分为野生型(GG）和突变型(GA/AA)，其中，野生型227例，突变型223例。

单次舌下含服硝酸甘油0.5 mg，用无创血流动力学监测仪测定两组受试者服药前(0 min)及服药后不同时间点(5 min, 15 min)的无创血流动力学指标，并对两组指标中的心输出量(CO)及血管外周阻力(SVR)的变化进行分析比较。

结果：ALDH2野生型及突变型受试者，含服硝酸甘油后突变型的CO在0 min、5 min、15 min三个时间点比较差异有统计学意义 (P=0.025)，其中CO 15 min 较0 min降低显著，差异有统计学意义(P=0.008)；野生型的CO在该三个时间点比较差异亦有统计学意义(P=0.019)，其中CO在5 min 较0 min升高显著(P=0.005)；突变型的SVR在该三个时间点比较差异无明显统计学意义 (P=0.404)。

野生型的SVR在该三个时间点比较差异有统计学意义(P均<0.001)，其中SVR在5 min及15 min较0 min 下降，差异均有统计学意义(P均<0.001)。

结论：健康受试者含服硝酸甘油后无创血流动力学参数CO及SVR的变化与ALDH2基因型有关。

关键词硝酸甘油；乙醛脱氢酶；基因多态性；无创血流动力学Effect of Mitochondria Aldehyde Dehydrogenase 2 Gene Polymorphismon Sublingual Tablet Nitroglycerin Reaction in Healthy VolunteersZHANG Yi, ZHAO Peng-fei, HU Yi, JIA Xiu-juan, ZHANG Zhong-yi, ZHANG Zheng.Geriatrics Department, Qingdao University Medical College Affiliated Hospital,Qingdao (266003), Shandong, ChinaCorresponding Author：ZHANG Zheng, Email:163zhangz@AbstractObjective：To investigate the effect of mitochondria aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene polymorphism on sublingual tablets nitroglycerin reaction in healthy volunteers.Methods: ALDH2 gene polymorphism was measured in 450 healthy volunteers and the subjects were divided into2 groups as Wild type (GG) group, n=227 and Mutant type group (GA/AA), n=223, different genotypes were measured byTaqman probe detection kit. All subjects took sublingual tablets nitroglycerin for 0.5mg, and the non-invasive hemodynamic parameters of cardiac output (CO) and systemic vascular resistance (SVR) were monitored and compared between 2 groups at 0 minute (before medication) and 5, 15 minutes after medication.Results: ①For CO condition, in Mutant type group, the CO values were different at 0, 5, 15, minutes, P=0.025, and the CO value in 15 minutes obviously decreased than that in 0 minute, P=0.008; in Wild type group, the CO values were also different at 0, 5, 15, minutes, P=0.019, and the CO value in 5 minutes significantly increased than that in 0 minute, P=0.005. ②For SVR condition, in Mutant type group, the SVR values were similar at 3 time points, P=0.404; in Wild type group, the SVR values were different at each time point, P=0.000, and the SVR value in 5, 15 minutes were lower than that in 0 minute, both P<0.001.Conclusion: The non-invasive hemodynamic parameters of CO and SVR varies from ALDH2 gene polymorphism in healthy subjects for sublingual tablets nitroglycerin reaction.Key words Nitroglycerin; Aldehyde dehydrogenase 2; Gene polymorphism; Non-invasive hemodynamic(Chinese Circulation Journal, 2013,28:528.)作者单位：266003 山东省青岛市，青岛大学医学院附属医院特需保健科(张怡、胡怡、贾秀娟、张仲义、章政)；山东省胸科医院（赵鹏飞）作者简介：张怡硕士研究生主要从事老年医学心脑血管病的临床研究 Email：cnzhangyi@ 通讯作者：章政Email：163zhangz@ *胡怡为并例第二作者中图分类号： R54 文献标识码：A 文章编号： 1000-3614（2013）07-0528-04 doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2013.07.014线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase, ALDH2)是硝酸甘油(GTN)的有效代谢物一氧化氮(NO)形成的关键酶。

乙醛脱氢酶2与冠心病进展

康品方等乙醛脱氢酶 2 与冠心病研究进展第 2 期
·415·
化为乙醛的乙醇脱氢酶（ ADH）和催化乙醛氧化为乙酸的 ALDH 是这个过程中的两个关键限速酶。人体内有 7 种 ADH 和 19 种 ALDH，其中参与乙醛代谢的 ALDH 主要有 ALDH1→ALDH4 四种同工酶，本篇综述集中介绍 ALDH2 在 CHD 中的作用，因为它是保护心脏起主要作用的酶。ALDH2 由 ALDH2 基因编码，在染色体上的位置为： 12q24，全长 44 kb，由 13 个外显子构成，编码的酶蛋白肽链由 500 个氨基酸残基构成。心、肝、肺、脑等线粒体含量多、ATP 能量需求多的组织器官中含量丰富。
编码 ALDH2 的基因表现出遗传多态性，人类 ALDH2 基因上发现了 84 个单核苷酸多态性（ SNP）位点，在外显子 12 处发生点突变，出现碱基置换： G→A，导致 ALDH2 第 487 位置发生了谷氨酸（ Glu）到赖氨酸（ Lys）的替换。ALDH2 有两个等位基因，其中具有催化活性的野生型称为 GG 等位基因（ ALDH2* 1），催化能力失活的变异型称为： A 等位基因（ ALDH2* 2）〔2〕。在人群中该酶基因型有 3 种组合方式，野生纯合型（ GG 型）： ALDH2* 1 / * 1，产生具有正常催化活性的酶；突变杂合型（ AG 型）： ALDH2* 1 / * 2，产生的酶催化活性下降，仅为野生型酶活性的 10% ～ 45% ；突变纯合型（ AA 型）： ALDH2* 2 / * 2，产生的酶活性仅为正常的 1% ～ 5% 。在中国汉族人群中 ALDH2 基因突变人群主要表现为 AG 杂合型，ALDH2 基因 AA 型的人数比例不到 2%〔3〕。近年来，ALDH2 基因多态性与心肌梗死的关系进行了大量研究。Takagi 等〔4〕对 342 例心肌梗死患者和 1 820 例非心肌梗死患者测定 ALDH2 基因发现，AA 型、AG 型和 GG 型分别为 43、139、160 和 159、786、875 例，经多因素分析发现 AA 型是心肌梗死的独立危险因素。ALDH2 突变型、HDL-C 和乙醇也是韩国老年男性心肌梗死的独立危险因素〔5〕。国内临床研究也证实 ALDH2 基因突变型是心肌梗死的独立危险因素〔6〕。俞佳艳等〔7〕发现 ALDH2 基因高表达有效抑制急性心肌梗死后心衰小鼠心肌细胞凋亡，改善心脏功能。可见 ALDH2 基因多态性和 CHD 密切相关，但其具体机制仍需进一步研究。

黑龙江省汉族乙醛脱氢酶2基因多态性与急性脑梗死相关性的研究

（ＡＩ，ＤＨ２＊１／＊２，ＡＬＤＨ２＊２／＊２）明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。（２）Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多元回归校正ＢＭＩ、高血压、糖尿病等因素后，突变型ＡＬＤＨ２基因患者发生急性脑梗死风险为野生型组的１．９７倍（Ｐ＝０．０４）；（３）纳入饮酒史这一因素后，突变型ＡＬＤＨ２基因与急性脑梗死的发生仍然相关（ＯＲ＝２．００，Ｐ＜０．０１），ＨＤＬ—Ｃ水平则成为一种保护性因素（ＯＲ＝０．５０，Ｐ＜０．０１）。结论ＡＬＤＨ２基因多态性是黑龙江省汉族人群发生急性脑梗死的独立危险因素，其
意义（Ｐ＜０．０５，图１）。
ＡＩＡ）Ｈ２．１，ｌ１．ＧｃＡＩ，Ｉ）Ｈ２１／＇２，ＧＡＡ｛ＤＨ２２／＊２．ＡＡ
谢，位于线粒体内的乙醛脱氢酶２（ＡＬＤＨ２）是这一途径中重
作用可能与其调节ＨＤＬ—Ｃ水平有关。［关键词］脑梗死；醛脱氢酶；多态现象，遗传学饮酒是导致脑梗死的危险因素之一，脑梗死的发病率随饮酒量增加而升高。酒精主要通过肝脏的乙醇氧化途径代因型＊１／＊１、＊１／＊２、＊２／＊２分别为２７例（５０．９４％）、２４例（４５．２８％）、２例（３．７７％）；对照组３种基因型＊１／＊１、＊１／＊２、＊２／＊２分别为７３例（６８．８７％）、３２例（３０．１９％）、１例（０．９４％）。经检验，２组基因型符合Ｈａｒｄｙ —Ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡（Ｐ＞０．０５）。ＡＬＤＨ２等位基因ＡＬＤＨ２＊２分布频率在病例组和对照组中分别为２６．４２％和１６．Ｏ４％，差异有统计学

DDAH2基因多态性与冠心病的相关性研究

ＤＤＡＨ２基因多态性与冠心病的相关性研究
李虹１，杨军２苏锐１肖传实・高，，，奋
４０１）００６（．１山西医科大学第二医院心内科，太原０００；．３０１２重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆
【摘
要】目的：研究中国人群二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶（ｉｅｙａｉｎｍｔｌｍｏｉｈｄｏｓ，ＤＨ）因ＤｍｔｌｒｎｅｉｅｙａｉａｄｙｒａＤＡ２基ｈｇｉｄｈｎｃｌｅ
【关键词】ＤＨ基因；ＤＡ基因多态性；ＤＡ２ＡＭ；冠心病【中国图书分类法分类号】５１；７４Ｒ４．Ｑ５４【文献标识码】Ａ【收稿日】１—７１期２００—５０
ＴｈａｅｃｎｒｌｔｄｅｗｅｎＤＤＡＨ２ｐｌｍｏｐｉｍｎｏｏａｙｈａｔｅｃｓ－ｏｔｏｕｙｂｔｅｓｏｙｒｈｓａｄｃｒｎｒｅｒ
ｓｎｆａｔｉｅｅｃｅｗｅｉｉｃｎｆｒｎｅｂｔｅｎＣＨＤａｄｃｎｒｌ（ｇｉｄｎｏｔｏＰ＞００．ｈｓｅｕｔｗｅｅｉｄｐｎｅｔｆｇ，ｇｎｅ，ｙｅｅｓｏ，ｉｂｔｓａｄ．５）ＴｅｅｒｓｌｒｎｅｅｄｎｅｅｄｒｈｐｒｎｉａｅＣＨＤ）ｉｓ（ｅ
ＬＩＨｏｇ，ｔｎｅ
（ｅａｔｅｔｆＣｄｌｙｔｅｅｏｄＨｓｉｌＳａｘＭｅｉｌｎｖｒｉ）Ｄｐｒｎｏａｉｏ，ｃｎｏｔ，ｈｎｉｄｃｉｅｔｍｒｏｇｈＳｐａａＵｓｙ

乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病严重程度的相关性研究

乙醛脱氢酶２基因多态性与冠心病严重程度的相关性研究
江玲，李玉茜，刘朝中，刘沛，王林海，田建伟
摘要目的探讨中国北方汉族人群中，乙醛脱氢酶２（ＡＬ— ＤＨ２）基因多态性与冠心病严重程度之间的关系。方法本研究共纳入５０５例患者，包括３７５例冠心病患者及明确排除的１３０例非冠心病患者，通过Ｓａｎｇｅｒ测序法对ＡＬＤＨ２基因的多态性进行分析，比较冠心病组与非冠心病组问ＡＬＤＨ２基因型的分布；同时，将以上患者分为非冠心病组、单支病变组、多支病变组，比较三组之间ＡＬＤＨ２各基因型别的分布；并对野生型和突变型的所有病变血管进行Ｇｅｎｓｉｎｉ评分，比较Ｇｅｎｓｉｎｉ评分有无差异。结果ＡＬＤＨ２基因型的分布在冠心病和非冠心病组中，差异无统计学意义；在不同病变支数之间的ＡＬＤＨ２基因型分布以及野生型、突变型两组的Ｇｅｎｓｉｎｉ评分，均差异无统计学意义。结论ＡＬＤＨ２基因多态性与中国北方汉族人群冠心病严重程度之间无明显相关性。关键词冠心病；严重程度；乙醛脱氢酶２；多态性；单核苷酸；基因中图分类号Ｒ５４１．４文献标志码Ａ文章编号１０００—１４９２（２０１８）０３—０４３６—０５ｄｏｉ：１０．１９４０５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎｌ０００—１４９２．２０１８．０３．０２３
全球疾病负担研究显示，１９９０—２０１５年全球约４．２亿心血管病患者，冠心病是头等杀手，在２０１５年造成８９２万人死亡。冠心病发病机制复杂，由遗传、环境等因素共同导致，到目前为止，全基因组关联研究已经鉴定了４０多个基因组基因座参与了冠心病的发病机制Ｊ，全基因组关联研究的引入为冠心病相关易感基因的发现提供了新的机遇Ｌ４３，２０１２年日本全基因组关联研究显示乙醛脱氢酶２（ａｌｄｅｈｙｄｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ２，ＡＬＤＨ２）突变型与冠心病易感性相关＿５Ｊ。ＡＬＤＨ２基因位于人类１２号染色体，ＡＬＤＨ２基因第１２个外显子的ｒｓ６７１位点单核

基因芯片法检测浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2基因多态性

基因芯片法检测浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2基因多态性[摘要] 目的了解浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性分布频率?方法在浙江省地区收集1370例汉族人血液标本，对其ALDH2基因12号外显子的特定片段进行特异性扩增，应用基因芯片法判定基因型?结果ALDH2变异型等位基因在浙江省部分汉族人群中的分布频率为44.5%；此人群的ALDH2基因型频率分布与上海人群之间的差异不存在统计学意义，而与洛阳人群之间存在统计学意义?结论浙江省部分汉族人群ALDH2基因变异型有将近一半，表明此人群中ALDH2酶活性缺乏者占近半数；中国汉族人群的ALDH2基因多态性似存在南北地区差异?[关键词] 基因芯片；乙醛脱氢酶2；基因多态性中图分类号：R394文献标识码：A 文章编号：1009_816X（2014）01_0008_03doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.01.04Gene Polymorphism of Aldehyde Dehydrogenase 2 （ALDH2）Detecting by Gene Chip in Part of the Han Population in Zhejiang Province.LV Yuan_dong，HU Xi_lian，TAO Ping_hua，et al. Zhejiang Provincial Key lab of Geriatrics，Zhejiang 310013，China[Abstract] Objective To investigate the ALDH2 gene polymorphism in part of Han population in Zhejiang province.Methods With 1370 blood samples of Han populationin Zhejiang province，the specific fragment of ALDH2 gene exon 12 were amplified using gene chip technique to judge the genotypes.Results The frequency distribution of ALDH2 mutant alleles was 44.5% in Han population of Zhejiang province.There was no statistical differences between the distributions of ALDH2 genotypefrequencies of the population in Zhejiang province compared with that in Shanghai district；while there was a difference when compared to the population of Luoyang population.Conclusions The percentage of ALDH2 gene variant in Han population of Zhejiang province was nearly half，which showed that the percentage of people lacking ALDH2 enzyme activity was nearly half；and there was a regional difference of ALDH2 gene polymorphism between north and south in Chinese Han population.[Key words] Gene chip；Aldehyde dehydrogenase 2；Gene polymorphism乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenases，ALDH ）是一组NAD（P）+依赖性酶，广泛参与由体内乙醇?氨基酸?生物胺?维生素?类固醇及脂质的代谢过程中产生的醛类物质的氧化反应，成为相应的羧酸，对减轻醛类物质对机体的毒性作用具有重要意义[1]?ALDH有19 种同工酶，其中以位于线粒体内的ALDH2活性最强，在清除体内醛类物质中起主要作用[2]?ALDH2的活性变化与ALDH2基因多态性有关，突变的等位基因形成人群中三种基因型：具有正常催化活性的ALDH2野生纯合子型（ALDH2*1/*1）；活性下降的ALDH2突变杂合子型（ALDH2*1/*2）；活性丧失的ALDH2突变纯合子型（ALDH2*2/*2）?国内外研究发现ALDH2基因多态性在不同人种和地区有不同的频率分布，其与心血管疾病?癌症和药物代谢等各方面均存在很大的关联性，因此对我国汉族人群ALDH2基因多态性的研究具有一定的重要性?1 资料和方法1.1 一般资料：所有标本来自本院体检和住院病例，且均为汉族人?其中男974例，年龄19～79（49.30±9.86）岁；女396例，年龄15～79（49.81±10.64）岁，人群之间无血缘关系?每人抽取2ml外周静脉血，EDTA_NA2抗凝，储存于4℃冰箱中?1.2 实验方法及仪器：试剂采用上海百傲生物科技有限公司生产的试剂盒?仪器包括：BaiO BR_526_24全自动杂交仪?BaiO生物芯片识读仪?BioRadC1000 Thermal Cycler PCR 仪?Eppendorf Centrifuge 5418和Eppendorf Centrifuge 5415R高速离心机?按血液基因组DNA 提取试剂盒使用说明书来提取和纯化DNA；将提取的1μl DNA加入扩增液后放入PCR 仪中，按下列条件扩增：50℃5min，94℃5min，94℃25s，60℃25s，72℃30s，35个循环；将PCR产物放入BaiO杂交显色试剂盒，放入杂交仪中，运行杂交程序，反应结束后，取出芯片；将芯片放入生物芯片识读仪中，用BaiO基因芯片图像分析软件V2.0进行图像扫描与数据分析，输出检测结果?1.3 统计学处理：采用SPSS 19.0软件进行统计学分析?计数资料用百分比表示，率的比较采用χ2检验，P0.05为符合遗传平衡?2 结果2.1 ALDH2基因型种类：检测出ALDH2基因型有3种：ALDH2*1/*1型?ALDH2*1/*2型和ALDH2*2/*2型?2.2 ALDH2基因型在年龄和性别上的分布：浙江省汉族人群ALDH2基因野生型分布频率为55.5%，变异型分布频率为44.5%?ALDH2基因型在性别和年龄分布上均无统计学意义（P>0.05），见表1?2.4 Hardy_Weinberg平衡定律：ALDH2基因第12号外显子504位点基因型分布符合Hardy_Weinberg平衡定律，χ2=1.92，P>0.05?3 讨论近年来，对ALDH2的研究越来越广泛，国内外的研究表明ALDH2的基因多态性有民族?种族性差异，东方人中ALDH2变异者较为普遍，而在白人和黑人中很少见[3]?曹西蓉等[4]在中国五个民族的研究结果中发现中国汉族和其他少数民族间存在ALDH2基因型分布的显著差异性?在中国上海和洛阳汉族人群的研究中也发现不同地区的汉族人群ALDH2存在一定的差异性[5，6]?本文的研究结果发现浙江省部分汉族人群的ALDH2基因型频率分布与上海汉族人群之间的差异无统计学意义，而与洛阳汉族人群之间存在统计学差异?可见中国南北地区的汉族人群其ALDH2基因型频率分布存在地域性的差异?最新的单因素和多因素的荟萃回归分析结果表明ALDH2基因多态性与亚洲人群的冠心病和心肌梗死的风险增加密切相关[7]?Xu F等[8]的研究发现：ALDH2突变型有更高的心肌梗死率和糖尿病的发病率；ALDH2突变型可能是中国汉族人群心肌梗死的独立危险因素；并表明ALDH2基因多态性与心肌梗死的发病相关，但与冠状动脉病变程度并无明显的关系?ALDH2突变型人群心肌梗死的发病率更是明显高于正常人群[9]?动物实验[10]也证明ALDH2体内的高表达能减轻心力衰竭小鼠心功能的恶化（显著增加EF和FS值）?抑制心梗受损区域心肌细胞的凋亡?同时抑制心肌细胞内p53蛋白的表达?王洪巨等[11]的研究证实，乙醇激动ALDH2表达增高后可发挥抗心肌细胞凋亡作用?Budas等[12]也证实外源性ALDH2激动剂ALDA_1可产生心肌保护作用，抑制心肌细胞的凋亡?Li Y等[13]发现舌下含服硝酸甘油对部分心绞痛无效的患者ALDH2基因突变是主因?段富交等[14]发现ALDH2的变异基因型能够增加中国人群食管癌患病的风险?郭李柯等[15]认为ALDH2是口腔鳞状细胞癌的易患因素?ALDH2基因型与心血管疾病?癌症和药物代谢等各方面的研究均存在很大的关联性，而我国汉族人群ALDH2的基因型存在普遍的变异性?本研究结果显示浙江省汉族人群ALDH2基因变异型分布频率为44.5%，表明此人群中ALDH2酶活性缺乏者占近半数，因此在今后对该类人群无论从某些药物的应用上，还是在心血管病和某些癌症等疾病的研究中都有重要的启示性?参考文献[1]Daiber A，Wenzel P，Oelze M，et al. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase （ALDH_2）—maker of and marker for nitrate tolerance in response to nitroglycerin treatment[J]. Chem Biol Interact，2009，178（1-3）：40-47.[2]罗怀容，张亚平.乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因研究进展及其与饮酒行为的关系[J].遗传，2004，26（2）：263-266.[3]Yokoyama A，Muramatsu T，Omori T，et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase gene polymorphisms and oropharyngolaryngeal，esophageal and stomach cancers inJapanese alcoholics[J]. Carcinogenesis，2001，22（3）：433-439.[4]曹西蓉，吴德生.中国五个民族人群样本中酒精代谢相关酶基因多态型分布比较[J]. 卫生研究，2002，31（3）：156-159.[5]张竹梅，刘茶珍，边建超，等.洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的基因多态性研究[J].遗传，2002，24（5）：532-536.[6]Muramatsu T，Wang ZC，Fang YR，et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase ge notypes and drinking behavior of Chinese living in Shanghai [J]. Hum Genet，1995，96（2）：151-154.[7]Wang Q，Zhou S，Wang L，et al. ALDH2 rs671 Polymorphism and coronary heart disease risk among Asian populations：a meta_analysis and meta_regression[J].DNA Cell Biol，2013，32（7）：393-399.[8]Xu F，Chen YG，Geng YJ，et al. 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汉族冠心病患者ALDH2基因多态性与心肌梗死、饮酒面红的相关性研究——附231例报告

型．将２１冠心病汉族患者按ＡＤ２基因分为野生型组１５例和突变型组８３例ＬＨ４６例，并据是否饮酒面红分为面红组１０例与饮酒不面红组１ｌ，分析ＡＤ２基因多态性与心肌梗死、饮酒面红的关系。结果：２１例ＬＨ
陈旧性心肌梗死２６例，不稳定型心绞痛９７例，稳
定型心绞痛４５例。伴高血压１８例，伴糖尿病４３８例。冠状动脉造影至少发现一处血管狭窄，且狭窄超过或等于５％（０直径法）。排除冠状动脉血运重
山东大学齐鲁医院急诊科（５０２２０１）［摘要］
目的：探讨汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者乙醛脱氢酶一（ｌｈｄ２ａｅｙｅｄ
ｄｈｄｏｅａｅ２ｅｙｒｇｎｓ一，ＡＤ２基因多态性与心肌梗死、饮酒面红之间的关系。方法：通过检测ＡＤ２基因ＬＨ）ＬＨ
① 突变型组心肌梗死、糖尿病发生率明显高于野生型组（００） ② 多因素Ｌｇｓｅ回归分析排除传统Ｐ＜．１ｏｉｉｔ
心血管危险因素（高血压除外），突变型组发生心肌梗死的风险是野生型组的３４后．２倍（势比为３４，优．２９％可信区问＝１４８０，Ｐ＜００）５．６～．２．１。③ 面红组突变型ＡＤ２基因频率显著高于饮酒不面红组（＜ＬＨＰ００）．１。结论：饮酒面红可初步鉴定ＡＤ２基因型，突变型ＡＤ２基因是心肌梗死的独立危险因素。ＬＨＬＨ

乙醛脱氢酶2基因多态性与老年冠心脏病的相关性

乙醛脱氢酶2基因多态性与老年冠心脏病的相关性【摘要】目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因G487A多态性与老年冠状动脉粥样硬化性心病(CHD)患者的关系。

方法 320例行冠状动脉造影的老年患者，根据造影结果分为CHD组169例和非CHD组(对照组)151例，利用多聚酶链反应技术，检测ALDH2基因G487A多态性。

结果基因型频率符合Hardy Weinberg平衡；CHD组AA+AG基因型(ALDH2*2/*2+ALDH2*1/*2) 频率明显高于GG型(ALDH2*1/*1)组，与对照组有显著性差异(P=0.011)；Logistic回归分析显示，A等位基因、低HDL C增加了CHD的危险，A等位基因、低HDL C对CHD的发生有协同作用。

结论 ALDH2基因G487A多态性与老年冠心病的发病有关，A等位基因可能是CHD发病的遗传危险因素之一。

【关键词】冠状动脉疾病；基因；多态性，单核苷酸；乙醛脱氢酶2；聚合酶链反应冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是目前危及人类生命的最主要疾病之一，其发病机制与斑块破裂和血栓形成有关。

近年来研究发现〔1，2〕乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因亦参与了CHD的发生发展过程。

人类ALDH2基因第487位碱基有一个突变位点，出现碱基置换：鸟嘌呤（G）→腺嘌呤（A），导致该基因表达蛋白的谷氨酸（Glu）替换为赖氨酸（Lys）。

故ALDH2基因型在人群中有三种组合方式，GG型：ALDH2*1/1；AG型：ALDH2*1/2；AA型：ALDH2*2/2。

日本有两项研究初步探讨了ALDH2基因多态性与CHD的关系，但结论似乎矛盾。

一项研究提示ALDH2基因AA型有抗动脉粥样硬化(AS)作用〔1〕。

而另一项研究报道ALDH2基因AA型是CHD的危险因素，其可能通过引起高密度脂蛋白(HDL C)浓度下降而致CHD发生〔2〕。

在中国ALDH2基因与老年人CHD、AS关系如何，尚未见报道。

乙醛脱氢酶2基因多态性对硝酸甘油治疗老年冠心病患者药效的影响的开题报告

乙醛脱氢酶2基因多态性对硝酸甘油治疗老年冠心病患者药效的影响的开题报告
研究背景：
乙醛脱氢酶2（ALDH2）是人体内参与酒精代谢的重要酶之一。

ALDH2基因的多态性已被证实与多种心血管疾病的发生发展有关。

硝酸甘油（NTG）是一种常用的冠心病治疗药物，其主要作用是通过增加血管的平滑肌细胞内吸收环磷酸鸟苷（cGMP）的量，使得血管扩张，从而降低血压，缓解狭窄和冠脉痉挛等，从而缓解心绞痛，是老年冠心病常用的药物。

研究目的：
本研究主要探讨老年冠心病患者ALDH2基因多态性与其对NTG治疗药效的影响，为个体化治疗提供依据。

研究方法：
通过收集老年冠心病患者的基本临床资料，并采集其血液样本。

利用聚合酶链式反应（PCR）方法检测ALDH2基因的多态性，并进行基因分型。

按照NTG治疗方案进行治疗，并在治疗后记录老年冠心病患者临床治疗效果，比较ALDH2基因不同基因型组间的治疗效果。

研究意义：
本研究有望探讨老年冠心病患者ALDH2基因多态性与其对NTG治疗药效的影响，为个体化治疗提供有效的依据。

同时，对于ALDH2基因多态性与心血管疾病发病的关系也有一定的探索。

乙醛脱氢酶-2基因及其rs671多态性与相关疾病

乙醛脱氢酶-2基因及其rs671多态性与相关疾病∗
姜树朋(综述);李艳(审校)
【期刊名称】《微循环学杂志》
【年(卷),期】2016(026)003
【摘要】乙醛脱氢酶-2(ALDH2)是酒精代谢过程中的关键酶，在酒精代谢产生的高毒性物质乙醛的催化过程中起着重要作用，其基因多态性(尤其是 rs671位点多态性)与肝脏疾病、心血管疾病、呼吸道疾病、癌症、阿尔茨海默病(AD)等的发生或发展关系密切，成为近年关注和研究的主要课题。

【总页数】5页(P63-67)
【作者】姜树朋(综述);李艳(审校)
【作者单位】武汉大学人民医院检验医学中心武汉 430060;武汉大学人民医院检验医学中心武汉 430060
【正文语种】中文
【中图分类】Q527+.3
【相关文献】
1.乙醛脱氢酶2基因 rs671多态性和新疆汉族人群原发性高血压的关联性研究 [J], 荆程桥;彭辉;李国庆;戴晓燕
2.乙醇脱氢酶1B-rs1229984和乙醛脱氢酶2基因-rs671多态性实时荧光定量PCR检测方法的建立 [J], 梁国威;邵冬华;何美琳;刘洁
3.ALDH2 rs671基因多态性与非酒精性脂肪性肝病相关性研究 [J], 李颖怡; 郭翠芬; 章瑞南; 汪保灿; 潘勤; 汪余勤; 曹海霞; 范建高
4.乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与酒精相关疾病的研究进展 [J], 邱礼佳;林贞葵;陈慧怡;李金花;林梦琴;梁少明;刘伟
5.ALDH2基因rs671位点相关疾病进展 [J], 陈慧怡;邱礼佳;林贞葵;李金花;林梦琴;刘伟(综述);梁少明(审校)
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急性心肌梗死患者血浆乙醛脱氢酶2活性水平的变化及意义

2.463
< 0 . 01
2.2 A LDH2活性水平与心肌梗死分析 26 例面积≤15% 心肌梗死患者入院后12、2 4、48 h A L DH 2
活性水平的总和为（2 31.1±4 4 . 6 U / L），2 4 例面积＞1 5 % 心肌梗死组入院后 1 2 、2 4 、4 8 h A L D H 2 活性水平的总和为（191. 4±2 2 . 8 U / L），两组差异具有统计学意义（P < 0.01）。可提示我们A LDH2 活性水平的总和与心肌梗死面积呈负相关。 3 讨论
衰小鼠心功能的影响[J]. 中国临床医学，2008，15（3）：277-280. （收稿日期：2012-12-19）
中国卫生产业 145
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两组患者均在入院后12、2 4 和 4 8 h 抽取肘静脉血，采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（P C R - R F L P）方法检测 A L D H 2活性水平，试剂盒由上海希美生物科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作，对比两组患者入院后1 2、2 4 h 和 4 8 A LDH2活性水平。 1.3 统计学方法
采用SPSS 11.0统计学软件进行处理分析，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 A LDH2 活性水平分析
观察组患者在12、2 4h和48 A L DH 2活性水平上均高于对照组，且成动态变化，在心梗后24 h出现峰值详情见表1。

乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病的研究进展

乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病的研究进展江玲;李玉茜;刘朝中【期刊名称】《中国循证心血管医学杂志》【年(卷),期】2017(009)001【摘要】冠心病发病机制复杂，由遗传易感性、代谢紊乱和环境因素等共同作用。

乙醛脱氢酶2（aldehydedehydrogenase，ALDH2）是参与乙醇代谢产物乙醛氧化解毒的关键酶，也参与其他内、外源性醛类的氧化，ALDH2不仅具有脱氢酶活性，还具有酯酶活性[1]。

2012年日本全基因组关联研究发ALDH2突变型（ALDH2*2）与冠心病易感性相关[2]。

近几年，Gu等[3,4]荟萃分析发现ALDH2基因中rs671位点的单核苷酸多态-G1u504Lys可能增加冠心病和心肌梗死易感性。

动物模型证实[5]心肌缺血再灌注损伤氧化应激状态中，醛类物质反应性增加，ALDH2可能通过氧化解毒4-羟基壬烯醛（hydroxy-2-nonenal，4HNE）等醛类发挥心肌保护作用[5,6]。

目前ALDH2在体内的作用机制尚未完全清楚，东亚人群中ALDH2突变率高达30%~50%[7]，故明确其作用机制有利于冠心病易感性早期筛查、个体化预防及治疗。

现就ALDH2基因变异及其对冠心病的作用综述如下。

【总页数】3页(P119-121)【作者】江玲;李玉茜;刘朝中【作者单位】230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院;230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院;230022 合肥，安徽医科大学空军临床学院【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.乙醛脱氢酶2基因多态性与老年冠心病的相关性 [J], 曹磊;陈玉国2.乙醛脱氢酶2基因多态性与早发冠心病的相关性研究 [J], 江玲;李玉茜;田建伟;刘沛;王林海;刘朝中3.乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病严重程度的相关性研究 [J], 江玲;李玉茜;刘朝中;刘沛;王林海;田建伟4.冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系 [J], 王洪巨;潘强强;高琴;康品方;李妙男;何培宝;汤阳5.乙醛脱氢酶2基因多态性在冠心病患者传统危险因素之间的相关性研究 [J], 帕丽达·阿布来提;李辉;刘莎莎;李雯;沙吉旦·阿不都热衣木;高颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乙醛脱氢酶2基因多态性与心脑血管疾病

乙醛脱氢酶2基因多态性与心脑血管疾病
屈启才;黄青青
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(016)004
【摘要】乙醛脱氢酶2(ALDH2)是存在于线粒体内的一种醛类氧化酶,是体内重要的氧化应激分子.ALDH2野生型可抑制心肌细胞的凋亡,降低心功能不全的发生率.ALDH2突变型是心肌梗死的独立危险因素,但可以降低高血压的发生率.此外,ALDH2野生型不依赖醛类途径增加了脑梗死的发病率.
【总页数】3页(P487-489)
【作者】屈启才;黄青青
【作者单位】昆明医学院第二附属医院麻醉科,昆明,650101;昆明医学院第二附属医院麻醉科,昆明,650101
【正文语种】中文
【中图分类】R543
【相关文献】
1.建立TaqMan-MGB探针方法检测乙醛脱氢酶2基因多态性 [J], 李强; 谷海峰; 宋树森; 谷野
2.乙醛脱氢酶2基因多态性在冠心病患者传统危险因素之间的相关性研究 [J], 帕丽达·阿布来提;李辉;刘莎莎;李雯;沙吉旦·阿不都热衣木;高颖
3.非酒精性脂肪性肝病患者乙醛脱氢酶2基因多态性变化观察 [J], 柯月;张杰;梁灿灿;纪文静
4.乙醛脱氢酶2基因多态性与心血管疾病的研究进展 [J], 林加龙;裴海峰;徐伍;李运明;张信琴;徐瑞;李秀川;汪雄;王永华;李公任
5.乙醛脱氢酶2基因多态性在人群中的分布特点及其与肝脏生化学及脂质代谢之间的关系 [J], 毛春杰;李颖怡;郭翠芬;章瑞南;汪余勤;曹海霞
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乙醛脱氢酶2基因G487A位点多态性与冠心病患者冠状动脉病变程度的关系

乙醛脱氢酶2基因G487A位点多态性与冠心病患者冠状动脉病变程度的关系格日勒;吴云;杨丽云【期刊名称】《中国循证心血管医学杂志》【年(卷),期】2022(14)4【摘要】目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因G487A位点多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者冠状动脉(冠脉)病变程度的相关性。

方法选择2018年1月至2020年3月于内蒙古自治区人民医院心血管内科收治的冠心病患者(冠心病组,n=168)和年龄、性别相匹配的门诊体检志愿者(对照组,n=170)为研究对象。

采集外周静脉血,TaqMan探针SNP基因分型技术检测ALDH2基因G487A位点多态性,并分析其与冠心病易感以及冠脉病变程度的关系。

结果 G487A位点ALDH2基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),冠心病组和对照组ALDH2基因型、等位基因差异显著(P<0.05),GA基因型(OR=1.524,95%CI:1.435~1.663)、AA基因型(OR=1.739,95%CI:1.656~1.867)、A等位基因(OR=1.721,95%CI:1.603~1.851)与冠心病风险增加有关(P<0.05)。

GA+AA基因型、GG基因型冠脉病变支数、冠脉狭窄程度、冠脉病变程度差异显著(P<0.001),ALDH2基因突变与冠脉病变支数、冠脉狭窄率、SYNTAX积分呈正相关(r=0.723、0.603、0.559,P均<0.001)。

回归分析示合并高血压、合并糖尿病、冠心病家族史、ALDH2基因G487A位点多态性与冠心病的发生相关(P<0.05)。

结论 ALDH2基因G487A位点多态性可能与冠心病易感和冠脉病变程度有关,携带A等位基因个体患冠心病风险更高,冠脉病变程度更为严重。

【总页数】5页(P442-446)【作者】格日勒;吴云;杨丽云【作者单位】内蒙古自治区人民医院心血管内科;内蒙古自治区人民医院干部保健所【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.PA PP-A 的表达及基因多态性与冠心病患者冠状动脉病变程度的关系2.冠状动脉粥样硬化性心脏病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系3.乙醛脱氢酶2基因G487A位点多态性与老年2型糖尿病患者冠状动脉狭窄及其严重程度的关系研究4.乙醛脱氢酶2基因型多态性与早发冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系5.乙醛脱氢酶2基因型多态性与早发冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乙醇脱氢酶2基因多态性与脑梗死的关系

乙醇脱氢酶2基因多态性与脑梗死的关系许海东;王敏;耿德勤【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】目的：探讨乙醇脱氢酶2(ADH2)基因多态性与脑梗死的关系。

方法应用病例对照研究的方法,选择滕州市中心人民医院神经内科就诊的198例脑梗死患者为脑梗死组,同时选择200例与脑梗死组性别、年龄相匹配的健康体检者为对照组。

收集研究对象一般临床资料并采集静脉血,采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定两组研究对象 ADH2基因型并计算等位基因频率。

采用 Logistic 回归分析方法分析脑梗死与ADH2基因型之间的关系。

结果脑梗死组ADH2*1/*1基因型的频率分布高于对照组(11.6% vs 5.0%,P <0.05)；脑梗死组ADH2*1等位基因的频率分布亦高于对照组(30.8% vs 21.0%,P <0.05)。

多因素logistic 回归分析结果显示,ADH2*1/*1基因型者患脑梗死的风险是非ADH2*1/*1基因型者的17.70倍(P <0.05)。

结论 ADH2*1/*1 基因型可能是脑梗死发生的危险因素,可以为进一步研究脑梗死发生的生物标志物提供病因线索。

%Objective To investigate the relationship of alcohol dehydrogenase 2 (ADH2 ) genetic polymorphisms with cerebral infarction.Methods A case-control study was conducted on 1 98 patients with cerebral infarction (CI)selected from Neurology Department of Tengzhou Central People’s Hospital as CI group,and 200 healthy examination people from health examination center were selected as control group matched with the CI group in gender and age.The clinical data and venous blood werecollected from CI group and control group.The ADH2 genotype was detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP)method and allele frequencies were calculated.Logistic regression analysis was used to analyze the association between the ADH2 genotype and CI.Results ADH2*1/*1 genotype distribution of CI group (1 1.6%)was higher than that of control group (5.0%)(P < 0.05 ).ADH2 * 1 allele frequency of the CI group (30.8%)was higher than that of control group (21.0%)(P <0.05).Multi-factor logistic regression analysis showed that the risk of ADH2 * 1/* 1 genotype suffered from cerebral infarction was 1 7.70 times over that without ADH2 * 1/* 1 genotype (P <0.05 ). Conclusion ADH2*1/*1 genotype is likely to be a risk factor of CI.And the ADH2*1/*1 genotype may be used as a biomarker to predict the risk of CI.【总页数】4页(P379-382)【作者】许海东;王敏;耿德勤【作者单位】徐州医学院研究生院，江苏徐州 221004; 滕州市中心人民医院神经内科，山东滕州 277500;山亭区人民医院脑电图室，山东枣庄 277200;徐州医学院附属医院神经内科，江苏徐州 221002【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶基因多态性与酒精性肝病关系的研究现状 [J], 朱孔锡;阎明2.豫北地区汉族急性脑梗死患者CYP2 C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系及发生氯吡格雷抵抗的危险因素分析 [J], 王利强;姚风芹;张俊河;崔月龙;周绍娟;陈瑞锋;胡蓉蓉;刘文君3.细胞色素P4502C19基因多态性与老年急性脑梗死发生及预后的关系 [J], 刘慧纯;王从平;刘群会;李文静;贾敏4.初发脑梗死患者血小板内皮聚集受体1基因多态性与卒中后神经功能缺损和认知功能障碍的关系 [J], 郭宏伟;刘迪龑;胡义奎;刘涛生;谭龙君;冯琼5.急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性及其与病情关系分析 [J], 王娜娜;骆嵩;李理;钱伟东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中国汉族人群脂蛋白脂酶PvuⅡ基因多态性与冠心病关系的Meta-分析

中国汉族人群脂蛋白脂酶PvuⅡ基因多态性与冠心病关系的Meta-分析周丽婷;史杰萍;叶琳;崔建林;王春华;隋春生;刘特;梁楠【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(036)002【摘要】目的:评价中国汉族人群中脂蛋白脂酶(LPL)PvuⅡ基因多态性p-p-基因型与冠心病的关系,阐明LPL基因在冠心病发生发展中的作用.方法:按照系统评价的要求全面检索PubMed、Medline医学数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普信息数据库等数据库,共搜集中国汉族人群LPL PvuⅡ基因多态性与冠心病关系的8个病例-对照研究.评价纳入文献的质量,采用RevMan 5.0软件,对符合纳入标准的文献进行Meta-分析.结果:共纳入6篇文献,累计病例593例,对照572例.LPL PvuⅡP-P-基因型个体发生冠心病危险性的OR值为2.32,OR值95%可信区间为(1.64～3.28,P<0.05).合并结果漏斗图基本对称,纳入的文献不存在发表偏倚,具有较好的代表性.结论:中国汉族人群中LPL PvuⅡ P-P-基因型携带者易于发生冠心病,提示LPL基因可能为中国汉族人群冠心病的遗传易感基因.【总页数】3页(P405-407)【作者】周丽婷;史杰萍;叶琳;崔建林;王春华;隋春生;刘特;梁楠【作者单位】吉林大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室,吉林,长春,130021;南开大学医学院生理学教研室,天津,300071;吉林大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室,吉林,长春,130021;吉林大学公共卫生学院;吉林大学公共卫生学院【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.载脂蛋白E和脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病关系的研究 [J], 杨丽霞;李松森;齐峰;石燕昆;郭传明2.脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病和血脂关系的研究 [J], 杨丽霞;李松森;齐峰;郭瑞威;郭传明;石燕昆3.中国北方汉族人群E-选择素第2外显子+G98T基因多态性与冠心病关系的研究[J], 张蕴莉;王丽萍;唐甜甜4.中国汉族人群基质金属蛋白酶-9 C1562T基因多态性与冠心病关系的荟萃分析[J], 徐丽丽; 刁兴芹5.汉族人群雌激素受体α-XbaⅠ、PvuⅡ基因多态性与慢性牙周炎相关性的meta 分析 [J], 董小宇;张新丽;周稚辉;周巧珍;朱祖凤;何帅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联性研究的开题报告

乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联
性研究的开题报告
一、研究背景及意义
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其并发症严重影响患者的生活质量和寿命。

冠心病是糖尿病常见的并发症之一，糖尿病患者患冠心病的风险是正常人的2-4倍。

乙醛脱氢酶2基因（ALDH2）是乙醛代谢的关键酶之一，ALDH2基因多态性已经被证实与2型糖尿病的发病风险存在关联。

然而，ALDH2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联性研究尚不充分。

二、研究目的
本研究旨在探讨ALDH2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联性，并进一步探究其可能的机制，为防治2型糖尿病并发冠心病提供新的理论支持。

三、研究内容和方法
1、研究对象：收集2型糖尿病患者的临床资料和血样，根据是否合并冠心病将病例分为两组，每组200人。

选取健康人群200人作为对照组。

2、基因分型：采用PCR-RFLP技术对ALDH2基因多态性进行分型。

3、统计分析：使用SPSS 22.0软件进行数据分析，采用t检验、χ2检验等方法分析ALDH2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关系，探讨其可能的机制。

四、预期结果及意义
本研究预计分析ALDH2基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关系，并探究其可能的机制。

结果有望为糖尿病并发冠心病的防治提供新的理论支持，并为ALDH2基因在糖尿病并发症预测和个体化治疗中的应用提供新的参考。

乙醛脱氢酶2基因Glu504Lys多态与急性冠脉综合征的关系及其机制研究的开题报告

乙醛脱氢酶2基因Glu504Lys多态与急性冠脉综合征的关系及其机制研究的开题报告一、研究背景和意义急性冠脉综合征（ACS）是指急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死的总称，是一种严重的临床疾病。

近年来，ACS发病率逐年增加，已成为影响人类健康的重大问题之一。

研究表明，乙醛脱氢酶2（ALDH2）参与了脂类代谢和心血管疾病的发生发展，其中ALDH2基因的Glu504Lys多态性可能与ACS的发生相关。

ALDH2基因编码一种重要的酶，ALDH2酶参与醛的代谢过程，Glu504Lys多态性会影响ALDH2酶的活性，从而影响人体对乙醛等有害物质的代谢能力。

有研究表明，人群中存在ALDH2基因Glu504Lys多态性，Glu/Glu型和Glu/Lys型人群中心血管事件的发生率要低于Lys/Lys 型。

但Lys/Lys型基因的人群高乙醇饮用与ACS的风险增加密切相关，说明ALDH2基因Glu504Lys多态性与ACS的发生有一定的关系。

因此，本研究将探讨ALDH2基因Glu504Lys多态性与ACS的关系及其机制，为ACS的预防和治疗提供基础科学依据，对人类健康具有重要意义。

二、研究内容和方法·研究对象：拟纳入500名ACS患者和500名健康对照者。

·实验方法：1. 现场采集患者和对照者的血液样本，提取DNA并进行基因分型。

2. 统计分析ALDH2基因Glu504Lys多态性在ACS患者与对照组之间的分布情况，分析基因型和等位基因频率并计算分别计算OR值和95% CI值。

3. 统计分析ALDH2基因Glu504Lys多态性与ACS患者的主要临床特征（如年龄、性别、血脂等）之间的关系，并计算OR值和95% CI值。

4. 通过ELISA等技术检测部分患者和对照者血清中的ALDH2活性和乙醛水平，分析ALDH2活性和乙醛水平与ALDH2基因Glu504Lys多态性及ACS发生的相关性。