乙醛脱氢酶2
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物双硫仑（disulfiram）可强烈抑制ALDH1的活性，但对 ALDH2无影响。它作为戒酒药物即在于它对ALDH的抑制，服药 后所摄入乙醇的代谢产物乙醛无法被代谢掉，蓄积在体内从而造 成类似严重醉酒的不适症状，使酒瘾者无意继续饮酒，用作戒酒 的嫌恶疗法。但是患有某种遗传病的人，体内无法分泌乙醛脱氢 酶，酒精在肝脏处无法分解，乙醛会到达全身，喝醉即是死亡。 例如：阿米什人
2、乙醛脱氢酶的突变体 ALDH2*2
（1）乙醛脱氢酶基因位于12号染色体
正常的等位基因记为ALDH2*1 单碱基突变的等位基因记为ALDH2*2 突变基因翻译出的酶催化乙醛为乙酸活性基 本丧失
而解酒过程重在加速乙醛的分解
（2） 80%黄种人有ALDH2*2
ALDH2*2在人类各族群中的分布是不同的， 它基本全部出现在亚洲人上 研究显示80%黄种人有这种突变基因
四、提问和讨论
1 维生素B3又叫什么。NADP+和NAD+ 的中文名是？ 2 核黄素有那两部分组成？其中它有两 种形式，是哪两种？ 3 乙醛脱氢酶的突变体是？ 4 辅因子对酶有什么作用？ 5 你认为那种人比较适合饮酒，且酒量 好？
我们如何预防和减缓“上脸”的程度呢??
推荐方法一：
NAD+ 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 辅酶I NADP+烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 辅酶II
NAD+
NADP+
NAD+ 和NADP+的作用是脱氢酶脱氢过程 中传递电子和氢即氢负离子
因此NAD+ 和NADP+是脱氢酶的辅因子
（2）另一些脱氢酶以 B2为辅基，辅基在催化 反应中进行氧化还原
B2又称核黄素 例如琥珀酸脱氢酶以核黄 素为辅酶，称为黄素酶
（1）大多数脱氢酶的天然受体是NAD+
NAD+是指烟酰胺腺嘌呤核苷二磷酸，来自 于维生素B3（烟酸，烟酰胺） 例如乙醇脱氢酶，乙醛脱氢酶等 脱氢酶的底物经这类脱氢酶的催化使NAD+ 还原生成NADH
维生素B3又称烟酸，烟酰胺
4
O C NH2
COOH
3Байду номын сангаас
4 3 1 2
1 2
N
烟酸
N
烟酰胺
黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD) 黄素单核苷酸(FMN)两种形式参与氧化还原反应，起到递氢作用, 。
二、乙醛脱氢酶的功能和变异
1、乙醛脱氢酶的功能
acetaldehyde dehydrogenase，缩写ALDH 醛脱氢酶的一种， 负责催化乙醛氧化为乙酸的反应。 CH3CHO + NAD+ → CH3COOH + NADH
推荐方法二：
医学专家提醒大家，一旦发现“上脸”时，不妨喝点 蜂蜜水。蜂蜜中含有一种特殊的果糖，可以促进酒精的分 解、吸收，减轻头痛症状；补充维生素C、维生素B，或 吃些甜食、蛋白类食物，增加血糖浓度，缓解酒精对人体 的损害；酒后及时喝果汁或糖水，可对肝脏起到保护作用； 吃点猴头菇，它可以保护胃黏膜不受损害；糖醋菜的解酒 效果也不错，因为醋和酒能在体内形成乙酸乙脂，有解酒 作用；饮用牛奶也可延缓酒精在胃内的吸收，并保护胃黏 膜不被酒精损伤。特别要注意的是，我国南方人体内乙醛 脱氢酶突变的比例比北方人高，所以南方人的肝癌更多发。
终极方法三：？？
那就是少喝酒，最好不喝！！
Thank you!
为什么大多数中国人酒后出现 脸红？
喝酒脸红=酒量好 ？？
一、乙醇在人体的代谢途径
1、90%乙醇在肝内发生如下代谢
乙醛可刺激肾上腺素，去甲肾上腺素的分泌，引起面部潮红、 皮温升高,即也就有了脸红的现象。但是又是为什么中国人的脸红 现象会多于欧美国？Why?因为我们乙醛脱氢酶发生变异
2、脱氢酶
2、造成中国人患肝癌的几率增加
由于ALDH2*2携带者对乙醛代谢较差，有人认 为乙醛对肝的损伤是酒精肝在亚洲人群中常见 的原因。 在美国出生的中国人，肝癌发病率要比美国白 人高，要以倍数来计算的 基于类似机理，有人还研究了食管癌、咽喉癌 与肝癌的易感基因与ALDH2*2的关系，发现有 一定的关联
有ALDH2*2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙 醇的氧化产物乙醛
纯合子的ALDH2活性近乎为零最好是滴酒不沾。
三、具有ALDH2*2的优缺点
1、不容易酗酒
血液乙醛浓度增高，造成一系列饮酒后的不 良反应，如脸红、头晕、心跳加快等 乙醛会造成肠胃非常不适 有这种基因的人一般不会主动喝酒，减少酗 酒
（3） ALDH2*2为什么失去催化活性
乙醛脱氢酶活性中心无法结合NAD+
乙醛脱氢酶有两个大口袋，一个装乙醛，一 个装NAD+ 编码活性中心的一个碱基对突变，正常的氨 基酸是谷氨酰胺，突变成了赖氨酸 带正电荷的赖氨酸会阻止NAD+的结合
乙醛脱氢酶是随机组合的四个亚基聚合
一个突变型的亚基影响了四聚体的稳定性，进 而影响酶的催化活性 杂合子
2、乙醛脱氢酶的突变体 ALDH2*2
（1）乙醛脱氢酶基因位于12号染色体
正常的等位基因记为ALDH2*1 单碱基突变的等位基因记为ALDH2*2 突变基因翻译出的酶催化乙醛为乙酸活性基 本丧失
而解酒过程重在加速乙醛的分解
（2） 80%黄种人有ALDH2*2
ALDH2*2在人类各族群中的分布是不同的， 它基本全部出现在亚洲人上 研究显示80%黄种人有这种突变基因
四、提问和讨论
1 维生素B3又叫什么。NADP+和NAD+ 的中文名是？ 2 核黄素有那两部分组成？其中它有两 种形式，是哪两种？ 3 乙醛脱氢酶的突变体是？ 4 辅因子对酶有什么作用？ 5 你认为那种人比较适合饮酒，且酒量 好？
我们如何预防和减缓“上脸”的程度呢??
推荐方法一：
NAD+ 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 辅酶I NADP+烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 辅酶II
NAD+
NADP+
NAD+ 和NADP+的作用是脱氢酶脱氢过程 中传递电子和氢即氢负离子
因此NAD+ 和NADP+是脱氢酶的辅因子
（2）另一些脱氢酶以 B2为辅基，辅基在催化 反应中进行氧化还原
B2又称核黄素 例如琥珀酸脱氢酶以核黄 素为辅酶，称为黄素酶
（1）大多数脱氢酶的天然受体是NAD+
NAD+是指烟酰胺腺嘌呤核苷二磷酸，来自 于维生素B3（烟酸，烟酰胺） 例如乙醇脱氢酶，乙醛脱氢酶等 脱氢酶的底物经这类脱氢酶的催化使NAD+ 还原生成NADH
维生素B3又称烟酸，烟酰胺
4
O C NH2
COOH
3Байду номын сангаас
4 3 1 2
1 2
N
烟酸
N
烟酰胺
黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD) 黄素单核苷酸(FMN)两种形式参与氧化还原反应，起到递氢作用, 。
二、乙醛脱氢酶的功能和变异
1、乙醛脱氢酶的功能
acetaldehyde dehydrogenase，缩写ALDH 醛脱氢酶的一种， 负责催化乙醛氧化为乙酸的反应。 CH3CHO + NAD+ → CH3COOH + NADH
推荐方法二：
医学专家提醒大家，一旦发现“上脸”时，不妨喝点 蜂蜜水。蜂蜜中含有一种特殊的果糖，可以促进酒精的分 解、吸收，减轻头痛症状；补充维生素C、维生素B，或 吃些甜食、蛋白类食物，增加血糖浓度，缓解酒精对人体 的损害；酒后及时喝果汁或糖水，可对肝脏起到保护作用； 吃点猴头菇，它可以保护胃黏膜不受损害；糖醋菜的解酒 效果也不错，因为醋和酒能在体内形成乙酸乙脂，有解酒 作用；饮用牛奶也可延缓酒精在胃内的吸收，并保护胃黏 膜不被酒精损伤。特别要注意的是，我国南方人体内乙醛 脱氢酶突变的比例比北方人高，所以南方人的肝癌更多发。
终极方法三：？？
那就是少喝酒，最好不喝！！
Thank you!
为什么大多数中国人酒后出现 脸红？
喝酒脸红=酒量好 ？？
一、乙醇在人体的代谢途径
1、90%乙醇在肝内发生如下代谢
乙醛可刺激肾上腺素，去甲肾上腺素的分泌，引起面部潮红、 皮温升高,即也就有了脸红的现象。但是又是为什么中国人的脸红 现象会多于欧美国？Why?因为我们乙醛脱氢酶发生变异
2、脱氢酶
2、造成中国人患肝癌的几率增加
由于ALDH2*2携带者对乙醛代谢较差，有人认 为乙醛对肝的损伤是酒精肝在亚洲人群中常见 的原因。 在美国出生的中国人，肝癌发病率要比美国白 人高，要以倍数来计算的 基于类似机理，有人还研究了食管癌、咽喉癌 与肝癌的易感基因与ALDH2*2的关系，发现有 一定的关联
有ALDH2*2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙 醇的氧化产物乙醛
纯合子的ALDH2活性近乎为零最好是滴酒不沾。
三、具有ALDH2*2的优缺点
1、不容易酗酒
血液乙醛浓度增高，造成一系列饮酒后的不 良反应，如脸红、头晕、心跳加快等 乙醛会造成肠胃非常不适 有这种基因的人一般不会主动喝酒，减少酗 酒
（3） ALDH2*2为什么失去催化活性
乙醛脱氢酶活性中心无法结合NAD+
乙醛脱氢酶有两个大口袋，一个装乙醛，一 个装NAD+ 编码活性中心的一个碱基对突变，正常的氨 基酸是谷氨酰胺，突变成了赖氨酸 带正电荷的赖氨酸会阻止NAD+的结合
乙醛脱氢酶是随机组合的四个亚基聚合
一个突变型的亚基影响了四聚体的稳定性，进 而影响酶的催化活性 杂合子