乙醛脱氢酶2

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药物双硫仑(disulfiram)可强烈抑制ALDH1的活性,但对 ALDH2无影响。它作为戒酒药物即在于它对ALDH的抑制,服药 后所摄入乙醇的代谢产物乙醛无法被代谢掉,蓄积在体内从而造 成类似严重醉酒的不适症状,使酒瘾者无意继续饮酒,用作戒酒 的嫌恶疗法。但是患有某种遗传病的人,体内无法分泌乙醛脱氢 酶,酒精在肝脏处无法分解,乙醛会到达全身,喝醉即是死亡。 例如:阿米什人
2、乙醛脱氢酶的突变体 ALDH2*2

(1)乙醛脱氢酶基因位于12号染色体


正常的等位基因记为ALDH2*1 单碱基突变的等位基因记为ALDH2*2 突变基因翻译出的酶催化乙醛为乙酸活性基 本丧失

而解酒过程重在加速乙醛的分解

(2) 80%黄种人有ALDH2*2


ALDH2*2在人类各族群中的分布是不同的, 它基本全部出现在亚洲人上 研究显示80%黄种人有这种突变基因
四、提问和讨论



1 维生素B3又叫什么。NADP+和NAD+ 的中文名是? 2 核黄素有那两部分组成?其中它有两 种形式,是哪两种? 3 乙醛脱氢酶的突变体是? 4 辅因子对酶有什么作用? 5 你认为那种人比较适合饮酒,且酒量 好?
我们如何预防和减缓“上脸”的程度呢??
推荐方法一:
NAD+ 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 辅酶I NADP+烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 辅酶II
NAD+
NADP+

NAD+ 和NADP+的作用是脱氢酶脱氢过程 中传递电子和氢即氢负离子

因此NAD+ 和NADP+是脱氢酶的辅因子

(2)另一些脱氢酶以 B2为辅基,辅基在催化 反应中进行氧化还原


B2又称核黄素 例如琥珀酸脱氢酶以核黄 素为辅酶,称为黄素酶

(1)大多数脱氢酶的天然受体是NAD+



NAD+是指烟酰胺腺嘌呤核苷二磷酸,来自 于维生素B3(烟酸,烟酰胺) 例如乙醇脱氢酶,乙醛脱氢酶等 脱氢酶的底物经这类脱氢酶的催化使NAD+ 还原生成NADH

维生素B3又称烟酸,烟酰胺
4
O C NH2
COOH
3Байду номын сангаас
4 3 1 2
1 2
N
烟酸
N
烟酰胺

黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD) 黄素单核苷酸(FMN)两种形式参与氧化还原反应,起到递氢作用, 。
二、乙醛脱氢酶的功能和变异

1、乙醛脱氢酶的功能

acetaldehyde dehydrogenase,缩写ALDH 醛脱氢酶的一种, 负责催化乙醛氧化为乙酸的反应。 CH3CHO + NAD+ → CH3COOH + NADH
推荐方法二:
医学专家提醒大家,一旦发现“上脸”时,不妨喝点 蜂蜜水。蜂蜜中含有一种特殊的果糖,可以促进酒精的分 解、吸收,减轻头痛症状;补充维生素C、维生素B,或 吃些甜食、蛋白类食物,增加血糖浓度,缓解酒精对人体 的损害;酒后及时喝果汁或糖水,可对肝脏起到保护作用; 吃点猴头菇,它可以保护胃黏膜不受损害;糖醋菜的解酒 效果也不错,因为醋和酒能在体内形成乙酸乙脂,有解酒 作用;饮用牛奶也可延缓酒精在胃内的吸收,并保护胃黏 膜不被酒精损伤。特别要注意的是,我国南方人体内乙醛 脱氢酶突变的比例比北方人高,所以南方人的肝癌更多发。
终极方法三:??
那就是少喝酒,最好不喝!!
Thank you!
为什么大多数中国人酒后出现 脸红?
喝酒脸红=酒量好 ??
一、乙醇在人体的代谢途径

1、90%乙醇在肝内发生如下代谢
乙醛可刺激肾上腺素,去甲肾上腺素的分泌,引起面部潮红、 皮温升高,即也就有了脸红的现象。但是又是为什么中国人的脸红 现象会多于欧美国?Why?因为我们乙醛脱氢酶发生变异
2、脱氢酶

2、造成中国人患肝癌的几率增加



由于ALDH2*2携带者对乙醛代谢较差,有人认 为乙醛对肝的损伤是酒精肝在亚洲人群中常见 的原因。 在美国出生的中国人,肝癌发病率要比美国白 人高,要以倍数来计算的 基于类似机理,有人还研究了食管癌、咽喉癌 与肝癌的易感基因与ALDH2*2的关系,发现有 一定的关联

有ALDH2*2突变表达出的亚基的酶无法正常代谢乙 醇的氧化产物乙醛

纯合子的ALDH2活性近乎为零最好是滴酒不沾。
三、具有ALDH2*2的优缺点

1、不容易酗酒



血液乙醛浓度增高,造成一系列饮酒后的不 良反应,如脸红、头晕、心跳加快等 乙醛会造成肠胃非常不适 有这种基因的人一般不会主动喝酒,减少酗 酒
(3) ALDH2*2为什么失去催化活性

乙醛脱氢酶活性中心无法结合NAD+



乙醛脱氢酶有两个大口袋,一个装乙醛,一 个装NAD+ 编码活性中心的一个碱基对突变,正常的氨 基酸是谷氨酰胺,突变成了赖氨酸 带正电荷的赖氨酸会阻止NAD+的结合

乙醛脱氢酶是随机组合的四个亚基聚合


一个突变型的亚基影响了四聚体的稳定性,进 而影响酶的催化活性 杂合子
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