这种乙醛脱氢酶的缺少

遗传
近年来，美国科学家进行一系列研究后证实 酗酒也和遗传因素有关，在美国德福医院不 少婴儿生下来便是“酒鬼”，而这些“小酒 鬼”的父母无一例外都是酗酒者，美国德克 萨斯州立大学的研究者还发现，酗酒者的大 脑中无一例外都缺乏一种叫内菲酞的物质， 而喝酒能弥补此物质的不足，因此酗酒者见 酒后常难以自己。
一、临床诊断标准
2.临床症状为非特异性，可无症状，或有右 上腹胀痛，食欲不振、乏力、体重减轻、黄 疽等。
随着病情加重，可有神经精神、蜘蛛痣、肝 掌等症状和体征。
一、临床诊断标准
3. AST、ALT、 GGT、Tbil、PT和 MCV等指标升高，禁酒 后这些指标可明显下降，通常4周内基本恢复正常， AST/ALT>2，有助于诊断。
酒量
因此，上面所说的不善饮酒、酒量在合理标准以下的人， 即属于乙醛脱氢酶数量不足或完全缺乏的人。对于善饮酒 的人，如果饮酒过多、过快，超过了两种酶的分解能力， 也会发生醉酒。
现实中，人的酒量通过锻炼可获得一定提高，但提高一般 不会很大，因为人的酶系统是有遗传因素的，上述两种酶 的数量，比例成定局，因此，“酒量”也会遗传。不同的 人种酒量是有差异的
酗酒与肝脏
肝脏是受酗酒危害最深的一个器官。吸 收入血循 环中的大多数乙醇是在肝内降 解处理的。由于酒精的卡路里（热量） 值很高，因而肝细胞会放弃其它对机体 举足轻重的营养物质，而专门从事酒精 的代谢，这会造成营养不良症。
酗酒与肝脏
乙醇的高卡路里特点还使得脂肪无法代谢而聚积在肝内， 这就是酒精性肝病的早期病理过程。如果不及时戒酒，就 会出现肝组织疤痕性变性，使得肝脏无法履行清除血液中 毒性物质的本职工作。由此引起的慢性中毒犹如多米诺骨 牌一样触发一连串效应，肝硬化是其中的一种结局。至少 有10％的酗酒者会出现这种致命的肝病，女酒徒的受害尤 为严重。美国匹茨堡大学的专家乔迪恩·盖维拉指出：「即 使妇女饮酒量少于男子，但她们发生肝硬化的时间却要早 于男性。
《酒精性肝病诊疗指南》
中华医学会肝病学分会 脂肪肝和酒精性肝病学组
2006年2月
推荐意见的证据等级
I 随机对照试验 II一1 非随机对照试验 II一2 分组或病例对照分析研究 II一3 多时间系列，明显非对照实验 III 专家、权威的意见和经验，流行病
学描述
指南内容
一、临床诊断标准、临床分型诊断 二、影像学诊断（B超和CT） 三、组织病理学诊断
4.肝脏B超或CT检查有典型表现。 5.排除嗜肝病毒的感染、药物和中毒性肝损伤等。
✓ 符合第1、2、3项和第5项可诊断 ✓ 或第1、2、4项和第5项可诊断； ✓ 仅符合第1、2项和第5项可疑诊。
临床分型诊断
1.轻症酒精性肝病：肝脏生物化学、影像学和组织病理学 检查基本正常或轻微异常。
2.酒精性脂肪肝：影像学诊断符合脂肪肝标准，血清ALT、 AST可轻微异常。
1) 单纯性脂肪肝 2) 酒精性肝炎肝纤维化 3) 肝硬化
四、治疗
一、临床诊断标准
1.有长期饮酒史，一般超过5年，折合酒精量男性≥ 40 g/d，女性≥ 20 g/d。或2周内有大量饮酒史，折合酒 精量>80g/d。
➢ 但应注意性别、遗传易感性等因素的影响。 ➢ 酒精量换算公式为:g=饮酒量(ml) ×酒精含量(%)×0.8(酒精比重)
研究还发现，在对酒精产生依赖以后，女 性的大脑萎缩进程要比男性快。卡尔·曼说： “我们证实，饮酒过度的人比健康的人脑 萎缩严重。另外，酗酒的女性出现脑萎缩 的时间要明显早于男性。”
感染
HBV、HCV与酒精产生协同的肝 毒性效应
病毒感染可以增加机体对酒精的 敏感性
遗传和基因
基因多态性与酒精性肝炎和肝纤维化相关
酒
酒
1
酒的成分
水 乙醇（酒精） 有机酸 高级醇 甲醇 醛类
糖类 甘油 氰化物 铅 其他
酒精在人体内的分解代谢
酒精在人体内的分解代谢主要靠两种酶：一种是乙醇脱 氢酶，另一种是乙醛脱氢酶。乙醇脱氢酶能把酒精分子中的 两个氢原子脱掉，使乙醇分解变成乙醛。而乙醛脱氢酶则能 把乙醛中的两个氢原子脱掉，使乙醛被分解为二氧化碳和水。 人体内若是具备这两种酶，就能较快地分解酒精，中枢神经 就较少受到酒精的作用，因而即使喝了一定量的酒后，也行 若无事。在一般人体中，都存在乙醇脱氢酶，而且数量基本 是相等的。但缺少乙醛脱氢酶的人就比较多。这种乙醛脱氢 酶的缺少，使酒精不能被完全分解为水和二氧化碳，而是以 乙醛继续留在体内，使人喝酒后产生恶心欲吐、昏迷不适等 醉酒症状。
➢ 乙醇脱氢酶基因位点C2/C2、C2/C1、C3/C2 ➢ 细胞色素P450 2E1 基因位点C2/C2
发病机制
❖ 酒精及其代谢产物乙醛等损害肝细胞，发生肝细胞脂肪 变性、肝炎、肝纤维化、肝硬化。
➢ 酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用 ➢ 氧应激 ➢ 免疫介导和细胞因子 ➢ 细胞凋亡 ➢ 内毒素 ➢ 遗传多态性 ➢ 与病毒的叠加作用等
－ 1.50% 0.68%
酒精性肝病的易感因素
饮酒习惯 营养状态 性别 感染 遗传和基因
饮酒习惯
酒精摄入量
Βιβλιοθήκη Baidu
日均
酒精消耗量≥40 g 且≥5
年,则ALD 的发病率明显
增加。
不同的酒精饮料
单饮葡萄酒者比饮啤酒和 白酒者发生酒精性肝硬 化的危险性要小得多。
饮酒方式

在酒精性肝病和肝硬化的基础上，肝癌发病的危险也
显著增加
流行病学－国外
❖欧美国家的嗜酒人群中，ALD 的患病 率84%
❖在美国，每年有15 000～20 000人死于 ALD。
流行病学－国内
酒精性肝病
酒精性脂肪肝 酒精性肝炎 酒精性肝硬化
浙江省 4.34%
0.94% 1.51% 0.68%
湖南省 4.36%
空腹饮用白酒和混合饮用 多种酒类, ALD 患病率较 高。
性别
女性ALD患病率低
女性对乙醇的敏感性 远高于男性，少量饮 酒即易导致ALD的发 生
女性酗酒的危害性更大
海德堡大学教授卡尔·曼说：“我们能够证 实，女性酒精依赖的过程比男性短，这意 味着女性酗酒者对酒精产生依赖会更快， 不利影响出现得也就会更快。”