NK细胞与T细胞相互关系ppt课件
免疫学课件:免疫细胞PPT课件
信号转导
信号转导概述
信号转导是免疫细胞间相互作用的机制,通过信号转导,免疫细胞 能够感知外界刺激并作出反应。
信号转导途径
信号转导途径包括配体-受体相互作用、G蛋白偶联受体、酪氨酸激 酶受体等,这些途径在免疫细胞信号转导中发挥重要作用。
信号转导与免疫功能
信号转导对免疫细胞的分化、增殖、活化等过程具有调控作用,影响 免疫细胞的应答和功能。
粒细胞
功能
粒细胞主要负责消灭入侵的病原 体,包括细菌和真菌。它们通过 释放抗菌肽和酶来杀死这些微生 物。
作用
在感染发生时,粒细胞会迅速到 达感染部位,通过吞噬作用或释 放化学物质来消灭病原体。
血小板
功能
血小板不仅参与血液凝固,止血和损伤修复,还具有一些免 疫相关功能。它们能够释放出生长因子等化学物质,促进受 损血管的修复。
02
淋巴细胞
T淋巴细胞
01
02
03
功能
识别外来抗原,激活其他 免疫细胞,清除被感染的 细胞和癌细胞。
种类
包括CD4+辅助T细胞、 CD8+细胞毒T细胞和调节 T细胞。
生命周期
平均存活时间约为一周, 但在某些情况下可以存活 数月或更长时间。
B淋巴细胞
功能
产生抗体,识别并清除外来抗原。
种类
根据其产生的抗体类型,可分为IgM、IgG、IgA、 IgE等。
生命周期
在抗原刺激后,B细胞可以存活数月或更长时间。
NK细胞
功能
无需抗原预先致敏,即可 直接杀伤某些肿瘤细胞和 被感染的细胞。
特点
具有自然杀伤活性,无需 抗原特异性结合即可杀死 靶细胞。
作用机制
通过释放穿孔素和颗粒酶 等介质,诱导靶细胞凋亡。
NK细胞治疗原理及应用医学幻灯片
杀伤细胞免疫球蛋白样受体分为杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受
体两类,激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合而传递激活性信号和 抑制性信号,NK细胞抑制性信号与活化性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细 胞相互作用的结果。若抑制性信号为主NK细胞活性被抑制,靶细胞免遭杀伤, 相反若激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。
HPV16+
HPV-
iDC:未刺激的DC Cer-DC:HPV疫苗刺激的DC
DC与NK可协同发挥作用抗病毒。
编辑版ppt
13 J.Cell.Mol.Med.Vol 18,No 7,2014
NK细胞优势4-异体的GVT效应
KIR表达率越低,与HLA匹配的程度越小,抑制型受体传递的 抑制信号越弱,NK细胞活化的灵敏度越高,识别杀伤靶细胞的 能力越强。
编辑版ppt
14
NK细胞的特点以及优势
一、 NK 细胞是介导ADCC功能最强的细胞,在联合靶向药进行综合治疗方 面具有巨大的潜力;
二、NK 细胞是人体内抗癌活性最强的细胞,除了可直接杀死普通癌细胞, 还具有杀伤肿瘤干细胞的特性,抑制肿瘤的生长及扩散,有效防止肿瘤 的复发转移;
三、 NK 细胞会抑制肿瘤附近新血管的增生,因此可限制肿瘤取得所需要 的养份进而限制肿瘤生长;
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示,当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
编辑版ppt衡
1. 抑制受体主要由杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)构成。这些受体能够识别主要组 织相容性复合物(MHC)的人类白细胞抗原(HLA),使得NK细胞识别自身细胞,不予 理会,而杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞。
nkt细胞分类和标记
nkt细胞分类和标记NKT细胞(natural killer T cells)是一类特殊的淋巴细胞,具有自然杀伤细胞(NK细胞)和T淋巴细胞的特点,是免疫系统中的重要组成部分。
NKT细胞在免疫应答中发挥着重要的调节作用,对于维持免疫平衡和抗肿瘤免疫具有重要意义。
NKT细胞可以分为两个主要亚群:经典NKT细胞和非经典NKT细胞。
经典NKT细胞又称为iNKT细胞(invariant NKT cells),它们具有高度保守的TCR(T细胞受体)α链,即Vα14Jα18。
这种特殊的TCR结构使得经典NKT细胞能够识别和响应脂类抗原,如α-半乳糖脂(α-GalCer)。
非经典NKT细胞则没有这种特殊的TCR结构,但仍然能够识别和响应其他类型的抗原。
经典NKT细胞主要存在于外周血、脾脏和肝脏等组织中,其表面标记物包括TCR、CD3、NK1.1等。
非经典NKT细胞则广泛分布于多个组织中,包括肠道、肺部和皮肤等。
NKT细胞在免疫调节中起着重要的作用。
它们能够产生多种细胞因子,如干扰素γ(IFN-γ)、白介素4(IL-4)和白介素17(IL-17)等,从而调节其他免疫细胞的活性。
此外,NKT细胞还能够直接杀伤肿瘤细胞,并参与抗肿瘤免疫应答。
近年来,科学家们对NKT细胞进行了广泛的研究,并发现了许多与其相关的标记物。
例如,经典NKT细胞可以通过检测表面标记物CD1d和TCR来进行鉴定和分类。
非经典NKT细胞则可以通过检测其他特定的标记物来进行鉴定。
除了传统的流式细胞术外,还有一些新的技术被用于鉴定和标记NKT细胞。
例如,质谱分析技术可以用于检测NKT细胞特异性的代谢产物,从而确定其存在和活性。
此外,单细胞测序技术也可以用于研究NKT细胞的功能和表型特征。
总之,NKT细胞是一类重要的淋巴细胞亚群,在免疫调节和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。
通过对NKT细胞的分类和标记,我们可以更好地理解其功能和调控机制,并为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
医学免疫细胞_PPT幻灯片
➢ 抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合,将其展 示于细胞表面供T细胞(TCR)识别的过程。
抗原递呈细胞
▪ 抗原递呈细胞 (antigen presenting cell,APC) ➢ 能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信 息递呈给抗原特异性淋巴细胞(T细胞) 的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突 状细胞、成熟B细胞等
2. 阴性选择:自身耐受 不识别自身肽-MHC的T细胞存活
二、T细胞的表面分子
---------指存在于细胞表面的多种膜分子:表面受 体、表面抗原。
▪ 参与多种生理过程; ▪是鉴别、分离淋巴细胞的标志。
包括:
TCR-CD3 CD4/CD8 协同刺激分子受体
MHC、CKR、丝裂原分子受体、CR等
1、 TCR-CD3复合物
➢ 有核细胞内加工,由MHCⅠ分子递呈
病毒virus
树突状细胞(DC)
DC
1、DC的生物学特征
▪ 形态上呈树突样 ▪ 表面标志:CD1a、高水平MHCII分子、辅
助分子(CD11c、CD83等)
2、 树突状细胞的来源
3、DC的分布
▪ 表皮和胃肠上皮:Langerhans细胞 ▪ 胸腺中:并指状细胞(IDC) ▪ 淋巴结:滤泡树突状细胞
② CD8分子
▪ CD8 ▪ α链V样区与MHC I类分子结合,参与T细
胞活化和增殖的信号转导。
▪ CD8是细胞毒性T细胞。
CD4 和 CD8
ab TCR
T 细胞
ab TCR
CD 8
a2 a1 a3 b2m
CD4
抗原肽
b1 a1 b2 a2
NK/T细胞淋巴瘤ppt课件
NF—KB信号通路 JAK/STAT信号通路 wnt/ β - catenin( β- 连锁蛋白)信号通 路
NF-KB信号通路
研究显示,NKTCL患者中,NF-KB突变与药物
耐药相关,这可能源于其抗凋亡作用,并且突变患
者的预后显著差于未突变者,提示NF-KB在NKTCL发 生发展过程中起到了重要作用,更为精确的发病机 制尚待深入研究。
JAK/STAT信号通路:
该通路的异常表达及活化在肿瘤的发生发展中有着重 要作用。
Koo等运用高通量测序法对65例NKTCL患者进行检测
信号通路突变参与了NKTCL的发生发展。并且,JAK抑制剂
对JAK3突变的NKTCL细胞系作用后引起STAT5磷酸化的剂量
依赖性下调,细胞活力降低以及凋亡增加。
和抑癌基因。
P53:
研究报道,约有45% ~83%的NKTCL患者中可检出p53基因 突变,并且约87%的突变出现在5~8号外显子区域,其次是4号外 显子区域(8%)。
不论基因或是蛋白质,p53的表达在NKTCL均是上调,并且与
其恶性程度呈正相关。
Fas:
Fas属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族,与Fas配体(FasL)
NK/T细胞淋巴瘤
症状:
该病呈血管中心性浸
润,血管损伤破坏,伴组 织大片坏死,并与EB病毒 密切相关,主要累及鼻腔、 鼻咽部、上颚、扁桃体、 下咽部和喉部等结外器官,
随着病情进展,淋巴瘤组织会播散至皮肤、胃肠道、骨髓等
可出现噬血细胞综合征等全身症状。
发病机制
组织形态学 EBV 染色体 基因 信号通路
胞向周围的侵袭转移。
(2)EBV相关
NK细胞治疗原理及应用ppt演示课件
.
15
NK细胞治疗在联合靶向药中的运用
NK 细胞联合HER2等靶向药,具有更加强大的杀肿瘤活性,提高 靶向药的作用,对肿瘤的综合治疗具有非常重要的意义;
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Am J Cancer Res 2013;3(2):211-220
NK细胞治疗在血液系统肿瘤应用: KIRs Mismatch
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示,当供、受 者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能 性高达75%
HPV16+
HPV-
iDC:未刺激的DC Cer-DC:HPV疫苗刺激的DC
DC与NK可协同发挥作用抗病毒。
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J.Cell.Mol.Med.Vol 18,No 7,2014
NK细胞优势4-异体的GVT效应
KIR表达率越低,与HLA匹配的程度越小,抑制型受体传递的 抑制信号越弱,NK细胞活化的灵敏度越高,识别杀伤靶细胞的 能力越强。
Hale Waihona Puke 杀伤细胞免疫球蛋白样受体分为杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受
体两类,激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合而传递激活性信号和 抑制性信号,NK细胞抑制性信号与活化性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细 胞相互作用的结果。若抑制性信号为主NK细胞活性被抑制,靶细胞免遭杀伤, 相反若激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。
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4
健康与疾病-免疫和异常的博弈
.
5
先天免疫的核心-自然杀伤细胞
1、NK细胞(natural killer cell)又称自然杀伤细胞,属于大颗粒淋巴细胞, 是人体先天免疫的核心组成部分; 2、人的NK细胞通常CD3-CD56+/ CD16+。在机体抵抗病毒入侵及肿瘤防 御方面发挥重要作用; 3、NK细胞是抗肿瘤的第一道防线,无需抗原预先致敏就可直接识别和杀 伤肿瘤细胞,能迅速发挥非特异性杀伤靶细胞的作用; 4、NK细胞主要分布于外周血、肝脏和脾脏中。NK细胞通常处于休眠状态, 信号因子激活后,会渗透到组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。
免疫学第九章免疫细胞PPT课件
DC细胞的分化
在外周组织中接受不同的信号刺激,分化为不同亚型的DC细胞。
调节性DC细胞的分化
在特定的免疫微环境中,由其他DC细胞或巨噬细胞分化而来。
DC细胞的激活和调节
抗原刺激
DC细胞通过模式识别受体识别抗原,被激活并启 动免疫应答。
共刺激分子
DC细胞表达多种共刺激分子,与T细胞相互作用, 提供激活信号。
主要功能是产生抗体,执行体 液免疫应答。
滤泡B细胞
参与抗原的摄取、加工和递呈 。
调节性B细胞
通过产生IL-10和TGF-β等细胞因 子发挥免疫调节作用。
浆细胞样B细胞
分泌大量抗体,参与体液免疫 应答。
B淋巴细胞在免疫应答中的作用
抗原识别
B细胞通过其表面的抗原受体(BCR) 识别抗原。
激活和分化
B细胞在抗原刺激下活化,分化为浆 细胞或记忆B细胞。
DC细胞在免疫应答中的作用
抗原呈递
DC细胞能够摄取并加工抗原,将其呈递给T细胞,启动特异性免疫 应答。
T细胞活化
DC细胞与T细胞相互作用,通过信号转导和共刺激分子等机制激活 T细胞。
免疫调节
DC细胞在不同的免疫微环境中发挥调节作用,影响免疫细胞的分化、 活化和凋亡。
DC细胞的发育和分化
前体DC细胞的发育
T淋巴细胞的种类和功能
01
02
03
04
辅助T细胞
通过释放细胞因子来激活其他 T细胞和B细胞,协助免疫应
答。
细胞毒T细胞
识别并破坏被感染或异常的细 胞。
调节T细胞
通过释放抑制性细胞因子来抑 制其他免疫细胞的活性,维持
免疫稳态。
NK细胞与T细胞相互关系
NK细胞和T细胞在抗病毒免疫中 发挥重要作用,研究NK细胞与T 细胞相互作用的机制,有助于开 发新的抗病毒治疗方法。
NK细胞与T细胞的基因编辑与改造
基因敲除技术
通过基因敲除技术,可以删除NK细 胞和T细胞中与免疫功能无关的基因 ,从而增强其抗肿瘤和抗病毒能力。
基因修饰技术
通过基因修饰技术,可以增强NK细胞 和T细胞的抗肿瘤和抗病毒能力,同时 降低其攻击正常细胞的风险。
抗细菌作用
NK细胞能够通过释放穿孔素和颗粒酶等介质,杀伤被细菌感染的细胞。T细胞在抗 细菌感染中主要通过分泌IFN-γ等细胞因子,激活巨噬细胞和其他免疫细胞来清除病 原体。
在自身免疫性疾病中的作用
调节免疫平衡
NK细胞和T细胞通过相互作用,共同维持免疫系统的平衡,防止自身免疫性疾病的发生。NK细胞能够清除被感 染或突变的自身细胞,而T细胞则能够调节其他免疫细胞的活性,防止过度免疫反应。
NK细胞和T细胞的相互作 用可以调节免疫应答的强 度和方向,影响疾病的发 生和发展。
疾病影响
在某些疾病状态下,NK细 胞和T细胞的相互作用可 能发生变化,导致免疫应 答异常或疾病恶化。
03 NK细胞与T细胞在疾病中 的作用
在感染性疾病中的作用
抗病毒感染
NK细胞能够快速识别并清除被病毒感染的细胞,防止病毒的进一步传播。T细胞 在感染后期发挥主要作用,通过分泌特定的细胞因子来促进炎症消退和组织修复 。
对NK细胞与T细胞相互关系研究的挑战与展望
尽管我们对NK细胞与T细胞之间的相互作用有一定的了解,但是其具体机制和调控方式仍需要进一步 深入研究。
未来的研究需要关注NK细胞与T细胞之间的信号转导机制、表观遗传修饰以及它们在肿瘤免疫治疗中的 应用前景。
免疫学-T细胞免疫13PPT课件
初始T细胞的分化
离开胸腺后,初始T细胞在 抗原刺激下分化为效应T细 胞或记忆T细胞。
效应T细胞的分化
效应T细胞包括细胞毒T细 胞和辅助性T细胞,它们具 有不同的功能和表型特征。
记忆T细胞的分化
记忆T细胞具有长期存活和 快速增殖的能力,能够在 再次接触相同抗原时迅速 反应。
T细胞亚群的分化与功能
CD4+和CD8+ T细胞
05
T细胞与疾病ຫໍສະໝຸດ T细胞与感染性疾病T细胞与病毒感染
01
T细胞通过释放细胞因子等效应分子,激活其他免疫细胞,协同
抵抗病毒的感染。
T细胞与细菌感染
02
在细菌感染中,T细胞可以识别并清除被感染的细胞,防止细菌
的扩散。
T细胞与寄生虫感染
03
T细胞在寄生虫感染中起到调节免疫反应的作用,帮助清除寄生
虫。
T细胞与自身免疫性疾病
被激活的T细胞开始增殖,通过有 丝分裂产生更多的T细胞。
克隆扩增
在增殖过程中,T细胞发生克隆扩 增,形成具有相同特性的T细胞群 。
T细胞凋亡与自噬
凋亡
T细胞在完成免疫应答后会发生凋亡 ,以维持免疫系统的平衡。
自噬
自噬是细胞内物质循环的重要过程, 有助于维持T细胞的稳态和功能。
04
T细胞介导的免疫应答
科学依据。
免疫学实验技术在临床诊断和治疗中的应用
感染性疾病诊断
利用抗原抗体反应技术,检测病原体抗原或抗体,对感染性疾病 进行快速诊断。
自身免疫性疾病诊断
通过检测自身抗体,对自身免疫性疾病进行诊断和病情监测。
肿瘤免疫治疗
利用免疫细胞和分子技术,对肿瘤患者进行免疫治疗,提高肿瘤 治疗效果。
T细胞B细胞其他免疫细胞NK细胞课件
第一节 免疫器官
中枢免疫器官:免疫细胞发生、分化和成 熟的场所。骨髓、胸腺
外周免疫器官:免疫细胞定居、增殖和发生免 疫应答的场所。
淋巴结、脾脏、其它淋巴组织
扁桃体 胸腺 脾脏
淋巴结 骨髓
淋巴结
中枢免疫器官
动画
外周免疫器官
一、中枢免疫器官
(一)骨髓
是血细胞的发源地
多能干细胞
所有血细胞的老 祖宗 动画
辅助T细胞(Th1)
CD4
辅助T细胞(Th2)
T细胞
抑制性T细胞(Ts)
CD8
细胞毒性T细胞(Tc)
CD4和CD8与MHC分子结合示意图
4)丝裂原受体: T淋巴表面有多种丝裂原受 体
T淋巴细胞 植物血凝素(PHA) 淋巴母细胞
意义:了解细胞免疫功能
5)细胞因子受体:静止和不同分化阶段 的T细胞可表达多种细胞因子的受体。
◇ 這一个巨噬细胞正吞噬石棉纤维。 动画
◇ 此巨噬细胞正在吞食衰老退化掉的红细胞。 动画
2、树突状细胞(DC)
• 主要功能:摄取、加工处理、提呈抗原。 也可通过 分泌细胞因子调节免疫应答。
吞噬能力较弱,但捕获抗原及提呈抗原的能力较强。
树突状细胞的来源
第三节 细胞因子
一、 细胞因子 是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫 调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。
四、抗原提呈细胞
1、单核-吞噬细胞系统(MPS)
单核吞噬细胞
吞噬细胞:
中性粒细胞
血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞(Mφ)
单核巨噬细胞的生物学特征
单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面(右)。 动画
NK细胞PPT参考幻灯片
8
生物学功能
抗感染、抗肿瘤、免疫调节
1 作用机制: • (1) 直接杀伤:穿孔素、丝氨酸酯酶。 • (2) ADCC: • (3) 释放CK――杀伤或调节免疫 • (4) 诱导凋亡: FasL-Fas途径 TNF-α与TNFR-I途径
2 作用特点:发生早、非特异性、无需抗原 预先致敏、无MHC限制性。
• Cooper 等 建立的体内过继转输模型,证实了NK 具有免疫记忆的特性。
• 由IL-12 及IL-18 活化的NK 细胞过继转输到未
受刺激的小鼠体内。与对照组比较,实验组受到CK
再次刺激时, 活化的NK可以产生更强的免疫应答,
即可以分泌更多的IFN-γ。
15
• 总之, 研究表明NK 细胞具备适应性 免疫细胞独有的记忆性,还具有扩增性。
14
细胞因子诱导记忆性NK细胞
• 在免疫应答中, NK的活化依赖于CK信号而非特异 性抗原受体。APC分泌的多种CK, 如IL-1、IL-12、 IL-15 和IL-18 都会对NK 有活化作用。
• 更新研究显示, CK可以诱导NK产生记忆样NK, 当 受到再次刺激时, 可以产生更多的IFN-γ 并在体 内发生增殖。
• 2006 年, 在接触性过敏反应的动物模型中, vonAndrian 等 证明NK 细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性。
• 实验发现,该接触性过敏反应可以在缺乏T 、B 细胞的小 鼠体内诱导产生, 却不能在缺乏T、B 细胞及NK 细胞的小 鼠体内诱导产生 。说明NK有免疫记忆性。
• 研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月, 并且 具有半抗原特异性记忆性。
• 活化受体识别或细胞因子活化即可以 诱导记忆性NK 细胞的产生。
NK细胞进展ppt课件
NK细胞具有较广的抗瘤谱。可杀伤同系、同种或异种瘤细胞,其 杀伤靶细胞的机制可能是:(1)释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死 或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后,细胞毒性颗粒的内容物被 释放到 NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙,这些颗粒中含有的穿孔素能破 坏肿瘤细胞膜,使丝氨酸蛋白酶进入细胞内,同时细胞内大分子物质 流出细胞外,最后导致靶细胞溶解。(2)通过死亡受体调节的凋亡。 NK细胞至少表达三种 TNF家族配体,即FASL、TNF 和 TNF 相关 凋亡诱导配体(TRAIL)这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表 达 FASL 也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制,许多肿瘤细胞 不能正常表达 FAS,但 NK细胞能上调 FAS,然后杀死肿瘤细胞。 (3)NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子,如 IFN-γ、 TNF、 IL-5、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子等,最近的研究表明 IFNγ具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用。另外,NK 细胞还能激发继发肿瘤 免疫,NK细胞溶解肿瘤细胞后,其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T 细胞,产生针对肿瘤细胞的继发免疫。此外,NK细胞表面具有 IgG Fc受体,它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合,发挥ADCC作用,不 过这种结合力较低,因此在 NK细胞作用机制上,ADCC所占比重较小。
12
4.3 NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分, 是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要 免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同,NK 细胞 无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞,是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。 一般认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数 量少时发挥作用,肿瘤晚期或有大量瘤细胞 时难以奏效。
NK 细胞的研究进展
报告组:第三小组 课程名称:兽医免疫学进展
NK细胞与T细胞相互关系ppt课件
最新课件
16
T细胞与流产
Th1/Th2失调 Treg数量及功能降低
abortion
最新课件
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临床治疗
URSA被认为是一种失败的半同种异体移植 现象,母体免疫系统对胚胎之父系抗原表 现产生免疫攻击
目前国内外的治疗方法主要是主动免疫治 疗,旨在恢复母胎局部免疫平衡
最新课件
18
我们的研究表明:应用淋巴细胞主动免疫 治疗成功率可达86%,原因不明流产3次及 以上的病人更有可能存在半同种排斥因素;
16nk细胞不流产研究ursa患者蜕膜cd56cd16nk细胞含量明显增加cd56cd16nk细胞含量明显降低ursa患者蜕膜cd56cd16nk细胞的nkp44受体和cd56cd16nk细胞的nkp46和nkp44受体表达较增高最近发现toll样受体tolllikereceptorstlrs是nk细胞受体谱中最为重要的受体动物实验显示激活tlr3可致小鼠流产发生17t细胞不流产treg数量及功能降低abortion18临床治疗ursa被认为是一种失败的半同种异体移植现象母体免疫系统对胚胎之父系抗原表现产生免疫攻击目前国内外的治疗方法主要是主动免疫治疗旨在恢复母胎局部免疫平衡我们的研究表明
NK细胞所承担的细胞毒效应与CD8+的CTL有相 近之处,且均与MHC有关;
NK细胞分泌细胞因子的种类及数量与CD4+Th细 胞相近,故学者们倾向认为NK细胞和T细胞为个 体发育上关系十分接近的两类细胞
最新课件
8
NK细胞与T细胞关系
相 互 调 节
最新课件
9
NK对T细胞的作用
新近研究表明活化NK细胞能有效的刺激T 细胞,他们能上调Ⅱ型MHC分子和TCR协 同刺激分子的多种配基;
NK细胞的输液方法_【PPT课件】
• 验室安全要求非常高。在这方面国家应出台相关 操作规范和实验室标准,严格管理。
用于移植治疗的细胞的种类
• 主要有肝细胞、胰岛细胞、树突状细胞、 细胞因子诱导的杀伤细胞、淋巴因子激活 的杀伤细胞、胚胎干细胞、造血干细胞、 间充质干细胞等,每种细胞都有不同的生 物学特性。
用于移植治疗的细胞的种类
• 1.1普通体细胞 • 1.1.1肝细胞肝脏是由肝细胞组成。用于移植的肝细胞肿瘤包括:第一,异
细胞移植治疗的疗效和安全性
06 淋巴细胞
CTL杀伤机制: 分泌穿孔素,颗粒酶等直接杀伤靶细胞 通过Fas/FasL途径介导靶细胞凋亡 分泌TNF等发挥杀伤效应
3.Th0,Th1 和 Th2 细胞
Enhance Inhibit
IL-12 IFNg Th0 IL-4 IL-10 IL-12 IFNg Th2 IL-4 IL-10
阳性和阴性选择的意义
通过阳性和阴性选择,T细胞获得自身MHC 限制性和自身免疫耐受,成为具有免疫功 能的成熟T细胞,迁出胸腺,进入外周免疫 器官,定居于淋巴结的副皮质区、脾白髓 淋巴鞘和外周血中。
二、T淋巴细胞表面分子
TCRab, gd
细胞因子受体 病毒受体 丝裂原受体 MHC抗原 分化抗原
机体免疫记忆功能,并参与再次免疫应答, 表达CD45RO
5.调节性T细胞:具有免疫抑制作用的CD4+T细胞
(regulatory T cell, Treg或Tr) 天然调节性T细胞:CD4+CD25+Tr,抑制CD4+或CD8+T细
胞的活化增殖,并抑制初始T细胞和记忆性T细胞功能。
诱导型调节性T细胞:抗原诱导下生成
Th2 细胞:分泌IL-4、5、6、10,促进体液 免疫应答 诱导B细胞分化成浆细胞并产生抗体,趋化 B细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞等。
Th1 细胞和Th2 细胞间存在相互制约和调节 的复杂关系。 Th1 细胞和Th2 细胞失衡(偏移)导致某 些疾病的发生。
改变局部微环境中细胞因子的组成,可能 成为对某些疾病进行干预的有效手段。
(三) 阴性选择阶段 (negative selection)
经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身 肽/MHC复合物高亲和力结合,则发生凋亡。 阴性选择是去除自身反应性T细胞,实现自身免疫耐 受的关键步骤之一
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不仅原始T细胞(Naive T)(初步免疫反应的主体细胞)需要 NK的辅助方可启动免疫反应,休止的记忆T细胞(2次免疫 反应的主体细胞)也需要NK的辅助方可分化为效应细胞而 最终行使免疫学功能。
NK细胞与T细胞的相互关系
上海交通大学医学院附属仁济医院 博士生 王文娟
1
免疫耐受
2
母胎免疫耐受主要依赖于蜕膜局部细胞免 疫,而发挥细胞免疫功能主要是体内的NK 细胞和T 细胞
3
NK细胞是机体免疫保护的第一道防线, 杀伤靶细胞的过程“MHC非限制性”, 杀伤的靶细胞可以为同基因、异基因、甚 至可以是无MHC表达
NK细胞所承担的细胞毒效应与CD8+的CTL有相 近之处,且均与MHC有关;
NK细胞分泌细胞因子的种类及数量与CD4+Th细 胞相近,故学者们倾向认为NK细胞和T细胞为个 体发育上关系十分接近的两类细胞
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NK细胞与T细胞关系
相 互 调 节
9
NK对T细胞的作用
新近研究表明活化NK细胞能有效的刺激T 细胞,他们能上调Ⅱ型MHC分子和TCR协 同刺激分子的多种配基;
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T细胞与流产
Th1/Th2失调 Treg数量及功能降低
abortion
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临床治疗
URSA被认为是一种失败的半同种异体移植 现象,母体免疫系统对胚胎之父系抗原表 现产生免疫攻击
目前国内外的治疗方法主要是主动免疫治 疗,旨在恢复母胎局部免疫平衡
Hale Waihona Puke 18我们的研究表明:应用淋巴细胞主动免疫 治疗成功率可达86%,原因不明流产3次及 以上的病人更有可能存在半同种排斥因素;
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T调节细胞与NK
Tregs
直接接触抑制
CD4+CD25+T
IL-10
Tr1
TGF-β
Th3
NK
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TOLL样受体与NKG2D受体的免疫识别
TOLL样受体识别与抗原相关的分子类型(PAMPs), NKG2D 受体识别可被转化的、感染或细胞损伤上调的自身配体。
两种信号系统具有协同性 15
NK细胞与流产
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T淋巴细胞是参与同种异体移植排斥反应 的关键细胞,CD4+T和CD8+T均参与移植 排斥反应,但以CD4+T细胞的作用更重要; 研究发现给裸鼠注射CD4+T细胞可导致急 性皮肤移植排斥反应;去除CD4+T和 CD8+T可延长移植物存活时间
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NK和T、B细胞的共同前体细胞
早期的造血干细胞是多能干细胞, 具有自我更新和多向分化两种重要的潜能, 赋予机体在整个生命过程中始终保持造血功能;
研究URSA患者蜕膜CD56+CD16+NK细胞含量明 显增加,CD56+CD16- NK细胞含量明显降低 ,
NK细胞活性增强; URSA患者蜕膜CD56+CD16-NK细胞的NKp44 受
体和CD56-CD16+NK细胞的NKp46和NKp44受体 表达较增高 ; 最近发现Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是 NK细胞受体谱中最为重要的受体,动物实验显示, 激活TLR3可致小鼠流产发生
造血干细胞可包括三个不同级别的分化水平: 多能干细胞水平,定向干细胞水平和成熟的子代
细胞水平
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多能干细胞 定向干细胞
成熟子代细胞
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NK and T
与B细胞相比,NK细胞与T细胞在个体发生上更 为接近。人类胚胎未成熟NK可表达CD3的所有4 条链的基因,成熟NK受IL-2激活后仍可再表达 CD3分子;
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CD4+T细胞与NK
IFN-r IL-2
Naive CD4+ Tcells
TGF-β
Th1 Tregs
IFN-r TGF-β
NK功能 NK功能
IL-4 Th2
IL-4 IL-5 IL-13
NK功能
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CD8+T细胞与NK细胞
NK细胞活性在正常鼠体内受CTL调控,其 CD8+CTL细胞可通过产生IL-4和TGFβ(又称 为CD8 Th2类细胞因子)抑制NK活性
而原因不明流产1-2次病人,存在半同种排 斥因素比例小;无需主动免疫治疗
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在炎性微环境条件下,NK细胞上T细胞活 化性受体选择性明显上调
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NK对CTL的调节作用
采用混合淋巴细胞试验(MLC)观察NK对CTL的调节作用。 发现在反应体系中去除CD16+CD56+的NK细胞后,CTL 细胞可针对同种异体抗原产生增殖反应而无法分化为成熟 的具有杀伤功能的效应细胞;
CTL前体细胞分化为成熟CTL必须直接与NK细胞接触, NK细胞分泌的可溶性分子无此效应;