心衰中的分子医学系列-课件
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心衰完整课件PPT课件
心衰时线粒体结构和功能异常，影响 氧化磷酸化过程和ATP生成。
心肌能量底物利用障碍
心衰时心肌对葡萄糖、脂肪酸等能量 底物的利用障碍，导致ATP生成减少 。
临床表现与诊断方
03
法
典型临床表现
呼吸困难
劳力性呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难、端坐呼吸等。
乏力、运动耐量下降
心衰患者常出现乏力、运动耐量下降等症状。
强、外周血管收缩等。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活
02
心衰时该系统过度激活，导致水钠潴留、血容量增加、血压升
高。
炎症因子释放
03
心衰时炎症因子如TNF-α、IL-6等释放增加，进一步加重心肌
损伤和心功能恶化。
心肌能量代谢障碍
心肌缺血缺氧
线粒体功能障碍
心衰时心肌血流灌注不足，导致心肌 缺血缺氧，影响心肌能量代谢。
量。
降低死亡率
通过积极的治疗措施，降低心 衰患者的死亡率，延长生存期 。
预防并发症
积极控制心衰的危险因素，预 防并发症的发生，如心律失常 、血栓形成等。
个体化治疗
根据患者的具体情况，制定个 体化的治疗方案，以达到最佳
的治疗效果。
药物选择及作用机制
利尿剂
通过促进肾脏排钠排水，减轻心脏前负荷，缓解水肿症状。常用药物 包括呋塞米、氢氯噻嗪等。
心肌细胞损伤
心肌细胞坏死或凋亡，导致心肌 收缩力下降。
心脏结构改变
心脏扩大、心室壁变薄、心脏瓣膜 关闭不全等，影响心脏泵血功能。
心脏舒缩功能障碍
心肌顺应性降低、舒张期压力-容积 曲线左移，导致心室充盈受限。
神经内分泌系统激活
交感神经系统兴奋
01
心衰时交感神经系统过度激活，导致心率加快、心肌收缩力增
心衰的ppt免费课件
正性肌力药物
如洋地黄类药物，增加心肌收缩力，提高心输出量，缓解心衰症状。
非药物治疗
心脏再同步治疗（CRT）
通过植入心脏起搏器，改善心脏不同步收缩，提高心输出量，缓 解心衰症状。
机械通气
对于严重心衰患者，机械通气可以改善呼吸功能，减轻心脏负担。
血液净化治疗
对于严重心衰合并肾功能不全的患者，血液净化治疗可以清除体内 多余水分和毒素，减轻心脏负担。
糖尿病
长期高血糖状态导致血管病变 ，影响心脏供血，引发心衰。
肾功能不全
肾脏功能受损导致水、钠潴留 ，增加心脏负担，引发心衰。
生活方式因素
吸烟
长期吸烟导致冠状动脉痉挛、 心肌缺血，增加心衰的风险。
过度饮酒
长期大量饮酒导致心肌病变、 心律失常，进而引发心衰。
不健康饮食
高盐、高脂肪、高糖饮食增加 心血管疾病的风险，进而引发 心衰。
详细描述
心衰的症状多种多样，常见的包括呼吸困难、乏力、液体潴留等。呼吸困难是心 衰患者最常见的症状，乏力也是常见的表现之一，液体潴留可导致下肢水肿、腹 腔积液等。
02
心衰的病因
心脏疾病
冠心病
冠状动脉粥样硬化导致 心肌缺血、缺氧，进而
引发心衰。
高血压
长期高血压导致心脏负 担加重，心肌肥厚、心 脏扩大，最终导致心衰
。
心肌病
心肌本身的病变导致心 肌收缩和舒张功能受损
，引发心衰。
先天性心脏病
由于心脏结构异常，导 致心脏功能不全，引发
心衰。
其他疾病
01
02
03
04
肺部疾病
慢性阻塞性肺病、肺栓塞等影 响肺部正常功能的疾病，导致 心脏负担加重，引发心衰。
如洋地黄类药物，增加心肌收缩力，提高心输出量，缓解心衰症状。
非药物治疗
心脏再同步治疗（CRT）
通过植入心脏起搏器，改善心脏不同步收缩，提高心输出量，缓 解心衰症状。
机械通气
对于严重心衰患者，机械通气可以改善呼吸功能，减轻心脏负担。
血液净化治疗
对于严重心衰合并肾功能不全的患者，血液净化治疗可以清除体内 多余水分和毒素，减轻心脏负担。
糖尿病
长期高血糖状态导致血管病变 ，影响心脏供血，引发心衰。
肾功能不全
肾脏功能受损导致水、钠潴留 ，增加心脏负担，引发心衰。
生活方式因素
吸烟
长期吸烟导致冠状动脉痉挛、 心肌缺血，增加心衰的风险。
过度饮酒
长期大量饮酒导致心肌病变、 心律失常，进而引发心衰。
不健康饮食
高盐、高脂肪、高糖饮食增加 心血管疾病的风险，进而引发 心衰。
详细描述
心衰的症状多种多样，常见的包括呼吸困难、乏力、液体潴留等。呼吸困难是心 衰患者最常见的症状，乏力也是常见的表现之一，液体潴留可导致下肢水肿、腹 腔积液等。
02
心衰的病因
心脏疾病
冠心病
冠状动脉粥样硬化导致 心肌缺血、缺氧，进而
引发心衰。
高血压
长期高血压导致心脏负 担加重，心肌肥厚、心 脏扩大，最终导致心衰
。
心肌病
心肌本身的病变导致心 肌收缩和舒张功能受损
，引发心衰。
先天性心脏病
由于心脏结构异常，导 致心脏功能不全，引发
心衰。
其他疾病
01
02
03
04
肺部疾病
慢性阻塞性肺病、肺栓塞等影 响肺部正常功能的疾病，导致 心脏负担加重，引发心衰。
心衰-讲课PPT课件
6%
.
10
1980、1990、2000年心衰患者构成比
1980
风湿性瓣膜病 46.8
冠心病
31.1
高血压
8.5
扩心病
6.0
其他
7.6
1990 24.2 40.6 10.3 6.9 18.0
2000 8.9 55.7 13.9 7.5 14.0
.
11
病因（Causes）
（一）基本病因
（Underlying Causes and Fundamental Causes）
心力衰竭
（Heart Failure）
心内科 吴波
.
1
定义：
• 心力衰竭是指心脏在有适量静脉回流的情况下，
不能维持足够的心排血量以满足组织代谢需要的 一种综合征。 • Heart Failure is the pathophysiological state in
which the heart is unable to pump blood at a rate commensurate with the requirements of the metabolizing tissues or can do so only from an elevated filling pressure.
排血量型（Low-output） 5. 根据症状 可分为无症状性（asymptomatic）和充血性
（Congestive）
.
19
慢性心力衰竭
（Chronic Heart Failure）
又称为充血性心力衰竭 （Congestive Heart Failure）
.
20
左心衰竭
主要表现为肺循环淤血和心排血
内科学课件：心力衰竭
心力衰竭
21世纪心脏病学的两大挑战：
心力衰竭和心房颤动
前言
心力衰竭是一种复杂的临床症状群，是 各种心脏病的严重阶段，其发病率高，5 年存活率与恶性肿瘤相仿
心力衰竭是一种进行性的病变，一旦起 始以后，即使没有新的心肌损害，临床 亦处于稳定阶段，仍可自身不断发展。
中国 CHF 的流行病学
过去 40 年，心衰引起死亡↑ 6 倍
前心衰阶段：患者有发生心力衰竭的高度危险性，但尚
无器质性改变。
前临床心衰阶段：患者有心脏器质性改变，但从未有过
心力衰竭的症状。
临床心衰阶段：患者过去曾出现或反复出现与基础器质
性心脏病有关的心力衰竭。
难治性终末期心衰阶段：进展性器质性心脏病患者，
在强效药物治疗的基础上，安静时仍有明显的心力衰竭症 状，需要特殊的干预治疗。
分子和细胞机制:
心肌细胞肥大、凋亡 心肌细胞外基质变化 纤维化
临床表现：
心肌重量增加 心室容量增加 心室球状改变
心肌重塑机制示意图
初始的心肌损伤 血流动力学负荷过重 心肌梗死 炎症
疾病进展 心肌结构改变 心肌功能降低 死亡
介导因素 血管紧张素 内皮素 肽类生长因子 炎性细胞因子 氧化应激 一氧化氮 粘附分子
6分钟步行试验
< 150M 重度心力衰竭 150-450M 中度心力衰竭 >450M 轻中度心力衰竭
[临床表现Clinical Features] 左心衰Left-sided Cardiac Failure： 1.肺淤血症状 （1）劳累性呼吸困难。早期，休息可
缓解。
（2）端坐呼吸。为了减轻症状。 （3）夜间阵发性呼吸困难（心源性哮
1.交感神经系统激活-去甲肾水平增加早期有益：β受体兴奋-心收缩力增加
21世纪心脏病学的两大挑战：
心力衰竭和心房颤动
前言
心力衰竭是一种复杂的临床症状群，是 各种心脏病的严重阶段，其发病率高，5 年存活率与恶性肿瘤相仿
心力衰竭是一种进行性的病变，一旦起 始以后，即使没有新的心肌损害，临床 亦处于稳定阶段，仍可自身不断发展。
中国 CHF 的流行病学
过去 40 年，心衰引起死亡↑ 6 倍
前心衰阶段：患者有发生心力衰竭的高度危险性，但尚
无器质性改变。
前临床心衰阶段：患者有心脏器质性改变，但从未有过
心力衰竭的症状。
临床心衰阶段：患者过去曾出现或反复出现与基础器质
性心脏病有关的心力衰竭。
难治性终末期心衰阶段：进展性器质性心脏病患者，
在强效药物治疗的基础上，安静时仍有明显的心力衰竭症 状，需要特殊的干预治疗。
分子和细胞机制:
心肌细胞肥大、凋亡 心肌细胞外基质变化 纤维化
临床表现：
心肌重量增加 心室容量增加 心室球状改变
心肌重塑机制示意图
初始的心肌损伤 血流动力学负荷过重 心肌梗死 炎症
疾病进展 心肌结构改变 心肌功能降低 死亡
介导因素 血管紧张素 内皮素 肽类生长因子 炎性细胞因子 氧化应激 一氧化氮 粘附分子
6分钟步行试验
< 150M 重度心力衰竭 150-450M 中度心力衰竭 >450M 轻中度心力衰竭
[临床表现Clinical Features] 左心衰Left-sided Cardiac Failure： 1.肺淤血症状 （1）劳累性呼吸困难。早期，休息可
缓解。
（2）端坐呼吸。为了减轻症状。 （3）夜间阵发性呼吸困难（心源性哮
1.交感神经系统激活-去甲肾水平增加早期有益：β受体兴奋-心收缩力增加
《心衰课件PPT》
诊断标准和诊断方法
心肌超声检查
评估心脏结构和功能。
血液检查
检测心脏梗死标志物和肾脏功能。
心电图
检测心脏节律和传导。
临床症状
通过症状和体征进行初步诊断。
常用治疗方法及药物
饮食控制
低盐、低脂饮食，控制体重。
药物治疗
利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧 张素转换酶抑制剂等。
心脏起搏器植入
对心脏传导系统进行干预。
临床护理要点
1 卧床休息
减轻心脏负担，提高血氧 合。
2 纠正水电解质紊乱
保持电解质平衡，避免水 肿加重。
3 监测体征
定期测量血压、脉搏和呼 吸。
饮食护理
低盐饮食
减少水肿和心脏负荷。
高纤维饮食
促进肠道健康，维持体重。
适量水分摄取
防止脱水和血液浓缩。
心衰课件PPT
探索心衰的定义、病因、分类、症状、诊断、治疗和预防，以及心衰患者的 护理和管理。
什么是心衰？
心衰是一种心脏疾病，心脏无法有效泵血，导致身体无法满足正常代谢需求 的一种病理状态。
心衰的病因和发病机制
1 冠心病
主要病因之一，冠状动脉 供血不足导致心肌损伤。
2 高血压
3 心脏瓣膜疾病
长期高血压导致心肌肥厚， 心脏收缩功能下降。
瓣膜狭窄或关闭不全导致 心脏负荷增加。
分类和严重程度
左心衰
左心室收缩功能障碍，导致肺 循环淤血。
右心衰
右心室收缩功能障碍，导致体 循环淤血。
舒张性心衰
心肌僵硬，心腔容积减少，影 响心脏舒张。
主要症状和体征
1 呼吸困难
活动或静息时出现呼吸急促。
3 疲劳
持续的疲劳感，缺乏精力。
《心力衰竭》PPT课件
2003年我国抽样调查成人CHF患病率0.9%。 2005年：美国有CHF患者500万，且每年新增55万， 我国心衰常见病因：冠心病、高血压、风湿性心脏病 CHF诊疗的支出占整个卫生支出总量的1% - 2%，其住 院费用是肿瘤的2倍。
2021/8/17
19
临床表现
（一）左心功能不全：肺淤血+CO↓
——基因在心衰中的改变
——基因治疗？心肌细胞移植?
2021/8/17
31
有关心衰理论和实践的进展
有关心衰的研究向两个方面发展： •微观方面：心衰发病的分子生物学机制及基因治疗 •宏观方面：大规模临床试验(循证医学)
——新药的临床评价 ——老药的重新评价 ——新治疗方法的评价 ——观察重点为预后指标：总死亡率、心脏病死亡率、
第三篇 循环系统疾病
第二章
心力衰竭
（Heart Failure）
2021/8/17
1
讲授目的和要求
1、掌握心力衰竭病理生理机制、临床表现和 治疗原则 2、熟悉心力衰竭的分期、分级，慢性心力衰 竭诊断和鉴别诊断 3、熟悉心力衰竭药物治疗的适应症 4、掌握急性心力衰竭的诊断和治疗
2021/8/17
2
定义
实验室检查
胸片：心脏大小、形态异常，肺淤血 UCG：心脏扩大、EF≤40%（收缩性）；
舒张功能：EF不低（舒张性），正常E/A＞1.2 有创血流动力学：正常CI＞2.5L/min/m2, PCWP＜
12mmHg 右心衰：周围静脉压升高＞15cm H2O
2021/8/17
23
X线检查
2021/8/17
2021/8/17
5
病因
2. 心脏负荷过重
（1）压力负荷过重（后负荷）：高血压、主狭、肺动脉高压 （2）容量负荷过重（前负荷）：
2021/8/17
19
临床表现
（一）左心功能不全：肺淤血+CO↓
——基因在心衰中的改变
——基因治疗？心肌细胞移植?
2021/8/17
31
有关心衰理论和实践的进展
有关心衰的研究向两个方面发展： •微观方面：心衰发病的分子生物学机制及基因治疗 •宏观方面：大规模临床试验(循证医学)
——新药的临床评价 ——老药的重新评价 ——新治疗方法的评价 ——观察重点为预后指标：总死亡率、心脏病死亡率、
第三篇 循环系统疾病
第二章
心力衰竭
（Heart Failure）
2021/8/17
1
讲授目的和要求
1、掌握心力衰竭病理生理机制、临床表现和 治疗原则 2、熟悉心力衰竭的分期、分级，慢性心力衰 竭诊断和鉴别诊断 3、熟悉心力衰竭药物治疗的适应症 4、掌握急性心力衰竭的诊断和治疗
2021/8/17
2
定义
实验室检查
胸片：心脏大小、形态异常，肺淤血 UCG：心脏扩大、EF≤40%（收缩性）；
舒张功能：EF不低（舒张性），正常E/A＞1.2 有创血流动力学：正常CI＞2.5L/min/m2, PCWP＜
12mmHg 右心衰：周围静脉压升高＞15cm H2O
2021/8/17
23
X线检查
2021/8/17
2021/8/17
5
病因
2. 心脏负荷过重
（1）压力负荷过重（后负荷）：高血压、主狭、肺动脉高压 （2）容量负荷过重（前负荷）：
医学课件：-心力衰竭
3. 放射性核素检查 心室腔大小、EF值、舒张功能
19
4. 有创性血流动力学检查： （1）每搏输出量下降（SV＜50ml/bpm） （2）每分输出量下降（CO＜4.0L/min） （3）心脏指数下降 CI＜2.5L/（min ·m2） （4）射血分数下降（EF＜50%） （5）肺小动脉楔压（PCWP ＞12mmHg ） 5. 心-肺吸氧运动试验
右下肺动脉增宽 肺野模糊 Kerley B线：慢性肺淤血特征 肺门呈蝴蝶状：急性肺泡性肺
水肿
17
18
2. 超声心动图 提供各心腔大小、瓣膜结构及功能情况 左室扩张和局部收缩减弱 —— 缺血性病变 四腔扩张和全心收缩减弱 —— 扩张性心肌病 瓣膜的改变、间隔缺损 估计心脏功能 收缩功能 ： LVEF > 50 % 舒张功能： 舒张早期心室充盈速度最大值E峰/ 舒张晚期心室充盈最大值A峰 >1.2
24
⑵ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂
＊血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）
作用机制 ① 抑制RAS：扩张血管 抑制醛固酮 抑制交感神经兴奋性 改善心室及血管的重塑
② 抑制缓激肽降解→前列腺素生成↑
ACEI可明显改善远期预后，减低死亡率。
应尽早使用，长期维持。
副作用：低血压、肾功能一过性恶化、高血钾、
6分钟步行试验 重度心功能不全：﹤150m 中度心功能不全：150～425m 轻度心功能不全：426～550m
13
慢性心力衰竭 （chronic heart failure, CHF）
由于慢性的心肌病变和长期的心室负荷过 重，使心肌收缩力减弱，心脏不能等量搏出与 静脉回流和组织代谢需要相适应的血液供应， 导致肺、体循环淤血、组织器官灌注不良的一 组临床综合征。
19
4. 有创性血流动力学检查： （1）每搏输出量下降（SV＜50ml/bpm） （2）每分输出量下降（CO＜4.0L/min） （3）心脏指数下降 CI＜2.5L/（min ·m2） （4）射血分数下降（EF＜50%） （5）肺小动脉楔压（PCWP ＞12mmHg ） 5. 心-肺吸氧运动试验
右下肺动脉增宽 肺野模糊 Kerley B线：慢性肺淤血特征 肺门呈蝴蝶状：急性肺泡性肺
水肿
17
18
2. 超声心动图 提供各心腔大小、瓣膜结构及功能情况 左室扩张和局部收缩减弱 —— 缺血性病变 四腔扩张和全心收缩减弱 —— 扩张性心肌病 瓣膜的改变、间隔缺损 估计心脏功能 收缩功能 ： LVEF > 50 % 舒张功能： 舒张早期心室充盈速度最大值E峰/ 舒张晚期心室充盈最大值A峰 >1.2
24
⑵ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂
＊血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）
作用机制 ① 抑制RAS：扩张血管 抑制醛固酮 抑制交感神经兴奋性 改善心室及血管的重塑
② 抑制缓激肽降解→前列腺素生成↑
ACEI可明显改善远期预后，减低死亡率。
应尽早使用，长期维持。
副作用：低血压、肾功能一过性恶化、高血钾、
6分钟步行试验 重度心功能不全：﹤150m 中度心功能不全：150～425m 轻度心功能不全：426～550m
13
慢性心力衰竭 （chronic heart failure, CHF）
由于慢性的心肌病变和长期的心室负荷过 重，使心肌收缩力减弱，心脏不能等量搏出与 静脉回流和组织代谢需要相适应的血液供应， 导致肺、体循环淤血、组织器官灌注不良的一 组临床综合征。
心力衰竭课件(一)
心力衰竭课件(一)心力衰竭（Heart Failure，HF）是指心脏无法满足身体各器官及组织对血流量的需要，导致心脏输出量下降、容量负荷增加、水肿等表现的一种综合征。
在中国，心力衰竭的患病率逐年攀升，已成为危害人民健康的重大公共卫生问题。
为了提高医疗工作者对心力衰竭的认知和掌握其治疗方法，医学教育不断推出相关课件，下面将就“心力衰竭课件”展开阐述。
一、课件内容心力衰竭课件通常会从病理生理、病因病理、发病机制、临床表现、诊断及治疗等方面全面系统地进行介绍。
从病理生理方面，课件会阐释心脏的生理功能以及心力衰竭时各个功能出现的问题，如心律失常、心肌缺血/梗死、室壁运动异常等。
从病因病理方面，课件会描述造成心力衰竭的各种病因，如冠心病、高血压、糖尿病等。
从发病机制方面，课件会详细解释心力衰竭是如何演化的以及导致严重后果的原因，如心肌结构损害、神经内分泌失调等。
从临床表现方面，课件会列举心力衰竭发生时出现的多种症状，如疲乏、呼吸困难、下肢水肿等。
从诊断治疗方面，课件会详细介绍心力衰竭的详细诊断方法以及现阶段可行的治疗方案，如药物治疗、手术治疗、管理心力衰竭患者的临床路径建议等。
二、教学效果心力衰竭课件旨在提高医学教育工作者、医生、护士等相关医护人员对心力衰竭的认知，增强他们对心力衰竭处理的能力，减少医疗事故的发生，同时为广大患者提供更加优质的，更加专业的医疗服务。
通过学习心力衰竭课件，可以使医疗工作者掌握心力衰竭的诊断、治疗、护理等全方位服务，能够更好地帮助和救治患者。
三、发展趋势目前，心力衰竭课件的开发绝不仅仅只局限于理论教学，而是将更多致力于临床实践、案例讲解和手把手教学。
同时，心力衰竭在线学习平台的建设正在加速，使得医务人员可以以更便捷的方式进行心力衰竭课件的学习，随时随地获取学习资源，保障学习效果和质量。
总之，心力衰竭课件是医学教育的重要组成部分，也是提高全社会对疾病认知和预防的保障措施之一。
希望在今后医学教育和课件的不断更新和完善下，能够有更多的心力衰竭患者受益于此。
心衰中的分子医学系列课件.ppt
Echocardiographic Assessment
NTG
Systole
Diastole
2020/8/16
M-mode
Short axis image view
Echocardiographic Assessment
TG-WT
Systole
Diastole
M-mode
2020/8/16
Short axis image view
Southern blot
a2-0m20M/8/H16Cp TG-WT (SCN5A) hGH plA
Western blot
Only TG-LQT3 myocytes generate late sodium current INa, L
-20 mV -100 mV
60 ms
2020/8/16
Phenotypes of TG-LQT3 Mice
M2i0c2h0a/e8/l1, 6G. et al. Cardiovasc Res 2009 81:491-499; doi:10.1093/cvr/cvn266
NTG cell
Ca-mediated excitationcontraction coupling
Ca-Ch RyR2
Na-Ch
SR SERCA
CLOSED
OPEN
INACTIVE
N1325S
2020/8/16
Late INa
Increased APD
Prolonged QTc
VT Sudden Death
Generation of Transgenic TG-WT and TG-LQT3 Mice
1. TG-LQT3 (MTG): generated by transgenic overexpression of mutant SCN5A mutation N1325S in the mouse heart
心力衰竭相关知识医学PPT课件
6Leabharlann 【诱因】1、感染（肺部感染最常见） 2、心律失常（房颤最常见） 3、血容量增加（静脉输液，摄盐过多）
4、过渡劳累、情绪激动、妊娠后期、分娩
5、治疗不当（洋地黄、利尿） 6、原有心脏病加重或又并发其他疾病（甲亢、贫血）
7
【临床表现】
呼吸困难 左 1.劳力性呼吸困难 心 2.夜间阵发性呼吸困 衰 难 3.端坐呼吸 右 呼吸困难已存在，继 心 发于左心衰 衰 其他 1.咳嗽、咳痰、咯血 2.乏力、疲倦、头晕、 心慌 3.少尿 体征 1.发绀，脉搏加快，出现交 替脉，脉压减小 2.左心室增大 3.肺底湿罗音
心力衰竭相关知识
1
1 2 3 4 5
心衰的定义
心衰的类型
慢性心衰
急性心衰
健康教育
2
一、定义
心力衰竭简称心衰，是由于各种心脏结构
或功能异常导致心室充盈和（或）射血功能 低下而引起的一组临床综合征，其主要临床 表现是呼吸困难、疲乏和液体潴留。
3
二、心衰的类型
1. 按发病缓急：慢性心衰、急性心衰，一般以慢性居 多 2. 按发生部位：左心衰、右心衰、全心衰
腹胀、食欲不振、恶心、 1.水肿：低垂部位凹陷性、 2.颈静脉征：颈静脉充盈、 呕吐 怒张 3.肝脏肿大：肝大、压痛
4.右心扩大
全 心 衰
同时有左心衰和右心衰的表现
8
心功能分级
Ⅰ级：有心脏病，但日常活动不受限（动也不喘）
Ⅱ级：体力活动轻度受限，休息时无症状，一般活动 可引起症状，休息后很快缓解（大动会喘） Ⅲ级：体力活动明显受限，低于一般活动可引起症状， 休息较长时间后症状可缓解（动则气喘） Ⅳ级：不能从事任何体力劳动。休息时也有症状，体 力活动后加重（不动也喘）
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CLOSED
OPEN
INACTIVE
N1325S
2020/8/10
Late INa
Increased APD
Prolonged QTc
VT Sudden Death
Generation of Transgenic TG-WT and TG-LQT3 Mice
1. TG-LQT3 (MTG): generated by transgenic overexpression of mutant SCN5A mutation N1325S in the mouse hv1.5 and Heart Failure
1. Encoded by SCN5A gene
out
2. On chromosome
3p21
3. 220 kDa
in
phase 1
Cardiac Sodium Channel
4. Highly expressed in heart
TG
0 pA -2000 pA
Telemetry Recordings
QTc= RR/QT
QT
TG-WT NTG TGLQT3 Late sodium current
inward sodium current
Tachycardia in TG-LQT3 Mice
PVCs (premature of ventricular contractions)
M2i0c2h0a/e8/l1, 0G. et al. Cardiovasc Res 2009 81:491-499; doi:10.1093/cvr/cvn266
NTG cell
Ca-mediated excitationcontraction coupling
Ca-Ch RyR2
Na-Ch
SR SERCA
Southern blot
a2-0m20M/8/H10Cp TG-WT (SCN5A) hGH plA
Western blot
Only TG-LQT3 myocytes generate late sodium current INa, L
-20 mV -100 mV
60 ms
2020/8/10
Phenotypes of TG-LQT3 Mice
• Prolongation of the action potential duration is a consistent finding in heart failure
2020/8/10
(A) Schematic cardiac action potential (AP) with phases and principal corresponding ion currents indicated
(APD) prolongation in congestive heart failure
Michael, G. et al. Cardiovasc Res 2009 81:491-499; doi:10.1093/cvr/cvn266
Copyright2r0e2s0tr/ic8t/i1o0ns may apply.
5. Generate and propagate AP
2020/8/10
Cardiac Action Potential
Gain-of-Function Mutations in SCN5A Cause Long QT Syndrome (LQTS)
I
II
III
N1325S
IV
N1325S
Incomplete channel inactivation
2020/8/10
Na/Ca exchanger
VENTRICULAR MYOCYTE
A schematic diagram showing the changes in Ca2+ handling and contractility and the potential compensatory function of ion-channel remodelling that causes action potential (AP) duration
2020/8/10
2020/8/10
Ion Channel Remodeling and Heart Failure
• Heart failure is a major cause of sudden death
• About 50% of heart failure deaths are due to ventricular tachycardia (VT)
2. TG-WT (WTG): generated by transgenic overexpression of wild type SCN5A in the mouse heart
Not1 BstEII BstEII
Not1
Probe A
N1325S Probe B
a-mMHCp TG-LQT3 (SCN5A) hGH plA
TG-LQT3 mice manifest the clinical features of the LQTS
❖ Prolonged QTc ❖ High incidence of
cardiac arrhythmias and sudden death ❖ Late INa current
(Ti2a0n20/e8/t10al., 2019 Cardiovas Res)
(Tian et al., 2019)
Seizure in TG-LQT3 Mice
2020/8/10
(Zhang T et al al. Unpublished Data)
Optical Mapping Repeated multiple ventricular extrasystoles
sinus
VT (monomorphic) -> VT (polymorphic) ->
VF (polymorphic) or Torsades des Pointes (TdP) ->
VF (fine or low “activity” frequency ->
cardiac arrest
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