千里光的安全性研究现状及其对策探讨

药大辞典》］，归肝、肾二经。《本草拾遗》称其：“味苦，平， 血症，败血症，痈肿疖毒，干湿癣疮，丹毒，湿疹，烫伤，滴虫性
பைடு நூலகம்
小毒。”《本草图经》云：“味苦甘，寒，无毒。”而《生草药性 阴道炎。”
备要》载其：“味涩苦，性平，微寒，无毒。”由此可见，历史上 １９７７ 年版《中国药典》（一部）、《贵州省中药材质量标准》
中图分类号：R282.71 文献标识码：B 文章编号：1005-5304(2004)07-0569-04
千里光（英文名：Ｃｌｉｍｂｉｎｇ Ｇｒｏｕｎｄｓｅｌ Ｈｅｒｂ）系多年生草 对其毒性的认识并不统一。
本 植 物， 为 菊 科 千 里 光 属 植 物 千 里 光（Ｓｅｎｅｃｉｏ ｓｃａｎｄｅｎｓ 千里光的炮制较为简单，即将原药拣去杂质，竖放阴凉处，
是 ４５０～５ ９９０ μｇ／ｇ［２］。在不同植物和植物的不同部位中，ＰＡｓ 差别范围很大，从少于 ０．００１％～０．１２％，其差异超过了 １ ０００ 倍［７］。 ３．２ 吡咯里西啶生物碱的结构及其毒性特点 吡咯里西啶生物碱是目前已知的最主要的植物性肝毒成 分，其结构由两个基本部分组成：千里光次碱（ｎｅｃｉｎｅ）部分和 千里光次酸（ｎｅｃｉｃ ａｃｉｄ）部分。具有强烈肝毒性的 ＰＡｓ 的一 个共同的结构特征是 Ｃ－１ 和 Ｃ－２ 间存在不饱和双键［５］，其最明 显的毒性是肝脏毒，可引起肝细胞出血性坏死，肝巨细胞症 （Ｈｅｐａｔｉｃ ｍｅｇｌｏｃｙｔｏｓｉｓ）及静脉闭塞症（Ｖｅｎｏ－ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）等。此外，有的 ＰＡｓ 还对肺、心、肾、胰、脑等具有 毒性，有的还具明显的致癌、致突变及致畸胎作用［４］。 这类生物碱本身无毒，毒性来自其在体内（主要是肝脏） 的代谢产物——代谢吡咯（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｐｙｒｒｏｌｅｓ），后者具有 很强的亲电性，能迅速同有关的酶、蛋白、ＤＮＡ 及 ＲＮＡ 结合， 使肝细胞 ＲＮＡ 酶活性降低，ＲＮＡ、ＤＮＡ 的合成能力下降，造成肝 细胞坏死；同时，由于阻止肝细胞的有丝分裂，可形成多核巨 细胞及引起各种毒性［３］。但目前有关不饱和 ＰＡｓ 在植物中的 含量及稳定性研究尚不明确。 ３．３ 千里光中 ＰＡｓ 的含量研究 研究发现，在不同种千里光中生物碱（包括 ＰＡｓ）的含量 有 所 不 同 。 如 Ｓ．ａｕｒｅｕｓ 中 生 物 碱 的 总 浓 度 大 约 为 ０．０２％，Ｓ．ｂｉｃｏｌｏｒ 中 大 约 为 ０．９％，Ｓ．ｊａｃｏｂａｅａ 中 大 约 为 ０．２％～０．３％，Ｓ．ｖｕｌｇａｒｉｓ 中大约为 ０．１６％［８］。几种千里光都 用做中药以治疗以下疾病：发热、排尿困难、炎症、腹泻、 白内障等。
（收稿日期：２００４－０２－１８） （修回日期：２００４－０５－１８）
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（１９８８ 年版）记载了千里光的用量为：１５～３０ ｇ。外用适量， 煎水薰洗。由于千里光性寒，故脾胃虚弱者慎服，且不宜久服。 ２ 千里光的化学成分及现代药理学研究 现 代 研 究 发 现 ， 千 里 光 全 草 含 大 量 的 毛 莨 黄 素 （Ｆｌａｖｏｘａｎｔｈｉｎ）、菊黄素（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍａｘａｎｔｈｉｎ）及少量β－ 胡萝卜素；还含生物碱、挥发油、黄酮苷、鞣质、酚类等［１］。 据报道，千里光所含的生物碱数目很多，其中含有具有肝毒性 的吡咯里西啶生物碱。 体外试验表明，千里光具有多种药理作用。如具有广谱抗 菌作用，对于金黄色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌有较强的抗菌 作用；抗螺旋体作用；煎剂对人阴道滴虫有抑制作用；从欧 产千里光各部位分离出的生物碱或有效成分对运动神经有麻 痹作用，并具有洋地黄样的强心作用 以 ［１］ 及其提取的生物碱 具有的抗肿瘤作用等。 ３ 千里光的毒理学研究 关于千里光的毒性，《本草拾遗》曾明确称其：“味苦， 平，小毒。”但内容简单，后世也有许多书籍未著明其毒性。 随着中药市场的国际化和现代医药学的发展，人们对千 里光的毒性及其毒理的认识日渐深入。尤其是近年来发现， 千里光属中有多种植物都含有肝毒吡咯里西啶类生物碱 （Ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃ Ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ Ａｌｋａｌｏｉｄｓ，ＨＰＡｓ），对人及家畜 肝脏有毒性，可引起肝硬化及蔓延性肝静脉内膜炎；也有报道 千里光生物碱为致癌物质。 千里光因含有吡咯里西啶类生物碱而具有迟发性肝毒性， 长期使用可导致肝静脉闭塞，出现黄疸和腹水。其中毒症状表 现为：疲乏无力、恶心呕吐、腹胀、黄疸、尿少、腹水等； 还可导致肝癌、肺癌以及畸胎等。 ３．１ 吡咯里西啶生物碱的分布 ３．１．１ 在自然中的分布 吡咯里西啶生物碱（Ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ Ａｌｋａｌｏｉｄｓ，ＰＡｓ） 最 早 发 现 于 １９ 世 纪 ， 在 菊 科 （Ａｓｔｅｒａｃｅａ ｆａｍｉｌｙ）、紫草科（Ｂｏｒａｇｉｎａｃｅａｅ ｆａｍｉｌｙ）、豆科（Ｆａｂａｃｅａｅ ｆａｍｉｌｙ）植物中发现，１８８４ 年即有千里光在家养牲畜中所致 肝毒性的记载［２］；１９２０ 年在南非首次出现了由含 ＰＡｓ 的植物 而导致人类中毒性肝病的报道［３］。 吡咯里西啶生物碱广泛分布于多种不同植物，据文献报 道，世界上约有 ３％的有花植物，即 ６ ０００ 余种植物含有吡咯里 西啶生物碱，但主要分布于紫草科（所有属），菊科（千里光族 及泽兰族）及豆科的猪屎豆属［４］。在我国，菊科、紫草科、豆 科的很多植物都做药用。 菊科是植物中种类最多的科，也是吡咯里西啶生物碱分 布最广的植物种类。至 １９５５ 年，已从全世界 １４ 类近缘植物中 分离得到约 ３００ 多个 ＰＡｓ［５］，菊科的千里光属植物为其最主要 的来源。 ３．１．２ 在同种植物不同部位的分布 吡咯里西啶的毒性不 仅在同属不同种的植物中分布不同，而且在同种植物的不同 植物部位（叶、根等）也有显著差别。如研究发现，紫草科植物 的根中 ＰＡｓ 范围是 １ ４００～８ ３００ μｇ／ｇ，而叶中是 １５～５５ ｐｐｍ［６］。德国对 ３００ 种紫草根标本评价发现：ＰＡｓ 的含量范围
治还是从肾论治、效不更方与辨证论治的矛盾等，类似例证， 不胜枚举，足以说明多重理论在中医药学中的普遍性。 ２ 形成原因及相互关系 中医药理论隶属于中国传统文化范畴，其认识客观世界 的方法，离不开中国古代哲学的宏观指导，以及古代自然科学 相关知识的运用。其理论的形成，是无数医家通过对自然现象 的反复观察，临床体验的长期积累，并逐步总结而成。理论多 重性的形成，一方面是由于各位医家在知识结构、理论素养、 临床水平、观察对象、研究重点、论理方法等方面的差异。 即使处于同一时代，他们在探讨具体问题时，也可能形成不同 甚至是相反的观点，这是很自然的。另一方面，由于历史的局 限，人们认识问题的过程，是一个逐步发展、渐趋完善的过程， 不可能永远停留在一个水平上。前辈医家总结了自己对一些 问题的认识，形成了有关理论。随着医学实践的不断深入，以 及相关学科知识水平的提高和渗透，后辈医家在前人认识的 基础上，结合各自的临床体会和研究心得，对相关理论提出一 些补充见解和不同看法，这也是情理之中的事情。 多重理论之间有些可能存在是非否定关系，如丹参寒热 属性问题。同一药物的药性一般不会既寒且热。应该指出的 是：在中医药学中，对于否定某种理论需持特别慎重态度，不 能仅凭一些实验结果或一己之见就轻言是非对错。在多数情 况下，观点不同的理论往往表现为彼此并列、互为补充关系。 以藏腑关系为例，《灵枢·经脉》根据经脉络属规律提出的藏 腑表里理论，其意义和价值已为医界所熟识。而《医学入门》 的藏腑相通合一理论，验之临床，也确有其实践基础。心与胆
Ｂｕｃｈ．－Ｈａｍ．）的全草，分布于江苏、浙江、安徽、江西、湖南、 洒上清水，待软切 ０．３～０．４ ｃｍ 段片，晒干即可。
四 川 、 贵 州 、 云 南 、 广 东 、 广 西 等 地 ，各 地 多 自 产 自 １９７７ 年版《中国药典》（一部）和《贵州省中药材质量标
销 。
准》（１９８８ 年版）记载了千里光的功效为：“清热解毒，明目，
另有研究报道，ＰＡｓ 存在于千里光属植物的全草，总生物 碱含量一般不超过 ７％。种子、果实、叶中含量较多，自然干 燥的叶和细茎中 ＰＡｓ 含量可占干重的 １０％左右。在该属植物 生长成熟阶段（即花蕾形成期），ＰＡｓ 含量达到峰值［５］。 ３．４ 引起肝毒性的 ＰＡｓ 服用剂量及其疗程研究 Ｃｕｌｖｅｎｏｒ 对引起肝毒性的 ＰＡｓ 服用剂量及其疗程进行了 研究［９］。据来自印度的一份报告说，ＰＡｓ 摄入率为 ３０ ｍｇ／ｄ， 婴幼儿摄入率为 ０．０６ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）。经对含 ＰＡｓ 的植物导致 中 毒 的 研 究 推 断 ： 人 类 中 毒 剂 量 范 围 大 约 为 ０．１ ～ １０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）。大多数成人 ＰＡｓ 导致的肝毒性病例中，摄入量为 每日几毫克或几百毫克。然而，１９８９ 年 ＷＨＯ 建议：以紫草科 植物为例，报道引起人的静脉闭塞症（Ｖｅｎｏ－ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）的 ＰＡｓ 最低摄入率仅为 ０．０１５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）。对于一 个 ７０ ｋｇ 的成年人，相当服用 １ ｍｇ／ｄ 的总量。 ＰＡｓ 对肝脏的损害有蓄积性，迁延不愈可造成肝硬化和 坏死。人单次摄入 １０～２０ ｍｇ 的 ＰＡｓ 时，可诱发肝巨细胞症和 肝细胞代谢紊乱，细胞裂解、脂肪变性和坏死。人长期服用低 剂量 ＰＡｓ（１０ μｇ）可诱发胆道上皮细胞增生，炎性细胞浸润， 肝静脉充血性小叶中心性坏死，肝硬化和肝肿瘤［８］。这种坏死 为静脉栓塞症，为吡咯双烷生物碱的特异性中毒表现，症状往 往突发，并迅速形成腹水，数周发生肝肿大和硬化；儿童对 ＰＡｓ 更敏感。
１ 对千里光的一般认识
止痒。用于风热感冒，目赤肿痛，泄泻痢疾，皮肤湿疹，疥疮。”
千里光在我国作为药用始载于唐代《本草拾遗》，异名有 《中药大辞典》也将其收入其中，明确了其功能主治为：“清
千里及、九里光、九里明、一扫光等。
热，解毒，杀虫，明目。治各种急性炎症性疾病，风火赤眼，目翳，
千里光性味苦、寒［１９７７ 年版《中国药典》（一部）、《中 伤寒，菌痢，大叶肺炎，扁桃体炎，肠炎，黄疸，流行性感冒，毒
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