药物安全性监测及评价
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
WHO合理用药:
病人依照需要接受药物， 其剂量与疗程应满足病人的需要， 对社会和个人都应是最低的价格。
医疗 机构
诊
医 护
治
合理 用药 基本 原则
有效 经济
对症选药
安全 避免或减少ADR
承受力
用 药 过 程
药
药物 被动性 偶发性 不可抗拒性
合理用药
G
h
药物安全性监测？ 药品不良反应
药物不良反应
药物不良反应/事件
G
h
药物性耳聋
90年代统计，我国聋、哑儿童 达 180 余万人。其中药物致耳 聋者占60%，约100万人，并每 年以2－4万递增。原因主要是 抗生素致聋，氨基糖甙类 ( 包 括庆大霉素，卡那霉素等 ) 占 80% 。例如“千手观音” 21 位 演员中18人因药致聋。
G
h
WHO专家组调查结论（96年,第三世界）: 住院病人中 5% 是由于药品不良 反应（Adverse Drug reection,ADR)而入院 、住院病人的1015％会发生ADR
G
h
2006年5月广东等部分患者使用了齐二药生产的 “亮菌甲素注射液” 出现急性肾衰或神经损伤的 严重不良事件，最终导致13人死亡，引起了政府 和大众的高度关注。
厂家在 生产过程中，以“二甘 醇”代替了“丙二醇”。 SFDA吊销其《药品生产许可
证》，收回GMP证书。病人及
家属索赔总金额2600余万元。
汽车司机双腿瘫痪变形，再也无法驾驶汽车
上海华联抗癌药(甲氨喋呤、阿糖胞苷) 致残130多人(其中因 厂方瞒报药品被污染事实，导致真相延迟揭示，药害例数增 加数十人)，症状为下肢疼痛乏力、进而行走困难瘫痪等。 调查原因：存在严重的质量管理混乱,导致在5方面违规生产 行为。部分批次产品中混入了微量硫酸长春新碱——另一种 不能用于鞘内注射的抗肿瘤药物（生产尾料未交三废处理人 员，而由灌装工收集存放于储藏室，继续用于生产）。 违规生产批次的两种药物已大部分召回，华联违法收入8万多 元被没收，并高额罚单116万多元。
遗传药理学ADR 药物变态反应（过敏反应）
G
h
药品不良反应分类：
AB分类法（77年）：简便易记，广泛采用。
Ａ型: 剂量相关性,是药物常规药理作用延伸和发展,可预测，发生率高， 死亡率低。其发生与药物体内浓度高低与药量大小有密切关系。有 毒性反应、副作用、首剂效应、继发反应、撤药反应等。 Ｂ型:质变型异常反应，是药物对个体的异常作用或机体对药物的异常 反应，与剂量和药理作用无关系，难预测，发生率低，死亡率高。 包括遗传药理学不良反应、药物变态反应等。
不良事件
药物不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临
床事件，它不一定与该药有因果关系。
不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医
疗事件。
G
h
药品不良反应与药源性疾病
药品不良反应 反应程度 持续时间 轻 短 重 长 药源性疾病 重 长
发生条件 正常用法用量
正常 超量 误服
错服 药品质量问题
SFDA的ADR定义:合格的药品用于预防、诊断或治疗人
的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所 出现的有害且非预期的反应。
G
h
药品不良反应表现：
过度作用 毒性反应 继发反应 药物依赖性 副 作 用 首剂效应 撤药反应
身体依赖性 精神依赖性
三致作用
致癌、致畸、致突变
G
h
2006年6-7月，青海、广西、浙江、黑龙江、山东等部分 患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了胸闷、心 悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、 过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。
安徽华源严重违反GMP要求，擅自改变生产工艺，消毒、
质检不规范…… SFDA停止该厂生产，责任 厂长自杀，安徽华源药厂陷 入灭顶之灾。
G
h
2007年初，佰易静丙致丙肝病毒抗体阳
性后，查出4 0吨血浆为非法采集。
2007年7-9月，上海华联甲氨喋呤、阿糖
胞苷 致残130多人 2008年初， FDA提出肝素钠混有多硫 酸软骨素致81例死亡
2008年5月底，博雅静丙南昌某医院6人 死亡20070514批号紧急召回，流通环节？
G
h
2008年01月17日南方周末报
G
h
酮康唑
康泰克 西沙比利 拜斯亭 关木通 万络 加替沙星 泽马可 培高列特
梅花K 鱼腥草注射液 亮菌甲素 欣弗 静丙(佰易) 甲氨喋呤
阿糖胞苷
肝素钠
静丙(博雅)
G
h
ADR的有关概念与知识
WHO的ADR定义: 为了预防、诊断或治疗人的疾病，改
善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害 且非预期的反应。
G
hBiblioteka Baidu
药品不良反应的危害性回顾
氨基比林 导致白细胞减少症，致癌 三苯乙醇 导致白内障 氯碘羟喹 亚急性脊髓视神经 心 得 宁 导致眼-耳-皮肤-粘膜综合症 己烯雌酚 孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。
G
h
反应停: 1956年上市, 治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和 腿的畸形儿, 伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸 型。5年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲17 个国家引起海豹肢畸形儿 12000多人,死亡6000人。 禁用36周后不再出现新的病例。
药 品 不 良 反 应 发 生 率
十分常见：≥1/10 常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100 罕见：≥1/10000~＜1/1000 十分罕见：＜1/10000
药物不良反应+药品质量+用药差错
了解药性 辨别真伪 工作尽职
药师
G
h
误用、差错等
药品不良反应
质量问题
药物不良事件
根据WHO评估：中国每年大约有5023万人住院，其中至少有250万 人是因ADR而住院，50万人是严重的ADR, 每年约死亡19万人， 增加医药费40亿。 FDA人员损失：1/3患者死于用药不当，1/7病死者-不合理用药。 经济损失：600床医院，用于ADR年医疗费540万；全美ADR年 消耗经费为766亿美元。 致死性ADR: 1976-1995年因药物ADR致死共447例, 44%追究医 师责任, 其中57%的病例需赔偿，支付3.5万〜900万美元，平 均每例106.13万美元。
G
h
03年ADR信息通报鱼腥草注射液引起的严重ADR。 致06年5月收到鱼腥草相关7个注射品种ADR报告 5000余例（过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、 呼吸困难、药疹、死亡等）。 SFDA从06年6月1日起暂停其使用和审批，并启动安 全性鉴定和再评价工作，根据对相关品种的基础研究、 生产及ADR发生情况等进行的调查和分析，按照区别 风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，作出 了关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定。
病人依照需要接受药物， 其剂量与疗程应满足病人的需要， 对社会和个人都应是最低的价格。
医疗 机构
诊
医 护
治
合理 用药 基本 原则
有效 经济
对症选药
安全 避免或减少ADR
承受力
用 药 过 程
药
药物 被动性 偶发性 不可抗拒性
合理用药
G
h
药物安全性监测？ 药品不良反应
药物不良反应
药物不良反应/事件
G
h
药物性耳聋
90年代统计，我国聋、哑儿童 达 180 余万人。其中药物致耳 聋者占60%，约100万人，并每 年以2－4万递增。原因主要是 抗生素致聋，氨基糖甙类 ( 包 括庆大霉素，卡那霉素等 ) 占 80% 。例如“千手观音” 21 位 演员中18人因药致聋。
G
h
WHO专家组调查结论（96年,第三世界）: 住院病人中 5% 是由于药品不良 反应（Adverse Drug reection,ADR)而入院 、住院病人的1015％会发生ADR
G
h
2006年5月广东等部分患者使用了齐二药生产的 “亮菌甲素注射液” 出现急性肾衰或神经损伤的 严重不良事件，最终导致13人死亡，引起了政府 和大众的高度关注。
厂家在 生产过程中，以“二甘 醇”代替了“丙二醇”。 SFDA吊销其《药品生产许可
证》，收回GMP证书。病人及
家属索赔总金额2600余万元。
汽车司机双腿瘫痪变形，再也无法驾驶汽车
上海华联抗癌药(甲氨喋呤、阿糖胞苷) 致残130多人(其中因 厂方瞒报药品被污染事实，导致真相延迟揭示，药害例数增 加数十人)，症状为下肢疼痛乏力、进而行走困难瘫痪等。 调查原因：存在严重的质量管理混乱,导致在5方面违规生产 行为。部分批次产品中混入了微量硫酸长春新碱——另一种 不能用于鞘内注射的抗肿瘤药物（生产尾料未交三废处理人 员，而由灌装工收集存放于储藏室，继续用于生产）。 违规生产批次的两种药物已大部分召回，华联违法收入8万多 元被没收，并高额罚单116万多元。
遗传药理学ADR 药物变态反应（过敏反应）
G
h
药品不良反应分类：
AB分类法（77年）：简便易记，广泛采用。
Ａ型: 剂量相关性,是药物常规药理作用延伸和发展,可预测，发生率高， 死亡率低。其发生与药物体内浓度高低与药量大小有密切关系。有 毒性反应、副作用、首剂效应、继发反应、撤药反应等。 Ｂ型:质变型异常反应，是药物对个体的异常作用或机体对药物的异常 反应，与剂量和药理作用无关系，难预测，发生率低，死亡率高。 包括遗传药理学不良反应、药物变态反应等。
不良事件
药物不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临
床事件，它不一定与该药有因果关系。
不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医
疗事件。
G
h
药品不良反应与药源性疾病
药品不良反应 反应程度 持续时间 轻 短 重 长 药源性疾病 重 长
发生条件 正常用法用量
正常 超量 误服
错服 药品质量问题
SFDA的ADR定义:合格的药品用于预防、诊断或治疗人
的疾病，改善人的生理功能而给予正常剂量的药品所 出现的有害且非预期的反应。
G
h
药品不良反应表现：
过度作用 毒性反应 继发反应 药物依赖性 副 作 用 首剂效应 撤药反应
身体依赖性 精神依赖性
三致作用
致癌、致畸、致突变
G
h
2006年6-7月，青海、广西、浙江、黑龙江、山东等部分 患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了胸闷、心 悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、 过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。
安徽华源严重违反GMP要求，擅自改变生产工艺，消毒、
质检不规范…… SFDA停止该厂生产，责任 厂长自杀，安徽华源药厂陷 入灭顶之灾。
G
h
2007年初，佰易静丙致丙肝病毒抗体阳
性后，查出4 0吨血浆为非法采集。
2007年7-9月，上海华联甲氨喋呤、阿糖
胞苷 致残130多人 2008年初， FDA提出肝素钠混有多硫 酸软骨素致81例死亡
2008年5月底，博雅静丙南昌某医院6人 死亡20070514批号紧急召回，流通环节？
G
h
2008年01月17日南方周末报
G
h
酮康唑
康泰克 西沙比利 拜斯亭 关木通 万络 加替沙星 泽马可 培高列特
梅花K 鱼腥草注射液 亮菌甲素 欣弗 静丙(佰易) 甲氨喋呤
阿糖胞苷
肝素钠
静丙(博雅)
G
h
ADR的有关概念与知识
WHO的ADR定义: 为了预防、诊断或治疗人的疾病，改
善人的生理功能而给予正常剂量的药品所出现的有害 且非预期的反应。
G
hBiblioteka Baidu
药品不良反应的危害性回顾
氨基比林 导致白细胞减少症，致癌 三苯乙醇 导致白内障 氯碘羟喹 亚急性脊髓视神经 心 得 宁 导致眼-耳-皮肤-粘膜综合症 己烯雌酚 孕期用药致女儿青少年期患阴道癌。
G
h
反应停: 1956年上市, 治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和 腿的畸形儿, 伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸 型。5年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲17 个国家引起海豹肢畸形儿 12000多人,死亡6000人。 禁用36周后不再出现新的病例。
药 品 不 良 反 应 发 生 率
十分常见：≥1/10 常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100 罕见：≥1/10000~＜1/1000 十分罕见：＜1/10000
药物不良反应+药品质量+用药差错
了解药性 辨别真伪 工作尽职
药师
G
h
误用、差错等
药品不良反应
质量问题
药物不良事件
根据WHO评估：中国每年大约有5023万人住院，其中至少有250万 人是因ADR而住院，50万人是严重的ADR, 每年约死亡19万人， 增加医药费40亿。 FDA人员损失：1/3患者死于用药不当，1/7病死者-不合理用药。 经济损失：600床医院，用于ADR年医疗费540万；全美ADR年 消耗经费为766亿美元。 致死性ADR: 1976-1995年因药物ADR致死共447例, 44%追究医 师责任, 其中57%的病例需赔偿，支付3.5万〜900万美元，平 均每例106.13万美元。
G
h
03年ADR信息通报鱼腥草注射液引起的严重ADR。 致06年5月收到鱼腥草相关7个注射品种ADR报告 5000余例（过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、 呼吸困难、药疹、死亡等）。 SFDA从06年6月1日起暂停其使用和审批，并启动安 全性鉴定和再评价工作，根据对相关品种的基础研究、 生产及ADR发生情况等进行的调查和分析，按照区别 风险、分步骤分阶段有条件的恢复使用的原则，作出 了关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定。