药物临床试验质量管理与不良反应监测及安全性评价演示课件

内，使用同一种药品对健康人群或特定人群 反
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进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药 应
相
品不良事件。
关
概
念
安徽泗县的甲肝疫苗事件
48
不良事件 /药品不良事件
药
用药期间
因果关系
品
AE
ADE
ADR
不
良
? 药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现
反 应
的不良临床事件，它不一定与该药有因果关 相
系。
关
? 不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何 概
不利的医疗事件。
念
49
药品不良反应报告和监测
药
品
指药品不良反应的发现、报告、评价和
不
控制的过程。
良
反
药品不良反应监测工作为控制药品安全性
应
问题提供预警，因此决定在实际工作中监测
相
的范围远远大于药品不良反应本身！
关
概
念
50
药品上市前研究的局限性
病例太少
1
试验设计太单纯 5
该软件的优点
2 研究时间太短
药物临床试验质量管理与不良反 应监测及安全性评价
2012年4月
1
内容
? 培训介绍 ? I期临床试验介绍 ? 药品不良反应的监测及安全性评
价
2
培训介绍（一）
主办单位：中国医药教育协会 培训时间： 2012年3月10日-3月16日 培训讲师：协会的会长、 SFDA官员、各领域的代表 参会人员：药品临床研究机构、各外企、 CRO等
需观察的病例数
1例
2例
300
480
3,000
4,800
6,000
9,600
30,000
48,000
3例 650 6,500 13,000 65,000
53
药品不良反应的发生率
十分常见： ≥1/10 常见： ≥1/100～＜1/10 偶见： ≥1/1000 ～＜1/100 罕见： ≥1/10000 ～＜1/1000 十分罕见：＜ 1/10000
3
培训介绍（二）
培训背景： “十二五”药品安全规划重点： 1、全面提高仿制药质量 2、强化药品全过程质量监管 3、健全药品检验检测体系 4、提升药品安全监测预警水平
4
培训介绍（三）
? 培训内容：
1、政策法规的介绍 2、药物I期临床试验管理与方案设计
处理
3、药物临床试验质量管理规范 4、药物临床试验生物样本分析与管理 5、药物临床试验的安全性评价及不良反应事件的
56
按严重程度分类
? 轻度(Mild)：轻度不适，不影响正常功能，一
药 品
般不需特别处理。
不
? 中度(Moderate) ：明显的不适，影响日常活动， 良
反
需要减量 /撤药或做特殊处理。
应
? 重度(Severe)：不能从事日常活动，对症治疗 的
不缓解，需立即撤药或做紧急处理。
分 类
57
按药理作用分类
特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。
良
念
过敏反应
46
药品严重不良反应
药品严重不良反应 是指因服用药品引起以下损害
药
情形之一的反应：
品
不
良
? 引起死亡；
反
? 致癌、致畸、致出生缺陷；
应
? 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 相
? 对器官功能产生永久损伤；
关
概
? 导致住院或住院时间延长。
念
47
药品突发性群体不良事件
药
品
不
指突然发生的，在同一地区，同一时段 良
6、药品上市后不良反应检测与安全性评价
5
培训介绍（四）
? 政策法规的介绍 ? I期临床试验的介绍 ? 药品不良反应监测及安全性评价
6
政策法规介绍
? 两会召开 代表提出议案：“健全机制、保证临床试验受试者的
权益” 1998年 成立SFDA 1999年 修订卫生部制定的药物临床试验质量管理
办法（GCP） 2003年 再次修订GCP 2003年以后 逐步形成相应的指导原则
国际医学科学组织54 委员会(CIOMS),1995
药品不良反应的分类
1.按发生时间分类 2.按严重程度分类 3.按药理作用分类 4.按发生机制分类
55
按发生时间分类
药
品
? 从最后一次给药至首次出现 ADE的时间
不
良
? 急性：0-60分钟
反
? 亚急性： 1-24小时
应
? 潜伏性: 大于2天
的
分
类
用药对象条 件控制太严
4
3 试验对象年
龄范围太窄
51
临床试验的最低病例数（试验组）要求： Ⅰ期--20～30例 Ⅱ期---100例 Ⅲ期--300例 Ⅳ期--2000例
52
欲发现1,2,3例ADR需观察病例数
(95%把握度)
ADR发生率
1/100 1/1,000 1/2,000 1/10,000
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
药品不良反应监测及安全性评价
40
13
药品不良反应相关基础知识
2
药品不良反应监测工作的必要性
3
药品不良反应监测工作背景及现状
4
医院药品不良反应监测工作
5
从FDA监管历程看我国监管方向
41
1 基础知识
药品不良反应相关概念 药品不良反应的分类 药品不良反应的发生率 药品不良反应的可能原因
7
政策法规介绍
? 我国药物临床研究模式的探索： 美国FDA的模式 欧盟EMDA模式 目前SFDA已经逐渐将FDA的相应的法规文件翻译成
中文，参考制定我国的法规
8
I期临床研究介绍
9
10
11
12
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14
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28
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42
药品不良反应相关概念
相关 概念
药品不良反应 新的药品不良反应 药品严重不良反应
药品突发性群体不良事件 不良事件/药品不良事件 药品不良反应报告和监测
43
药品不良反应相关概念
药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量 下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
要素： ?药品必须合格 ?用药必须符合药品说明书明示的规定 ?出现了与用药目的无关的或意外的有害反应
A型(量变型异常 ):
药
? 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作 品
用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。
不
? 特点：
良
– 常见 – 剂量相关
反
胃复安 -锥体外系反应
应
的
– 时间关系较明确 阿司匹林 - 胃肠道反应
分
– 可重复性
类
– 在上市前常可发现
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B型（质变型异常）：
药
品
? 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应， 不
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正确认识药品不良反应
ADR≠药品质量问题(伪劣药品)
药
品
ADR≠医疗事故或医疗差错
不
良
ADR≠药物滥用(吸毒)
反
应
ADR≠超量误用
相
关
概
念
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新的药品不良反应
新的药品不 良反应
药品说明书中未载明的
药
不良反应
品
不
良
反
静滴香丹注射液
皮肤瘙痒
应
相
关
香丹注射液
皮肤瘙痒属
概
药品说明书 **偶见
于过敏反应 的表现形式