药物临床试验质量管理与不良反应监测及安全性评价演示课件
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临床试验的安全性评价PPT课件
几个重要概念
非预期药物不良反应（Unanticipated Adverse Drug Reaction,UADR）
指性质和严重程度与相应的试验药物资 料不一致，或者根据药物特性预料不到 的药物不良反应。
几个重要概念
不良事件（Adverse Event，AE） 病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的 不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
临床试验安全性保障 —各方的职责
研究者 -主要研究者对试验充分关注 -严格遵循试验方案 -决定是否让受试者继续留在试验中 -及时记录AE、SAE和药品不良反应，并给予恰当的处理
和随访 受试者 -自愿签署知情同意书 -可随时、无条件退出临床试验 伦委会履行了应尽的职责
不良事件和严重不良事件
几个重要概念 AE报告的重要性、报告要点 SAE的报告时限和要求
几个重要概念
药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR） 在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害 而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。 在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治疗 剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药 物应用有因果关系的的反应，也应视为ADR。
试验步骤
总结、资料保存
质量保证 不良事件管理 药物和标本管理 文件管理 监查员访视
入组和随访 试验启动 伦理委员会审核、签订协议书 研究者会议 方案设计 前期准备
临床试验的安全性评价
贵阳医学院附属医院 药物临床试验机构办公室
何艳
医学的进步是以研究为基础的，这些研 究在一定程度上最终有赖于以人作为受 试者的试验。
医疗判断）
严重不良事件——1
导致死亡 死亡的原因是SAE 死亡只是结果 如确实不明原因死亡，可在SAE报告以死
药品不良反应监测ppt课件
罕见：≥1/10000 ～＜1/1000
十分罕见：＜1/10000
24
药品不良反应相关概念
新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不 良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、 程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的， 按照新的药品不良反应处理。
静滴香丹注射液
皮肤瘙痒
香丹注射液 药品说明书 **偶见 过敏反应
– 时间关系明确
22
药品不良反应的分类
C型： 一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没 有明确的时间关系，难以预测。
特点：
-背景发生率高
-非特异性（指药物） -没有明确的时间关系
己烯雌酚-阴道腺癌
-潜伏期较长
-不可重现
-机制不清
23
药品不良反应的发生率
十分常见：≥1/10 常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100
53
《中华人民共和国药品管理法》
（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行 主席令第四 十五号）
第七十一条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、
药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生 产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可 能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、 自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生 行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部 门会同国务院卫生行政部门制定。
促进临床合理用药促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作有助于提开展药品不良反应报告和监测工作有助于提高医护人员药师对药品不良反应的警惕性和识高医护人员药师对药品不良反应的警惕性和识别能力注意选用比较安全的品种避免配伍禁别能力注意选用比较安全的品种避免配伍禁忌从而提高了合理有效用药水平忌从而提高了合理有效用药水平开展开展adradr监测的重要意义监测的重要意义60工作背景美国fda提出风险警示提出风险警示头孢曲松钠头孢曲松钠新生儿新生儿死亡死亡含钙溶液含钙溶液药物药物合用合用中出现中出现钙钙头孢头孢曲松钠曲松钠沉淀物沉淀物生产企业联合发布消息联合发布消息修改药修改药品说明品说明促进临床合理用药促进临床合理用药开展开展adradr监测的重要意义监测的重要意义61促进临床合理用药促进临床合理用药开展开展adradr监测的重要意义监测的重要意义发布药品不良反应信息通报第14期2008年7月警惕头孢曲松钠的严重过敏反应头孢曲松钠临床使用中应注意的问题62国家中心对此提出关注提出安提出安全建议全建议对该品种通报对该品种通报分析分析评价评价清毒解毒清毒解毒控制感染控制感染两次蒸馏鱼腥草鱼腥草注射液注射液三白草三白草科植物科植物蕺菜鲜蕺菜鲜暂停该暂停该品种品种3
十分罕见：＜1/10000
24
药品不良反应相关概念
新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不 良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、 程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的， 按照新的药品不良反应处理。
静滴香丹注射液
皮肤瘙痒
香丹注射液 药品说明书 **偶见 过敏反应
– 时间关系明确
22
药品不良反应的分类
C型： 一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没 有明确的时间关系，难以预测。
特点：
-背景发生率高
-非特异性（指药物） -没有明确的时间关系
己烯雌酚-阴道腺癌
-潜伏期较长
-不可重现
-机制不清
23
药品不良反应的发生率
十分常见：≥1/10 常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100
53
《中华人民共和国药品管理法》
（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行 主席令第四 十五号）
第七十一条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、
药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生 产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可 能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、 自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生 行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部 门会同国务院卫生行政部门制定。
促进临床合理用药促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作有助于提开展药品不良反应报告和监测工作有助于提高医护人员药师对药品不良反应的警惕性和识高医护人员药师对药品不良反应的警惕性和识别能力注意选用比较安全的品种避免配伍禁别能力注意选用比较安全的品种避免配伍禁忌从而提高了合理有效用药水平忌从而提高了合理有效用药水平开展开展adradr监测的重要意义监测的重要意义60工作背景美国fda提出风险警示提出风险警示头孢曲松钠头孢曲松钠新生儿新生儿死亡死亡含钙溶液含钙溶液药物药物合用合用中出现中出现钙钙头孢头孢曲松钠曲松钠沉淀物沉淀物生产企业联合发布消息联合发布消息修改药修改药品说明品说明促进临床合理用药促进临床合理用药开展开展adradr监测的重要意义监测的重要意义61促进临床合理用药促进临床合理用药开展开展adradr监测的重要意义监测的重要意义发布药品不良反应信息通报第14期2008年7月警惕头孢曲松钠的严重过敏反应头孢曲松钠临床使用中应注意的问题62国家中心对此提出关注提出安提出安全建议全建议对该品种通报对该品种通报分析分析评价评价清毒解毒清毒解毒控制感染控制感染两次蒸馏鱼腥草鱼腥草注射液注射液三白草三白草科植物科植物蕺菜鲜蕺菜鲜暂停该暂停该品种品种3
药品不良反应及监测22PPT
VS
详细描述
某镇痛药在临床使用过程中，部分患者出 现了成瘾症状，表现为停药后出现戒断症 状，如焦虑、失眠、恶心等，同时存在心 理上的依赖。
对不良反应进行详细记录 ，包括症状、用药情况、 处理措施等，以便进行后 续分析。
加强患者用药教育
告知患者药品不良反应
01
在用药前，医生应向患者详细说明药品可能出现的不良反应，
以及应对方法。
正确用药指导
02
告知患者正确的用药方法、剂量和时间，避免因使用不当导致
不良反应。
提高患者自我监测意识
03
教育患者如何自我监测药品不良反应，及时发现并处理。
建立药品不良反应应急预案
制定应急预案
针对可能出现的严重药品不良反应，制定相应的 应急预案。
培训与演练
对应急预案进行培训和演练，确保相关人员熟悉 预案内容。
资源保障
确保应急处置所需的药品、设备、人员等资源得 到及时保障。
药品不良反应的案
05
例分析
案例一：某抗肿瘤药的肝毒性反应
总结词
肝毒性是抗肿瘤药物常见的不良反应 之一，可能导致肝功能异常、肝炎甚 至肝衰竭。
优点
重点人群监测能够针对特定人群的用药特点进行有针对性的监测， 有助于发现该人群中潜在的不良反应和风险。
局限性
重点人群监测可能忽略其他人群的不良反应，且不同人群的用药特 点和用药量可能存在差异，导致监测结果存在偏差。
药品不良反应的预
03
药品的安全性
在药品上市前，应进行全面的安全性 评估，包括对药品成分、剂量、毒副 作用等方面的评估。
药品不良反应及监测
汇报人：可编辑 2024-01-10
目录
• 药品不良反应概述 • 药品不良反应的监测方法 • 药品不良反应的预防与控制 • 药品不良反应的应对措施 • 药品不良反应的案例分析
药物临床试验档案管理、质量保证及安全性评价 ppt课件
5、不良事件是否可用合并用药的作用、患者病情 的进展、其他治疗的影响来解释。
ppt课件
42
严重不良事件：
是指临床试验过程中发生在住医院治疗、 延长住院时间、伤残、影响工作能力、危 及生命或死亡、导致先天性畸形等事件。
ppt课件
43
预期不良事件：（expected adrerse event, EAE）
试验是否按GCP、实验方案和SOP进行的主要证据，准确真 实而完整的记录是保证临床试验质量和可靠性的基础。
在此特别强调原始记录的重要性。
ppt课件
21
监查
概念：
监察员的资格：
具有医学、要药学相关专业学历，并经过GCP与SOP培 训且熟悉GCP等有关法规。
监察员的职责：
1、应在临床试验前、实验进行过程中、实验结束后，持续 地对各个实验中心进行定期访视和现场监查，要多次与研 究者及相关实验人员进行沟通和讨论，确保受试者的权益。
16
4 保存的安全性：
档案室牢固、通风，并有防火、防潮、防晒、防 虫、防盗等措施，电子文件要有异地备份保存。借阅 须经批准和办理登记手续，注意严禁涂改各转接，受 试者的病历可保存在试验机构专用档案室，但要注明 未经研究者同意，不得销毁或挪用的字样。
5 保存时限：
按GCP规定保存至临床试验结束后至少五年，申 办者保存至新药上市后至少五年。
ppt课件
46
不良事件的处理
注意点：出现不良事件所涉及的受试者用 了试验方案中的排除药物一定要做试验退 出处理。（脱落并写明原因）
ppt课件
47
不良事件的记录 内容：
1、症状描述； 2、开始发生时间、结束时间、持续时间； 3、严重程度、发生频率； 4、因不良事件增加的检查和治疗及治疗效果； 5、不良事件时间最终的结果； 6、不良事件是否与药物有关的判断及依据 不良事件记录表示例
ppt课件
42
严重不良事件：
是指临床试验过程中发生在住医院治疗、 延长住院时间、伤残、影响工作能力、危 及生命或死亡、导致先天性畸形等事件。
ppt课件
43
预期不良事件：（expected adrerse event, EAE）
试验是否按GCP、实验方案和SOP进行的主要证据，准确真 实而完整的记录是保证临床试验质量和可靠性的基础。
在此特别强调原始记录的重要性。
ppt课件
21
监查
概念：
监察员的资格：
具有医学、要药学相关专业学历，并经过GCP与SOP培 训且熟悉GCP等有关法规。
监察员的职责：
1、应在临床试验前、实验进行过程中、实验结束后，持续 地对各个实验中心进行定期访视和现场监查，要多次与研 究者及相关实验人员进行沟通和讨论，确保受试者的权益。
16
4 保存的安全性：
档案室牢固、通风，并有防火、防潮、防晒、防 虫、防盗等措施，电子文件要有异地备份保存。借阅 须经批准和办理登记手续，注意严禁涂改各转接，受 试者的病历可保存在试验机构专用档案室，但要注明 未经研究者同意，不得销毁或挪用的字样。
5 保存时限：
按GCP规定保存至临床试验结束后至少五年，申 办者保存至新药上市后至少五年。
ppt课件
46
不良事件的处理
注意点：出现不良事件所涉及的受试者用 了试验方案中的排除药物一定要做试验退 出处理。（脱落并写明原因）
ppt课件
47
不良事件的记录 内容：
1、症状描述； 2、开始发生时间、结束时间、持续时间； 3、严重程度、发生频率； 4、因不良事件增加的检查和治疗及治疗效果； 5、不良事件时间最终的结果； 6、不良事件是否与药物有关的判断及依据 不良事件记录表示例
药品不良反应监测与报告课件
加强药品不良反应监测与报告的宣传教育 ，提高公众对药品安全的认识和意识，鼓 励公众积极参与药品安全监管。
药品不良反应监测与报告可以 为药品研发和上市审批提供重 要参考，促进药品研发和上市 审批的科学性和规范性。
国内外现状与法律法规
国际现状
法律法规
国际上许多国家和地区已经建立了完 善的药品不良反应监测与报告制度， 形成了较为完善的法律法规和技术规 范体系。
国内外均有相关法律法规对药品不良 反应监测与报告进行规范，如《药品 管理法》、《药品不良反应报告和监 测管理办法》等。
国内现状
我国已经建立了较为完善的药品不良 反应监测与报告制度，相关法律法规 和技术规范不断完善，监测体系逐步 健全。
02
药品不良反应的识别与评估
常见不良反应的症状与表现
消化系统反应
如恶心、呕吐、腹 泻、胃痛等。
心血管系统反应
如心悸、血压升高 或降低等。
皮肤过敏反应
如皮疹、瘙痒、红 肿等。
呼吸系统反应
如哮喘、咳嗽、呼 吸困难等。
神经系统反应
如头痛、眩晕、失 眠、幻觉等。
不良反应的评估标准与流程
01
02
03
评估标准
根据不良反应的严重程度 、持续时间、对患者健康 的影响等因素进行评估。
报告流程
患者或医护人员发现不良 反应后应及时报告，相关 部门对报告进行核实、调 查和分析。
监测系统
建立药品不良反应监测系 统，定期收集和分析不良 反应数据，及时发现和评 估风险。
分析不良反应发生的风 险因素，如患者年龄、
性别、遗传因素等。
案例分析结论与建议
结论
该患者的不良反应属于氟喹诺酮类药物已知风险，与药品使用存在因果关系。
临床试验的安全性评价PPT课件
SFDA-ADR监测中心推荐标准
时序性
开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系
同类反应
所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型
去激发反应
停药或减量后，反应是否减轻或消失
再激发反应
再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应
混杂因素
所怀疑的不良反应是否可用合并用药的作用、病人的临床状 态或其他疗法的影响来解释
临床试验病历记录
患者服药第三天偶有 恶心、呕吐，考虑与研 究药物相关，无特殊处 理1天后好转。3天后出 现水样腹泻，4-5次/天， 无发热、腹痛等，自诉 曾进食不洁食物，经口 服黄连素1片，2次/日后 缓解，考虑与研究药物 无关。
与试验药物的相关性
无关 可能无关 可能有关 很可能有关 肯定有关
妊娠的报告
时限：在得知受试者或其配偶怀孕后24小时 内
其它伴随AE：除填写妊娠报告表外还应填写 AE/SAE报告表
自发流产属于SAE
安全性评价中常见问题
研究者不重视临床试验中毒性反应：观 察不细致、评价不及时
研究者不熟悉毒性评价标准：评价不准 确
发生毒性反应后研究者不追踪：评价不 系统
设盲（Blinding/Masking）：临床试验中使一方或 多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲、双盲。
紧急破盲表：由申办方提供的一份包含受试者治疗 分配的密封文件。
下列紧急情况，研究者决定是否拆开应急信封 • 严重不良事件 • 受试者需紧急抢救 一旦揭盲，该受试者作为脱落病例。全部盲底泄密
严重不良事件——3
住院治疗 导致住院的不良事件是SAE 留在住院部或急诊病房（通常指至少过夜）的
观察或治疗 例外
生物技术药物临床实验安全性评价PPT学习课件
23
快速报告内容（一）
严重药物不良反应快速报告的要素： 最底限度要求：
1、患者信息 2、可疑药物名称； 3、报告来源； 4、严重且非预期的事件或结果； 5、因果关系初步评价 6、报告人信息
24
快速报告内容（二）
详细随访资料：
1、患者详情 2、怀疑的药物 3、其他治疗 4、怀疑的药物不良反应的详情 5、事件（怀疑的药物不良反应）报告人详情 6、管理和申办者或公司详情
8
药品注册管理办法
第二十六条
I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试 验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制 定给药方案提供依据。
II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初 步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也 包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定 提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的， 采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。
25
研发阶段安全性更新报告 申请人向药监部门提供的简明安全性文件，年度总结
及报告 药物警戒前瞻计划：由三部分构成 安全性说明 药物警戒计划 上市后安全性研究
26
安全性数据的总结和评价
用药/暴露的程度 不良事件的描述和分析 与安全性有关的临床实验室检查、生命体征和体格检
治疗的生物制品，注意用药部位以外的部位。
29
4.预防性疫苗临床实验的安全性评价
遵循GCP 参照疫苗临床实验技术指导原则 关注特殊性 适用人群为健康个体 多用于儿童
30
临床实验安全性一般考虑
目的：了解新疫苗一般和严重的不良反应，以及 发生不良反应是否可以接受。
1期临床实验： 遵循先低剂量、后中、高剂量的原则。 若该疫苗免疫接种对象为儿童或婴幼儿，必须遵
快速报告内容（一）
严重药物不良反应快速报告的要素： 最底限度要求：
1、患者信息 2、可疑药物名称； 3、报告来源； 4、严重且非预期的事件或结果； 5、因果关系初步评价 6、报告人信息
24
快速报告内容（二）
详细随访资料：
1、患者详情 2、怀疑的药物 3、其他治疗 4、怀疑的药物不良反应的详情 5、事件（怀疑的药物不良反应）报告人详情 6、管理和申办者或公司详情
8
药品注册管理办法
第二十六条
I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试 验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制 定给药方案提供依据。
II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初 步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也 包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定 提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的， 采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。
25
研发阶段安全性更新报告 申请人向药监部门提供的简明安全性文件，年度总结
及报告 药物警戒前瞻计划：由三部分构成 安全性说明 药物警戒计划 上市后安全性研究
26
安全性数据的总结和评价
用药/暴露的程度 不良事件的描述和分析 与安全性有关的临床实验室检查、生命体征和体格检
治疗的生物制品，注意用药部位以外的部位。
29
4.预防性疫苗临床实验的安全性评价
遵循GCP 参照疫苗临床实验技术指导原则 关注特殊性 适用人群为健康个体 多用于儿童
30
临床实验安全性一般考虑
目的：了解新疫苗一般和严重的不良反应，以及 发生不良反应是否可以接受。
1期临床实验： 遵循先低剂量、后中、高剂量的原则。 若该疫苗免疫接种对象为儿童或婴幼儿，必须遵
相关主题
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7
政策法规介绍
? 我国药物临床研究模式的探索： 美国FDA的模式 欧盟EMDA模式 目前SFDA已经逐渐将FDA的相应的法规文件翻译成
中文，参考制定我国的法规
8
I期临床研究介绍
9
10
11
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16
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28
29
用药对象条 件控制太严
4
3 试验对象年
龄范围太窄
51
临床试验的最低病例数（试验组）要求： Ⅰ期--20～30例 Ⅱ期---100例 Ⅲ期--300例 Ⅳ期--2000例
52
欲发现1,2,3例ADR需观察病例数
(95%把握度)
ADR发生率
1/100 1/1,000 1/2,000 1/10,000
A型(量变型异常 ):
药
? 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作 品
用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。
不
? 特点：
良
– 常见 – 剂量相关
反
胃复安 -锥体外系反应
应
的
– 时间关系较明确 阿司匹林 - 胃肠道反应
分
– 可重复性
类
– 在上市前常可发现
58
B型（质变型异常）：
药
品
? 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应， 不
内，使用同一种药品对健康人群或特定人群 反
进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药 应
相
品不良事件。
关
概
念
安徽泗县的甲肝疫苗事件
48
不良事件 /药品不良事件
药
用药期间
因果关系
品
AE
ADE
ADR
不
良
? 药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现
反 应
的不良临床事件，它不一定与该药有因果关 相
系。
关
? 不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何 概
需观察的病例数
1例
2例
300
480
3,000
4,800
6,000
9,600
30,000
48,000
3例 650 6,500 13,000 65,000
53
药品不良反应的发生率
十分常见： ≥1/10 常见： ≥1/100～＜1/10 偶见： ≥1/1000 ～＜1/100 罕见： ≥1/10000 ～＜1/1000 十分罕见：＜ 1/10000
44
正确认识药品不良反应
ADR≠药品质量问题(伪劣药品)
药
品
ADR≠医疗事故或医疗差错
不
良
ADR≠药物滥用(吸毒)
反
应
ADR≠超量误用
相
关
概
念
45
新的药品不良反应
新的药品不 良反应
药品说明书中未载明的
药
不良反应
品
不
良
反
静滴香丹注射液
皮肤瘙痒
应
相
关
香丹注射液
皮肤瘙痒属
概
药品说明书 **偶见
于过敏反应 的表现形式
6、药品上市后不良反应检测与安全性评价
5
培训介绍（四）
? 政策法规的介绍 ? I期临床试验的介绍 ? 药品不良反应监测及安全性评价
6
政策法规介绍
? 两会召开 代表提出议案：“健全机制、保证临床试验受试者的
权益” 1998年 成立SFDA 1999年 修订卫生部制定的药物临床试验质量管理
办法（GCP） 2003年 再次修订GCP 2003年以后 逐步形成相应的指导原则
不利的医疗事件。
念
49
药品不良反应报告和监测
药
品
指药品不良反应的发现、报告、评价和不控制的过程。 Nhomakorabea良
反
药品不良反应监测工作为控制药品安全性
应
问题提供预警，因此决定在实际工作中监测
相
的范围远远大于药品不良反应本身！
关
概
念
50
药品上市前研究的局限性
病例太少
1
试验设计太单纯 5
该软件的优点
2 研究时间太短
药物临床试验质量管理与不良反 应监测及安全性评价
2012年4月
1
内容
? 培训介绍 ? I期临床试验介绍 ? 药品不良反应的监测及安全性评
价
2
培训介绍（一）
主办单位：中国医药教育协会 培训时间： 2012年3月10日-3月16日 培训讲师：协会的会长、 SFDA官员、各领域的代表 参会人员：药品临床研究机构、各外企、 CRO等
3
培训介绍（二）
培训背景： “十二五”药品安全规划重点： 1、全面提高仿制药质量 2、强化药品全过程质量监管 3、健全药品检验检测体系 4、提升药品安全监测预警水平
4
培训介绍（三）
? 培训内容：
1、政策法规的介绍 2、药物I期临床试验管理与方案设计
处理
3、药物临床试验质量管理规范 4、药物临床试验生物样本分析与管理 5、药物临床试验的安全性评价及不良反应事件的
42
药品不良反应相关概念
相关 概念
药品不良反应 新的药品不良反应 药品严重不良反应
药品突发性群体不良事件 不良事件/药品不良事件 药品不良反应报告和监测
43
药品不良反应相关概念
药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量 下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
要素： ?药品必须合格 ?用药必须符合药品说明书明示的规定 ?出现了与用药目的无关的或意外的有害反应
念
过敏反应
46
药品严重不良反应
药品严重不良反应 是指因服用药品引起以下损害
药
情形之一的反应：
品
不
良
? 引起死亡；
反
? 致癌、致畸、致出生缺陷；
应
? 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 相
? 对器官功能产生永久损伤；
关
概
? 导致住院或住院时间延长。
念
47
药品突发性群体不良事件
药
品
不
指突然发生的，在同一地区，同一时段 良
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
药品不良反应监测及安全性评价
40
13
药品不良反应相关基础知识
2
药品不良反应监测工作的必要性
3
药品不良反应监测工作背景及现状
4
医院药品不良反应监测工作
5
从FDA监管历程看我国监管方向
41
1 基础知识
药品不良反应相关概念 药品不良反应的分类 药品不良反应的发生率 药品不良反应的可能原因
国际医学科学组织54 委员会(CIOMS),1995
药品不良反应的分类
1.按发生时间分类 2.按严重程度分类 3.按药理作用分类 4.按发生机制分类
55
按发生时间分类
药
品
? 从最后一次给药至首次出现 ADE的时间
不
良
? 急性：0-60分钟
反
? 亚急性： 1-24小时
应
? 潜伏性: 大于2天
的
分
类
56
按严重程度分类
? 轻度(Mild)：轻度不适，不影响正常功能，一
药 品
般不需特别处理。
不
? 中度(Moderate) ：明显的不适，影响日常活动， 良
反
需要减量 /撤药或做特殊处理。
应
? 重度(Severe)：不能从事日常活动，对症治疗 的
不缓解，需立即撤药或做紧急处理。
分 类
57
按药理作用分类
特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。
良
政策法规介绍
? 我国药物临床研究模式的探索： 美国FDA的模式 欧盟EMDA模式 目前SFDA已经逐渐将FDA的相应的法规文件翻译成
中文，参考制定我国的法规
8
I期临床研究介绍
9
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27
28
29
用药对象条 件控制太严
4
3 试验对象年
龄范围太窄
51
临床试验的最低病例数（试验组）要求： Ⅰ期--20～30例 Ⅱ期---100例 Ⅲ期--300例 Ⅳ期--2000例
52
欲发现1,2,3例ADR需观察病例数
(95%把握度)
ADR发生率
1/100 1/1,000 1/2,000 1/10,000
A型(量变型异常 ):
药
? 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作 品
用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。
不
? 特点：
良
– 常见 – 剂量相关
反
胃复安 -锥体外系反应
应
的
– 时间关系较明确 阿司匹林 - 胃肠道反应
分
– 可重复性
类
– 在上市前常可发现
58
B型（质变型异常）：
药
品
? 是与正常药理作用完全无关的一种异常反应， 不
内，使用同一种药品对健康人群或特定人群 反
进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药 应
相
品不良事件。
关
概
念
安徽泗县的甲肝疫苗事件
48
不良事件 /药品不良事件
药
用药期间
因果关系
品
AE
ADE
ADR
不
良
? 药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现
反 应
的不良临床事件，它不一定与该药有因果关 相
系。
关
? 不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何 概
需观察的病例数
1例
2例
300
480
3,000
4,800
6,000
9,600
30,000
48,000
3例 650 6,500 13,000 65,000
53
药品不良反应的发生率
十分常见： ≥1/10 常见： ≥1/100～＜1/10 偶见： ≥1/1000 ～＜1/100 罕见： ≥1/10000 ～＜1/1000 十分罕见：＜ 1/10000
44
正确认识药品不良反应
ADR≠药品质量问题(伪劣药品)
药
品
ADR≠医疗事故或医疗差错
不
良
ADR≠药物滥用(吸毒)
反
应
ADR≠超量误用
相
关
概
念
45
新的药品不良反应
新的药品不 良反应
药品说明书中未载明的
药
不良反应
品
不
良
反
静滴香丹注射液
皮肤瘙痒
应
相
关
香丹注射液
皮肤瘙痒属
概
药品说明书 **偶见
于过敏反应 的表现形式
6、药品上市后不良反应检测与安全性评价
5
培训介绍（四）
? 政策法规的介绍 ? I期临床试验的介绍 ? 药品不良反应监测及安全性评价
6
政策法规介绍
? 两会召开 代表提出议案：“健全机制、保证临床试验受试者的
权益” 1998年 成立SFDA 1999年 修订卫生部制定的药物临床试验质量管理
办法（GCP） 2003年 再次修订GCP 2003年以后 逐步形成相应的指导原则
不利的医疗事件。
念
49
药品不良反应报告和监测
药
品
指药品不良反应的发现、报告、评价和不控制的过程。 Nhomakorabea良
反
药品不良反应监测工作为控制药品安全性
应
问题提供预警，因此决定在实际工作中监测
相
的范围远远大于药品不良反应本身！
关
概
念
50
药品上市前研究的局限性
病例太少
1
试验设计太单纯 5
该软件的优点
2 研究时间太短
药物临床试验质量管理与不良反 应监测及安全性评价
2012年4月
1
内容
? 培训介绍 ? I期临床试验介绍 ? 药品不良反应的监测及安全性评
价
2
培训介绍（一）
主办单位：中国医药教育协会 培训时间： 2012年3月10日-3月16日 培训讲师：协会的会长、 SFDA官员、各领域的代表 参会人员：药品临床研究机构、各外企、 CRO等
3
培训介绍（二）
培训背景： “十二五”药品安全规划重点： 1、全面提高仿制药质量 2、强化药品全过程质量监管 3、健全药品检验检测体系 4、提升药品安全监测预警水平
4
培训介绍（三）
? 培训内容：
1、政策法规的介绍 2、药物I期临床试验管理与方案设计
处理
3、药物临床试验质量管理规范 4、药物临床试验生物样本分析与管理 5、药物临床试验的安全性评价及不良反应事件的
42
药品不良反应相关概念
相关 概念
药品不良反应 新的药品不良反应 药品严重不良反应
药品突发性群体不良事件 不良事件/药品不良事件 药品不良反应报告和监测
43
药品不良反应相关概念
药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量 下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
要素： ?药品必须合格 ?用药必须符合药品说明书明示的规定 ?出现了与用药目的无关的或意外的有害反应
念
过敏反应
46
药品严重不良反应
药品严重不良反应 是指因服用药品引起以下损害
药
情形之一的反应：
品
不
良
? 引起死亡；
反
? 致癌、致畸、致出生缺陷；
应
? 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 相
? 对器官功能产生永久损伤；
关
概
? 导致住院或住院时间延长。
念
47
药品突发性群体不良事件
药
品
不
指突然发生的，在同一地区，同一时段 良
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
药品不良反应监测及安全性评价
40
13
药品不良反应相关基础知识
2
药品不良反应监测工作的必要性
3
药品不良反应监测工作背景及现状
4
医院药品不良反应监测工作
5
从FDA监管历程看我国监管方向
41
1 基础知识
药品不良反应相关概念 药品不良反应的分类 药品不良反应的发生率 药品不良反应的可能原因
国际医学科学组织54 委员会(CIOMS),1995
药品不良反应的分类
1.按发生时间分类 2.按严重程度分类 3.按药理作用分类 4.按发生机制分类
55
按发生时间分类
药
品
? 从最后一次给药至首次出现 ADE的时间
不
良
? 急性：0-60分钟
反
? 亚急性： 1-24小时
应
? 潜伏性: 大于2天
的
分
类
56
按严重程度分类
? 轻度(Mild)：轻度不适，不影响正常功能，一
药 品
般不需特别处理。
不
? 中度(Moderate) ：明显的不适，影响日常活动， 良
反
需要减量 /撤药或做特殊处理。
应
? 重度(Severe)：不能从事日常活动，对症治疗 的
不缓解，需立即撤药或做紧急处理。
分 类
57
按药理作用分类
特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。
良