临床试验安全性评价及CRA监查要点
新药研发过程中临床试验设计及安全性评价要点详解
新药研发过程中临床试验设计及安全性评价要点详解随着科技的不断进步，新药研发成为了医药领域中的重要一环。
而新药的研发过程中，临床试验设计及安全性评价是至关重要的环节。
本文将对新药研发过程中临床试验设计及安全性评价的要点进行详解。
首先，临床试验设计是新药研发过程中的关键环节。
临床试验是在人体上进行的研究，旨在评价新药的疗效和安全性。
它通常分为四个阶段：第一阶段为安全性评价，第二阶段为初步疗效评价，第三阶段为疗效确认，第四阶段为特殊研究。
在临床试验设计中，需要考虑以下几个要点：1. 试验目的和假设：明确试验的目的和假设，例如评估新药的疗效与安全性。
2. 试验设计类型：根据具体情况选择试验设计类型，常见的包括随机对照试验、单盲试验、双盲试验等。
3. 病例纳入标准：明确病例纳入试验的标准，例如年龄范围、疾病严重程度等。
这些标准需要合理，使试验结果具有一定的代表性。
4. 分组方法：根据试验要求，选择适当的分组方法，常见的有平行分组、交叉设计等。
5. 盲法：在双盲试验中，试验人员和受试者都不知道具体分组情况，以减少主观偏倚的影响。
6. 样本量计算：计算适当的样本量，确保试验结果具有统计学意义。
7. 试验终点指标：明确评估新药疗效和安全性的指标，例如生存率、疾病缓解率等。
其次，安全性评价是新药研发过程中不可或缺的一部分。
确保新药的安全性是保障患者利益的重要举措。
在安全性评价中，需要注意以下要点：1. 不良事件的监测和报告：及时监测患者出现的不良事件，并及时报告给监管机构，确保在试验过程中及时发现并解决问题。
2. 剂量的确定：明确新药的剂量范围，避免剂量过大引发不良反应。
3. 病例筛查：在试验前对受试者进行全面的病例筛查，排除可能对新药有不良反应的人群。
4. 安全性监测计划：制定详细的安全性监测计划，并监测患者的生理指标、不良事件等。
5. 安全性评价指标：明确安全性评价的指标，包括严重不良事件发生率、副作用发生率等。
临床试验的质量控制和监查方案
临床试验的质量控制和监查方案临床试验的质量控制和监查方案在临床试验中，为了保证试验的质量和可靠性，需要进行严格的质量控制和监查。
以下是临床试验的质量控制和监查方案：一、质量控制1.研究医生、实验室人员和社区参与的工作人员必须具备试验方案中所要求的专业知识和经验。
2.研究者和参与研究的其他工作人员应严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，履行职责，以保证试验的质量控制和质量保证系统的实施。
3.所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。
4.研究者和参与研究的其他工作人员需要有足够的时间和可靠的受试者来源。
5.实验室条件应满足要求，实验室的环境应清洁、卫生、安静、无污染；管线设置应整齐，要有安全管理措施和报警、应急及急救设施；仪器放置的场所应符合要求，并便于仪器操作、清洁和维修，要有适当的防尘、防震、通风及专用的排气等设施；对温度或湿度变化敏感易影响检测结果的仪器，应备有恒温或除湿装置；实验室负责人具有相应专业理论水平和实践工作经验，能有效地组织、指导和开展本科室的业务工作，并对检验结果负责；不同的检测仪器由专人负责操作，定期校验检定。
6.涉及需要采集的标本应有专人负责采集。
7.检测程序按规定的SOP进行操作。
8.当研究方案需要修改时，按SOP召集伦理委员会，充分发挥伦理委员会职能，确保受试者的利益得到保护。
9.每个参加单位应设立资料档案袋，按方案中的要求保存所有的原始资料，按照时间的先后顺序，以便核查。
二、监查方案1.合同研究组织必须指派经过本研究培训的监查员，监查员需要有医学药学的相关专业背景，严格按照公司制定的监查SOP对研究项目进行核查（包括：试验前访视，启动访视，常规监查访视以及结束时的结束访视，详见“监查方案”）。
2.稽查人员对临床试验相关活动和文件进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。
临床试验中的安全性与有效性评价
临床试验中的安全性与有效性评价临床试验是医药领域中重要的研究方法之一，旨在评估新药物、治疗方案或医疗器械的安全性和有效性。
对于这些试验的进行，安全性与有效性评价是不可或缺的步骤。
本文将探讨在临床试验中如何准确评估安全性和有效性，以及相关的方法和指标。
一、安全性评价在临床试验中，安全性评价是至关重要的环节。
安全性评价旨在评估受试者在接受新治疗方案或药物时是否出现不良反应或其他安全问题。
为了准确评估安全性，需采用以下方法和指标：1. 不良事件监测：记录受试者在试验过程中出现的不良事件，包括不良反应、副作用和并发症等。
监测不良事件的发生率和严重程度，以及与试验治疗方案的相关性。
2. 安全性指标：根据试验设计，确定安全性评价的主要指标。
例如，药物试验中常用的指标包括死亡率、住院率、严重不良事件发生率等。
对于其他治疗方案或医疗器械的试验，根据具体情况确定相应的指标。
3. 安全监测计划：在临床试验过程中，制定安全监测计划非常重要。
安全监测计划应包含安全监测的时间点、监测人员、监测方法等详细信息，确保不良事件能及时发现和记录。
二、有效性评价除了安全性评价，有效性评价也是临床试验中的关键环节。
有效性评价主要用于评估新治疗方案或药物的疗效，以确定其对目标患者群体的治疗效果。
为了准确评估有效性，可以采用以下方法和指标：1. 疗效指标：根据试验目的和治疗方案的特点，确定疗效评价的主要指标。
常用的疗效指标包括生存期、缓解率、病情改善程度等。
根据不同的治疗方案，可以选择适合的疗效指标。
2. 随访观察：在评价治疗方案的有效性时，需要进行长期随访观察。
通过定期随访受试者，记录其病情变化和治疗效果。
这有助于评估治疗方案的长期疗效和稳定性。
3. 对照组设计：为了准确评估新治疗方案的有效性，常采用对照组设计。
对照组可采取安慰剂对照、传统治疗对照或其他合适的对照方法。
对照组设计有助于对新治疗方案与传统治疗方案或安慰剂之间的差异进行比较。
临床试验安全性评价及CRA监查要点
临床试验安全性评价及CRA监查要点引言：临床试验是衡量新药或新治疗方法安全性和效果的关键步骤，临床研究协调员（CRA）在试验期间负责监查试验过程中涉及的许多安全问题。
本文将重点介绍临床试验安全性评价的要点以及CRA监查过程中需要注意的事项。
一、临床试验安全性评价要点：1. 定义和识别不良事件（Adverse Events, AE）和不良药物反应（Adverse Drug Reactions, ADR）：不良事件是指与试验药物相关的任何不良发生和不良结果，而不良药物反应则是指与试验药物给予有关的且是预期的不良事件。
在临床试验安全性评价中，需要准确定义和识别不良事件和不良药物反应，包括收集和记录相关信息。
2. 不良事件和不良药物反应的严重性分级：临床试验中的不良事件和不良药物反应应根据其严重程度进行分级，以便于评估安全性。
通常使用的分级标准有轻度（Mild）、中度（Moderate）、重度（Severe）等。
3.不良事件和不良药物反应的严重程度与相关性评估：不良事件和不良药物反应的严重程度和与试验药物的相关性应经过评估和判断。
严重程度评估通常根据患者的症状和体征进行，而相关性评估则需要考虑试验药物的机制和患者的病情。
4.不良事件和不良药物反应的管理和处理：一旦发生不良事件或不良药物反应，应立即采取适当的管理和处理措施，包括停止试验药物给予、进行症状治疗、调整剂量等。
此外，也需要对严重不良事件进行报告，并与研究伦理委员会和监管机构进行沟通和协调。
5.监测和记录不良事件和不良药物反应：临床试验期间，需要对不良事件和不良药物反应进行监测和记录，包括详细记录患者的症状和体征、药物的剂量和时间等信息。
监测和记录需及时、准确，以便于对安全性进行评价和分析。
二、CRA监查要点：1.招募、入组和随访：CRA负责监查试验过程中的招募、入组以及随访工作。
监查的关键点包括招募对象的符合性、入组程序的合规性和随访数据的完整性。
新药研发过程中临床试验设计及安全性评价要点详解
新药研发过程中临床试验设计及安全性评价要点详解新药的研发是一个长期而复杂的过程，其中临床试验是关键的一步。
临床试验是指在人体中进行的一种系统性研究，旨在评估新药的安全性、疗效和药代动力学等关键指标。
本文将详细讨论新药研发过程中临床试验设计及安全性评价的要点。
首先，临床试验设计涉及多个方面，其中最重要的是目标和研究设计。
目标需要明确，一般分为治疗疾病的有效性和安全性评价两个方面。
研究设计则根据目的制定，常见的设计包括随机对照试验、单盲和双盲试验等。
受试者的选择也是设计中关键的一环，需要根据研究对象的特点确定纳入和排除标准，以保证试验结果的可靠性。
其次，安全性评价是新药临床试验的重要内容之一，确保新药在使用过程中的安全性是保障人体健康的关键。
安全性评价常见的方法包括评估不良事件、中毒反应和药物相互作用等。
不良事件的评估需要考虑严重程度、发生率以及与药物使用的相关性。
中毒反应则需要对剂量的选择和药物在人体中的代谢、排泄等特性进行综合分析。
药物相互作用的评估则需要考虑与其他药物的联合使用可能产生的影响。
除了安全性评价，疗效评价也是临床试验的重要内容。
疗效评价一般通过临床终点指标来进行，常见的终点指标包括疾病缓解率、生存时间和生存质量等。
在研究设计中，需要明确疗效评价指标，并进行测量和记录。
此外，样本容量的确定也是临床试验设计的关键。
样本容量的大小直接影响试验的效果和结果的可靠性。
确定样本容量需要考虑研究的目的、研究设计和试验数据的变异性等因素。
合理的样本容量可以提高试验的统计功效和结果的可靠性。
最后，数据分析是临床试验设计中不可或缺的环节。
数据分析的目的是总结和解读试验结果，提供科学依据。
数据分析需要根据试验设计和研究目的选择合适的统计方法。
常见的统计方法包括描述性分析、假设检验、生存分析和多变量分析等。
数据分析的结果需要以透明、一致和准确的方式进行汇报，确保试验结果的真实性。
总之，新药研发过程中临床试验设计及安全性评价是确保新药安全有效的重要环节。
临床监查员 CRA工作职责
临床监查员 CRA工作职责临床监查员（Clinical Research Associate, CRA）是负责协调临床试验过程中各种活动的专业人员，他们在临床试验中有着重要的作用。
那CRA的工作职责是什么呢？下面就来详细介绍一下。
一、试验计划制定CRA参与制定试验计划，包括制定试验方案、研究途径以及病人招募等任务。
他们还负责试验材料的制定和开发，并根据需要协助制定和修改实验室和统计分析计划。
二、现场访视CRA通过监督各种临床现场工作来确保研究质量。
他们定期到研究中心进行访视，确保试验工作的按计划进行。
CRA主要的工作包括以下几个方面：1. 监督病人的合规性，确保病人符合纳入/排除标准。
2. 监督病人撤离和退出，确保相关工作是按照要求进行的。
3. 检查临床试验记录，包括主试验结果、证明资料、转换、数据管理、审查机构等相关的问题。
三、数据管理CRA还参与数据管理工作的制定和实施。
他们负责对研究数据进行收集、记录、整理和分析，以确保数据精确、有无错误，同时也确保科学分析和完整的数据资料的建立和保持。
四、监测风险CRA必须时刻监测研究过程，包括研究设计和执行细节。
他们负责监控研究过程中的不良反应和副作用，并在必要时向审查机构报告情况。
五、社区关系维护CRA必须在临床实验过程中与众多不同方面的人接触，包括病人、医生、专家、卫生机构等。
因此，CRA需要建立良好的沟通和协调关系，并通过有效的交流，与各种不同需求和高度要求的人群保持联系和合作。
六、监督药物使用和供应最后，CRA还负责监督和评估试验用药，并确保药物的记录和追踪符合法规要求。
此外，他们必须制定和跟踪试验用药方案，并监督供应链的稳定和可靠性，以保证研究的正常进行。
总而言之，临床监查员的职责非常复杂和多样化。
在临床试验过程中，CRA必须协调各种活动、监督数据工作、管理暴露的风险、维护社区关系并保证研究药物的合法使用等。
因此，这是一项非常有挑战性而又专业的工作，需要人们具备丰富的知识和经验，以保证研究成果的质量和领先。
临床试验中的安全性评估和监测
临床试验中的安全性评估和监测临床试验作为新药研发过程中必不可少的环节，旨在评估新药的疗效和安全性。
其中，安全性评估和监测是临床试验中至关重要的内容。
本文将从不同角度探讨临床试验中的安全性评估和监测措施，以及其在新药研发过程中的重要性。
一、临床试验的目的与安全性评估临床试验是研究新药的有效性和安全性的科学方法。
新药的研发必须经过严格的安全性评估，以确保患者的安全。
安全性评估旨在确定药物是否会引发预期或未预期的不良反应，以及评估药物在人体内的代谢、排泄和耐受性。
在临床试验中，研究人员通过监测患者的身体状况、记录不良事件和副作用，以及进行实验室检测等手段，对新药的安全性进行评估。
这些评估数据对于判断新药是否安全、是否适合临床应用具有重要意义。
二、临床试验中的安全性监测措施1. 患者筛选和入组前评估在临床试验开始之前，研究人员需对患者进行筛选，确保其符合相应的纳入标准。
同时，进行入组前评估，对患者的身体状况、病史等进行详细记录和评估。
这有助于识别潜在的安全问题，并为后续的安全性监测提供基准。
2. 安全性数据的收集和记录临床试验过程中，研究人员需准确收集并记录各个患者的安全性数据，包括但不限于不良事件、严重不良事件和药物相关的不良反应等。
这些数据有助于评估新药的安全性，并及时采取必要的措施。
3. 安全性监测委员会的设立为了确保临床试验的独立性和科学性，通常会成立安全性监测委员会来监督和评估试验的安全性。
该委员会由医学专家、统计学家等组成，负责定期检查安全性数据，并根据实际情况提出建议和意见，以确保试验过程的安全性和科学性。
4. 质量管理和监督临床试验中的安全性评估需要严格的质量管理和监督。
研究人员需要按照相关的法规和指南进行操作，确保数据的准确性和完整性。
此外，监管机构也会对临床试验进行定期的审核和监督，以确保试验的合规性和可靠性。
三、安全性评估和监测在新药研发中的重要性1. 保障患者的安全安全性评估和监测是确保试验过程中患者安全的重要环节。
临床试验安全性评价及CRA监查要点
临床试验安全性评价及CRA监查要点临床试验的安全性评价是保证试验参与者的安全以及提供有效数据的关键过程之一、CRA（临床试验监查员）在试验期间负责监测试验过程的合规性和安全性。
以下为临床试验安全性评价及CRA监查要点。
1.试验设计：安全性评价应在试验设计的早期阶段开始。
必须详细描述试验目的、试验干预措施以及安全性监测计划。
试验设计需要特别关注试验药物/治疗干预的潜在风险，并确保试验人员和受试者对此有清晰的理解。
2.安全性监测计划：安全性监测计划应明确规定监测项目、监测方法、监测频率和严重不良事件的定义。
监测项目可以包括：不良事件（包括严重不良事件）、实验室结果、生理指标，如血压、心率、血氧饱和度等。
监测计划应根据试验干预和潜在风险确定合理的监测频率。
3.安全性数据收集和报告：CRA负责确保安全性数据及时、完整地进行收集和报告。
CRA要定期对试验中的安全性数据进行审查和分析，并向研究团队提供报告。
不良事件应按照其严重程度进行分级，并记录在安全报告中。
CRA还要确保任何试验终止或修改计划的安全性问题得到适当处理。
4.安全性监测委员会：为了确保对试验安全性的独立评估，CRA可以组建一个独立的安全性监测委员会。
该委员会由医学专家和统计学家组成，负责定期审查试验安全性数据，并提供建议和决策，以确保试验的安全性和完整性。
5.与受试者的沟通：CRA应确保试验团队对受试者提供适当的安全性信息，并解答他们可能存在的疑问。
试验过程中，CRA还需要与受试者建立良好的关系，积极收集和报告受试者的安全性反馈。
6.CRA监查要点：CRA需要定期访问试验中心，监查试验过程的合规性和安全性。
监查要点包括但不限于以下内容：试验人员的培训和合格性、试验文件的完整性和准确性、试验干预的合规性、安全性数据的收集和报告、不良事件的处理、试验设备和试验药物的存储和管理等。
临床试验的安全性评价及CRA监查是确保试验过程的合规性和安全性的重要环节。
临床试验监查员(CRA)管理制度
临床试验监查员（CRA）管理制度
1．资质要求：应具备医学、护理学或药学等相关专业，定期接受GCP法律法规及相关技术规范培训。
2. 申办方或CRO公司委派的监查员在我院开展工作需有委
托书，并提供其简历、身份证明、相关学历及GCP培训证明。
由机构办公室负责审查与备案。
3. 试验项目第一例受试者入组后，开始第一次监查，之后
每月原则上至少有一次监查，直到入组结束。
4. 监查员每次到访开展监查工作，需先到机构办公室登记
备案，领取工作牌，工作牌只限在医院相应项目科室工作时的身份标识作用，每次监查结束需将工作牌交回机构办公室。
5. 每次监查结束，在一月内需向机构办公室递交项目监查
跟进函。
6. 监查中发现方案偏离病例，应及时向机构办公室和医学
伦理委员会报告方案偏离情况。
对重大方案偏离（如误纳、违背方案用药等）病例，还需与机构质控员一起对研究者进行方案再培训及GCP规范的教育。
7. 项目完成或终止，需协助机构办公室进行关中心资料的收集、整理。
药物临床试验期间安全性评价要点
药物临床试验期间安全性评价要点众所周知，药物临床试验安全性评价在临床试验的生命周期中尤为重要，临床试验讲究的无非是安全性、有效性，随着近年来国内临床试验的体量不断增大，国家监管部门的力度也在不段加强，陆续发布了多个临床试验安全评价与报告要求相关的指导原则，对不断规范和指导申办者在临床试验期间、甚至上市后的不良反应监测等方面起到了极大的推动作用。
2022年10月25日国家药品监督管理局药品审评中心公布了《新药临床安全性评价技术指导原则》征求意见稿，本期结合该意见稿内容及药物临床试验中安全性评价的相关知识点进行了梳理。
一、药物临床试验安全性评价的目的及意义1）目的不同的临床试验安全性评价的侧重点均有不同，常见分类及目的如下：临床试验期间安全性评价--主要目的是及时发现潜在的严重风险。
对临床试验期间发生的严重不良事件，应通过对药物和严重不良事件的因果关系分析，以识别出应快速报告的情况，例如可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）。
判断严重不良事件是否满足SUSAR的定义，对于避免提交无意义的加速报告非常重要。
申报上市申请时的安全性评价--主要目的是基于多项临床试验的安全性数据，评估药物的总体安全性特征，为获益-风险充分评估提供支持。
2）意义药物安全性评价是贯穿新药临床前研究、临床试验、上市后再评价全生命周期的一项工作。
在不同研发阶段，评价的重点和难点会有所不同，比如在I-III期临床试验中需收集受试者的疗效及可耐受的安全性数据进行安全性评价，为上市后能够广泛应用提供了最重要的安全保障。
二、新药临床试验期间进行安全性评价的方法新药临床安全性评价是新药获益-风险评估的重要基础，此原则旨在进一步科学指导新药安全性评价。
临床试验期间发现单个病例事件、发生一次或多次的事件、或很难或无法根据个例或少量病例确定因果关系的严重不良事件、以及发生率明显高于预期的已知严重不良反应，以上情况经个例分析或汇总分析后，判定与药物有因果关系的，可确定为可疑且非预期严重不良反应（SUSAR），并按程序进行快速报告。
临床试验的监查管理与技术要点
临床试验的监查管理与技术要点前言：监查管理在药品临床试验中是一个重要的工作，它同临床试验的质量有直接联系，凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按《药品临床试验质量管理规范》（GCP）执行，在组织实施临床试验过程中，重点是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。
新药的临床试验项目的实施：分临床试验前准备（方案和CRF的制定，参加研究者的选择，药品准备、编盲和运送，合同制定等），组织召开启动会（会场准备，人员邀请接待，会议资料的准备）、临床监查（包括试验过程中至少两周进行一次访视）、中期会（会议准备，试验过程中监查和遇到的问题的讨论和解决，试验进度的协调解决）、总结会等、申报资料的准备和对整个项目的全过程质量进行监控，保证过程规范、数据科学可靠和受试者的权益得到保障等。
在整个临床试验过程，监查员是申办者（Sponsor）和研究者（investigator）之间联系沟通的主要渠道，他必须具备多方面的素质：出色的协调沟通能力、良好的人际关系、组织能力、数学能力、解决问题的能力等等，有人将一个合格的监查员比喻为“管理者”、“推销员”、“谈判者”、“监督者”、“鼓动家”、“外交家”、“培训员”，这远远超出了以往国内厂家监查员只是一个“联络员”、“传话筒”的职责范围。
一、建立一支合格的监查员队伍误区一、只要具备一定的药学或医学专业知识，临时找两个人做监查员误区二、监查员是配角，只要提供了药品和经费，其他是临床研究单位的事情监查员的资格与职责：监查员资格：监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的培训，熟悉药品临床试验管理规范（GCP）和有关法规，熟悉有关试验用药品的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。
监查员的职责：监查员是为了保证临床试验中受试者的权益得到充分保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案、药品临床试验管理规范和有关法规。
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则
药物临床试验机构监督检查要点和判定原则药物临床试验是新药研发过程中非常重要的环节，是验证药物疗效和安全性的关键阶段。
为了确保临床试验的科学性和合规性，监管部门对临床试验机构进行监督检查，以保障试验数据的可靠性和病患安全。
本文将从药物临床试验机构的监督检查要点和判定原则来展开讨论。
一、药物临床试验机构监督检查要点1.试验人员素质与技术能力临床试验机构的人员素质和技术能力是保障临床试验质量的关键因素。
监督检查时应重点关注试验人员的学历、专业背景和培训情况，以及其在临床试验实施中的技术能力和操作规范。
还需检查试验人员的伦理意识和科学精神，以确保其在试验过程中能够遵守伦理原则和科学规范。
2.试验方案和操作规范临床试验机构应当严格按照试验方案和操作规范进行试验实施，以保证试验过程的规范性和一致性。
监督检查时需要对试验方案是否科学可行、操作规范是否合理是否进行审核，同时还需要检查试验过程中的记录和报告，以验证试验是否按照规定进行。
还需要检查试验设备和药物储存管理情况，以保证试验结果的可靠性和准确性。
3.试验数据记录和管理试验数据的记录和管理是保证试验结果可信的基础。
监督检查时需要对试验数据的记录和管理情况进行审查，包括数据的收集、录入、存储和分析过程。
还需检查试验数据的完整性和准确性，以确保试验结果的可信度和科学性。
4.试验安全和病患权益保护临床试验过程中，保障病患的安全和权益至关重要。
监督检查时需要关注试验过程中的安全管理措施和监测情况，确保试验过程中的安全风险得到有效控制。
还需要对病患知情同意和隐私保护情况进行审查，以确保病患的权益得到充分保护。
5.试验报告和结果公布结果。
监督检查时需要对试验报告的完整性和合规性进行审查，验证试验结果的可信度和科学性。
还需要确保试验结果的公布符合相关规定和要求，以保障试验结果的透明性和公正性。
二、药物临床试验机构监督检查判定原则1.遵守法律法规和规范要求临床试验机构在试验实施过程中必须遵守相关法律法规和规范要求，否则将面临相应的处理措施。
临床试验中的药物安全性评估与风险监测
临床试验中的药物安全性评估与风险监测随着医学科技的进步，药物研发和临床试验成为了发展新药的重要环节。
然而，药物安全性评估和风险监测作为临床试验中至关重要的内容，必须得到充分重视和严格执行。
本文将从药物安全性评估和风险监测的定义、目的和方法等方面进行论述。
一、药物安全性评估的定义和目的药物安全性评估是指在临床试验中对药物的安全性进行全面、系统的评估和分析，旨在发现药物的潜在风险和副作用，为患者使用提供安全的保障。
其主要目的包括以下几个方面：1. 发现药物的不良反应和副作用：临床试验中，通过观察和记录患者使用药物后的不良反应和副作用，可以及时发现可能存在的问题并做出相应调整。
2. 提供安全的药物使用指导：评估药物的安全性，可以为医生提供药物使用的依据，避免不必要的风险。
3. 为药物注册和上市提供证据：药物安全性评估结果作为药物注册和上市的重要依据，能够保障药物上市后的安全性。
二、药物安全性评估的方法药物安全性评估是一项系统性的工作，需要结合多种方法和手段进行。
1. 临床试验数据收集和分析：通过收集患者使用药物后的临床试验数据，包括患者病史、体征、实验室检查等，进行系统分析和评估药物的安全性。
2. 不良事件监测和报告：建立健全的不良事件监测和报告系统，及时发现和记录临床试验中的不良事件和药物的副作用情况，并向监管机构进行汇报。
3. 定期安全性评估和审查：定期对临床试验数据进行安全性评估和审查，发现可能存在的风险和问题，及时采取措施进行改进。
4. 多中心合作研究：通过建立多中心合作研究的网络，扩大研究样本规模，提高评估的准确性和可靠性。
三、药物风险监测的定义和方法药物风险监测是指在药物上市后对其安全性进行长期、广泛的监测和评估，旨在及时发现和控制可能存在的风险和副作用。
具体方法如下：1. 主动监测和被动监测相结合：主动监测通过主动收集患者使用药物的相关信息，如临床试验后的真实使用情况和药物的不良反应报告等；被动监测则通过接收和分析临床医生、患者和药物监管机构等的报告，以及药物销售和处方数据等途径进行。
CRA如何高效常规监查
CRA如何高效常规监查中心启动访视（Site Initiation Visit）之后，CRA的工作进入了常规监查(Routine Monitoring)，就是进入了漫长的常规操作。
作为申办方与研究者的重要联系人，CRA进行监查主要是确保临床试验过程中受试者的权益，保证试验记录和报告的数据准确性和完整性，保证试验按照试验方案和相关法规要求进行。
本期分享CRA如何高效完成常规监查。
一、临床试验监查01、监查目的根据《药物临床试验质量管理规范》规定，监查的目的是：确保研究中心及团队资格、药物管理、管理资料、方案执行、合同执行、数据管理、安全性报告、方案偏离报告…这是监查员的一部分职责。
从某种意义而言，监查员是申办方职责的延伸，经常会承担申办方的职责，代表的是申办方的利益。
这里也可以解释“入组不是监查员的职责，奈何还要背上入组大山”这个灵魂拷问！当然，在内资和外资的监查员、申办方和CRO的监查员、有无外包招募职责项目的CRA在招募入组的参与是有很大差异，这里不再赘述。
从法规上也可以看出，临床监查员职责上少有包括SSUa（Site-Start-Up specialist）的职责，这或许从另一方面解释了细分出SSU的原因。
02、监查要求作为一名合格的临床监查员（CRA），首先应具备丰富的专业知识，包括临床试验相关政策法规，熟悉临床试验方案，由于各研究机构制度流程的差异，监查员还应掌握中心的流程。
监查任务、流程等制定后，监查员应按时预约主要研究者（PI）与机构，准备审查资料。
二、监查前回顾01、遗留事项上次监查访视遗留到目前还没解决的Action Item。
可能记录在监查报告、CTM系统、PM/CTM提醒的邮件、交接报告或者是CRC有记录。
02、监查频率要求中心启动后的第一例入组访视，一般在首例入组当天或入组完成 1 个周期治疗后的 2 周之内，CRA需完成对所有试验数据和原始记录全部监查。
日常的随访期监查，谨遵监查计划的监查频率。
临床试验安全性评价及CRA监查要点共39页文档
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑பைடு நூலகம் 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
临床试验安全性评价及CRA 监查要点
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
临床试验安全性评价及CRA监查要点
AE 记录方法
24
25
AE/SAE收集时限
26
签署知情同意
治疗开始
筛查阶段
药物治疗阶段
治疗结束
随访期
安全信息收集期
筛查 访视
不良事件收集期
结束 收集
试验方案必须对收集起点和跟踪期作 出 规定
SAE上报流程
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伦理委员会
省、自治区、 直辖市药品 监督管理部
门
研究者 上报SAE
国家局
Query 24h CRA/CRC 研究者通知
8
主要内容
9
1. 临床试验的安全性保障（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
几个重要概念
10
药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）
在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应 用有因果关系的反应。在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治 疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药物应用有因果关系 的的反应，也应视为ADR。
研究者对亍始文件丨记彔的受试者丌适主诉症状体征及相关检查结果异常情况的临床意义判定结果是否规范csncs判定标准是否统一显著或持续异常研究者仍判定为ncs未记彔判断理由研究者对亍原始文件丨记彔的受试者丌适主诉症状体征及相关检查结果异常情况的临床意义判定结果的回顼性修改是否己彔修改原因需注意edc丨修改轨迹是否符合原始文件修改的时间逻辑关系稽查文件住院门诊病历研究病历护理记彔受试者日志评分量表等主要内容常见问题31常见问题评价标准丌统一评价丌准确
Eg：C3D1访视发现患者日志卡记录腹泻，无其他信息，C4D1访视咨询 患者无法明确具体次数，级别无法判定。
临床试验现场监查要点
临床试验现场监查要点临床试验现场监查是确保临床试验的质量和完整性的重要环节。
监查员需依据国家及国际监管机构的规定和指南，进行全面、系统和独立的监查，以确保试验数据的可靠性和试验主体（人体受试者）的安全。
以下是临床试验现场监查的要点：1.试验方案的合规性：-确认试验方案（包括研究目的、研究设计、入选标准、排除标准等）是否符合伦理委员会和监管机构的要求。
-确认试验的随机化、盲法（如双盲、单盲）是否得以正确实施。
-确认试验中所使用的测量工具、评估方法和结果判定标准是否规范和准确。
-确认试验的数据管理系统是否符合规定，以保证试验数据的可追溯性。
2.受试者的伦理保护：-确认试验入选和排除标准是否符合伦理规定，以保证试验主体的权益受到保护。
-确认试验受试者是否已经签署知情同意书，并且是否获得适当的知情。
-确认试验人员是否已经获得适当的培训，以保证试验操作的安全性和正确性。
-检查试验现场是否存在不当行为，如试验人员对受试者施加不必要压力、试验人员未能妥善处理受试者的安全问题等。
3.药物及试验材料管理：-确认受试者是否按照要求存储、使用、处理试验药物或试验材料。
4.记录和报告的完整性：-确认试验数据的完整性和准确性，包括试验记录、研究者的笔记、试验主体的数据等。
-确认试验相关文件（如病历、知情同意书、监测记录等）的准确性和完整性。
-检查试验报告的准确性和完整性，确保试验结果能够真实、客观地反映试验的实际情况。
5.监督与改进：-对试验中存在的问题提出建议和改进意见，以提高试验的质量和完整性。
-确认试验机构是否有有效的质量管理体系和内部审核机制。
-确认试验过程中的风险管理措施是否得到充分执行。
总结起来，临床试验现场监查的要点包括试验方案的合规性、受试者的伦理保护、药物及试验材料管理、记录和报告的完整性以及监督与改进。
监查员应对试验现场进行全面、系统和独立的监查，以保证试验的数据可靠性和试验主体的安全。
临床试验监查报告审核要点
临床试验监查报告审核要点1.研究设计和合规性：首先要审查试验方案和相关材料，确保临床试验的设计符合科学原则和伦理要求。
要仔细核查试验目的、入选标准、排除标准、研究对象和观测指标等，确保试验组和对照组的设置合理，避免偏倚和混淆。
2.试验伦理：要审核试验伦理委员会（IRB）的批准文件，确保试验主体受到充分的保护。
要仔细核查知情同意书的编写和签署过程，确保研究对象完全理解试验内容、风险和福利，并自愿参与试验。
同时要核实试验过程中是否出现了违背伦理规范的行为，如试验对象的人权受到侵犯等。
3.试验过程和数据质量：要仔细审查试验的实施过程和数据收集情况，确保试验过程符合方案要求和标准操作规程（SOP），数据的采集、录入、整理和分析符合数据管理计划（DMP）。
要检查试验记录是否完整、准确，是否存在数据造假、篡改等不规范行为。
4.试验药物和医疗器械管理：要核查试验药物和医疗器械的采购、入库、分发和使用情况，确保试验药物和医疗器械符合相关标准和规定。
要检查试验药物和医疗器械的贮存条件、有效期和使用记录，确保试验过程中的安全性和有效性。
5.不良事件和临床意外事件报告：要仔细查阅试验期间发生的不良事件和临床意外事件的记录和报告，确保对事件的处理和报告符合相关规定。
要评估不良事件和临床意外事件对试验结果的影响，确保结果的可靠性和可行性。
6.报告和文件管理：要查看试验报告、文件和相关材料的编写和管理情况，确保试验过程和结果的透明和可追溯性。
要核查试验报告中的数据和结论是否与原始数据一致，是否存在数据虚假、篡改等不正之处。
以上是临床试验监查报告审核的主要要点，通过对这些方面的仔细审核，可以确保临床试验过程的合规性和可靠性，为后续的数据分析和试验结果的解读提供有力的支持。
同时，也能够保证试验过程中研究对象的权益受到充分的保护。
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2 医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程
度上最终有赖于以人作为受试者的试验。 ——《赫尔辛基宣言》
临床试验的安全性保障，核心为受试者的安全保障
主要内容
3
1. 临床试验安全性评价的意义（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
（含用药）
作为一个不良事件；
• 如无法明确诊断，则使用症状/体征，当后期
体格检查、心电图、影像 学检查等文字描述检查
•
诊断明确时，对记录进行更新，以诊断取代之 前的症状/体征； 查阅 NCI CTC AE5. 0
生命体征、实验室检查等 2.不良事件名称应确保每个不良事件名称由单一
数值监测结果
的事件组成，一个诊断、体征/症状就是一个不良
8
主要内容
9
1. 临床试验的安全性保障（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
几个重要概念
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药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）
在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应 用有因果关系的反应。在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治 疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药物应用有因果关系 的的反应，也应视为ADR。
卫计委医政医 管局
备注：妊娠事件只需要上报申办方
恒瑞药物安全
SAE随访报告及质疑回复
降级/撤销SAE 受试者信息（编号/缩写/出生日期） SAE名称 SAE发生日期 对研究药物的措施 SAE转归 ，相关实验室检查结果 CTCAE分级 SAE与研究药物的关系 报告人信息 澄清表述上的不清楚 澄清非关键性笔误 合并用药信息 补充痊愈日期、出院日期
稽查文件 住院/门诊病历、研究病历、护理记录、受试者日志、评分量表等
主要内容
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1. 临床试验的安全性保障（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
常见问题
32
评价标准不统一-评价不准确： 4.03 VS 5.0 Eg：①ECOG评分，可以参照量表评估 ②低钠血症：4.03中无II级，5.0中有II级
➢ AE是任何不利的非期望的症状、体征，实验室检查异常或疾病等,也可以是之前已 存在的症状体征的一个恶化和加重（包括伴随疾病的恶化）；
几个重要概念
11
AE的关键点 -不良的医学事件：“不良”、“医学事件” -签署ICF后发生的：作为临床试验开始的标志 -不一定与试验药物有关
例1 受试者门诊拔牙？
例2 受试者用药后白头发变黑？
（会危害到患者的安全，并且不采取措施，会导致以上5条SAE情况的发生）
12
SAE标准：导致死亡
13
➢ 死亡事件
• 死亡不应作为SAE报告名称，应报告导致死亡的原因 • 对于死因不明的事件，报告术语可采用“原因不明的死亡”， 后续随访中明确死因后应更改为导致死亡的原因。
➢ 疾病进展
疾病进展定义为研究的适应症引起的受试者情况恶化。包括影像学进展和临床症状、 体征的进展。出现相对于原发肿瘤的新转移灶，或原有转移灶的进展均认为是疾病 进展。因疾病进展的症状和体征导致的危及生命，需要住院治疗或延长住院时间， 永久性或严重残疾/功能不全/影响工作能力，先天异常或出生缺陷的事件不作为SAE 进行报告。 在试验或安全报告期限内因疾病进展的症状和体征而引起的死亡应作为SAE进行报 告。
异常情况的临床意义判定结果是否规范（CS/NCS判定标准是否统一、显著 或持续异常研究者仍判定为NCS未记录判断理由) • 研究者对于原始文件中记录的受试者不适主诉、症状、体征及相关检查结 果异常情况的临床意义判定结果的回顾性修改是否己录修改原因(需注意 EDC中修改轨迹，是否符合原始文件修改的时间逻辑关系)
明确的疾病进展报告的撤销
14
➢ 符合SAE条件，但不能确认是否PD导致时，因24小时 时限可先行上报。 ➢ 后续明确SAE是因PD引起的，可在原始报告中，说明降级原因和依据，按照正
常上报流程提交撤销报告。
SAE标准：导致住院或延长住院时间
15
➢ 以下符合住院/延长住院情况不需要作为SAE报告
不符合需要住院的标准
不包括： • 内、外科检查治疗过程、择期手术（如内窥镜、拔牙、透析、阑
尾切除术） -除非导致这些检查治疗的情况是不良事件 • 无加重的原有疾病或状况 • 被研究之疾病或与之相关的症状、体征（除非比预期的严重）
几个重要概念
12
严重不良事件（SAE，Serious Adverse Event）
指的是临床试验过程中发生，并符合以下条件的有害的医疗事件： ➢ 导致死亡 ➢ 危及生命 ➢ 导致住院或延长住院时间 ➢ 导致永久性的或严重的残疾/功能丧失 ➢ 导致先天异常/出生缺陷 ➢ 其他重要的医学事件
AE 相关性判断
23
指标
CFDA推荐的不良反应分析方法
肯定 很可能 可能 可疑 不可能
与用药有合理的时间顺序
+
+
+
+
-
已知的药物反应类型
+
+
+
+
-
停药后反应减轻或消失
+
+
±
±
-
再次给药后反应反复出现
+
？
？？-
无法用疾病、合用药等解释
+
+
-
±
-
注：＋表示肯定；－表示否定；±表示难以肯定或否定；？表示不明
➢《药品注册管理办法》局令第28号；2007
第四十一条 临床试验过程中发生严重不良事件的，研究者应当在24小时内报告有关省、自治区、直辖市
药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并及时向伦理委员会报告。
➢《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序 》（主要针对PV部门）
《E2A：临床安全数据的管理：快速报告的定义和标准》(SUSAR应在规定时限内由申办方向CDE快速报告） 《M1：监管活动医学词典（MedDRA）》 《E2B（R3）：临床安全数据的管理：个例安全报告传输的数据元素》
• 非预期药物不良反应（Unanticipated Adverse Drug
Reaction,UADR）
指性质和严重程度与相应的试验药物资料不一致，或者根据药物特 性预料不到的药物不良反应。
• 不良事件（Adverse Event，AE）
病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一 定与治疗有因果关系。
SAE随访报告上报
√ √ √ √ √ √ √ √ √
2288
质疑表回复
√ √ √ √
主要内容
29
1. 临床试验的安全性保障（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
CRA核查要点
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合规性核查： 核查原始文件中判定临床意义的研究者是否有相应资质、被授权、参加的培训； 完整性核查： 原始文件中记录的受试者不适主诉、症状、体征及相关检查结果异常情况研究 者是否已进行安全性评估并记录临床意义； 一致性核查： EDC中录入的数据与原始文件保持一致； 逻辑性核查： • 研究者对于始文件中记录的受试者不适主诉、症状、体征及相关检查结果
※注意：可溯源性，原始数据中需要记录不作为SAE上报的依据。
几个重要概念
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特别关注不良事件（SIE，Special Interest Event）
✓基于科学及医学方面的考量，在某个产品或项目当中，研究者需要 将某些特定的AE，持续监测并快速报告给申办方。
✓在本试验中出现以下的任何不良事件，研究者在获知的24小时内 填写《恒瑞临床试验特别关注的不良事件报告表》，并且报告申办 方；如果同时是SAE， 请同时报告SAE。
ⅹ 康复机构 ⅹ 疗养院 ⅹ 常规急诊室收治（<24小时） ⅹ 当日手术（如门诊/当日/非卧床
的手术） ⅹ 社会原因（医保报销等） ⅹ 因疾病进展导致的住院
不是因AE导致的住院
ⅹ因原有疾病入院，并没有新的AE的 发生
ⅹ管理原因的住院（体检） ⅹ常规访视住院 ⅹ入组前已计划的择期住院/择期手术 ⅹ仅因为血液品使用而入院
事件。
开放式提问
• 上吐下泻的症状，应记录为两个不良事件(1) 腹泻和(2)呕吐
那些异常值标为CS?
20
服药后发现的或基线评估时存在，并在研究开始后加 重的有临床意义的异常实验室检查结果
伴随有临床症状 使试验药物进行了调整 需要改变伴随用药
AE起止时间的确认
21
AE来源
AE起止时间的确认
4
违规面临的风险
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临床试验安全性保障—各方的职责
总则
6
- 所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、
尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。
- 已有的资料足以支持该临床试验
申办者
- 选择合格的研究中心和研究者
- 及时将全球有关试验用药物的安全信息递交研究者和伦理委员会 - 受试者损伤给予治疗费用和补偿
临床研究中安全性信息相关法规
4
➢《药物临床试验质量管理规范》局令第3号；2003 (China GCP)
研究者职责：第二十六条 研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验 过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、 卫生行政部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名及注明日期 申办者的职责：第四十条 申办者应与研究者迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施以保证受 试者的安全和权益，并及时向药品监督管理部门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一药物的临床试验的 其他研究者通报。