临床试验安全性评价及CRA监查要点
临床研究中的药物安全性评估
临床研究中的药物安全性评估药物安全性评估是临床研究的重要组成部分。在研发新药或使用已
上市药物时，对其安全性进行评估是必不可少的，这有助于判断药物
是否具有较低的风险并对患者产生良好的疗效。药物安全性评估是一
项综合性任务，需要综合利用多种研究方法和严格的实验设计，以确
保评估结果的准确性和可靠性。
首先，药物安全性评估要从实验室研究开始。这些实验室研究包括
药物的体内代谢过程、药物对细胞和分子的影响以及药物的毒性评估等。通过这些实验，可以初步了解药物在体内的吸收、分布、代谢和
排泄的情况，以及药物对生物体的毒副作用。实验室研究不仅可以提
供必要的数据来评估药物的安全性，还可以帮助确定药物的剂量范围
和用药途径。
其次，在药物安全性评估的过程中，临床试验是不可或缺的一环。
临床试验通过在人体中进行药物的测试，评估药物在人体中的安全性
和疗效。通常，临床试验分为四个阶段：I、II、III和IV。其中，阶段
I试验主要评估药物在健康志愿者中的安全性；阶段II试验则扩大研究
样本，评估药物在患者中的安全性和疗效；阶段III试验进一步扩大样
本规模，并与常规治疗进行对比研究；阶段IV试验是药物上市后进行
的观察性研究，旨在监测药物在实际应用中的安全性。
此外，在药物安全性评估中，研究者还需要关注药物的长期安全性。有些药物在初期试验中可能并无特别的安全问题，但随着长期使用，
可能会出现一些不良反应或者副作用。因此，研究者需要进行长期随访研究，以了解药物在实际应用中的长期安全性。
综上所述，药物安全性评估在临床研究中起着重要的作用，它需要通过实验室研究和临床试验相结合的方式进行评估。药物安全性评估应该注重实验设计的合理性和数据的准确性，以确保评估结果的可靠性。此外，长期随访研究也是药物安全性评估的重要环节，可以帮助研究者全面了解药物在实际临床应用中的安全性。只有通过全面系统地评估药物的安全性，才能为患者提供更好的治疗效果，确保患者的用药安全和生活质量。
临床监查员(CRA)岗位职责
临床监查员（CRA)岗位职责
临床监查员（CRA）是医药行业中的一个重要岗位，其主要职责
是负责协调和监督临床试验的执行，以确保试验数据的正确性、可
靠性和合规性。其具体职责如下：
1. 协调和监督临床研究计划的执行，确保它们严格遵循协议、
法规和实验室规范，以获得准确、一致和可靠的数据。
2. 审查随访记录和实验室文档，提供必要的建议和指导，以确
保数据的完整性和可靠性。
3. 协调与投资者、诊所和医院等各方的沟通，并就研究中存在
的问题提供解决方案。
4. 检查受试者招募、筛选、入组过程是否符合协议和法规要求，对受试者进行监督并保证他们的权益。
5. 制定监测计划及批次表、需要周报、月报、监测纪实等监测
报告，对仪器设备进行监管管理，并对监测报告进行评估。
6. 管理和解决研究中出现的异常事件，确保这些事件得到及时
记录、报告和解决。
7. 生成和更新监管和实验室的记录，负责监管实验的开始和结束，确认研究和样本的完整和准确性。
8. 在所有研究期间积极与监管机构沟通，向监管机构提供所有
必要的文档，并确保按照规定时间提交披露文档。
9. 培训和指导新进人员，传授临床监查员职责的技能和知识。
维护并改进自身的业务知识和技能。
10. 审核、记录、跟踪研究药物管理、分发、控制和记录，以
确保研究药物的安全性和有效性。
总之，对于临床监查员而言，其职责极其重要，需要负责任的态度和高度的专业素养，确保研究过程的顺利进行和保证数据结果的准确性和可信度。
CRA临床监察员
CRA(Clinical Research Associate)，监查员（Monitor），由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。
监查员是申办者与研究者之间的主要联系人。其人数及访视的次数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练，熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。其监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。
2 工作内容
工作序号
工作项目
主要工作内容
临床试验启动阶段
制定临床研究计划
在临床试验启动前，临床监查员应制定科学、可行、全面而详细的临床研究计划。
l 临床进度总体时间安排；
l 临床启动计划；
l 临床监查计划；
l 临床统计计划；
l 临床总结计划；
l 临床费用预算；
l 可能出现的问题及解决方法。
2
准备,研究者手册
通过查阅相关专业文献资料，临床监查员负责编写研究者手册。
l 背景资料；
l 化学资料；
l 药学资料；
l 药理毒理学资料；
l 临床及对照药相关资料、相关文献等。
3
选择临床单位（包括牵头单位）
拜访拟定各临床单位，
l 合作态度、团队精神；
l 人员资格、数量、工作经验；
l 试验场所、床位；
l 临床试验检查仪器和设备；
l 日门诊量等。
在充分考察上述条件的基础上，选定牵头和临床参加单位。4
选择统计单位
通过多种渠道详细了解并核实：
l 统计单位资质条件（专业基础及人员配备组成等）；
临床试验安全性评价及CRA监查要点
临床试验安全性评价及CRA监查要点
引言：
临床试验是衡量新药或新治疗方法安全性和效果的关键步骤，临床研究协调员（CRA）在试验期间负责监查试验过程中涉及的许多安全问题。本文将重点介绍临床试验安全性评价的要点以及CRA监查过程中需要注意的事项。
一、临床试验安全性评价要点：
1. 定义和识别不良事件（Adverse Events, AE）和不良药物反应（Adverse Drug Reactions, ADR）：不良事件是指与试验药物相关的任何不良发生和不良结果，而不良药物反应则是指与试验药物给予有关的且是预期的不良事件。在临床试验安全性评价中，需要准确定义和识别不良事件和不良药物反应，包括收集和记录相关信息。
2. 不良事件和不良药物反应的严重性分级：临床试验中的不良事件和不良药物反应应根据其严重程度进行分级，以便于评估安全性。通常使用的分级标准有轻度（Mild）、中度（Moderate）、重度（Severe）等。
3.不良事件和不良药物反应的严重程度与相关性评估：不良事件和不良药物反应的严重程度和与试验药物的相关性应经过评估和判断。严重程度评估通常根据患者的症状和体征进行，而相关性评估则需要考虑试验药物的机制和患者的病情。
4.不良事件和不良药物反应的管理和处理：一旦发生不良事件或不良药物反应，应立即采取适当的管理和处理措施，包括停止试验药物给予、进行症状治疗、调整剂量等。此外，也需要对严重不良事件进行报告，并与研究伦理委员会和监管机构进行沟通和协调。
5.监测和记录不良事件和不良药物反应：临床试验期间，需要对不良事件和不良药物反应进行监测和记录，包括详细记录患者的症状和体征、药物的剂量和时间等信息。监测和记录需及时、准确，以便于对安全性进行评价和分析。
临床监察员CRA-入门须知
临床监察员。
监查员是申办者与研究者之间的主要联系人。其人数及访视的次数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练，熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。
监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。
主要负责临床监查工作，包括医院筛选、协议谈判、资料交接和管理、临床试验前、中、后期的监查工作，按照要求进行监查并填写相关资料，保证临床试验的顺利进行，并符合国家的相关法律法规和公司的利益。
CRA在中国又叫“MONITOR”,药品注册申请人或专业的临床实验代理机构均有此职位，属临床试验的最基础工作，不仅需要懂得GCP的相关要求，更要熟悉所试验药品的基本知识、临床方案、CRF表的理解，同时还应该熟悉与研究者的沟通与交流技巧。
CRA入门前的学习准备
2011-05-26 13:28 中国CRO网作者：石磊609987 点击： 403
核心提示：为了和研究者更好的沟通，我们必须更多的学习相关资料。他们的知识很丰富，但是在该试验药也有他们不知道的知识。要让他们用学术的眼光看待你再加上个人人际交往沟通能力将会更好的开展监查工作。
为了和研究者更好的沟通，我们必须更多的学习相关资料。他们的知识很丰富，但是在该试验药也有他们不知道的知识。要让他们用学术的眼光看待你再加上个人人际交往沟通能力将会更好的开展监查工作。学习相关知识不要做医药代表式的监查工作，这样办事的力度将会大大增加。
临床监察员CRA-入门须知
临床监察员。
监查员是申办者与研究者之间的主要联系人。其人数及访视的次数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练，熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。
监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。
主要负责临床监查工作，包括医院筛选、协议谈判、资料交接和管理、临床试验前、中、后期的监查工作，按照要求进行监查并填写相关资料，保证临床试验的顺利进行，并符合国家的相关法律法规和公司的利益。
CRA在中国又叫“MONITOR”,药品注册申请人或专业的临床实验代理机构均有此职位，属临床试验的最基础工作，不仅需要懂得GCP的相关要求，更要熟悉所试验药品的基本知识、临床方案、CRF表的理解，同时还应该熟悉与研究者的沟通与交流技巧。
CRA入门前的学习准备
2011-05-26 13:28 中国CRO网作者：石磊609987 点击： 403
核心提示：为了和研究者更好的沟通，我们必须更多的学习相关资料。他们的知识很丰富，但是在该试验药也有他们不知道的知识。要让他们用学术的眼光看待你再加上个人人际交往沟通能力将会更好的开展监查工作。
为了和研究者更好的沟通，我们必须更多的学习相关资料。他们的知识很丰富，但是在该试验药也有他们不知道的知识。要让他们用学术的眼光看待你再加上个人人际交往沟通能力将会更好的开展监查工作。学习相关知识不要做医药代表式的监查工作，这样办事的力度将会大大增加。
临床监查员 CRA工作职责
临床监查员 CRA工作职责
临床监查员（Clinical Research Associate, CRA）是负责协调临床试验过程中各种活动的专业人员，他们在临床试验中有着重要的作用。那CRA的工作职责是什么呢？下面就来详细介绍一下。
一、试验计划制定
CRA参与制定试验计划，包括制定试验方案、研究途径以及病人招募等任务。他们还负责试验材料的制定和开发，并根据需要协助制定和修改实验室和统计分析计划。
二、现场访视
CRA通过监督各种临床现场工作来确保研究质量。他们定期到研究中心进行访视，确保试验工作的按计划进行。CRA主要的工作包括以下几个方面：
1. 监督病人的合规性，确保病人符合纳入/排除标准。
2. 监督病人撤离和退出，确保相关工作是按照要求进行的。
3. 检查临床试验记录，包括主试验结果、证明资料、转换、数据管理、审查机构等相关的问题。
三、数据管理
CRA还参与数据管理工作的制定和实施。他们负责对研究数据进行收集、记录、整理和分析，以确保数据精确、有无错误，同时也确保科学分析和完整的数据资料的建立和保持。
四、监测风险
CRA必须时刻监测研究过程，包括研究设计和执行细节。他们负责监控研究过程中的不良反应和副作用，并在必要时向审查机构报告情况。
五、社区关系维护
CRA必须在临床实验过程中与众多不同方面的人接触，包括病人、医生、专家、卫生机构等。因此，CRA需要建立良好的沟通和
协调关系，并通过有效的交流，与各种不同需求和高度要求的人群
保持联系和合作。
六、监督药物使用和供应
最后，CRA还负责监督和评估试验用药，并确保药物的记录和
临床研究中的安全性评价原则
临床研究中的安全性评价原则在临床研究中，安全性评价是至关重要的环节。在进行任何新药物
或治疗方法的研究过程中，确保患者的安全是首要任务。因此，临床
研究中的安全性评价原则必须严格遵循，以保障被试者的权益和安全。
首先，安全性评价应当始终以患者的利益为核心。在设计研究方案时，研究者应当充分考虑患者的安全，在任何时候都不应该将患者的
安全置于次要位置。因此，在研究过程中，必须建立严格的安全监测
机制，及时发现并解决可能存在的安全风险。
其次，安全性评价需遵循伦理原则。临床研究必须符合伦理委员会
的审核标准，并获得患者本人或其监护人的知情同意。在进行安全性
评价时，研究者应当尊重患者的隐私和权利，确保其个人信息不被泄露。
另外，安全性评价需要综合考虑各种因素。在评价药物或治疗方法
的安全性时，研究者不仅需要关注其直接的药理作用，还需要考虑患
者的基本情况、合并症、用药历史等因素。只有全面考虑各种因素，
才能更加全面地评价疗效和安全性。
此外，安全性评价必须建立在可靠的数据基础上。研究者应当准确
记录患者的病情信息、用药情况等数据，确保数据的真实性和可靠性。只有基于可靠的数据，才能做出准确的安全性评价，并为患者提供更
好的治疗方案。
综上所述，临床研究中的安全性评价原则包括以患者利益为核心、
遵循伦理原则、综合考虑各种因素和建立在可靠的数据基础上等内容。只有严格遵循这些原则，才能确保临床研究的科学性和安全性，为患
者提供更好的治疗方案。
临床试验安全性评价及CRA监查要点
临床试验安全性评价及CRA监查要点
临床试验的安全性评价是保证试验参与者的安全以及提供有效数据的
关键过程之一、CRA（临床试验监查员）在试验期间负责监测试验过程的
合规性和安全性。以下为临床试验安全性评价及CRA监查要点。
1.试验设计：安全性评价应在试验设计的早期阶段开始。必须详细描
述试验目的、试验干预措施以及安全性监测计划。试验设计需要特别关注
试验药物/治疗干预的潜在风险，并确保试验人员和受试者对此有清晰的
理解。
2.安全性监测计划：安全性监测计划应明确规定监测项目、监测方法、监测频率和严重不良事件的定义。监测项目可以包括：不良事件（包括严
重不良事件）、实验室结果、生理指标，如血压、心率、血氧饱和度等。
监测计划应根据试验干预和潜在风险确定合理的监测频率。
3.安全性数据收集和报告：CRA负责确保安全性数据及时、完整地进
行收集和报告。CRA要定期对试验中的安全性数据进行审查和分析，并向
研究团队提供报告。不良事件应按照其严重程度进行分级，并记录在安全
报告中。CRA还要确保任何试验终止或修改计划的安全性问题得到适当处理。
4.安全性监测委员会：为了确保对试验安全性的独立评估，CRA可以
组建一个独立的安全性监测委员会。该委员会由医学专家和统计学家组成，负责定期审查试验安全性数据，并提供建议和决策，以确保试验的安全性
和完整性。
5.与受试者的沟通：CRA应确保试验团队对受试者提供适当的安全性
信息，并解答他们可能存在的疑问。试验过程中，CRA还需要与受试者建
立良好的关系，积极收集和报告受试者的安全性反馈。
临床试验安全性评价及CRA监查要点
患者主诉（含用药）
标准化问卷表/患者日志卡（含用药） 研究者结合患者情况核实后记录在病 历中，以病历为准
体格检查、心电图、影像学检查等文 字描述检查
生命体征、实验室检查等数值监测结 果
以检测时间为准
开放式提问
研究者经提问核实后确认记录在病历 中，以病历为准
不良事件严重程度分级标准
22
CTCAE 5.0是基于MedDRA术语而来。
8
主要内容
9
1. 临床试验的安全性保障（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
几个重要概念
10
药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）
在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应 用有因果关系的反应。在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治 疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药物应用有因果关系 的的反应，也应视为ADR。
➢ AE是任何不利的非期望的症状、体征，实验室检查异常或疾病等,也可以是之前已 存在的症状体征的一个恶化和加重（包括伴随疾病的恶化）；
几个重要概念
11
AE的关键点 -不良的医学事件：“不良”、“医学事件” -签署ICF后发生的：作为临床试验开始的标志 -不一定与试验药物有关
临床试验监查员(CRA)管理制度
临床试验监查员（CRA）管理制度
1．资质要求：应具备医学、护理学或药学等相关专业，定期接受GCP法律法规及相关技术规范培训。
2. 申办方或CRO公司委派的监查员在我院开展工作需有委
托书，并提供其简历、身份证明、相关学历及GCP培训证明。由机构办公室负责审查与备案。
3. 试验项目第一例受试者入组后，开始第一次监查，之后
每月原则上至少有一次监查，直到入组结束。
4. 监查员每次到访开展监查工作，需先到机构办公室登记
备案，领取工作牌，工作牌只限在医院相应项目科室工作时的身份标识作用，每次监查结束需将工作牌交回机构办公室。
5. 每次监查结束，在一月内需向机构办公室递交项目监查
跟进函。
6. 监查中发现方案偏离病例，应及时向机构办公室和医学
伦理委员会报告方案偏离情况。对重大方案偏离（如误纳、违背方案用药等）病例，还需与机构质控员一起对研究者进行方案再培训及GCP规范的教育。
7. 项目完成或终止，需协助机构办公室进行关中心资料的收集、整理。
临床监查员CRA岗位职责
临床监查员CRA岗位职责
临床监查员（Clinical Research Associate，CRA）是指在临
床研究过程中，负责监督研究中心的活动，确保试验资料的准确性、完整性和可靠性的专业人员。以下是CRA的岗位职责：
1. 监督和协调临床试验过程
CRA负责协调临床试验的进行，监督研究中心和试验受试者的
活动，并确保符合国家和国际法规、指南和标准的要求。
2. 招募和选择试验受试者
CRA负责筛选并选择符合指定标准的试验受试者，清楚记录其
详细的基线信息，并确保受试者接受治疗方案并完成所有的临床试
验期间所需的各项检查和评估。
3. 协调监测试验数据的收集和记录
CRA负责监管协调研究中心的数据管理和控制系统，确保符合
违规管理程序，数据记录严谨，安全有保障，完整性有保障，并准
确记录所有数据和观察结果。
4. 与研究人员协商制定适当的研究方案和行动计划
CRA需要和主要研究人员和他们的团队进行沟通，以协商制定
适当的研究方案和行动计划。CRA还需要与相应的研究人员进行协调，以满足研究计划的执行和资金支出的要求。
5. 分析和解释药物的副作用和安全性
CRA负责监察协助研究人员监测试验受试者的安全健康情况，
并协助处理与安全性有关的问题，包括支持数据监控委员会和研究
安全监管机构，跟踪任何研究中发现的不良反应，并准备必要的报告。
6. 编写和归档临床研究文件
CRA需要对试验和研究中心的相关文档进行审核，保证符合药物发展需要的国家和国际标准。并确保各个实验室全面的遵守国际相关法规的规定，如ICH-GCP以及相关指引的规范。
浙大一院对除cra监查以外临床试验质量活动的相关要求
浙大一院对除cra监查以外临床试验质量活动的相关要求如下：
1. 严格按照临床试验的方案、GCP原则以及国家相关法规、医院相关制度和本规范要求，对受试者提供正确的、安全的、有效的临床试验。
2. 确定临床试验的适应症及目标，确保临床医生对受试者的入组、试验用药品的使用、疗效和安全性评估等过程均符合方案要求。
3. 确保临床试验数据真实、准确、完整和可追溯，确保所有临床试验文件及时归档和妥善保管。
4. 严格保护受试者的隐私和权益，遵守伦理原则，尊重受试者的知情权和决定。
5. 定期对临床试验的质量进行自查，发现问题及时整改，确保临床试验的合规性和有效性。
6. 积极配合CRA（临床监查员）的监查工作，确保临床试验数据的真实性和准确性。
7. 严格按照药品监督管理部门的要求，完成临床试验报告等相关资料的准备和提交工作。
8. 对临床试验过程中发现的问题，及时采取措施进行整改和优化，不断提高临床试验的质量和管理水平。
在临床试验中，医生应遵循一系列伦理原则，包括尊重患者的权益、尊严和自主权，同时也要确保受试者的安全和利益。除了CRA的监查工作，医院还要求临床医生在试验过程中严格执行相关法规和规范，确保临床试验的质量和有效性。
此外，医院还要求临床医生加强与CRA的沟通和协作，及时提供必要的资料和信息，确保临床试验的顺利进行。同时，医院也要求临床医生不断提高自身的专业素质和管理能力，不断学习和掌握新的技术和方法，为临床试验的成功实施提供有力保障。
临床试验安全性评估
临床试验安全性评估
临床试验是用于评估药物、治疗方法等医疗实践的科学研究方法，其安全性评估是保障试验参与者健康与安全的重要环节。本文将从试验设计、样本选择、监测管理等多个方面，详细介绍临床试验安全性评估的内容和要求。
一、试验设计
试验设计是临床试验安全性评估的基础，良好的设计能降低不良事件的发生率并提高数据可靠性。在试验设计中，应该考虑以下几个因素：
1. 研究对象的特点：根据所研究的病种或药物特性，确定研究对象的样本量和特征；同时，还应考虑试验的时间和经济成本。
2. 分组与随机化：根据研究需求，将试验对象随机分为实验组和对照组，并确保分组的公平性和随机性。
3. 安全性评估指标的确定：明确评估指标的类型与要求，包括一般安全指标、严重不良事件和不良反应的评估等。
二、样本选择
样本选择是临床试验安全性评估的关键环节，合理的样本选择能够提高评估的准确性与可靠性。
1. 试验参与者的招募：招募试验参与者时应遵循伦理原则，明确告知试验目的、可能风险与利益，确保参与者的知情同意。
2. 试验参与者的包容性：应确保试验参与者的代表性，包括不同性别、年龄、疾病严重程度、病史等，以保证试验结果的适用性与外推性。
3. 样本量的确定：根据研究目的、统计学原理以及临床实践经验，
确定试验所需样本量，并确保样本量的合理性和充分性。
三、监测管理
监测管理是临床试验安全性评估的重要环节，通过监测和管理试验
过程中的信息与数据，可以及时发现和处理安全问题。
1. 安全信息收集：试验过程中，应通过多种途径收集试验参与者的
安全信息，包括自述、体征、实验室检查等，以全面评估试验的安全性。
临床监查员(CRA)岗位职责
临床监查员（CRA）岗位职责
临床监查员是一种重要的医药行业职位，其主要职责是为确保临床试验按照规定实施，以支持药物开发和获批。以下是临床监查员的岗位职责。
1. 确认试验方案：在新药或治疗方法开发过程中，临床监查员需要详细了解试验方案并确认其符合规定。此外，如果方案需要更改，临床监查员还需要评估改变的影响并协助及时修改方案。
2. 监控试验过程：临床监查员需要直接在临床试验现场监督试验程序，并确保试验执行与试验方案一致。同时，还需跟踪试验过程中的数据、检查流程并进行记录。
3. 进行数据检查：临床监查员必须对测试数据进行检查，以确保其真实、可靠、符合法规，并协助解决数据异常和缺漏问题。这在数据分析和结果呈现中至关重要。
4. 与试验团队进行沟通：临床监查员是试验团队的一员，需要定期与试验的其他成员进行沟通以确保团队的协调工作。他们可能需要协调诸如药物供应、设备使用和试验进度之类的问题。
5. 评估安全性：临床监查员负责跟踪试验过程中的不良反应并评估药物的安全性。同时，他们还需要准备相关的安全报告并按时提交。
6. 协调审查过程：如果药物或治疗方法通过临床大型试验并获得批准，则临床监查员可能需要协调安排相关的审查过程，并会与适当的监管机构或其他方面的部门或机构进行联络。
7. 培训：临床监查员可能需要为执行临床试验的团队提供培训和支持，并确保他们理解试验方案、数据抽取和纪录过程等。
8. 遵守国际标准：临床监查员应该了解并遵守国际标准和各种规定，如ICH-GCP、FDA指南等。
总之，临床监查员需要确保临床试验的严格执行、数据的准确性和药物/治疗方法的安全性。他们必须具备高度的责任感和专业知识，并对药物开发的严格需求和进程有深入的理解。
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发生毒性反应后未持续追踪：评价不系统
Eg：大便潜血阳性，研究者嘱续观，未见复查，后续访视中未见相关关注；
Eg： 患者恶心，嘱服用甲氧氯普胺片，后续访视中未记录CM的开始时间； 长时间持续状况下是否需要进一步检查确认病因？
临床试验中毒性反应记录不详细，评价不及时，导致发现问题时无法确 认部分要素:
不包括： • 内、外科检查治疗过程、择期手术（如内窥镜、拔牙、透析、阑
尾切除术） -除非导致这些检查治疗的情况是不良事件 • 无加重的原有疾病或状况 • 被研究之疾病或与之相关的症状、体征（除非比预期的严重）
几个重要概念
12
严重不良事件（SAE，Serious Adverse Event）
指的是临床试验过程中发生，并符合以下条件的有害的医疗事件： ➢ 导致死亡 ➢ 危及生命 ➢ 导致住院或延长住院时间 ➢ 导致永久性的或严重的残疾/功能丧失 ➢ 导致先天异常/出生缺陷 ➢ 其他重要的医学事件
ⅹ 康复机构 ⅹ 疗养院 ⅹ 常规急诊室收治（<24小时） ⅹ 当日手术（如门诊/当日/非卧床
的手术） ⅹ 社会原因（医保报销等） ⅹ 因疾病进展导致的住院
不是因AE导致的住院
ⅹ因原有疾病入院，并没有新的AE的 发生
ⅹ管理原因的住院（体检） ⅹ常规访视住院 ⅹ入组前已计划的择期住院/择期手术 ⅹ仅因为血液品使用而入院
• 肝功异常
主要内容
17
1. 临床试验的安全性保障（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
描述和记录AE的几个要素
18
AE的医学描述
AE的开始日期、结束日期
与研究药物的关系
是否需要治疗
是否需要暂停用药/调整剂量
AE 记录方法
24
25
AE/SAE收集时限
26
签署知情同意
治疗开始
筛查阶段
药物治疗阶段
治疗结束
随访期
安全信息收集期
筛查 访视
不良事件收集期
结束 收集
试验方案必须对收集起点和跟踪期作 出 规定
SAE上报流程
27
伦理委员会
省、自治区、 直辖市药品 监督管理部
门
研究者 上报SAE
国家局
Query 24h CRA/CRC 研究者通知
卫计委医政医 管局
备注：妊娠事件只需要上报申办方
恒瑞药物安全
SAE随访报告及质疑回复
降级/撤销SAE 受试者信息（编号/缩写/出生日期） SAE名称 SAE发生日期 对研究药物的措施 SAE转归 ，相关实验室检查结果 CTCAE分级 SAE与研究药物的关系 报告人信息 澄清表述上的不清楚 澄清非关键性笔误 合并用药信息 补充痊愈日期、出院日期
➢ AE是任何不利的非期望的症状、体征，实验室检查异常或疾病等,也可以是之前已 存在的症状体征的一个恶化和加重（包括伴随疾病的恶化）；
几个重要概念
11
AE的关键点 -不良的医学事件：“不良”、“医学事件” -签署ICF后发生的：作为临床试验开始的标志 -不一定与试验药物有关
例1 受试者门诊拔牙？
例2 受试者用药后白头发变黑？
研究者
-主要研究者对试验充分关注
-严格遵循试验方案 -决定是否让受试者继续留在试验中 -及时记录AE、SAE和药品不良反应，并给予恰当的处理和随访
受试者 -自愿签署知情同意书
-可随时、无条件退出临床试验
伦理委会会 履行了应尽的职责
记录不良事件的重要性
7
保护受试者的安全 评价药物的安全性 修改试验方案、调整剂量/剂型 终止临床试验的依据 满足药物注册要求 预测疗效与预后
伴随用药 是否为SAE/SIE
入组前是否充分评估受试者风险受益比； 是否充分关注受试者安全以保证依从性；
是否导致出组
以上内容均需记录在原始病历中!
AE的来源
AE来源
19
关注点
患者主诉（含用药） 1.医学术语，应优先使用医学诊断，
• 即，如果多项症状、本征和实验室异常值可称
标准化问卷表/患者日志卡 为或归属于一种疾病或者损害的表现，则将此
临床研究中安全性信息相关法规
4
➢《药物临床试验质量管理规范》局令第3号；2003 (China GCP)
研究者职责：第二十六条 研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验 过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、 卫生行政部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名及注明日期 申办者的职责：第四十条 申办者应与研究者迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施以保证受 试者的安全和权益，并及时向药品监督管理部门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一药物的临床试验的 其他研究者通报。
（会危害到患者的安全，并且不采取措施，会导致以上5条SAE情况的发生）
12
SAE标准：导致死亡
13
➢ 死亡事件
• 死亡不应作为SAE报告名称，应报告导致死亡的原因 • 对于死因不明的事件，报告术语可采用“原因不明的死亡”， 后续随访中明确死因后应更改为导致死亡的原因。
➢ 疾病进展
疾病进展定义为研究的适应症引起的受试者情况恶化。包括影像学进展和临床症状、 体征的进展。出现相对于原发肿瘤的新转移灶，或原有转移灶的进展均认为是疾病 进展。因疾病进展的症状和体征导致的危及生命，需要住院治疗或延长住院时间， 永久性或严重残疾/功能不全/影响工作能力，先天异常或出生缺陷的事件不作为SAE 进行报告。 在试验或安全报告期限内因疾病进展的症状和体征而引起的死亡应作为SAE进行报 告。
AE 相关性判断
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指标
CFDA推荐的不良反应分析方法
肯定 很可能 可能 可疑 不可能
与用药有合理的时间顺序
+
+
+
+
-
已知的药物反应类型
+
+
+
+
-
停药后反应减轻或消失
+
+
±
±
-
再次给药后反应反复出现
+
？
？？-
无法用疾病、合用药等解释
+
+
-
±
-
注：＋表示肯定；－表示否定；±表示难以肯定或否定；？表示不明
稽查文件 住院/门诊病历、研究病历、护理记录、受试者日志、评分量表等
主要内容
31
1. 临床试验的安全性保障（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
常见问题
32
评价标准不统一-评价不准确： 4.03 VS 5.0 Eg：①ECOG评分，可以参照量表评估 ②低钠血症：4.03中无II级，5.0中有II级
（含用药）
作为一个不良事件；
• 如无法明确诊断，则使用症状/体征，当后期
体格检查、心电图、影像 学检查等文字描述检查
•
诊断明确时，对记录进行更新，以诊断取代之 前的症状/体征； 查阅 NCI CTC AE5. 0
生命体征、实验室检查等 2.不良事件名称应确保每个不良事件名称由单一
数值监测结果
的事件组成，一个诊断、体征/症状就是一个不良
8
主要内容
9
1. 临床试验的安全性保障（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
几个重要概念
10
药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）
在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应 用有因果关系的反应。在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治 疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药物应用有因果关系 的的反应，也应视为ADR。
Eg：C3D1访视发现患者日志卡记录腹泻，无其他信息，C4D1访视咨询 患者无法明确具体次数，级别无法判定。
其他
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SAE的上报：
《药品注册管理法》（局令第28号）第四十一条：临床试验过程中发 生严重不良事件的，研究者应当在24小时内报告有关省、自治区、直 辖市药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并 及时向伦理委员会报告；
• 非预期药物不良反应（Unanticipated Adverse Drug
Reaction,UADR）
指性质和严重程度与相应的试验药物资料不一致，或者根据药物特 性预料不到的药物不良反应。
• 不良事件（Adverse Event，AE）
病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一 定与治疗有因果关系。
SAE随访报告上报
√ √ √ √ √ √ √ √ √
2288
质疑表回复
√ √ √ √
主要内容
29
1. 临床试验的安全性保障（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
CRA核查要点
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合规性核查： 核查原始文件中判定临床意义的研究者是否有相应资质、被授权、参加的培训； 完整性核查： 原始文件中记录的受试者不适主诉、症状、体征及相关检查结果异常情况研究 者是否已进行安全性评估并记录临床意义； 一致性核查： EDC中录入的数据与原始文件保持一致； 逻辑性核查： • 研究者对于始文件中记录的受试者不适主诉、症状、体征及相关检查结果
事件。
开放式提问
• 上吐下泻的症状，应记录为两个不良事件(1) 腹泻和(2)呕吐
那些异常值标为CS?
20
ห้องสมุดไป่ตู้
服药后发现的或基线评估时存在，并在研究开始后加 重的有临床意义的异常实验室检查结果
伴随有临床症状 使试验药物进行了调整 需要改变伴随用药
AE起止时间的确认
21
AE来源
AE起止时间的确认
明确的疾病进展报告的撤销
14
➢ 符合SAE条件，但不能确认是否PD导致时，因24小时 时限可先行上报。 ➢ 后续明确SAE是因PD引起的，可在原始报告中，说明降级原因和依据，按照正
常上报流程提交撤销报告。
SAE标准：导致住院或延长住院时间
15
➢ 以下符合住院/延长住院情况不需要作为SAE报告
不符合需要住院的标准
※注意：可溯源性，原始数据中需要记录不作为SAE上报的依据。
几个重要概念
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特别关注不良事件（SIE，Special Interest Event）
✓基于科学及医学方面的考量，在某个产品或项目当中，研究者需要 将某些特定的AE，持续监测并快速报告给申办方。
✓在本试验中出现以下的任何不良事件，研究者在获知的24小时内 填写《恒瑞临床试验特别关注的不良事件报告表》，并且报告申办 方；如果同时是SAE， 请同时报告SAE。
➢《药品注册管理办法》局令第28号；2007
第四十一条 临床试验过程中发生严重不良事件的，研究者应当在24小时内报告有关省、自治区、直辖市
药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，通知申请人，并及时向伦理委员会报告。
➢《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序 》（主要针对PV部门）
《E2A：临床安全数据的管理：快速报告的定义和标准》(SUSAR应在规定时限内由申办方向CDE快速报告） 《M1：监管活动医学词典（MedDRA）》 《E2B（R3）：临床安全数据的管理：个例安全报告传输的数据元素》
4
违规面临的风险
55
临床试验安全性保障—各方的职责
总则
6
- 所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、
尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。
- 已有的资料足以支持该临床试验
申办者
- 选择合格的研究中心和研究者
- 及时将全球有关试验用药物的安全信息递交研究者和伦理委员会 - 受试者损伤给予治疗费用和补偿
异常情况的临床意义判定结果是否规范（CS/NCS判定标准是否统一、显著 或持续异常研究者仍判定为NCS未记录判断理由) • 研究者对于原始文件中记录的受试者不适主诉、症状、体征及相关检查结 果异常情况的临床意义判定结果的回顾性修改是否己录修改原因(需注意 EDC中修改轨迹，是否符合原始文件修改的时间逻辑关系)
临床试验安全性评价 及CRA核查要点
2 医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程
度上最终有赖于以人作为受试者的试验。 ——《赫尔辛基宣言》
临床试验的安全性保障，核心为受试者的安全保障
主要内容
3
1. 临床试验安全性评价的意义（why） 2. 重要概念（what） 3. AE/SAE处理/记录/报告/随访（how） 4. CRA核查要点 5. 常见问题
患者主诉（含用药）
标准化问卷表/患者日志卡（含用药） 研究者结合患者情况核实后记录在病 历中，以病历为准
体格检查、心电图、影像学检查等文 字描述检查
生命体征、实验室检查等数值监测结 果
以检测时间为准
开放式提问
研究者经提问核实后确认记录在病历 中，以病历为准
不良事件严重程度分级标准
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CTCAE 5.0是基于MedDRA术语而来。