临床试验的质量控制和监查方案

临床试验的质量控制和监查方案
（一）质量控制
1、本试验涉及的研究医生，实验室人员和社区参与的工作人员必须具备试验方案中所要求的专业知识和经验。

2、研究者和参与研究的其他工作人员应履行职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证试验的质量控制和质量保证系统的实施。

3、临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。

4、研究者和参与研究的其他工作人员具备总够的从事本研究的时间和可靠的受试者来源。

5、所以设计实验室检测的项目，实验室条件应满足要求，实验室的环境应清洁、卫生、安静、无污染；管线设置应整齐，要有安全管理措施和报警、应急及急救设施；仪器放置的场所应符合要求，并便于仪器操作、清洁和维修，要有适当的防尘、防震、通风及专用的排气等设施；对温度或湿度变化敏感易影响检测结果的仪器，应备有恒温或除湿装置；实验室负责人具有相应专业理论水平和实践工作经验，能有效地组织、指导和开展本科室的业务工作，并对检验结果负责；不同的检测仪器由专人负责操作，定期校验检定。

6、本研究涉及需要采集的标本应有专人负责采集。

7、检测程序按规定的SOP进行操作。

8、当研究方案需要修改时，按SOP召集伦理委员会，充分发挥伦理委员会职能，确保受试者的利益得到保护。

9、每个参加单位应设立资料档案袋，按方案中的要求保存所以的原始资料，按照时间的先后顺序，以便核查。

10、合同研究组织必须指派经过本研究培训的监查员，监查员需要有医学药学的相关专业背景，严格按照公司制定的监查SOP对研究项目进行核查（包括：试验前访视，启动访视，常规监查访视以及结束时的结束访视，详见“监查方案”）。

11、稽查人员对临床试验相关活动和文件进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。

稽查应由不直接涉及该临床试验的人员执行。

12、稽查的工作的建立是为了确保临床试验能以符合方案以及标准操作规程，和相关法规
的要求的方式实施。

内容包括：
1）临床研究是如何操作的？
2）是否按照研究方案的要求实施。

3）主要研究者是否有效、适当地监控研究的进行？
4）研究的质量如何：研究相关人员、研究中心、和数据试验中是否贯彻了SOP的要求？
5)研究中心誊抄在病例报告表上的数据是否与原始资料一致？
6)总体的试验质量（发现问题的症结所在）。

7）研究文档是否存在？是否有序存放？是否可自释（是否可从研究文档中重塑试验数据？）。

8）检查监查报告试图发现质量趋势，和程序制定上的问题对已经发现的问题给予解决措施上的咨询。

13、定期稽查，并撰写稽查报告，以及与相关人员召开会议，讨论稽查中发现的问题。

14、稽查流程图
（二）监查方案
1、本研究监查员进行三种类型的访视：启动研究访视，常规访视，以及结束访视。

1）启动研究访视：约见主要研究人员，制定访视计划，并向研究者介绍监查的目标和计划。

查看包括：培训手册、表格、试验方案、需要用到的药物、试剂是否齐全、实验室是否符合要求，参加研究人员资格，是否符合资料管理SOP等。

如需要可以召开启动会议，与所有参加本研究的医生和其他工作人员讨论方案和工作内容，并明确各个人员的指责，讲解数据填写规范和原始资料保存的SOP要求等。

2）常规访视：
✓每一次访视前，回顾试验的进展情况、前次未解决的问题，与研究者联系，确定访视日期，并了解试验用品是否充足，制定本次访视工作的计划、日程表，准备访视所需的文件资料和物品。

✓与研究者会面说明本次访视的主要任务，了解试验进展情况（受试者入选情况、病例报告表填写情况，知情同意书的签署情况等）。

✓以前访视所发现问题的解决情况
✓核对并更新研究者管理文件册
✓核查原始文件及病例报告表（注意对试验方案的依从性、完整性、一致性、严重不良事件的发现与报告）。

✓收集病例报告表
✓试验物资的核查（存放情况、发放回收情况记录、使用是否违反方案要求）。

✓记录所发现的问题
✓与研究者一起讨论和解决此次访视发现的问题，交流其他研究单位的进展和经验。

✓将取回的物品、已签署的知情同意书、病例报告表等按规定存放。

✓填写访视报告
✓更新各项记录表格
✓对发现问题的追踪及解决
✓安排后续访视计划
✓试验过程中，如试验方案、病例报告表等发生改动，需报伦理委员会审批。

✓临床试验中发生严重不良事件，必须在24小时内报告伦理委员会。

✓试验进行中需向伦理委员会提交的文件：试验方案修正件、知情同意书修正件、严重不良事件报告、招募受试者广告（如采用）。

3）结束访视：
✓回顾常规访视中遗留的问题
✓确认访视时间，制定此次访视工作的计划和日程表
✓确认研究者管理文件册完整并已更新
✓确认所有CRF表均已收集
✓确认研究单位无数据丢失
✓确认严重不良事件的报告和追踪情况
✓确认遗留问题的解决情况
✓核对本研究各项物质运送、发放和回收记录
✓讨论和总结，确认遗留问题及后续工作，说明试验相关文件资料的保存要求
✓后续工作：完成试验结束监查访视报告，通知伦理委员会试验结束，继续追踪和解决遗留问题，所有文件存档。

✓试验结束后向EC提交的文件：试验结束函、试验结束后的严重不良事件报告。