乙肝病毒基因型研究进展
乙肝病毒抗病毒药物的新研究进展
乙肝病毒抗病毒药物的新研究进展引言乙肝是一种由乙型肝炎病毒感染引起的肝脏疾病，全球范围内有着广泛的影响。
长期携带乙型肝炎病毒可导致肝硬化、肝癌等严重后果。
因此，针对乙肝的治疗一直是科学家们关注的焦点之一。
随着科技和药物的发展，抗病毒药物也在不断创新与完善，取得了诸多突破性进展。
本文将介绍乙肝病毒抗病毒药物领域的最新研究进展。
一、核苷类逆转录酶抑制剂1.目前常用药物核苷类逆转录酶抑制剂是目前广泛应用于临床治疗乙肝感染的主要药物。
包括拉米夫定、阿德福韦齐、恩替卡韦等。
这些药物通过干扰乙型肝炎病毒复制过程中的核苷酸合成，从而抑制乙肝病毒的增殖，使患者体内的病毒载量下降。
2.新型逆转录酶抑制剂近年来，科学家们在核苷类逆转录酶抑制剂领域取得了重要突破。
最新研究表明一些新型药物如顺沙定等，在乙肝治疗中显示出更高的彻底治愈率。
这些药物具有更强的抗病毒活性和较低的耐药风险，并且有效地减少了以往药物治疗所存在的不良反应。
二、免疫调节药物1.干扰素干扰素被广泛应用于乙肝感染的治疗。
它通过提高机体对乙型肝炎病毒的免疫力，阻断病毒复制过程，实现抗病毒效果。
虽然干扰素具有良好的临床效果，但由于其使用期限较长和一定比例患者无法耐受其不良反应，因此科学家们仍在探索更有效的免疫调节药物。
2.PD-1/PD-L1抑制剂最新的研究中，发现通过抑制免疫检查点分子PD-1或其配体PD-L1，可以提高机体对乙型肝炎病毒的免疫应答。
这些药物与传统干扰素相比具有更好的耐受性和更低的不良反应发生率。
已经进行了一些初步的临床试验，结果显示了令人鼓舞的突破，为乙肝感染治疗带来了新方向。
三、肝细胞保护剂除了抗病毒药物和免疫调节药物外，在乙肝感染治疗中，肝细胞保护剂也起到重要作用。
这些药物能够减轻由于乙型肝炎病毒感染导致的肝脏损伤，并在一定程度上促进肝脏组织修复。
四、个体化治疗近年来，个体化治疗成为乙肝感染治疗领域一个重要而新颖的概念。
根据不同患者的体质、病毒基因型和代谢能力等个体差异，科学家们尝试根据患者的特点制定个性化治疗方案。
四川部分地区乙型肝炎病毒基因分型分析
定 一ｃ型 Ｉ ￣ Ｄ Ａ 水平 和 Ｈ ｅ ｇ阳性 率分 另为 （ ．９± ．８ ｌｇ 和 ７ ． ８ ， 显 高 于 Ｂ型 的 （ ．６±１ １ ）ｏ 和 ｔ 一Ｎ Ｂ ＢＡ １ ７ ５ １ １ ）ｏ 值 】 ５５ ％ 明 ５３ ．Ｏ ｌ ｇ值
４． ０ Ｐ ＜０ ０ ） ｃ型 Ａ１ 、 Ｓ 、 ＢＩ的水平均高于 Ｂ型 （ ＜００ ） ５ ９ ％（ ．１ ； ． Ａ ＴＴ Ｉ ｒ ｒ Ｐ ． ５ ？结论 四川部 分地 区乙肝病 毒基 因型以 Ｂ 、
ｃ型 为 主 ， Ｂ型 占优 势 ， Ｃ型 次 之
【 关键词 】 肝 炎病毒 ； 乙型 ； 因型 ； 基 分布 ； 临床意义 【 中图分类号】Ｒ ４ ． ；５ ２６ ４ ６ １Ｒ ｌ． ２ 【 文献标识码】Ａ 【 文章编号 】１７ ￣１０ ２０ ）６０ ６ －２ ６ ２ ７ （０８ ０ － ３０ ０
３ ．川 北 医学 院 医学检 验 系 ， 川 南 充 ６ １０ ；．四 川 省 乐山 市人 民 医 院检 验 科 ， 川 乐山 ６４ ０ ） 四 ４０ ０４ 四 １００
【 摘要】 目的 了解四川部分地 区乙肝病毒（ Ｂ ） 因型分布情 况。方法 Ｈ Ｖ基
果
选择 ３０例 经荧光 Ｐ Ｒ法定量 Ｈ Ｖ ９ Ｃ Ｂ—
ａ ｄ ｉｓｃ ｉｉａｌｓｇ ｆｃ ｃ ． Ｍ ｅ ｈ ｄｓ Ｓ ｒ ｍ ａ ｌｓ ｗｅ ｅ ｃ ｌ ｃｅ ｒ ｍ ９ ｎ ｔ ｌｎ ｃ ｉｎｉ ａｎ ｅ ｉ ｔ ｏ ｅ ｕ ｓ ｍｐ ｅ ｒ ｏｌ ｔｄ ｆｏ ３ ０ ＨＢＶ－ ｅ ＤＮＡ ＞ １ ｏ ｉｓ ａ ｗｉｈ ＨＢＶ ｎｅ ｔｏ ４ ０ ｃ ｐｅ ／ｈ ｔ ｌ ｉ ｆｃｉ ｎ ｉ ｅ ｇ１ ｎ Ｃｈ ｎ （ ｕ。Ｎａ （ ｏ ｇ，Ｚｉｏ ｇ，Ｄａ ｈ ｕ， Ｌｅ ｌ ｎ‘ ｎ ｈ ｇｎ ｚｏ ｓｍｎ， Ｙｉ ｎ， Ｐ ｎ ｈｈｕ ｂｉ ａ ｚ ｉ ａ， ａ ｚ ｕ． ＨＢＶ ｅ ｏｙｐ ｓ ｗｅ ｅ ｄ ｔｒ ｎ ｄ ｙ ＰＣＲ— ｎｄ Ｌｕ ｈｏ ｇ ｎ ｔ ｅ ｒ ｅｅ ｍｉ ｅ ｂ
乙肝病毒基因型耐药研究进展
名法 ， 如 与 拉 米 夫 定 耐 药 相 关 的 变 异 主 要 包 括 例
ｒ Ｍ ２ ４ 、 ｒ Ｌ１ ０ ｔ ０ １ ｔ ８Ｍ ＋ ｒＭ ２ ４ 、 ｒ Ｌ１ ０ ｔ ０ Ｖ ｔ ８ Ｍ ＋
ｒＭ２ ４ 及 ｒＶ１ ３ ｔ ０Ｉ ｔ ７ Ｌ＋ ｒＬ ８ Ｍ ＋ ｒＭ２ ４ ｔ １０ ｔ ０ Ｖ等位
点 。最近 ， 发 现一 种新 的变 异 类 型 ， Ｙ Ｄ 变 还 即 ＳＤ 异 或 ｒＭ２ ４ ｔ ０ Ｓ变异 （ 以往 报 告 的 基本 是 ＹＶＤ 或 Ｄ ＹＩ Ｄ变 异 ） Ｄ 。体 外 转染 研 究 也证 实 了这 种 ＹＳ Ｄ Ｄ
变 异株对 拉 米 夫 定 耐 药 ＨＢ ＭＤ 变 异 株 的 复 ＶＹ Ｄ
类药 物基 因型耐药 位 点 。
药性 。同样 对于 其他应 用临床 的核苷 类药 物分别 在
聚合 酶基 因上 也出现 了特定 的耐药性 位点 。
３ 乙肝 病 毒 基 因 型 耐药 的分 子 机 制
ＨＢ Ｄ Ｖ ＮＡ 聚合酶 基 因中催 化 聚 合 酶／ 转 录 反 酶结 构域 部位 的突变 与拉米 夫定抗 药性 相关 。结构 域 ｃ的 ＹＭＤ Ｄ基序参 与将 核 苷 底物 连接 固定 至聚 合 酶催化 部位 ， 因此 它对于 聚合酶 活性 有重要 意义 。 拉 米夫 定 抗 药 性 与 ＨＢ 聚合 酶／ 转 录 酶 ２ ４位 Ｖ 反 ０
中 图 分 类号 ： ３ ３ ２ Ｒ ７ ． １
文献 标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ ８— １ １ ２ ０ ） ２— ０ ２— ２ １ ０ ３ １ （０ ８０ ０ ２ ０
近年来 ， 临床治 疗 乙肝 的 核苷类药 物发展 很快 ， 其 中 以拉米 夫定 为代 表 的 核苷 类 药 物被 广 泛 应 用 ， 核 苷类药物 主要作 用 ＨＢ 聚合 酶 来抑 制 病毒 的复 Ｖ 制， 同时在 临床上 也 出现 了严 重 的耐 药 问题 ， 些耐 这 药 大多数 与乙肝病 毒 聚合酶基 因突 变有关 。本 文就
乙肝病毒基因分型
（1）HBV 基因型与病毒复制及变异的关系
HBV 基因型与病毒复制水平及病毒标志物的表达有一定的相关性。Watanabe等研究报道，基因C型的HBeAg阳性率高于B型和A型，而B型HBeAg阴性率高于C型，同时B型血清HBeAg清除率较C型显著常见且较早发现;基因C型血清HBV DNA水平显著高于B型；A型的HBV DNA 自然清除率高于D型和F型，同时A型的HBsAg 自然清除率也比D型高；以上均提示C型HBV复制较活跃，易形成持续病毒血症，不易发生e系统血清转换发生快，免疫清除HBV较C型早。
近年来,随着分子生物学技术的迅猛发民和对HBV认识的不断深入,国内外许多学者对HBV基因分型及其临床的相关性开展了大量的研究. HBV基因分型比血清亚型更能反映原型病毒株之间的自然异质性. HBV基因分型方法有多种,以全基因测序为HBV基因分型的金标准,基于全基因核甘酸序列比较, HBV可分为A、B、C、D、E、F、G、H8个基因型。HBV基因型呈地理区域性分布，且不则基因型致病性不同，HBV基因型与乙型肝炎病情的进展，临床表现、治疗、预后有密切的关系。
总之，HBV基因型与病毒复制与清除，病毒变异，临床表现，治疗应答和预后均有一定的关系，提示不同基因型具有不同的致病性。基因分型的研究为乙肝病毒变异的研究，发病机制的探讨,病情评估，治疗药物的选择和预后判定以及分子流行病学研究提供了有力工具
大量研究表明，我国HBV基因型南方以B型为主，北方以C型为主，D型仅见于西部及少数民簇地区，A，F型偶有发现，还未发现其它性别。也有学者研究表明D基因型在我国宁夏地区,广东地区和香港地区约占感染者15％，因而HBV基因型在我国的确切分布状况仍不十分清楚。
HBV基因型的临床意义
近年来HBV基因分布的研究成为国内外学者关注的研究热点。研究发现，HBV基因的分布具有一定的地域性，A型主要分布在西欧、北欧、北美洲及非洲地区， B型和C型是亚洲和大洋洲的特征性基因型，B型主要见于中国、日本、印度尼西亚、越南和巴西，D型分布最为广泛，主要分布在中东、北非和南欧，也是地中海地区HBV的主要基因型，还发现于亚洲少数地区；E型主要分布于非洲撒哈拉沙漠地带；F型主要分布于美国、南美洲和土著居民；G型在法国、美国、德国、英国和意大利被发现；H型已在尼加拉瓜、墨西哥及美国加利氟尼亚地区被发现。
乙型肝炎病毒研究进展
文献标 识码 ：Ａ
文章编号 ：１ ０ － ２ ０ ７ １４ ０ ２ ５（ ７）０ － １ ０ ０ ７ ０１一 ５ Ｏ
乙型肝 炎病毒 （ Ｂ Ｈ Ｙ）属嗜肝 Ｄ Ａ病 毒，感染 乙 基 因区所编码地 ｓ Ｎ 种产物都参与ＨＶ Ｂ 病毒颗粒地装配 ， 其 型肝炎病毒不仅可引起急性肝炎，而且还可导致慢性肝 中ｓ 蛋白是病毒外壳的主要蛋 白。
１ Ｈ￣ Ｂ 的结构与变异的关系
和前基 因组 Ｒ Ａ （ ｒ ｇ ｎ ｍ Ｃ Ｎ ）的转录 。前核心 Ｎ ｐ ｅ ｅ ｏ ｉ Ｒ Ａ ＲＡ Ｎ 和前基 因组 Ｒ Ａ ２ Ｎ 是 种长度稍有不 同的３ ５ｂ Ｎ ， ．Ｋ Ｒ Ａ 起
Ｉ Ｖ 目前人类感染 的最小的双链Ｄ Ａ Ｉ是 Ｂ Ｎ 病毒， 有不 同 位点仅相差 ３ 个核 苷酸 。 ０ 较长 的前核 ，Ｎ 编码产生前 ￣ＲＡ
炎、 肝硬化 、 肝癌。 在世界各 国均有流行 ， 国属高流行 我 １１ １ ｐ ｅ 多肽与 Ｈ ｓ ｇ ． ． ｒ Ｓ Ｂ Ａ 的免疫原料 Ｓ 因区 基 区［ 。椐统计，全球 现有 ２ ０多亿人感染过 Ｈ Ｖ Ｂ ，其 中 所编码的产物 （ 蛋 白） ｓ 可刺激机体产生中和性抗体或称
的变异株， 但每个病毒株的Ｌ 一 链均含有 ４ （） 个开放读码 核心蛋 白， 经信号肽酶和高尔基体中的蛋 白酶加工形成成
框 ，分别是 Ｓ 、Ｐ 、Ｃ 、Ｘ区。不 同的 Ｈ Ｖ Ｂ 基因型可能代表 熟的 ｅ 抗原 （Ｂ Ａ ） Ｈ ｅｇ 分泌到细胞外；较短 的前基 因组Ｒ Ａ Ｎ
着 ＨＶ Ｂ 变异及复制能力的不 同。ＨＶ的复制要 以ｍ Ｎ 为 翻译产生核心抗原 （Ｂ Ａ ） 蛋 白， Ｂ ＲＡ Ｈ ｃ ｇ 和Ｐ 同时也是 ＨＶ Ｄ Ａ Ｂ Ｎ 从免疫学角度看 ， 在所有 的Ｈ Ｖ 白成分 Ｂ蛋 模板合成负链 ＤＡ 参与此反应 的Ｄ Ａ Ｎ， Ｎ 聚合酶缺 乏校对活 复制时的模板 。
乙肝病毒基因分型与慢性乙型肝炎患者临床和病理的相关性研究
例 ，占６ ．７ ；在年龄 、性 别、肝功 能及病情程度之 间 ，Ｂ、ｃ基 因型差异均无显著性 意义 （ ０ ０ ） ４ １％ Ｐ＞ ．５ ；ｃ基 因型患 者的 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水平、ＨＢ Ａ Ｂ Ｎ ｅ ｇ阳性 率均 显著高于 Ｂ基因型 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ ，其肝组织炎症评分和纤 维化评分也均 明显高于 Ｂ基 因型 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ 。结论 ：本地 区 Ｃ Ｂ患者 Ｈ Ｖ基 因型以 ｃ型为主 ，ｃ型血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水平及 Ｈ ｅ ｇ阳性率 高 Ｈ Ｂ Ｂ Ｎ ＢＡ 于 Ｂ型 ，ｃ型 引起 的肝 组织病 变较 Ｂ型严重。Ｈ Ｖ基 因分 型对判 断肝脏病 变的严 重程度 和指导 临床抗 病毒 治疗具有 Ｂ
ｇ ｎ ｔｐ ｓｏ Ｖ ｗｅｅ ｄ ｔ ｃｅ ｉ ｌ ｏ ｅ ｃ ｎ ｅ ｑ ａ ｔ ａｉ ｅＰ ． ｌ ａ ｏ ｎ —ｕ ｄ ｄ ｌ ｅ ｉ ｐ ｙｗａ ｏ ｅ ｗｉ ａ ｔｐ ｎ ｔ ｒ ｅ ｏ ｙ ｅ ｆＨＢ ｒ ｅ ｅ ｔｄ ｗ ｔ ｆ ｒｓ ｅ ｃ ｕ ｎ ｉ ｔ ＣＲ Ｂ ｕ ｔ ｓ ｕ ｄ ｇ ｉ ｅ ｉ ｒｂ ｏ ｓ ｓｄ ｎ ｔ ｆ ｓ— ｕ ｃｕ ｅ ｈ ｕ ｔ ｖ ｒ ｖ ｈ
ｍｅ ｈ ｄ ｔ ｏ ．Ｒｅ ｕｌｓ： Ｓ ｖ ｎ ｙ ｓ ｖ ｎ ｃ ｓ ｓｗｉｈ ＨＢＶ ｅ ｏｙ ａ ｄ ４ ａ ｅ ｔ ＢＶ ｅ ｏ ｙ ｅ Ｂ ｒ ｅｅ ｔｄ ｉ ｈｅ １ ０ ｐａｉｎ ｓ ｓ ｔ ｅ ｅ ｔ ｅ ｅ ａ ｅ ｔ ｇ ｎ ｔｐｅＣ ｎ ３ ｃ ｓ ｓｗｉｈ Ｈ ｇ ｎ ｔ ｐ ｗｅ ｅ ｄ ｔｃ ｅ ｎ ｔ ｔｅ ｔ ２ ｗｉ ｈｒ ｎｃ ｈｅ ａｉｉ ， ｒ ｓ ｅ ｔｖ ｌ．Ｎｏ ｓｇ ｆｃ ｎ ｉｆｒ ｎ ｅ ｗａ ｏ ｄ ｉ ｇ ｔ ｃ ｏ ｉ ｐ ｔｔｓＢ ｈ ｅ ｐ ｃ ｉｅｙ ｉｎｉ ａ ｔｄｆｅ ｅ ｃ ｓｆｕｎ ｎ ａ ｅ， ｓ ｘ， ｌｖ ｒｆ ｃｉ ｎ ｂｅｗｅ ｎ Ｈ ＢＶ ｅ ｏｙ ｉ ｅ ｉ ｅ ｕｎ ｔｏ ｔ ｅ ｇ ｎ ｔｐｅ Ｃ
乙型肝炎病毒基因分型及分型方法的研究进展
维普资讯
第 ｌ ２卷 第 ４期
口岸 卫 生 控 制
综
述
乙型肝炎病 毒基 因分型及分型方法 的
研 究 进展
王 馨 何晨 光 天 津 国际旅行 卫 生保健 中心 （ 津 ，０ ４ ６ 天 ３０ ５ ）
文 献标识 码 Ｂ 中图分类号 Ｒ １ ． ５２ ６
究发现根据不同基 因型的序列有独特的限制性酶切 位 点 ， 且具 有不 同 的酶切 图谱 的特 点 ， 以应 用 限 并 可 制性 片断长度 多态性 （Ｅ Ｐ分析 进行基 因分 型 。９ ２ Ｒ Ｌ） １９ 年 ，ｏ ｅ等根据 Ｈ Ｖ的 ｓ 因区的序列分析发现 Ｎｒ ｒ ｄ Ｂ 基
撒哈拉 沙漠地带 ； 型主要分布于美国 ； Ｆ Ｇ型发现于
了 Ｅ和 Ｆ型基 因 ， 由此 简 化 了分 型方 法 ， 于 １９ 并 ９４ 年通过全基 因系列测定加 以证 实［。００年 Ｓｕｖｒ ３ ２０ １ ｔ ｅ等 ｙ 分 析 了部分 来 自法 国和美 国慢性 乙肝 患者 的全 基 因
核苷酸序列 ，有些病毒株与 已有的 Ａ Ｆ 型均不符 —６ 合， 因此根据其共同的基 因结构的特点 ， 将其基因型
完 全反映 Ｈ Ｖ基 因组 的差异 。 Ｂ
１１ Ｈ Ｖ基 因型分 型 ． Ｂ
Ｏ ａ ｏ 在对亚型 ａｗ ｋｍ ｔ ｏ ｄ ２的 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ测序时发 Ｂ Ｎ 现 ，其核 苷 酸 的异 质 性为 ８３ ９３ ，再对 ｌ ．％～ ．％ ８例
乙型肝炎病毒标记物检测技术的研究进展
48‘望垡堕兰堡墨兰堡旦兰Q Q!生笙兰鱼鲞篁!塑堕!堕!婴塑!鱼堡!!曼鱼竺!旦竺!坐!鲤垒旦望!堡!!i竺呈!!!兰Q：塑竺：!Q坐：兰QQ!乙型肝炎病毒标记物检测技术的研究进展童艳丽1吴小林z李想t李偶连，刘翠-杨秀娟，陈缵光，【摘要】乙型肝炎严重危害人类健康，H B V标记物的早期、准确、定量检测对乙肝临床诊断、治疗及预防有着重要意义，目前确定的H B V标记物的种类有H B V免疫标记物、H B V—D N A、基因型标记物、抗原突变体等。
针对上述的标记物，本文简单地介绍几种检测方法的研究进展。
【关键词】乙肝；H B V；H B V一标记物；检测方法病毒性肝炎中乙型肝炎的危害较大．我国又为乙肝的高发区，约占世界H B V感染者的一半。
乙肝病毒的病原体不仅具有传染性．还可能导致发展成肝硬化，甚至肝癌。
所以H BV标记物的早期、准确、定量检测对乙肝临床诊断、疗效观察及预防具有重要的意义。
随着检测技术的不断发展．对乙肝的血清标记物的认识也在不断的深入和更新。
近年来，很多学者报道人群中存在H B e A g阴性的H B V 携带者和抗一H B s阳性后仍存在H B V复制等情况。
国内对H B V—D N A和H B V的血清标记物做了相关性实验结果表明H B V—D N A的阳性率与H B eA g阳性有着很好的一致性I l】．同时由于H B V在复制的过程中．容易发生核苷酸的错误配对而表现出不同的基因型，根据流行病学、生物分子学、临床医学等方面对H B V基因型的研究．H B V基因型与乙肝的临床表现、治疗、预后有着密切的关系，目前发现的H B V基因型分A～H8种【2]，另外H B V s A g突变体现也成为H B V检测的又一项指标[31。
因此H B V除了免疫标记物(H Bs A g、抗一H B s、H B eA g、抗一H Be、抗一H B c)外。
还有H B V—D N A、基因型H B V(A～H)、抗原突变体、病毒前S1抗原及其他一些标记物如H Bs—I gM免疫复合物D aFi e颗粒【4-53。
乙型肝炎病毒基因型与YMDD变异关系的研究进展(文献综述)
ＹＤ Ｍ Ｄ变异 尤为突 出 ， 得 Ｈ Ｖ感 染后 的临床表 现与临 并使 Ｂ
床过程呈现多样 化 、 复杂化 。由于 Ｈ Ｖ不 同分离 株 间核苷 Ｂ 酸序列有差异 。｛ Ｅ前根据 ｔ Ｖ核苷 酸全序列 异质 性分 为 ８ ｔ Ｂ 个基 因型 ， 问的基因型与病毒复制、 不 变异 、 疾病 的预后及治 疗药物的选操均有一定 的关系。
上升趋势 Ｊ 。
突变。１８ 年 日 学者 Ｏ ａ ｏ － 首先提 出了 乙型肝炎 病 ９８ 本 ｋｍ ｔ １ ｏ
毒基因分型法 ， １ 株不 同亚型的 Ｈ Ｖ基因序列两两 比较 对 ８ Ｂ 后， 根据核苷 酸序列异 源性 ≥８ ％将 ｌ ８株不 同亚型 的 ｔ Ｖ ｔ Ｂ 基因序列分为 Ａ Ｃ 个基 因型 ， Ｂ Ｄ４ 随后 Ｎ ｒｅ 证实 了这 一 ｏｄｒ 结果 ， 同时还发现 了两个新 的基 因型 Ｅ和 Ｆ 目前 ， 。 人类 已 发现的 Ｈ Ｖ基因型共 ８种 ， 分型标准是全 基 因序 列 同源 Ｂ 其 性 Ｉ９ ％ ， Ｓ基 因序 列 同源性 ９９ ％， ＞２ 或 ６ 以此 为标准 将 乙肝 病 毒分为 Ａ～ｉ ８个基 因型 ， ｛ 不同基因型对各种抗病 毒药物
同样 ， 欧美 国家对 Ｈ Ｖ基 因型及其 与 Ｙ Ｄ相关性 的 Ｂ ＭＤ 研究结果显 示存 在地 区差异 。Ｍｏｋｖｔ ａｏｉ ｚ等 于 １９ ９ ８年 ～
异 与基 因型无关 。
主 ， 以 Ｂ型为 主， 南方 Ｄ型仅见于少数民族地 区， 西藏和新 如
疆 ， 型偶 有 发 班 ， Ｅ型 和 Ｆ型 。 Ａ 无
２ ＩＢ ＭＤ 变 异及 产生 机制 － ＶＹ Ｄ Ｉ
Ｈ Ｖ基 因组 由 ｓ Ｃ Ｐ Ｘ４个开放 阅读框组 成 ， Ｂ Ｂ 、、 、 Ｈ Ｖ变
我国乙型肝炎病毒检测技术的研究进展
１７ ９ ０年英 国学者 Ｄ ｎ ａｅ等在电镜下发现 了完整 Ｈ Ｖ颗粒 Ｂ
即 Ｄ ｎｓ 粒 ［ Ｒ Ｄ ｏ ａｅ 颗 ６ ｅＶ ｓ等 随 后 用 电 子 显 微 镜 观 察 １ ３ ， ８例
Ｈ ｓ ｇ阳性 的慢性肝炎患者 的肝组织 ， ＢＡ 发现 了直径约 ２ ｍ的 ５ｉ ｒ
核心抗原（ ｃ ｇ颗粒／ ＨＢ Ａ ） ７ １ 。常规 电镜法的优点是标本用量小 ， 制
ｂａｎ ｉｆｒｔｐｅ ｉｔｂｌｔ ｎ ｔｅｆｒｔ５ ｏ ｒ ｒｍ ｔｏ ｅ ｏ ｓｔａ ｄ ｒｉ ｎａｃ ： ｒｄｃａ ｉ ｙ ｉ ｈ ｉｓ ｈ ｕｓ ｆ ｉ ｏ ｓｒｋ ｎ ｅ ｎ
ｉ ｕｎ ｅ ｎｃｉｉａｏ ｔ ｍｅ ］ ｅｒｌｇ ，９ ６ ４ （ ）３ １ ３ ５ ｎ ｅｃ ｌ ｃ ｃ ［． ｕｏｏｙ１ ９ ，６ ２ ：４ — ４ ． ｌ ｆ ｏ ｎ ｌ ｕ ｏ ＪＮ
２ ０ ，２ ６ ：３ ０ １３ ． ０ １ ３ （ ）１ ３ — ３ ５ ［３ 董郡 ． １］ 病理学【 ． ２版． Ｍ］ 第 北京 ： 人民卫生出版社 ，９ ６ ８ ２ ８８ １９ ：３ — ３ ． ［ ］ 张培林． １ ４ 神经解剖学【 ． ： 民卫生 出版社 ，９ ７ ５２ ５ ３ Ｍ］ 北京 人 １ ８ ：１ — １ ．
乙型肝炎病毒基因型与干扰素抗病毒治疗相关性的探讨
分型荧光 Ｐ Ｒ检测其基 因型。分型结果 ： Ｃ 正常对照 组不分型； 实验组 Ｂ基因型 ３ 例（ ３ ．％）Ｃ基 ３ 占 ６３ ；
２４ 因Ｂ 混和型和非 Ｂ Ｃ型病例数过少， ． ｃ 非 故没 有做统计分析。
，
２２ ９ 例 乙型肝炎 病 毒 感 染 者 乙 型肝 炎 病 毒 基 因 ． ０
１３ ／ 左右 ， 我国是 乙型病毒肝炎 的高发区， 群中乙 人 型肝 炎表 面抗 原 （ ＢＡ ） 带 率 高达 约 ８ 一１％。 Ｈ ｓｇ携 ％ ０ 慢陛乙型肝炎病毒感染 者 中 ５ ％ 一７ ％有 活跃 的 ０ ０ 病毒复制和炎症活动 ， 其感染的 自 然病程漫长 ， 包括 无症 状携 带状 态 ， 、 性 肝 炎 和肝 硬 化 等 ， 重 可 急 慢 严 能发展为原发性肝癌（ Ｃ ） 目前主要采用干扰素 Ｈ Ｃ。 治疗 乙肝 患者 ， 同基 因型 对 干扰素 的应 答不 一样 ， 不 干扰素对基因型 Ａ的治疗效果 比基因型 Ｄ和 Ｅ ； 好 而 Ｂ型和 Ｃ型相 比 ， 含基 因型 Ｃ的患 者血 清 中 Ａ Ｔ Ｌ
表 １ 拉 米 夫 定 治 疗 Ｈ ＶＢ、 Ｂ Ｃ基 因型 患 者
感染的病人 与单独 感染 Ｂ型的病人相 比对 干扰 素 治疗效 果 不一样 ３。
１ 材 料与 方法
ＩＢ Ｎ ｔ Ｖ Ｄ Ａ的变化
基因型
王 垫耋塑
＜５× ｌ ２ ｏ ￣， ｏ ｃ ｖｉ ＇ ｍｌ
旦
＞５×１ ｃ ｎ ｅ ／ ｄ ０ ｉ８ Ｈ
利用基因芯片技术研究乙肝病毒耐药机制
基 因分 型 以 及 拉 米 夫 定 治 疗 中 Ｙ —Ｄ Ｍ Ｄ基 因 变异 即 乙肝 病 毒 耐 药性 进 行 检 测 。 结 果 所 有 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 阳性 者 中 ， Ｂ Ｎ Ｂ基
表 １ 拉 米 夫定 服 用 时 间 和 Ｙ Ｄ 变 异 的 关 系 Ｍ Ｄ
因型 １ Ｏ例 ， Ｃ基 因 型 １ ２例 ， ／ ３ Ｂ Ｃ混 合 型 ２例 ； 米 夫 定 治 疗 小 于 ３个 月 、 拉 ３个 月 一ｌ ａ以 及 １ ａ以 上 的 Ｙ Ｄ 突 变率 分 ＭＤ
别 为 ３７ ％ ，５ ５ ％ 和 ４ ． ％ 。 结 论 基 因芯 片技 术 能 很 好 地 用 于 乙肝 的 诊 断 分 型 ， 能 检 测 到 Ｙ Ｄ 变 异 情 况 ， ．７ １ ．６ ０６ 并 Ｍ Ｄ
２ １ 基 因 分 型 所 有 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ阳 性 者 中 ， ． Ｂ Ｎ Ｂ基 因 型 １ Ｏ例 ， Ｃ
基 因 型 １２例 ，／ ３ Ｂ Ｃ混 合 型 ２例 ； ２ ２ 拉 米 夫 定 服 用 时 间 和 Ｙ Ｄ变 异 的 关 系 拉 米 夫 定 治 ． ＭＤ 疗 小 于 ３个 月 、 个 月 ～１ ３ ａ以 及 １ａ以 上 的 Ｙ Ｄ 突 变 率 分 Ｍ Ｄ 别 为 ３７ ％ ，５ ５ ％ 和 ４ ． ％ 。 见 表 １ ．７ １ ．６ ０６ 。
提 取 Ｄ Ａ 模 板 ， 取 ＨＢ Ｎ 保 守 序 列 为 引 物 行 Ｐ Ｒ 扩 Ｎ 选 ＶＤ Ａ Ｃ 增 。余 操 作 严 格 按 照 说 明 书 进 行 。 １４ 统 计 学 处 理 对 所 得 数 据 采 用 Ｓ Ｓ ６ ０统 计 软 件 进 ． Ｐ Ｓ １． 行 处 理 ， 因素 计 数 资 料 采 用 ｚ 检 验 ， 量 资 料 采 用 ｔ 验 ， 单 计 检 Ｐ＜ ．５为 具 有 者 采 用 乙 肝 病 毒 基 因 芯 片 对 ２９例 乙 肝 患 者 中 Ｈ Ｖ 笔 ３ Ｂ Ｄ Ａ 阳 性 的 １８例 标 本 的 血 清 型 、 因型 分 型 以及 病 毒 耐 药 Ｎ ３ 基
乙型肝炎病毒(HBV)研究重大进展一览
乙型肝炎病毒（HBV）研究重大进展一览乙型肝炎病毒（HBV）是一种严重影响人类健康的病原体，也是引发慢性乙型肝炎（慢乙肝）的元凶。
根据国际卫生组织2015年最新估计，在全世界，慢性乙型肝炎影响将近2.4亿人，大多分布在低收入及中等收入国家，每年约有65万人死于慢乙肝感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。
乙型肝炎病毒的传染性比HIV高100倍。
HBV主要是通过血液或其他体液传播。
它感染肝细胞。
慢性HBV感染能够导致诸如肝硬化和肝癌之类的严重健康问题。
已有药物用来治疗HBV，但是它们很少能够治愈这种感染，因此，在治疗结束后，这种病毒通常卷土重来。
目前中国约有1.2亿名乙肝病毒慢性携带者，预防和治疗慢性乙肝涉及国计民生。
在肝硬化和肝细胞癌患者中，由乙肝病毒引发的比例分别高达60%和80%。
随着我国乙肝疫苗接种的推行，我国婴幼儿的乙肝阳性率有了大幅度的降低。
然而，对于其他已经感染病毒者，仍缺乏彻底治愈的疗法，从而给大量家庭带来了沉重的经济负担和健康威胁。
大量临床与基础研究表明，慢乙肝长期迁延不愈的根本原因在于乙肝病毒共价闭合环状DNA (cccDNA)在肝内的长期存在以及随之造成的病毒表面抗原血症。
由于cccDNA在慢乙肝患者肝脏中的水平极低，传统分子生物学方法（如Southern 印记、cccDNA特异性聚合酶链反应）不仅检测困难，而且无法显示其组织内分布特点。
考虑到我国是HBV携带者大国，更多地了解HBV的生物学和遗传学特征无疑是至关重要的。
为此，小编盘点了一下，过去一段时间HBV方面的重大研究，供广大读者阅读。
1. Nature：重大突破！乙肝病毒利用蛋白X反击宿主自我防御！doi:10.1038/nature17170在一项新的研究中，来自瑞士日内瓦大学、法国里昂大学和美国吉利德科技公司的研究人员发现我们的细胞如何自我抵御HBV感染，以及这种病毒如何反击。
这项研究代表着我们对HBV的理解取得重要进展，并且提示着新的开发创新性治疗试剂方法。
乙型肝炎病毒基因型与耐药病毒株的相关性研究
（ 东省 深 圳 市 中 医 院 ：． 验 科 ；． 家级 肝 病 重 点 专 科 ５ ８ ３ ） 广 １检 ２国 １ ０ ３
摘 要 ： 的 研 究 乙型肝 炎病 毒 （ Ｖ） 因型 与耐 药病 毒 株 产 生 的相 关性 。方 法 征 集 ３ ０例 接 受 拉 米 夫 定 治 疗 １年 以 目 ＨＢ 基 ４ 上 的 慢 性 乙型 肝 炎 （ ＨＢ 患 者 为研 究 对 象 。采 集血 样 经 离 心 分 离血 浆 ， 行 ＨＢ Ｄ Ｃ ） 进 Ｖ ＮＡ 定 量 检 测 ， 进 行 基 因 测 序 和 基 因 分 型 。 再 结 果 基 因测 序 和 基 因型 分 析 结 果 为 ： 型 １ Ａ ６例 （ ． ） Ｂ 型 ｌ ２例 （ ２ ９ ） Ｃ型 １ ８例 （ ３ ５ ） Ｄ 型 ４ ４７ ， １ ３． ， ４ ４ ． ， ４例 （ ２ ９ ） Ｂ Ｃ １． ， ／
ｇ ｎ ｔｐ ６ （ ２ １ ） ｉ ｅ ｏ ｙ ｅＣ， （ ８ ２ ）ｉ ｅ ｏ ｙ ｅＤ ａ ｄ４ ２ ． ）ｉ ｘ ｄｇ ｎ ｔｐ Ｃ． ｎ ｌｓ ｎ Ｔｈ ｒ ｑ ｅ — ｅ ｏ ｙ ｅＢ，４ ４ ． ｎｇ ｎ ｔｐ ８ １ ． ｎ ｇ ｎ ｔ ｐ ｎ （ ０ ０ ｎｍｉｅ ｅ ｏ ｙ ｅＢ／ Ｃｏ ｃｕｉ ｕ ｅｆｅ ｕ ｎ
取 １ ０ Ｌ血 清 与 蛋 白酶 Ｋ 混合 后 ， ０
耐药 的相 关 性 尚未 完 全 明 晰 。 本 课 题 旨 在 通 过 揭 示 ＨＢ 基 Ｖ 因型 与 Ｌ ＡＭ 耐 药 的 关 系 ， 临 床 优 化 ＣＨＢ治 疗 方 案 ， 明 为 阐
裂 解 缓 冲液 １０℃ 孵 育 １ ｉ， 过 酚／ 仿 抽 提 ， 醇 沉 淀 ， ０ ０ｒ ｎ 通 ａ 氯 乙
某地区慢性乙型肝炎患者乙肝病毒基因型与临床的相关性研究
Ｃ ＨＢ 患 者 ＨＢ 基 因型 以 Ｃ 型 为 主 ， 型血 清 ＨＢ Ａ Ｖ Ｃ ｅ ｇ阳性 率 高 于 Ｂ型 。 关键 词 ： 炎病 毒 ， 肝 乙型 ； 基 因型 ； 分 布 ； 临床 相 关性 Ｄ Ｉ １ ． ９ ９ ｊｉ ｎ １ ７ １ ０ ２ １ ． ２ ０ １ Ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓ ． ６ ３４ ３ ． ０ ２ ０ ． ２ ｓ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ ３４ ３ （０ ２０ — １８０ １ ７—１ ０ ２ １ ）２０ ７—２
Ｄｉ ｔ ｉ ｔｏ ａ ｌｎｉ ａ ｉ ｉ ｉ ａ ｅ ｏ ｅ ｔｔｓ Ｂ ｉ ｕｓ ｇ ｎ ｙｐ ｓ ｉ ｔ ｅ ｓ ｗｉ ｈ ｃ ｏ ｃ ｈｅ ａ ｉｉ ｓ ｒ ｂｕ ｉ ｎ ｎｄ ｃ ｉ ｃ ｌ ｓｇｎ ｆ ｃ ｎｃ ｆ ｈ ｐａ ｉｉ ｖ ｒ ｅ ｏｔ ｅ ｎ ｐａ ｉ ｎｔ ｔ ｈｒ ｎｉ ｐ ｔ ｔｓ Ｂ
ｌｇｃ ｌ ａａｏ ５ ａ ｅ ｆｐ ｔ ｎ ｓｗｉ ｈ ｏ ｉ ｈ ｐ ｔｔ ｒ ｎ ｌｚｄ Ｒｅｕｔ Ｇｅ ｏ ｙ ｅＢ， ｎ ／ ｒ ｅｅ ｍｉｅ ， ｔ ｏ ｉａ ｄ ｔ ｆ２ ６ ｃｓ ｓｏ ａｉ ｔ ｔ ｃ ｒ ｎｃ ｅ ａｉｉ Ｂ ｗｅｅａ ａｙ ｅ ． ｓ ｌ ｅ ｈ ｓ ｓ ｎ ｔ ｐ Ｃ ａ ｄ Ｂ Ｃ ｗｅ ｅｄ ｔｒ ｎ ｄ ｗｉ ｈ ３ ． １ （ ４ ２ ６ ｏ ｅ ｏ ｙ ｅＢ， ７ ８ （ ４ ／ ５ ）ｆｒｇ ｎ ｔ ｐ ａ ｄ９ ３ （ ４ ２ ６ ｏ ｅ ｏ ｙ ｅＢ＋ Ｃ． ｅｅｗａ ｔｔｓｉ ２ ８ ８ ／ ５ ）ｆ ｒｇ ｎ ｔｐ ５ ． １ １ ８ ２ ６ ｏ ｅ ｏ ｙ ｅＣ，ｎ ． ８ ２ ／ ５ ）ｆｒｇ ｎ ｔｐ Ｔｈ ｒ ｓａｓａ ｉｔ
PCR及其衍生技术在乙肝病毒基因型检测中的应用进展
乙型肝炎病 毒 （ ＨＢ Ｖ） 是肝 脏疾 病 的重要致 病 因子 ， 是 严 重 危 害 人 类 健 康 的 病 毒 之 一 。 目前 ， 全 世 界 ＨＢ Ｖ 携 乙 型 肝 炎 患 者 的 血 清 分 别 采 用 荧 光 定 量
Ｐ Ｃ Ｒ技 术 、 测序技术、 恒 温 扩 增 技 术 和 基 因 芯 片 技 术 进 行 ＨＢ Ｖ 基 因 型 的检 测 ， 实验 结果 表 明荧 光 定 量 Ｐ Ｃ Ｒ 技 术 特 异 性
特 别是 以 Ｐ Ｃ Ｒ技 术 为基础 的 相关技 术 的不 断涌 现 ， 为 ＨＢ Ｖ 基 因 型 的 检 测 提 供 了有 力 的依 据 。为 此 作 者 对 以 Ｐ Ｃ Ｒ技 术 为 基 础 的 分 子 生 物 学 检 测 方 法 在 ＨＢ Ｖ 基 因 分 型 中 的 应 用 进 展 作 一综述 。
２ 巢式 Ｐ Ｃ Ｒ
发 展 成 为 肝 硬 化 和肝 癌 ； 而 且 Ｃ 型 ＨＢ Ｖ 对 干 扰 素 治 疗 反 应 不
敏 感 。Ｃ ｈ ｕ等 研 究 显示 ｃ 型 感 染 和 肝 炎 复 发 也 是 发 生 肝 硬 化 的独 立 风 险 预 测 因 子 。 因 此 ， 早 期、 准 确 的 ＨＢ Ｖ 基 因分 型 对 肝 病 的诊 断 、 治 疗 和 病 情 的预 测 与 转 归 有 重 要 的 指 导 意 义 。
１ ０ ０ ， 敏感性 ８ ３ ， 结 论 认 为 该 技 术 虽 然 是 目前 最 常 用 的 技 术， 但 也 存 在 每 次 检 测 只能 检 出一 种 基 因型 的缺 点 。为 建 立 一 种 快 速 准 确 的 检 测 ＨＢ Ｖ 基 因型 方 法 ， 孙 余 婕 等 用 实 时 荧 光 定量 Ｐ Ｃ Ｒ方 法 对 １ ５ ０例 乙 肝 患 者 进 行 ＨＢ Ｖ － Ｄ ＮＡ 定 量 检 测 和
乙肝病毒基因组学研究
乙肝病毒基因组学研究
病毒复制过程
病毒复制过程
▪ 乙肝病毒基因组复制过程
1.乙肝病毒的复制是在宿主细胞核内进行的，需要借助宿主细 胞的酶和蛋白质来完成。 2.病毒复制过程包括病毒基因组进入宿主细胞、转录、翻译、 包装和释放等步骤。 3.乙肝病毒复制过程中存在着多种调控机制，可以应对宿主细 胞的免疫应答和抗病毒药物的治疗。
基因组结构特点
▪ 乙肝病毒基因组的变异
1.乙肝病毒基因组具有较高的变异性，不同亚型之间的基因组 序列存在差异，甚至同一亚型内也存在不同的变异株。 2.基因组变异可能导致病毒的抗原性和致病性发生改变，进而 影响病毒的传播和治疗。 3.监测和研究乙肝病毒基因组的变异情况对于预防和治疗乙肝 具有重要意义。
乙肝病毒基因组学研究
目录页
Contents Page
1. 乙肝病毒简介 2. 基因组结构特点 3. 病毒复制过程 4. 基因组变异与分类 5. 基因组与疾病关系 6. 诊断与治疗方法 7. 疫苗研发与应用 8. 未来研究展望
乙肝病毒基因组学研究
乙肝病毒简介
乙肝病毒简介
乙肝病毒简介
1.乙肝病毒是一种属于嗜肝DNA病毒的病原体，具有高度的传染性，可通过血液、性接触和母婴传 播等途径传播。 2.乙肝病毒感染是全球性的公共卫生问题，约有两亿人感染，每年导致约88.7万人死亡。 3.乙肝病毒基因组的结构和功能复杂，由四个开放阅读框（ORFs）组成，分别编码核心蛋白、表 面抗原、e抗原和X蛋白等。
▪ 乙肝病毒基因组与肝细胞癌的相关性
1.乙肝病毒是肝细胞癌的主要病因之一，与基因组的不稳定性 密切相关。 2.乙肝病毒基因组整合入宿主基因组可导致基因突变和细胞转 化。 3.预防和控制乙肝病毒感染是降低肝细胞癌发病率的重要措施 。
乙肝研究报告
乙肝研究报告
乙肝研究报告
摘要：
乙型肝炎（乙肝）是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢
性肝炎疾病，全球范围内乙肝感染率较高，且可引发严重的健康问题，包括肝硬化和肝癌。
本研究旨在研究乙肝流行病学、病毒特性、诊断方法、治疗策略和预防措施，以更新和加深对乙肝的了解。
方法：
本研究采用文献综述的方法，收集并分析相关的乙肝研究文献。
重点关注乙肝的流行病学数据、病毒的遗传特性、潜伏期和传播途径、乙肝的诊断方法包括血清学标志物和分子生物学检测技术、乙肝的治疗策略包括干扰素和核苷酸类药物治疗以及预防措施包括疫苗接种和卫生教育等。
结果：
乙肝在全球范围内广泛传播，尤以亚洲和非洲地区疫情最为严重。
病毒遗传多样性较高，不同基因型在不同地区的分布存在差异。
乙肝潜伏期可长达数十年，患者可以成为病毒的潜在传播源。
乙肝的诊断主要依靠血清学标志物和分子生物学检测技术，如HBsAg、HBeAg和HBV DNA。
治疗策略包括干扰素
和核苷酸类药物，如伊立替康和阿德福韦。
乙肝的预防措施主要是通过疫苗接种和卫生教育来减少病毒传播。
结论：
乙肝是一种全球性的健康问题，具有高传染性和严重的健康后果。
了解乙肝的流行病学特点、病毒的遗传特性、诊断和治疗方法以及预防措施对于控制乙肝的传播和减少疾病负担至关重要。
在未来的研究中，应加强乙肝病毒的遗传分析和疫苗研发，以提高乙肝的预防和治疗效果。
广西乙型肝炎病毒基因型及基因亚型流行病学分布研究
广西乙型肝炎病毒基因型及基因亚型流行病学分布研究黄月莹;何雨;黄天壬;邓伟;张玉丽;吴玲红;曾洁【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2018(035)004【摘要】目的:研究广西乙型肝炎病毒(HBV)基因型及基因亚型的流行病学分布特征,为广西乙肝防治提供理论依据.方法:采用巢式PCR的方法扩增广西东、南、西、北、中5个地区的乙肝病毒感染者血清HBV DNA S区,用直接测序法获取S区序列进行基因分型,构建系统进化树确定基因亚型.结果:379例标本中,C基因型占54.35％(206/379),B基因型占43.54％(165/379),G基因型占2.11％(8/379),未检测到其他基因型.各基因型在不同地区、年龄组分布差异有统计学意义(P=0.00、P=0.009),在性别上的分布差异无统计学意义(P=0.152).B基因型中有160例成功分型,其中B2亚型占96.25％(154/160),B4亚型占3.75％(6/160),B基因亚型在不同地区、年龄组及性别上的差异均无统计学意义(P=0.07、P=0,67、P=0.41).C基因型中有204例成功分型,其中C1亚型占72.06％(147/204),C5亚型占25.49％(52/204),C2亚型占2.45％(5/204),C基因亚型在不同地区的分布差异有统计学意义(P=0.00),而在不同年龄组及性别上的分布差异无统计学意义(P=0.23、P=0.49).结论:广西HBV基因型以C型为主,其次为B型,桂北、桂西地区以及40岁以下、60岁以上人群以B基因型为优势基因型,桂东、桂南、桂中以及40岁至59岁人群则以C基因型为优势基因型;基因亚型以B2、C1亚型为主.B2亚型主要分布在桂北,C1亚型主要分布在桂南.%Objective:To investigate the epidemiological characteristics of hepatitis B virus genotypes and subgenotypes in Guangxi.Methods:A nested polymerase chain reaction (nPCR) assay wasused for amplification of the HBV DNA S region.Samples were collected from HBV infected person in Guangxi.Sequence analysis of S gene for genotyping and subgenotypes were determined by phylogenetic analysis.Results:54.35％(206/379) were genotype C,43.54％(165/379) were genotype B,and 2.11％(8/379) were genotype G.Any other genotype was not found.There were significant differences in the genotype distribution among different regions and age groups (P＜0.05),but no significant difference was observed between male and female (P＞0.05).96.25％ of the genotype B isolates was subgenotype B2,and 3.75％ was B4.There was no significant difference in the distribution of genotype B among different regions,age and gender groups (P＞0.05).Of the genotype C isolates,72.06％was subgenoype C1,25.49％ was C5,and 2.45 ％ was C2.There was significant difference in the distribution of genotype C among different regions (P =0.00),but no significant differences were note among different age groups and gender (P ＞0.05).Conclusion:Genotype C is predominantin Guangxi,followed by genotype B.The predominant genotype among patients in the north,south and middle of Guangxi and aged 40-59 years old were genotype C,while genotype B was predominant genotype among patients in the east and west parts of Guangxi and ＜40 or ＞60 yearsold.B2 and C1 are the main subgenotypes.B2 is dominant in the north of Guangxi,while C1 is in the south.【总页数】6页(P545-550)【作者】黄月莹;何雨;黄天壬;邓伟;张玉丽;吴玲红;曾洁【作者单位】广西医科大学,南宁530021;广西医科大学第一附属医院检验科,南宁530021;广西医科大学,南宁530021;广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部,南宁530021;广西医科大学,南宁530021;广西医科大学,南宁530021;广西医科大学,南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R181.2【相关文献】1.云南西双版纳地区乙型肝炎病毒基因型和基因亚型研究 [J], 高建梅;张雯;左荣霞;王金丽;严新民2.广西扶绥地区乙型肝炎病毒基因型分布的概况 [J], 李召发;邓伟;黄天壬;李曦亮;郑丹3.合肥地区不同类型乙型肝炎病毒感染者病毒基因型和基因亚型分布及其临床意义[J], 徐素仿;徐元宏4.广西北部乙型肝炎病毒基因型流行分布的研究 [J], 葛宪民;江世强;蒋东方;方钟燎;王学燕;黄果勇5.北京地区乙型肝炎病毒基因型及基因亚型的分布和临床意义 [J], 严艳;李卓;殷继明;郝娃;牛京勤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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的 自然异质性。而对 Ｈ Ｖ进行 基 因分 型能 够更准 确地 反映 Ｂ Ｈ Ｖ核苷酸的 自然异质性。 Ｂ １８ ９ ８年 日本学 者 Ｏ ａ ｏ ｋｍ ｔ ｏ等 。 首先 提 出 了乙型 肝炎 病 毒基 因分型法 ， 根据不 同基 因型之 间差异 ≥８ ， ％ 同基 因型之 间的同源性 ＞ ２％ 为界限 ， ｌ ９ 将 ８株 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ序列 分为 Ａ、 Ｂ —Ｎ
过 外 膜 蛋 白表 现 型 亚 型 不 同 进 行 分 型 并 不 能 真 正 反 映 ＨＢ Ｖ
越来越多的证据表 明， Ｂ Ｈ Ｖ基因型与肝脏 疾病 的病情进 展、 传播方式 、 床转 归 均有 一定 联系 。Ｈ Ｖ不仅 可 以引起 临 Ｂ 急慢性病毒性肝炎 ， 而且还 与肝 硬化 （ Ｃ 和肝细胞癌 （ Ｃ Ｌ） Ｈ Ｃ） 的发生 、 发展关 系密切。Ｈ Ｖ感 染的临床转 归一方 面决定于 Ｂ
布 于 远 东 地 区 ； ３ 布 于 太平 洋 地 区 的 玻 里 尼 西 亚 ；４发 现 Ｃ 分 Ｃ
于澳大利亚 的土 著居 民Ｅ 。Ｄ型最多 分 布于 欧洲南 部 和 中 ６ ｝ 东， 是地 中海地 区和欧 洲的优势基因型 ， 出现在亚洲 。Ｅ型 也 仅分布于非洲西部 ， Ｆ型发现于 中南美洲 ， 是美 国土著人的优 势基 因型 。Ｇ型分布 在法 国 、 国和 墨西哥 。Ｈ型少量 分布 美 在美 国中部 。而我 国以 Ｂ和 Ｃ两种 基因型为 主， 也有少 量 的 Ａ和 Ｄ基因型和 Ｂ Ｃ基因型｝ ／ 昆合感染 ， 其中北方 于华 东地 区 以 Ｃ型为多 ， 南方 以 Ｂ型 占优势 ， 省之间并不 完全相 同 。 各
ｒ ｑ＋和 ａｒ 一９个 血 清 亚 型 。ＨＢ 的 基 因型 和 血 清 亚 型 有 一 ｄｑ Ｖ
自然感染史不 同及病 毒变异 后进 化 的结果 。ＨＢ Ｖ混合 基 因 型感染 的高危人群 现在仍有 争议 。Ｃ ｅ ｈ ｎ等 对 ２ ５名经静 ３ 脉注射吸毒 的慢性 乙肝病 人进行调查性研究表 明经静脉注射
关键词 ： 乙型肝炎病毒 、 因型 、 基 基因亚型
近 年来 随 着 ＨＢ 全 基 因 组 序 列 的 积 累 ， 步 发 现 Ａ－ Ｖ 逐 Ｈ
与 ｃ 因型 发生整合 ， Ｂ 则未发生整合 。基因型 ｃ可分为 基 而 ｉ
ｃ—４四型 。基因型 Ｆ可分 为 Ｆ１ Ｆ２两 型 。其 他基 因 ｌ ｃ 、
定 的相关性 。两者之 间的关 系是基 因型 Ａ （ ｄ ２ ａｗ ） 基 ａｗ 、ｙ １ ，
因型 Ｂ（ｄ ２ ａｗ ） 基 因型 Ｃ ａｒ ａｗ ，ｙ １ ， （ｄｑ＋、ｄｑ一、ｙ、ｄ ２ ， ａｒ ａｒａｗ ） 基 因型 Ｄ（ｙ ２ ａｗ ） 基 因 型 Ｅ ａｗ ） 基 因 型 Ｆ ａｗ 、ｄ ２ ａｗ ，ｙ ３ ， （ｙ ４ ， （ｄ ４ ａ ｗ 、
Ｂ、 Ｄ４种 基 因 型 ， 而提 出 了基 因 型 概 念 。随 后 有 学 者 陆 Ｃ、 从 续 发 现 了新 的 基 因型 ， 过 不 断 研 究 近年 来 根 据 Ｈ Ｖ 全 基 因 经 Ｂ
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ａ ｄＰ ａｍ ｃｕ ｃｌ ｏｒａ ２ １ ｐ；４ ４ ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔａ ｕｎ ｌ ０ ０Ａ ｌ１ （ ） ｃ ｉ进 展
陈科 伟 ， 自忠 熊
（ 安徽 医科 大 学 第 一 附 属 医院 感 染 病 科 ， 徽 合 肥 安 ２０ ２ ） ３０ ２
吸毒人群 ＨＢ Ｖ混合型基 因型感染率相 当高。但 是 Ｈ Ｖ混合 Ｂ
基 因型是否有地理和种族分布特点 尚不 明确 。
３ 基 因 型 的 临床 意 义
ａｗ ） ｙ４ 。基因型 Ｇ（ｄ ２ ， 因型 Ｈ（ ｄ ４ 。血清 亚型 的分 ａｗ ） 基 ａｗ ） 型方法 曾广泛应用于 Ｈ Ｖ病毒学 和流行 病学研 究 。但 是通 Ｂ
中 国的 ＨＢ Ｖ优 势 基 因 型 没 有 严 格 的 地 域 分 布 ， 能 是 Ｈ Ｖ 可 Ｂ
１ 基 因型 和 基 因亚 型 的 提 出
乙型肝炎病 毒（ｈ ｐｔｉ Ｂ ｖ ｕ ， Ｂ 复制 的显著特 征 ｅａｉ ｉ ｓ Ｈ Ｖ） ｔ ｓ ｒ
是经 ｍ Ｎ Ｒ Ａ为 中间体 进行逆 转 录。由于 逆转 录酶缺 乏 自身
概述 。
Ｈ Ｖ各基 因型具有一定 的地理分 布区域 ， 区域 之间 的 Ｂ 各
基 因 型 有 着 明 显 的 差 异 性 。 Ａ 基 因 型 主 要 分 布 在 西 欧 和 北
美； Ａ基因型的亚型中的 Ａ 和 Ａ ． ａ主要分布于非洲 ， ｅ主 ａ ｅＡ Ａ 要分布 于欧洲和美 国 Ｊ 。Ｂ型 和 ｃ型 主要 分布在亚洲 东部 。 Ｈ Ｖ基因型 Ｃ的 ４个亚 型中： １ Ｂ ｃ 仅发现 于亚 洲东南部 ； ２分 Ｃ
型 尚未 分 出 其 他 亚 型 。
２ 基 因型 的 地 理 和 种 族 分 布
八种基因型 ， 新基 因型 的发现 以及分子流行病学研究 的深入 ， 对 Ｈ Ｖ分型研究的意义越来 越为 国内外研究 者 和临床 医生 Ｂ 所重视 ， 基因型的研究 已经成为热点 。国 内外学者从病毒学 ， 流行病学和临床 医学 等方 面进 行了大量研究 ， ＨＢ 对 Ｖ基因型 的地理性分布已基本 明确 ， Ｈ Ｖ基 因型 与 ＨＢ 而 Ｂ Ｖ引起 的临 床疾病 的相 关性 研究 有待 进 ～步深 入。本文 对 基因 型 的种 类、 地理性分布 、 临床意义及对抗 病毒治疗的反应性 作一简单
校对机制 ， 以基 因突变频 繁发生 ， 所 形成 了病毒 Ｄ Ａ序 列 的 Ｎ
差异 ， 表现为不 同的基 因型 。科学 界 曾依 据包膜蛋 白上 的一
个共同抗原决定 簇 ａ和另两个相互排斥 的 ｄ ｙ和 ｒｗ抗 原决 ／ ／ 定簇 ， Ｈ Ｖ分 为 ａｗ ，ｙ ２ ａｗ ，ｙ ４、ｙ，ｄ ２ ａ ｗ ，ｄ 将 Ｂ ｙ ｌａｗ ，ｙ ３ ａｗ ａｒａｗ ，ｄ ４ ａ —