麻醉药理学 镇静催眠药与安定药(2.1.1)--概述、苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用(中枢神经系统)

REMS:
全身肌张力进一步下降，交感、副交感功能失调，呼吸不均 匀， 心率和心输出量进一步减少，脑血流增加，有助于儿童脑发育 和成人脑功能的修复，与近期学习能力，记忆和理解尤为密切
SWS:
生长激素水平分泌达到高峰，而肾上腺类固醇分泌达到最低 有助于躯体休息和能量储备，于机体合成代谢有关， 有利于机体发育和疲劳消除
（ 1 ）抗焦虑作用
这种作用是在低于镇静剂量时即可表现出来
半数中毒量
（ 2 ）镇静催眠
（ TD50 ） / 半数有效量
随着剂量增大， BDZ 类可产生镇静催眠作用
（ ED50) 或 半数致死量
治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻；
（ LD50 ） / 半数有效量
（ ED50 ）
称为治疗指
数。
对快动眼睡眠 (REMS ）时相影响小
GABAA 受体 - 氯离子 - 苯二氮卓受体复合物模式
2 、不同部位 BDZ 受体兴奋的效
果
大脑皮层和小脑组织中的 BDZ 兴 后
产生镇静和抗惊厥的作用
边缘系统 BDZ 受体兴奋后产生抗焦虑作用
脊髓部位的 BDZ 受体兴奋后 产生肌肉松弛作用
（二）苯二氮卓类药物的药理作用
1 、中枢神经系统
（ central nervous system ， CNS ）
生理性睡眠
生梦景）
非快动眼睡眠
(non rapid eye movement sleep ,NREMS)
70~100 分钟，分 1 、 2 、 3 、 4 期，
其中 3 、 4 期合称慢波睡眠（ slow wave sleep ， SWS ）
夜惊
快、 梦动游眼症睡多
发眠生(
在 SWS
眼球活
动
、
呼
吸
Cl- 通道开放（频率增加， Cl- 内流）
超极化（中枢抑制）
细胞静息状态（极化）
去极化过程
CL-
细胞内为高钾、低钠、低氯的环境。氯离子内流 ，增加细胞内的负电荷，细胞内外电势能增 加
超极化状 态
CL-
细胞 不易兴奋
GABAA 受体 Cl-
ClCl巴比妥类 药物作用 位点
Cl-
苯二氮卓受体 突触膜
镇静药 (sedatives)
指能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物
催眠药 (hypnotics)
是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药物， 可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长
镇静催眠药 (sedative-hypnotics)
是指对中枢神经系统具有选择性抑制， 能引起镇静和催眠作用的药物
小剂量催眠药—— 镇静作 用 大剂量镇静药—— 催眠效 果
第二章 镇 静 催 眠 药与安定药 Sedative-hypnotics and Tranquillizers
Sternbach
利眠宁
一 、教学目的 掌握常用镇静催眠药的药理作用、临床应用和不良反应。 二 、教学要求 （一）熟练掌握：地西泮、咪达唑仑、氟马西尼、异丙嗪、氟
哌利多的药理作用、临床应用和不良反应。 （二）熟悉：苯二氮卓类药物的作用机制、巴比妥类药物的药
对慢动眼睡眠（ NREMS ）的第 2 期延长，
缩短 3 、 4 期，可减少夜惊、夜游
理作用和临床应用、异丙嗪的作用和应用。 （三）了解：新型镇静催眠药。
第一节 概述
一、镇 静 催 眠 药在麻醉中的 地位
目前，临床麻醉中，用于实施麻醉用的药物主要有以下几类
局部麻醉药
吸入麻醉药 全身麻醉药
静脉麻醉药
肌松药
非阿片类静脉麻醉药 阿片类静脉麻醉药
其他药物
镇 静 催 眠 药与安定药
舒适医
二、几个概念：
增
快
，
多
发
(rapid eye movement sleep,REMS)
NREMS ： 80~120min; REMS:20~30min
NREMS:
循环系统，呼吸系统和交感神经系统活动水平降低，且相当稳定， 全身肌肉张力明显下降，血压下降，心率减慢，脑血流减少，脑代 谢降低，机体消耗减少，垂体促激素分泌增加

如果药作用
是使 REMS 缩 短，停药 后将引起 REMS 反 跳性延长
，患者易
出现焦虑 、多梦等
。
第二节 苯二氮卓类药物（ benzodiazepine s）
地西 泮
氯氮桌
氟西泮
咪达唑 仑
一、苯二氮卓类药物的共性
( 一 ) 苯二氮卓类药物的作用机制
1 、苯二氮卓受 体
Cl- 通 道 BDZ + BDZ 受体（结 合） GABA+GABAA 受体（结合）
安定药（ Tranquillizers ）
是指可消除焦虑和紧张 而不明显抑制大脑皮层的药物
三、睡眠的生理意 义
醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率 但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复体力，得到休整
意义：
（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能