免疫学基础

免疫学防治
免疫术语
人工主动免疫（direct recognition）：用疫 苗接种机体，使之主动产生适应性免疫应答， 从而预防或治疗疾病的措施。 人工被动免疫（indirect recognition）：给 人体注射含特异性抗体如抗毒素等制剂，使 之被动获得适应性免疫应答或细胞因子的制 剂，是治疗或紧急预防感染的措施。 疫苗（vaccine）：接种后能使机体对特定疾 病产生免疫力的生物制剂类的统称。
佐剂的种类
• • • • • 生物性佐剂：卡介苗（BCG） 无机化合物：氢氧化铝 人工合成物 有机物：矿物油 脂质体：免疫刺激复合物
抗体（antibody，Ab）
• 免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞 和记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产 生的、可与相应抗原发生特异性结合 的免疫球蛋白（Ig）。
抗体的结构
免疫学概论
新员工培训
主要内容：
• • • • • • 免疫概况 免疫分子 免疫细immunity）
• 指机体识别“自己”与“非己”抗原， 对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己 抗原发生排斥作用的一种生理反应过程。
免疫功能
• 免疫防御 • 免疫监视 • 免疫自稳
• 谢谢大家！
疫苗的基本要求
安 全
有 效 实 用
疫苗的种类及发展史
• 灭活疫苗（inactivated vaccine）：（第一 代疫苗） • 概念：又称死疫苗，是选用免疫原性强的病原 体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。 • 缺点：主要诱生特异性Ab，需多次接种；注射 局部和全身反应较重；免疫效果有一定局限性。 • 举例：伤寒杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩 端螺旋体、流感病毒、狂犬病病毒、乙脑病毒 疫苗
超敏反应
超敏反应
• 超敏反应（hypersensitivity）：超敏 反应是指机体受到某些抗原刺激时，出 现生理功能紊乱或组织细胞损伤等异常 的适应性免疫应答。
超敏反应的分类
• • • • Ⅰ型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应
体液免疫介导 细胞免疫介导
Ⅰ型超敏反应
变应原
接种对象月（年）龄
0、1、6月龄 出生时 2、3、4月龄，4岁 3、4、5月龄，18～24月龄 6岁 8月龄 18～24月龄 8月龄，2岁 6～18月龄 3岁，6岁 18月龄 8月龄（2剂），2岁，6岁 18月龄，24～30月龄
接种 剂次
3 1 4 4 1 1 1 2 2 2 1 4 2
备注
出生后24小时内接种第1剂，第1、2剂 间隔≥28天
抗原的种类
• • • • • • 根据抗原与机体的亲缘关系分类： 异嗜性抗原 异种抗原 同种型抗原 自身抗原 独特型抗原
抗原的种类
• 根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类： • 内源性抗原 • 外源性抗原
非特异性抗原刺激剂
• 超抗原 • 佐剂 • 丝裂原
佐剂（adjuvant）
• 预先或与抗原同时注入体内，可增强机 体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类 型的非特异性免疫增强性物质。
B淋巴细胞的分化发育
B淋巴细胞的功能
• 产生抗体介导的免疫应答 • 提呈抗原 • 免疫调节功能
T淋巴细胞的分化发育
T淋巴细胞的分类及功能
• 辅助T细胞（Th）：
辅助B细胞活化、免疫调节
• 细胞毒性T细胞（CTL）：
识别内源性抗原肽，杀伤靶细胞
• 调节性T细胞（Treg）：
直接接触抑制靶细胞活化 分泌细胞因子抑制免疫应答
第1、2剂，第2、3剂间隔≥28天 第1、2剂，第2、3剂间隔≥28天
第1、2剂间隔3个月 2剂间隔≥3年；第1剂与A群脑膜炎球菌 多糖疫苗第2剂间隔≥12个月
第1、2剂间隔7～10天 2剂间隔≥6个月
疫苗的其他应用
• 抗肿瘤 • 计划生育 • 防止免疫病理损伤
总结
• • • • • • 免疫的概况 免疫分子 免疫细胞 免疫反应 超敏反应 免疫防治
疫苗的种类及发展史
• DNA疫苗（DNA vaccine）：（第三代疫苗） • 概念：用编码病原体有效免疫原基因与细菌质 粒构建成重组体，注入机体后，重组质粒可转 染宿主细胞，使其表达能诱导有效保护性免疫 应答的抗原，从而诱导机体产生适应性免疫。 • 优点：在体内可持续表达，诱导体液免疫和细 胞免疫，维持时间长。
• 固有免疫应答是指机体固有免疫细胞和 分子在识别病原体及其产物或体内衰老 损伤、畸变细胞等抗原性异物后，迅速 活化有效吞噬杀伤、清除病原体或体内 “非己”抗原性异物，产生非特异性免 疫防御、监视、自稳等保护作用的过程， 又称非特异性免疫应答。
固有免疫系统的组成
物理屏障 皮肤黏膜屏障 组织屏障 体内屏障 化学屏障 生物屏障 血脑屏障 血胎屏障 吞噬细胞 固有免疫细胞 自然杀伤细胞 树突状细胞 固有样淋巴细胞 补体系统 固有免疫分子 细胞因子 其他抗菌物质 巨噬细胞 中性粒细胞 NK细胞 DC细胞 自然杀伤性T细胞（NKT） α δ T细胞 B1细胞 抗菌肽 溶菌酶 乙型溶素
疫苗的种类及发展史
• 结合疫苗（conjugate vaccine）：（第二代 疫苗） • 概念：将细菌荚膜多糖成分连接于其他抗原类 毒素，为其提供蛋白质载体，使其成为TD-Ag。 • 优点：引起T、B细胞联合识别，B细胞产生IgG 类抗体，明显提高免疫效果。 • 举例：b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗和 肺炎球菌疫苗
固有免疫应答的特点
• 无特异性抗原识别受体 • 迅速发挥免疫效应，无需克隆分化及扩 增 • 参与适应性免疫应答的全过程 • 维持时间短，不产生免疫记忆，不发生 再次应答
固有免疫应答与适应性免疫应 答的关系
• • • • 启动适应性免疫应答 调节适应性免疫应答的类型和强度 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位 协同效应T细胞和抗体发生免疫效应
免疫应答的种类及特点
适应性免疫
特异性
耐受性
记忆性
免疫系统的组成
•免疫分子
Ag，抗原（antigen）
• 所有能刺激和诱导免疫应答的物质
两个重要特性
• 免疫原性 • 免疫反应性
• 完全抗原 • 不完全抗原
抗原的种类
• 根据诱导生成抗体时是否需要Th细胞参 与分： • 胸腺依耐性抗原（TD-Ag） • 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）
疫苗的种类及发展史
• 其他新型疫苗：合成肽疫苗、食用疫苗、 粘膜疫苗、透皮疫苗、治疗性疫苗
疫苗的应用
• 抗感染计划免疫：根据某些特定传染病 的疫情监测和人群免疫状况分析，有计 划的用疫苗进行免疫接种，预防相应传 染病。最终达到控制乃至消灭相应传染 病的目的而采取的重要措施
计划免疫程序表
疫苗
乙型肝炎（乙肝）疫苗 卡介苗 脊髓灰质炎（脊灰）减毒活疫苗 百日咳-白喉-破伤风（百白破）联合疫 苗 白喉-破伤风（白破）联合疫苗 麻疹-风疹（麻风）联合疫苗 麻疹-流行性腮腺炎-风疹（麻腮风）联 合疫苗 流行性乙型脑炎（乙脑）减毒活疫苗 A群脑膜炎球菌多糖疫苗 A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗 甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗 乙脑灭活疫苗 甲肝灭活疫苗
药物或化学物质性 变应原 吸入性变应原 食物变应原 某些酶类物质
特点
由IgE介导的局部 或全身反应 发生快、消退亦快 常引起生理功能紊 乱，几乎不发生严 重组织细胞损伤 具有明显个体差异 和遗传倾向
临床常见疾病
全身过敏性反应 药物过敏性休克 血清过敏性休克 局部过敏性反应 呼吸道过敏反应 消化道过敏反应 皮肤过敏反应
T细胞对抗原识别
T细胞的活化、增值及分化
T细胞的免疫应答和转归
特异性细胞免疫的效应
抗感染
抗肿瘤
免疫病理作用
B细胞介导的特异性免疫应答
对T细胞依赖抗原（TD-Ag）的免疫应答
• 需要Th细胞的辅助
对T细胞非依赖抗原（TI-Ag）的免疫应答
• 不需要Th细胞的辅助
体液免疫应答产生抗体的一般 规律
固有免疫系统及其介导的免疫 应答
疫苗的种类及发展史
• 减毒活疫苗（live-attenuated vaccine）： （第一代疫苗） • 概念：用减毒或无毒力的活病原微生物制成。 • 优点：免疫效果良好、持久；诱导产生细胞免 疫和体液免疫。 • 缺点：存在回复突变的危险（罕见），免疫缺 陷者和孕妇一般不宜接种活疫苗。 • 举例：脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗 是常用的减毒活疫苗。
疫苗的种类及发展史
• 类毒素（toxoid）：（第一代疫苗） • 概念：用细菌的外毒素经0.3%-0.4%甲醛处理 制成。 • 特点：因其已失去外毒素的毒性，但保留免疫 原性，接种后能诱导机体产生抗毒素。
疫苗的种类及发展史
• 亚单位疫苗（subunit vaccine）：（第二代 疫苗） • 概念：去除病原体与激发保护性免疫无关或有 害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。 • 优点：不含活的病原体或病毒核酸，安全有效， 成本低廉。 • 举例：重组乙型肝炎病毒表面抗原疫苗、重组 口蹄疫疫苗、重组莱姆病疫苗等
疫苗的种类及发展史
• 重组载体疫苗（recombinant vector vaccine）：（第三代疫苗） • 概念：将编码病原体有效免疫原的基因插入载 体（减毒的病毒或细菌）基因组中，接种后， 随疫苗株在体内的增殖，大量表达所需的抗原。 • 优点：可将多种病原体的有关基因插入载体， 成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗。
抗原提呈细胞
• 抗原提呈细胞（APC）是能够加工抗原并 与抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原 肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免 疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要 作用。
专职性抗原提呈细胞
• 树突状细胞（DC） • 单核/巨噬细胞 • B细胞
抗原的加工和提呈
免疫应答
T细胞介导的适应性免疫应答
临床常见病