多西他赛及其新剂型的临床应用进展
多西他赛及其制剂的研究进展
多西他赛及其制剂的研究进展发表时间：2014-01-09T11:27:25.123Z 来源：《中外健康文摘》2013年第33期供稿作者：石莉杨红玉杨祝仁邓波（通讯作者）沙延淳[导读] 多西他赛（Docetaxel，又名多西紫杉醇，商品名Taxotere?）是由浆果紫杉的针叶中提取的前体物石莉杨红玉杨祝仁邓波（通讯作者）沙延淳李乐（辽宁省药物研究院辽宁沈阳 110015）【摘要】多西他赛为一种紫杉烷类抗肿瘤药物，近年来在临床上应用取得了较大的进展，广泛用于乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多种肿瘤的治疗。
但由于多西他赛水溶性差，传统的多西他赛制剂存在毒性大等问题，限制了临床应用。
目前各种多西他赛纳米制剂如乳剂、脂质体、纳米粒、胶束等新型给药系统的研究成为近年来药剂学领域的研究热点。
本文就近年来多西他赛制剂的研究情况进行综述。
【关键词】多西他赛抗肿瘤乳剂脂质体纳米粒胶束【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）33-0085-02 多西他赛（Docetaxel，又名多西紫杉醇，商品名Taxotere?）是由浆果紫杉的针叶中提取的前体物，再经半合成所得的一种紫杉烷类抗肿瘤药物，被称为紫杉醇的第2代产品，其抗癌活性比紫杉醇稍高，对于紫杉醇耐药的细胞，其活性至少要比紫杉醇高5倍[1]。
其作用机制是通过与构成细胞骨架主要成分的β微管蛋白N 末端的31个氨基酸残基及中段的217～231 氨基酸残基结合，增加微管微丝间的相互作用，显著稳定微管蛋白构象，致使细胞不能通过有丝分裂检查点，停止在有丝分裂G2/M 期结合点，形成稳定的非功能性微管束，达到破坏肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。
它是现有药物中治疗转移性乳腺癌（MBC）和非小细胞肺癌（NSCLC）最有效的单剂化疗药物[2]。
另有研究发现，多西他赛还能调节体内免疫功能，作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子（TNF）受体，促使TNF-α1、白介素-1（1L-1）、1L-2、1L-6、α干扰素（INF-α）以及INF-β的释放，从而对肿瘤细胞产生抑制和杀伤作用。
多西他赛临床治疗乳腺癌PPT
patient base=10767
乳腺癌的治疗
Synovate Tandem Oncology Monitor 2008 full years date all NSCLC patients (N=1761)
多西他赛在乳腺癌治疗中的演变
蒽环类失败 后
年
联合阿霉素
份
联合卡培他 滨
联合曲妥珠 单抗多西他赛临床 Nhomakorabea疗乳腺癌
乳腺癌概况
Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer and the leading cause of cancer death in females worldwide,
accounting for 23% (1.38 million) of
一个被证实优于标准含蒽环类方案(AC)
的化疗方案
Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968– 975.
15
总结：多西他赛单药或联合方案均能为转移性乳腺癌 患者带来显著获益
• 多西他赛单药治疗活性最高 • 多西他赛单药较阿霉素ORR更高 • 多西他赛单药较紫杉醇显著提高ORR，延
the total new cancer cases and 14%
(458,400) of the total cancer deaths in 2008
Jemal A, Bray F, Center MM, et a1.Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.
Top3 Top4
肝癌 结直肠癌
结直肠癌 胃癌
抗肿瘤药多西紫杉醇制剂的应用研究近况
１３ 磁微 球 ．
１２２ 长循环脂质体 为了减少脂质体被单核巨噬细胞系 ．．
统（ ｓ 吞噬并延长其在血液 中的滞 留时问 ， ＭＰ ） 使脂质 体能够 有效地到达病变部位 ， 故研 发 出长 循环脂质 体 ， 常见 的有聚 乙二醇（ Ｅ ） Ｐ Ｇ 化脂 质体 。长循 环脂 质 体又称 立体 稳定 脂质
体和隐性脂质 体 ， 是在脂 质 体表 面接上 一个 亲水 性聚 合物
（ ＰＧ 如 Ｅ ）。与传 统脂质 体相 比， 当长 循环脂 质体进 人 体内 后， 其表面形成一层水化膜 ， 可减少血液 中调理素在脂质体 表面的吸附 ， 减少被 Ｍ Ｓ吞噬 ，进一步延长其 在循环系统中 Ｐ 的滞留时间 ， 使进 入肿瘤组 织的药物增加。
乐安公司开发 、 已广泛 上市的一种紫 杉烷类 抗癌药物 ， 为白 色或近似 白色粉状物 ， 相对分子质 量为 ８ １９ 是 由浆果紫 杉 ６．， （ ａｕ ａｃｔ，Ｅ ｒ ｅｎｙｗ 针叶中提 取物经半合成所得 的 Ｔ ｘｓ ｃ ａ ｕｏ ａ ） ｂ ａ ｐ ｅ 产物。 由于多西紫杉 醇 以 ｔ丁氧羰基取代 了紫杉 醇 中的苯 ． 甲酸基团， 因而水溶性 略大于紫杉醇 （ 紫杉醇在水 中的溶 解
醇（０ ５） 系统 中配制使用 ， 严重不 良反 应发生率 虽 ５ ： ０混合 其
比上述注射液低一些 ， 但由于吐温 ８ 具有 溶血性且 黏性大 ， ０ 临床 Ｉ 实验 中大 多数患者仍 产生 了明显 的过 敏反 应。另 期
分裂。另有研究发现， 多西紫杉醇还能调节体内免疫功能，
作用于 巨噬细胞 的肿 瘤坏 死 因子 （ ） 受体 ， 使 Ｔ Ｉ，、 肿 促 Ｎ－ ￣， － １
新瑞白产品知识考试-初级药士基础知识试卷与试题
新瑞白产品知识考试-初级药士基础知识试卷与试题一、单选题1. 新瑞白不建议（）周的化疗方案使用。
A. 一B. 二C. 三D. 四答案：A2. 新瑞白Ⅲ期临床试验中所见的不良反应发生率较低，NCI分级多为（）级，安全性好。
A. 0B. 1C. 1-2D. 2-3答案：C3. 新瑞白为A. 澄明液体B. 乳白色液体C. 淡黄色液体D. 油状液体答案：A4. 新瑞白的不良反应不包括A. 骨骼肌肉痛、过敏B. 便秘、恶心、呕吐、腹泻C. 心律紊乱D. 体液潴留答案：D5. 以下新瑞白的给药最佳时机为A. 化疗前一天B. 化疗当天C. 化疗后一天D. 化疗后2-3天答案：C6. 新瑞白保存和运输需要的条件为A. 2-8度B. 室温C. 通风D. 光照答案：A7. 新瑞白的严重不良反应不包括A. 脾破裂B. 类白血病反应C. 镰状细胞疾病D. 严重过敏E. 急性呼吸窘迫综合征答案：B8. 以下不是新瑞白3期临床研究的结果的是（）A. 3、4度中性粒细胞减少持续时间，PEG-rhG-CSF100ug/kg效果不劣于rhG-CSF5ug/kg/dB. 中性粒细胞从最低点恢复至2.0X109/L的时间为3天C. 3、4度中性粒细胞减少的发生率，PEG-rhG-CSF100ug/kg效果优于rhG-CSF5ug/kg/dD. 3期临床研究确定化疗后48小时单次注射聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液100ug/kg或6mg答案：B9. 新瑞白给药方式为A. 静注B. 肌注C. 皮下D. 口服答案：C10. 以下不是当下肿瘤的三大治疗手段的是A. 手术B. 放疗C. 免疫D. 化疗答案：C11. 相对剂量强度的英文简写是A. RDIB. ARDIC. DID. DDI答案：A12. 成人循环血液中中性粒细胞的正常值范围是A. 2.0-5.0×109/LB. 2.5-5.0×109/LC. 2.5-7.5×109/LD. 大于100×109/L答案：C13. 成人外周血ANC小于（）时，称为中性粒细胞缺乏症A. 0.5×109/LB. 1.0×109/LC. 2.0×109/LD. 4.0×109/L答案：A14. ALL指的是A. 急性髓细胞白血病B. 急性淋巴细胞白血病C. 慢性髓细胞白血病D. 慢性淋巴细胞白血病答案：B15. 美国传染病协会的（IDSA）指南规定：所有存在FN病人，应该（）小时內接受治疗A. 0.5B. 1C. 2D. 4答案：C16. 临床推广新瑞白时，发现化疗患者选取FN中危方案，（）不是推荐新瑞白一级预防的理由A. 年龄60岁B. 肝肾功能低下C. 肿瘤骨髓侵犯D. 近期手术或创伤答案：A17. 中性粒细胞占白细胞总数比例约为50-70%，当使用新瑞白或瑞白出现ANC高出正常值时，需向医生解释仅白细胞计数在（）以上，且以中性粒细胞为主和/或出现幼稚细胞才算作类白血病现象。
多西他赛(docetaxel)
多西他赛（docetaxel）1概述多西他赛在美国食品药品监督管理局（FDA）相关审评文件中列为窄治疗指数药物（NTIDs）［1］。
依据国内外公开发表的文献资料及相关专业工具书，原研药多西他赛也符合NTIDs的定义及一般特征，其中位有效剂量为18mg/kg，中位致死剂量为30mg/kg，治疗指数（TI）为1.67，属于NTIDs［2-5］。
多西他赛为细胞毒性抗肿瘤药物，1996年获美国FDA批准上市。
多西他赛是我国医保用药，是治疗肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌的重要药物之一。
《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》［6］、《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2020》［7］、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》［8］均推荐多西他赛用于乳腺癌全身治疗。
在国外，美国国家综合癌症网络（NCCN）2020年肿瘤临床实践指南（乳腺癌）［9］、第5版欧洲肿瘤学会（ESO）-欧洲医学肿瘤学会进展期乳腺癌（ABC5）指南［10］、2019年圣加伦（St.Gallen）国际乳腺癌会议指南［11］同样推荐多西他赛用于乳腺癌的全身治疗。
此外，2020年CSCO的各类肿瘤诊疗指南还推荐多西他赛用于非小细胞肺癌［12］、胃癌［13］和前列腺癌［14］的全身治疗。
2安全用药提示2.1替换使用多西他赛的仿制替代带来皮肤毒性风险增加：Yang 等［15］开展的回顾性研究提示，替换原研多西他赛带来皮肤毒性发生率增加。
此外，由于仿制替换可能带来的疗效降低或不良反应增加，可能导致患者的住院时间延长，使患者需要接受额外的医疗项目以改善症状，最终导致患者的综合医疗支出增加，也导致其医保负担加重。
Poirier等［16］开展的一项研究提示，接受仿制多西他赛治疗的患者，中性粒细胞减少性发热的发生率显著高于原研组，部分患者因此需要使用更多粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）治疗，因而治疗费用增加；而部分患者可能因此而停药，患者生存等临床疗效指标受到影响。
多西他赛纳米脂质载体的研究
多西他赛纳米脂质载体的研究一、概要多西他赛(Docetaxel)是一种常用的抗肿瘤药物，主要用于治疗多种类型的恶性肿瘤。
然而由于多西他赛在体内主要通过肝脏进行代谢，其血药浓度较低，导致其治疗效果受到限制。
因此研究一种有效的纳米脂质载体系统以提高多西他赛的生物利用度和疗效具有重要意义。
近年来纳米脂质载体技术在药物输送领域取得了显著进展，为解决多西他赛等药物的低生物利用度问题提供了新的途径。
本研究旨在构建一种高效的多西他赛纳米脂质载体，并对其进行体外和动物实验验证其对多西他赛的增溶、包载和稳定性的影响。
通过优化载体结构和表面修饰，实现多西他赛在体内的高分布和靶向性释放，从而提高多西他赛的疗效和降低毒副作用。
1.研究背景和意义多西他赛是一种常用的抗肿瘤药物，其在治疗多种恶性肿瘤方面具有显著的疗效。
然而由于多西他赛的药代动力学特性和组织分布的不均匀性，导致其在体内的生物利用度较低，限制了其在临床治疗中的应用。
因此开发一种高效的多西他赛给药途径具有重要的研究意义。
纳米脂质载体作为一种新型的药物递送系统，具有高度的选择性和靶向性，能够在体内有效传递药物，提高药物的生物利用度。
近年来纳米脂质载体在药物递送领域的研究取得了显著的进展，为解决多西他赛等抗癌药物的给药难题提供了新的思路。
本研究旨在探讨多西他赛纳米脂质载体的制备方法、性质及其在肿瘤细胞中的表达和作用机制，为优化多西他赛的给药途径提供理论依据和实验基础。
通过构建高效、低毒性的多西他赛纳米脂质载体，实现多西他赛在肿瘤细胞内的高浓度富集，从而提高其在肿瘤治疗中的疗效。
同时研究多西他赛纳米脂质载体的生物相容性和稳定性，为其在临床应用中提供保障。
2.多西他赛的作用及副作用多西他赛是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。
其作用机制主要是通过抑制微管蛋白的解聚，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
多西他赛在临床应用中取得了显著的疗效，但同时也伴随着一定的副作用。
吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性分析
吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性分析1. 引言1.1 背景介绍骨肉瘤是一种恶性肿瘤，常见于儿童和青少年。
虽然骨肉瘤在儿童和青少年中相对较常见，但其晚期复发转移性形式的治疗仍然是一个挑战。
传统治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，对于晚期复发转移性骨肉瘤患者的治疗效果仍然不尽如人意。
本研究旨在对吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性进行分析，以期为临床治疗提供更多的依据和参考。
1.2 研究目的研究目的是评估吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性。
具体包括分析该治疗方案对患者的生存期、疼痛缓解和生活质量等临床指标的影响，以及评估其在治疗过程中的不良反应和安全性。
通过本研究的结果，旨在为临床医生提供更多关于吉西他滨联合多西他赛方案在治疗晚期复发转移性骨肉瘤中的参考依据，为患者提供更有效、更安全的治疗方案，进一步提高患者的生存率和生活质量。
本研究的目的也在于为未来的临床治疗方案提供启示，促进对晚期复发转移性骨肉瘤的治疗研究和临床实践。
1.3 研究意义骨肉瘤是一种恶性肿瘤，常见于青少年和年轻成年人，具有高度侵袭性和复发转移性的特点。
晚期复发转移性骨肉瘤的治疗困难且预后差，给患者和家属带来重大心理和经济负担。
目前吉西他滨和多西他赛是治疗骨肉瘤的常用药物，但其单药治疗效果有限，且容易出现耐药性和严重的不良反应。
因此，通过研究吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性和安全性，可以为临床医生提供更有效的治疗方案，提高患者的治疗效果和生存质量。
同时，研究结果还可以为开发新的治疗策略提供参考，为改善骨肉瘤患者的预后和生存率做出贡献。
通过本研究，我们可以更深入了解吉西他滨和多西他赛的联合应用对晚期复发转移性骨肉瘤的疗效和安全性，为临床实践提供科学依据和临床指导。
2. 正文2.1 吉西他滨和多西他赛方案的治疗机制分析骨肉瘤是一种常见的恶性肿瘤，晚期复发转移性骨肉瘤的治疗一直是临床上的难题。
紫杉醇类抗肿瘤药物
O19
OH
C6H5
Ph2
N H
2'
3' 1' O OH
12
13 15 14 1
HO
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5 O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
药理作用
❖ 研究证明其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱。 ❖ 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保
神经系统： ★62%患者可感觉轻度四肢麻木（严重神经毒性发生率为6%）。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
不良反应
关节/肌肉痛： ★发生率为55%。 ★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用
剂量相关。一般在几天内恢复。 ★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
其他： ★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（59%）脱发：发生率为100%。
更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。
[4]Mathew AE, Mejillano MR, Nath JP, et al.Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35 (1): 145-151
3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺 癌患者的治疗。
预处理
目的 预防过敏反应、减轻体液潴留。 药物 地塞米松 8mg po bid（d0，d1，d2 ，d3 ）
多西他赛微乳注射液——新型抗癌药
司开发上市 ，后在欧洲其他 国家，南美 ，中东 ，东南 亚等 ２ ０多个国家注册上市 。三氟柳在临床上广泛应 用于 预 防 中风 和 心肌梗 塞 ，是 一种 疗效 确 切 ，安全 可 靠 的药物 。 药是 西班 牙 Ｕｒａ ｈ公 司最 成 功 的产 品 ， 该 ｉｃ
居 该 公 司销售 第一 位 。 国外剂 型 以片 剂 、胶 囊为 主 。
公司、齐鲁制药有限公司、北京东方协和医药生物技
术 有 限 公司 、浙 江 万马 药业 有 限公 司 等 ６ 家 生产该 品 。２ ０ ０ ３年 ， 国罗纳 普 朗克 ． 公 司 向我 国进 口 法 安乐 了多 西他 赛 注射 液 ，商 品名 “ 索 帝 ” 目前 尚厂 家 泰 。 申报该 品种 的微 乳 注射剂 。 多 西 紫杉 醇及 其 注射 液在 中国未 获得 行政 保 护 。
该药 １ ９ ９ ９年列 入英 国药典 。
项 目简介 ：多西 他赛 （ 紫杉 醇 ） 管 解 聚抑 多烯 是微
制剂 ，其作 用于微管／ 微管蛋 白系统 ，通过促进微管 双聚 体装 配成微 管 ， 通 过 防止 去多 聚化 过程 而使 微 且 管稳 定 ，阻滞细 胞子 Ｇ２和 Ｍ 期 ，从 而 抑制 癌细 胞
治疗市场正在快速增长。２ ０ ０ ３年 ，全球血液疾病治 疗市场己达 ２ ４亿美元 ， ５ 并且 以每年 ６７ ．％的速度增 长 ， ０ ８年有望超过 ３ ０亿美元 。 ２０ ５ 抗血栓治疗市场 也将从 ２ ０ ０ ３年 的 ９ ２亿 美元 增 长 到 ２ ０ ０ ８年 的 １ ３ ２
亿 美 元 。 目前 国 内使 用抗血 栓 药物 总金 额 在 １ ４亿一 ｌ 亿 人民 币之 间 ，年 增长 率 在 １ ％一０ ５ ５ ２ ％左 右 ，治 疗 血栓 性疾 病 的三大 类 药物 抗血 小板 类 药物 、 凝血 抗 药 物和 溶血 栓 药处 于 三分天 下 的态 势 。 目前临 床上 使 用 的抗血小 板 类 药物 有 阿司 匹林 、
口腔鳞状细胞癌化疗药物的现状及研究进展
［３３］ＲｅｎＦ，ＧｕｏＱ，ＺｈｏｕＨ．Ｍｅｎｉｎｒｅｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓ ｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈＩＱＧＡＰ１［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＲｅｐ，２０２３，１８（４）：２７．［３４］ＨｕＷ，ＷａｎｇＺ，ＺｈａｎｇＳ，ｅｔａｌ．ＩＱＧＡＰ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）ｔｈｒｏｕｇｈＷｎｔ／β ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１９，９（１）：７５３９．［３５］ＷｕＹ，ＴａｏＹ，ＣｈｅｎＹ，ｅｔａｌ．ＲｈｏＣｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈＩＱＧＡＰ１［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（１１）：ｅ４８９１７．［３６］ＦａｎＪ，ＺｈａｎｇＷ，ＷｕＹ，ｅｔａｌ．ｍｉＲ １２４ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｔｈｒｏｕｇｈｔａｒｇｅｔｉｎｇＩＱＧＡＰ１ｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１８，１８（６）：５２７０－８．［３７］Ｍｅｎｓａｈ ＯｓｍａｎＥ，ＶｅｎｉａｍｉｎｏｖａＮ，ＭｅｒｃｈａｎｔＪ．ＭｅｎｉｎａｎｄＪｕｎＤｒｅｇｕｌａｔｅｇａｓｔｒｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｐｒｏｘｉｍａｌＤＮＡｅｌｅｍｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２０１１，３０１（５）：Ｇ７８３－９０．［３８］ＶｅｎｉａｍｉｎｏｖａＮ，ＨａｙｅｓＭ，ＶａｒｎｅｙＪ，ｅｔａｌ．ＣｏｎｄｉｔｉｏｎａｌｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｍｅｎｉｎｒｅｓｕｌｔｓｉｎａｎｔｒａｌＧｃｅｌｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｎｄｈｙｐｅｒｇａｓｔｒｉｎｅｍｉａ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２０１２，３０３（６）：Ｇ７５２－６４．［３９］ＳｕｎｄａｒｅｓａｎＳ，ＫａｎｇＡ，ＨａｙｅｓＭ，ｅｔａｌ．Ｍｅｎ１ｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆａｎｄｉｎ ｄｕｃｅｓｈｙｐｅｒｇａｓｔｒｉｎｅｍｉａａｎｄｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｉｄｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２０１７，６６（６）：１０１２－２１．［４０］Ｍｅｎｓａｈ ＯｓｍａｎＥ，ＺａｖｒｏｓＹ，ＭｅｒｃｈａｎｔＪ．ＳｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｍｅｎｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＡ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ，２００８，２９５（４）：Ｇ８４３－５４．网络出版时间：２０２４－０４－１２１１：０２：０４ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１０１４．０２７口腔鳞状细胞癌化疗药物的现状及研究进展姬智博１，陈瑞果２，杨 浩３，马 坤２，后 军３综述 孙 磊１审校摘要 依据肿瘤分期及病理诊断，口腔鳞状细胞癌主要采用手术、放疗、化疗或联合治疗。
多西他赛微乳注射液_新型抗癌药
化酶(Cl50=3.5mM)和抑制磷酸二酯酶环—磷腺苷(AMPc)(Cl50=5.4mM)而产生抗血小板聚集作用。
作为抑制磷酸二酯酶环—磷腺苷的结果，三氟柳使血小板内环-磷腺苷的水平显著增高。
由于对血管环氧化酶不产生作用，因而保留前列环素的生物合成，从而保留由它产生的对血小板聚集的生理抑制。
项目进度：已完成临床前研究工作，三个月内可以申报临床。
三氟柳(Trifiusal)，1981年由西班牙Uriach公司开发上市，后在欧洲其他国家，南美，中东，东南亚等20多个国家注册上市。
三氟柳在临床上广泛应用于预防中风和心肌梗塞，是一种疗效确切，安全可靠的药物。
该药是西班牙Uriach公司最成功的产品，居该公司销售第一位。
国外剂型以片剂、胶囊为主。
该药1999年列入英国药典。
该品种在中国尚未上市，有三家申报，属化药3.1类新药。
在中国没有专利及行政保护问题。
1)生产工艺简单，无环境污染问题。
2)三氟柳预防和治疗血栓栓塞的临床效果与阿司匹林相似：与阿司匹林相比，三氟柳能降低局部缺血病人发生出血并发症的危险。
3)本品制成肠溶胶囊，可改善本品对胃刺激性。
血栓病是由于血栓引起的血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病。
按照来自BusinessCommuncations公司的最新报告显示，近年来包括血栓类疾病在内的血液疾病治疗市场正在快速增长。
2003年，全球血液疾病治疗市场己达254亿美元，并且以每年6.7%的速度增长，2008年有望超过350亿美元。
抗血栓治疗市场也将从2003年的92亿美元增长到2008年的123亿美元。
目前国内使用抗血栓药物总金额在14亿一15亿人民币之间，年增长率在15%-20%左右，治疗血栓性疾病的三大类药物抗血小板类药物、抗凝血药物和溶血栓药处于三分天下的态势。
目前临床上使用的抗血小板类药物有阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)，及近年上市的奥扎格雷和硫酸氯吡格雷等。
除阿司匹林外均只是用于治疗。
抗肿瘤药应用分析
抗肿瘤药应用分析徐红;曾杰;陈昌玉;樊秋红【摘要】目的:调查解放军总医院东病房楼住院患者2005-2007年抗肿瘤药应用情况,为临床合理用药提供参考依据.方法:统计抗肿瘤药的使用品种、消耗数量、用药金额,计算用药频率(DDDs)和日均用药费用(DDC),分析抗肿瘤药的应用现状.结果:我院东病房楼住院患者2005-2007年应用抗肿瘤药7大亚类71个品种,用药金额、DDDs总体呈上升趋势,3年中其他抗肿瘤药及辅助治疗药在用药金额、DDDs和品种数3项指标上都位居首位,中药抗肿瘤药的用药金额和DDDs逐年上升,多西他赛的用药金额3年来稳居榜首.结论:我院抗肿瘤药的用药现状符合当前国内该类药品消耗总趋势,使用情况基本合理.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2011(011)001【总页数】3页(P12-14)【关键词】抗肿瘤药;用药分析;DDDs【作者】徐红;曾杰;陈昌玉;樊秋红【作者单位】解放军总医院国际医学中心药房,北京,100853;解放军总医院国际医学中心药房,北京,100853;解放军总医院国际医学中心药房,北京,100853;解放军总医院国际医学中心药房,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R979.1恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一，化疗是肿瘤综合治疗的组成部分，对于延长肿瘤患者的生存期及提高生命质量具有重要意义。
如何安全、有效、经济的使用抗肿瘤药，以达到最佳疗效和最少费用，是医药工作者需要关注的重点问题。
本文通过分析2005—2007年我院东病房楼住院患者应用抗肿瘤药的情况，为临床用药提供参考。
我院东病房楼包括2个肿瘤病区、放射介入病区、放疗病区、专收骨癌的骨科病区等10个病区，其抗肿瘤药的应用情况基本上代表了我院抗肿瘤药的总体用药趋势。
1 资料与方法1.1 资料来源从我院药品信息管理系统局域网中，收集2005—2007年东病房楼抗肿瘤药的品种、剂型、规格、使用数量、销售金额等信息，所有数据均采用Excel 2000软件进行处理。
多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床研究
2020年9月 第17期临床用药论坛多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床研究张成海内蒙古包钢医院，内蒙古 包头 014010【摘要】目的：研究多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床价值。
方法：选取2016年5月至2019年10月期间，我院收治的120例晚期乳腺癌患者，利用奇偶平分法，将患者均分为实验组与参照组，每组60例；参照组运用吉西他滨治疗，实验组运用多西他赛治疗，观察两组治疗效果、不良反应以及生存率。
结果：实验组治疗2个周期的效果明显好于参照组，产生的不良反应少于参照组，3个月、6个月以及1年生存率均高于参照组，组间数据对比(P<0.05)，存在统计学意义。
结论：在晚期乳腺癌患者中，对其使用多西他赛治疗，能取得良好的近期疗效，提升了患者生存率，该治疗法值得在临床医学中推广使用。
【关键词】晚期乳腺癌；多西他赛；临床价值[中图分类号]R737.9 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)17-0086-02乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，发生在乳腺腺上皮组织，发生率逐年上升，且逐渐年轻化，给女性身心健康带来严重影响。
乳腺虽然不是人体重要器官，但会让患者体内细胞失去活性，细胞扩散，会发展到癌症晚期，使患者失去生命。
目前，乳腺癌已经成为社会重大公共卫生问题，需要及时有效的治疗，以科学的方案控制疾病进展[1]。
对于晚期癌症患者，其已经失去了手术的最佳时机，只能通过放化疗等措施稳定病情，需要选取适合患者的抗肿瘤药物，减少不良反应，改善其生存质量。
多西他赛属于杉醇类抗肿瘤药物，其在临床的运用比较广泛，但在晚期乳腺癌中的具体疗效还有待研究。
本文以我院晚期乳腺癌患者为例，分析多西他赛的临床运用效果及价值。
1 资料与方法1.1基础资料 此次研究于2016年5月至2019年10月期间进行，以此阶段晚期乳腺癌患者120例为研究对象，按照奇偶平分法，具体划分为两组：实验组和参照组，各60例；统计资料得知，实验组中，年龄35～56岁，平均年龄为(45.32±0.68)岁；其中，浸润性导管癌患者18例，黏液性癌患者20例，髓样癌患者12例，乳头状癌患者10例；参照组中，年龄36～54岁，平均年龄为(45.28±0.72)岁；其中，浸润性导管癌患者15例，黏液性癌患者19例，髓样癌患者11例，乳头状癌患者15例；对比组间数据资料，统计学不显示意义(P>0.05)。
多西他赛简介及抗肿瘤
多西他赛简介1.简介多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。
其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。
多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。
其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。
在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。
多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。
然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。
目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。
且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。
本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。
本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。
2.研究现状及创新性中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。
其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。
但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
抗肿瘤一、抗瘤谱多西他赛可用于乳腺癌，NSCLC（非小细胞肺癌），胰腺癌，软组织肉瘤，头颈癌，胃癌，卵巢癌，前列腺癌等。
前列腺癌新辅助化疗进展
前列腺癌新辅助化疗进展发布时间：2021-09-07T05:44:11.471Z 来源：《科学与技术》2021年5月第13期作者：梁鹏陈飞飞田志崇胡俊超[导读] 根治性前列腺切除术（RP）是前列腺癌患者的重要治疗手段，梁鹏陈飞飞田志崇胡俊超华北理工大学附属医院河北省唐山市 063000摘要：根治性前列腺切除术（RP）是前列腺癌患者的重要治疗手段，但是前列腺患者术前分期困难重重，为了使得更多病人能在RP中获益，新辅助治疗的地位也在越来越高。
其中，以多西他赛为基础的新辅助化疗手段值得我们关注。
关键词：前列腺癌；根治性前列腺切除术（RP）；新辅助治疗；新辅助化疗；多西他赛前列腺癌是最常被诊断出的癌症之一，由于与发达国家相比，我国早期发现和筛查相关的诊断活动较差，故前列腺癌并不是我们诊断最常见的癌症类型，但可能包括逐步实施前列腺特异性抗原筛查和改进的活检技术又或日益西化的生活方式的影响，前列腺癌在我国的发病率及病死率正逐步上升【1】。
总体而言，高危和局部进展期的前列腺癌是威胁患者生命的主要原因，这部分患者在初诊时比例可达20%-30%【2】。
前列腺癌根治性切除术是低危局限性前列腺癌患者的最佳治疗方式，随着近些年来的研究，指南逐渐将手术适应症放宽到中-低危前列腺癌，甚至于已有研究者在转移性前列腺癌中实施包括手术在内的综合性治疗。
但随之而来的，是手术失败、放疗失败、生化复发率高等问题【3，4】，故许多学者开始对前列腺癌的新辅助治疗进行了探索。
前列腺癌新辅助包括辅助内分泌治疗（neoad-juvanthormonaltherapy，NHT）、新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy，NCT）以及两者的结合，其中NHT研究占了大多数。
然而，目前欧洲泌尿外科学会的指南不推荐在根治性切除术前进行新辅助内分泌治疗(证据等级别strong)，美国国家综合癌症网络也不建议患者接受除临床试验以外的新辅助内分泌治疗。
原研药多西他赛特点及仿制药与其差距
仿制药，相对于原研药而言，价格低，可及性高， 是临床治疗疾病的重要基础。国家食品药品监督管理总 局 ( CFDA) 于 2013 年 2 月发布了《国家食品药品监督 管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》[1]， 《通知》中明确指出，仿制药是与被仿制药具有相同的活
* 本文仅供医疗卫生专业人士为学术研究目的参阅， 不具有任何商业价值且不得用于任何商业目的
** 作者简介 ：①黄仲义（1936—），主任药师，教 授。主要从事医院药学研究和新药临床试验。 E-mail: zhongyihuang1936@。 ② 并 列 第 一 作 者，NI Ping，药理学博士，创新药物开发研究者。研究方向 ：药 物开发，胶束系统。E-mail: ni.pocetaxel）属于半合成类 紫杉醇化合物。多年来，被广泛使用于乳腺癌、肺癌、 前列腺癌、胃癌、头颈癌等多个肿瘤的治疗。因此，多 西他赛得到国内外多个指南的高级别临床使用推荐。在 肿瘤注射药物一致性评价工作中具有一定的代表性。之 前的研究表明，多西他赛仿制药普遍存在着有效成分不 足、杂质含量超标（>3%）的现象 [4]，临床数据统计也发现， 多西他赛仿制药在血液毒性、治疗中止率等指标方面比 原研药偏高 [5]。因此，从更多的角度进行多西他赛仿制 药质量评价，对提升仿制药质量会有一定的帮助。
微胶束（micelles）是指药物溶解或分散在成球材料
上海医药 2019年 第40卷 第15期 （8月上）
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·药物研发·
中，形成骨架型微小球或类球形微粒，与普通剂型相比， 可提高药物的稳定性、缓控释、靶向给药等特点，广泛 用于各类肿瘤药物中 [3]。参照 EMA（欧盟药品局）的相 关技术要求，使用微胶束技术的仿制药的上市申请不适 用生物等效性实验豁免，需要提供额外测试证据，包括 对给药后沉淀风险的评估。具体需要提交 ：①分散微胶 束的平均大小和分布数据 ；②对微胶束实体浓度的估计 以体现微胶束量 ；③有抗肿瘤活性游离药物比例系数。 针对这一技术要求，我们以多西他赛为例，进行原研药 和仿制药的相关指标分析，进而探讨这一技术要求的合 理性。
多西他赛的药理与临床研究
多西他赛的药理与临床研究
多西他赛是一种常用于治疗精神疾病的药物，主要用于治疗精神分裂症、情感性精神障碍等疾病。
它是一种苯二氮卓类抗精神病药，作用于中枢神经系统，能够调节神经递质的平衡，缓解精神症状。
多西他赛的药理机制是通过抑制多巴胺和血清素等多个神经递质的神经元再摄取，从而增加神经递质的浓度，缓解精神症状。
同时，多西他赛还具有α1-肾上腺能受体阻滞剂的作用，可抑制交感神经。
近年来，多西他赛的临床研究也得到了广泛的关注和研究。
其中，一些研究表明，多西他赛与其他苯二氮卓类抗精神病药相比，更加安全且不易引起不良反应。
此外，多西他赛还可以作为一种长效治疗药物，可提高治疗忠诚度，改善治疗效果。
一项针对多西他赛药效学的研究表明，与其他苯二氮卓类抗精神病药相比，多西他赛的半衰期更短，从而可以有效地减少药物在体内的累积，减少不良反应的发生。
此外，多西他赛的生物利用度也很高，可以更快地达到治疗效果。
多西他赛不仅可以用于治疗精神疾病，还可以用于预防心理创伤和心理疾病的发生。
据一项研究表明，多西他赛可以降低人们的压力和抑郁情绪，增强他们的适应性和应对能力，这对于预防和治疗心理疾病具有非常重要的意义。
总之，多西他赛是一种非常有效和安全的抗精神病药物，具有良好的药效学和药理特点，对于治疗精神疾病和预防心理疾病具有非常重要的意义。
虽然多西他赛的不良反应比较少，但是在使用过程中还是需要注意相关的注意事项和副作用，以免对身体健康造成不利影响。
2022-2023年执业药师《西药学专业一》预测试题2(答案解析)
2022-2023年执业药师《西药学专业一》预测试题（答案解析）全文为Word可编辑，若为PDF皆为盗版，请谨慎购买！第壹卷一.综合考点题库(共50题)1.控制颗粒的大小其缓控释制剂释药原理是A.溶出原理B.扩散原理C.溶蚀与扩散相结合原理D.渗透泵原理E.离子交换作用原理正确答案：A本题解析：此题重点考查缓控释制剂释药的原理。
利用溶出原理达到缓释作用的方法有制成溶解度小的盐或酯，与高分子化合物生成难溶性盐、控制颗粒的大小等。
所以本题答案应选择A。
2.诊断与过敏试验采用的注射途径称作A.肌内注射B.皮下注射C.皮内注射D.静脉注射E.真皮注射正确答案：C本题解析：本题考查的是皮内注射的特点和临床应用。
皮内注射是将药物注射到真皮中，此部位血管稀且小，吸收差，只用于诊断与过敏试验，注射量在0.2ml以内。
3.结构中有手性中心，在体内R-异构体可转化为S一异构体的芳基丙酸类消炎药物是A.见图AB.见图BC.见图CD.见图D正确答案：D本题解析：本题考查的是药物的结构特点、体内代谢及药理活性。
选项A中给出的二氟尼柳，为水杨酸的5位上引入2，4—二氟苯基衍生物，主要用于轻、中度的疼痛。
萘丁美酮为非酸性的前体药物，其本身无环氧酶抑制活性。
小肠吸收后，经肝脏首关代谢为活性代谢物。
布洛芬在体内无效的R—（—）—布洛芬在酶的催化下，通过形成辅酶A硫酯中间体，发生构型逆转，可转变为S一（+）一布洛芬。
塞来昔布为COX—2选择性抑制药，结构中有吡唑结构。
4.乳膏剂中常用的保湿剂A.羟苯乙酯B.甘油C.MCCD.白凡士林E.十二烷基硫酸钠正确答案：B本题解析：暂无解析5.胶黏剂A.铝塑复合膜B.乙烯一醋酸乙烯共聚物C.聚异丁烯D.氟碳聚酯薄膜E.HPMC正确答案：C本题解析：暂无解析6.药剂学的主要研究内容不包括A.新辅料的研究与开发B.制剂新机械和新设备的研究与开发C.新药申报法规及药学信息学的研究D.新剂型的研究与开发E.新技术的研究与开发正确答案：C本题解析：暂无解析7.可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干扰DNA的合成;同样可以干扰RNA的合成的药物是A.氟尿嘧啶B.替尼泊苷C.盐酸拓扑替康D.多西他赛E.洛莫司汀正确答案：A本题解析：本题考查的是抗肿瘤药。