大鼠口服虎杖后大黄素血药浓度及肝脏分布的研究

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从虎杖中提取大黄素的生产工艺

从虎杖中提取大黄素的生产工艺

参 考 文 献
, ,

光谱鉴 确定 为大黄
定 与 已 知大 黄 素 文 献 报 道 基 本 一 致 ,
〔 ,
,
,


陈琼华 等 药学学报
,
,
提 取 和 分 离 取 虎杖 粗 粉 热回流 提取
, ,
,

,
乙 醇加
中 国人 民解 放 军 广 字
研究组 中草药通讯
, ,
部 队 防 治 慢 性气管 炎 中草药
天津市医 药科学研究所
杨 秀肾



,
吴 寿金
倍量 水稀释 再加硫酸调 至 抽滤 得一棕色粉末
,

虎 杖 系 寥 科植 物 虎杖


,

!

乙 醇 加热 溶 解 加
,
,
的干燥根茎及根 具有抗菌 抗病毒 和 治 疗 了 宫颈 糜 烂 慢 性 盆 腔 炎 阑 尾 炎 气 管 炎 高血

搅拌 均 匀 静置

,

乙 醇 加 热 回 流 提取 经 柱 层 析 分 离
乙 醉 重 结 晶 两 种 方法 分 离 均 得

,

,
种 方 法所 得 产 品均 为

,
左 右 测 其 混 合熔 点 不 下 降
廖兴 媛 等 中 国 医院 药 学 杂 志
樊 仑振 新疆 中 医 药
,
,
,
一橙黄 色针 晶 其熔 点为
测定
,
,
薄层层析

批号
!一

样 品 中 黄 蔑 甲试 的 含
含量 变异 系 数

虎杖苷在大鼠体内的药动学特点和组织分布研究

虎杖苷在大鼠体内的药动学特点和组织分布研究

2. 试验方法
2.6 生物样品的测定 取经处理的生物样本0.1mL,置于1.5mL离心管中,加入 甲醇0.3mL沉淀蛋白,涡旋30s,10000r/min离心10min, 取上清液20µL进样,测定。
3. 试验结果
3.1 方法专属性考察
空白血浆(A)、空白血浆加虎杖苷对照品(B)和血浆样品色谱图 和血浆样品色谱图(C) 图1. 空白血浆 、空白血浆加虎杖苷对照品 和血浆样品色谱图
3. 试验结果
3.4 药动学研究结果 大鼠ig给予虎杖有效部位后,血药浓度-时间曲线经拟合 后,发现大鼠以50mg/kg ig给予虎杖有效部位后,虎杖苷 在大鼠体内的药动学行为符合二室开放模型。
参数 V t1/2(β) AUC CL Tmax Cmax 单位 L·kg-1 min µg·min·mL-1 L·kg-1·min-1 min µg·mL-1 Mean±s ± 20.24±5.92 89.84±27.52 126.80±34.16 0.42±0.12 20.80±4.37 1.44±0.41
4.讨 论 讨
在研究药物体内分布的同时,还应探索其药理作用的 本质,尤其是对某些在体内发生转化的药物,应将 其分布与结构转化及作用机制研究结合进行,从而 扩大药物的用途,提高药物作用的选择性,并可以 加强对药物不良反应的防范。
Thank you!
3. 试验结果
3.5 组织分布研究结果
结果表明,大鼠 ig 给予虎杖苷后,组织分布迅速,10 或 30min各组 织中虎杖苷浓度即达峰值,单位组织中以脾、心、肺、胃中分布较 高,肝、脑、肾次之,小肠、睾丸组织中分布再次之。
4.讨 论 讨
4.1 药动学 从药动学参数可以看出,虎杖苷口服吸收较快,Tmax 为(20.8 0±4.37 )min,t1/2β 为(89.84±27.52 )min,CL为(0.42±0.12) L/(kg·min),说明虎杖苷在血中清除较快,虎杖苷在大鼠体 内很快消除,不易蓄积中毒。V为 (20.24±5.92) L/kg,表 示药物分布于全身,虎杖苷可能与组织大量结合,而与血 浆蛋白结大鼠的体液总容积合较少。

虎杖苷对非酒精性脂肪肝大鼠臆岛素抵抗和血洁肿瘤坏死因子影响的实验研究

虎杖苷对非酒精性脂肪肝大鼠臆岛素抵抗和血洁肿瘤坏死因子影响的实验研究
康雄 性 s D大鼠 4 4只 , 随机分 为正常组( 和模 型组( , A) M) 模型组给予 高脂饲料喂养 8周 , 造模成 功后将模 型组 随机 分为 5组 : 白模型组 ( ) 虎杖 苷 高剂量组 ( 、 空 B 、 c ) 虎杖苷 中剂量组( : 、 c ) 虎杖苷低剂量组 ( , 、 c ) 非诺 贝特组 ( , D) 每组 7只 , 高 脂饲料持续 8周后 , A组、 B组予 以生理 盐水灌 胃, l次 , c 、 3分别以 10 8 ,0m k ‘ d 5m/ c 、 2 c 6 ,0 4 g・ g 。・ 虎 杖苷 混悬液灌 胃, D组 以 10 m k ・d1 0 g・ g I 非诺 贝特混 悬液 灌 胃。持 续 4周后 处死动 物 , 离血清 , 测、 算各 组 大鼠空腹 血糖 分 检 计 (B 、 F G) 空腹胰 岛素 ( N )胰 岛素抵 抗指数(R ) 胰 岛素敏 感指数 (s) T F一仅水 平。结果 虎杖苷 高剂量组 与模型 FS、 II、 II 、 N
虎 Байду номын сангаас 苷 对 非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠 胰 岛 素 抵 抗 和 血 清 肿 瘤 坏 死 因子 影 响 的 实 验 研 究
张 霖 ,吕志 平
50 1 ) 15 5 ( 南方 医科 大学 中医药学 院 , 东 广 州 广
摘要 : 目的 探讨 虎杖 苷对非酒精性脂肪肝大 鼠胰 岛素抵 抗 (R 以及血 清肿瘤 坏死 因子 ( N 0 的影响。方法 健 I) T F一 【 )
LS IH NM DCN N A E I E IAR SA C 00V L.1N . IHZ E E IIEA DM T RA M DC EE R H2 1 O 2 O 4
时珍 国 医 国 药 2 1 0 0年第 2 1卷 第 4期

大黄素对大鼠肝脏毒性的实验研究

大黄素对大鼠肝脏毒性的实验研究
a n d we i g h t we r e o b s e r v e d . Th e r a t s b l o o d s a mp l e s we r e t a k e n o n t h e 2 0 d, 4 0 d a n d 6 0 d f o r h e ma t o l o g y a n d l i v e r f u n c t i o n a l e x a mi n a t i o n . Me a n wi l e . 1 i v e r t i s s u e a n d l i v e r h o mo g e n a t e we r e t a k e n f o r h i s t o p a t h o l o g y e x a mi n a t i o n . Re — s u i t s Co mp a r e d wi t h t h e c o n t r o l g r o u p s , t h e e x p e r i me n t a l g r o u p s wh i c h we r e g i v e n d i f f e r e n t d o s a g e s h a v e n o s i g n i f i —

1 5 2 2 ・
检 验 医 学 与 临床 2 0 1 5年 6月 第 1 2卷 第 1 1期
La b Me d C l i n, J u n e 2 0 1 5 , Vo 1 . 1 2 , No . 1 1

论 著 ・
大 黄 素 对 大 鼠 肝 脏 毒 性 的 实 验 研 究
w e r e i n f u s e d w i t h e mo d i n , d i f f e r e n t d o s a g e s[ 3 , 6 , 1 2 ag r / ( k g・ g )  ̄ o n c e a d a y , 6 0 d a y s . Th e g e n e r a l c o n d i t i o n o f r a t s

大黄素对大鼠肝脏毒性的实验研究

大黄素对大鼠肝脏毒性的实验研究

大黄素对大鼠肝脏毒性的实验研究闵晓春;韩宗儒;张晓雨;姚勤;沈启刚【摘要】目的探讨不同剂量的大黄素对大鼠肝脏的损害程度.方法给予SD大鼠不同剂量的大黄素灌胃(依次为3、6、12 mg/(kg · g ) ,每日1次 ,连续2个月 ,分别于用药后20、40、60 d观察其一般状况、体质量 ,检测大鼠血常规、生化指标及肝脏组织病理情况.结果大鼠各剂量组与对照组间一般状况及体质量 ,差异无统计学意义(P>0 .05);各剂量组与对照组间血常规及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL) ,差异也无统计学意义(P>0 .05).肝脏病理显示各组肝小叶结构完整 ,中央静脉未见扩张 ,汇管区无增生 ,未见炎性细胞浸润 ,部分剂量组大鼠肝细胞可见脂肪变性及细胞水肿,但差异无统计学意义(P>0 .05).结论大黄素长期、大剂量灌胃对大鼠无明显肝损害.%Objective To study different doses of emodin injuring effects on rats′liv er .Methods The SD rats were infusedwith emodin ,different dosages [3 ,6 ,12 mg/(kg · g)]once a day ,60days .The general condition of rats and weight were observed .Therats′blood samples were taken on the 20 d ,40 d and 60 d for hematology and liver functional examination .Meanwile ,liver tissue and liver homogenate were taken for histopathology examination .Re-sults Compared with the control groups ,the experimental groups which were given different dosages have no signifi-cant difference on the general condition ,weight ,indexes of hematology and liver function .Pathologic examination dis-played that the structure of hepatic lobule was complete without expansion of central vein .There are no hyperplasia and infiltration of inflammatory cells in the portal area .Hepatic steatosis and edema isshown in the part of experi-mental groups ,but show no statistical significance .Conclusion Long term use of high dose emodin for intragastric administration does no injure to SD rats′liver .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2015(012)011【总页数】3页(P1522-1524)【关键词】何首乌;大黄素;肝损害;毒性实验【作者】闵晓春;韩宗儒;张晓雨;姚勤;沈启刚【作者单位】上海市嘉定区中心医院感染科 200018;上海市嘉定区中心医院感染科 200018;上海市嘉定区中心医院感染科 200018;上海市嘉定区中心医院感染科200018;上海市嘉定区中心医院感染科 200018【正文语种】中文何首乌是常用补益中药,近年来有关何首乌引起肝脏损伤的不良反应时有报道。

虎杖中大黄素的结构改造及其生理活性研究.

虎杖中大黄素的结构改造及其生理活性研究.

OCH3
2
CH2Br
OH O OCH3
OCH3O OCH3
H3CO
CH2Br
O
2
BBr3/CHCl2
H3CO
O OCH3O
CH2Br
4
OH
H3CO
CH2Br
O
HBr/CH3COOH
H3CO
OH O O
OH
5
CH2Br
一系列化合物
OR1 O OR2
H3CO
CH2Br
O
2: R1=R2=CH3 4: R1=H R2=CH3 AND R1=CH3 R2=H 5: R1=R2=H
二. 大黄素(Emodin)
OH O OH
HO
CH3
O
2.1 创新之处
从中草药有效成分中找出有价值的新药和先导化 合物,并对其进行结构改造是当今药物研究的方向 之一,大黄素(emodin)是中药虎杖中含量较高 的蒽醌,其平均含量由本实验室测定高达3.637‰。
国内在大黄素结构改造上的研究是一片空白,国 外也只有少数几篇文章探讨其结构修饰。
H3CO
NH2
O
7a:R1=R2=CH3
NC+HC3 H3
NH2
-
Br
7b:R1=H R2=CH3 AND R1=CH3 R2=H
7c: R1=R2=H
三. 生理活性(IC50/μg·ml-1)
KS口腔底癌 A 与 MCF/S乳腺癌 B
Emodin
OH O OH
2b
OCH3O OCH3
HO
CH3
O
O
2:R1=R2=CH3
4:R1=H R2=CH3 AND R1=CH3 R2=H CH3

虎杖苷在大鼠体内的药动学特点和组织分布研究

虎杖苷在大鼠体内的药动学特点和组织分布研究

虎杖苷在大鼠体内的药动学特点和组织分布研究吕春艳;张兰桐;袁志芳;景秀娟;刘洋;刘伟娜【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2007(38)2【摘要】目的建立RP-HPLC测定大鼠血浆及组织样本中虎杖苷的方法,研究虎杖苷在大鼠体内的药动学行为和组织分布特点。

方法采用Diamonsil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-水(26∶74)为流动相,体积流量为1.0mL/min,检测波长为303nm。

结果虎杖苷在大鼠血浆及各组织中一定质量浓度范围内线性关系良好,其高、中、低3种不同质量浓度的回收率及日内、日间精密度均符合方法学要求。

大鼠ig虎杖有效部位后,虎杖苷在大鼠体内的药动学行为符合二室开放模型,在体内分布广泛,以脾、心、肺、胃中分布较高。

结论建立了大鼠血浆及组织匀浆中虎杖苷的RP-HPLC测定方法,此方法简便、快速,结果准确、可靠;并首次阐明了虎杖苷在大鼠体内的药动学特点和不同组织内的分布情况。

【总页数】4页(P235-238)【关键词】RP-HPLC;虎杖苷;药动学;组织分布【作者】吕春艳;张兰桐;袁志芳;景秀娟;刘洋;刘伟娜【作者单位】河北医科大学药学院药物分析教研室【正文语种】中文【中图分类】R286.61【相关文献】1.胆固醇-半乳糖配体介导多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药动学和小鼠组织分布研究[J], 仝一丹;罗利华;程怡;聂华;陈宇潮;郑品劲;陈静;李朝2.吴茱萸碱脂质体在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布研究 [J], 邢玉桂3.异去氢钩藤碱在大鼠体内药动学及组织分布研究 [J], 陈其钊;曾常青;刘林;朱旦;陈秋兰;刘松林;黄宝媛4.新补骨脂异黄酮在大鼠体内的药动学及组织分布研究 [J], 张志超; 王小康; 潘远安; 刘江红5.羟基喜树碱纳米粒在大鼠体内的药动学、组织分布及靶向性研究 [J], 林柳任;窦晨;郑永仁;马云淑;孙赟;程欣因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

实验六 虎杖中大黄素的提取、分离和检识

实验六 虎杖中大黄素的提取、分离和检识

实验六虎杖中大黄素的提取、分离和检识虎杖又名阴阳莲、土地榆、苦杖,为蓼科植物虎杖(Polygonum cuspidatum siebet Zucc.)的根茎。

有活血化瘀,清热解毒,祛痰止咳等功用。

近年来用于治疗急性黄疸,降低血脂,升高白血球和血小板,并可治疗慢性气管炎等多种炎症及烧伤等症。

虎杖根茎中含有大量的蒽醌成份和二苯乙烯类成份。

一、虎杖根茎中已知主要成份的理化性质1.大黄酚(Chrysophanol):金黄色片状结晶(丙酮)或针状结晶(乙醇),mp196~197℃,能升华。

可溶于苯、氯仿、乙酸、乙醇。

NaOH水溶液及热的Na2CO3水溶液。

微溶于石油醚和乙醚,不溶于水,NaHCO3和Na2CO3水溶液。

2.大黄素(Emodin):橙黄色针状结晶,mp256~257℃,能升华。

易溶于乙醇,可溶于NH4OH、Na2CO3和NaOH水溶液,几乎不溶于水。

3.大黄素甲醚(Physion):砖红色针状结晶,mp206℃,能升华。

易溶于NaOH 溶液,可溶于苯、氯仿、吡啶、甲苯,微溶于乙酸、乙酸乙酯、乙醚,不溶于水。

4.大黄素葡萄糖苷(Emodin monoglucoside):浅黄色针状结晶(稀乙醇中析出,含分子结晶水),mpl90~191℃。

5.白藜芦醇(Resveratol):无色针状结晶,mp256~257℃,216℃,264℃,能升华。

易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮等。

6.虎杖苷(白藜芦醇葡萄糖苷,Polydatin,Piceid):无色针状簇晶,mp223~226 ℃(分解)。

易溶于甲醇、乙醇、丙酮、热水,可溶于乙酸乙酯,Na2CO3和NaOH的水溶液,微溶于冷水,难溶于乙醚。

二、目的要求1.掌握从虎杖中提取羟基蒽醌类成份的方法。

2.熟悉用硅胶柱层析方法分离混合羟基蒽醌类成份的一般操作技术。

3.熟悉羟基蒽醌类化合物的主要检识反应。

三、实验原理本实验是根据游离蒽醌类成份能溶于含水氯仿的性质,先将原料的浓酸溶液湿润后,加入含水氯仿进行回流提取,在回流过程中即可将结合态的蒽醌(苷类)类成份水解成为游离蒽醌,这样就可连同原存在的游离态蒽醌成份,一并被含水氯仿提取出来。

虎杖及其制剂中大黄素及大黄素甲醚的含量测定

虎杖及其制剂中大黄素及大黄素甲醚的含量测定
C M C N E I A AGSA N R I型薄 层扫 描 仪 ,A .7 C T3 1 薄层扫 描 软 件 , A A A O T Ⅲ薄层 自动 点 C M G N N MA 样器, 定量 毛 细管 ( 上 均 为瑞 士 产 ) 以 。硅 胶 G( 青 岛海洋 化 工 厂 ) 大 黄 素 , 黄 素 甲醚 ( 大 中国 药 品 生物制 品检定所 ) 。虎 杖 药材 , 乙肝 清 热 解散 毒 胶 囊 ( 州奥 林特 制药 厂 ) 郑 。其他 试剂 均为分 析 纯 。
232 扫描 条件 的 选择 ..
分别取 对 照 品溶液 及 供
试 品溶 液依 法 点 样 , 开 , 薄 层 扫 描 仪 上 在 4O , 展 置 0

60f 波长 范 围 内进 行 光谱 扫 描 。结 果大 黄 素 01l " i l
在 40m、 黄 素 甲醚 在 43 n波 长 处 有 最 大 吸 5n 大 4m 收, 供试 品 与对照 品 吸收 曲线 吻合 , 分别 选 定该 故 波 长为测 定 波长 , 波长 线 形 扫描 , 标两 点 法定 单 外

2 方 法与结果
2 1 虎杖药材及样品溶液的制备 取虎杖药材粉 . 末( 3 过 号筛) 01, 约 .g乙肝清热解毒胶囊内容物约 08 , .g研细 , 别 精 密称 定 , 索 氏 提 取 器 中 , 甲 分 置 加
醇适量 加 热 回 流 提 取 4 ( 提取 液 无 色 ) h至 回收 甲 醇 , 渣加 水 2I , 残 0I 加热 回流 I , 却 后 . 乙醚 提 l I h冷 用
维普资讯
第l O卷
第1 O期(02年 5月) 20
河南医药信 息
虎杖及其制剂 中大黄素及大黄素 甲醚 的含量测定

复方虎杖提取物对高脂血症大鼠肝脏的影响

复方虎杖提取物对高脂血症大鼠肝脏的影响

复方虎杖提取物对高脂血症大鼠肝脏的影响楼锦英;李雄英;陈素红;吴正华;赵岩;胡秀;何红艳;李波;吕圭源【期刊名称】《浙江中医杂志》【年(卷),期】2014(049)006【摘要】目的:探讨复方虎杖提取物对高脂饲料致高脂血症模型大鼠肝脏指数、肝脂水平、肝组织SOD、MDA的作用.方法:采用高脂饲料喂养SD大鼠连续11周建立高脂血症模型,第3周取血测定血脂水平,模型复制成功后连续灌胃给予受试药(复方虎杖提取物)3个剂量组(4g/kg、8g/kg、12g/kg)及阳性药组(辛伐他汀片,4mg/kg)8周.末次给药后解剖大鼠取肝脏,称湿重计算肝指数并制备肝匀浆,测定肝组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)含量以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:末次给药后,与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量、肝湿重、肝重指数显著升高(P<0.01);肝组织TC、TG升高(P<0.05),MDA升高(P<0.01),SOD降低(P<0.01);与模型对照组比较,①复方虎杖提取物低剂量(4g/kg)组肝组织TC降低(P<0.05),SOD升高(P<0.01);②中剂量(8g/kg)组肝指数明显降低(P<0.05);肝组织TC明显降低(P<0.05),TG显著降低(P<0.01),MDA降低(P<0.05),SOD升高(P<0.05);③高剂量(12g/kg)组肝组织TC、TG明显降低(P<0.05);SOD、MDA明显降低(P<0.05).结论:复方虎杖提取物4g/kg、8g/kg、12g/kg3个剂量组对肝组织有一定的保护作用.【总页数】2页(P400-401)【作者】楼锦英;李雄英;陈素红;吴正华;赵岩;胡秀;何红艳;李波;吕圭源【作者单位】浙江省金华市第五医院浙江金华321000;浙江中医药大学浙江杭州310053;温州医科大学浙江温州325035;浙江省金华市第五医院浙江金华321000;浙江中医药大学浙江杭州310053;温州医科大学浙江温州325035;浙江省金华市第五医院浙江金华321000;温州医科大学浙江温州325035;浙江中医药大学浙江杭州310053【正文语种】中文【相关文献】1.复方白术提取物对高脂血症大鼠脂质代谢、血液流变学和微循环的影响2.复方血脂宁环糊精提取物对大鼠高脂血症和肝脏脂肪变性的影响3.复方紫苏子提取物对高脂血症模型大鼠血脂、肝脂及肝脏病变的影响4.复方虎杖提取物对高脂饲料致大鼠高脂血症模型血液流变学的影响5.水飞蓟素和虎杖提取物对高脂血症模型小鼠脂质代谢的影响及其机制因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

虎杖抗肝脏纤维化作用研究概况

虎杖抗肝脏纤维化作用研究概况

虎杖抗肝脏纤维化作用研究概况虎杖为蓼科蓼属多年生草本植物虎杖Polygonumcuspidatum Sieb. et Zucc. 的根及根茎,在我国大部分地区广泛分布。

性味苦寒,归肝、胆、肺经,有活血定痛、清热利湿、解毒、化痰止咳之功。

虎杖中主要含有大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、白藜芦醇甙、水溶性多糖和鞣质等成分。

虎杖主要临床应用之一是治疗肝炎、肝损害、肝纤维化等肝病,是本院制剂“乙肝胶囊”的主药。

现将虎杖有关抗肝脏纤维化作用的相关研究综述如下。

1 抗毒抗炎抗氧化,减少细胞因子的释放肝细胞损伤后,Kupffer细胞和淋巴细胞等炎性细胞被激活,释放多种细胞因子,促进间质细胞的有丝分裂,使贮脂细胞及其他细胞合成胶原纤维增多。

因此,消除炎症,减少细胞因子的释放,是抑制胶原合成、抗肝纤维化的重要途径。

米志宝等对叶下珠、虎杖等21种中草药进行抗乙肝病毒药物研究,通过体外及体内逐步筛选发现,叶下珠和虎杖提取物对鸭乙型肝炎病毒(DHBV)及乙型肝炎病毒(HBV)均有较好的抑制效果[1]。

小鼠口服虎杖鞣质20mg/kg可明显对抗氨基比林合并亚硝酸钠引起的肝损伤。

过氧化玉米油喂饲大鼠造成脂肪肝模型,该模型动物肝中TG、TC、GPT、GOT均升高,给予虎杖中的二苯代乙烯化合物后,上述指标均有所下降。

以卵磷脂脂质体为人工细胞模型,Fe2+和抗坏血酸为自由基发生系统,虎杖苷(PD)对该系统引起的脂质过氧化有很强的抑制作用,从膜水平证明虎杖对肝损害的保护作用机制。

大鼠肝细胞培养24h后加入PD,同时造成CCl4损伤,分别于损伤后6、12、24和48h,测培养液中谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)活性,PD能有效保护CCl4造成的原代培养大鼠肝细胞损伤[2]。

采用Ⅳ型胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养,用H2O2体外诱导肝细胞损伤,MTT法检测细胞存活和增殖活性。

实验表明,H2O2损伤导致肝酶变化,如反映肝细胞损伤的AST,ALT均明显升高。

利用中效原理评价虎杖苷与大黄素配伍对高尿酸血症模型大鼠的保护作用

利用中效原理评价虎杖苷与大黄素配伍对高尿酸血症模型大鼠的保护作用

利用中效原理评价虎杖苷与大黄素配伍对高尿酸血症模型大鼠的保护作用作者:张怡杨馨悦屈勇陈运中来源:《中国药房》2020年第21期摘要目的:研究虎杖苷与大黄素配伍对高尿酸血症(HUA)模型大鼠的保护作用,筛选两者最优配伍比例,并探讨其可能机制。

方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组(阳性对照,8 mg/kg)、虎杖苷单用组、大黄素单用组和两药合用A、B、C组,每组各剂量均设置5只大鼠。

正常对照组和模型组大鼠均灌胃等体积0.3%羧甲基纤维素钠溶液,各给药组大鼠灌胃相应药物,灌胃体积均为0.1 mL/10 g,每日1次,连续7 d。

除正常对照组外,其余各组大鼠均于末次给药1 h前单次腹腔注射氧嗪酸钾(300 mg/kg)以复制HUA 模型。

末次给药1 h后,检测正常对照组、模型组、苯溴马隆组以及虎杖苷单用组、大黄素单用组(剂量均分别为0.625、1.25、2.5、5、10 mg/kg)和合用A组[虎杖苷+大黄素剂量分别为(0.625+0.625)、(1.25+1.25)、(2.5+2.5)、(5+5)、(10+10) mg/kg]大鼠血清中尿酸的含量;利用中效原理计算上述单用组和合用组的效应(Fa)和联合指数(CI),绘制两成分单用及合用的量效关系曲线以及经模拟后的Fa-CI曲线,评价两药的合用效果。

同法检测单用组和合用B、C组[虎杖苷+大黄素剂量分别为(0.625+0.625)、(0.625+1.25)、(0.625+2.5)、(0.625+5)、(0.625+10) mg/kg和(0.625+0.625)、(1.25+0.625)、(2.5+0.625)、(5+0.625)、(10+0.625) mg/kg]大鼠血清中尿酸的含量并计算Fa值,筛选两药的最佳配伍比例。

检测正常对照组、模型组、苯溴马隆组以及虎杖苷、大黄素单用组(剂量均为10 mg/kg)和最佳配伍比例合用组大鼠血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)的含量,初步分析其作用机制。

虎杖药材质量及其大鼠药代动力学与肝脏分布的研究的开题报告

虎杖药材质量及其大鼠药代动力学与肝脏分布的研究的开题报告

虎杖药材质量及其大鼠药代动力学与肝脏分布的研
究的开题报告
1. 研究背景及目的:
虎杖是一种重要的中药材,其含有丰富的有效成分,具有很好的药
用价值。

但目前对虎杖质量的研究仍比较少,同时对虎杖大鼠药代动力
学和肝脏分布的研究也有待深入探讨。

因此,本研究旨在评价虎杖药材
质量,以及研究虎杖在大鼠体内的药代动力学和肝脏分布情况,为其临
床应用提供科学依据。

2. 研究内容和方法:
(1)虎杖质量评价:采用HPLC法对虎杖中的主要有效成分——葛根素进行分析,并对市售虎杖及其代表杂质进行比较分析,以评价虎杖
药材的质量。

(2)虎杖药代动力学研究:采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-
MS/MS)技术对大鼠体内虎杖的药代动力学进行检测,包括吸收、分布、代谢和排泄过程的研究。

(3)虎杖肝脏分布研究:采用组织分布法对大鼠体内虎杖在肝脏中的分布情况进行研究,并探讨其与虎杖代谢、排泄等因素的关系。

3. 研究意义:
通过对虎杖质量及其在大鼠体内的药代动力学和肝脏分布的研究,
对虎杖的临床应用提供科学依据。

同时,本研究可对虎杖及其其他中药
材的质量控制和药效评价等方面提供参考,有利于中药材的合理利用和
开发。

4. 研究进展和计划:
目前,我们已完成对虎杖药材质量的初步评价,并开始了虎杖在大鼠体内的药代动力学和肝脏分布的实验研究。

下一步,我们将继续深入探究虎杖的药效学机制,探讨其在临床中的应用前景,并完善虎杖药材的品质控制和质量检测体系。

虎杖及其复方中大黄素在大鼠体内的药代学研究

虎杖及其复方中大黄素在大鼠体内的药代学研究

虎杖及其复方中大黄素在大鼠体内的药代学研究姚树坤;蒋晔;郝晓花;刘红菊;姜少灏;刘伟娜【期刊名称】《中国中药杂志》【年(卷),期】2005(30)6【摘要】目的:利用非水反相高效液相色谱法研究脂肝宁胶囊中以及虎杖药材提取物中大黄素在大鼠体内的药代学。

方法:大鼠灌胃给药,取血浆经水解、提取后用非水反相高效液相色谱法测定大黄素的含量。

结果:大鼠灌胃给予含相同剂量大黄素的脂肝宁胶囊及虎杖药材提取物后药时曲线均符合二房室模型,药动学参数t1/2α,AUC(0~∞),CL(s)及Cmax在脂肝宁胶囊组及虎杖药材提取物组间均有显著性差异。

结论:脂肝宁胶囊中大黄素及虎杖药材提取物中大黄素在大鼠体内的药代学具有显著差异。

【总页数】3页(P463-465)【关键词】大黄素;虎杖;大鼠;药代学;体内;胶囊;提取物;药材;利用;剂量【作者】姚树坤;蒋晔;郝晓花;刘红菊;姜少灏;刘伟娜【作者单位】河北医科大学【正文语种】中文【中图分类】R284;R286.0【相关文献】1.非水反相液相色谱法测定大鼠虎杖给药后血浆中大黄素、大黄素甲醚的含量 [J], 郝晓花;蒋晔;姜少灏;刘红菊;冀国荣2.泽泻与复方花旗泽仁给药后泽泻醇A-24-醋酸酯在大鼠体内的比较药代动力学研究 [J], 李嘉欣;韩东卫;朱蕾;葛鹏玲3.HPLC法测定清热解毒颗粒中大黄素在大鼠体内的药代动力学 [J], 徐波4.双去甲氧基姜黄素及姜黄素在SD大鼠体内的药代动力学特征对比研究 [J], 侯乐萍;魏晓炎;支玲姣5.UPLC-Q/TOF-MS法测定虎杖中虎杖苷、白藜芦醇、大黄素在高脂血症鼠体内的药代动力学 [J], 王敏;王晶;杨娜;柳航;朱怀军因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

中药虎杖药理作用研究进展

中药虎杖药理作用研究进展

中药虎杖药理作用研究进展黄海量【摘要】总结近年来关于中药虎杖中有效成分治疗心血管系统、消化系统、呼吸系统、内分泌系统、生殖系统、免疫系统等疾病的文献报道,发现虎杖含有的丰富活性成分具有多项药理作用,临床应用日益广泛,但其毒理研究和有效成分提取方法的报道鲜见.%Literature and reports on effective constituents of HuZhang (Polygonum cuspidatum) in treating the diseases of cardiovascular system, digestive system, respiratory system, endocrine system, reproductive system, immune system and so on were concluded in recent years and the result of study showed that rich active constituents in HuZhang had pharmacological functions and were widely used day by day, but toxicological studies and extraction of effective constituent were rarely reported.【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2012(025)004【总页数】4页(P100-103)【关键词】虎杖;药理作用;研究进展【作者】黄海量【作者单位】山东中医药大学,山东济南250355【正文语种】中文【中图分类】R285.6中药虎杖为蓼科多年生草本植物虎杖(Polyonum Cuspidatum Sieb.et Zucc)的干燥根茎和根,入药始见于《雷公炮炙论》。

性味苦寒,归肝、胆、肺经,有利胆退黄,清热解毒,活血化瘀,祛痰止咳等功效,临床主要应用于治疗湿热黄疸、淋浊、带下、烧烫伤、痈肿疮毒、毒蛇咬伤,血瘀经闭,跌打损失,肺热咳嗽,热结便秘等疾病[1]。

HPLC法测定虎杖药材中大黄素的含量

HPLC法测定虎杖药材中大黄素的含量

HPLC法测定虎杖药材中大黄素的含量
莫可元;李徽
【期刊名称】《广西中医药大学学报》
【年(卷),期】2005(008)002
【摘要】[目的]建立高效液相色谱法测定虎杖中大黄素的含量.[方法]采用Irertsil DOS-3色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇~0.1%磷酸,流速1ml/min,检测波长254nm.[结果]大黄素在0.1~1.2μg范围内呈良好的线性关系,相关系数γ=0.9999(n=6),平均回收率为99.43%,RSD=0.69%.[结论]HPLC法简便、准确、可靠,重现性好,可用于虎杖中大黄素的含量测定.
【总页数】2页(P56-57)
【作者】莫可元;李徽
【作者单位】广西壮族自治区人民医院,广西,南宁,530021;广西壮族自治区人民医院,广西,南宁,530021
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1
【相关文献】
1.HPLC法测定蒙药材蒙酸模(霍日根-其和)中大黄素的含量 [J], 王志君;张润祥;丁宁
2.非水反相液相色谱法测定大鼠虎杖给药后血浆中大黄素、大黄素甲醚的含量 [J], 郝晓花;蒋晔;姜少灏;刘红菊;冀国荣
3.HPLC法测定不同外植体诱导虎杖愈伤组织中大黄素含量 [J], 王婷婷;夏醒醒;陈

4.RP-HPLC法测定虎杖中大黄素的含量 [J], 李建忠;朱文学
5.HPLC法测定灌胃虎杖提取物大鼠粪便及尿液中大黄素和大黄素甲醚 [J], 蒋晔;郝晓花;刘红菊
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关键词: 虎杖 大黄素 药代动力学 肝脏分布
虎 杖 为 常 用 中 药 , 具 有 活 血 散 瘀 定 痛 、清 热 解 毒 利 湿 、化 痰 止 咳 通 便 之 功 效 [1]。 其 主 要 成 分 为 有
一 、实 验 材 料 与 仪 器
蒽 醌 类 , 大 黄 素 、大 黄 素 甙 、大 黄 素 甲 醚 、大 黄 素 甲
4. 色谱条件 ( 1) 血 浆 样 品 检 测 色 谱 条 件 。 Alltima C18 柱
( 250×4.6 mm, 5μm) ; 流 动 相 : 甲 醇 : 0.1%醋 酸(76∶18, v/v ), 流 速 1.0mL.min- 1; 紫 外 检 测 : λ=440nm; 柱 温 30℃。
1- 内 标( 1,8- 二 羟 基 蒽 醌) ; 2- 大 黄 素 图 1 空 白 血 浆( A) 空 白 血 浆 加 大 黄 素 标 准 品 溶 液( B) 给 药 血 浆 样 品( C)
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1- 内 标( 1,8- 二 羟 基 蒽 醌) ; 2- 大 黄 素 图 2 空 白 肝 脏( D) 空 白 肝 脏 加 大 黄 素 标 准 品 溶 液( E) 给 药 肝 脏 样 品( F) 65 〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕
1. 试 药
醚甙等, 现代研究表明这些蒽醌类成分具有抗病
大 黄 素 标 准 品 、1, 8- 二 羟 基 蒽 醌 标 准 品 均 由 中
原微生物作用、保肝利胆、影响胃肠道运动的作 用 、抗 癌 作 用 等 [2]。中 药 成 份 复 杂 , 体 内 作 用 过 程 尚
国药品生物制品检定所提供; 大黄素的虎杖提取液 由本实验室自制; 乙酸乙酯, 色谱纯, 百灵威公司; 甲
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世界科学技术—中医药现代化★基础研究
浆后 置 于 具 塞 离 心 管 中 , 精 密 加 入 内 标 ( 0.144μg/μl) 10μl, 加 入 盐 酸 ( 2mol/L ) 0.3ml, 涡 旋 混 合 30s, 于 70± 2℃水 浴 中 加 热 20min。 放 至 室 温 , 加 入 乙 酸 乙 酯 2.5mL, 涡 旋 混 合 提 取 5min, 离 心 ( 3500 r/min) 10min, 取 乙 酸 乙 酯 层 , 减 压 浓 缩 至 干 , 精 密 加 入 0.5mL 甲 醇 , 涡 旋 混 匀 , 超 声 溶 解 1min, 过 滤 , 滤 液 待 测。
三 、结 果 与 讨 论
1. 方法专属性 取大鼠空白生物样品, 按实验方法 3 或 4 项下 方法处理, 作为空白样品; 将一定浓度的大黄素标准 溶液加入到大鼠空白生物样品中, 同法操作, 获得对 照 品 溶 液 ; 取 大 鼠 给 药 后 血 、肝 脏 样 品 色 谱 图 , 按 实 验方法 3 或 4 项下方法处理, 获得质控样品。按照选 定的色谱方法进行测定, 色谱图见图 1 及图 2。血浆 中的杂质能够与大黄素及内标完全分离。 2. 标准曲线及最小检测限 ( 1) 血浆样品标准曲线。 取空白 血 浆 180μl, 加 入 一 定 浓 度 的 大 黄 素 标 准 品溶液, 制成系列浓度的标准品溶液, 按实验方法 3 操作, 以大黄素峰面积/内标峰面积比 ( Ai/Ais) 对浓度 C( μg/mL) 进 行 线 性 回 归 , 回 归 方 程 为 Y=0.7482X- 0.065, 相关系数 r=0.9989, 结 果表明大黄 素在 0.2~ 6μg/mL 范围内 线性关系良 好, 最小检测 限为 0.02μg/ ml。 ( 2) 肝脏样品标准品曲线。 取 空 白 肝 脏 0.2g, 加 入 一 定 浓 度 的 大 黄 素 标 准 品溶液, 制成系列浓度范围的标准品溶液, 按实验方 法 4 操作, 以大黄素峰面积/内标峰面积 比( Ai/Ais) 对 浓度 C ( 实验方法 μg/g) 进行线性回归, 得 回归方程: Y= 0.1071X- 0.0039, r = 0.9995, 线 性 范 围 为 0.4667 ̄ 39.22 μg/g。结果表明大黄素肝脏样品浓度在考察范 围内线性关系良好。最小检测限为 0.19 μg/g。 3. 回收率试验 将一定量的大黄素标准品溶液加入到空白血浆 样 品 或 空 白 肝 脏 中 制 成 高 、中 、低 3 个 浓 度 的 样 品 , 依 实 验 方 法 3 或 4 项 下 处 理 。 测 得 血 浆 高 、中 、低 浓
1. 给药虎杖样品的制备 取干燥后的虎杖药材, 粉碎成粗粉, 以 6 倍量 95%乙醇回 流提取 3 次 , 每 次 2h, 抽 滤 , 合 并 滤 液 , 减 压浓缩, 然后将浓缩液转移至蒸发皿中, 于水浴上继 续挥干溶剂 , 得到虎杖浸 膏[3]。称取虎杖 浸膏 25.4g 至 烧杯中分次 加 入 0.5%CMC- Na 溶 液 共 250mL, 超 声
C(!g/ mL)





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t(h)
图 3 大鼠口服虎杖提取物后的血药浓度 - 时间曲线
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t(h)
图 4 肝脏中大黄素含量与时间的关系曲线
〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕 66
2008 第十卷 第一期 ★Vol.10 No.1
5. 药代动力学研究结果 按照样品预处理方法对各时间点血浆样品进行 处理, 测定血浆中大黄素含量, 得到大黄素药- 时曲 线图, 见图 3。 血 药 浓 度 测 定 数 据 采 用 3P97 药 代 动 力 学 软 件 进行曲线拟合, 虎杖中大黄素在大鼠体内的动力学 行为符合二室开放模型, 主要动力学参数见表 1。 虎杖中大黄素在大鼠体内血药浓度很快吸收入 血 达 到 峰 值 ( Tmax=9min) , 药 时 曲 线 出 现 双 吸 收 峰 , 在 10min 血 药 浓 度 达 到 最 高 , 血 药 浓 度 为 3.973 ± 0.535μg/mL, 4hr 时 间 血 药 浓 度 又 出 现 一 个 小 的 上 升 , 血 药 浓 度 为 2.131±0.7051μg/mL, 24 小 时 血 药 浓 度低于 Cmax 的 1/10。分布相半衰期 t1/2α=5.74 min, 说 明 大 黄 素 分 布 迅 速 , 消 除 相 半 衰 期 t1/2β = 653.95min, 清除率 CL = 0.0240 L·min·kg- 1, 提示大 黄素体内消 除 较 缓 慢 , 表 观 分 布 容 积 V/F= 10.983 L·kg- 1, 表 观 分布容积较大, 提示虎杖中大黄素体内分布广泛。 药时曲线出现双吸收峰, 提示一: 大黄素在大鼠 体内经过了肝肠循环过程, 大黄素在肝脏形成葡萄 糖醛酸甙形式后经胆汁排泄进入十二指肠, 与肠道 菌 群 接 触 发 生 结 合 、 裂 解 等 代 谢 转 化 再 次 被 吸 收[7]。 提 示 二 : 虎 杖 中 的 大 黄 素 甙 ( 大 黄 素- 8- O- D 葡 萄 糖 甙) 为水溶性化合物, 该化合物在肠道内难以吸收, 肠内滞留时间较长而易受到肠道菌群的作用, 经肠 道 菌群水解, 生 成甙元而 被吸收入血[7, 9]。 6. 虎杖中大黄素肝脏分布研究 按照样品预处理方法对各时间点肝脏样品进行 处理, 测定肝脏中大黄素含量, 得到肝脏中大黄素含 量与时间的关系曲线, 见图 4。 肝脏中药物分布情况与血药浓度- 时间曲线基本
助 溶 , 制 成 大 黄 素 浓 度 为 5.71mg/mL 的 混 悬 液 , 备 用。
2. 动物试验 wistar 大 鼠♂, 体 重 220±20g, 每 组 8 只 动 物 , 给 药前禁食 24h, 自由饮水, 以灌胃量 1mL/100g, 剂量为 57.1mg/kg( 以 大 黄 素 计 ) 灌 胃 给 予 虎 杖 样 品 , 于 5、7、 10、15、30min 及 1、4、5、6、8、12、24h 共 12 个 时 间 点 各 8 只大鼠自腹主动脉取血, 完成取血后, 取肝脏。 血样经肝素抗凝离心分取血浆, 将血浆及肝脏于- 25℃冰箱保存 , 待测[4]。 3. 血浆样品的制备 精密吸取血 浆样品 200μl, 置 10mL 离 心管中, 精 密 加 入 内 标 ( 0.02μg/μl) 12μl, 加 入 HCl ( 2mol/L) 0.3mL, 涡 旋 混 匀 30s, 于 70±2℃水 浴 中 加 热 30min, 放 置 室 温 , 加 入 2mL 乙 醚 , 涡 旋 提 取 5min, 离 心 10min ( 3500 r/min) , 取 上 清 液 置 小 试 管 中 , 50℃挥 干 溶 剂 , 放 至 室 温 , 精 密 加 入 0.2mL 甲 醇 , 涡 旋 混 匀 , 超 声溶解 1min, 即得样品, 待测。 4. 肝脏样品的制备 称取肝脏约 0.2g, 精 密 称 定 , 加 2mL 生 理 盐 水 匀
世界科学技术—中医药现代化★基础研究
大鼠口服虎杖后大黄素血药浓度 及肝脏分布的研究*
□彭 娟 宋增锋 马 辰* *
( 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 北京 100050)
摘 要: 目的: 建立大黄素体内含量测定方法, 对虎杖主要药效成分大黄素在大鼠体内的药代动 力学及在肝脏分布的经时变化进行 研究, 以反映 虎杖药材在 大鼠体内的 作用规律。方 法: 采用 HPLC 方法检测生物样品中的大黄素含量 , 绘制血药浓度- 时间曲线、肝脏药物浓度- 时间曲线。结果: 大黄 素在大鼠体内药代动力学模型符合二房室模型, 血药浓度给药后 9 min 达到峰值, 实测的 Cmax= 3.973± 0.535μg/ mL, 半衰期 约为 11 小时, 肝 脏药物浓度 时间曲线 显示, 肝 脏 中 药 物 浓 度 给 药 后 10 min 达 到 峰值, 实测的 Cmax = 9.654±1.41μg/ g。给药 24 小时, 血浆及肝脏中药物浓度均显著降低。结论: 虎杖 中大黄素在大鼠体内吸收入血迅速 , 并快速分布至肝脏。该研究可能对与大黄素结构相似的蒽醌类成 分体内代谢的研究具有参考价值, 有助于阐明虎杖药理作用的物质基础。
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