初级药师-药理学-大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素(4页)
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
红霉素主要对G+菌及G-球菌中的脑膜炎双球菌、 淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、白喉杆菌、肺 炎军团菌、梅毒螺旋体、肺炎支原体、沙眼衣原 体有效。 作用机制：与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑 制转肽作用及信使mRNA的位移，从而抑制菌体 蛋白质的合成。 用途：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起 的严重感染和对青霉素过敏患者；肺炎军团菌引 起的肺炎；白喉带菌者、百日咳带菌者的预防及 急慢性感染的治疗；支原体肺炎、衣原体感染， 如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等，作为 多西环素的替换药。
第三十六章 大环内酯类、林克霉素类及其他 抗 生素
第一节 大环内酯类抗生素 主要有红霉素、甲红霉素、罗红霉素、阿齐霉 素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 一、红霉素类 红霉素 erythromycin 它们的抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱 。红霉素不耐酸，口服制剂有三种：1.肠衣片， 在十二指肠溶出吸收。2.无味红霉素系红霉素丙 酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较 其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。3.琥乙 红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）等酯化红霉素碱在 体内释出酯和游离碱两部分。吸收后在体内分布 广，由肝代谢，胆汁排泄，少量由尿排泄。
易产生耐药性，但停药数月后可恢复敏感性。本 类药物间有交叉耐药性。 不良反应：胃肠道反应；无味红霉素可致肝损害 ；静脉用药可致静脉炎。 二、林克霉素类 有林克霉素和克林霉素。后者抗菌作用更强，口 服吸收好且毒性小，临床常用。此类抗生素对厌 氧菌有良好的抑菌作用急、慢性 骨、关节炎；厌氧菌感染；耐青霉素及对青霉素 过敏患者的G+ 感染。主要不良反应为胃肠道反应 ，林克霉素可引起伪膜性肠炎。
三、万古霉素 干扰细胞壁粘肽合成，对G+菌有强大的杀菌作 用。主要用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染； 治疗林克霉素引起的伪膜性肠炎。静脉滴注偶可 发生恶心、寒颤、发热、斑丘疹等。
药理学讲稿之第三十七章 大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素
第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。
一、大环内酯抗生素大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。
这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征：1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。
2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长；3、抗菌谱窄，>PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。
4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。
5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失；以红霉素作用应用广。
红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。
特点：1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。
现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂：红霉素肠溶片：糖衣片琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性；3、抗菌谱：与PG相似，略广，（1）对G+的强大的抗菌作用；（2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳；（3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选；5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。
药理学40.大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
作用机制：
不可逆地结合到细菌核糖体50S亚 基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。
对哺乳动物核糖体无影响。
克拉霉素 clarithromycin
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定， 口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布 在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反 应轻于红霉素。 首过效应明显，生物利用度低。
阿奇霉素 azithromycin
特点：
٠抗菌谱> 红霉素，增加了对G-菌的作用，且强于红霉素；
强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次体有效。
临床应用：
1、以上敏感菌所致得感染，白喉带菌者；支原体肺炎； 沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠 炎及军团病。 2、耐青霉素的金葡及青霉素过敏者，作为青霉素替代药。
体内过程
可被胃酸迅速破坏，多采用肠溶片或糖衣片。 分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩散进入前 列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏。
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素
第一节
大环内酯类抗生素
按化学结构分为： 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……，
2.15元大环内酯类
3.16元大环内酯类
阿奇霉素
麦迪霉素，交沙霉素，
螺旋霉素，罗他霉素……
根据特点分： 第一代：红霉素； 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。
一、抗菌作用及机制
不良反应
胃肠道反应，
静注可发生静脉炎。
药理学-大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
新一代大环内酯类特点
对流感菌、卡他莫拉菌、淋球显增强
耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
第二节
林可霉素类抗生素
林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)
抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药
作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白
质合成。不与红霉素合用。 临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染 不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎
第三节
万古霉素类
含：万古霉素(cancomycin)
去甲万古霉素(demethylcancomycin)
替考拉宁(teicoplanin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药 作用机制：阻碍细胞壁合成 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐药的 金葡菌严重感染 不良反应：毒性较大，严重为听力损害。
第四十章
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
武汉大学基础医学院药理学系
第一节
大环内酯类抗生素
麦迪霉素(medecamycin)
红霉素(erythromycin)
吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 罗红霉素(roxithromycin)
共同特点
抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药
作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质 合成 耐 药 性：同类不完全交叉耐药 与-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染 不良反应：毒性低
二、常用药物
1. 红霉素(erythromycin) 代表药
初级药师考试辅导之药理学：第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
药理学第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素一、A11、万古霉素的抗菌作用机制是A、阻碍细菌细胞壁的合成B、干扰细菌的叶酸代谢C、影响细菌胞浆膜的通透性D、抑制细菌蛋白质的合成E、抑制细菌核酸代谢2、红霉素的最常见不良反应是A、肾损害B、心脏毒性C、胃肠道反应D、二重感染E、耳毒性3、下面对红霉素的描述，错误的是A、口服可吸收B、支原体感染首选C、主要经胆汁排泄D、对螺旋体和支原体有抑制作用E、金葡菌对其不易产生耐药性4、阿奇霉素属于A、青霉素类B、大环内酯类C、四环素类D、氨基苷类E、头孢类5、作用原理与叶酸代谢无关的是A、甲氧苄啶B、磺胺嘧啶C、柳胺磺吡啶D、克林霉素E、磺胺甲噁唑6、治疗广谱抗生素所致假膜性肠炎可选用A、氨苄西林B、头孢唑啉C、诺氟沙星D、万古霉素E、磷霉素7、具有肝肠循环且对胆道感染有较好疗效的药物是A、甲氧苄啶B、克林霉素C、红霉素D、青霉素E、万古霉素8、林可霉素的作用靶点是A、细菌核蛋白体30S亚基B、细菌核蛋白体50S亚基C、细菌胞膜上特殊蛋白PBPsD、二氢叶酸合成酶E、DNA螺旋酶9、红霉素的作用靶点是A、细菌核蛋白体30S亚基B、细菌核蛋白体50S亚基C、细菌胞膜上特殊蛋白PBPsD、二氢叶酸合成酶E、DNA螺旋酶10、大环内酯类对下列哪类细菌无效A、军团菌B、革兰阴性球菌C、革兰阳性菌D、衣原体和支原体E、大肠埃希菌和变形杆菌11、关于万古霉素，描述错误的是A、可用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染B、可引起假膜性肠炎C、作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成D、属于快速杀菌药E、与其他抗生素间无交叉耐药性12、下列不是影响细菌细胞壁合成的抗生素是A、青霉素类B、头孢菌素类C、万古霉素D、林可霉素E、杆菌肽13、红霉素与下述情况或不良反应有关的是A、肝损害B、假膜性肠炎C、剥脱性肠炎D、肺纤维性变E、肾功能严重损害14、可用于治疗厌氧菌感染的抗菌药是A、克林霉素(氯林可霉素)B、青霉素C、磺胺嘧啶D、红霉素E、头孢唑啉15、患者男性，28岁。
大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素
第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。
一、大环内酯抗生素大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。
这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征：1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。
2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长；3、抗菌谱窄，>PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。
4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。
5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失；以红霉素作用应用广。
红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。
特点：1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。
现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂：红霉素肠溶片：糖衣片琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性；3、抗菌谱：与PG相似，略广，（1）对G+的强大的抗菌作用；（2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳；（3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选；5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。
药理学——大环内酯类、 林可霉素及其他抗生素
药理学——大环内酯类、林可霉素及其他抗生素一、大环内酯类（一）分类按化学结构：14元环大环内酯类天然：红霉素半合成：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素16元环大环内酯类天然：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素半合成：罗他霉素、交沙霉素按发展阶段分：第一代：红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素主要用于：治疗对β-内酰胺类抗生素过敏患者及耐青霉素金葡菌引起的严重感染。
第二代：罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素增强抗菌活性及抗菌后效应，减少不良反应、延长t1/2、对酸稳定。
第三代：泰利霉素对大环内脂-林克霉素-链霉素耐药菌株有效。
（二）大环内酯类的共同特点【抗菌作用机制】作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。
【体内过程】天然大环内酯类抗生素：吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低；肝脏代谢，胆汁排泄，胆汁中浓度高，可有肝肠循环。
半合成大环内酯类抗生素：对胃酸稳定，口服生物利用度高；血浆t1/2长；经胆汁和肾脏排泄。
如：依托红霉素；琥乙红霉素（三）常用代表药1.红霉素【抗菌谱】～与青霉素相比相似而略广，为抑菌药——相似——G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体——略广——四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫【临床应用】白衣空军百支曲青败红战是首选（1）主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。
（2）在下列治疗中红霉素列为首选：军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎。
（3）可用于妊娠期、婴儿、新生儿，是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。
【不良反应】（1）胃肠道反应：最常见，口服或静脉给药均可引起（2）肝损害：酯化物（依托红霉素、琥乙红霉素）发生率高（40%）肝功能不良、胆道梗阻禁用！！（3）耳毒性（肾功能不良者发生多）心脏毒性（静滴速度过快，特殊致死反应）静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。
第三十七章大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
2021/4/6
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【抗菌作用和用途】
(1)对革兰阳性菌有强大的抗菌作用，如金葡菌（包括、 链球菌等抗菌作用强。 (2)对革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感 杆菌、百日咳菌、军团菌等高度敏感 (3)对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣 原体属也有抗菌作用。 (4)对各种厌氧菌亦具有相当的抗菌作用
4.毒性较大，主要为耳毒性及肾毒性。
2021/4/6
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多粘菌素B和杆菌肽
1、多粘菌素B和杆菌肽 由于体内给药可致严重的肾 毒性而现已少用，主要供局部用药。 2、多粘菌素B主要是对革兰阴性杆菌有显著活性，尤 其是对绿脓杆菌有强大的抗菌作用 3、多粘菌素B作用于细菌细胞膜，属慢效杀菌药 4、杆菌肽 对细菌细胞壁和细胞膜均有作用，也属慢 效杀菌药
2021/4/6
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2021/4/6
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红霉素
红霉素是14元环白色碱性晶体抗生素，在受胃酸的破坏，而制成各种制剂：
1、红霉素肠溶片 2、硬酯酸红霉素 3、琥乙红霉素 4、依托红霉素（无味红霉素）
以上四中制剂耐酸可口服，口服后在体内释出
红霉素，不良反应与红霉素相似，但易引起肝损害
用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏 者，还可用于上述敏感菌所致的各种感染，也能用于 厌氧菌引起的口腔感染及支原体、衣原体等所致的呼 吸、泌尿生殖系统感染
主要不良反应为胃肠道反应。
2021/4/6
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其他大环内酯类抗生素
除克拉霉素和阿奇霉素外，其他大环内酯类抗生 素均与红霉素相似
克拉霉素的特点：
药理学：大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
药理学：大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素大环内酯类抗生素是一类具有12～16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。
目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙基螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。
本类药的共同特点为：①抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等;②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性;③在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液;④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收;⑤血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度;⑥不易透过血脑屏障;⑦主要经胆汁排泄，进行肝肠循环;⑧毒性低微。
口服后的主要副作用为胃肠道反应，静脉注射易引起血栓性静脉炎。
红霉素(erythromycin)从链丝菌(S. erythreus)分离而得。
【抗菌作用】红霉素对革兰阳性细菌有强大抗菌作用，革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌(Legionella)对红霉素也都高度敏感。
红霉素对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌也有抑制作用。
金葡菌对红霉素可产生耐药性，大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。
红霉素的抗菌机制是它能与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制转肽作用及(或)信使核糖核酸(mRNA)移位，而抑制蛋白质合成。
【体内过程】红霉素不耐酸，口服用糖衣片。
无味红霉素是其丙酸酯的十二烷酸盐，能耐酸、无味，适于儿童患者服用。
红霉素口服吸收快，2小时血药浓度达到高峰，可维持6～12小时，t1/2约2小时。
乙琥红霉素为酯化红霉素在体内释出红霉素。
红霉素吸收后可迅速分布于组织、各种腺体并易透过胎盘和滑膜囊腔等。
药物在体内大部分经肝破坏，胆汁中浓度高，约为血浆浓度的10倍，仅少量药物(12%)由尿排泄。
【临床应用】红霉素主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。
它效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。
药理学第7章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
不 同
抗菌机理
（ -） 与50S亚基结合 （-） 转肽作用 蛋白 抑制肽酰基转移酶 mRNA位移 合成
临床应用
1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染,青霉素过敏患者
2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带
菌者——首选
3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、
梅毒等的治疗
不良反应
1. 直接刺激反应：
口服——胃肠道反应 主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
第 7章
大环内酯类及其他抗菌药物
Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics
一.大环内酯类抗生素
是一类具有14～16元大环内酯基本化学结构的抗生素
第一代大环内酯类：红霉素 （14元环） 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 16元环 吉他霉素 交沙霉素 第二代大环内酯类：克拉霉素 （14元环） 罗红霉素 阿奇霉素 （15元环） 罗他霉素 （16元环）
4. 红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、
衣原体感染、白喉带菌者
5. 红霉素Leabharlann 要不良反应：胃肠道反应6. 第二代大环内酯类对胃酸稳定，生物利用度提 高，半衰期延长、抗菌谱更广，抗菌活性增强，有 良好的PAE、不良反应较少。
7.林可霉素类主要作用于 G+菌，对 G-杆菌无效
8.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同 9.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高 10.林可霉素类首选用于：金葡菌性骨髓炎 11.林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应
大环内酯类、林可霉素类抗生素
耐药性：
3细胞Βιβλιοθήκη 、膜渗透减少4甲基酶形成物改变了核糖体靶位
5
肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解
6
有部分或完全交叉耐药性
7
红霉素
应用：
白喉(急、慢性感染及带菌状态)、百日咳带菌者(作预防用)、支原体肺炎、衣原体感染(妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎)及嗜肺军团菌病的首选药
其他
不良反应
吉他霉素 kitasamycin
作用弱,耐药菌仍有效
其他大环内酯抗生素
林可霉素及克林霉素
口服吸收迅速、完全，分布广泛、经肝代谢 与细菌核糖体50S亚基结合 抗菌谱与红霉素相似，G-杆菌及肺炎支原体无效 与红霉素、氯霉素有交叉耐药性 用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染，敏感的革兰阳性细菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等 克林霉素是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物 胃肠道反应，伪膜性肠炎
大环内酯类、林可霉素类 与其他抗生素
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大环内酯类
药动学
01.
易扩散进细胞，组织中浓度相对较高
04.
吸收不完全，但足够抑菌浓度
02.
经肝破坏，随胆汁分泌排泄
05.
易被胃酸破坏
03.
t1/2约2h
06.
红霉素
CONTENTS
抗菌作用：快速抑菌剂 -
需氧的G+球菌和杆菌有强大抗菌作用
G-阴性菌(淋球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌)、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制作用
大多数需氧G-阴性杆菌 无效
大环内酯类林可霉素类抗生素及其他
强
第二十二页，讲稿共三十三页哦
大环内酯类—克拉霉素
• 适应症：鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。下呼吸道感染： 急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。皮肤软组织感染 ：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。急性中耳炎、肺炎支 原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。也用于军团菌 感染，或与其他药物联合用于分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的 治疗
• 对病毒、酵母菌、真菌无效；
第十一页，讲稿共三十三页哦
抗菌机制：
• 抑制细菌蛋白质的合成ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 不可逆地与细菌核蛋白体的50S亚基结合→抑制转肽作用 →阻止肽链延长→抑制蛋白质合成；
• 对哺乳动物的核糖体无影响；
第十二页，讲稿共三十三页哦
第十三页，讲稿共三十三页哦
【耐药机制】
1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.药物的渗入减少 4.细菌对药物的主动外排增多 ※虽然细菌对红霉素易产生耐受性，但停药数
克林霉素 【体内过程】
• 口服吸收迅速、完全，生物利用度高→不受进食影响 ；
• 吸收后→广泛分布于全身组织和体液中（骨组织、骨髓中）
；能通过胎盘屏障；不易通过血脑屏障，炎症时脑脊液 中可达有效治疗浓度； • 主要经肝代谢失活，代谢物及原药从胆汁和尿排泄；
第二十六页，讲稿共三十三页哦
【抗菌作用】
1.抗菌谱 窄谱抑菌药
月后→细菌可恢复对其敏感性；
第十四页，讲稿共三十三页哦
第十五页，讲稿共三十三页哦
【不良反应】 1.局部刺激 2.肝损害 3.耳毒性 4.心脏毒性 5.过敏反应 6.胃肠道反应
第十六页，讲稿共三十三页哦
药理学 第四十一章 大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素
有效。 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
第三节
多肽类抗生素
万古霉素
抗菌机制：胞壁黏肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。 体内过程：口服不吸收。分布广，不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。 抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。 不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应、其他。
具14～16碳内酯环共同结构。 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、
乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
二、抗菌作用及机制
抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌活性。 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 对MRSA有一定抗菌活性。 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内
八、红霉素抗菌谱与临床应用
抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空 肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。
临床应用 ➢ 白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎 及军团病的首选药。 ➢ 耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。
九、其他大环内酯类
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药理学——第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素考情分析
三十而立四环素
红绿林中五十载
一、大环内酯类
（一）分类
按化学结构：
●14元环大环内酯类
天然：红霉素
半合成：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素
●15元环大环内酯类
半合成：阿奇霉素
●16元环大环内酯类
天然：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素
半合成：罗他霉素、交沙霉素
●第一代：红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素
主要用于：治疗对β－内酰胺类抗生素过敏患者
及耐青霉素金葡菌引起的严重感染。
●第二代：罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素
增强抗菌活性及抗生素后效应，
减少不良反应、延长t1/2、对酸稳定。
●第三代：泰利霉素
对大环内脂－林克霉素－链霉素耐药菌株有效。
（二）大环内酯类的共同特点
【抗菌作用机制】
作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。
【体内过程】
天然大环内酯类抗生素：
□吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；
□分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低；
□肝脏代谢，胆汁排泄，胆汁中浓度高，可有肝肠循环。
半合成大环内酯类抗生素：
□对胃酸稳定，口服生物利用度高；
□血浆t1/2长；
□经胆汁和肾脏排泄。
（三）常用代表药
1.红霉素
【抗菌谱】
～与青霉素相比相似而略广，为抑菌药
——相似——
G＋球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌
G＋杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌
G－球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体
——略广——
四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫
【临床应用】
技巧：白衣空军百支曲
青败红战是首选
（1）主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。
（2）在下列治疗中红霉素列为首选：
军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎。
（3）可用于妊娠期、婴儿、新生儿，是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。
【不良反应】
（1）胃肠道反应：最常见，口服或静脉给药均可引起
（2）肝损害：
◆酯化物（依托红霉素、琥乙红霉素）发生率高（40%）
◆肝功能不良、胆道梗阻禁用！！
（3）耳毒性（肾功能不良者发生多）
（4）其它
心脏毒性（静滴速度过快，特殊致死反应）
静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。
※大环内酯类要点口诀：
红霉阿奇和麦迪，大环内酯亲兄弟
革兰阳菌革阴球，呼吸感染为首选
★红霉素
大环内酯红霉素，碱性环境增效果；
青红合用不对路，盐析现象须记住，
林红竞争结合点，四红合用增肝毒。
2.罗红霉素
●与红霉素相比，有强有弱！
——对革兰阳性菌和厌氧菌的作用与红霉素相仿
——对流感嗜血杆菌的作用较红霉素弱
——对嗜肺支原体、衣原体、军团菌的作用略强于红霉素
●适用于敏感菌导致的上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染。
●也用于支原体、衣原体或不明原因导致的非淋球菌性尿道炎、宫颈炎的治疗。
●不良反应发生率低，少数患者出现肝功能异常。
3.克拉霉素（甲红霉素）
●抗菌活性为大环内酯类中最强者
●对需氧G＋球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强；
●口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显（55%）；
●在组织中浓度明显高于血浆浓度，尤其是肺和扁桃体；
●临床应用：主要用于敏感菌…；
防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡。
●不良反应少，耐受性好。
4.阿奇霉素
●半合成抗生素，抗菌谱最广。
●对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强；
●对金葡菌、肺炎球菌、链球菌属抗菌活性较红霉素略差；
●具有明显的抗生素后效应；
●组织穿透力强，t1/2长；
●用于敏感菌所致的……较严重的沙眼衣原体、脲原体引起感染和单纯淋病的治疗。
二、林可霉素类
【抗菌谱】
——抗厌氧菌效果好
对G＋菌，G－厌氧菌均有效，对G－需氧菌无效；
人型支原体、沙眼衣原体对两药敏感。
【抗菌机制】
与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成；
【注意】
与大环内酯类竞争结合部位，不宜合用。
【体内过程】
口服吸收好，广泛分布于组织和体液
不易透过血脑屏障
骨组织中浓度高
【临床应用】
——主要用于厌氧菌及金葡菌等革兰阳性菌感染。
●金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎；
●厌氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染
（合用氨基糖苷类效果好）；
●外用治疗G＋菌引起的化脓性感染。
※林可霉素类要点口诀
林可克林出同门，
抗菌族谱类红霉。
优势针对厌氧菌，
呼吸胆道有感染，
口腔妇科骨髓炎。
三、万古霉素类
【品种】万古霉素
去甲万古霉素
替考拉宁
【抗菌机制】
●牢固地结合到细胞壁前体肽聚糖五肽末端
●阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成
●抑制细胞壁形成——速效杀菌剂。
【抗菌作用】
●对G＋菌——特别是G＋球菌杀菌作用强大；
●对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）——有强大的杀菌作用；
●去甲万古霉素——是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素。
【临床应用】
●一般不作为一线药应用；
●仅用于严重耐药的G＋菌感染，特别是MRSA和MRSE感染和耐青霉素的肺炎链球菌感染；
●对青霉素联合氨基糖苷类治疗失败的肠球菌、链球菌心内膜炎有效；
●口服治疗难辨性梭菌性伪膜性结肠炎，替考拉宁疗效最好。
【体内过程】
●口服不易吸收、肌肉注射引起疼痛与组织坏死
——多静脉给药
●药物主要分布在各种体液中，可进入骨组织，脑膜炎时可进入脑脊液。
【不良反应】
●耳毒性、肾毒性
——禁止与具有耳、肾毒性的药物合用。
●“红人综合症”
——快速静滴万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速、低血压等特征性症状。
●过敏反应
●禁止与碱性溶液配伍，禁止与重金属接触。