阿德福韦酯与干扰素对乙肝标志物影响比较
阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察
１ 资 料与 方法
１１ 临 床 资料 ７ ． ６例 慢 性 乙 型肝 炎 患 者 ， 符 合 均 ２０ ０５年 《 病毒性肝炎防治方案》 的诊断标准。其 中
男４ 例 ， ３ 例； ６ 女 １ 年龄 ２ ～ ７ 。Ｈ ｓｇ Ｈ ｅ ｇ ｌ ５岁 ＢＡ 、 Ｂ Ａ 、 抗 一 Ｃ均 阳性 ； Ｖ Ｄ Ａ定 量 为 Ｉ ０×１ 拷 贝／ ＨＢ ＨＢ — Ｎ ． ０ ｒ 以上 。丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ Ｔ ｎ ｌ ＡＬ ）＞８ Ｕ Ｌ 总 ０ Ｉ／ ，
如下 。
三组 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ及 ＨＢ Ａ Ｂ ．Ｎ ｅ ｇ阴转 情 况见 表 １ 。联
合组和干扰素组在治疗初期 ｌ 内发热发生率分别 周
为 ９ ．５ （５２ ） ９ ． １ （４ ２ ）两 组 乏 力 、 ６ １％ ２／６ 和 ２ ３ ％ ２／ ６ ，
头痛 、 关节 肌 肉酸痛 发生率 分别 为 ５ ． ５ （ ４ ２ ） ３ ８ ％ １／６ 和 ５ ．９ （ ５２ ） ７ ６ ％ １／ ６ 。两 组 均 有 少 数 患 者 出现 白细 胞、 血小板 一过 性下 降 ， 过对 症 处 理 未 影 响 治 疗 ； 经 阿德 福韦酯 组未 发现 明显 不 良反应 。
福 韦 酯及 干 扰 素 ｏ２ ｔ ｂ均 为 目前 国 内外 公认 的抗 乙 － 肝病毒的药物 “ ， Ｊ但单用疗效不理 想。２０ ０８年 ２ 月 一 ００年 ３月 ， ２１ 我们 采用 阿德 福 韦酯 和 干扰 素 一 ２ ｂ联合 应用 治疗 慢 性 乙型 肝炎 ， 效 满 意 。现 报告 疗
山东 医药 ２ １ ００年第 ５ 第 ３ 期 Ｏ卷 １
阿德 福 韦 酯 联合 干扰 素 Ｏ２ Ｌ ｂ治疗 慢 性 一 乙型肝 炎疗 效 观 察
干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床观察
［ ｓｒ ｃ］ ｊｃｉｅ Ｔ ｘ ｌｒ ｅｅ ｃｃ ｆ ｈ ｒａｍｅｔｏ ｈｏ ｉ ｈ ｐ ｔｉ Ｂ ｂ ｎｅ ｅｏ ， ａ ｖ ｄｎ ｎ ｅ Ａｂ ｔａ ｔ Ｏｂｅｔ ： ｏｅｐｏｅｔ ｆ ａｙｏ ｅｔ ｔ ｎ ｎｃ ｒｎｃ ｅ ａｉｓ ｙＩｔｒ ｒｎ Ｌ ｍｉｕ ｉｅａ ｄＡｄ－ ｖ ｈ ｉ ｔ ｅ ｔ ｆ
ｏ ．Ｌａ ｉ ｕ ｎｅ ａ ｄ ｄ ｆ ｖ ｒ ｄ ｐｉ ｏ ｉ ｎ ｍ ｖ ｄｉ ｎ Ａ ｅ ｏ ｉ ｉ ｖ ｘ ｌ
ＺＥＮＧ ｈ Ｓ “
Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔ ｆ ｎｅ ｔ ｎ Ｓ ｕ ｎｙ ｓａ ｏｌ ｅ ｅａ Ｈ ｓｉ ｅｌｎ ｊ ｎ ｒｖｎｅ Ｓ ｕ ｎ ｙ ｓａ １ ５ ０ ， ｈｎ ｅ ａｔ ｎ ｆｃｉ ， ｈ ａ ｇ ａｈ ｎ Ｃ ａ ｎｒｌ ｏｐｔ ｉ Ｈ ｉ ｇｉ ｇＰ ｏｉｃ ， ｈ ａ ｇａｈ ｎ ０ Ｃ ｉａ ｍ ｏＩ ｏ Ｇ ｌ ａ ｎ ｏ ａ ５１
Ａｄ ｆ ｖ ｒ ｄ ｐ ｖ ｘ ｌｒ ｓ ｅ ｔ ｅ ｙ Ｔｈ ｎ ｃ ｍｐ ｒ ｄ ｔ ｅ ｅ ｃ ｃ ｆｔ ｅ ｔ ｒ ｅ ｇ ｏ ｐ ．Ｒｅ ｕ ｔ ：Ｔ ｅ ｎ ｇ ｔｖ ｏ ｖ ｒ ｉ ｎ ｒ ｔ ｆ ｅ ｏ ｉ ｉ ｉ ｏ ｉ ｅ ｐ ｃ ｉ ｌ ． ｅ ｏ ａ ｅ ｈ ｆ ａ ｙ ｏ ｈ ｈ ｅ ｒ ｕ ｓ ｖ ｉ ｓｌ ｓ ｈ ｅ ａｉｅ ｃ ｎ ｅｓｏ ａｅ ｏ
干扰素和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎对比观察
抗 病毒 疗效 相 仿 。
［ 键词 ］ 干 扰 素 ； 关 阿德 福 韦酯 ； 性 乙型肝 炎 慢 ［ 图分 类 号 ］ Ｒ ５２ ６ 中 ０ １ ．２ ［ 献标 识 码 ］ Ｂ 文
加大脑执行 功能 ， 提高对外 界信息 的加工 和对行 为的调节能
力 ， 善 Ｐ Ｉ 患 者 的认 知 功 能 。 改 Ｓ）
④ 与对 照 组 比较 ， Ｐ＜０ ０ ． １ ｏ
［ 参 考 文 献 ］
［ ］ 中华 医 学会 全 国第 四届 脑 血 管病 学 术 会 议 ．脑 卒 中患 者 Ｉ 神 １ 临床 经 功 能 缺损 程 度 评 分 标 准 ［ ］ Ｊ ．中华 神 经 科 杂 志 ，９ ６ ２ （ ） １９ ， ９ ６ ：
ｅｉｅｉ ｅ ｅｌ ｐ ｔｎｓｗｉ ｅｒ ｓ ｅｄ ｏｄｒ［ ］ ｎ ｌ ｔ ｎ ｌ ｒ ａｉ ｔ ｔ ｄｐｅ ｉ ｉ ｒｅｓＪ ．Ｉｔ Ｃｉ ｎ ｄ ｙ ｅ ｈ ｓｖ ｓ Ｊ ｎ
Ｐ ａ ｅ ｌ ｅ ，０ ０ ３ （ ） ２ ４—２ ９ ｈ ｒ ｏ Ｔｈ ｒ２ ０ ， ８ ５ ： ５ ｍａ ５
ｓｎ ［］ ｏｅＪ ．Ｎｅｒｅ ｄｃｉｏ ｇ ，０ ２ ７ （ ） １８—１９ ｕｏｎｏｒ ｌ ｙ２ ０ ，６ ３ ：５ ｎｏ ６
［ 收稿 日期】 ２０ ０ ７—１ ２～２ ０
干 扰 素 和 阿德 福 韦 酯 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 对 比观 察
王 庆 成
（ 苏省灌 云县 中 医院 ， 苏 灌 云 ２ ２ ０ ） 江 江 ２ ２ ０
［］ 朱 叶， ２ 曾屹 峰 ， 志 云 ．中风 后 抑 郁 症 的 研 究 概 况 ［ ］ 史 Ｊ ．国 医 论
阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素_2a联合治疗HBeAg阳性慢性乙肝
Journal of Kunming Medical University［作者简介］杨永锐（１９７０～），女，云南昆明市人，医学学士，副主任医师，主要从事肝病临床工作．昆明医科大学学报2012，（12）：87～90阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α－２ａ联合治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝杨永锐，李晖（昆明市第三人民医院，云南昆明650041）［摘要］目的观察阿德福韦酯（ＡＤＶ）与聚乙二醇干扰素α－２ａ联合用药对慢性乙肝患者的疗效．方法聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗的１２０例ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝患者在第２４周时进行ＨＢＶＤＮＡ荧光定量ＰＣＲ检测，若ＨＢＶＤＮＡ＞ｌ×１０３拷贝／ｍＬ，则加用ＡＤＶ（Ａ组，３５例）或不加用ＡＤＶ（Ｂ组，３５例）治疗；若≤ｌ×１０３拷贝／ｍＬ，则继续聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗（Ｃ组，５０例），对比分析在治疗４８周时的ＨＢｅＡｇ血清转换率、ＡＬＴ复常率和ＨＢＶＤＮＡ抑制率的差别．结果治疗至第４８周时，Ａ、Ｂ、Ｃ３组的ＨＢｅＡｇ血清转换率分别为２５．７％、２０．０％和６６．０％，ＡＬＴ复常率和ＨＢＶＤＮＡ抑制率的差异无统计学意义．在治疗２４～４８周期间，Ａ、Ｂ２组ＨＢｅＡｇ血清转换率和ＡＬＴ复常率差异无统计学意义；ＨＢＶＤＮＡ转阴率（＜１×１０３拷贝／ｍＬ）和转氨酶复常率，Ｂ组较Ａ组明显偏低（Ｐ＜０．０５）．结论在聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗第２４周未能实现ＨＢＶＤＮＡ显著抑制时，加用阿德福韦酯联合治疗能明显增加对ＨＢＶＤＮＡ复制的抑制效果．［关键词］乙型；肝炎；阿德福韦酯；聚乙二醇干扰素α－２ａ；乙肝治疗［中图分类号］Ｒ５７５．１［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３－４７０６（２０１２）１２－００８７－０４ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＩＦＮα－２ａＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＡｄｅｆｏｖｉｒＤｉｐｉｖｏｘｉｌｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨｂｅＡｇＰｏｓｉｔｉｖｅＣｈｒｏｎｉｃＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＹＡＮＧＹｏｎｇ－ｒｕｉ，ＬＩＨｕｉ（The Third People ’s Hospital of Yunnan Province ，Kunming Yunnan ６５００４１，China ）［Abstract ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮα－２ａｐｌｕｓａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ（ＡＤＶ）ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＣＨＢｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＢｅＡｇｐｏｓｉｔｉｖｅｏｒｎｏｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１２０ＣＨＢｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＢｅＡｇｐｏｓｉｔｉｖｅｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄ４８－ｗｅｅｋｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮａ－２ａｔｈｅｒａｐｙｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｏｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．ＩｆｓｅｒｕｍＨＢＶＤＮＡｌｅｖｅｌｓｅｘｃｅｅｄｅｄ１０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬａｔｗｅｅｋ２４，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄｔｏｇｒｏｕｐＡ（ｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮ－α２ａｐｌｕｓＡＤＶ，３５ｅａｓｅｓ）ｏｒｇｒｏｕｐＢ（ｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮα－２ａｏｎｌｙ，３５ｃａｓｅｓ）；ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ，ｔｈｅｙｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｕｎｃｅａｓｉｎｇｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮａ－２ａ（ｇｒｏｕｐＣ，５０ｃａｓｅｓ）．ＲｅｓｕｌｔｓＡｔｗｅｅｋ４８，ＨＢｅＡｇｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｒａｔｅｓｗｅｒｅ２５．７％，２０．０％ａｎｄ６６．０％，ｂｕｔｒａｔｅｓｏｆａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄＨＢＶＤＮＡｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ（＜１０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）ｗｅｒｅｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｍｏｎｇｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．Ｂｕｔｄｕｒｉｎｇｗｅｅｋ２４ｔｏｗｅｅｋ４８，ｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ，ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄＨＢＶＤＮＡｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｈａｄｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＡａｎｄＢ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＡｎＡＤＶａｄｄ－ｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮａ－２ａｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｅｅｍｓａｂｌｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＨＢＶＤＮＡｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅＨＢｅＡｇ．［Ke y words ］ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ；Ａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ；ＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＡｌｆａ－２α；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓｔｈｅｒａｐｙα－干扰素和核苷（酸）类似物是治疗慢性乙肝的两类主要抗病毒药物［１］．近年聚乙二醇干扰素应用于临床，在促进ＨＢｅＡｇ血清转换和抑制ＨＢＶＤＮＡ复制疗效方面较普通干扰素有了大幅度提高，疗效非常显著．临床研究表明，核苷（酸）类似物具有很强的抑制ＨＢＶＤＮＡ复制能力，除替比夫定外，而其他三种核苷类似物（拉米夫定，阿德福韦酯和恩替卡韦）在促进ＨＢｅＡｇ血清转换方面不如CN 53-1221/R第３３卷88昆明医科大学学报聚乙二醇干扰素，采取联合方案治疗慢性乙型肝炎成为当前研究的热点［２］，而干扰素联合替比夫定可导致周围神经病变的发生［３］．对于聚乙二醇干扰素和阿德福韦酯联合治疗慢性乙肝研究比较少．笔者尝试对聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗２４周时未能实现ＨＢＶＤＮＡ抑制（≤１×１０３拷贝／ｍＬ）的病例，加用阿德福韦酯进行治疗，探讨是否能提高第４８周的疗效．1资料与方法1.1一般资料选择２００９年１月至２０１１年１２月在昆明市第三人民医院接受聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗并完成４８周疗程的ＣＢＨ门诊和住院病例共１２０例．所有患者均符合２０００年修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准［４］，入选前近１ａ来未给予任何抗病毒治疗，治疗前均为乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和核心抗原（ＨＢｃＡｂ）阳性并伴血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）波动性升高（＞８０Ｕ／Ｌ）超过半年，但低于４００Ｕ／Ｌ，血清ＨＢＶＤＮＡ水平介于１×１０５～１×１０８拷贝／ｍＬ，无明确干扰素治疗的禁忌证，无其他肝炎病毒感染、白血病、自身免疫病、ＨＩＶ、Ｗｉｌｓｏｎ病、ａ－抗胰蛋白酶缺乏症等所致慢性肝炎；无肝功能失代偿表现和（或）失代偿性肝硬化，不合并严重心、肾、脑、肺、血液、内分泌、精神系统疾病，排除妊娠．所有患者均签署ＣＨＢ抗病毒治疗知情同意书．1.2分组与用药所有患者开始时都接受聚乙二醇干扰素α－２ａ（商品名：派罗欣，罗氏公司公司生产）治疗，１８０μｇ皮下注射，每周１次，在治疗至第２４周时检测肝功能、乙肝两对半定量和ＨＢＶＤＮＡ荧光定量ＰＣＲ检测，根据ＨＢＶＤＮＡ水平进行分组治疗．Ａ组（n＝３５）：ＨＢＶＤＮＡ＞１×１０３拷贝／ｍＬ，３５例，继续原剂量聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗基础上，加用ＡＤＶ胶囊１０ｍｇ（江苏连云港正大天晴医药有限公司生产）每天１次口服，持续服用２４周；Ｂ组（n＝３５）：ＨＢＶＤＮＡ＞１×１０３拷贝／ｍＬ，３５例，不加用ＡＤＶ；Ｃ组（ｎ＝５０）：ＨＢＶＤＮＡ≤１×１０３拷贝／ｍＬ，５０例，继续原剂量聚乙二醇干扰素α－２ａ皮下注射，每周１次治疗．1.3检测项目1.3.1肝功能检测ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ等项目，标本为清晨空腹静脉血血清，采用美国Ｂｅｃｋｍａｎ全自动生化检测仪及其配套试剂检测．1.3.2ＨＢｅＡｇ和ＨＢｅＡｂ、ＨＢｃＡｂ定量检测检测标本为空腹静脉血血清，采用美国Ａｂｂｏｔｔ公司第二代试剂微粒子酶联免疫法（ＭＥＩＡ）进行检测．1.3.3ＨＢＶＤＮＡ检测检测标本为空腹静脉血清，采用广州中山大学达安基因有限公司试剂和ＰＥ９６００热循环仪，应用实时荧光定量ＰＣＲ法检测，检测下限为１×１０３拷贝／ｍＬ．1.4统计学方法使用ＳＰＳＳ统计软件进行统计分析，两组间率的比较采用Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法；２组间均数比较采用独立样本ｔ检验．2结果第４８周作为治疗和观察终点．３组患者一般情况及肝功能ＡＬＴ、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）和总胆红素（ＴＢＩＬ）方面差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１．表1１２０例ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝患者治疗前基线特征（x±s）Ｔａｂ．1ＢａｓｅｌｉｎｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｅｒｕｍｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘｅｓａｎｄＨＢＸＤＮＡＬｅｖｅｌｓｆｒｏｍ１２０ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｐａ－ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅＨＢｅＡｇ（x±s）组别n 年龄（岁）丙氨酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）天冬酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）总胆红素Ｕ（ＭＯＬ／）乙肝病毒ＤＮＡ（ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）Ａ３５３０．１±６．８１２１．１±１０１．２７９．１±５２．７１６．１±８．３７．０３±１．１１Ｂ３５２９．６±６．５１２５．３±１１０．１８０．３±６２．５１７．３±１１．９７．１２±１．１８Ｃ５０２９．４±７．２１２２．３±１０９．３１３０．２±１０２．５２１．０±９．８６．４４±１．１２Ｐ０．４３９０．０３８＊０．１１４０．２３４０．０７３Ａ：Ｂ０．２７８０．８９９＊０．０７２０．５８９０．７６３Ａ：Ｃ０．２６１０．０２８＊０．０５６０．１２００．０６４Ｂ：Ｃ０．８９８０．０３８＊０．１６８０．４０７０．０５３＊进行ｌｏｇ１０对数转换后方差齐，进行ＡＮＯＶＡ分析．杨永锐，等．阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α－２ａ联合治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝89第12期2.1各组疗程第４８周时疗效比较Ａ、Ｃ组病例的肝功能转氨酶复常率和ＨＢＶＤＮＡ转阴率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；Ａ、Ｂ２组间在ＨＢｅＡｇ血清转换率的差异无统计意义（Ｐ＞０．０５），Ａ、Ｂ组较Ｃ组明显偏低（Ｐ＜０．０５）．ＨＢＶＤＮＡ转阴率（＜１×１０３拷贝／ｍＬ）和转氨酶复常率，Ｂ较Ａ组及Ｃ组明显偏低（Ｐ＜０．０５），见表２，３．2.2不良反应干扰素治疗第１周，绝大多数患者均有不同程度的流感样症状，轻度低热，但可耐受；有６例用药３６周时外周白细胞减少至正常值以下（加服升ＷＢＣ药物后，继续治疗）；７例有轻微脱发现象．加用ＡＤＶ组在治疗过程中，未出现明显不良反应．表2聚乙二醇干扰素单药治疗至第２４周分组时的基线特征（x±s）Ｔａｂ．2ＢａｓｅｌｉｎｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｅｒｕｍｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘｅｓａｎｄＨＢＶＤＮＡＬｅｖｅｌｓａｆｔｅｒ２４－ｗｅｅｋｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮ－ａｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ（x±s）组别n丙氨酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）天冬酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）总胆红素乙肝病毒ＤＮＡ（ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）Ａ３５１０３．１±７８．２６５．１±６２．７１０．１±５．３５．８３±１．３１Ｂ３５１０２．３±１０５．１６５．３±５３．５１２．３±５．９４．５２±１．２８Ｃ５０９０．３±１２９．３６０．２±６０．５１２．５±４．８－Ｐ０．９６３＊０．９５００．６７８０．０１９表3３组治疗至第４８周时各组疗效比较［n（％）］Ｔａｂ．3Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓａｆｔｅｒ４８－ｗｅｅｋ［n（％）］组别n转氨酶复常率ＨＢｅＡｇ血清转换率ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率Ａ３５６０．０（２１）△２５．７（９）＊７１．４（２５）△Ｂ３５２０．０（７）２０．０（７）＊２５．７（９）Ｃ５０８６．０（４３）△６６．０（３３）９６．０（４８）△与Ｃ组比较，＊Ｐ＜０．０５；与Ｂ组比较，△Ｐ＜０．０５．3讨论ＨＢＶ持续复制导致肝脏炎性反应是疾病发生发展的关键因素，对于慢性ＨＢＶ感染者抗病毒治疗是控制疾病进展的根本措施．临床上对ＡＬＴ正常或ＡＬＴ＜２倍以下患者的恰当管理，是各个指南争论的焦点之一．Ｌａｉ等［５］研究发现，ＡＬＴ持续正常的患者３７％肝组织存在明显的炎性反应和纤维化，ＡＬＴ在１．０～１．５倍患者４６％肝组织存在显著病变．对ＣＢＨ的抗病毒治疗药物，主要为核苷类似物和干扰素类．核苷类似物的疗程很难确定，患者一般要使用几年以上．停药以后ＨＢＶ容易反弹，个别患者需要终生用药；长效干扰素作为抗病毒治疗首选药物．干扰素作用靶位是在ＲＮＡ，可抑制ＨＢＶＤＮＡ复制，同时可抑制病毒蛋白的表达，具有抗病毒和免疫调节作用，但在治疗过程中ＨＢＶＤＮＡ转阴率较低．目前，抗病毒治疗的联合用药成为临床研究的热点之一［６，７］．ＡＤＶ是阿德福韦的前体，是５＇－单磷酸脱氧阿糖苷的无环类物，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用，它可以使ＨＢＶ的复制受到持续抑制，从而使体内ｃｃｃＤＮＡ库耗竭，而达到抗病毒的疗效，它与干扰素具有不同的作用机制，理论上存在协同作用或者叠加效应［８］．本研究对聚乙二醇干扰素α－２ａ单药治疗２４周时未能实现有效ＨＢＶＤＮＡ抑制（≤１×１０３拷贝／ｍＬ）的１２０例ＨＢｅＡｇ阳性ＣＢＨ病例中，加用与不加ＡＤＶ进行对比治疗观察．研究结果显示，在加用ＡＤＶ的Ａ组治疗前的ＨＢＶＤＮＡ水平高于单用聚乙二醇干扰素的Ｂ组，随着用药时间的延长，在４８周时加用ＡＤＶ组ＨＢＶＤＮＡ转阴率和转氨酶复常率均明显高于未加用ＡＤＶ组．这显然符合两药的作用机制不同，支持具有协同效应的理论．两药联合治疗明显增加ＨＢＶＤＮＡ的抑制效果，同时明显促进肝细胞修复，且未出现明显不良反应．结果提示Ａ组ＡＤＶ治疗２４周后，转氨酶复常率和ＨＢＶＤＮＡ阴转率与２４周时取得ＨＢＶ有效复制的Ｃ组，结果无明显差异．因此认为，对于聚乙二醇干扰素α－２ａ单药治疗２４周未能实现ＨＢＶＤＮＡ有效抑制的病例加用ＡＤＶ对于实现ＨＢＶＤＮＡ有效抑制是可行的．Ａ、Ｂ组在第４８周治疗终点时ＨＢｅＡｇ血清转换率低于Ｃ组（不加用ＡＤＶ），这可能与Ｃ组ＨＢＶ基因型不同有关［９］，两药联用未能显著提高ＨＢｅＡｇ的血清转换，这与国内外一些研究的结果相符合［１０－１２］．导致该结果可能联合治疗疗程、随访观察时间太短有关．因此，聚乙二醇干扰素α－２ａ加用ＡＤＶ联合治疗的时机、何时停药以及长时间联合治疗的安全性如何，仍是进一步研究的课题，治疗效果还需通过增加样本例数、多中心研究和延长随访时间深入探索．［参考文献］［１］ＷＯＮＧＫ，ＳＵＮＧ，ＺＨＡＮＧＸ，ｅｔａｌ．ＰＥＬ－Ｂ－ｃｈｉｔｏｓａｎ，ａｎｏｖｅｌｇｅｎｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｗｉｔｈｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｃｏｍｐａｒａｂｌｅｔｏｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｉｍｉｎｅｉｎｖｉｔｒｏａｎｄａｆｔｅｒｌｉｖｅｒａｄ－ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＢｉｏｅｏｎｊｕｇＣｈｅｍ，２００６，１７（１）：１５２－１５８．［２］ＳＣＨＡＬＭＳＷ，ＨＥＡＴＨＣＯＴＥＪ，ＣＩＡＮＣＩＡＲＡＬＪ，ｅｔａｌ．ＬａｍｉｖｕｄｉｎｅａｎｄａｌｐｈａｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｒｅｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉ－ａｌ［Ｊ］．Ｃｕｔ，２０００，４６（２）：５６２－５６８．［３］张雪松，金瑞．替比夫定单用及与阿德福韦或干扰素联用出现肌病的初步观察［Ｊ］．药物不良反应杂志，２００８，１０：１８０－１８３．［４］中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会联合修订．病毒性肝炎防治方案［Ｊ］．中华传染病杂志，２００１，１９（１）：５６－６２．［５］ＬＡＩＭ，ＨＹＡＴＴＢＪ，ＮＡＳＳＥＲＩ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉ－ｃａｎｃｅｏｆｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｌｙｎｏｒｍａｌＡＬＴｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎ－ｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２００７，４７：７６０－７６７．［６］ＣＨＥＯＮＧＪＹ．ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎｔｒｅａｔ－ｍｅｎｔｎａｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＫｏｒｅａｎＪＧａｓｔｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００８，５１（６）：３３８－３４５．［７］贾红宇，卢微，郑临，等．拉米夫定草药及其初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２０１１，１９（２）：８４－８７．［８］ＪＯＮＡＳＭＭ，ＢＬＯＣＫＪＭ，ＨＡＢＥＲＢＡ，ｅｔａｌ．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅＵ－ｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ：ｐａｔｉｅｎｔｓｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１０，５２（６）：２１９２－２２０５．［９］ＳＥＮＴＵＲＫＨ，ＢＡＹＳＡＬＢ，ＴＡＨＡＮＶ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｅｆ－ｆｅｃｔｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨｂｅＡｇｐｏｓｉｔｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ，２０１１，５６（１）：２０８－２１２．［１０］经继生，孙宝忠，周华，等．干扰素单用及联合拉米夫定、阿德福韦、胸腺肽αｌ治疗ｅ抗原阳性、Ｃ基因型慢性乙型肝炎的疗效［Ｊ］．肝脏，２００９，４：３７－１３９．［１１］马丽华，王龙益，冯萍．阿德福韦酯片单用与联合干扰紊素－２ｂ治疗慢性乙型肝炎１００例［Ｊ］．西部医学，２００８，２０：３１１－３１３．［１２］ＩＮＧＩＬＩＺＰ，ＶＡＬＡＮＴＩＮＭＡ，ＴＨＩＢＡＵＨＶ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｄｅｆｎｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌｐｌｕｓｐｅｇｙｌａｔｅｄｉｎｔｅｒｆｅｒ－ｏｎ－ａｌｐｈａ－２ａｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌａｍｉｖｕｄｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｅｐ－ａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＨＩＶ－ｉｎｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎ－ｔｉｖｉｒＴｈｅｒ，２００８，１３：８９５－９００．（２０１２－０９－１７收稿）第３３卷90昆明医科大学学报。
五种抗乙肝病毒药物的比较
五种抗乙肝病毒药物的比较治疗乙肝的最终目标是消除或显著抑制乙肝病毒的复制,防止使乙型肝炎进展为肝硬化、肝衰竭及肝癌,避免患者死亡或使其康复。
目前,彻底消灭乙肝病毒尚难以做到。
但是通过科学合理的抗病毒治疗,将乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)降低并使其维持在较低的水平上是可能的。
乙肝患者在持续抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸的基础上,可达到其他的治疗目的,如改善肝脏的组织学表现和维持正常的肝功能等,从而可延缓或阻断乙肝病情向恶化的方向进展。
在治疗乙肝的各种措施中,进行抗病毒治疗是一项核心的内容。
近年来,国际上陆续批准了五种可治疗乙肝的抗病毒药物。
这五种药物分别是:普通干扰素α-2b、聚乙二醇干扰素α-2a、拉米夫定、恩替卡韦和阿德福韦酯。
1.普通干扰素α-2b:普通干扰素α-2b被应用于临床的时间最长,已经超过了10年。
该药对于非亚裔乙肝患者的疗效较好。
此类患者在使用普通干扰素α-2b 治疗半年后,乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴率约为40%,乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换率约为18%。
2.聚乙二醇干扰素α-2a:聚乙二醇干扰素α-2a的疗效优于普通干扰素,是目前国内外都比较认可的治疗乙肝的有效药物。
乙肝患者在服用此药后,其乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴率约为60%。
在使用此药一年后,大约有50%的乙肝患者可出现乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换。
但是,用干扰素(普通干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2a)治疗亚裔人种中的乙肝患者时,其疗效远不如治疗非亚裔人种中乙肝患者的效果好。
这是因为亚裔人种的乙肝患者多数是由围产期母婴垂存在,但肝功能趋于正常,血清乙肝病毒脱氧核糖核酸的载量较高。
最近的随访研究证实,此类患者在使用干扰素进行治疗后,即使出现了乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换,仍有91%的患者在其血清中用聚合酶链式反应(PCR)技术可测到乙肝病毒脱氧核糖核酸,其肝硬化和肝癌的发病率仍较高。
使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗乙肝的疗程约为6~12个月。
阿德福韦酯联合干扰素α2a治疗乙型肝炎病毒临床观察
见表 １ 。
１ 资料 与 方 法 １ １ 一般资料 全 部病例 均为本 院门诊 患者 ， ． 慢性 乙型肝 炎
诊断符合 ２ ０ ０ ０年《 病毒性肝炎 防治方案》 的诊断标 准 。联合 治 疗组 ５ ２例 ， 中男 ３ 其 ０例 ， ２ ， 女 ２例 年龄 ２ －５ 岁 ； ２ ５ 阿德福韦酯 组 ２ 例 ， 中男 １ 例 ， １ ， ５ 其 ５ 女 ０例 年龄 ２ －４ ３ ９岁 ， 干扰 素 ａ组 ２ ６例 ， 中男 １ 其 ５例 ， １ ， 女 １例 年龄 ２ ～５ ３ ２岁。所有 患者 ｌＢ ｉ— ｓ ｇ Ｈ ｅ ｇ 抗 一Ｈ Ｃ治疗前都是 阳性 ； Ａ 、ＢＡ 、 Ｂ 同时 ＨＢ ＶＤＮ Ａ定 量在 １０×１ 拷 贝／ 以上。丙氨 酸氨 基 转移 酶 （ 』 ） ２ Ｉ ． ０ ｍｌ ＞１０Ｕ／
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２ ０ 钜 ０８
右江民族医学院学报
第３ 期
［ ］ 中华 医学会 呼 吸病学 分会 ． 区收 获得性 肺 炎诊 断 和治 ２ 社 疗指南 ［ ］ 中华 结核 柑 呼吸 杂 志 ，０ ６ ２ １ ）：５ Ｊ． ２ ０ ，９（ ０ ６ １—
６ ５． ５
合 治疗组 ） 口服 阿德 福韦酯 １ｍｇ启， ， ０ 疗程 １ ２个月 ， 同时肌注干扰素 ａ０ ５ ０万 ｕ启， 连用 ２ ０天后改为隔 日肌注 １ ， 次 疗程 ６个月。２ ５例 乙型肝炎 患者 单服 阿德 福韦酯；６例 乙型肝炎患者单用 干扰素 ａ 疗 程、 法、 ２ ， 用 用量 同联 合治疗组。 乙型 肝炎病毒标 志采用 酶联 免疫吸附法检测 ， Ｂ Ｎ Ｈ Ｖ Ｄ Ａ采用 荧光定量 聚合酶链 反应 （ Ｃ 检 测。结 果 联 合治疗 组 Ｈ Ｖ Ｐ Ｒ） Ｂ Ｄ Ａ、 Ｂ Ａ 、 ｇ Ｎ Ｈ ｅ ｇ ＨＢ 、 阴转率均高于单用 阿德福 韦酯或干扰素 ａ Ｐ ＜０ ０ （ ．５或 ０ ０ ） ． １ 。结论 阿德 福韦酯联合干 扰素 ａ抗 乙型肝炎病毒优 于单 一用 药。 关键词 ：肝炎病毒 ， 乙型 储 疗； 阿德福 韦酯 ； 干扰素 ａ 药物疗法 ， ； 联合 中图分类号 ：Ｒ １ ．２ ５ ２ ６ 文献标识码 ：Ｂ 文章编号 ：１０ —５ １ （０ ８ ０ —０ ７ —０ ０ １ ８ ７ ２ ０ ）３ ３ ７ ２ 慢性 乙型肝炎治疗的关键 是抗病毒 治疗 ， 阿德福 韦酯 在慢 性 乙型肝炎 中的疗效 已得到多项 试验证 实 ， 使患者 获得 病毒 可 学、 肝脏生化功能 的改善 【 ６。干扰 素 ａ也是 目前 国 内外 公 １ ｊ － 认 的抗 乙型肝炎病毒 的药物 ， 单用一 种抗 乙型肝炎 病毒药 物 但 疗效不理想 。本组采用阿德福 韦酯 和干扰素 ａ 两种联合 应用 治疗慢性 乙型肝炎 以了解其 能否 提高 抗病 毒疗 效 。现 总结 如
阿德福韦酯联合干扰素α-2b对慢性乙型肝炎患者细胞免疫与趋化因子水平的影响
阿德福韦酯联合干扰素α-2b对慢性乙型肝炎患者细胞免疫与趋化因子水平的影响贺旭;柴进;刘巍【摘要】目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合干扰素α-2b对慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫与趋化因子水平的影响.方法选取医院2015年1月至12月收治的CHB 患者96例,随机分为ADV组、干扰素组和联合组,各32例,分别给予单用ADV、单用干扰素α-2b、AVD联合干扰素α-2b治疗,疗程均为48周,停药后继续随访24周.比较3组患者治疗前后的临床疗效、细胞免疫水平及趋化因子的表达情况.结果治疗后24周、48周、72周,干扰素组的乙型肝炎病毒(HBV)DNA阴转率显著低于另两组,ADV组的HBeAb阳转率显著低于另两组(P<0.05);ADV组患者治疗后24周的HBeAg阴转率显著低于联合组,治疗后48周和72周的HBeAg阴转率均显著低于另两组(P<0.05);治疗后,3组患者的T淋巴细胞中CD3+,CD4+,CD4+/CD8+的比例与核仁组织区嗜银蛋白(AgNORs)含量均有不同程度升高,而CD8+比例逐渐降低(P<0.05);联合组治疗后48周和72周的CD3+和CD4+的比例显著高于ADV组(P<0.05),联合组治疗后24周、48周、72周的CD4+/CD8+显著高于ADV组,治疗后48周和72周的CD4+/CD8+显著高于干扰素组(P<0.05),联合组治疗后48周的AgNORs含量显著高于ADV组(P<0.05);治疗后,3组患者的血CXCL9,CXCL11,CCL20水平均显著降低(P<0.05);联合组治疗后24周、48周、72周的血CXCL9水平显著低于另两组,且干扰素组显著低于ADV组(P<0.05);联合组治疗后24周的血CXCL11水平显著低于ADV组(P<0.05),联合组治疗后48周和72周的血CXCL11水平显著低于ADV组和干扰素组,且干扰素组显著低于ADV组(P<0.05),联合组治疗后24周、48周、72周的血CCL20水平显著低于ADV组,且联合组治疗后48周的血CCL20水平显著低于干扰素组(P<0.05).结论与单用ADV或干扰素α-2b相比,ADV联合干扰素α-2b能显著提高CHB的临床疗效,增强细胞免疫活性,降低外周血CXCL9,CXCL11,CCL20水平.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)024【总页数】5页(P35-39)【关键词】慢性乙型肝炎;阿德福韦酯;干扰素α-2b;细胞免疫;趋化因子【作者】贺旭;柴进;刘巍【作者单位】中国人民解放军第九五八医院,重庆 400020;陆军军医大学附属西南医院消化内科,重庆 400038;中国人民解放军第九五八医院,重庆 400020【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R978.7慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）为我国常见传染病[1]，以肝细胞炎症性坏死为主要病理特征，患者常出现乏力、纳差、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状，可进展为肝硬化、肝癌、肝功能衰竭，也能引起全身多个脏器受损[2－3]。
阿德福韦酯联合重组人干扰素α-2b对慢性乙肝患者抗病毒疗效的对比分析
观察组 ５０ １６２．４５±５６．８０ ４４．８±２０．１２ ３１．６１±１３．５６
t
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１．１８５５．８３７４．２１９P/
＜０．０５
＜０．０５
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２．２ 比较两组患者的病 毒 应 答 情 况 对 照 组 患 者 的
SPSS２０．０.当 P＜０．０５,说 明 对 比 有 差 异,具 有 统 计 学意义.采用t检验计量资料x±s,采用χ２ 检验计数 资 料 [n(％ )]. ２ 结 果 ２．１ 比较两组患者治疗 前 后 的 血 清 谷 丙 转 氨 酶 相 较于对照 组,观 察 组 患 者 的 血 清 谷 丙 转 氨 酶 明 显 较
关 键 词 :阿 德 福 韦 酯 ; 重 组 人 干 扰 素 αＧ２b; 慢 性 乙 肝 患 者 ; 抗 病 毒
乙型肝炎病毒感染是 导 致 乙 肝 的 主 要 原 因,该 病 毒主要存在于人体肝脏细 胞 中,会 导 致 肝 细 胞 出 现 坏 死、纤维化以 及 炎 症. 目 前,慢 性 乙 肝 和 急 性 肝 炎 时 乙肝病毒的主要类型,其中 急 性 肝 炎 在 成 年 人 中 多 可 自愈,但慢性 肝 炎 则 往 往 不 会 自 愈,随 着 病 程 的 增 加 病情也越来越严重,甚 至 可 能 导 致 患 者 死 亡 . [１] 在 本 文中就从本院选取１００例 慢 性 乙 肝 患 者,探 究 分 析 了 阿 德 福 韦 酯 联 合 重 组 人 干 扰 素 αＧ２b 的 治 疗 效 果 . １ 资 料 与 方 法 １．１ 一般资料 将 ２０１６ 年 ２ 月 至 ２０１８ 年 ４ 月 作 为 研究时间段,在该时间段 中 从 本 院 选 取 １００ 例 慢 性 乙 肝 患 者 进 行 探 究 分 析 ,随 机 分 成 对 照 组 与 观 察 组 各 ５０ 例 :对 照 组 中 男 ２９ 例 ,女 ２１ 例 ,患 者 年 龄 介 于 ２４~４３ 岁之间,平均年龄为 (３４．２±１０．２)岁;观 察 组 中 男 ３０ 例,女２０例,患者年龄介于 ２３~４２ 岁 之 间,平 均 年 龄 为(３３．２±１０．３)岁. 比 较 两 组 患 者 的 基 本 情 况 (年 龄 、性 别 ),差 异 不 具 有 统 计 学 意 义 (P＞０．０５),具 有 可 比性. １．２ 方法 将重 组 人 干 扰 素 αＧ２b 应 用 在 对 照 组 中, 用法用量 为:静 脉 注 射,隔 １ 日 进 行 注 射 １ 次,１ 次 用 量为６００ 万 单 位,疗 程 为 １ 年 . [２] 将 阿 德 福 韦 酯 联 合 重组人干扰 素 αＧ２b 应 用 到 观 察 组 中,重 组 人 干 扰 素
干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎
干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎黎发雄【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2013(000)030【摘要】目的：观察干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。
方法选择2010年12月-2011年12月185例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为3组。
观察组62例患者给予干扰素α-2 b联合阿德福韦酯治疗，肌内注射500万U，1次/d；4 d后调整剂量为500万U，1次/2 d，同时给予10 mg阿德福韦酯片口服，1次/d；，疗程为12个月。
对照Ⅰ组61例患者给予干扰素α-2 b治疗，肌内注射500万U，1次/d；4 d后调整剂量为500万U，1次/2 d，疗程为12个月。
对照Ⅱ组62例患者给予阿德福韦酯治疗，患者均给予10 mg阿德福韦酯片口服，1次/d，疗程为12个月。
所有患者均在治疗后3个月、6个月、12个月对疗效进行评价。
结果观察组完全应答率、持续应答率分别为66.13%、54.84%，对照I组完全应答率、持续应答率分别为32.26%、11.29%，对照I组完全应答率、持续应答率分别为50.00%、33.87%，观察组明显高于对照Ⅰ组、Ⅱ组，3组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者采用干扰素α-2 b和阿德福韦酯联合治疗可最大限度地抑制HBV的复制，加速乙型肝炎患者HBeAg自然阴转，明显提高疗效。
【总页数】2页(P72-73)【作者】黎发雄【作者单位】广东 528000 佛山市第二人民医院【正文语种】中文【相关文献】1.聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素分析 [J], 余佳平;侯炜2.阿德福韦酯在不同时间联合聚乙二醇干扰素α-2a 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的比较 [J], 安红杰;何文艳;赵崇山;徐金凤;高美丽3.干扰素联合阿德福韦酯序贯替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果 [J], 吴育龙;辛汉城;陈晓锋;庄见齐4.普通α-2b干扰素联合阿德福韦酯治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察[J], 贺莉5.干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者50例临床疗效 [J], 梁伊乐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿德福韦酯联合干扰素对慢性乙型病毒性肝炎患者血清IL—17的影响
阿德福韦酯联合干扰素对慢性乙型病毒性肝炎患者血清IL—17的影响作者：李玉魁陈疏敏来源：《中国实用医药》2013年第22期【摘要】目的探讨阿德福韦酯联合干扰素对慢性乙肝患者血清白细胞介素-17（IL-17）的影响。
方法 92例慢性乙肝患者随机分为两组，观察组46例，对照组46例，对照组采用阿德福韦酯治疗，观察组采用干扰素联合阿德福韦酯治疗，治疗12月后观察疗效。
治疗前后测定血清IL-17。
结果观察组患者的ALT复常率、HBV-DNA阴转率和HbeAg阴转率均高于对照组（P【关键词】慢性乙肝；阿德福韦酯；干扰素；白细胞介素-17乙型肝炎在我国的发病率很高，肝硬化和原发性肝癌发生的主要病因，是一种严重危害人类健康的传染病。
因此，对于它的治疗是临床工作者研究的热点。
对于其发病机理，过去多倾向于传统的Thl/Th2失平衡模式，但是近些年发现独立于Thl和Th2外的Th17扮演了重要角色[1]， Thl7细胞是一类新发现的效应性CD4+ Th细胞亚群，其发现弥补了在解释疾病免疫病理机制中的局限性，成为近年来研究的热点。
本研究主要观察阿德福韦酯联合干扰素治疗慢性乙型肝炎，患者血清IL-17的变化。
1 资料与方法1. 1 一般资料选择2008年6月至2012年2月在本科进行治疗的慢性乙肝患者92例作为研究对象，所有病例的诊断均符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会制定的病毒性肝炎防治方案， HBV-DNA定量≥106 copces/ml。
所有患者随机分为两组，观察组46例，其中男25例，女21例，年龄20～52岁，平均年龄（39.2±6.3）岁；对照组46例，其中男27例，女19例，年龄18～55岁，平均年龄（38.7±6.1）岁。
两组患者性别、年龄、病情等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
所有患者经查甲肝、丙肝、戊肝病毒性肝炎感染指标均为阴性，经彩色超声或CT等检查排除肝外梗阻性黄疸，排除明显的心、脑、肾、神经系统疾病等，均签署知情同意书，并经医院医学伦理委员会同意。
阿德福韦酯联合干扰素α治疗慢性乙型病毒性肝炎
ｓｒｍ ｒｅｓ ｈｐ ｔｉ Ｂ ５． ｓ ｌ ｈ ｅｉｄｏ ｍｅｏ Ｂ － ＮＡ ｅ ａｉｅｃ ｎ ｅｓ ｎｉ ｅ Ａｄ ｆｖｒ ｅｕ ｍａｋ ｒ （ｅ ａｉｓ １ Ｒｅｕｔ Ｔ ｅ ｒ ｆ ｉ ｆ Ｖ Ｄ ｔ ｓ ｐ ｏ ｔ Ｈ ｎ ｇｔ ｏ ｖ ｒ ｏ ｔ ｅｏ ｉ ｖ ｉ ｎｈ
一
阿德福韦酯组 及干扰 素组 ，差 异有 统计学 意 义（ 尸＜ｏｏ ．ｕ。阿德福韦酯组 与干扰 素组 Ａ Ｔ Ｌ 正常率 、ＨＢ — Ｎ 转 阴率 、 ＶＤ Ａ
ＨＢ Ａ 转 阴率 ，差异无统计学 意义（ ｅｇ Ｐ＞００ ） 结论 联合治疗组 治疗慢性乙型病毒性肝炎较单 一阿德福韦酯组或干扰素组 ． 。 ５
Ｄｉ ｖｏ ｌｃ ｍｂｉ ｄ ｗｉｈ ｉ ｅ ｆ ｒ ｎ— ｒ ａ ｍ ｅ ｒ ｕｐ ｗａ ｕｐ ｒｏｒｔ ｅ ｏ ｒＤｉ ｖ ｉ ｎ ｉ ｔ ｒ ｅ ｏｎ ｐｉ ｘｉ ｏ ｎｅ ｔ ｎｔ ｒｅ ｏ Ｑ ｔｅ ｔ ｎｔｇ ｏ ｓ ｓ ｅ ｉ ｏ Ａｄ ｆ ｖｉ ｐｉ ｏｘ ｌａ ｄ ｎ ｅ ｆ ｒ
孙 春伟
（ 阳市中心 医院 ，河南 南 阳 ４ ３０ 南 ７ ０ ９）
摘 要 ： 目的 探讨 阿德福 韦酯 联合干扰素 治疗慢性 乙型病毒肝 炎的临床疗效 。 方法 将 １５ ２ 例患 者分成３ ，阿德福韦酯 组 组３ 例 ，干扰 素组３ 例 ，阿德福韦酯联合 干扰 素治疗 组 （ ２ ５ 联合治疗组 ） ８ ；疗 程４ 周 ，于治疗结束时复查Ａ Ｔ、ＨＢ — ５例 ８ Ｌ Ｖ Ｄ 及 乙肝 病毒 虹清标志物 （ ＮＡ 乙肝５ ）。 结果 联合治 疗组ＡＬ 正常 率 、ＨＢ Ｄ Ａ 阴率 、Ｈ ｅ ｇ 项 Ｔ Ｖ— Ｎ 转 Ｂ Ａ 转阴率 明显优于单
ＨＢＶ－ ＤＮＡ ｅ ａｉ ｅ ｃ ｎ ｅ ｓｏ ａ ｅ ｂ ｔ ｅ ｅ ｏ ｉ Ｄｉ ｉ ｏ ｉ ａ ｄ ｉ ｔ ｒｅ ｏ ｒ ｕ ， ｅ ｄ ｆｅ ｅ ｃ ａ ｏ ｎ ｇ ｔ ｏ ｖ ｒ ｉ ｎ ｒ ｔ ｅｗｅ ｎ Ａｄ ｆ ｖ ｒ ｐ ｖ ｘ ｌ ｎ ｎ ｅ ｆ ｒ ｎ ｇ ｏ ｐ ｔ ｉ ｒ ｎ ｅ ｈ ｄ ｎ ｖ ｈ
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗普通干扰素应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者的疗效观察
患儿 给药后体温小 于或等于３ ７ 度为完全有 效 ；患儿 给药后体温 为 ３ ７ ． １ ～３ ８ ￣ Ｃ，为有效 ；给药后患儿体温为３ ８ ． １ ～３ ８ ． ４ ℃为轻度有效 ；给
药后体 温 ＞或等于３ ８ ． ５ ℃，为 无效。 １ ． ４ 统计 学处理
３讨
论
发热在儿 科疾病症状 中最为常见 ，特别是小儿 高热需要 及时给予 退 热处理 ，否则容 易出现高 热惊厥 ，严重影 响到患儿生命健 康。在退 热药物 中，其种类 较多 ，既有 单一制剂又有复 方制剂 。对 于退热药物 来说 ，主要是 影响体温调节 中枢 ，使体温调定 点下移 ，产 热减少 ，散 热增加 ，患者体温下降 ，体温恢复 正常 ，达到退热作用 ０ ｊ 。 阿 司匹林 是应用 较久 的解热镇 痛抗炎药 ，阿司匹林具有 较强 的解 热镇痛 效果 ，其 起效快 ，作 用 迅速 ，同 时有一 定的 抗炎 和抗 风湿作 用。但 阿司 匹林 不 良反应较 多 ，而 胃肠道不 良反应更 常见 ，可诱 发和 加重消化性 溃疡 ，儿童应用 时可能会发 生瑞 夷综合症 。 目前 ，世界卫 生组织不主 张应用阿 司匹林 对小儿实施 退热治疗 。本 文中的赖氨 匹林 是阿司 匹林 与赖氨酸结合 的产物 ，毒性 低 ，用药安全 ，其对 胃肠道 的 刺激作用较 弱 ，并且不 良反应较少 ，能够在短时 间内解除患儿发 热症 状 ，效果显 著 。赖氨 匹林 注射后迅速起 效 ，且作用 强大 ，药效持 续时 间长 ，能够满足， ＇ ｂ Ｊ Ｌ 高热 的退热治疗 ］ 。所 以，赖 氨 匹林被 认为是 较 为安全可靠 的ｄ ， Ｊ Ｌ 退 热药 物 ， 值 得大家推荐和使用 。
转换 率 分别 为 ８ ８ ． ２ ％、 ８ ２ ． ４ ％、 ３ ５ ． ４ ％、 ３ １ ． ４ ％。Ｂ组 治疗 ４ ８ 周， Ａ Ｊ 一 ＿ Ｔ复 常率 、 Ｈ Ｂ ￣Ｄ Ｎ Ａ 低 于检 测下 限率 、 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 低 于检 测 － Ｆ ￣ ｌ ｔ 率 及抗 一 Ｈ Ｂ ｅ
干扰素α—2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察
干扰素α—2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察目的观察干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。
方法将78例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和观察组各39例，对照组单用德福韦酯治疗，观察组给予干扰素α-2b和阿德福韦酯联合治疗，比较两组治疗效果。
结果对照组总有效率为84.62%，观察组总有效率为94.87%，两组比较差异有统计学意义（P 6个月以上；谷丙转氨酶（ALT）>2倍正常值的上限。
两组年龄、性别等资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法所有病例均给予保肝、抗感染及对症治疗。
观察组采用干扰素α-2b治疗，第1个月，500万IU/d，1次/d，第2～6个月，500万IU/次，1次/2d，同时给予阿德福韦酯治疗，10 mg/次，1次/d。
对照组单独给予阿德福韦酯治疗，方法同观察组。
1.3 疗效判定参照相关文献制定疗效评定标准[3]，有效：症状改善明显，ALT 0.05）。
3 讨论慢性乙型肝炎是严重威胁人类健康的传染病，我国约有10%的人群为乙肝病毒感染者，其中约20%的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化。
CHB的治疗目的是最大限度的抑制和消除HBV病毒，减轻肝细胞的纤维化和炎症坏死，延缓和阻止疾病的进一步发展，减少和防止肝功能失代偿、肝硬化、肝癌及并发症的发生，从而提高患者的生活质量和延长生存时间[4]。
乙型肝炎病毒感染和病毒的持续复制是患者病情不断进展和恶化的重要原因。
因而，最大限度的长期抑制病毒复制和清除病毒，阻止病情的进展是抗病毒治疗的关键。
但由于患者需长期治疗，加之费用较高，常存在药物滥用现象。
目前临床常用干扰素和核苷类药物应用于乙型肝炎病毒感染的治疗，但是近年来单药治疗耐药发生率较高，疗效往往欠佳，因而常采用药物联合及长期治疗，并实行个体化治疗策略。
干扰素具有广谱的抗病毒作用，常作为首选的抗HBV药物，其抗病毒机制主要为：①结合宿主体内的干扰素受体，诱导细胞产生活化产生抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内增殖；②提高NK细胞、K细胞和巨噬细胞的免疫活性，以增强机体的免疫功能；③提高细胞表面MHCⅠ类分子的表达水平，增强Tc细胞的抗原递呈能力，致靶细胞的溶解[4]。
干扰素与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效比较
更高 ， 值得临床推广应 用。 故
【 关键词 】 干扰素 ； 阿德 福韦酯 ； 慢性 乙型肝炎
［ 中图分类号 】 ７ ． Ｒ５ ５１ 【 文献标识码 】 Ｂ 【 文章编号 ］ ０ ５ ０ １ ２ １ ） ５ １０ ０ ２ ９ — ６ ６（ ０ １ １～ １— １
慢性 乙 型肝 炎是 由乙型肝 炎病毒 （ Ｖ） ＨＢ 引起 的一 种世界
２ １ ８ ０１ 年 月第 １ 卷第 １ 期 ５
干 素 阿 福 酯 疗 性乙 肝炎 效比 扰 与 德 韦 治 慢 型 疗 较
高 丹
辽宁省东港市 中医院感染科 ， 辽宁东港 １８０ １３ ０ 【 要 】目的 比较干扰 素与阿德福 韦酯分别治 疗慢性 乙型肝炎 的疗 效及安全性 。 方法 选择住 院治疗 的 Ｈ ｅ ｇ阳性慢 摘 ＢＡ 性 乙型肝 炎患者 ５ ０例 ， 随机分 为干扰 素组及 阿德福韦酯 组各 ２ ５例 ， 分别采 用干扰 素及 阿德福 韦酯治疗 ， 比较两组 患者 治疗 后 ６ 月 、２个月 的疗效及 不 良反应发生情况 。 结 果 两组患者 治疗 后第 ６ １ 个 月时 ， Ｌ 个 １ 、２ Ａ Ｔ复常率 、 Ｂ Ａ Ｈ ｅ ｇ阴转率 、
作用 ， 促进血液循环 及骨折愈合 ， 使患者早 日康复 。在治疗后 ４
（ 收稿 日期 ：２ １－ ６ ０ ） ０ １０ — ７
（ 接第 １０页 ） 上 １
发 生率 明显 高于阿德福 韦酯 ， 而本研究 中阿德福 韦酯 剂量并 未 对 患者的。 肾脏造成 明显伤 害。 综上所述 ， 干扰 素及阿德福 韦酯作 为治疗慢性 乙型肝炎 的 常用药 物疗效 均 比较 明显 ， 阿德 福韦 酯 的不 良反 应少 ， 但 安全 性更 高 ， 值得临床推广应用 。 故
干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察
干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察王枝梅【期刊名称】《中国现代医生》【年(卷),期】2013(51)2【摘要】目的观察干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法将78例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和观察组各39例,对照组单用德福韦酯治疗,观察组给予干扰素α-2b和阿德福韦酯联合治疗,比较两组治疗效果.结果对照组总有效率为84.62%,观察组总有效率为94.87%,两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05);观察组ALT复常率、HBeAg和HBV-DNA转阴率及HBeAg/HBeAb转换率均显著高于对照组(P ＜ 0.05).结论干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效优于单用阿德福韦酯,可提高患者ALT复常率、HBeAg和HBV-DNA转阴率,值得推广应用.【总页数】2页(P62-63)【作者】王枝梅【作者单位】河南省太康县成人中专附属医院西医内科,河南太康,461400【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.聚乙二醇干扰素α-2b或联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的外周血象变化[J], 苏倩;刘艳艳;李家斌2.普通干扰素-α2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者多中心随机开放对照临床观察 [J], 王兵;贾红宇;梁柱石;陆春燕;盛海;宋礼华3.普通干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的Meta分析 [J], 吴欢;伍龙;吕林玲;石统东4.干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察 [J], 王雷;张小玉;俞海英;杨觉明;曹兴国;丁巧云;潘剑5.脂肪肝对干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的影响 [J], 吴清华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察摘要：目的观察阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎的近期疗效。
方法在同时期内对150例慢性乙型肝炎患者分别以干扰素α-2b、阿德福韦酯、普通保肝药进行治疗，疗程均为6个月。
结果三组药物均有较好的降alt、sb和改善白球蛋白比例的作用。
同时具有一定的抑制hbv复制的作用。
干扰素、阿德福韦酯片、普通保肝药三组的hbvdna阴转率分别为54.6%、48.6%、12.1%；hbeag的阴转率分别为57.7%、46.2%、15.2%；三组的hbeag、hbvdna、抗hbcigm 的三项全部阴转，分别为17.2%、26.3%、4.2%。
结论三组药物均能达到理想的抑制病毒的效果。
关键词：阿德福韦酯片；普通保肝药；慢性乙型肝炎；肝功能；病毒复制标志中图分类号：r61 文献标识码：a 文章编号：1004-4949（2013）03-00-02我院对150例慢性乙型肝炎患者分别以干扰素α-2b、阿德福韦酯片、普通保肝药进行治疗，对其改善肝功能和抗病毒的疗效进行对比观察，现报告如下。
1 资料与方法1.1 病例选择选择我院住院的慢性乙型肝炎患者，诊断符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]，并符合下列基本条件：hbeag（+）、hbeag（+）、hbcab（+）和hbvdna（+），且持续6个月以上，血清总胆红素（tbil）均正常，但血清alt、ast均有不同程度的升高，且持续升高1个月以上。
凡重叠hcv、hdv感染和失代偿肝病者以及入选前一年曾接受过干扰素、抗病毒药治疗者均已排除。
经过筛选符合入选标准并接受治疗者共150例，其中男90例，女60例，年龄20～61岁，平均38岁，病程1～9年，平均3.5年，临床诊断慢性乙肝轻型96例，中型42例，重型12例。
随机分成干扰素α-2b组（a组）52例、阿德福韦酯片组（b 组）49例、普通保肝药组（c组）49例。
长效干扰素α-2b联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗耐药HBeAg阳性乙型肝炎疗效及安全性比较
-病毒性肝炎-长效干扰素&2b联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗耐药HBeAg阳性乙型肝炎疗效及安全性比较沙尼亚•尼亚孜柯比努尔•吐尔逊潘珂君孙晓风【摘要】目的比较长效干扰素&2b联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗耐药e抗原阳性乙型肝炎的临床效果及安全性。
方法研究纳入86例耐药e抗原阳性乙型肝炎患者,均来自新疆医科大学第一附属医院2016年10月一2018年1月收治。
以随机数字表法将患者分成各43例的两组，其中以长效干扰素&2b联合阿德福韦酯治疗的患者归为A组,以长效干扰素&2b联合恩替卡韦治疗的患者归为B组。
治疗24%8周及随访24周，比较两组的治疗应答（病毒学和生化学应答）情况、血清学各指标（HBeAg血清学转换及HBeAg、HBsAg和HBD DNA转阴）和用药安全性。
结果治疗24%8周及随访24周,B组患者的HBeAg血清学转换情况均优于A组（P<0.05），两组治疗应答、HBeAg转阴、HBsAg转阴和HBD DNA转阴情况及治疗期间的不良反应情况比较差异较小（P〉0.05）。
结论长效干扰素&2b联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗耐药e抗原阳性乙型肝炎均具有较好的临床治疗效果。
其中，恩替卡韦参与的联合治疗方案能明显改善患者的HBeAg血清学转换情况，应用价值更高。
【关键词】长效干扰素&2b；阿德福韦酯;恩替卡韦;耐药e抗原阳性;乙型肝炎Comparison of clinical efficacy and safety of interferon a-2b combined with adefovir dipivoxil or entecavir in the treatment of drug-resistant e-antigen-positive hepatitis B SHANIYA・Niyazi,KEBINUER・Tuerxun,PAN Kejun,SUN Xiao-feng.Infectious Disease Center,the first Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,'Urumqi830054,China Corresponding author:SUN Xiao-feng,E-mail:inspiron1986@【Abstract!Objective To compare the clinical efficacy and safety of interferon&-2b combined with adefovir dipivoxil orentecavirinthetreatmentofdrug-resistante-antigenpositivehepatitisB.Me）hods86patientswithdrug-resistante-antigen positive hepatitis B were admitted from the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from October 206toJanuary208.Thepatients weredividedintotwogroupsbyrandom numbertable.Thepatientstreated with interferon&-2b combined with adefovir dipivoxil were divided into group A and those treated with interferon&-2b combined withentecavirweredividedintogroupB.After24"48weeksoftreatmentand24weeksoffo l ow-up"thetherapeutic responses（virologicalandbiochemicalresponses）"serologicalindicators（HBeAgseroconversionandnegative HBeAg" HBsAg and HBD DNA）and drug safety were compared between the two groups.Results After24,48weeks of treatment and24weeks of follow-up,the serological conversion of HBAg in group B was better than that in group A（P<0.05）. Thetreatmentresponse HBeAgnegative HBsAgnegative HBDDNA negative and adverse reactions during treatment in the two groups have no significant（P〉0.05）.Conclusion Interferon&-2b combined with adefovir dipivoxil or entecavir ise f ectiveinthetreatmentofdrug-resistanthepatitisB witheantigenpositive.Amongthem thecombinationtherapyof entecavircansignificantlyimprovetheserologicalconversionofHBeAginpatientswithhigherapplicationvalue.【Key words】interferon&-2b*adefovir dipivoxil；entecavir*drug-resistant e antigen positive；hepatitis B目前，国内应用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎（简称乙肝）患者仍较多,但随着用药时间的增加，耐药风险也随之增加口有研究表明长效干扰素和核苷（酸）类似物联合用药治疗出现耐药e抗原阳性的乙肝患者有一定效果3,但关于哪种联合方案可获得更佳的临床效果尚无定论。
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阿德福韦酯与干扰素对乙肝标志物影响比较
【摘要】目的为了观察阿德福韦酯与干扰素对乙肝病毒抑制率的状况。
方法筛选出符合抗病毒治疗的98例,分别应用阿德福韦酯49例和干扰素49例,疗程均为1年。
结果阿德福韦酯应用半年后使HBVDNA＜103拷贝/ml者达到43/49例,占87.8%;干扰素应用半年后使HBVDNA＜103拷贝/ml者达到27/49例,占55.1%。
1年后HBVDNA＞103拷贝/ml者:阿德福韦酯5/49例,占10.2%,干扰素21/49例,占42.9%。
差异有统计学意义(P＜0.01)。
结论阿德福韦酯抑制HBV 复制明显优于干扰素。
并在药物使用安全性,经济性和患者对治疗的依从性均好于干扰素。
【关键词】慢性乙型肝炎;抗病毒;阿德福韦酯/干扰素;疗效对比
慢性乙型肝炎抗病毒治疗近年来推崇核苷类药物较热衷,与干扰素比较疗效如何。
湖北省鄂州市中心医院与2007年8月至2008年9月对98例慢性乙型肝炎适用抗病毒患者,分别予以阿德福韦酯49例和干扰素49例抗病毒。
报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料98例慢性乙型肝炎患者均符合全国病毒性肝炎防治标准[1],并出现ALT≥2X正常值上限,HbeAg阳性或阴性,HBVDNA≥105copies/ml。
随机应用阿德福韦酯组和干扰素组抗病毒对比观察。
一般资料见表1。
1.2 治疗方法阿德福韦酯组(商品名:名正,江苏连云港正大天晴医药有限公司生产)每日口服阿德福韦酯10 mg/1片。
干扰素组(商品名:隆化诺,深圳海王生物制药集团生产)每隔日肌肉注射a-2b 干扰素500万U。
两组疗程均1年。
2 结果
2.1 用药半年及满1年后监测ALT、HBVDNA指标,结果见表2。
表1
两组一般资料比较(例)
组别男女年龄(岁)ALT＞80%HBVDNA/(copies/ml)
≥105＞106＞108
阿德福韦酯组391018～6337122116
干扰素组40917～5935142115
注:两组比较P＞0.05差异无统计学意义,具有可比性
表2
两组治疗结果比较(例)
组别6个月12个月
ALT＜40u/LHBVDNA＜103拷贝/mlALT＜40u/LHBVDNA＜103拷贝/ml
阿德福韦酯组45404441
干扰素组31222924
χ2组11.48814.2212.0813.21
注:χ2值均＞χ2=0.01(1)=6.63,阿德福韦酯与干扰素比较P＜0.01,差异有统计学意义
2.2 疗程结束过了3个月后追踪复查HBVDNA,了解抗病毒后对HBVDNA 的抑制率。
见表3。
表3
两组HBVDNA抑制率比较(例)
组别(例)＜103拷贝/ml＞104拷贝/ml抑制率(%)
阿德福韦酯组4944589.79
干扰素组49282157.71
3 讨论
对乙型肝炎的抗病毒治疗众所周知,目前国内外各类抗病毒治疗的药物只能抑制HBV的复制而不能清除病毒,这给临床的治疗带来很多的困难[2]。
近年随着核苷类药物的不断问世,有报道对慢性乙肝应用阿德福韦酯联合干扰素治疗取得的较好疗效[3],但国内外[4,5]在乙肝防治指南中均不推荐联合治疗初治的患者,表
明联合治疗还需要深入研究。
从笔者近年单独应用临床观察回顾分析:单用阿德福韦酯抑制HBVDNA复制疗效确切,追踪复查HBVDNA＞103拷贝/ml仅5例,占10.2%;单用干扰素抑制HBVDNA复制疗效也过半,HBVDNA＞103拷贝/ml有21例,占42.9%。
本世纪初干扰素是已证明有效的抗HBV复制的一类药物但疗效报道不一。
曾有文献报道治疗一年HBVDNA阴准率在38%～59%[6]。
关于慢性乙肝治疗的目标、终点,公开认为HbsAg
转阴或HbsAg血清转换成抗HBs阳性,但难度很大。
抗病毒治疗虽然不能清除HBV,但能抑制HBV复制,使HBVDNA低于检测值下限,ALT恢复正常。
从本文资料表明,单独使用抗病毒治疗都有效,但从阿德福韦酯与干扰素比较而言,其疗效既时对HBVDNA抑制率明显高于干扰素(P＜0.01)。
在药物使用安全性,方便性,经济性和患者接受治疗的依从性都强于干扰素,且副反应少,值得推选。
参考文献
[1] 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志,1995,13:241-247.
[2] Wong K,Sun G,Zhang X,el al.PEL-B-chitosan, a novel gene delivery system with transfection efficency comparable to Polyethylenimine in Vitro and after Liver administration in Vivo.Bioconjug chem,2006,17:152-158.
[3] 胡远顺,李红艳.阿德福韦酯联合干扰素对乙肝标志物影响分析.中国实用医药杂志,2009,4(24):45-46.
[4] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会联合制订.慢性乙型肝炎防治指南.中华传染病杂志,2005,23:421-429.
[5] Anna.S.F. Lok and Brian J.McMahom. Chronic Hepatits B. Hepatology,2007,45:507-539.
[6] Lok As,Heathcot EJ,Hoofnagle JH. Management of hepatits
B :2000-Summary of a Workshop. Gastroenterology, 2001,120(7):1828-1853.。