镇痛药
第13章 镇痛药(药理学人民卫生出版社第8版)
第一节 阿片类镇痛药
一、阿片生物碱类镇痛药
阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种 生物碱。包括菲类的吗啡、可待因，异喹啉类的罂粟碱等。 • 菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 • 异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、 舒张血管
的作用。
123
• 阿片在16世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和 催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。
3 耐受性和依赖性
机体对药物产生的适应性改变，一旦 停药产生难以忍受的不适感，如兴奋、
耐受性：长期用药（2-3周失腹）眠泻流后、泪甚，、至流虚C涕脱N、、S出意对汗识药、丧震失颤等、—呕—吐戒、
断症状（withdrawal syndrome）。
物敏感性降低，需要增加剂量达到原来的药效。
依赖性
身体依赖性（physical dependence）
吗啡类药物与阿片受体（μ） 结合，模拟内阿片肽样作用（1）
P PP
P
吗啡类药物与阿片受体（μ） 结合，模拟内阿片肽样作用（2）
P PP
P
EE E
阿片受体
阿片类药物作用的细胞和分子机制
内源性阿片肽 阿片类镇痛药
产生镇痛作用
激动阿片受体
Gi 抑制AC 促进K+外流 减少Ca2+内流
123
减弱或阻滞痛觉 信号传递
• 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。
Papaver somniferum 罂粟
The word “morphine” came from Morpheus, the Greek god of dreams.
The beautiful, useful but “terrible” flower
镇痛药使用原则
镇痛药使用原则
镇痛药使用原则包括以下几点：
1. 根据疼痛程度选择适当的镇痛药剂型和用量。
2. 所用药物应具有较高的镇痛效果，但副作用尽可能小。
3. 一般应采取“起小剂量，逐步加量”的方法，来达到良好的镇痛效果。
4. 药物治疗前，应注意患者的生理、心理状况，考虑是否存在过敏史、药物不良反应史或其他相似疾病史等。
5. 取药时应按规定用药时间定时服用，并在药效作用时间结束前及时续药。
6. 必须严格遵循药物的贮存、使用和处理原则，不得随意乱用、弃药或借药。
7. 镇痛药治疗必须结合其他治疗措施，如理疗、物理疗法、心理治疗等。
总之，镇痛药的使用应严格遵循医嘱用药，控制用药剂量和时间，了解药物的作用、要求、禁忌和注意事项，以及药品的副作用和风险，并在医生的指导下，进行有效治疗。
镇痛药ppt课件
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20
用法用量及疗程安排
01
用法用量
02
口服：一般成人一次1片，若持续疼痛或发热，可间隔 4~6小时重复用药1次，24小时不超过4次。
03
注射：根据疼痛程度和患者情况，遵医嘱进行注射。
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04
疗程安排
05
根据病情和医生建议，制定个性化的疗程安排。
06
通常情况下，镇痛药不宜长期使用，以免产生依赖性和耐 药性。
起的发热。
曲马多
通过激动中枢神经系统阿片受体 及抑制去甲肾上腺素重摄取，发 挥镇痛作用，用于缓解中至重度
疼痛。
美洛昔康
通过选择性抑制环氧化酶-2，减 少炎症介质合成，发挥镇痛、抗 炎作用，用于缓解骨关节炎等引
起的疼痛。
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04
镇痛药临床应用与
注意事项
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16
适应症与禁忌症
一些新兴的生物技术公司也在 镇痛药领域取得重要突破，逐 渐成为市场的重要参与者。
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创新药物研发动态及前景展望
随着生物技术的不断发展，越来越多的 创新药物正在研发中，包括基因疗法、
细胞疗法和RNA干扰技术等。
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一些新型镇痛药物在临床试验中表现出 较好的疗效和安全性，预计未来几年将
获得批准上市。
的作用机制和适应症。
02
镇痛药的临床应用
详细阐述了镇痛药在手术、创伤、疼痛治疗等领域的应用，以及不同药
物之间的比较和选择。
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03
镇痛药的副作用和注意事项
强调了镇痛药使用过程中可能出现的副作用和并发症，如胃肠道反应、
第十三章 镇痛类药物
吗啡
【药理作用】
✓ 中枢神经系统：镇痛和镇静、呼吸抑制、镇咳、催吐、缩 瞳、调节体温、其他
药
✓ 平滑肌：胃肠道、胆道、其他平滑肌
理
作 用
✓ 心血管系统：引起直立性低血压
✓ 免疫系统：免疫抑制作用
吗啡
【中枢神经系统】
（1）镇痛镇静
疼痛由体感和情感两部分
【临床应用】
2. 心源性哮喘
吗啡
吗啡治疗心源性哮喘的机制
吗啡
【临床应用】
3. 腹泻 阿片酊或复方樟脑酊——急、慢性消耗性腹泻
【不良反应】
1. 一般不良反应 治疗量引起恶心、呕吐、便秘、尿潴留、 低血压、呼吸抑制、皮肤瘙痒与红热等
【不良反应】
吗啡
2. 急性中毒
表现为昏迷、针尖样瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降甚至休克。 呼吸麻痹视致死的主要原因
吸收：口服吸收良好，但首过消除显著，口服生物利用度仅达25% 临床采用静脉注射给药，皮下吸收不稳定，肌内注射吸收良好 分布：血浆蛋白结合率为30%，游离性药物迅速分布全身 代谢：M6G（10%），镇痛活性为吗啡4-6倍，极性强，不易进入中枢
M3G（60-70%），具有中枢毒性 排泄：代谢产物及原型药物经由肾脏排泄，少量经由胆汁和乳汁排泄
镇痛药分类
依据作用机制、缓解疼痛的强度及临床用途分为
镇痛药分类
阿片生物碱类：吗啡、可待因等
阿片类 人工合成镇痛药：哌替啶、曲马多、芬太尼等
镇
内源性阿片肽
痛
列入麻醉
药
药品管理
范围
其他镇痛类药物：罗通定、高乌甲素
第一节 阿片类镇痛药
阿片生物碱类镇痛药
常用的镇痛药物介绍
局部麻醉药
通过阻断神经纤维上的钠 离子通道，抑制神经冲动 的传导，从而产生局部麻 醉和镇痛作用。
镇痛药物的适应症与禁忌症
适应症
适用于各种急性或慢性疼痛，如手术 后疼痛、创伤性疼痛、神经性疼痛、 癌性疼痛等。
禁忌症
对药物过敏者禁用；孕妇、哺乳期妇 女、儿童、老年人等特殊人群应慎用 ；严重肝肾功能不全者禁用或慎用。
04
阿片类镇痛药
吗啡
1 2
镇痛作用
吗啡是一种强效的镇痛药，通过作用于中枢神经 系统，抑制疼痛感受。
适应症
主要用于缓解严重疼痛，如术后疼痛、癌症疼痛 等。
3
副作用
可能导致呼吸抑制、恶心、呕吐、便秘等。
芬太尼
镇痛作用
01
芬太尼是一种合成的强效镇痛药，镇痛效果快，作用时间短。
适应症
02
常用于手术麻醉前、中、后的镇痛，以及重症监护室的镇痛治
曲马多是一种合成的非阿片类中枢性镇痛药， 通过激活中枢神经系统中的μ-阿片受体而产 生镇痛作用。
口服或注射后迅速吸收，生物利用度高， 半衰期约为6小时。主要在肝脏代谢，代谢 产物无活性，经肾脏排泄。
适应症
注意事项
适用于中度和重度疼痛，如术后疼痛、创 伤疼痛、癌性疼痛等。也可用于慢性疼痛 的治疗。
长期使用可能产生依赖性，应遵医嘱谨慎 使用。禁用于孕妇、哺乳期妇女及有严重 肝肾功能不全者。
常见副作用
阿片类镇痛药的常见副作用包括呼吸抑制、恶心、呕吐、 便秘等。长期使用还可能导致药物依赖和耐受性增加。
特殊人群使用注意事项
孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人等特殊人群在使用阿片 类镇痛药时需谨慎，应咨询医生并告知医生自身的身体情 况、药物过敏史等曲马多
第五章 镇痛药
收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)；
导致支气管哮喘、尿潴留。 ⑷ 对抗缩宫素兴奋子宫的作用，降低分 娩子宫张力, 产程延长。
临床应用
1、镇痛
• 用于各种原因引起的其他镇痛药无效的急 性锐痛（严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌 症） • 胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托 品 • 心肌梗死剧痛 —— 镇静和扩血管，血压 正常方可使用。
五、用药护理
1.药物的相互作用 a. 巴比妥类、苯妥英钠、吩噻嗪类等中枢抑制药可增强本 类药物的作用，但对中枢的抑制 作用也增强； b.本类药物与肌松药合用，可增强神经肌肉阻滞作用。 2.给药方法 本类药物多采用口服、皮下注射或肌内注射，肌内注射时 要注意抽回血，不可误入静脉。
3.用药监护 a.用药期间应严密观察患者的用药反应，如有无眩晕、 恶心、呕吐、排尿困难、便秘、嗜睡、呼吸抑制等，定 时检测血压、呼吸的变化，一旦出现呼吸频率减慢、瞳 孔缩小等反应要及时通知医生，以免发生中毒； b.哌替啶注射后有人会有角膜麻痹现象，而失去角膜反 射，应警惕此现象发生； c.注意用药间隔时间不宜过短，应大于4h，以免发生耐 受性和依赖性。
3.急性中毒 原因：用量过大
表现： 昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、 血压下降、紫绀、少尿、 体温下降，甚至呼吸麻痹。 抢救： 人工呼吸，给氧， 用纳洛酮治疗
【禁忌症】
1. 分娩止痛及哺乳妇女
2.支气管哮喘及肺心病患者（因收缩
支气管及抑制呼吸）
3.颅脑损伤所致颅内压增高 4.肝功能严重减退患者。
可待因 1. 在体内脱甲基转化为吗啡后才产生作用；
镇痛药的分类
可分三类
阿片生物碱 类镇痛药
人工合成的 镇痛药
其他类
一、阿片生物碱类镇痛药
镇痛药
CH3
10
D
9H
1 11
B 15
8
14
2
12 A
13 C
7
E
34 HO
56
O
OH
11
吗啡.药理作用
中枢作用 1、镇痛作用 镇痛作用强大 慢性钝痛间断性锐痛 对意识无明显影响 兼有镇静和欣快
12
吗啡.药理作用
作用机制： • 特异性的阿片受体
–阿片受体亚型 :μ、κ、δ
• 脊髓胶质区、丘脑内侧、中脑导水管周围灰质 ——痛觉传入、整合、感受
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吗啡.不良反应
• 过量致急性中毒 –昏迷、缩瞳、呼吸抑制、休克 –抢救：人工呼吸、呼吸兴奋药、适量 给氧、纳洛酮
22
吗啡.禁忌症
分娩止痛，哺乳期妇女止痛 支气管哮喘 肺心病 颅外伤
23
可待因
镇痛作用比吗啡弱(1/10~1/12) 镇咳作用比吗啡弱(1/4) 成瘾性的发生率比吗啡低 用于：中等程度疼痛的止痛和剧烈干咳
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2.常见新型毒品种类
新型毒品常见于娱乐场所
①冰毒： 甲基苯丙胺，毒性强烈，吸食后严重损害 心脏、大脑组织，会产生强烈的生理兴奋，引发暴 力行为。 ②摇头丸 ：冰毒的衍生物，苯丙胺类为主要成分， 具有兴奋和致幻双重作用。在幻觉下常引发集体淫乱、 自残与攻击行为 ③K粉：氯胺酮，静脉全麻药，易让人产生性冲动， 所以又称为“迷奸粉”或“强奸粉”。
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其他人工合成阿片类镇痛药
• 芬太尼 fentanyl
– 效价强度约为吗啡的80－100倍 – 与氟哌利多合用于神经组织镇痛术
• 美沙酮 methadone
– 药理作用与吗啡相当 – 剧痛及脱毒治疗
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镇痛药物简介介绍
镇痛药物的分类
非处方镇痛药
如非甾体抗炎药（NSAIDs），常 用于缓解轻度至中度疼痛，如头 痛、关节痛等。
处方镇痛药
如阿片类药物和辅助镇痛药，常 用于治疗中度至重度疼痛，如术 后疼痛、癌症疼痛等。
镇痛药物的作用机制
01
02
03
药物过敏史
对某些药物过敏的患者使用镇痛药物时需特别小心。
基础疾病
如哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、高血压、糖尿病 等，使用镇痛药物时需注意药物相互作用和副作用。
联合用药
多种药物同时使用可能增加镇痛药物的副作用和风险。
如何降低镇痛药物的风险
遵循医嘱
严格按照医生的指示使用镇痛 药物，不要自行增减剂量或改
过敏反应
如皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
消化系统不适
如恶心、呕吐、胃痛、消化不 良等。
心血管事件
如血压下降、心率失常等，尤 其在老年人和心血管疾病患者 中更易发生。
依赖性和成瘾性
长期使用镇痛药物可能导致身 体对其产生依赖，停药后可能 出现戒断症状。
镇痛药物的风险因素
年龄
老年人、儿童和新生儿使用镇痛药物时需特别谨慎。
孕妇和哺乳期妇女慎用
孕妇和哺乳期妇女在使用非处方镇痛 药物时应特别谨慎，避免对胎儿或婴 儿造成不良影响。
03
处方镇痛药物
处方镇痛药物的种类
非甾体抗炎药（NSAIDs）
01
如阿司匹林、布洛芬等，主要用于缓解轻至中度疼痛，如头痛
、关节痛等。
弱阿片类药物
02
如可待因、曲马多等，主要用于缓解中度至重度疼痛，如术后
长期使用处方镇痛药物可能会导致药物依 赖性和成瘾性，应在医生的建议下合理使 用。
第19章镇痛药
三、不良反应及注意事项 恶心呕吐、便秘、 l. 一般反应 恶心呕吐、便秘、体位性低血 呼吸抑制等。 压、呼吸抑制等。 2. 成瘾性 重复使用可诱发成瘾性。但长 重复使用可诱发成瘾性。 期使用可因耐受性而需加大剂量维持， 期使用可因耐受性而需加大剂量维持，易发生呼 吸严重抑制等急性中毒致死。 吸严重抑制等急性中毒致死。 中毒可用阿片受体阻断剂—钠洛酮等抢救。 中毒可用阿片受体阻断剂 钠洛酮等抢救。 钠洛酮等抢救 哺乳期妇女及颅脑外伤、分娩者、、哮喘、 哺乳期妇女及颅脑外伤、分娩者、、哮喘、 、、哮喘 肺心病禁用；癌症患者采用阶梯止痛方案。 肺心病禁用；癌症患者采用阶梯止痛方案。
第十九章 镇痛药
（analgesics) 定义：不影响意识的情况下， 定义：不影响意识的情况下，特异性消除或缓 解痛觉的药物。又称麻醉性镇痛药。 解痛觉的药物。又称麻醉性镇痛药。 第一节 吗啡及相关阿片受体激动药 吗啡（morphine） ） 一、药理作用及机制 1. 中枢神经系统 （1）镇痛、镇静及改变情绪 减轻对各种疼 ）镇痛、 痛的感觉及反应。对慢性钝痛优于急性锐痛。 痛的感觉及反应。对慢性钝痛优于急性锐痛。
三、阿片受体拮抗剂
钠洛酮(naloxone)及钠曲酮(naltrexone) 及钠曲酮 钠洛酮 各型阿片受体的竞争性抑制剂。 各型阿片受体的竞争性抑制剂。 主要用于阿片类药物急性中毒，特别是呼 主要用于阿片类药物急性中毒， 吸抑制的解救。亦用于成瘾者的鉴别诊断（ 吸抑制的解救。亦用于成瘾者的鉴别诊断（诱 发戒断症状），酒精中毒等的治疗。 ），酒精中毒等的治疗 发戒断症状），酒精中毒等的治疗。
其他吗啡类似药： 其他吗啡类似药：美沙酮(methadone)、芬太 尼(fentanyl)类、二氢埃托啡(dihydroetorphine)等， 与吗啡仅存在效价强度和作用维持时间差异。 与吗啡仅存在效价强度和作用维持时间差异。 其中美沙酮成瘾性及戒断症状较轻，故用 其中美沙酮成瘾性及戒断症状较轻， 于海洛因、吗啡成瘾者的阶梯式脱瘾治疗。 于海洛因、吗啡成瘾者的阶梯式脱瘾治疗。
常用镇痛药作用比较
常用镇痛药作用比较
传统镇痛药包括鸦片类、酒精类、抗痛风药物、非甾体类抗炎药、非洛地平类镇静镇痛药、抗肿瘤药物、肝素类血管紧张素拮抗剂等。
1、鸦片类：鸦片是一种具有较强的镇痛作用的药物，主要通过阻断多发性神经元中间脑多巴胺能神经递质的发射而起作用的。
常见的有阿片类药物，如吗啡、芬太尼、可待因等，用于缓解中重度的疼痛，如骨关节痛、硬膜外痛、创伤性疼痛、头痛以及其它部位的疼痛。
鸦片类药物的使用存在较高的风险，可引起中枢性镇静，出现呼吸抑制等致死症状，在临床使用时要慎重。
2、酒精类：酒精能够引起神经细胞结构和功能的改变，有一定的局部麻醉作用，能够使痛觉系统的活动降低，对疼痛有较强的抑制作用，可用于疼痛的急性改善，但是由于其有毒性，不宜过量使用，另外酒精还有刺激血管收缩、加重流血、引起心脏病变等不良反应，不宜用于慢性疼痛的镇痛治疗。
3、抗痛风药物：抗痛风药物在药理学上可分为抗病毒药、抗生素和免疫抑制剂等，其中一些抗病毒药物如异恶唑嗪和氯氟沙星，可以抑制病毒的繁殖，从而有效缓解病毒感染引起的疼痛。
镇痛药
分类
受体激动药 受体部分激动
阿片受体拮抗 其他
麻醉性镇痛药是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应的药物。由于早期这类药 物都是天然的阿片生物碱或其半合成的衍生物,故麻醉性镇痛药又称为阿片类镇痛药。其中芬太尼、吗啡、可待因 均为阿片类受体激动药，哌替啶是人工合成的阿片受体激动剂。
芬太尼针剂镇痛力强、成瘾性弱、维持时间短，适用于各期麻醉与镇痛，也是手术中的全麻辅助药。芬太尼 透皮贴剂给药方便，保持血药浓度，降低峰谷效应，且不良反应少。
吗啡是 WHO推荐的首选镇痛药，是“癌症三阶梯止痛治疗原则”中的第三阶梯用药，是重度癌性疼痛的首选 药。WHO专家认为一个国家的吗啡消耗量是评价该国癌性疼痛改善状况的一个重要标志。注射剂主要用于术后自 控镇痛(PCA) ;口服吗啡控释片用药方便，血药浓度水平维持稳定，且不良反应少，成瘾性弱。但吗啡存在一些 不良反应如恶心、呕吐、便秘等，还可引起呼吸抑制，因此应慎重使用。
药理作用
CNS系统：（1）镇痛镇静：对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛），改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧 等情绪反应，并可伴有欣快感。（2）镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。 （3）抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢， 潮气量降低。（4）缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。
关于镇痛药的原理，有资料认为，中枢内存在吗啡受彩带与内啡肽能神经原，通过吗啡样物质的信息传递作 用，将二者在一起，共同组成体内的“抗痛系统”，维持着正常痛阈，并使生理性抗痛机能。吗啡等镇痛药，可 能作为吗啡受体的激动剂，激动该受体，通过多种环节，增加脑内抗痛系统的功能，提高痛阈，减弱机体对内外 环境刺激的感受性，而呈现出镇痛作用。
「镇痛药物的分类与用途」
「镇痛药物的分类与用途」
镇痛药物是一类用于控制疼痛的药物，它们分为不同的类别，每种都
有其不同的作用和用途。
下面，我们将按照用途和类别，对镇痛药物的种
类进行分类和介绍。
一、非麻醉镇痛药物：
1.非阿片类非甾体类镇痛药物：这是一类抗生物素的中等强度镇痛药，主要有青霉素、庆大霉素、阿米卡星、头孢他啶、硝酸甘油和咪唑等；
2.阿片类镇痛药：这是一类非强效止痛药，包括吗啡、代乐林、吗替啡、奥美沙坦等，用于中等疼痛或低痛症状；
3.强效止痛药：这是一类高效镇痛药，主要有美沙本、芬太尼、阿片
类药物，广泛用于严重疼痛的镇痛治疗；
4.抗炎镇痛药：这是一类抗炎镇痛药，包括布洛芬、苯乙双胍等，常
用于重度疼痛的情况，或者治疗关节炎或肌肉病。
二、麻醉镇痛药物：
1.局部麻醉药：这是一类局部麻醉药，常用于给予局部麻醉，主要有
甲硝唑、异丙嗪、咪唑啉、阿特林、青霉素和硫酸镁等；
2.全身麻醉药：这是一类用于全身麻醉的镇痛药，包括瑞芬太尼、吗
丁啉、七氟醚、氟烷、普萘洛尔、咪达唑仑等；。
镇痛药说明书
镇痛药说明书第一节：引言镇痛药是一种旨在缓解或减轻疼痛的药物，常用于手术后、创伤或其他慢性疼痛的治疗。
它们通过不同的机制作用于中枢神经系统，帮助患者获得疼痛缓解。
本说明书将详细介绍镇痛药的类型、使用方法、副作用及注意事项。
第二节：常见的镇痛药类型1. 非处方类镇痛药：例如布洛芬、阿司匹林等。
这些药物通常用于缓解轻至中度的疼痛症状。
患者可以在药店或超市购买这些药物，但在使用之前需要仔细阅读说明书并遵循正确的用药剂量。
2. 阿片类镇痛药：例如吗啡、可待因等。
这些药物具有较强的镇痛效果，适用于中度至重度的疼痛。
然而，阿片类药物也有一定的副作用和成瘾性，因此需在医生的指导下使用，并严格按照医嘱用药。
第三节：使用方法1. 非处方类镇痛药的使用方法：在使用非处方类镇痛药之前，请务必仔细阅读药物说明书中的用药指南，了解剂量和用药频率等信息。
通常情况下，这些药物可口服或外用于患痛区域。
2. 阿片类镇痛药的使用方法：阿片类药物需要在医生的指导下使用。
医生将根据患者的具体情况来决定剂量和用药方式。
通常情况下，阿片类药物可口服、注射或贴剂给药。
第四节：副作用及注意事项1. 非处方类镇痛药的副作用及注意事项：非处方类镇痛药使用时可能出现一些副作用，如胃肠道不适、头痛、过敏反应等。
在使用过程中，需密切注意自身症状变化，并遵循药物说明书上的注意事项，如避免与其他药物同时使用、不超过推荐剂量等。
2. 阿片类镇痛药的副作用及注意事项：阿片类药物具有一系列的副作用，包括便秘、恶心、呼吸受抑制等。
患者应在医生的监护下使用，并严格遵循医嘱。
此外，长期使用阿片类药物容易导致依赖和成瘾，所以在停药时应逐渐减量。
第五节：结论在使用镇痛药时，患者必须根据自身情况选择适当的药物类型。
在使用过程中，务必仔细阅读药物说明书并遵循正确的用药方法和剂量。
如果出现严重副作用或其他不适症状，应及时就医并告知医生所使用的药物。
此外，患者还需注意避免滥用药物，以防止不必要的健康风险。
第六章 镇痛药
二、合成镇痛药
典型药物 ：盐酸哌替啶
化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又 名度冷丁。
典型药物 ：盐酸哌替啶
性质
1.具有酯的特性，在酸催化下易水解，在pH 值为4时最稳定，短时间煮沸不至分解。
2.强酸弱碱盐，与碳酸钠溶液作用，析出游 离碱，为油滴状物。
3.有叔胺N,与三硝基苯酚的乙醇溶液反应， 生成 黄色 结晶性的沉淀。
3. 由于吗啡的氧化反应，故其注射液除调 pH外，还可（ ABCDE）
A.充入氮气作稳定剂 B.加入焦亚硫酸钠作稳定剂 C.加入亚硫酸氢钠作稳定剂 D.加入EDTA-2Na作稳定剂 E.遮光密闭保存来自 如何用化学方法区别吗啡和可待因？
二、合成镇痛药
合成镇痛药按化学结构可分为 苯基哌啶类：盐酸哌替啶 氨基酮类：盐酸美沙酮 苯吗喃类：喷他佐辛 吗啡烃类：右美沙芬
一、吗啡及其衍生物
典型药物 ：盐酸吗啡
17
1 BD
A
3
E
4
8
7
C
6 5
化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α -环氧-7，8二脱氢吗啡喃-6α -醇盐酸盐三水合物。
白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭味苦
吗啡的结构
17
1
BD
A
3
E
4
8
7
C
6 5
典型药物 ：盐酸吗啡
性质
1.结构中既有酚羟基，又有叔胺基，为酸碱 两性化合物。
HO
O
OH
HO OH
OO
阿扑吗啡
邻醌化合物（红色）
典型药物 ：盐酸吗啡
吗啡被铁氰化钾氧化
C17H19NO3 ＋ K3 [Fe(CN)6] K4[Fe(CN)6] ＋ FeCl3
镇痛药
上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences来自第二节 人工合成镇痛药
喷他佐辛 喷他佐辛(pentazocine)，又名镇痛新。为阿片 受体的激动剂。 特点： 镇痛、呼吸抑制、兴奋平滑肌作用较吗啡弱 ；大剂量可引起升高血压，心率加快；不易 产生依赖性，属非麻醉药品的管理范围。 主要用于各种慢性疼痛。 常见不良反应：嗜睡、眩晕、恶心、焦虑等； 大剂量易引起血压升高，心率加快；剂量过大 ，可引起呼吸抑制。
图片
第一节 阿片生物碱类镇痛药
吗啡
吗啡(morphine)
[体内过程]
可经胃肠道、鼻粘膜、肺、皮下等部位吸收，
胃肠道首过消除明显，分布广泛，少量吗啡通 过血脑屏障，亦可通过胎盘屏障。 主要经肝脏代谢肾脏排泄，少量药物可经乳汁 和胆汁排泄。
上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences
上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences
第二节 人工合成镇痛药
哌替啶 哌替啶(pethidine)又名度冷丁。 [体内过程]
口服、皮下或肌内注射易吸收，可透过血脑屏
障和胎盘屏障。 主要在肝内代谢，代谢产物去甲哌替啶有中枢 兴奋作用。 主要经肾脏排泄，少量原形药物和代谢产物经 乳汁排泄。
上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片 是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物
，含20余种生物碱； 吗啡、可待因属菲类生物碱，是阿片生物碱 镇痛作用的主要成分。
第15章 镇痛药
水肿而引起呼吸困难，综合治疗包括：强心苷、 氨茶碱、利尿药及吸氧外，静注吗啡可产生良 好效果。 机理： ①扩张外周血管，减轻心脏负荷， 促进肺水肿液吸收。 ②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、 恐惧情绪 ③抑制呼吸 降低呼吸中枢对 CO2 敏感性。 对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不 全者禁用；支气管哮喘禁用。
（+）中脑盖前核的阿片受体
镇咳、降压
缩瞳
镇痛作用机理： 吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片 受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物 质作用而发挥镇痛效应。
含脑啡肽的神经元与疼痛
疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋 性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元 上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽， 后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P 物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。 E：脑啡肽； SP：P物质
三、平滑肌兴奋作用
（1）胃肠道：平滑肌和括约肌张力增加→使肠 道推进性蠕动减弱 → 抑制消化液分泌 → 导致便 秘。 （2）胆道：胆囊括约肌收缩→ 胆汁排出受阻 →胆内压升高→胆绞痛 morphine会诱发胆绞 痛、肾绞痛 故选用 吗啡+阿托品。
（
（3）膀胱：
膀胱括约肌收缩→括约肌张力增加：导致 排尿困难，尿潴留。 （4）支气管
【体内过程】
1、首过消除明显→不口服，常用皮下注射。 2、可进入血脑屏障，胎盘屏障。 3、少部分可经乳汁排泄。
[药理作用]
一、中枢神经系统
1、镇痛、镇静作用
（1）镇痛作用
机制：激动脑内阿片受体→减少P（致痛）物质释 放→阻断痛觉传到→产生中枢性镇痛作用
强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效 好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时， 意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。
镇痛药
理论课教案教学内容第六章镇痛药导入新课:第一节镇痛药镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，选择地消除和缓解疼痛的药物。
它与体内脑啡肽神经元释放的内源性物质脑啡肽一样，直接作用于阿片受体，通过激动阿片受体，激活脑内抗痛系统，阻断痛觉传导，提高痛阀，产生中枢性镇痛作用的。
故镇痛药作用机理不同于解热镇痛药，能缓解解热镇痛药不能控制的剧烈疼痛，如严重创伤、烧伤、外科手术及恶性肿瘤等引起的各种急性锐痛，以减轻病人痛苦，防止病情恶化，有利于治疗和恢复健康。
一、镇痛药按来源分为：生物碱类：盐酸吗啡、盐酸阿扑吗啡合成代用品：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼二、镇痛药的构效关系1．分子中应具有一个平坦的芳香结构，可以和受体相应的部位通过范德华力相联结。
2．分子中应具有一个碱性中心。
通常为一个叔胺氮原子，在生理pH条件下，可大部分电离为阳离子，以便与受体表面阴离子部位结合。
3．碱性中心和平坦结构的芳环应处同一平面上，以便与受体结合，并且联结它们两者之间的烃链部分在立体构型中应突出于平面之前方，以便与受体空穴部分相契合。
4．芳环与一个季碳原子相连，通过季碳原子与叔胺氮原子之间的距离相隔两个碳原子。
二、常用镇痛药药物介绍盐酸吗啡（一）结构3HCl ..H 2OOHCH 3NOHO（二）性质及应用1．呈酸碱两性（酚羟基呈酸性；叔胺呈碱性）游离体吗啡分子结构中。
应用：鉴别，如游离体吗啡在水中不溶，加稀酸溶解，滴加稀碱生成吗啡游离体沉淀，继续滴加稀碱，则沉淀溶解。
2．易氧化失效HO2OH NCH 3OCH 2CH 2OHOOHCH 2CH 2H 3CNH 3CNCH 2CH 2OH HO O[O]应用：鉴别配制其注射液时应采用一系列防氧化措施。
应用：鉴别，如被铁氰化钾氧化生成双吗啡，铁氰化钾则被还原成亚铁氰化钾，后者可与三氯化铁试液作用生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）而显蓝色。
124KClFe 4[Fe(CN)6]3FeCl 3++3K 4[Fe(CN)6]324++4K 4[Fe(CN)6]C 34H 36O 6N 2H 4[Fe(CN)6]K 3[Fe(CN)6]+C 17H 19O 3N3．三氯化铁反应应用：鉴别，如遇中性三氯化铁试液反应显蓝色。
镇痛药
镇痛药analgesic drugs缓解疼痛的药物镇痛药：麻醉性镇痛药。
作用于CNS，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。
解热镇痛药：非麻醉性镇痛药一、阿片受体激动药阿片类生物碱：菲类吗啡、可待因——镇痛；异喹啉类罂粟碱——松弛平滑肌吗啡morphine1.药代学⑴口服给药首关消除大，临床上常用注射给药。
⑵肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸，生物活性比吗啡强⑶可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低⑷经肾脏、乳汁及胆汁排出。
2.药理作用⑴中枢神经系统：激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。
①镇痛、镇静特点：Ⅰ镇痛作用强大，对慢性钝痛的效力强于间断性锐痛；镇痛作用的作用部位在大脑导水管周围灰质和脊髓胶质区Ⅱ作用在边缘系统，产生镇静作用，消除焦虑、紧张、恐惧等不良的情绪反应，提高患者对疼痛的耐受力Ⅲ明显的欣快感，容易引起药物滥用或成瘾。
②抑制呼吸：激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2刺激的敏感性。
治疗量就可抑制呼吸，减慢呼吸频率，降低潮气量；急性中毒时，呼吸重度抑制，导致严重缺氧。
③其他：镇咳→抑制延髓咳嗽中枢，作用强；缩瞳→兴奋支配瞳孔的副交感神经；催吐→兴奋延髓催吐化学感受区。
⑵兴奋平滑肌①消化道：止泻、便秘②胆道→胆内压↑，胆绞痛③支气管→支气管哮喘（禁用）④输尿管、膀胱括约肌→尿潴留（禁用）⑤对抗催产素对子宫平滑肌作用→延长产程（分娩痛禁用）⑶心血管系统①扩张外周血管——降压：激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感张力；促进组胺释放。
②扩张脑血管——增高颅内压：由于抑制呼吸，致CO2潴留引起脑血管扩张。
⑷抑制免疫系统：吗啡吸食者易感HIV。
3.镇痛机制：吗啡模拟内源性阿片肽的功能，发挥镇痛作用。
4.临床应用⑴止痛：各种急性锐痛、癌症剧痛；心肌梗死引起的剧痛，血压正常者可用⑵急、慢性消耗性腹泻⑶心源性哮喘：镇静、扩张血管、抑制呼吸：呼吸浅快→深慢5.不良反应⑴副作用⑵耐受性和依赖性：替代疗法⑶急性中毒：症状→昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔（吗啡中毒的特点）。
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镇痛药疼痛是作用于身体的伤害刺激在脑内的反映，是机体的一种保护机能。
许多疾病都导致疼痛，这不仅使病人痛苦，严重的会引起血压降低，呼吸衰竭，甚至危及生命。
镇痛药可使疼痛减轻或消除。
其作用机制是作用于阿片受体，抑制痛觉中枢。
并产生其它中枢神经方面的作用，如麻醉作用和呼吸抑制作用等，故称为麻醉性镇痛药。
它们常具有成瘾性和耐受性。
由于这类药物的滥用给社会造成较大的危害，大部分属于国家“麻醉药物管理条例”进行管制的药物。
另一类常用于镇痛的药物是非甾体抗炎药，其作用机制是抑制前列腺素的生物合成过程。
临床上主要用于外周性的钝痛，如：肌肉痛，关节痛，牙痛等的止痛。
非甾体抗炎药与镇痛药有很大的区别，不易产生耐受性及成瘾性。
镇痛药可依来源不同，分为吗啡生物碱、半合成镇痛药和合成镇痛药。
第一节 镇痛药的分类 一、吗啡生物碱来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。
*盐酸吗啡化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。
从植物罂粟(papaver somniferum )的浆果浓缩物即阿片中可提取得到粗品吗啡，经精制后成盐酸盐，供作药用。
本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。
本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
吗啡结构具有部分氢化菲环的母核，由五个稠杂环组成的刚性分子，具有5个手性碳原子(C 5, C 6, C 9, C 13, C 14)，有旋光性。
天然存在的吗啡为左旋体，水溶液的[α]= -98︒。
吗啡既含有酸性的酚羟基，又有碱性的叔胺基团，为两性药物。
其pKa (HA)，pKa (HB +)分别为9.9，8.0。
吗啡与酸可生成稳定的盐，如盐酸盐，硫酸盐，氢溴酸盐。
临床上常用吗啡的盐酸盐。
吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。
氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。
伪吗啡亦称双吗啡，是吗啡的二聚物，毒性增大。
故本品应避光，密封保存。
H吗啡 伪吗啡 N-氧化吗啡吗啡盐类水溶液的稳定性与溶液的pH 值有关：在酸性溶液中较为稳定，而在中性或碱性溶液中则易被氧化。
故在配制吗啡注射液时，通常调整pH 值在3～5左右。
此外，由于吗啡的氧化反应为自由基反应，空气中的氧、日光和紫外线照射或铁离子均可促进此反应。
故其注射液除调pH外，还可充氮气，或加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和EDTA-2Na等作稳定剂。
吗啡作用于阿片受体，产生镇痛，镇咳，镇静作用。
临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。
本品为成瘾性麻醉药，须按国家法令进行管理。
*吗啡的化学结构特征3-酚羟基：具弱酸性，易氧化6-醇羟基：中性，易脱水醚桥键：中性，对酸不稳定，易失水N-CH3：碱性，可用于成盐7,8-双键：可用于还原成饱和环二、半合成镇痛药吗啡的镇痛作用很强，但易成瘾，并有抑制呼吸中枢的副作用。
寻找无成瘾性的镇痛药一直是药物化学家的目标。
吗啡分子中有一些易进行化学修饰的部位，例如3位，6位的羟基，7、8位间的双键和17位氮上的取代基等。
人们在上述的位置上对吗啡进行结构改造。
另外，以蒂巴因为原料，也得到一些半合成的6，14乙撑基桥的有特色的镇痛药物。
代表药物见下表：*盐酸纳洛酮H 2化学名为17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物。
本品水溶液为酸性，pH 为3.0～4.5，游离酚羟基遇三氯化铁试液显淡蓝紫色。
当吗啡类药物氮原子上的甲基被烯丙基，环丙烷甲基或环丁烷甲基等3－5个碳的取代基取代后，一般镇痛作用减弱，成为阿片受体拮抗剂或拮抗性镇痛药。
纳络酮17位氮原子上为烯丙基取代，是阿片受体的纯拮抗剂，对阿片受体拮抗作用的强度依次为µ > k >δ受体。
纳络酮是研究吗啡受体的重要工具药物。
在临床上主要用作吗啡过量的解毒剂。
三、合成镇痛药合成镇痛药按化学结构类型主要可分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。
1、吗啡喃类吗啡的结构中去掉E 环称为吗啡喃，左啡诺（Levorphanol ）镇痛作用比吗啡增强4倍，而且由于亲脂性加大，作用时间可维持8小时。
布托啡诺（Butorphanol ）是阿片μ受体拮抗剂，同时是k 受体激动剂，成瘾性小。
这种具有激动-拮抗双重作用的药物，被称为部分激动剂。
H 3左啡诺*酒石酸布托啡诺ButorphanolTartrateH OH OHOO OHOH ,化学名为(-)-17-(环丁基甲基)-吗啡喃-3，14二醇酒石酸氢盐。
本品为白色粉末，易溶于水和稀酸。
需密闭保存，注射液要避光保存。
本品用于中度和重度疼痛患者的镇痛，也作为麻醉的辅助用药，肌肉注射后10分钟开始显效，可持续到3～4小时。
药理作用类似喷他佐辛，长期使用本品可导致吗啡类药物的依赖性，但本品被滥用的可能性较小。
2、苯吗喃类吗啡喃进一步除去C环称苯吗喃类，但在C环断裂处保留小的烃基作为C环的残基，使立体构型与吗啡更相似。
这类结构的显著特点是氮原子上甲基衍生物的镇痛作用通过k 受体激动剂介导，大多对μ受体有拮抗作用，成瘾性低，也属于具有激动-拮抗双重作用的拮抗性镇痛药。
喷他佐辛（Pentazocine，镇痛新）是第一个非麻醉性镇痛药，成瘾性很小。
它的类似物还有非那佐辛（Phenazocine），镇痛作用约为吗啡的10倍，并有肌肉松弛的作用，成瘾性很小。
在苯环上引入对氟苯酮得到氟镇痛新（ID-1229），镇痛作用强于非那佐辛。
HH非那佐辛氟镇痛新*盐酸喷他佐辛H3化学名为(±)1，2，3，4，5，6-六氢-6，11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2，6-亚甲基-3-苯并吖辛因-8-醇盐酸盐，又名盐酸镇痛新。
本品为白色或微褐色粉末，无臭，味微苦。
喷他佐辛属苯吗喃三环化合物，是一个非成瘾性的阿片类的合成镇痛药。
结构中2，6，11三个碳为手性碳，具旋光性，左旋体的镇痛活性强于右旋体20余倍。
临床上用消旋体，其6位，11位甲基处于顺式。
本品口服后自胃肠道吸收，由于首过效应，其生物利用度低。
经肝脏氧化代谢失活，氧化部分在氮上的侧链，代谢产物及镇痛新的葡萄糖苷，经尿排出。
喷他佐辛为阿片受体部分激动剂，作用于κ型受体，大剂量时有拮抗吗啡的作用。
临床上主要用于镇痛，镇痛强度为吗啡的1/3。
优点是副作用小，成瘾性小。
本品用于口服，注射时用喷他佐辛的乳酸盐。
3、哌啶类本类药物可以看作是吗啡结构中仅保留A环和D环的类似物。
哌替啶（Pethidine）是第一个合成类镇痛药，镇痛作用相当吗啡的l/6～1/8，成瘾性也显著降低。
在哌啶环的3位引入甲基，得到一对光学异构体阿法罗定（α-Prodine）和倍他罗定（β-Prodine）。
当哌替啶结构中哌啶环上的氮-甲基以较大的基团取代时，可使镇痛作用增强，例如匹米诺定（Piminodine，去痛定）。
在苯基和哌啶之间插入氮原子，使原来的酯成为酰胺，得到4-苯胺基哌啶类，镇痛作用更强，其中芬太尼（Fentanyl）镇痛作用比吗啡强80倍。
在芬太尼哌啶环4位引入小的烷基或烷氧基团，1位引入杂环，可得到活性更强的药物，如：舒芬太尼（Sufentanil）和阿芬太尼（Alfentanil）。
N CH 33N CH 33OCH 3ONNH阿法罗定 倍他罗定 匹米诺定N CH 3NO OC H 3SNN O CH 3NN NN OCH 3NN OCH 3O CH 3芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 *盐酸哌替啶NO CH 3OCH 3化学名为1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐。
又名度冷丁。
本品为白色结晶性粉末，味微苦。
mp. 186～190℃。
易吸潮，遇光易变质，故应密闭保存。
本品易溶于水或乙醇，溶解于氯仿，几乎不溶于乙醚。
水溶液pH 4.5～5.5。
pKa 8.7。
盐酸哌替啶水溶液用碳酸钠试液碱化后，可析出油滴状的哌替啶，放置后渐凝为黄色或淡黄色的固体，mp. 30～31℃。
本品结构中含有酯键，但由于苯基空间位阻的影响，水解的倾向性较小。
哌替啶口服给药受首过效应影响，生物利用度约为50%，故采用注射给药。
本品在肝脏代谢，主要为水解和N-去甲基化产物如哌替啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，并与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。
去甲哌替啶的镇痛活性仅为哌替啶的一半，而惊厥作用则大两倍。
NOH OCH 3NHOCH 3ONH OHO哌替啶酸 去甲哌替啶 去甲哌替啶酸哌替啶为阿片μ受体激动剂，镇痛活性仅为吗啡的1/10，且成瘾性弱，不良反应减少。
但本品起效快，作用时间短，常用于分娩疼痛的止痛，对新生儿呼吸抑制作用的影响也较小，本品还具有解痉作用。
*枸橼酸芬太尼NCH 3NOH OH OH OHO OO化学名为N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐。
芬太尼系哌替啶结构改造得到的镇痛药，其镇痛机理与吗啡相似。
本品的镇痛效力强，成瘾性亦强。
本品的镇痛作用出现较快，持续时间短。
可用于麻醉前给药及诱导麻醉，在各种手术中作为辅助用药与全麻药合用。
芬太尼主要在肝脏代谢，代谢产物及约10%的原形药物经肾由尿排出。
一般不良反应可出现低血压、眩晕、视觉模糊、恶心、呕吐等。
枸橼酸芬太尼的合成路线见下：4、氨基酮类本类药物又称苯基丙胺类，无吗啡类药物通常具有的哌啶环，是一种开链的，高度柔性分子。
代表药物为美沙酮（Methadone ）和右丙氧芬（Dextropropoxyphene ） *盐酸美沙酮NCH 3CH 3CH 3O CH 3化学名为4，4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐。
本品为无色结晶或白色结晶性粉末，溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。
mp. 230～234℃。
本品游离碱的pKa （HB +）为8.3，1%的水溶液pH 为4.5～6.5。
本品的水溶液不稳定，在光照下变色。
本品的6位碳为手性碳，其左旋体[α]D 25-145°，镇痛活性大于右旋体。
临床使用外CH 2CH 2NH 2CH 2CH 2NCH 2CH 2COOCH 3CH 2CH 2COOCH3CH 3ONa CH 2CH 2N O COOCH 3O N CH 2CH 2(8-77)(8-78)(8-79)N N CH 2CH 2H 2/Ni(CH 3CH 2CO)2O NH N CH 2CH 2N CH 2CH 2COCH 2CH 3C CH 2COOH COOH 2HO N CH 2CH 2COCH 2CH 3C CH 2COOHCOOH 2COOHHO (8-82)(8-81)(8-80)消旋体。
美沙酮在体内主要代谢途径是N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原等。
代谢产物仍具镇痛作用且作用时间较长。