Q7a对厂房设施与设备控制及要求
Q7A中文版
Q7A中文版本文件（指南）旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（原料药以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
它也着眼于帮助确保原料药符合其旨在达到或表明拥有的质量与纯度要求。
本指南中所指的“制造”包括物料接收、生产、包装、重新包装、贴签、重新贴签、质量控制、放行、原料药的储存和分发及其相关控制的所有操作。
在本指南中，“应当”一词表示希望采用的建议，除非证明其不适用或者可用一种已证明有同等或更高质量保证水平的供选物来替代。
本指南中的“现行优良生产管理规范（cGMP）”和“优良生产管理规范（GMP）”是等同的。
本指南在总体上未涉及生产人员的安全问题，亦不包括环保方面的内容。
这方面的管理是生产者固有的责任，也是国家法律规定的。
本指南没打算规定注册/归档的要求、或修改药典的要求。
本指南不影响负责药政审理部门在原料药上市/制造授权或药品申请方面建立特定的注册/归档要求的能力。
注册/归档的所有承诺必须做到。
1.2 法规的适用性在世界范围内对原料药的法定定义是个不相同的。
当某种物料在其制造或用于药品的地区或国家被称为原料药，就应该按照本指南进行生产。
1.3 范围本文件适用于人用药品（医疗用品）所含原料药的制造。
它适用于无菌原料药在灭菌前的步骤。
本指南不包括无菌原料药的消毒和灭菌工艺，但是，应当符合地方当局所规定的药品（医疗用品）生产的GMP指南。
本文件适用于通过化学合成、提取、细胞培养/发酵，通过从自然资源回收，或通过这些工艺的结合而得到的原料药。
通过细胞培养/发酵生产的原料药的特殊指南则在第18章论述。
“原料药的起始物料”是指一种原料、中间体或原料药，用来生产一种原料药，或者以主要结构单元的形式被结合进原料药结构中。
原料药的起始物料可能是在市场上有售、能够通过合同或商业协议从一个或多个供应商处购得，或由生产厂家自制。
原料药的起始物料一般来说有特定的化学特性和结构。
生产厂商要定义并用书面文件说明原料药的生产从何处开始的理论依据。
HOW_TO_DO(APIC)翻译
How to do - ICH Q7a_Nov2006（APIC）Ver.05目录1．介绍2．质量管理3．人员4．厂房及设施5．过程设备6．文件及记录7．物料管理8．生产及中间控制9．原料药和中间体的包装及标签确认10．储存和销售11．实验室控制12．验证13．变更控制14．物料的拒绝及再利用15．投诉和召回16．外包加工商（包括实验室）17．代理商、中间商、贸易公司、分销商、再包装者及再贴签者18．通过细胞培养或发酵工艺生产的原料药的特别指导19．临床试验用原料药20．术语表（请参考Q7a－定义）第一章介绍1.1目的历史背景最初在1996年9月在堪培拉举行的药品检查协作会议上提出起草一份全球通用的原料药GMP指南，其本质是指导“做什么”，而不是“如何做”。
从那时起，ICH将这一计划提上议事日程。
ICH建立了专家工作组，由美国、日本、欧洲的以至WHO及PIC/S成员、印度、中国、联合国技术协作处、普通工厂代表等人员组成。
专家工作组（欧洲化工理事会原料药协会也是成员之一）在一年内完成了原料药GMP指南的编写。
该文件于2000年11月定稿，现正处于第三阶段。
本文件的目的要求1.2适用性1.3范围API起始物料关于如何确定API起始物料的指导图：确定API起始物料的决策树第二章质量管理2.1原则除GMP外，其它如质量系统、环境控制以及安全等方面都需予以考虑。
其有效性以及持续的改进都必须经得起考验。
在欧洲的GMP理念中，GMP符合是要与质量管理体系全面结合的。
应当注意，有效的质量管理体系对于客户联系、持续改进、规则符合以及随时做好检查准备等的规定是非常重要的，因为它直接保证到了患者的利益。
为了实现质量管理体系和GMP法规的一体化，请参照指南“API生产的质量管理体系”，APIC 1996。
2.10公司管理者应授权予适当的质量机构，以便履行质量方针及程序。
清楚的责任及职权划分是基础。
2.11应当有计划、备有证明文件地实现已执行的QMS（如ISO 9001:2000）与API GMP要求的整合。
仓库设施、用电、消防安全要求范本
仓库设施、用电、消防安全要求范本1.仓库设施要求1.1 仓库结构要坚固，能够承受重货物的负荷。
墙壁、地面和天花板应采用耐用的材料，以保证仓库的稳定性。
1.2 仓库应具备足够的存储空间，方便货物的堆放和取出。
货物堆放区域应设计合理，并配备货架、货台等设施，以便于组织管理和货物运输。
1.3 仓库内部设施应齐全，包括货物搬运设备、仓库管理系统、监控设备等。
这些设施可以提高工作效率，确保货物的安全和准确管理。
1.4 仓库应配备合适的照明设施，确保仓库内的光线充足、清晰。
同时，必须确保照明设施的安全性，避免发生火灾或触电等事故。
2.用电安全要求2.1 仓库的用电设备和线路必须符合国家相关标准，且由资质合格的电气工程师进行设计和施工。
电气设备的安装和维护应定期检查，确保设备的正常运行和安全使用。
2.2 仓库需设置合理的电源插座和开关，使其便于使用、维护和紧急处理。
2.3 仓库的用电设备应有过载和短路保护措施，以避免因电器故障引发的火灾和人员伤害。
2.4 仓库内禁止私拉乱接电线，严禁乱接乱用电源，特别是大功率电器和暖气设备的使用必须遵守相关规定。
3.消防安全要求3.1 仓库应设置灭火器和报警器，并将其摆放在容易察觉和取用的位置。
所有消防设备必须保持完好，并定期检查和测试。
3.2 仓库内的物品堆放应符合防火要求，禁止将易燃和易爆物品放置在仓库中，应将危险品存放于专门安装的防火柜内。
3.3 仓库应保持良好的通风条件，以减少火灾发生的可能性。
通风设备要保持良好的运转状况，且能够在火灾发生时及时启动，为人员疏散和灭火提供条件。
3.4 仓库的消防出口和疏散通道应保持畅通，不得存放杂物。
同时，仓库内应设有明显的标志标识，以指示疏散通道和消防设备的位置。
4.安全巡查和培训要求4.1 仓库管理人员应定期进行安全巡查，发现安全隐患及时采取措施处理，并做好记录以备查阅。
4.2 仓库员工应定期接受相关的安全培训，了解仓库安全规定和操作规程，提高其安全意识和应急处理能力。
工厂设备及其它设备安全操作规程
工厂设备及其它设备安全操作规程1. 前言工厂设备及其它设备安全操作规程，是为保障工厂生产设备和其它设备的安全操作而制定的。
本规程是为了规范设备操作人员的行为，提高设备操作人员的安全意识和操作技能，防止工伤事故的发生，保障人身安全，保护设备正常运行。
2. 范围本规程适用于工厂生产设备、电气设备、危险物品和其他设备的操作。
3. 操作规程3.1 设备安全操作前的准备1.设备操作人员必须经过专业培训并取得相应的合格证书，方可进行设备操作。
2.设备操作人员要佩戴符合安全要求的安全帽、耳塞、手套、防护镜等个人防护用品。
3.操作人员必须按要求进行设备检查，检查应包括设备结构、气压、动力源以及相关的安全控制器的设置。
4.操作人员必须在安全周围清空，并按照标志标识等指示操作。
3.2 设备操作规程1.设备操作前，必须熟知设备功能及其相关操作规程。
2.操作人员必须按照设备操作规程进行设备操作，不得超过设备的标准载荷或其他规定。
3.严格按照操作程序操作，不得擅自改变设备的工作状态。
4.操作人员必须注意监控设备运行状态，及时发现设备故障并作出相应的处理。
5.发现设备故障无法自行处理时，应及时按照规程向主管或专业技术人员报告。
3.3 设备操作安全注意事项1.操作人员在操作设备时，应集中注意力，杜绝心情不稳、疲劳、酒后驾车等因素的影响，保持冷静、清醒的状态。
2.设备来电运转时，操作人员不得走出设备操作区，不得随意调整机械部件或拆卸设备上的安全隔离装置。
3.在设备操作过程中，应保持设备周围的畅通、整洁、安全，防止日常杂物累积影响操作。
4.当操作人员意识到自己存在安全隐患时，应及时暂停操作、报告，待问题解决后再进行操作。
5.操作人员发现安全隐患应及时报告，以便及时排除危险。
4. 总结设备操作是一个技术活，好的操作规范有助于规避安全隐患，保证工作顺利进行。
本规程出台，旨在引导工厂设备及其它设备操作人员按照正确操作流程进行设备操作，从而提高操作人员的安全意识和操作技能，减少设备事故的发生。
dqa水泥厂安全操作规程
第一部分安全生产责任制1.法人代表安全生产承诺职责 (3)2.主管安全生产工作负责人职责 (3)3.主要负责人安全生产职责 (5)4.班组长安全生产职责 (5)5.从业人员安全生产职责 (6)6.生产经营单位安全生产职责 (7)7.安全生产管理机构职责 (8)8.领导班子其他负责人安全职责 (8)9.中层部门安全职责 (8)10.安全管理人员安全生产职责 (9)11.部门负责人安全生产职责 (9)12.班组安全生产职责 (10)13.各部门和人员安全生产职责 (10)14.各岗位安全生产职责 (11)15.安全生产部安全生产职责 (11)16.办公室安全生产职责 (12)17.生产部安全生产职责 (12)18.财务部安全生产职责 (13)第二部分安全生产管理制度1.安全生产检查制度 (17)2.安全教育培训考核制度 (18)3.职业卫生管理制度 (19)4.重大危险源监控和重大隐患整改制度 (21)5.安全设备管理和检修、维修制度 (21)6.生产安全事故报告和调查处理制度 (22)7.安全生产奖惩和责任追究制度 (23)8.安全生产档案管理制度 (24)9.安全生产责任制度 (25)10.安全生产投入保障制度 (26)11.消防安全管理制度 (26)12.劳动防护用品发放和管理制度 (27)13.其他保障安全生产的规章制度 (27)14.安全逐级监察及事故隐患排查、整改制度 (28)15.安全生产会议管理制度 (29)16.特种作业人员管理制度 (31)17.具有较大危险、危害因素的生产经营场所安全管理制度 3318. 建设项目安全管理制度 (33)19.岗位标准化操作制度 (34)20.安全生产责任保证金制度 (34)21.安全生产主管副职持证上岗制度 (35)22.安全技术措施管理制度 (36)第三部分安全生产操作规程1.电动葫芦安全操作规程 (39)2.计算机职工安全操作规程 (40)3.普工、勤杂工职工操作规程 (41)4.中控室操作员职工操作规程 (43)5.电气设备故障复位职工安全操作规程 (44)6.水泥磨巡检职工安全操作规程 (45)7.包装值班室职工安全操作规程 (47)8.设备巡检工职工安全操作规程 (48)9.装载机司机职工安全操作规程 (49)10.样品制备职工安全操作规程 (52)11.取样工职工安全操作规程 (53)12.质量调度职工安全操作规程 (55)13.司炉工操作规程 (56)14.混凝土压力机职工安全操作规程 (57)15.汽车司机职工安全操作规程 (58)16.仓库保管员安全操作规程 (60)第四部分应急救援预案1.应急救援预案 (63)2.消防灭火预案 (67)3.治安防范预案 (72)4.防汛预案 (75)第一部分安全生产责任制1、法人代表安全生产承诺职责1、负责企业的管理工作，把安全生产工作列入重要议事日程，与生产工作同计划、同布臵、同检查、同总结，同评比、同奖惩。
Q7a对厂房设施与设备控制及要求.ppt
1.5 人员活动应当有指定区域或其它控制系统
1.6 应当为员工提供足够和清洁的盥洗设施。这些盥 洗设施应当装有冷热水(视情况而定)、肥皂或洗涤 剂，干手机或一次性毛巾。
1.7 实验室区域/操作通常应当与生产区隔离。有些实 验室区域，特别是用于中间控制的，可以位于生产 区内，只要不互相影响
公用设施
2 公用设施
2.1对产品质量会有影响的所有公用设施 (如蒸汽， 气体，压缩空气和加热，通风及空调) 都应当确认 合格，并进行适当监控，在超出限度时应当采取 相应措施。应当有这些公用设施的系统图。
2.2 应当根据情况，提供足够的通风、空气过滤和排 气系统。这些系统应当根据相应的生产阶段，设 计和建造成将污染和交叉污染降至最低限度，并 包括控制气压、微生物(如果适用)、灰尘、湿度 和温度的设备。
述用于清洁厂房和设施的清洁的计划、方法、设 备和材料。 7.3 必要时，还应当对合适的灭鼠药、杀虫剂、杀真 菌剂、烟熏剂和清洁消毒剂的使用制订书面程序， 以避免对设备、原料、包装/标签、中间体和原料 药的污染。
三 Q7A对设备控制与要求
▪ 设备的设计、构造及安装 ▪ 设备管理与使用 ▪ 设备的清洁与维护保养 ▪ 仪器仪表的校验 ▪ 计算机控制系统
三、Q7A对制药设备控制与要求
3.4 设备和用具适当时候应当进行消毒或灭菌，以防 止污染或遗留物质影响中间体或原料药的质量导 致其不符合法定的或其它已规定的规格标准；
3.5 若设备指定用于同一中间体或原料药的连续生 产，或连续批号的集中生产，应当在适宜的时间 间隔对设备进行清洗，以防污染物（如降解物或 达到有害程度的微生物)的积累和夹带；
2.4 设备运转所需的润滑剂、加热液或冷却剂，等 物质，不应当与中间体或原料药接触，以免影响 其质量，导致其不符合法定的或其它已规定的标 准。任何违背该规定的情况都应当进行评估，以 确保对该物质效果的适用性没有有害的影响。可 能的话，应当使用食用级的润滑剂和油类；
FDA检查员手册
FDA检查员指导手册7356.002F原料药生产检查（药品质量保证）第一部分背景总则法案的501(a)(2)(B)条款要求所有药品的生产都必须遵守现行GMP的要求，而原料药也不例外。
对于原料药和制剂这两者的要求，法案并没有区别对待，而任何原料药或制剂方面的GMP缺陷都构成了对法案的偏离。
对于原料药或药物成分来说，FDA并没有为此而专门发布cGMP法规文件（就像我们现在有的制剂cGMP法规一样）。
因此，本文提到的“cGMP”指的是法案要求，而并非美国联邦法规（CFR）第21部分210和211条款中关于制剂的要求。
其实，FDA早就意识到cGMP对制剂的要求（美国联邦法规第21部分210、211条款）在理念上对于原料药生产来说同样适用且有效。
这些理念包括使用合适的设备；聘用经过培训且通过资质确认的人员；建立充分合理的书面程序和控制，确保生产工艺和控制的有效性，从而保证产品质量；建立一套中间体和最终药品检测方法的体系，确保药品在规定的使用期限内保持质量的稳定性。
2001年，FDA在人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）上与其他政府监管部门共同努力，采用了针对API行业cGMP的国际性指南，也就是ICH Q7A，活性药物成分的药品质量管理的指南。
ICH Q7A正体现了FDA对于原料药现行GMP体系的要求。
因此，遵循该指南要求的API及其相关生产和检验设施是符合法定cGMP要求的。
然而，只要是能符合法案501(a)(2)(B)的要求，并能确保API符合其纯度、均一性和质量特性的方法都可以采用。
在本程序中所使用的术语“活性药物成分”（原料药）的含义与ICH Q7A 中的定义一致。
在ICH Q7A中活性药物成分被定义为“旨在用于药品生产的任何物质或混合物，当用于药品生产时，这些物质即成为药品中的活性成分。
这种物质被用来提供药学活性或在诊断、治疗、止痛、缓解、处理或疾病预防中起着直接作用或用于影响机体结构和功能。
FDA验证体系达标培训
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公用设施
2 公用设施
2.1对产品质量会有影响的所有公用设施 (如蒸汽， 气体，压缩空气和加热，通风及空调) 都应当 确认合格，并进行适当监控，在超出限度时应 当采取相应措施。应当有这些公用设施的系统 图。
2.2 应当根据情况，提供足够的通风、空气过滤 和排气系统。这些系统应当根据相应的生产阶 段，设计和建造成将污染和交叉污染降至最低 限度，并包括控制气压、微生物(如果适用)、 灰尘、湿度和温度的设备。
4.3 应当建立并实施相应的措施，防止由于在各专用区域间流动的人 员和物料而造成的交叉污染。
4.4 剧毒的非药用物质，如除草剂、杀虫剂的任何生产活动(包括称重、 碾磨或包装)都不应当使用生产原料药所使用的厂房和/或设备。 这类剧毒非药用物质的处理和储存都应当与原料药分开。
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照明设施
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设计与结构
1 设计与结构 1.1用于中间体和原料药生产的厂房和设施的选址、
设计和建造应当便于清洁，维护和适应一定类 型和阶段的生产操作。 1.2 厂房和设施应有足够空间，以便有序地放置 设备和物料，防止混淆和污染。 1.3 自身能对物料提供足够保护的设备(如关闭的 或封闭的系统)，可以在户外放置。
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管件
4 管件 4.1饮用水应在持续正压下，在对药品无污染的管
道系统内供应。饮用水应符合环境保护机构制订 的“基本饮用水条例”标准(40 CFR l4l部分)。不 符合该标准的水,不许进入水系统。 4.2 排水设备应有足够的大小，在直接连接排水管 之处应安装能防止虹吸倒流的气闸设备或其他机 械装置。[43 FR 45077，1978年9月29日，修正 于48 FR 11426,1983年3月18日]。
原料药优良制造规范指南(ICH-Q7)学习与问答
物理处理和包 装
分离和 纯化
物理处理和包 装
建立主细胞库 和工作细胞库
工作细 胞库的 维护
细胞培养 分离和 和/或发酵 纯化
物理处理 和包装
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原料药生产控制要求总体趋势
控制程度
控制随工艺 进行至最终 的分离及纯 GMP控制 化步骤而递 始于使用 增 API起始物 料
控制的程度取 决于工艺和生 产阶段
原料药的优良制造规范指南 （ICH-Q7）学习与问答
注册知识系列讲座
内容
1 Q7简介 2 Q7、中国GMP、GMP实施指南 3 Q7问与答
ICH-Q7简介
API与药物制剂
化学或生物学反 应 起始物料多为商 业来源 往往伴随中间体 结构的改变 杂质控制
API
起始物料/ 基本化合物
药物制剂 API
风险可能性
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重要说明
ICH Q7 GMP指南－APIs
➢ Q7不适用于API 生产起始物料开始前 的生产操作
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拥有多种生产工艺API的起始原料的定义
ICH Q7 GMP指南－APIs
工业用
API用
A
B
C
D
EFΒιβλιοθήκη APIGMP管理要求递增 API起始原料 ➢API的生产始于起始原料C用于生产中间体D ➢API中间体E－F合成的GMP管理水平从E－F递增 ➢控制要求高度依赖于生产工艺
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Q7的重要性
➢ ICH Q7适用于ICH成员国的原料药生产，如果向这些成 员国出口原料药，也必须遵守ICH Q7的要求
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GMP认证中的一些经验
附件一GMP认证中的一些经验一、文件：1、文件编写：（1）)满足规X基本要求，至少应包括所必须的内容。
（2）符合生产实际。
2．文件实际如何作的：1)现行版本文件是否在存放部门，现行版本是否得到批准。
2)具体内容是否可操作，是否按文件去做了。
3)QA监控是形式还是实质。
QA是文件执行中的警察。
4)自检情况。
3．记录1)内容项目设定要合理2)记录填写：准确(帐/物/卡相符)，与时，修改方式。
4．档案保存情况1)档案要有目录。
2)收集汇总要符合文件要求二、文件常有的错误：1)审核和批准授权不清楚，不科学，不合情理，2)分发部门和颁发部门设定不对3)文件修订要提出先决意见。
4)撤消要有先决意见。
5)注意编制中对"一切"的理解。
"各级机构和人员"职责要包括一切 "设备"要包括公用工程，检验仪器"定期"要有具体日期。
分项写，不要怕多。
6)新老版本交替，要有批准和回收。
7)内容不具体，可操作性差，语言不落实。
8)用词不规X。
9)格式不统一，不规X。
统一的文头和格式，不要缺项。
10)文件题目的准确性。
建议：就用六个词：质量标准，工艺规程，验证方案，管理规程，操作规程，职责。
11)表格的实用性。
12)生效时间和批准日期的关系，矛盾。
13)审核人签名。
三．编制方法、主要内容的问题：1．人员和结构：组织机构三个图，确定人员表三个表，工作标准-各级机构和人员职责，管理标准一个，培训管理规程，至少应包括1)培训计划的制定：含主持，对象，内容，时间，老师的聘任，考核方式。
2)培训教材3）培训和考核4）造册登记5)培训的评价和总结6)考核不合格人员的处理7)上岗证的发放8）如何建立培训档案。
2．厂房设施设计，施工，验收，维护保养，竣工。
要有厂区布局区，工艺布局图，净化分布图，人/物流图，送回风分布图。
仓储、质检布局图、给排水、电力、设备图纸存档。
QA试题库
质量专业应知应会试题库政策法规及专业理论一、填空1.设备验证的程序包括预确认、安装确认、性能确认和运行确认组成。
2.验证可分成四种类型：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。
3.新版GMP认证检查项目共259项，其中关键项目条款号前加“*” 92项，一般项目167项。
4.厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。
5.传染病、皮肤病、皮肤有伤口不得从事直接接触药品的生产。
6.洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。
无特殊要求时，温度应控制在18－26℃，相对湿度应控制在45%－65%。
7. 安全生产八字方针是安全第一、预防为主。
8.PDCA 是指P：策划D：实施C：检查 A ：处置9.对库内存放的物料，根据其储藏温度要求放入相应的库区，冷库 2℃-10℃内、阴凉库 20℃以下内、常温库 0℃-30℃内。
10.对工艺用水取样测定的取样点有制水点出口、用水点出口、贮水罐出口。
11. 待验、合格、不合格物料要严格管理。
不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。
12.生产设备应有明显的状态标志，并定期维护保养。
13.与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称和流向。
14.粉尘多的操作间与其他操作间应保持负压。
15.洁净区与非洁净区的压差大于≥10帕。
16.生产、检验设备必须填写使用、维修、保养记录。
17. 用以生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，应有明显的合格标志，应定期校验。
18.SOP的中文含义是标准操作程序。
19.SMP的中文含义是标准管理程序。
20.洁净区内最大的污染源是人。
21. 药品的标签、使用说明书应专库（或专柜上锁）存放，专人保管、专人领用。
22. SPC是指为了贯彻预防原则，应用统计技术对过程中的各个阶段进行评估和监控，从而达到保证产品质量满足要求。
23.批号的定义用以识别批的一组数字或字母加数字。
24.洁净区应根据生产要求提供足够的照明，主要工作室的照度宜为300勒克斯。
ICHQ7A 原料药的GMP指南
ICHQ7A/GMP for APIs,
43
6. 文件和记录－BPR1
• 产品放行之前的检查
– 版本是否正确 – 是否真实准确反映了主生产指令
• 唯一的批号 • 日期 • 签名
ICHQ7A/GMP for APIs,
44
6. 文件和记录－BPR2
• BPR的内容（1）
– 日期、时间 – 主要设备的标识 – 物料标识
– 理化指标 – 微生物限量 – 内毒素 – 水处理工艺验证 – 监测 – 警戒限、行动限
ICHQ7A/GMP for APIs,
21
水－ 2
• 非肠胃道（非无菌）用原料药工艺用水
– 后工序工艺用水
• 细菌总数 • 大肠杆菌 • 内毒素
ICHQ7A/GMP for APIs,
22
4. 厂房与设施－其他
ICHQ7A/GMP for APIs,
33
6. 文件和记录－文件系统和标准4
• 保存期限
– 有效期后1年； – 再检验日期：销售后3年
• 即时填写记录
– 字迹不易于抹去 – 注明记录填写人
• 记录更改
– 加注日期 – 签名
ICHQ7A/GMP for APIs,
34
6. 文件和记录－文件系统和标准5
ICHQ7A/GMP for APIs,
26
5. 生产设备－维护和清洗3
• 清洗过程应防止污染 • 连续生产设备清洗：定期进行（？） • 非专用设备
– 转产的清洗
• 定义与认证
– 清洗规程 – 清洁剂选择 – 残留物限量标准
• 标识
– 设备内物质 – 清洁状态
ICHQ7A/GMP for APIs,
ICH-Q7a
ICH-Q7aICH-Q7aQ7a简介为了严格管理药品，必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度，不同国家对药品注册要求各不相同，这不利于国际技术和贸易交流，造成人类社会资源浪费，不利于人类医药事业的发展，因此，客观上有必要就药品注册问题进行国际性的共同协商，在主要问题上取得一致，由美国、日本和欧盟三方的政府药品管理部门和制药行业在1990年发起的ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）就是这样应运而生的。
ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书处组成。
秘书处设在日内瓦。
Q7a是ICH 制定的技术文件内容之一。
ICH文件分为质量(quality)、安全性(safety)、有效性(efficacy)和综合学科(multidisciplinary)4类。
其中，质量技术要求文件以Q开头，分别以1、2、3、4、5、6、7、8和9代表药品的1稳定性、2方法学、3杂质、4药典、5生物技术产品质量、6标准规格和7GMP、8制药研发、9质量风险管理，再以a,b,c,d 代表小项，Q7a（原料药的优良制造规范指南）就代表GMP方面唯一的一项----药物活性成分（通常指原料药）的GMP. Q7a是由ICH的EWG(专家工作组)于2000年9月份最终完成。
目前Q7a是欧美官方对原料药生产厂进行现场检查的依据。
ICH中以美国、日本和欧盟为首的17个国家的制药工业产值占了全世界的80%，研发费占了全世界的90%，并集中了国际上最先进的药品研发和审评技术和经验。
总的来说，Q7a和中国GMP 的精神、原则、主要内容和要求方面是一致的。
Q7a主要内容：（ICH进程第三阶段）目录1 绪论1.1 目的1.2 适用性1.3 范围2 质量管理2.1 总则2.2 质控部门的职责2.3 生产活动的职责2.4 自我审查2.5 产品质量回顾3 人员3.1 人员资格3.2 个人卫生3.3 顾问4 厂房和设施4.1 设计和建造4.2 公用设施4.3 水4.4 污染4.5 光照4.6 污、废物4.7 卫生和维护5 工艺设备5.1 设计和建造5.2 设备维护和清洁5.3 校验5.4 计算机系统6 文件和记录6.1 文件系统和要求6.2 设备清洁和使用记录6.3 原料、中间体、API标签和包装材料的记录6.4 批准的生产记录的原件（生产和控制记录的原件）6.5 批生产记录6.6 实验室控制记录6.7 批生产记录回顾7 物料管理7.1 一般要求7.2 接收和待验7.3 进厂生产物料的取样和检测7.4 贮存7.5 再评价8 生产和生产过程控制8.1 生产操作8.2 时间限制8.3 中间取样和生产过程控制8.4 中间体或API的混合批次8.5 污染控制9 API和中间体的包装和贴标9.1 通则9.2 包装材料9.3 标签发放和质量控制9.4 包装和贴标操作10 贮存和分发10.1 贮存规程10.2 分发规程11 实验室质量控制11.1 通则11.2 中间体和API的检测11.3 分析规程的论证11.4 检验报告11.5 API的稳定性监控11.6 失效日期和再试验日期11.7 留样12 论证12.1 论证政策12.2 论证文件12.3 确认12. 3 资格确认12.4 论证的方式12.5 工艺论证12.6 对已论证的系统的定期检查12.7 清洁论证12.8 分析方法论证13 变更控制14 物料的拒绝和再使用14.1 拒绝14.2 再处理14.3 返工14.4 物料和溶剂的回收14.5 退回15 投诉和收回16 合同生产商17 代理商、中间商、贷易商、分销商、再包装商和再标签商17.1 适用性17.2 分发的API和中间体的可溯性17.3 质量管理17.4 中间体和APIs的再包装，再标签和搁置17.5 稳定性17.6 信息传递17.7 投诉和收回的处理17.8 收回物处理18 对细胞培养/发酵生产的API的特殊要求18.1 通则18.2 细胞库的维护和记录保18.3 细胞培养和发酵18.4 收集、分离和纯化18.5 病毒去除/灭活步骤19 供临床研究用API19.1 通则19.2 质量19.3 设备和设施19.4 原材料的控制19.5 生产19.6 论证19.7 变更19.8 实验室控制19.9 文档记录1 前言1.1 目的本指南旨在提供在适当的系统下为了控制生产原料药的质量而实施的良好药品生产规范(GMP)的指南。
国际药品注册基本知识(2021
http://www.edqm.eu/en/Homepage-628.html
3. EMEA简介
欧洲药品评价局是欧洲官方药管机构之一。 EMEA是 一个非常重要的组织，其研究制定一系列药事法规透过 欧盟国家的实施，形成欧洲很重要的法律章程，而欧盟 各国又根据EMEA的法规制定本国相应的药事法。
Hale Waihona Puke 三、药品国际注册的流程1.FDA注册
按照美国联邦法规第210及第211中的有关规定， 任何进入美国市场的药品都需要先获得FDA的批 准，而且所有有关药物的生产加工，包装均应严 格符合美国GMP的要求。
注意：到目前为止与国际其它地区和国家注册的最大 的区别在于药品出口企业要申请FDA的现场进行检查。
申请FDA注册的基本程序
1). 进行国际市场行情调研，摸清美国市场目 前的销售情况，对市场发展趋势与方向做出正 确的判断和预测，分析选择好申请注册的品种。 2).选择申请代理人和代理经销商，并签订委 托协议，签署委托书保密协议。 3). 编写申请文件，原料药为DMF文件（如果 是兽用原料药就是VMF文件）由代理人完成申 请文件终稿的编写，并向FDA递交取得DMF或 VMF文件登记号。 4). FDA收到申请文件后，经初审合格后，发 通知函给申请人，并发给一个登记号，说明 DMF文件持有人的责任和义务。
基本程序
5). 企业按美国现行GMP即cGMP要求进行厂房， 设施，设备的改造并严格按照Q7A 条款建立企业 药品生产质量管理的各项软件程序并对相关人员进 行培训，让相关人员对 cGMP所有程序熟悉，并严 格执行。 6). 应美国制剂生产厂也就是该原料药品的最终用 户的申请，FDA派员到原料药生产家按照FDA现行 的生产现场检查指南，对照已经被初步审核的 DMF或VMF文件进行检查，FDA官员在生产现场 检查的基础上出具书面意见，即现场检查缺陷信或 警告信，简称483表，并向FDA书面报告检查结果， 同时给被查企业一份拷贝件。
试谈对厂房设施与设备的控制要求
试谈对厂房设施与设备的控制要求引言在现代工业生产中，厂房设施与设备是实现生产过程的关键要素。
控制好厂房设施与设备的运行和使用，对于确保生产安全、提高生产效率具有重要意义。
本文将试谈对厂房设施与设备的控制要求，包括安全控制、使用控制和维护控制三个方面，以期为工业生产提供有益的指导。
安全控制要求1. 安全设施与标识厂房设施与设备中应配备必要的安全设施，如紧急停机装置、安全连接器等，以确保人员和设备的安全。
另外，应在必要的位置设置安全标识，包括警示标志和禁止标志等，以提醒人员注意安全。
2. 安全培训和操作规程所有使用厂房设施与设备的人员都应接受必要的安全培训，并熟悉相应的操作规程。
操作人员应具备相关的技能和知识，能够正确使用设施与设备，避免操作失误导致安全事故的发生。
3. 防火措施厂房设施与设备应满足防火要求，包括使用耐火材料、设置防火墙和灭火设备等。
此外，应建立健全的防火检查和排查制度，定期进行防火演练，提高应急处理能力。
使用控制要求1. 使用权限管理厂房设施与设备应根据不同人员的职责和权限设置相应的使用权限。
只有经过培训和授权的人员才能使用特定的设施与设备，以避免误操作和设备损坏。
2. 资源合理分配对于多个工作区域或生产线共用的设施与设备，应进行合理的分配和调度，确保每个工作区域或生产线能够按需使用设施与设备，避免资源浪费和产能瓶颈。
3. 使用记录和数据分析对于关键设施与设备，应建立使用记录和数据分析系统，记录设备的使用情况、运行数据和维护情况等。
通过对这些数据的分析，可以及时发现问题和异常，提前采取措施进行维护或更换设备，保证生产的连续性和稳定性。
维护控制要求1. 定期检查和维护计划对于厂房设施与设备，应制定定期检查和维护计划，并按计划进行检查和维护工作。
检查和维护人员应具备相应的专业知识和技能，能够及时发现设备的故障和损坏，并进行修复和更换。
2. 固定资产管理厂房设施与设备属于企业的固定资产，应建立完善的固定资产管理系统，包括设备台账、设备编号和设备档案等。
工厂设备及其它设备安全操作规定
工厂设备及其它设备安全操作规定为了保障工厂设备及其它设备的正常运转，防止意外事故的发生，制定本工厂设备及其它设备安全操作规定。
本规定适用于工厂内所有设备的操作与维护。
一、设备操作前的安全检查1.操作前必须认真查看该设备的使用说明书，并确保已经明确了该设备的工作原理、性能、操作流程及注意事项。
2.操作前需先检查该设备的电源、电气线路及接地是否正常，若有故障应立即修理。
3.操作前必须将设备固定好并处于停止状态，不得随意搬动设备。
4.若设备需要加润滑剂等液体或液态材料，应确保所加液体正确、清洁、无杂质，并在加液时手部远离设备运动部件，避免事故。
二、设备操作中的安全注意事项5.操作时必须认真观察设备运转情况，及时发现异常现象并采取紧急措施。
6.操作时必须保持手、身体和衣服干燥，不得在操作设备时穿着松散的衣物及首饰，避免卷入设备的运动部件而危及安全。
7.操作时要保持专注，不能无意识地进行操作，更不能在操作时讲电话、玩手机等其他与设备无关的事情。
8.必须按照正确的操作步骤进行操作，不得随意拆装设备或更改设备的设置。
9.若设备运转时发现异常响声或异味，应立即停止操作并及时通知维修人员检查，不得自行维修。
10.按设备制造商要求进行定期维护，保养，以保证设备的正常运行。
三、设备关闭前的安全操作规范11.在关闭设备前必须先关闭电源，设备停止运行后才能进行下一步操作。
12.设备操作后应对设备进行彻底清洁，保持设备及周围环境整洁卫生。
13.在定期维护时，必须将设备进行完全的维修保养，并将设备的质量状态进行全面的检验，以保证设备的正常运行。
14.严禁私自更改设备操作界面或更改设备设置，如有必要应首先与工厂主管部门联系并报批。
四、应急处置规定15.设备的操作过程中，如发生突发故障，应立即停机并通知维修工程师。
16.在发生意外事故时，应立即拨打急救电话进行紧急抢救，并在事故现场附近进行封锁，以防止事故扩大。
五、其他注意事项17.在操作设备时，应采取防止疲劳的措施，特别是较长时间的连续操作时，应适当休息，松开握持设备的力度，避免长时间处于同一姿势下，对身体产生伤害。
Q7A
Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的1.2 Regulatory Applicability 1.2法规的适用性1.3 Scope 1.3范围2. QUALITY MANAGEMENT 2.质量管理2.1 Principles 2.1总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.2质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.4内部审计（自检）2.5 Product Quality Review 2.5产品质量审核3. PERSONNEL 3. 人员3.1 Personnel Qualifications 3.人员的资质3.2 Personnel Hygiene 3.2 人员卫生3.3 Consultants 3.3 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和结构4.2 Utilities 4.2 公用设施4.3 Water 4.3 水4.4 Containment 4.4 限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 5. 工艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备保养和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. 文件和记录6.1 Documentation System and Specifications 6.1 文件系统和质量标准 6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, Intermediates, API Labeling and Packaging Materials 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4 Master Production Instructions (Master Productionand Control Records)6.4 生产工艺规程（主生产和控制记录）6.5 Batch Production Records (Batch Production andControl Records)6.5 批生产记录（批生产和控制记录）6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 7.2接收和待验7.3 Sampling and Testing of Incoming ProductionMaterials7.3 进厂物料的取样与测试7.4 Storage 7.4储存7.5 Re-evaluation 7.5复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESS CONTROLS 8. 生产和过程控制8.1 Production Operations 8.1 生产操作8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates or APIs 8.4 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. PACKAGING AND IDENTIFICATION LABELINGOF APIs AND INTERMEDIATES9. 原料药和中间体的包装和贴签9.1 General 9.1 总则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 入库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11.实验室控制11.1 General Controls 11.1 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性监测 11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. V ALIDATION 12.验证12.1 Validation Policy 12.1 验证方针12.2 Validation Documentation 12.2 验证文件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 12.5 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6验证系统的定期审核 12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 13.变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OF MATERIALS 14.拒收和物料的再利用14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返工14.3 Reworking 14.3 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS (INCLUDINGLABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 17.1适用性17.2 Traceability of Distributed APIs and Intermediates 17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 17.3质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation 18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and Record Keeping 18.2细胞库的维护和记录的保存 18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除/灭活步骤19.APIs for Use in Clinical Trials 19.用于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 生产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 文件20. Glossary 20. 术语Q7a GMP Guidance for APIsQ7a原料药的GMP指南1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
AQ-07-12防火防爆安全管理制度
xxxxxxxxxxxxxx有限公司标 题 防火防爆安全管理制度文 件 编 号： 版 本 号： 生 效 日 期： 页 码 编 号：1.1 目的 为了进一步加强企业的防火防爆安全管理，消防事故隐患中，特制定本制度。
1.2 适用范围 公司所有生产装置及生产区域。
1.3 制定依据 《危险化学品安全管理条例》 1.4 生产装置安全管理制度 (1) 根据生产、使用化学物品的火灾和防爆危险性等级分类要求，其厂房布置、建筑结构、电气设 备的选用、安装及有关的安全设施，必须符合《建筑设计防火规范》（ GB5016）、《爆炸和火灾危险 环境电力装置设计规范》（ GB50058），以及《石油化工企业建筑设计防火规定》（ GB50160）等规 范、规程的有关要求。
(2) 在工艺装置上有可能引起火灾、爆炸的部位，应充分设置超温、超压等检测仪表、报警（声、 光）和安全联锁装置等设施。
(3) 在有可燃气体（蒸汽）可能泄漏扩散处，应设置可燃气体浓度检测、报警器，其报警信号值应 定在该气体爆炸下限的 25%以下，如与安全联锁配合，其联锁动作应是在该气体爆炸下限的 50%以 下。
(4) 所有自动控制系统，应同时并行设置手动控制系统。
(5) 所有与易燃、易爆装置连通的惰性气体、助燃气体的输送管道，均应设置防止易燃、易爆物质 窜入的装置，但不宜单独采用单向阀。
(6) 因反应物料爆聚、分解造成超温、超压，可能引起火灾、爆炸危险的设备，应设置自动和手动 紧急泄压排放处理槽等设施。
(7) 应在可燃气体（蒸汽）的放空管出口处设置阻火器，在便于操作的地方设置截止阀，以便在放 空管出口处着火时，切断气源灭火。
(8) 输送易燃物料时，应根据管径和介质的电阻率，控制适当的流速，尽可能避免产生静电。
设 备、管道等防静电措施，应按《防止静电事故通用导则》（GBl2158）的有关规定执行。
(9) 有突然超压或瞬间分解爆炸的生产设备或贮存设备，应装有爆破板（防爆膜），导爆筒出口应 朝安全方向，并根据需要采取防止二次爆炸、火灾的措施。
LAQ-A-5.6-02 生产设备设施安全管理制度
生产设备设施安全管理制度1 范围本标准规定了设备设施购置及租赁、设备设施安装与拆卸、设备设施使用安全管理、设备设施维保过程中的安全管理、设备设施隐患排查治理、设备设施检修过程中的安全管理、设备设施的封存、启用安全管理、设备设施安全事故的调查处理及设备设施安全技术档案管理的要求。
本标准适用于公司、各单位的设备设施安全管理。
项目部施工现场临时设施及施工设具的管理还应执行《施工现场临时设施及施工设具管理规定》。
2 规范性引用文件下列文件对于本标准的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本标准。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本标准。
设备采购租赁管理制度设备设施维护保养管理制度特种设备设施安全管理制度设备大中项修安全管理规定设备操作牌管理制度防雷装置安全管理制度安全防护设备设施管理制度施工现场临时设施及施工设具管理规定安全事故隐患排查治理管理规定事故/事件报告、调查和处理办法安全生产档案管理制度3 术语和定义下列术语和定义适用于本标准。
3.1安全装置安全装置通过自身的结构功能限制或防止机器的某种危险、或限制运动速度、压力等危险因素，常见的安全装置有联锁装置、双手操作式装置、自动停机装置、限位装置等。
4 职责权限4.1 物资设备公司4.1.1负责对各单位设备设施安全管理情况进行监督、检查及考核。
4.1.2负责对各单位设备设施大中项修计划的执行情况的监督检查。
4.1.3督促各单位做好设备设施定期检验与检测工作。
4.2各单位4.2.1负责本单位设备设施安全台帐、档案的建立。
4.2.2对本单位设备设施安全管理情况的监督、检查与考核。
4.2.3组织实施设备设施的定期检修、检验与检测工作。
4.2.4组织或参与本单位设备设施安全事故的调查处理。
5 工作程序及要求5.1设备购置及租赁公司、各单位在购置或租赁设备设施时，各单位安全主管必须参与设备设施选型、供应商的选择、设备设施的验收等过程。
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三、Q7A对制药 三、Q7A对制药设备控制与要求
5 计算机控制系统
5 . 4 如果系统的故障或失效会导致记录的永久 丢失， 则应当提供备份系统 。 丢失 ， 则应当提供备份系统。 所有计算机化的 系统都应当有数据保护措施。 系统都应当有数据保护措施。 5 . 5 手工输入关键性数据时 ， 应当复核输入数 手工输入关键性数据时， 据的准确性。 据的准确性 。 这可由第二位操作人员或系统本 身来进行。 身来进行。 5.6计算机化系统应当有足够的控制，以防止未 计算机化系统应当有足够的控制， 经许可存取或改动数据。 经许可存取或改动数据 。 应当有防止数据丢失 (如系统关闭而数据未捕获)的控制。任何数据的 如系统关闭而数据未捕获)的控制。 更改、 上一次输入 、 更改 、 上一次输入、 谁作的更改和什么时候更 改都应当有记录。 改都应当有记录。
水
3水
3.1原料药生产中使用的水应当证明适合于其预定的用途； 3.1原料药生产中使用的水应当证明适合于其预定的用途； 3.2 除非有其它理由，工艺用水最低限度应当符合世界卫生 组织(WHO)的饮用水质量指南； 组织(WHO)的饮用水质量指南； 3.3 如果饮用水不足以确保原料药的质量，并要求更为严格 的化学和/或微生物水质规格标准，应当制定合适的物理/ 的化学和/或微生物水质规格标准，应当制定合适的物理/ 化学特性、微生物总数、控制菌和/ 化学特性、微生物总数、控制菌和/或内毒素的规格标准；
照明设施
5 照明设施
5.1所有生产区均须有充足的照明设施 5.1所有生产区均须有充足的照明设施 5.2控制区照明光源宜采用荧光灯 5.2控制区照明光源宜采用荧光灯 5.3控制区的照度不抵于300Lx 5.3控制区的照度不抵于300Lx 5.4控制区的照明灯具宜明装，但不宜悬吊 5.4控制区的照明灯具宜明装，但不宜悬吊
水
3 水（续）
3.4 在工艺用水为达到规定质量由制造商进行处 理时，处理工艺应当经过验证，并用合适的动作 限度来监测。 3.5 当非无菌原料药的制造商打算或者声称该原 料药适用于进一步加工生产无菌药品(医疗用品) 料药适用于进一步加工生产无菌药品(医疗用品) 时，最终分离和精制阶段的用水应当进行微生物 总数、致病菌和内毒素方面的监测和控制。
公用设施
2 公用设施
2.1对产品质量会有影响的所有公用设施 2.1对产品质量会有影响的所有公用设施 (如蒸汽， 气体，压缩空气和加热，通风及空调) 气体，压缩空气和加热，通风及空调) 都应当确认 合格，并进行适当监控，在超出限度时应当采取 相应措施。应当有这些公用设施的系统图。 2.2 应当根据情况，提供足够的通风、空气过滤和排 气系统。这些系统应当根据相应的生产阶段，设 计和建造成将污染和交叉污染降至最低限度，并 包括控制气压、微生物(如果适用) 包括控制气压、微生物(如果适用)、灰尘、湿度 和温度的设备。
通用指南Q7A对厂房 通用指南Q7A对厂房 设施设备的要求
Q7A对厂房设施与设备控制及要求 Q7A对厂房设施与设备控制及要求
Q7A对厂房设施控制与要求 Q7A对厂房设施控制与要求 Q7A对制药设备控制与要求 Q7A对制药设备控制与要求
Q7A对厂房设施与设备控制及要求 Q7A对厂房设施与设备控制及要求
三、Q7A对制药 三、Q7A对制药设备控制与要求
3 设备的清洁（灭菌）与维护保养 3.1应当制订设备预防性清洁与维护保养计划与操作 3.1应当制订设备预防性清洁与维护保养计划与操作 的SOP(包括职责的分配) ； SOP(包括职责的分配) 3.2 应当制订设备清洗及随后放行准予用于中间体和 原料药生产的书面程序。清洁程序应当尽量详细， 使操作者能对各类设备进行可重复的、有效的清洗 3.3清洁SOP程序文件 3.3清洁SOP程序文件 ；
三、Q7A对制药 三、Q7A对制药设备控制与要求
3.7 对残留物的可接受限量、清洗程序和清 洁剂的选择应当规定并说明理由； 3.8 设备内容物 及其清洁状况应当用合适的方法标明。
三、Q7A对制药 三、Q7A对制药设备控制与要求
4 仪器仪表的校验 4.1 用于保证中间体或原料药质量的控制、称量、 测量、监测和测试设备应当按照书面程序和规定 的计划周期进行校验。 4.2 如果可能的话，应当用可追溯到已检定的标准 的标准来进行设备校验。 4.3 校验记录应当加以保存。
三、Q7A对制药 三、Q7A对制药设备控制与要求
4.4应当知道并可证实关键设当前校验状态。 4.4应当知道并可证实关键设当前校验状态。 4.5 不应当使用不符合校验标准的仪器。 4.6 应当调查关键仪器相对于合格校验标准的 偏差，以便确定这些偏差对自上次成功校 验以来，用该设备生产的中间体或原料药 的质量是否有影响。
三、Q7A对制药 三、Q7A对制药设备控制与要求
2 设备管理与使用 2.1 建立设备档案。应当保存一套现在的设备 建立设备档案。 和关键装置的图纸( 如测试设备和公用系统) 和关键装置的图纸 ( 如测试设备和公用系统 ) ； 2.2 设备应当只在确认的操作范围内运行； 2.3 中间体或原料药生产过程中使用的主要设 备 ( 如反应釜 、 贮存容器 ) 和永久性安装的工 如反应釜、 贮存容器) 艺管道， 艺管道，应当作适当的识别标志；
三、Q7A对制药 三、Q7A对制药设备控制与要求
3.4 设备和用具适当时候应当进行消毒或灭菌，以 防止污染或遗留物质影响中间体或原料药的质量 导致其不符合法定的或其它已规定的规格标准； 3.5 若设备指定用于同一中间体或原料药的连续生 产，或连续批号的集中生产，应当在适宜的时间 间隔对设备进行清洗，以防污染物（如降解物或 达到有害程度的微生物) 达到有害程度的微生物)的积累和夹带； 3.6 非专用设备应当在生产不同物料之间作清洁， 以防止交叉污染；
三、Q7A对制药 三、Q7A对制药设备控制与要求
5 计算机控制系统
5.7 与GMP相关的计算机化系统应当验证，适当的安 GMP相关的计算机化系统应当验证， 装和操作确认应当能证明计算机硬件和软件适合 于执行指定的任务。 于执行指定的任务 。 验证的深度和广度取决于计 算机应用的差异性、复杂性和关键性。 算机应用的差异性、复杂性和关键性。 5.8 经证明合格的商用软件不需要进行相同水平的 测试。 如果现行系统在安装时没有进行验证 ， 测试 。 如果现行系统在安装时没有进行验证， 有 合适的文件证明时可进行回顾性验证。 合适的文件证明时可进行回顾性验证。 5.9 除计算机系统外，数据可以用第二种方式记录 除计算机系统外，
三、Q7A对制药 三、Q7A对制药设备控制与要求
2.4 设备运转所需的润滑剂、加热液或冷却剂，等 设备运转所需的润滑剂、加热液或冷却剂， 物质，不应当与中间体或原料药接触， 物质，不应当与中间体或原料药接触，以免影响 其质量， 其质量，导致其不符合法定的或其它已规定的标 准。任何违背该规定的情况都应当进行评估，以 任何违背该规定的情况都应当进行评估， 确保对该物质效果的适用性没有有害的影响。 确保对该物质效果的适用性没有有害的影响。可 能的话， 能的话，应当使用食用级的润滑剂和油类； 2.5 应当尽量使用带盖的或密闭的设备。若使用开 应当尽量使用带盖的或密闭的设备。 放设备或设备被打开时， 放设备或设备被打开时，应当采取适当的预防措 施，将污染的风险降至最小；
7 厂房设施的维护与保养 7.1生产中间体和原料药的厂房应当适当地保养、维 7.1生产中间体和原料药的厂房应当适当地保养、维 修并保持清洁。 7.2 应当制订书面程序来分配卫生工作的职责，并 描述用于清洁厂房和设施的清洁的计划、方法、 设备和材料。 7.3 必要时，还应当对合适的灭鼠药、杀虫剂、杀 真菌剂、烟熏剂和清洁消毒剂的使用制订书面程 序，以避免对设备、原料、包装/ 序，以避免对设备、原料、包装/标签、中间体和 原料药的污染。
污水与废弃物
6 污水与废弃物
6.1进入和流出厂房及邻近区域的污水、垃圾 6.1进入和流出厂房及邻近区域的污水、垃圾 和其他废物( 和其他废物(如生产中的固态、液态或气态 的副产物) 的副产物) 应当安全、及时、卫生地处理。 6.3废物的容器和/ 6.3废物的容器和/或管道应当显著地标明。
厂房设施的维护与保养
Q7A对公共设施的控制与要求 Q7A对公共设施的控制与要求 设计与结构 公用设施 水 生产区控制 照明设施 污水与废弃物 维护与保养
设计与结构
1 设计与结构 1.1用于中间体和原料药生产的厂房和设施的选址、 1.1用于中间体和原料药生产的厂房和设施的选址、 设计和建造应当便于清洁，维护和适应一定类型 和阶段的生产操作。 1.2 厂房和设施应有足够空间，以便有序地放置设备 和物料，防止混淆和污染。 1.3 自身能对物料提供足够保护的设备(如关闭的或 自身能对物料提供足够保护的设备( 封闭的系统) 封闭的系统)，可以在户外放置。
设计与结构
1.4 通过厂房设施的物流和人流的设计应当能防止混 杂或污染。 1.5 人员活动应当有指定区域或其它控制系统 1.6 应当为员工提供足够和清洁的盥洗设施。这些盥 洗设施应当装有冷热水(视情况而定) 洗设施应当装有冷热水(视情况而定)、肥皂或洗涤 剂，干手机或一次性毛巾。 1.7 实验室区域/操作通常应当与生产区隔离。有些实 实验室区域/ 验室区域，特别是用于中间控制的，可以位于生产 区内，只要不互相影响
三、Q7A对制药 三、Q7A对制药设备控制与要求
5 计算机控制系统 5.1 应当有计算机系统操作和维护的书面SOP 应当有计算机系统操作和维护的书面SOP 5.2 对计算机化系统所做的变更应当按照变更SOP 对计算机化系统所做的变更应当按照变更SOP 进行，并应当经过正式批准并做验证 5.3 所有变更记录都应当保存，包括对系统的硬 件、软件和任何其它关键组件的修改和升级。这 些记录应当证明该系统维持在验证过的状态。
三 Q7A对设备控制与要求 Q7A对设备控制与要求
设备的设计、构造及安装 设备管理与使用 设备的清洁与维护保养 仪器仪表的校验 计算机控制系统