多发性内分泌腺瘤病
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MEN1首发症状
2003.5-2014.1年瑞金医院共诊断51例MEN1患者 泌尿道结石是最为常见的首发症状，52%
未发表资料
实用文档
MEN1肿瘤组分
2003.5-2014.1年瑞金医院共诊断51例MEN1患者 共发现131个肿瘤，最常见的肿瘤组分是甲旁腺（29.8%）、 垂体瘤（22.9%）和胰岛素瘤（12.2%）
发病年龄 男女比 病理 预后
恶性变
MEN1-甲旁亢 25岁
1:1 多个腺体受累
术后甲旁减/甲旁亢， 10年后半数患者复发 少见
散发甲旁亢 55岁 1:3 单个腺体 很少复发
可
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MEN1-甲旁亢治疗原则
手术指征：血钙>3.0mmol/L，尿路结石，代谢性骨病 手术原则：
全切或者3.5个腺体切除，原位或前臂种植 同时切除胸腺 不推荐微创手术
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MEN1-预后
51例MEN1，中位随访时间56个月，7例死亡
病例
1 2 3 4 5 6 7
死亡年龄（岁）
21 33 33 38 56 63 68
死因
胰岛素瘤引起的严重低血糖 胸腺类癌、胰腺多发肿瘤伴腹腔转移
Cushing术后并发症 胸腺类癌转移 消化道溃ห้องสมุดไป่ตู้穿孔
胃下垂术后并发症 消化道溃疡穿孔
2004年入院后确诊多发性内分腺瘤病1型，MEN1基因c.427del AT突变 因低血糖反复发作，行胰腺钩突+十二指肠肿瘤+肝脏肿瘤部分切除术， 术后病理示胰岛素瘤（低度恶性），肝脏肿瘤：转移性胃泌素瘤 2009年已失访,生存不详
早期诊断？正确的治疗方式？改善预后？
实用文档
MEN1流行病学
人群患病率1/30,000 甲状旁腺功能亢进是MEN1最为常见的临床表型， MEN1占其中1～3%
未发表资料
肿瘤组分
甲状旁腺肿瘤 垂体瘤 胰岛素瘤 脂肪瘤
肾上腺肿瘤 胸腺类癌
甲状腺肿瘤 胃泌素瘤
胰腺无功能瘤 胰高糖素瘤 胰腺肿瘤伴异位ACTH分泌 卵巢粘液囊腺瘤 卵巢畸胎瘤 皮肤纤维实瘤用文档
例数
39 30 16 14 12 5 5 3 2 1 1 1 1 1
MEN1-甲旁亢
最早的发病年龄8岁，40岁前95%患者表现出甲旁亢 大部分无症状，或者表现为高钙血症、尿路结石、 骨代谢异常、乏力等
多发性内分泌腺瘤病（MEN） 研究进展
叶蕾
上海市内分泌代谢病临床医学中心 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科
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提纲
定义及历史 临床特点 治疗与预后 致病基因、分子诊断、靶向治疗 分子机制延伸研究
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历史
1903年 Erdhim描述了肢端肥大症合并三个甲状旁腺增大的病例 1953年 Underdahl报道了8个合并垂体、甲旁腺和胰岛细胞瘤的病人 1954年 Wermer发现上述综合征为显性遗传模式 1959年 Hazard首次描述了甲状腺髓样癌的病例
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MEN1-胃泌素瘤
40%MEN1发病，25%的Zollinger-Ellison syndrome是MEN1 症状包括腹泻、食管反流，消化道溃疡等 诊断包括空腹血清胃泌素升高，secretin刺激实验胃泌素水平升高 114 pmol/L (200 pg/mL) 以上 胃镜和超声胃镜可以评估溃疡和肿瘤发生情况 发病年龄早于散发病例10年，20%患者出现远处转移，以肝脏为 主，肝脏转移患者5年生存率50% 因为多灶性和局部转移，手术难以治愈 内科治疗包括氢离子泵抑制剂和生长抑素类似物，但需要定期随访
1961年 Sipple首次描述了合并甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和甲旁腺腺瘤的病例
1966年
Williams首次描述了合并神经粘膜瘤、甲状腺髓样癌和嗜铬的病例 Steiner提出MEN概念，Wermer综合征/MEN1，Sipple综合征/MEN2
1968年
1974年
1993/1997年 MEN1和MEN2的 致病基因发现
未发表资料
实用文档
MEN1定位克隆
1997 Science
实用文档
MEN1基因突变总结
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MEN1诊断
实用H文u档m Mutat 31:E1089–E1101, 2010 (90)
MEN1-基因筛查
价值：帮助临床诊断、早期诊断、发病前诊断、排除疾病 对象：
临床确诊：两个以上MEN1肿瘤或者一个肿瘤加阳性家族史 疑诊：40岁前多发甲旁腺腺瘤、复发性甲旁亢、胃泌素瘤及
Sizemore将MEN2分为 MEN2A和ME实N2用B文档
实用文档
MEN1
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病例
女性，43岁，2004年因反复晕厥6年余入院。病史如下： 1987年 停经 PRL>200ng/ml溴隐亭治疗 1990年 胃溃疡穿孔性胃大部切除，术中发现后腹膜/脊柱旁肿块，病理胰岛细胞瘤 1992年 加用赛更啶控制垂体瘤，仍头痛、视物模糊，行经鼻垂体腺瘤切除术 1998年4、5月肠吻合口溃疡，2次手术治疗，同年9月行全胃切除术，食道空肠吻 合术，行右侧卵巢切除术，病理示卵巢成熟性囊性畸胎瘤 2001年随访时发现甲状旁腺腺瘤，行右甲壮旁腺切除术，病理示右甲状旁腺腺瘤
实用文档
MEN1-腺垂体肿瘤
1/3患者有腺垂体肿瘤，5%散发腺垂体 肿瘤患者患有MEN1 60%泌乳素瘤，15%GH瘤伴或者不伴 PRL分泌，20%无功能瘤，5%ACTH瘤 PRL瘤是MEN1第三常见的肿瘤，比散 发瘤更大，药物反应更差 GH瘤表现同散发瘤
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MEN1-胰岛素瘤
10%MEN1发病，10%的胰岛细胞瘤是MEN1 临床表现和定性诊断：低血糖三联症 定位：生长抑素受体扫描、术中超声、选择性动脉插管钙刺激静脉 采血( artery stimu-lating and venous sampling, ASVS)、术 中血糖/胰岛素监测 治疗：手术、二氮嗪、生长抑素
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MEN1-肠胰内分泌肿瘤治疗
治疗目标：手术治愈有症状的功能性肿瘤 术前充分评估手术范围 非转移性胃泌素瘤可以考虑手术治疗，转移性肿瘤建议内科治疗或 者局部手术，不建议Whipple胰十二指肠切除。内科治疗包括离子 泵抑制剂以及定期内镜监测。 对于大于1cm或者生长迅速的无功能肿瘤可行手术治疗。 肿瘤应该由有经验的病理专家进行TNM分期。 不能手术/转移肿瘤可以选用生长抑素、化疗或者酪氨酸激酶受体抑 制剂（如索坦或者依维莫司）等
MEN1首发症状
2003.5-2014.1年瑞金医院共诊断51例MEN1患者 泌尿道结石是最为常见的首发症状，52%
未发表资料
实用文档
MEN1肿瘤组分
2003.5-2014.1年瑞金医院共诊断51例MEN1患者 共发现131个肿瘤，最常见的肿瘤组分是甲旁腺（29.8%）、 垂体瘤（22.9%）和胰岛素瘤（12.2%）
发病年龄 男女比 病理 预后
恶性变
MEN1-甲旁亢 25岁
1:1 多个腺体受累
术后甲旁减/甲旁亢， 10年后半数患者复发 少见
散发甲旁亢 55岁 1:3 单个腺体 很少复发
可
实用文档
MEN1-甲旁亢治疗原则
手术指征：血钙>3.0mmol/L，尿路结石，代谢性骨病 手术原则：
全切或者3.5个腺体切除，原位或前臂种植 同时切除胸腺 不推荐微创手术
实用文档
MEN1-预后
51例MEN1，中位随访时间56个月，7例死亡
病例
1 2 3 4 5 6 7
死亡年龄（岁）
21 33 33 38 56 63 68
死因
胰岛素瘤引起的严重低血糖 胸腺类癌、胰腺多发肿瘤伴腹腔转移
Cushing术后并发症 胸腺类癌转移 消化道溃ห้องสมุดไป่ตู้穿孔
胃下垂术后并发症 消化道溃疡穿孔
2004年入院后确诊多发性内分腺瘤病1型，MEN1基因c.427del AT突变 因低血糖反复发作，行胰腺钩突+十二指肠肿瘤+肝脏肿瘤部分切除术， 术后病理示胰岛素瘤（低度恶性），肝脏肿瘤：转移性胃泌素瘤 2009年已失访,生存不详
早期诊断？正确的治疗方式？改善预后？
实用文档
MEN1流行病学
人群患病率1/30,000 甲状旁腺功能亢进是MEN1最为常见的临床表型， MEN1占其中1～3%
未发表资料
肿瘤组分
甲状旁腺肿瘤 垂体瘤 胰岛素瘤 脂肪瘤
肾上腺肿瘤 胸腺类癌
甲状腺肿瘤 胃泌素瘤
胰腺无功能瘤 胰高糖素瘤 胰腺肿瘤伴异位ACTH分泌 卵巢粘液囊腺瘤 卵巢畸胎瘤 皮肤纤维实瘤用文档
例数
39 30 16 14 12 5 5 3 2 1 1 1 1 1
MEN1-甲旁亢
最早的发病年龄8岁，40岁前95%患者表现出甲旁亢 大部分无症状，或者表现为高钙血症、尿路结石、 骨代谢异常、乏力等
多发性内分泌腺瘤病（MEN） 研究进展
叶蕾
上海市内分泌代谢病临床医学中心 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科
实用文档
提纲
定义及历史 临床特点 治疗与预后 致病基因、分子诊断、靶向治疗 分子机制延伸研究
实用文档
历史
1903年 Erdhim描述了肢端肥大症合并三个甲状旁腺增大的病例 1953年 Underdahl报道了8个合并垂体、甲旁腺和胰岛细胞瘤的病人 1954年 Wermer发现上述综合征为显性遗传模式 1959年 Hazard首次描述了甲状腺髓样癌的病例
实用文档
MEN1-胃泌素瘤
40%MEN1发病，25%的Zollinger-Ellison syndrome是MEN1 症状包括腹泻、食管反流，消化道溃疡等 诊断包括空腹血清胃泌素升高，secretin刺激实验胃泌素水平升高 114 pmol/L (200 pg/mL) 以上 胃镜和超声胃镜可以评估溃疡和肿瘤发生情况 发病年龄早于散发病例10年，20%患者出现远处转移，以肝脏为 主，肝脏转移患者5年生存率50% 因为多灶性和局部转移，手术难以治愈 内科治疗包括氢离子泵抑制剂和生长抑素类似物，但需要定期随访
1961年 Sipple首次描述了合并甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤和甲旁腺腺瘤的病例
1966年
Williams首次描述了合并神经粘膜瘤、甲状腺髓样癌和嗜铬的病例 Steiner提出MEN概念，Wermer综合征/MEN1，Sipple综合征/MEN2
1968年
1974年
1993/1997年 MEN1和MEN2的 致病基因发现
未发表资料
实用文档
MEN1定位克隆
1997 Science
实用文档
MEN1基因突变总结
实用文档
MEN1诊断
实用H文u档m Mutat 31:E1089–E1101, 2010 (90)
MEN1-基因筛查
价值：帮助临床诊断、早期诊断、发病前诊断、排除疾病 对象：
临床确诊：两个以上MEN1肿瘤或者一个肿瘤加阳性家族史 疑诊：40岁前多发甲旁腺腺瘤、复发性甲旁亢、胃泌素瘤及
Sizemore将MEN2分为 MEN2A和ME实N2用B文档
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MEN1
实用文档
病例
女性，43岁，2004年因反复晕厥6年余入院。病史如下： 1987年 停经 PRL>200ng/ml溴隐亭治疗 1990年 胃溃疡穿孔性胃大部切除，术中发现后腹膜/脊柱旁肿块，病理胰岛细胞瘤 1992年 加用赛更啶控制垂体瘤，仍头痛、视物模糊，行经鼻垂体腺瘤切除术 1998年4、5月肠吻合口溃疡，2次手术治疗，同年9月行全胃切除术，食道空肠吻 合术，行右侧卵巢切除术，病理示卵巢成熟性囊性畸胎瘤 2001年随访时发现甲状旁腺腺瘤，行右甲壮旁腺切除术，病理示右甲状旁腺腺瘤
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MEN1-腺垂体肿瘤
1/3患者有腺垂体肿瘤，5%散发腺垂体 肿瘤患者患有MEN1 60%泌乳素瘤，15%GH瘤伴或者不伴 PRL分泌，20%无功能瘤，5%ACTH瘤 PRL瘤是MEN1第三常见的肿瘤，比散 发瘤更大，药物反应更差 GH瘤表现同散发瘤
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MEN1-胰岛素瘤
10%MEN1发病，10%的胰岛细胞瘤是MEN1 临床表现和定性诊断：低血糖三联症 定位：生长抑素受体扫描、术中超声、选择性动脉插管钙刺激静脉 采血( artery stimu-lating and venous sampling, ASVS)、术 中血糖/胰岛素监测 治疗：手术、二氮嗪、生长抑素
实用文档
MEN1-肠胰内分泌肿瘤治疗
治疗目标：手术治愈有症状的功能性肿瘤 术前充分评估手术范围 非转移性胃泌素瘤可以考虑手术治疗，转移性肿瘤建议内科治疗或 者局部手术，不建议Whipple胰十二指肠切除。内科治疗包括离子 泵抑制剂以及定期内镜监测。 对于大于1cm或者生长迅速的无功能肿瘤可行手术治疗。 肿瘤应该由有经验的病理专家进行TNM分期。 不能手术/转移肿瘤可以选用生长抑素、化疗或者酪氨酸激酶受体抑 制剂（如索坦或者依维莫司）等